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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[BEBIDAS ENERGIZANTES: ¿HIDRATANTES O ESTIMULANTES?]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Background. Energy drinks can be found almost everywhere; their consumption has increased due to ease of access to them, their stimulant properties and the idea that they are harmless. Scarce knowledge about their characteristics has led to them being confused with rehydrating drinks and thus their indiscriminate use, even though rehydrating drinks seek to prevent dehydration and energy drinks have a stimulant effect. Objective. Describing energy drinks' components and analysing their effects, undesired reactions and precautions regarding their use. Materials and methods. The literature in Pubmed was reviewed using the MeSH terms «caffeine» OR «taurine» OR «gluconates» combined with the term «energy drinks» with specifiers, 42 articles being found. The summaries were analysed and 29 articles were included in the study. Results. Energy drinks contain methylxanthines, carbohydrates, taurine, vitamins and/or guaraná (caffeine source from an Amazon region berry). Most stimulant effects happen at the expense of high concentrations of methylxanthines such as caffeine. Such high concentrations increase the risk of poisoning and caffeine dependence. Cases of arrhythmia, heart attack, exacerbation of psychiatric symtomatology and convulsions associated with their consumption have been reported. Furthermore, mixing them with alcohol increases alcohol poisoning-related damage. They are not recommended for sportspeople due to their diuretic and cardiovascular effects. Conclusions. It has been shown that energy drink components are not completely innocuous. Even though their chronic effects remain unknown, the literature does warn about the damage to health which could be caused by strong acute consumption or frequent consumption. Measures must thus be implemented which are aimed at broadcasting the consequences of these substances and restricting their consumption by atrisk populations.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font face="verdana" size="2">      <p>Actualizaci&oacute;n</p>      <p align="center"><font size="4"><b>BEBIDAS ENERGIZANTES: &iquest;HIDRATANTES O ESTIMULANTES?</b></font></p>      <p align="center"><font size="4"><b>Energy drinks: rehydrating agents or stimulants?</b></font></p>      <p align="center"><i>Miguel Cote-Men&eacute;ndez<sup>1</sup>, Claudia Ximena Rangel-Garz&oacute;n<sup>2</sup>, Marlib Yolima S&aacute;nchez-Torres<sup>3</sup>, Adalbeis Medina-Lemus<sup>4</sup></i></p>      <p><i><sup>1</sup> M&eacute;dico Psiquiatra, Fellow en abuso de sustancias, Mag&iacute;ster en Psicolog&iacute;a y Terapia Familiar. Profesor Asociado, Departamento Psiquiatr&iacute;a, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogot&aacute;.</i>    <br>  <i><sup>2</sup> Residente de tercer a&ntilde;o de Psiquiatr&iacute;a, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogot&aacute;.</i>    <br>  <i><sup>3</sup> M&eacute;dica Cirujana, Universidad Nacional de Colombia. M&eacute;dica Centro de Informaci&oacute;n, Gesti&oacute;n e Investigaci&oacute;n en Toxicolog&iacute;a (CIGITOX - CIATOX), Departamento de Toxicolog&iacute;a, Facultad de Medicina, Universidad nacional de Colombia, Bogot&aacute;.</i>    <br> <i><sup>4</sup> M&eacute;dica Cirujana, Universidad Nacional de Colombia, Bogot&aacute;.</i></p>      <p><i>Correspondencia: </i><a href="mailto:mcotem@yahoo.com">mcotem@yahoo.com</a></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Recibido:02/03/10/ Aceptado publicación: 30/08/11/</p>  <hr>      <p><font size="3"><b>Resumen</b></font></p>      <p><b>Antecedentes. </b>Las bebidas energizantes tienen amplia distribuci&oacute;n, su consumo ha aumentado debido al f&aacute;cil acceso, sus propiedades estimulantes y a las caracter&iacute;sticas de inocuidad que se les atribuyen. El poco conocimiento de sus caracter&iacute;sticas lleva a confusi&oacute;n con las bebidas hidratantes us&aacute;ndolas de forma indiscriminada, aunque las bebidas hidratantes buscan prevenir la deshidrataci&oacute;n y las energizantes tienen un efecto estimulante.</p>      <p><b>Objetivo. </b>Describir los componentes de las bebidas energizantes y analizar los efectos, reacciones indeseables y precauciones frente a su uso.</p>      <p><b>Material y m&eacute;todos. </b>Se realiz&oacute; una revisi&oacute;n de la literatura en Pubmed con los t&eacute;rminos MeSH: "caffeine" OR "taurine" OR "gluconates" en combinaci&oacute;n con el t&eacute;rmino "energy drinks" con especificadores encontrando 42 art&iacute;culos, se analizaron los res&uacute;menes y se incluyeron 29 art&iacute;culos.</p>      <p><b>Resultados. </b>Las bebidas energizantes se componen de metilxantinas, carbihodratos, taurina, vitaminas y/o guaran&aacute;. La mayor&iacute;a de los efectos estimulantes son a expensas de las altas concentraciones de metilxantinas como la cafe&iacute;na. Estas altas concentraciones aumentan el riesgo de intoxicaci&oacute;n y dependencia a la cafe&iacute;na. Se han reportado casos de arritmias, infartos card&iacute;acos, exacerbaci&oacute;n de sintomatolog&iacute;a psiqui&aacute;trica y presencia de crisis convulsivas asociadas a su consumo. Adem&aacute;s, la mezcla con alcohol aumenta los da&ntilde;os relacionados con la intoxicaci&oacute;n alcoh&oacute;lica. Por los efectos diur&eacute;ticos y cardiovasculares no se recomiendan en deportistas.</p>      <p><b>Conclusiones. </b>Se evidencia que los componentes de las bebidas energizantes no son completamente inocuos. Aunque no se conocen los efectos cr&oacute;nicos, la literatura advierte el da&ntilde;o a la salud que puede producirse con la ingesta aguda fuerte o con el consumo frecuente. Es necesario implementar medidas dirigidas a informar las consecuencias de estas sustancias y restringir su consumo en poblaciones de riesgo.</p>      <p><b>Palabras claves: </b>bebidas, cafe&iacute;na, taurina, efectos adversos (DeCS).</p>  <hr>      <p><font size="3"><b>Summary</b></font></p>      <p><b>Background. </b>Energy drinks can be found almost everywhere; their consumption has increased due to ease of access to them, their stimulant properties and the idea that they are harmless. Scarce knowledge about their characteristics has led to them being confused with rehydrating drinks and thus their indiscriminate use, even though rehydrating drinks seek to prevent dehydration and energy drinks have a stimulant effect.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Objective. </b>Describing energy drinks' components and analysing their effects, undesired reactions and precautions regarding their use.