<?xml version="1.0" encoding="ISO-8859-1"?><article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance">
<front>
<journal-meta>
<journal-id>0120-0011</journal-id>
<journal-title><![CDATA[Revista de la Facultad de Medicina]]></journal-title>
<abbrev-journal-title><![CDATA[rev.fac.med.]]></abbrev-journal-title>
<issn>0120-0011</issn>
<publisher>
<publisher-name><![CDATA[Universidad Nacional de Colombia]]></publisher-name>
</publisher>
</journal-meta>
<article-meta>
<article-id>S0120-00112012000300008</article-id>
<title-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Ganglio centinela en melanoma de cara: abordaje inicial]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Sentinel ganglion in melanoma of the face: an initial approach]]></article-title>
</title-group>
<contrib-group>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Cadena-Piñeros]]></surname>
<given-names><![CDATA[Enrique]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Rolón-Cadena]]></surname>
<given-names><![CDATA[Mariam Carolina]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A02"/>
</contrib>
</contrib-group>
<aff id="A01">
<institution><![CDATA[,Universidad Nacional de Colombia Facultad de Medicina ]]></institution>
<addr-line><![CDATA[Bogotá ]]></addr-line>
</aff>
<aff id="A02">
<institution><![CDATA[,Instituto Nacional de Cancerología  ]]></institution>
<addr-line><![CDATA[Bogotá ]]></addr-line>
</aff>
<pub-date pub-type="pub">
<day>00</day>
<month>09</month>
<year>2012</year>
</pub-date>
<pub-date pub-type="epub">
<day>00</day>
<month>09</month>
<year>2012</year>
</pub-date>
<volume>60</volume>
<numero>3</numero>
<fpage>241</fpage>
<lpage>246</lpage>
<copyright-statement/>
<copyright-year/>
<self-uri xlink:href="http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0120-00112012000300008&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_abstract&amp;pid=S0120-00112012000300008&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_pdf&amp;pid=S0120-00112012000300008&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><abstract abstract-type="short" xml:lang="es"><p><![CDATA[A pesar de las campañas preventivas no se ha logrado disminuir la incidencia de las neoplasias cutáneas, probablemente por las alteraciones de la capa de ozono, con el consecuente aumento de la radiación ultravioleta, por eso en países del trópico se presentan lesiones como el melanoma de piel, que es considerado como una de las lesiones tumorales más agresivas. La cara y el cuello son zonas del cuerpo con una alta exposición solar, reflejándose en un mayor número de casos de este sombrío tumor. El mayor factor pronóstico en contra de los pacientes que padecen esta enfermedad es la presencia de metástasis ganglionares, por eso el grupo tratante debe esclarecer si están presentes, debido a esto hace varias décadas se realizan disecciones de cuello profilácticas, pero en la mayoría de los casos los ganglios extirpados son negativos. Una posible solución para evitar esto, es la extracción del o de los primeros ganglios que drenan el sitio del tumor primario (Ganglio Centinela). En el área de cabeza y cuello usualmente están presentes varios a la vez, lo que dificulta tomar la decisión de cuál extirpar. En nuestro grupo hemos iniciado la estandarización de esta técnica, y como abordaje inicial se realizó el primer caso de una paciente con melanoma de la cara a quien se practicó resección local amplia del tumor y extracción de los centinelas marcados por linfogammagrafía y a la vez disección de los relevos ganglionares positivos para drenaje demostrados por este estudio de medicina nuclear.]]></p></abstract>
<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[In spite of preventative campaigns having been mounted, it still has not been possible to reduce cutaneous neoplasia incidence, probably due to alterations in the ozone layer. This has led to a consequent increase in ultraviolet radiation and thus lesions occurring in tropical countries such as skin cancer (melanoma), considered as being one of the most aggressive tumour lesions. The face and neck are the body areas having the highest exposure to the sun, being reflected in a greater number of such tumour cases. The presence of ganglion metastasis is the greatest negative prognostic factor for patients suffering from this disease; the treating group must thus clarify whether this is present as prophylactic neck dissections were made several decades ago, but the ganglions so removed were negative in most cases. Extracting the first ganglions draining the primary tumour site (sentinel ganglion) represents a possible solution for avoiding this. Several of them are usually present at the same time in the head and neck area, thereby hampering taking a decision as to which should be removed. Our group has begun to standardise such technique; an initial approach has involved the first case of a patient with melanoma of the face who underwent wide local resection of the tumour and extraction of the sentinel ganglions. These were dyed and lymphogammagraphy was used, at the same time as dissection of positive ganglion relief for drainage, as demonstrated by this nuclear medicine study.]]></p></abstract>