</p>      <p><b>Materials and methods. </b>The literature in Pubmed was reviewed using the MeSH terms &laquo;caffeine&raquo; OR &laquo;taurine&raquo; OR &laquo;gluconates&raquo; combined with the term &laquo;energy drinks&raquo; with specifiers, 42 articles being found. The summaries were analysed and 29 articles were included in the study.</p>      <p><b>Results. </b>Energy drinks contain methylxanthines, carbohydrates, taurine, vitamins and/or guaran&aacute; (caffeine source from an Amazon region berry). Most stimulant effects happen at the expense of high concentrations of methylxanthines such as caffeine. Such high concentrations increase the risk of poisoning and caffeine dependence. Cases of arrhythmia, heart attack, exacerbation of psychiatric symtomatology and convulsions associated with their consumption have been reported. Furthermore, mixing them with alcohol increases alcohol poisoning-related damage. They are not recommended for sportspeople due to their diuretic and cardiovascular effects.</p>      <p><b>Conclusions. </b>It has been shown that energy drink components are not completely innocuous. Even though their chronic effects remain unknown, the literature does warn about the damage to health which could be caused by strong acute consumption or frequent consumption. Measures must thus be implemented which are aimed at broadcasting the consequences of these substances and restricting their consumption by atrisk populations.</p>      <p><b>Key words: </b>beverages, caffeine, taurine, adverse effects (MeSH).</p>  <hr>      <p><font size="3"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>      <p>Las bebidas energizantes son un grupo de productos que ingresaron recientemente en el mercado de nuestro pa&iacute;s y se comercializan como alimentos. Algunos son importados y otros fabricados por la industria nacional, se distribuyen ampliamente en el comercio y est&aacute;n disponibles para adquirirse sin restricciones por los consumidores que puedan pagarlos.</p>      <p>Son bebidas que gozan de una alta popularidad y publicidad por sus propiedades estimulantes y las caracter&iacute;sticas de inocuidad que se les atribuyen. La poblaci&oacute;n que las consume es variada, lo hacen atletas, estudiantes y ejecutivos durante la actividad f&iacute;sica, o en general cualquier persona que busque aumentar sus niveles de energ&iacute;a, evitar el sue&ntilde;o e incluso disminuir el apetito y reducir de peso, sin importar edad, condici&oacute;n f&iacute;sica o estado de salud.</p>      <p>Existe mucha confusi&oacute;n entre los conceptos de bebidas hidratantes y energizantes, llevando a que se utilicen los t&eacute;rminos de forma intercambiable. Las bebidas hidratantes surgieron en Estados Unidos en los a&ntilde;os sesenta cuando la Universidad de Florida desarroll&oacute; una f&oacute;rmula de carbohidratos y electrolitos para mejorar el desempe&ntilde;o de un grupo de jugadores de f&uacute;tbol americano y para prevenir la deshidrataci&oacute;n.</p>      <p>Por su parte, las bebidas energizantes surgieron en Escocia y en Jap&oacute;n con el objetivo de aumentar la energ&iacute;a y la concentraci&oacute;n; inicialmente se compon&iacute;an de una mezcla de vitaminas y luego se les adicionaron la cafe&iacute;na y los carbohidratos, surgiendo el Red Bull. Esta bebida gozaba de buena popularidad en Europa pero al llegar a los Estados Unidos las estrategias mercantiles tradicionales no funcionaron, por lo que empezaron a patrocinar a deportistas a&eacute;reos y aviadores aficionados. M&aacute;s adelante, las bebidas energizantes entraron a los bares haciendo parte de las mezclas para cocteles con lo que su popularidad aument&oacute;. Se puede afirmar que las bebidas energizantes surgen por su efecto estimulante mental, tienen altos niveles de cafe&iacute;na, taurina y gluconorolactona, mientras que las bebidas hidratantes no contienen cafe&iacute;na o la tienen en niveles bajos.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>En l&iacute;neas generales, si el deportista tiene una dieta adecuada no es necesario el uso de estos productos para una buena hidrataci&oacute;n. Los estudios muestran que al usar ambos tipos de bebidas, las personas tienen una percepci&oacute;n diferente de su desempe&ntilde;o aunque objetivamente esta diferencia no se documente (1).</p>      <p>El objetivo de este art&iacute;culo es describir los componentes de las bebidas energizantes, analizando sus efectos, posibles reacciones indeseables y las precauciones en el consumo de estos productos.</p>      <p><font size="3"><b>Material y m&eacute;todos</b></font></p>      <p>Para lograr el objetivo se realiz&oacute; una revisi&oacute;n de la literatura en la base de datos de PubMed con los t&eacute;rminos Mesh: "Taurine" OR "Caffeine" OR "Gluconates" en combinaci&oacute;n con el t&eacute;rmino Energy drinks. Se utilizaron los especificadores: "adverse effects", "drug effects", "contraindications", "pharmacology", "pharmakocinetics", "phisiology" y "toxicity" para los t&eacute;rminos Mesh y se restringi&oacute; la b&uacute;squeda a los idiomas ingl&eacute;s y espa&ntilde;ol. De esta manera se encontraron 42 art&iacute;culos, se leyeron los t&iacute;tulos y res&uacute;menes y se seleccionaron los documentos cuyo contenido respond&iacute;a a los objetivos; de manera que la documentaci&oacute;n se redujo a 29 art&iacute;culos.</p>      <p><font size="3"><b>Resultados</b></font></p>      <p>Las bebidas energizantes contienen gran cantidad de carbohidratos (sacarosa, glucosa), amino&aacute;cidos como la taurina, prote&iacute;nas, vitaminas del complejo B (B1, B2, B6, B12, vitamina C, Niacina, &aacute;cido pantot&eacute;ico), metilxantinas tales como la cafe&iacute;na, teofilina y teobromina, sustancias derivadas de hierbas como el extracto de guaran&aacute; y ginsen. Adem&aacute;s, tienen otras sustancias en cantidades menores como inositol, carnitina, pantoteato de calcio, biotina, glucoronolactona y &aacute;cido c&iacute;trico. En la <a href="#t1">tabla 1</a> se observan la composici&oacute;n de bebidas energizantes disponibles en Colombia.</p>       <p align="center"><a name="#t1"></a><img src="img/revistas/rfmun/v59n3/v59n3a08t1.jpg"></p>      <p>A continuaci&oacute;n una descripci&oacute;n de los principales componentes de las bebidas energizantes:</p>      <p><b>Metilxantinas</b></p>      <p>Son un grupo de sustancias que incluyen la cafe&iacute;na (1,3,7 - trimetilxantina), teobromina (3,7-dimetilxantina) y la teofilina (1,3-dimetilxantina). Son utilizadas en todo el mundo como ingredientes de diferentes compuestos, entre ellos las bebidas energizantes, con el fin de mejorar el &aacute;nimo, disminuir la fatiga y causar un efecto estimulante (2)</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Mecanismo de acci&oacute;n. </b>Son an&aacute;logos estructurales de la adenosina, se unen al receptor sin activarlo, con acci&oacute;n antagonista de la adenosina. En los receptores A1 en pulm&oacute;n lleva a broncolilataci&oacute;n; m&aacute;s evidente en el caso de la teofilina. En el sistema nervioso central aumenta la liberaci&oacute;n de glutamato y por la acci&oacute;n sobre receptores A2 produce vasoconstricci&oacute;n card&iacute;aco y de sistema nervioso central. La reducci&oacute;n en la actividad de la adenosina aumenta los niveles de dopamina, epinefrina y serotonina lo cual se asocia con los efectos positivos sobre el &aacute;nimo (3).</p>      <p>Causan inhibici&oacute;n de la fosfodiesterasa que se encarga de la degradaci&oacute;n de AMP c&iacute;clico intracelular. El AMPc es un segundo mensajero en la estimulaci&oacute;n &#946;-adren&eacute;rgica; por lo que su aumento intracelular causa efectos similares a los producidos con la estimulaci&oacute;n adren&eacute;rgica como: relajaci&oacute;n del m&uacute;sculo liso, vasodilataci&oacute;n perif&eacute;rica, estimulaci&oacute;n mioc&aacute;rdica y aumento de la excitabilidad en el sistema nervioso central.</p>      <p>Se evidencia tambi&eacute;n prolongaci&oacute;n en el tiempo de duraci&oacute;n de los efectos de la epinefrina y drogas psicoactivas como las anfetaminas, en el consumo conjunto en individuos farmacodependientes. El aumento del AMPc activa la prote&iacute;na cinasa A (PKA) en las c&eacute;lulas parietales, que incrementa la actividad de la ATPasa H<sup>+</sup>/K<sup>+</sup> y aumenta la secreci&oacute;n de &aacute;cido g&aacute;strico. Causan alteraci&oacute;n del transportador intracelular de calcio por mecanismos a&uacute;n desconocidos(2).</p>      <p><b>Farmacocin&eacute;tica. </b>La cafe&iacute;na tiene buena absorci&oacute;n por v&iacute;a oral, la biodisponibilidad es del 100%, cruza la barrera hematoencef&aacute;lica y fetoplacentaria (caracter&iacute;stica com&uacute;n de todas las metilxantinas), alcanza la concentraci&oacute;n plasm&aacute;tica m&aacute;xima en 30-60 minutos despu&eacute;s de la ingesta en ausencia de comida, se une en un 36% a prote&iacute;nas plasm&aacute;ticas, el volumen de distribuci&oacute;n es de 0,6 L/k, se metaboliza por el sistema enzim&aacute;tico citocromo P450, principalmente por la isoenzima CYP1A2 por lo que en cada individuo la velocidad de metabolismo de la cafe&iacute;na puede variar debido a la capacidad de inducci&oacute;n enzim&aacute;tica y a las diferentes interacciones posibles en el sistema CYP 450. La cafe&iacute;na (1,3,7-trimetilxantina) por una reacci&oacute;n de N-metilaci&oacute;n pasa a paraxantina (1,7-dimetilxantina) 84%, teobromina (3,7-dimetilxantina) 12% y teofilina (1,3-dimetilxantina) 4%.</p>      <p>Menos del 5% de la cafe&iacute;na se elimina por v&iacute;a renal sin cambios y se han reportado casos de excreci&oacute;n en leche materna.<sub>.</sub> Adem&aacute;s la cin&eacute;tica de eliminaci&oacute;n de la cafe&iacute;na corresponde al modelo de Michaelis Menten.</p>      <p>La teofilina se absorbe completamente por v&iacute;a oral, por cada 1mg/k ingerido se esperan niveles s&eacute;ricos de 2&micro;g/mL en 1-2 horas tras la ingesta o hasta 24 horas despu&eacute;s, se une en un 40-56% a prote&iacute;nas plasm&aacute;ticas y el volumen de distribuci&oacute;n es de 0.45 L/k. Es metabolizada por el sistema enzim&aacute;tico CYP 450 por las isoenzimas 1A2, 2E1 y 3A3, el 10% se excreta v&iacute;a renal sin cambios y como la cafe&iacute;na exhibe una cin&eacute;tica Michaelis Menten (3).</p>      <p>La teobromina es un alcaloide primario encontrado en la cocoa, es uno de los responsables de los efectos positivos del chocolate sobre el &aacute;nimo pues se considera un estimulante suave. Se absorbe bien por v&iacute;a oral, con una biodispo-nibilidad del 80%, uni&eacute;ndose en un 21% a prote&iacute;nas plasm&aacute;ticas, el volumen de distribuci&oacute;n es 0,62 L/k y la vida media estimada es de 6 a 10 horas. El metabolismo se produce en el sistema enzim&aacute;tico CYP 450. Se ha evidenciado eliminaci&oacute;n por leche materna (2).</p>      <p><b>Efectos producidos</b></p>      <p>Gastrointestinal: por el aumento en la producci&oacute;n de &aacute;cido g&aacute;strico (4) puede exacerbar o inducir cuadros de dispepsia, aumenta el reflujo gastroesof&aacute;gico, por la relajaci&oacute;n del esf&iacute;nter esof&aacute;gico inferior debida a la teobromina (5).<sub>. </sub>Tambi&eacute;n, se han reportado casos de emesis y n&aacute;useas (6) e incluso hiper&eacute;mesis en pacientes son s&iacute;ndrome de Mallory-Weiss.</p>      <p>Cardiovascular: tienen efectos cronotr&oacute;picos e inotr&oacute;picos positivos, que pueden llevar a arritmias e incluso infarto agudo de miocardio (7-8)<sub>.</sub> La taquicardia y el incremento de la presi&oacute;n arterial se deben al efecto antagonista de la adenosina sobre el nodo auricular, el seno aur&iacute;culo-ventricular y a la liberaci&oacute;n end&oacute;gena de catecolaminas. Por acci&oacute;n &#946;-adren&eacute;rgica algunos individuos pueden presentar hipotensi&oacute;n que se potencializa por la vasodilataci&oacute;n perif&eacute;rica asociada a la presencia de concentraciones plasm&aacute;ticas elevadas de metilxantinas.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Renal: las metilxantinas causan vasodilataci&oacute;n de la arteriola aferente del glom&eacute;rulo renal, lo que aumenta el flujo sangu&iacute;neo al ri&ntilde;&oacute;n e incrementa la tasa de filtraci&oacute;n glomerular, acciones relacionadas con el efecto diur&eacute;tico que producen estas sustancias (9). El aumento de la diuresis contribuye al desarrollo de hipokalemia que puede predisponer a la presentaci&oacute;n de arritmias card&iacute;acas.</p>      <p>Pulmonar: las metilxantinas causan estimulaci&oacute;n del centro respiratorio en el SNC, con aumento de la frecuencia respiratoria y en casos de intoxicaci&oacute;n puede presentarse alcalosis respiratoria (2).</p>      <p>M&uacute;sculo esquel&eacute;tico: causa incremento de calcio en los miocitos lo que aumenta la contractilidad del m&uacute;sculo estriado y disminuye la fatiga muscular; al mismo tiempo se evidencia aumento del consumo de ox&iacute;geno y de la tasa metab&oacute;lica muscular basal. Estos efectos son producidos principalmente por la teobromina. En el m&uacute;sculo liso hay relajaci&oacute;n por acci&oacute;n antag&oacute;nica de la adenosina. En casos de intoxicaci&oacute;n pueden producirse temblor, fasciculaciones, hiperton&iacute;a, mioclon&iacute;as e incluso rabdomi&oacute;lisis que resulta del incremento de la actividad muscular y de la citotoxicicidad directa por aumento de calcio intra-citoplasm&aacute;tico (10).