<kwd-group>
<kwd lng="es"><![CDATA[melanoma]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[neoplasias cutáneas]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[biopsia de ganglio linfático centinela]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[melanoma]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[sentinel node biopsy]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[lymph node dissection]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[Clark level, Breslow thickness]]></kwd>
</kwd-group>
</article-meta>
</front><body><![CDATA[  <font face="verdana" size="2">     <p>Presentaci&oacute;n de casos</p>      <p align="center"><font size="4"><b>Ganglio centinela en melanoma de cara: abordaje inicial</b></font></p>     <p align="center"><font size="3"><b>Sentinel ganglion in melanoma of the face: an initial approach</b></font></p>     <p align="center"><I>Enrique Cadena-Pi&ntilde;eros</I><Sup>1</Sup>, <i>Mariam Carolina Rol&oacute;n-Cadena</I><Sup>2</Sup></p>     <p><sup>1</sup> <I>Grupo de Cirug&iacute;a de Cabeza y Cuello, Instituto Nacional de Cancerolog&iacute;a, Profesor Asociado Unidad Otorrinolaringolog&iacute;a, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogot&aacute;. </I>    <br> <sup>2</sup> <I>Grupo de Patolog&iacute;a, Instituto Nacional de Cancerolog&iacute;a, Bogot&aacute;. </I></p>      <p><I> Correspondencia: <a href="mailto:enriquecadena2005@yahoo.com">enriquecadena2005@yahoo.com</a> </I></p>     <p>Recibido: 13 de junio 2011 / Aprobado: 18 de noviembre 2011</p> <hr>      <p><B><font size="3">Resumen</font></b></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>A pesar de las campa&ntilde;as preventivas no se ha logrado disminuir la incidencia de las neoplasias cut&aacute;neas, probablemente por las alteraciones de la capa de ozono, con el consecuente aumento de la radiaci&oacute;n ultravioleta, por eso en pa&iacute;ses del tr&oacute;pico se presentan lesiones como el melanoma de piel, que es considerado como una de las lesiones tumorales m&aacute;s agresivas. La cara y el cuello son zonas del cuerpo con una alta exposici&oacute;n solar, reflej&aacute;ndose en un mayor n&uacute;mero de casos de este sombr&iacute;o tumor. El mayor factor pron&oacute;stico en contra de los pacientes que padecen esta enfermedad es la presencia de met&aacute;stasis ganglionares, por eso el grupo tratante debe esclarecer si est&aacute;n presentes, debido a esto hace varias d&eacute;cadas se realizan disecciones de cuello profil&aacute;cticas, pero en la mayor&iacute;a de los casos los ganglios extirpados son negativos. Una posible soluci&oacute;n para evitar esto, es la extracci&oacute;n del o de los primeros ganglios que drenan el sitio del tumor primario (Ganglio Centinela). En el &aacute;rea de cabeza y cuello usualmente est&aacute;n presentes varios a la vez,  lo que dificulta tomar la decisi&oacute;n de cu&aacute;l extirpar.  En nuestro grupo hemos iniciado la estandarizaci&oacute;n de esta t&eacute;cnica, y como abordaje inicial se realiz&oacute; el primer caso de una paciente con melanoma de la cara a quien se practic&oacute; resecci&oacute;n local amplia del tumor y extracci&oacute;n de los centinelas marcados por linfogammagraf&iacute;a y a la vez disecci&oacute;n de los relevos ganglionares positivos para drenaje demostrados por este estudio de medicina nuclear.</p>     <p> <B>Palabras clave: </B>melanoma, neoplasias cut&aacute;neas, biopsia de ganglio linf&aacute;tico centinela (DeSC). </p> <hr>      <p><B><font size="3">Summary</font></b></p>     <p>In spite of preventative campaigns having been mounted, it still has not been possible to reduce cutaneous neoplasia incidence, probably due to alterations in the ozone layer. This has led to a consequent increase in ultraviolet radiation and thus lesions occurring in tropical countries such as skin cancer (melanoma), considered as being one of the most aggressive tumour lesions. The face and neck are the body areas having the highest exposure to the sun, being reflected in a greater number of such tumour cases. The presence of ganglion metastasis is the greatest negative prognostic factor for patients suffering from this disease; the treating group must thus clarify whether this is present as prophylactic neck dissections were made several decades ago, but the ganglions so removed were negative in most cases. Extracting the first ganglions draining the primary tumour site (sentinel ganglion) represents a possible solution for avoiding this. Several of them are usually present at the same time in the head and neck area, thereby hampering taking a decision as to which should be removed. Our group has begun to standardise such technique; an initial approach has involved the first case of a patient with melanoma of the face who underwent wide local resection of the tumour and extraction of the sentinel ganglions. These were dyed and lymphogammagraphy was used, at the same time as dissection of positive ganglion relief for drainage, as demonstrated by this nuclear medicine study.