</p>      <p>Metab&oacute;lico: por acci&oacute;n de la estimulaci&oacute;n &#946;-adren&eacute;rgica puede producirse hipokalemia, por estimulaci&oacute;n de la bomba Na<sup>+</sup>/K<sup>+</sup> ATPasa que resulta en el paso de K<sup>+</sup> s&eacute;rico al compartimiento intracelular o al m&uacute;sculo esquel&eacute;tico. Pueden producirse otras alteraciones hidroelectrol&iacute;ticas como hipofosfatemia, hipomagnesemia, hiper e hipocalcemia; que</p>     <p>usualmente no tienen importancia cl&iacute;nica. Se han reportado casos de hiperglicemia e hipertermia (11). Por &uacute;ltimo, puede encontrarse leucocitosis probablemente secundaria a los elevados niveles de catecolaminas circulantes (2).</p>      <p>Neuropsiqui&aacute;trico: por las propiedades estimulantes de las metilxantinas pueden evidenciarse efectos positivos a nivel del &aacute;nimo, mejor&iacute;a en el desempe&ntilde;o de tareas manuales y cognoscitivas (12-13).</p>      <p>Sistema reproductivo: estudios de fertilidad, abortos y malformaciones cong&eacute;nitas realizados en humanos no arrojan resultados conclusivos; por ende el efecto del uso de metilxantinas en dosis bajas durante la gestaci&oacute;n es desconocido (14).</p>      <p><b>Efectos producidos con el uso cr&oacute;nico</b></p>      <p>Enfermedad cardiovascular, osteoporosis, hiperlipidemia e hipercolesterolemia(15-17). Existe un debate importante sobre los efectos en ni&ntilde;os; algunos autores sugieren que por excesiva estimulaci&oacute;n en sistema nervioso central puede presentarse hiperactividad (18-19).</p>      <p>Intoxicaci&oacute;n: los s&iacute;ntomas m&aacute;s comunes son nerviosismo, inquietud, temblor, taquicardia, malestar gastrointestinal y en algunos casos la muerte (20). En el caso de los ni&ntilde;os y adolescentes que son menos tolerantes a los efectos de la cafe&iacute;na el riesgo de intoxicaci&oacute;n al ingerir una bebida energizante es mayor.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>S&iacute;ndrome de abstinencia: se caracteriza por cefalea, n&aacute;useas, rinorrea, letargia, irritabilidad, nerviosismo, disminuci&oacute;n de rendimiento laboral y depresi&oacute;n (21-22). Dicha sintomatolog&iacute;a se inicia 12-24 horas despu&eacute;s de suspender el consumo de cafe&iacute;na y puede tardar en resolverse hasta una semana. Algunos autores consideran que la cafe&iacute;na es una sustancia adictiva, que al igual que otras sustancias psicoactivas produce tolerancia, s&iacute;ndrome de abstinencia y persistencia del uso a pesar del da&ntilde;o. Claro est&aacute;, que estos fen&oacute;menos est&aacute;n sustancialmente influidos por fen&oacute;menos gen&eacute;ticos y por susceptibilidad individual (23).</p>      <p><b>Guaran&aacute;. </b>Es un extracto vegetal derivado de una planta silvestre originaria de la Amazon&iacute;a brasile&ntilde;a llamada <i>Paullina cupanal</i>, utilizada inicial-mente como bebida t&oacute;nica por las tribus ind&iacute;genas de la regi&oacute;n como la Mandacarus y la Mau&ecirc;s. Se ha evidenciado un incremento importante en la utilizaci&oacute;n de extracto de guaran&aacute; ya sea como ingrediente de las bebidas energizantes o como medicamento naturista. Se calcula que en el mundo se producen al a&ntilde;o cerca 3.600 toneladas de productos que contienen guaran&aacute;, industria que produce ganancias de dos billones de d&oacute;lares al a&ntilde;o. Actualmente el 60% de los productos comercializados por la industria de bebidas energizantes contienen este extracto vegetal (24) y esta amplia difusi&oacute;n de su utilizaci&oacute;n se debe a que se le han atribuido efectos beneficiosos para la salud como: p&eacute;rdida de peso, estimulante del sistema nervioso central, mantenimiento de la memoria, disminuci&oacute;n del tromboxano plaquetario, protecci&oacute;n contra lesiones g&aacute;stricas inducidas por etanol, tratamiento de migra&ntilde;a y afrodis&iacute;aco.</p>      <p>Principales componentes: el extracto de guaran&aacute; contiene principalmente metilxantinas como cafe&iacute;na (25000-67000 ppm), teofilina (570 ppm) y teobromina (330 ppm). Tambi&eacute;n contiene sustancias como taninas, colina, guanina, saponinas, xantinas y catequinas, entre otras (25).</p>      <p><b>Efectos producidos</b></p>      <p>A nivel celular los resultados de los estudios son contradictorios, investigaciones realizadas con ratones mostraron que la administraci&oacute;n de extracto de guaran&aacute; tiene propiedades protectoras contra el c&aacute;ncer, probablemente debido a su contenido de taninas, que act&uacute;an como antioxidantes (26). Por otro lado, estudios realizados en ovario de hamster encontraron efectos genot&oacute;xicos, mutag&eacute;nicos y citot&oacute;xicos (27). Otro de los estudios, propone que la administraci&oacute;n de dosis bajas produce disminuci&oacute;n de la s&iacute;ntesis de tromboxano y de la agregaci&oacute;n plaquetaria. Sin embargo, no descartan la posibilidad de que el consumo prolongado de altas dosis pueda tener efectos citot&oacute;xicos y perjudiciales para la salud (27).</p>      <p>Cardiovascular: elevaci&oacute;n de la presi&oacute;n arterial y aumento del gasto cardiaco; efectos que inician despu&eacute;s de dos a tres horas del consumo de guaran&aacute;, con un pico m&aacute;ximo de presentaci&oacute;n a las ocho horas (28).</p>      <p>Metab&oacute;lico: incremento de la glucosa post-prandial y de las concentraciones de insulina debido probablemente a la inhibici&oacute;n de la recaptaci&oacute;n de glucosa inducida por catecola-minas que se realiza en los adipocitos y miocitos. Esto, lleva a aumentar la resistencia a la insulina y el s&iacute;ndrome metab&oacute;lico. Incrementa la liberaci&oacute;n de &aacute;cidos grasos, aumentando la producci&oacute;n de LDL y predisponiendo a esteatosis hep&aacute;tica. Incrementa el consumo de ox&iacute;geno y la tasa metab&oacute;lica basal, disminuye los niveles de K s&eacute;rico, lo que predispone arritmias card&iacute;acas. Por lo anterior, no se recomienda en individuos con hipertensi&oacute;n arterial, enfermedad coronaria, obesidad e intolerancia a los carbohidratos (29). En cuanto a la p&eacute;rdida de peso, se ha evidenciado que este efecto puede lograrse por la capacidad anorex&iacute;gena del guaran&aacute; (30-31).<sub>.</sub></p>      <p>Neuro-psiqui&aacute;trico: los estudios sugieren que despu&eacute;s de la administraci&oacute;n de guaran&aacute; hay mejor&iacute;a en el desempe&ntilde;o cognitivo, velocidad de atenci&oacute;n y memoria, memoria secundaria, memoria de trabajo, razonamiento l&oacute;gico y razonamiento abstracto. Posiblemente, se explique porque el guaran&aacute; tiene efectos en la modulaci&oacute;n de la neurotransmisi&oacute;n y promueve la s&iacute;ntesis de &oacute;xido n&iacute;trico, esto &uacute;ltimo por mecanismos a&uacute;n desconocidos (32-33).