</p>     <p> <B>Key words: </B>melanoma, sentinel node biopsy, lymph node dissection, Clark level, Breslow thickness (MeSH). </p>  <hr>     <p><B><font size="3">Introducci&oacute;n</font></b></p>     <p>El melanoma es considerado como una de las entidades malignas m&aacute;s agresivas, especialmente cuando se presenta en zonas de dif&iacute;cil resecci&oacute;n, como lo es la cara. El nivel de profundidad de la lesi&oacute;n puede predecir la probabilidad de met&aacute;stasis a ganglios linf&aacute;ticos regionales, es por eso que desde hace varias d&eacute;cadas se realizan disecciones ganglionares profil&aacute;cticas (1). Los melanomas de superficie en extremidades tienen un drenaje linf&aacute;tico predecible; sin embargo, en zonas del cuerpo cercanas a la l&iacute;nea media no se puede predecir la ruta linf&aacute;tica, lo que ha llevado a dise&ntilde;ar una t&eacute;cnica para determinar los posibles sitios de drenaje de esta zonas del cuerpo. Dicha t&eacute;cnica es la de mapeo linf&aacute;tico con estudio de medicina nuclear, que se realiza mediante linfogammagraf&iacute;a con tomograf&iacute;a computarizada de emisi&oacute;n de fot&oacute;n &uacute;nico mas tomograf&iacute;a computada  (por sus siglas en idioma ingl&eacute;s: SPECT/CT) (2). </p>      <p>Despu&eacute;s de lo cual, se hace necesario el retiro de los ganglios que han sido identificados como el relevo de la zona afectada por el melanoma, por ello se hace extirpaci&oacute;n de los ganglios regionales, que para la cabeza y el cuello usualmente es con una disecci&oacute;n selectiva (3). A pesar, de esto los pacientes pueden presentar complicaciones y secuelas derivadas de estos procedimientos, adem&aacute;s de deformidades cosm&eacute;ticas. Quiz&aacute;s uno de los mayores avances en la oncolog&iacute;a moderna es la pr&aacute;ctica de intervenciones terap&eacute;uticas  menos invasivas sin alterar el pron&oacute;stico del paciente, como lo es el retiro del ganglio centinela; procedimiento que cumple con el objetivo de retirar el o los ganglios que son el drenaje espec&iacute;fico de una zona del cuerpo (4,5). </p>      <p>Sin embargo, en la cabeza y el cuello existen varios factores que caracterizan la complejidad del drenaje linf&aacute;tico, como son la presencia de al menos 3 ganglios centinela distribuidos en 2 o m&aacute;s grupos ganglionares no siempre adyacentes; la proximidad de los tumores cut&aacute;neos de esta &aacute;rea del cuerpo con los ganglios linf&aacute;ticos regionales que puede ocultar la se&ntilde;al radiactiva que emana del sitio de inyecci&oacute;n enmascarando la captaci&oacute;n de los ganglios centinela. </p>      <p>Adicionalmente, una cuarta parte de los tumores cut&aacute;neos malignos de cabeza y cuello drenan a estaciones ganglionares cl&iacute;nicamente impredecibles con base en la localizaci&oacute;n del primario; y adem&aacute;s los ganglios centinela de cabeza y cuello son peque&ntilde;os, dif&iacute;ciles de identificar <I>invivo</I> y de aislar <I>ex vivo </I>(6). Usualmente, est&aacute;n encasillados en una matriz de tejido fibroso y graso que los hace a&uacute;n m&aacute;s dif&iacute;ciles de identificar. Las consideraciones anteriores llevan a reflexionar sobre la verdadera utilidad de esta t&eacute;cnica, especialmente para tumores que se localizan en las zonas altas de la cara, y que pueden tener drenaje linf&aacute;tico  a &aacute;reas como la par&oacute;tida o niveles superiores del cuello, incluso drenaje cruzado contralateral. </p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Para nuestro grupo de trabajo la implementaci&oacute;n de la t&eacute;cnica de ganglio centinela ha sido dif&iacute;cil. Se inici&oacute; la curva de entrenamiento realizando los primeros casos de pacientes elegibles para dicho procedimiento, quienes sufr&iacute;an de neoplasias cut&aacute;neas de la cara y el cuello, practicando en ellos el retiro de el o los centinela,  acto seguido extirpaci&oacute;n completa de los grupos ganglionares a los que pertenecen dichos  ganglios marcados como centinela. De esta manera analizar en patolog&iacute;a definitiva si existen micromet&aacute;stasis en adenopat&iacute;as no identificadas por el mapeo linf&aacute;tico de la linfogammagraf&iacute;a. </p>      <p>Recientemente, se intervino una paciente con un melanoma de piel del &aacute;rea de la mejilla cuyo Breslow fue de 0,8 mm y su nivel de Clark fue de II, cuello N(-) y candidata a esta tipo de intervenci&oacute;n (4), realizando mapeo linf&aacute;tico regional con linfogammagraf&iacute;aplanar simple y retiro selectivo de adenopat&iacute;as detectadas por este m&eacute;todo diagn&oacute;stico, procediendo en el mismo acto operatorio a efectuar disecci&oacute;n selectiva de cuello de los niveles marcados por este estudio. </p>      <p>En vista de que se trata del primer procedimiento de este tipo realizado por el grupo, se decide publicarlo, comentado la t&eacute;cnica y las dificultades encontradas en este caso espec&iacute;fico exponi&eacute;ndose el concepto acerca del abordaje inicial para estandarizar la t&eacute;cnica de ganglio centinela en cabeza y cuello. </p>      <p><B>Caso cl&iacute;nico </b></p>     <p>El caso es el de una mujer de 80 a&ntilde;os natural y procedente de Norte de Santander, de una zona de clima c&aacute;lido, y quien consulta por la presencia de una lesi&oacute;n de 15 x 17 mm, pigmentada de color caf&eacute; oscuro localizada en la regi&oacute;n de la piel malar derecha, con evoluci&oacute;n aproximada de 2 a&ntilde;os. A dicha lesi&oacute;n se le practic&oacute;  biopsia incisional, el respectivo reporte de patolog&iacute;a demostr&oacute; un melanoma maligno infiltrante, nivel de Clark II y nivel de profundidad de Breslow 0,8 mm, no ulcerado mitosis mayor a 1 pormm<Sup>2</Sup> (<a href="#fig1">Figura 1</a>),sin evidencia de invasi&oacute;n linfovascular ni perineural. Con estudios de extensi&oacute;n negativos para met&aacute;stasis locales, regionales y a distancia. Debido a esto, se estadific&oacute; seg&uacute;n la clasificaci&oacute;n AJCC del 2009, como un tumor T1b N0 M0; estadio IB (<a href="#fig2">Figura 2</a>) (7). </p>     <p align="center"><a name="fig1"></a><img src="img/revistas/rfmun/v60n3/v60n3a08fig1.jpg"></p>     <p align="center"><a name="fig2"></a><img src="img/revistas/rfmun/v60n3/v60n3a08fig2.jpg"></p>      <p>A pesar de los hallazgos de Clark y Breslow en la biopsia, que no demostraron una profundidad mayor; y como protocolo de la instituci&oacute;n, en el cual se realiza tratamiento de los relevos ganglionares, se realiz&oacute; mapeo linf&aacute;tico del tumor primario con el fin de planear la disecci&oacute;n ganglionar de cuello. </p>     <p><B>Descripci&oacute;n de la t&eacute;cnica </b></p>     <p>Se realiz&oacute; estudio de linfogammagraf&iacute;aplanar simple el mismo d&iacute;a de la cirug&iacute;a, posterior a la inyecci&oacute;n perilesional en 3 cuadrantes , cada una de 100 uCi de albumina marcada con Tc 99, acto seguido se tomaron im&aacute;genes en la gamma-c&aacute;mara est&aacute;tica, obteni&eacute;ndose el mapa linf&aacute;tico que demostr&oacute; 4 zonas hipercaptantes; la primera a nivel mandibular, la segunda a nivel submandibular, la tercera y cuarta a nivel II y  III respectivamente,  todas ellas derechas, no hubo captaci&oacute;n de los ganglios del &aacute;rea parot&iacute;dea  (<a href="#fig3">Figura 3</a>). </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><a name="fig3"></a><img src="img/revistas/rfmun/v60n3/v60n3a08fig3.jpg"></p>      <p>Debido a que el di&aacute;metro de la lesi&oacute;n y por los hallazgos del examen f&iacute;sico se extirp&oacute; la lesi&oacute;n primaria con m&aacute;rgenes de 15 mm, con posterior reconstrucci&oacute;n con injerto libre de piel de espesor parcial (zona donante regi&oacute;n inguinal derecha),  retiro de los 4 tejidos captantes con ayuda de gamma-c&aacute;mara port&aacute;til Sentinella 102<Sup>(R)</Sup>, (dichos tejidos se enviaron a procesamiento por parafina, porque la biopsia por congelaci&oacute;n en ganglios sospechosos de met&aacute;stasis por melanoma tiene un muy bajo rendimiento) seguidamente disecci&oacute;n ganglionar derecha de los niveles I, II y III (disecci&oacute;n supraomohiodea, DSO) (<a href="#fig4">Figura 4</a>). </p>     <p align="center"><a name="fig4"></a><img src="img/revistas/rfmun/v60n3/v60n3a08fig4.jpg"></p>      <p>La patolog&iacute;a postoperatoria del tumor primario, report&oacute; un melanoma lentigo maligna en fase de crecimiento vertical, niveles de Clark IV y de Breslow de 3 mm, &iacute;ndice mit&oacute;tico de 1 mitosis por mm <Sup>2</Sup> (<a href="#fig5">Figura 5</a>). Sin invasi&oacute;n vascular ni perineural, sin fen&oacute;meno de regresi&oacute;n y sin ulceraci&oacute;n. Los cuatro tejidos marcados como centinela fueron estudiados en parafina y con marcador de inmunohistoqu&iacute;mica HMB 45,  los tres primeros fueron reportados como tejidos blandos sin