</p>      <p>Reacciones adversas: pueden presentarse palpitaciones, insomnio, aumento en la frecuencia de la deposici&oacute;n, cefalea, pirosis, n&aacute;useas, emesis y cambio en la coloraci&oacute;n de las heces (34).</p>      <p><b>Taurina. </b>es un amino&aacute;cido aislado por primera vez en 1827 de la bilis de buey d&oacute;nde se encuentra en altas concentraciones, esta conexi&oacute;n con el bovino cuyo nombre proviene de la ra&iacute;z latina "bos tauros" explica su denominaci&oacute;n.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Mecanismo de acci&oacute;n. </b>Tiene efectos en la neuromodulaci&oacute;n, la migraci&oacute;n neuronal, la regulaci&oacute;n del volumen celular y la osmolaridad. Todo lo anterior por mecanismos no bien comprendidos. Act&uacute;a en receptores GABA<sub>A</sub>, GABA<sub>B</sub> y glicina, con gran afinidad por el receptor de Glicina. Es as&iacute; como causa una activaci&oacute;n t&oacute;nica de los receptores de glicina aumentando el flujo de cloro lo que crea una corriente inhibitoria y mantiene a la c&eacute;lula en un estado de hiperpolarizaci&oacute;n (35). Tiene acci&oacute;n sobre las neuronas del n&uacute;cleo supra&oacute;ptico e inhibe la liberaci&oacute;n de hormona antidiur&eacute;tica (ADH), lo que resulta en un efecto diur&eacute;tico. Se cree que es esencial en el funcionamiento de las v&iacute;as visuales, el cerebro y el sistema cardiovascular. Participa en la conjugaci&oacute;n de &aacute;cidos biliares. Facilita el paso de sodio, potasio, magnesio y calcio dentro o fuera de la c&eacute;lula; para estabilizar el&eacute;ctricamente la membrana celular.</p>      <p><b>Estudios experimentales. </b>Se realizaron estudios experimentales en gatos ciegos y se evidenci&oacute; que la administraci&oacute;n temprana de suplementos de taurina puede causar reversi&oacute;n de esta patolog&iacute;a. Gatos con niveles plasm&aacute;ticos bajos de taurina presentaron cardiopat&iacute;a dilatada diagnosticada con ecocardiograma (36).</p>      <p>Estudios realizados en felinos evidencian que la deficiencia de taurina se relaciona con abortos, bajo peso al nacer o velocidad de crecimiento extremadamente lento y una variedad de alteraciones neurol&oacute;gicas (37).</p>      <p>Entre los efectos adversos encontrados con el consumo de taurina se encuentran enfermedad renal como s&iacute;ndrome nefr&oacute;tico y alteraci&oacute;n de la s&iacute;ntesis hep&aacute;tica de fosfatidilcolina (38).</p>      <p>Estudios en animales en <i>in vitro </i>han mostrado mecanismos por los que la taurina podr&iacute;a mejorar el perfil lip&iacute;dico, disminuir la presi&oacute;n arterial y actuar como un agente antioxidante y antiinflamatorio, sugiriendo su utilidad en la enfermedad cardiovascular (39).</p>      <p><b>Carbohidratos. </b>Como se evidencia en la <a href="#t1">tabla 1</a>, estas bebidas tienen una gran cantidad de carbohidratos como glucosa, sacarosa, maltodex-trina, galactosa y sucrosa.</p>      <p>Estas altas concentraciones de az&uacute;car en la luz intestinal enlentecen la velocidad con la que el gl&uacute;cido es absorbido por las vellosidades intestinales y tienen efecto laxante. En individuos que han realizado actividad f&iacute;sica intensa puede interferir con la efectiva hidrataci&oacute;n (1).</p>      <p>Adem&aacute;s de los efectos de cada componente de las bebidas energizantes, su combinaci&oacute;n potencia el efecto estimulante. Entre los riesgos de tomar estas bebidas est&aacute;n la erosi&oacute;n de los dientes y el aporte innecesario de calor&iacute;as que puede producir aumento de peso y diabetes en quienes las consumen frecuentemente (40-41).</p>      <p>Se han registrado casos de personas que desarrollan episodios maniacos con la ingesta de componentes de bebidas energizantes como cafe&iacute;na y guaran&aacute; por separado o a trav&eacute;s de una bebida energizante. Existen casos de pacientes con enfermedad mental, en los que la ingesta alta de cafe&iacute;na precipit&oacute; las hospitalizaciones por la exacerbaci&oacute;n sintom&aacute;tica y el deterioro de su condici&oacute;n mental. Aunque no se puede establecer definitivamente que el consumo de las bebidas energizantes haya sido la causa de estas hospitalizaciones, existe una asociaci&oacute;n temporal que no se puede ignorar (42-43).</p>      <p>Otra de las consecuencias reportadas con el uso de las bebidas energizantes es la presencia de actividad convulsiva, se han reportado cuatro casos de crisis convulsivas de inicio en el adulto, tras un consumo fuerte de bebidas energizantes, con cese de la actividad convulsiva al suspender las bebidas energizantes (44). Tambi&eacute;n se ha relacionado el uso de bebidas energizantes con insomnio y sue&ntilde;o no reparador (45).</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Una pr&aacute;ctica que est&aacute; tomando fuerza es mezclar las bebidas energizantes con alcohol, para reducir los efectos de la intoxicaci&oacute;n por alcohol. Aunque esta combinaci&oacute;n reduce la percepci&oacute;n de las alteraciones motoras, objetivamente no se ha encontrado disminuci&oacute;n en la incoordinaci&oacute;n motora, ni mejor&iacute;a en la atenci&oacute;n de las personas que combinan bebidas energizantes con alcohol en comparaci&oacute;n con quienes s&oacute;lo toman alcohol.</p>      <p>Esta combinaci&oacute;n facilita que las personas subestimen el grado de intoxicaci&oacute;n alcoh&oacute;lica y se involucren en actividades de riesgo (40,46) aumentando los da&ntilde;os relacionados con la ingesta de alcohol como: ser abusado o abusar sexualmente de otra persona, conducir un veh&iacute;culo o ser herido (47).</p>      <p><font size="3"><b>Discusi&oacute;n</b></font></p>      <p>El mercado de las bebidas energizantes aumenta exponencialmente y la ausencia de mecanismos que regulen su comercializaci&oacute;n promueve una publicidad amplia y provocadora con base en su efecto psicoactivo. Los efectos agudos y cr&oacute;nicos por la ingesta excesiva y a largo plazo de esas sustancias no se conocen claramente, pero con el creciente aumento en el consumo de ellas se han registrado mayores casos de intoxicaci&oacute;n y dependencia a la cafe&iacute;na. Es fundamental conocer el impacto de los componentes de las bebidas energizantes y de acuerdo con los riesgos potenciales, tomar medidas regulatorias para atenuar sus consecuencias negativas.