compromiso tumoral y el cuarto correspondiente al nivel III, como dos ganglios libres de tumor; de la DSO se aislaron 14 ganglios todos ellos sin met&aacute;stasis. </p>     <p align="center"><a name="fig5"></a><img src="img/revistas/rfmun/v60n3/v60n3a08fig5.jpg"></p>      <p><B><font size="3">Discusi&oacute;n </font></b></p>     <p>La pregunta inicial que se hace un grupo multidisciplinario cuando aborda el manejo de un paciente con c&aacute;ncer, se resume en cual puede ser el abordaje terap&eacute;utico inicial adecuado, de esto depende el pron&oacute;stico oncol&oacute;gico, especialmente cuando se trata de un melanoma, conociendo que el nivel de profundidad del tumor predice la posibilidad de compromiso micrometast&aacute;sico de ganglios, el cual puede estar presente entre el 15% y 20% con importantes implicaciones pron&oacute;sticas (8-11). Derivado de lo anterior, se presentan otros dos interrogantes adicionales a resolver, el primero es c&oacute;mo detectar estos ganglios con alta eficiencia y baja morbilidad y el segundo cu&aacute;l es la consecuencia cl&iacute;nica de esta informaci&oacute;n pron&oacute;stica (1). </p>      <p>Tanis y cols plantean en su revisi&oacute;n sistem&aacute;tica 3 estrategias terap&eacute;uticas, la n&uacute;mero uno:  "Watch and waitpolicy" (pol&iacute;tica de observar y esperar), la n&uacute;mero dos: disecci&oacute;n linf&aacute;tica electiva y la n&uacute;mero tres: ganglio centinela; hacen &eacute;nfasis en la importante diferencia entre los melanomas de cabeza y cuello, y los de tronco y extremidades (1). </p>      <p>En nuestro grupo multidisciplinario, por varios a&ntilde;os se ha seguido la segunda estrategia, la de disecci&oacute;n electiva de cuello, observando en forma repetitiva que la mayor&iacute;a de ellas daban como resultado ganglios sin compromiso metast&aacute;sico. Por esto, se inici&oacute; el cambio de conducta a la de ganglio centinela en melanomas de superficie del &aacute;rea de cabeza y cuello. Se plantea como paso inicial realizar linfogammagraf&iacute;a para mapeo linf&aacute;tico, seguido de resecci&oacute;n de los ganglios marcados con el radiocoloide y finalmente disecci&oacute;n selectiva de cuello de los niveles  de estos ganglios. </p>      <p>La discusi&oacute;n se ha centrado en el n&uacute;mero de pacientes que deben ser intervenidos con esta estrategia terap&eacute;utica, para poder adquirir la curva de aprendizaje del ganglio centinela est&aacute;ndar. Se ha revisado la literatura en b&uacute;squeda de este n&uacute;mero ideal para melanomas de la cabeza y el cuello, pero no se encontr&oacute;. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Nuestro pensar es realizar un estudio piloto de 10 casos,  analizando los pro y contra del ganglio centinela en cabeza y cuello en la instituci&oacute;n, para proceder finalmente a la implementaci&oacute;n final de la t&eacute;cnica. Como caso &iacute;ndice se realiz&oacute; este que se reporta, donde se pudo observar que la inyecci&oacute;n del radiocoloide con posterior linfogammagraf&iacute;a demostr&oacute; la ruta linf&aacute;tica de forma clara pero no precisa, y al practicar el mapeo intraoperatorio con la gamma-c&aacute;mara port&aacute;til se marcaron 4 sitios como posibles ganglios centinelas los cuales  fueron extirpados. </p>      <p>A la final, la patolog&iacute;a definitiva demostr&oacute; que los 3 proximales correspond&iacute;an a tejidos blandos sin evidencia de ganglios ni de enfermedad, esto se ha interpretado como contaminaci&oacute;n del Tc 99 en tr&aacute;nsito hacia el verdadero ganglio centinela localizado en el nivel III del cuello. La inyecci&oacute;n del radiocoloide se hizo dos horas antes del procedimiento quir&uacute;rgico lo que puede explicar esta confusi&oacute;n al hacer la cirug&iacute;a. Para aumentar el nivel de eficiencia del mapeo linf&aacute;tico, &eacute;ste se puede realizar con ayuda de SPECT/CT, como lo explican Vermeeren, Llamas y cols, en publicaciones independientes, lo que hace m&aacute;s precisa la determinaci&oacute;n del sitio de la incisi&oacute;n y el retiro de los ganglios centinelas para estudio en patolog&iacute;a definitiva (12,13). </p>      <p>Sin embargo, en este caso no fue posible realizar este estudio previamente por problemas administrativos, s&oacute;lo se practic&oacute; la linfogammagraf&iacute;aplanar que dej&oacute; ver la ruta de drenaje del radiocoloide que se inyect&oacute; en el sitio del tumor primario. Esto no permiti&oacute; localizar la zona caliente por gammagraf&iacute;a de forma anat&oacute;mica,  lo que dificult&oacute; la extracci&oacute;n de los tejidos marcados como posibles ganglios centinela. </p>      <p>Despu&eacute;s de esta experiencia al usar linfogammagraf&iacute;aplanar para mapeo linf&aacute;tico de un melanoma de la cara; se recomienda que esta se realice a lo sumo el d&iacute;a antes de la intervenci&oacute;n quir&uacute;rgica, en lo posible mediante SPECT/CT, lo que aumenta el nivel de localizaci&oacute;n anat&oacute;mica de los posibles ganglios centinela. Posteriormente, realizar mapeo linf&aacute;tico intraoperatorio con ayuda de gamma-c&aacute;mara port&aacute;til, para definir el sitio de incisi&oacute;n de la piel y de esta forma demarcar los tejidos a extirpar. </p> <hr>      <p><font size="3"><B>Referencias</b></font></p>     <!