</p>      <p>Se evidencia que los componentes de las bebidas energizantes no son completamente inocuos y pueden presentarse efectos adversos, sobre todo a expensas de las metilxantinas que se encuentran en altas concentraciones. Adem&aacute;s, el extracto de guaran&aacute; aporta una carga adicional de cafe&iacute;na que la mayor&iacute;a de las veces no se especifica en las latas, por lo que se desconoce el contenido total.</p>      <p>En varios de los estudios revisados se observan aumento de la tensi&oacute;n arterial, taquiarritmias y dislipidemias en quienes consumen regularmente estos productos (48). Asimismo, se ha reportado infarto card&iacute;aco tras un consumo fuerte de bebidas energizantes y se consider&oacute; como causa probable un vasoespasmo coronario inducido por cafe&iacute;na y taurina (49).</p>      <p>La taurina es esencial para un desarrollo embrionario adecuado, act&uacute;a como modulador del potencial de membrana y a nivel de las v&iacute;as visuales. Sin embargo, su consumo como parte de productos artificiales se ha asociado con alteraciones en la funci&oacute;n renal por mecanismos a&uacute;n incomprendidos.</p>      <p>Los hallazgos descritos previamente son producto de investigaciones realizadas durante cortos periodos de tiempo, de tal manera que no se conocen las repercusiones que pueden presentarse con el consumo cr&oacute;nico de estas bebidas. Algunos autores sugieren que con dosis altas y el uso prolongado tiene efectos genot&oacute;xicos, citot&oacute;xicos y mutag&eacute;nicos.</p>      <p>A&uacute;n as&iacute;, faltan estudios que puedan demostrar experimentalmente estas deducciones y que establezcan con claridad las concentraciones consumidas y el tiempo requerido para el establecimiento de estos efectos delet&eacute;reos que no se descartan hasta ahora. Con el consumo cr&oacute;nico puede presentarse dependencia a la cafe&iacute;na que genere un s&iacute;ndrome de abstinencia tras la suspensi&oacute;n abrupta. Por esta capacidad de inducir tolerancia y abstinencia, algunos autores sugieren que tiene caracter&iacute;sticas adictivas y no recomiendan su uso en pacientes con vulnerabilidad a la adicci&oacute;n y en menores de edad, ya que adem&aacute;s de lo anterior puede establecerse a posteridad un s&iacute;ndrome de hiperactividad.</p>      <p>Sus propiedades estimulantes no tienen discusi&oacute;n, hay aumento en el desempe&ntilde;o intelectual y f&iacute;sico en quienes las consumen mientras dura su acci&oacute;n, especialmente en personas sin tolerancia a la cafe&iacute;na. En consumidores habituales de altas dosis, estos efectos estimulantes son ligeros y en su mayor&iacute;a se explican por la reversi&oacute;n del s&iacute;ndrome de abstinencia (20). La evidencia es insuficiente en mostrar que son m&aacute;s efectivas en mejorar la funci&oacute;n cognitiva o aumentar la energ&iacute;a en comparaci&oacute;n con las bebidas tradicionales como caf&eacute;, t&eacute; o colas (40).</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Teniendo en cuenta que la cafe&iacute;na es un diur&eacute;tico, no se recomienda tomar bebidas con este componente durante el ejercicio por que potencia la p&eacute;rdida de fluidos aumentando la posibilidad de deshidrataci&oacute;n, sobre todo en los ni&ntilde;os, que son m&aacute;s sensibles a los efectos fisiol&oacute;gicos de la cafe&iacute;na que los adultos (50). De manera que es importante establecer la diferenciar entre bebidas hidratantes y energizantes, ya que las bebidas hidratantes se crearon con la idea de restaurar el balance electrol&iacute;tico durante el ejercicio, mientras que las energizantes no tienen esta caracter&iacute;stica.</p>      <p>Conociendo los riesgos y efectos adversos que poseen estos productos, el objetivo es establecer alguna legislaci&oacute;n respecto a su uso. Entre las medidas, es fundamental que las etiquetas incluyan las advertencias para los consumidores con problemas subyacentes de salud, mujeres embarazadas y menores de edad. El etiquetado debe ser claro al documentar la presencia de cualquier componente con efectos potencial-mente t&oacute;xicos y especificar las cantidades exactas de cada sustancia.</p>      <p>Es importante advertir que no se trata de medicamentos o complementos nutricionales, son bebidas cafeinadas y adem&aacute;s de registrar las cantidades de sus componentes, ser&iacute;a &uacute;til advertir que los niveles altos de cafe&iacute;na se pueden relacionar con la presencia de manifestaciones como: taquicardia, irritabilidad y nerviosismo. En algunos pa&iacute;ses, las etiquetas incluyen avisos que recomiendan que no deban mezclarse con alcohol y que el uso debe ser ocasional, llegando a sugerir que no se debe exceder el consumo diario de dos latas de 8,3 onzas (20).</p>      <p>Otra propuesta en cuanto a su regulaci&oacute;n es limitar la venta de estos productos a menores de edad y a mujeres embarazadas, restringir los lugares de venta. Aparte de las medidas dirigidas a minimizar la presentaci&oacute;n de efectos secundarios brindando informaci&oacute;n y a evitar el consumo en poblaciones de riesgo que incluyen personas con diabetes, enfermedades cardiovasculares, psiqui&aacute;tricas y personas susceptibles a crisis convulsivas, es necesario que los m&eacute;dicos se familiaricen con las sustancias m&aacute;s extensamente usadas y con su perfil toxicol&oacute;gico y de la necesidad de realizar m&aacute;s estudios sobre los efectos que pueden producir a corto, mediano y largo plazo.</p>  <hr>      <p><font size="3"><b>Referencias</b></font></p>      <!-- ref --><p>1. <b>Meadows-Oliver M, Ryan-Krause P. </b>Powering up with sports and energy drinks. J Pediatr Health Care. 2007;21:413-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000098&pid=S0120-0011201100030000800001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>2. <b>Golfrank, Lewis R. </b>Golfrank's Toxicologic Emergencies. Seventh Edition ed. United States of America: Mc Graw Hill; 2002.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000100&pid=S0120-0011201100030000800002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>3. <b>Bent J. </b>Critical Care Toxicology Diagnosis and Management of the Critically Poisoned Patient. First ed. Philadelphia - Pennsylvania: Elsevier MOSBY. 2005.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000102&pid=S0120-0011201100030000800003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>4. <b>Cano R, Isenberg JI, Grossman MI. </b>Cimetidine inhibits caffeine-stimulated gastric acid secretion in man. Gastroenterology. 1976;70:1055-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000104&pid=S0120-0011201100030000800004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>5. <b>Usmani OS, Belvisi MG, Patel HJ, Crispino N, Birrell MA, Korbonits M, et al. </b>Theobromine inhibits sensory nerve activation and cough. FASEB J. 2005;19:231-3.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000106&pid=S0120-0011201100030000800005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>6. <b>Shannon M. </b>Life-threatening events after theophylline overdose: a 10-year prospective analysis. Arch Intern Med. 1999;159:989-94.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000108&pid=S0120-0011201100030000800006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>7. <b>Forman J, Aizer A, Young CR. </b>Myocardial infarction resulting from caffeine overdose in an anorectic woman. Ann Emerg Med. 1997;29:178-80.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000110&pid=S0120-0011201100030000800007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>8. <b>Bender PR, Brent J, Kulig K. </b>Cardiac arrhythmias during theophylline toxicity. Chest. 1991;100:884-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000112&pid=S0120-0011201100030000800008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>9. <b>Fisone G, Borgkvist A, Usiello A. </b>Caffeine as a psychomotor stimulant: mechanism of action. Cell Mol Life Sci. 2004;61:857-72.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000114&pid=S0120-0011201100030000800009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>10. <b>Laurence AS, Wight J, Forrest AR. </b>Fatal theophylline poisoning with rhabdomyolysis. Anaesthesia. 1992;47:82.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000116&pid=S0120-0011201100030000800010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>11. <b>Westerterp-Plantenga M, Diepvens K, Joosen AM, Berube-Parent S, Tremblay A. </b>Metabolic effects of spices, teas, and caffeine. Physiol Behav. 2006; 89:85-91.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000118&pid=S0120-0011201100030000800011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>12. <b>Specterman M, Bhuiya A, Kuppuswamy A, Strutton PH, Catley M, Davey NJ. </b>The effect of an energy drink containing glucose and caffeine on human corticospinal excitability. Physiol Behav. 2005;83:723-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000120&pid=S0120-0011201100030000800012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>13. <b>Kennedy DO, Scholey AB. </b>A glucose-caffeine 'energy drink' ameliorates subjective and performance deficits during prolonged cognitive demand. Appetite. 2004;42:331-3.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000122&pid=S0120-0011201100030000800013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>14. <b>Fernandes O, Sabharwal M, Smiley T, Pastuszak A, Koren G, Einarson T. </b>Moderate to heavy caffeine consumption during pregnancy and relationship to spontaneous abortion and abnormal fetal growth: a meta-analysis. Reprod Toxicol. 1998;12:435-44.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000124&pid=S0120-0011201100030000800014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>15. <b>Fried RE, Levine DM, Kwiterovich PO, Diamond EL, Wilder LB, Moy TF, et al. </b>The effect of filtered-coffee consumption on plasma lipid levels. Results of a randomized clinical trial. JAMA. 1992; 267:811-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000126&pid=S0120-0011201100030000800015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>16. <b>Ross PD. </b>Osteoporosis. Frequency, consequences, and risk factors. Arch Intern Med. 1996;156:1399-411.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000128&pid=S0120-0011201100030000800016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>17. <b>Willett WC, Stampfer MJ, Manson JE, Colditz GA, Rosner BA, Speizer FE, et al. </b>Coffee consumption and coronary heart disease in women. A ten-year followup. JAMA. 1996;275:458-62.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000130&pid=S0120-0011201100030000800017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>18. <b>Annett RD, Aylward EH, Lapidus J, Bender BG, DuHamel T. </b>Neurocognitive functioning in children with mild and moderate asthma in the childhood asthma management program. The Childhood Asthma Management Program (CAMP) Research Group. J Allergy Clin Immunol. 2000;105:717-24.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000132&pid=S0120-0011201100030000800018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>19. <b>Stein MA, Krasowski M, Leventhal BL, Phillips W, Bender BG. </b>Behavioral and cognitive effects of methylxanthines. A meta-analysis of theophylline and caffeine. Arch Pediatr Adolesc Med. 1996;150:284-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000134&pid=S0120-0011201100030000800019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>20. <b>Reissig CJ, Strain EC, Griffiths RR. </b>Caffeinated energy drinksa growing problem. Drug Alcohol Depend. 2009; 99:1-10.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000136&pid=S0120-0011201100030000800020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>21. <b>Bernstein GA, Carroll ME, Dean NW, Crosby RD, Perwien AR, Benowitz NL. </b>Caffeine withdrawal in normal schoolage children. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1998;37:858-65.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000138&pid=S0120-0011201100030000800021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>22. <b>Strain EC, Mumford GK, Silverman K, Griffiths RR. </b>Caffeine dependence syndrome. Evidence from case histories and experimental evaluations. JAMA. 1994;272:1043-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000140&pid=S0120-0011201100030000800022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>23. <b>Kendler KS, Prescott CA. </b>Caffeine intake, tolerance, and withdrawal in women: a population-based twin study. Am J Psychiatry. 1999;156:223-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000142&pid=S0120-0011201100030000800023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>24. <b>Pagliarussi RS, Bastos JK, Freitas LA. </b>Fluid bed drying of guarana (Paullinia cupana HBK) extract: effect of process factors on caffeine content. AAPS PharmSciTech. 2006;7:E54.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000144&pid=S0120-0011201100030000800024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>25. <b>Roy M, Chakrabarty S, Sinha D, Bhattacharya RK, Siddiqi M. </b>Anticlastogenic, antigenotoxic and apoptotic activity of epigallocatechin gallate: a green tea polyphenol. Mutat Res. 2003;523-524:33-41.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000146&pid=S0120-0011201100030000800025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>26. <b>Fukumasu H, Avanzo JL, Heidor R, Silva TC, Atroch A, Moreno FS, et al. </b>Protective effects of guarana (Paullinia cupana Mart. var. Sorbilis) against DENinduced DNA damage on mouse liver. Food Chem Toxicol. 