-- ref --><p>1. <B>Tanis PJ, Nieweg OE, Van de Brekel MW, Balm AJM.</b> Dilemma of clinically node-negative head and neck melanoma: &laquo;Outcome of watch and wait&raquo; policy, elective node dissection, and sentinel node biopsy a systematic review. Head Neck. 2008; 30:380-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000048&pid=S0120-0011201200030000800001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>2. <B>Vermeeren L, Valdes-Olmos R, Klop WM, Van de Ploeg IMC, Nieweg OE, Balm AJM, Van den Brekel WM. </B>SPECT/CT for sentinel lymph node mapping in head and neck melanoma. Head Neck. 2011; 33:1-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000050&pid=S0120-0011201200030000800002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>3. <B>Cadena E, Sanabria A.</B> Disecci&oacute;n ganglionar de cuello: conceptos actuales. Rev Colomb Cancerol. 2011; 15: 31-40.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000052&pid=S0120-0011201200030000800003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>4. <B>Jaber JJ, Clark JI, Muzaffar K, Ruggiero FP, Feustel PJ, Frett MJ, Zender CA.</B> Evolving treatment strategies in thin cut&aacute;neos head and neck melanoma: 1 institution's experience. Head Neck. 2011; 32:7-12.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000054&pid=S0120-0011201200030000800004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>5. <B>Carlson GW, Page AJ, Cohen C, Parker D, Yaar R, Li A, Hestley A,<I> et &aacute;l.</I></B> Regional recurrence after negative sentinel lymph node biopsy for melanoma. Ann surg. 2008; 248:378-86.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000056&pid=S0120-0011201200030000800005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>6. <B>Eicher SA, Clayman GL, Myers JN, Gillenwater AM</B>. A prospective study of intraoperative lymphatic mapping for head and neck cutaneous melanoma. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2002; 128:241-46.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000058&pid=S0120-0011201200030000800006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>7. <B>Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ, Thompson JF, Aktins NB, Byrd DR, <I>et &aacute;l</I>. </B>Final version of 2009 AJCC Melanoma staging and classification. J clin Oncol. 2009; 27:6199- 06.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000060&pid=S0120-0011201200030000800007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>8. <B>Gibbs P, Robinson WA, Pearlman N, Raben D, Walsh P, Gonzalez R. </B>Management of primary cutaneous melanoma of the head and neck: the University of Colorado experience and review of the literature. J Surg Oncol. 2001; 77: 179-85.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000062&pid=S0120-0011201200030000800008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>9. <B>Kane VVJ, Yugueros P Clay RP, Woods JE.</B>Treatment outcome for 424 priamry cases of clinical 1 cutaneous malignant melanoma of the head and neck. Head Neck. 1997; 19:457-65.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000064&pid=S0120-0011201200030000800009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>10. <B>O'Brien CJ, Coates AS, Petersen-Schafer K, Thompson JF, Milton GW, <I>et al.</I></B> Experience with 998 cutaneous melanoma of the head and neck over 30 years. Am J Surg. 1991; 162:310-14.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000066&pid=S0120-0011201200030000800010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>11. <B>Leong SP, Accortt NA, Essner R, Ross M, Gershenwald JE, Pockaj B, <I>et &aacute;l</I>.</B> Impact of sentinel node status and other risk factor on the clinical outcome of head and neck melanoma patients. Arch Otolaryngol Head and Neck Surg. 2006; 132:370-73.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000068&pid=S0120-0011201200030000800011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>12. <B>Vermeeren L, Valdes Olmos R, Klop W, Van der Ploeg I MC, Nieweg E, Balm A, Van den Brekel M.</B> Spect/CT for sentinel lymph node mapping in head and neck melanoma. Head Neck. 2011; 33:1-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000070&pid=S0120-0011201200030000800012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>13. <B>Llamas A, Cadena E, De los Reyes CA, Bermeo G.</B> Linfogammagraf&iacute;a con SPECT/CT en neoplasias cut&aacute;neas de cabeza y cuello. Rev Colomb Cancerol. 2012; 16:234-39.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000072&pid=S0120-0011201200030000800013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>  </font>      ]]></body><back>