2006;44:862-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000148&pid=S0120-0011201100030000800026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>27. <b>Santa Maria A, Lopez A, Diaz MM, Munoz-Mingarro D, Pozuelo JM. </b>Evaluation of the toxicity of guarana with in vitro bioassays. Ecotoxicol Environ Saf. 1998;39:164-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000150&pid=S0120-0011201100030000800027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>28. <b>Haller CA, Jacob P, Benowitz NL. </b>Shortterm metabolic and hemodynamic effects of ephedra and guarana combinations. Clin Pharmacol Ther. 2005;77:560-71.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000152&pid=S0120-0011201100030000800028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>29. <b>Astrup A, Toubro S, Cannon S, Hein P, Madsen J. </b>Thermogenic synergism between ephedrine and caffeine in healthy volunteers: a doubleblind, placebo-controlled study. Metabolism. 1991;40:323-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000154&pid=S0120-0011201100030000800029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>30. <b>Boozer CN, Nasser JA, Heymsfield SB, Wang V, Chen G, Solomon JL. </b>An herbal supplement containing Ma Huang-Guarana for weight loss: a randomized, doubleblind trial. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25:316-24.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000156&pid=S0120-0011201100030000800030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>31. <b>Lima WP, Carnevali LC, Jr., Eder R, Costa Rosa LF, Bacchi EM, Seelaender MC. </b>Lipid metabolism in trained rats: effect of guarana (Paullinia cupana Mart.) supplementation. Clin Nutr. 2005;24:1019-28.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000158&pid=S0120-0011201100030000800031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>32. <b>Kennedy DO, Haskell CF, Wesnes KA, Scholey AB. </b>Improved cognitive performance in human volunteers following administration of guarana (Paullinia cupana) extract: comparison and interaction with Panax ginseng. Pharmacol Biochem Behav. 2004;79:401-11.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000160&pid=S0120-0011201100030000800032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>33. <b>Haskell CF, Kennedy DO, Wesnes KA, Milne AL, Scholey AB. </b>A double-blind, placebo-controlled, multidose evaluation of the acute behavioural effects of guarana in humans. J Psychopharmacol. 2007;21:65-70.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000162&pid=S0120-0011201100030000800033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>34. <b>Oliveira CH, Moraes ME, Moraes MO, Bezerra FA, Abib E, De Nucci G. </b>Clinical toxicology study of an herbal medicinal extract of Paullinia cupana, Trichilia catigua, Ptychopetalum olacoides and Zingiber officinale (Catuama) in healthy volunteers. Phytother Res. 2005;19:54-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000164&pid=S0120-0011201100030000800034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>35. <b>Albrecht J, Schousboe A. </b>Taurine interaction with neurotransmitter receptors in the CNS: an update. Neurochem Res. 2005;30:1615-21.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000166&pid=S0120-0011201100030000800035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>36. <b>Morris JH, Rogers QR. </b>The metabolic basis for the taurine requirement of cats. Adv Exp Med Biol. 1992;315:33-44.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000168&pid=S0120-0011201100030000800036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>37. <b>Sturman JA, Messing JM. </b>High dietary taurine effects on feline tissue taurine concentrations and reproductive performance. J Nutr. 1992;122:82-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000170&pid=S0120-0011201100030000800037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>38. <b>Cantafora A, Mantovani A, Masella R, Mechelli L, Alvaro D. </b>Effect of taurine administration on liver lipids in guinea pig. Experientia. 1986;42:407-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000172&pid=S0120-0011201100030000800038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>39. <b>Wojcik OP, Koenig KL, Zeleniuch-Jacquotte A, Costa M, Chen Y. </b>The potential protective effects of taurine on coronary heart disease. Atherosclerosis. 2010;208:19-25.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000174&pid=S0120-0011201100030000800039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>40. <b>Clauson KA, Shields KM, McQueen CE, Persad N. </b>Safety issues associated with commercially available energy drinks. J Am Pharm Assoc (2003). 2008;48:e55-63; quiz e4-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000176&pid=S0120-0011201100030000800040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>41. <b>Rush E, Schulz S, Obolonkin V, Simmons D, Plank L. </b>Are energy drinks contributing to the obesity epidemic? Asia Pac J Clin Nutr. 2006;15:242-4.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000178&pid=S0120-0011201100030000800041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>42. <b>Cerimele JM, Stern AP, Jutras-Aswad D. </b>Psychosis following excessive ingestion of energy drinks in a patient with schizophrenia. Am J Psychiatry. 2010;167:353.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000180&pid=S0120-0011201100030000800042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>43. <b>Chelben J, Piccone-Sapir A, Ianco I, Shoenfeld N, Kotler M, Strous RD. </b>Effects of amino acid energy drinks leading to hospitalization in individuals with mental illness. Gen Hosp Psychiatry. 2008;30(2):187-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000182&pid=S0120-0011201100030000800043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>44. <b>Iyadurai SJ, Chung SS. </b>Newonset seizures in adults: possible association with consumption of popular energy drinks. Epilepsy Behav. 2007;10:504-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000184&pid=S0120-0011201100030000800044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>45. <b>Calamaro CJ, Mas&oacute;n TB, Ratcliffe SJ. </b>Ado&Iacute;escents living the 24/7 lifestyle: effects of caffeine and technology on sleep duration and daytime functioning. Pediatrics. 2009;123:el005-10.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000186&pid=S0120-0011201100030000800045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>46.&nbsp; <b>Miller KE. </b>Energy drinks, race, and problem behaviors among college students. 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