<ref-list>
<ref id="B1">
<label>1</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Tanis]]></surname>
<given-names><![CDATA[PJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Nieweg]]></surname>
<given-names><![CDATA[OE]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Van de Brekel]]></surname>
<given-names><![CDATA[MW]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Balm]]></surname>
<given-names><![CDATA[AJM]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Dilemma of clinically node-negative head and neck melanoma: «Outcome of watch and wait» policy, elective node dissection, and sentinel node biopsy a systematic review]]></article-title>
<source><![CDATA[Head Neck]]></source>
<year>2008</year>
<volume>30</volume>
<page-range>380-9</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B2">
<label>2</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Vermeeren]]></surname>
<given-names><![CDATA[L]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Valdes-Olmos]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Klop]]></surname>
<given-names><![CDATA[WM]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Van de Ploeg]]></surname>
<given-names><![CDATA[IMC]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Nieweg]]></surname>
<given-names><![CDATA[OE]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Balm]]></surname>
<given-names><![CDATA[AJM]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Van den Brekel]]></surname>
<given-names><![CDATA[WM]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[SPECT/CT for sentinel lymph node mapping in head and neck melanoma]]></article-title>
<source><![CDATA[Head Neck]]></source>
<year>2011</year>
<volume>33</volume>
<page-range>1-6</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B3">
<label>3</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Cadena]]></surname>
<given-names><![CDATA[E]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Sanabria]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Disección ganglionar de cuello: conceptos actuales]]></article-title>
<source><![CDATA[Rev Colomb Cancerol]]></source>
<year>2011</year>
<volume>15</volume>
<page-range>31-40</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B4">
<label>4</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Jaber]]></surname>
<given-names><![CDATA[JJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Clark]]></surname>
<given-names><![CDATA[JI]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Muzaffar]]></surname>
<given-names><![CDATA[K]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Ruggiero]]></surname>
<given-names><![CDATA[FP]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Feustel]]></surname>
<given-names><![CDATA[PJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Frett]]></surname>
<given-names><![CDATA[MJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Zender]]></surname>
<given-names><![CDATA[CA]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Evolving treatment strategies in thin cutáneos head and neck melanoma: 1 institution's experience]]></article-title>
<source><![CDATA[Head Neck]]></source>
<year>2011</year>
<volume>32</volume>
<page-range>7-12</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B5">
<label>5</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Carlson]]></surname>
<given-names><![CDATA[GW]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Page]]></surname>
<given-names><![CDATA[AJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Cohen]]></surname>
<given-names><![CDATA[C]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Parker]]></surname>
<given-names><![CDATA[D]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Yaar]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Li]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Hestley]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Regional recurrence after negative sentinel lymph node biopsy for melanoma]]></article-title>
<source><![CDATA[Ann surg]]></source>
<year>2008</year>
<volume>248</volume>
<page-range>378-86</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B6">
<label>6</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Eicher]]></surname>
<given-names><![CDATA[SA]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Clayman]]></surname>
<given-names><![CDATA[GL]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Myers]]></surname>
<given-names><![CDATA[JN]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Gillenwater]]></surname>
<given-names><![CDATA[AM]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[A prospective study of intraoperative lymphatic mapping for head and neck cutaneous melanoma]]></article-title>
<source><![CDATA[Arch Otolaryngol Head Neck Surg]]></source>
<year>2002</year>
<volume>128</volume>
<page-range>241-46</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B7">
<label>7</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Balch]]></surname>
<given-names><![CDATA[CM]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Gershenwald]]></surname>
<given-names><![CDATA[JE]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Soong]]></surname>
<given-names><![CDATA[SJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Thompson]]></surname>
<given-names><![CDATA[JF]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Aktins]]></surname>
<given-names><![CDATA[NB]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Byrd]]></surname>
<given-names><![CDATA[DR]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Final version of 2009 AJCC Melanoma staging and classification]]></article-title>
<source><![CDATA[J clin Oncol]]></source>
<year>2009</year>
<volume>27</volume>
<page-range>6199- 06</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B8">
<label>8</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Gibbs]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Robinson]]></surname>
<given-names><![CDATA[WA]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Pearlman]]></surname>
<given-names><![CDATA[N]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Raben]]></surname>
<given-names><![CDATA[D]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Walsh]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Gonzalez]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Management of primary cutaneous melanoma of the head and neck: the University of Colorado experience and review of the literature]]></article-title>
<source><![CDATA[J Surg Oncol]]></source>
<year>2001</year>
<volume>77</volume>
<page-range>179-85</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B9">
<label>9</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Kane]]></surname>
<given-names><![CDATA[VVJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Yugueros]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Clay]]></surname>
<given-names><![CDATA[RP]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Woods]]></surname>
<given-names><![CDATA[JE]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Treatment outcome for 424 priamry cases of clinical 1 cutaneous malignant melanoma of the head and neck]]></article-title>
<source><![CDATA[Head Neck]]></source>
<year>1997</year>
<volume>19</volume>
<page-range>457-65</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B10">
<label>10</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[O'Brien]]></surname>
<given-names><![CDATA[CJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Coates]]></surname>
<given-names><![CDATA[AS]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Petersen-Schafer]]></surname>
<given-names><![CDATA[K]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Thompson]]></surname>
<given-names><![CDATA[JF]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Milton]]></surname>
<given-names><![CDATA[GW]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Experience with 998 cutaneous melanoma of the head and neck over 30 years]]></article-title>
<source><![CDATA[Am J Surg]]></source>
<year>1991</year>
<volume>162</volume>
<page-range>310-14</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B11">
<label>11</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Leong]]></surname>
<given-names><![CDATA[SP]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Accortt]]></surname>
<given-names><![CDATA[NA]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Essner]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Ross]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Gershenwald]]></surname>
<given-names><![CDATA[JE]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Pockaj]]></surname>
<given-names><![CDATA[B]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Impact of sentinel node status and other risk factor on the clinical outcome of head and neck melanoma patients]]></article-title>
<source><![CDATA[Arch Otolaryngol Head and Neck Surg]]></source>
<year>2006</year>
<volume>132</volume>
<page-range>370-73</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B12">
<label>12</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Vermeeren]]></surname>
<given-names><![CDATA[L]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Valdes Olmos]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Klop]]></surname>
<given-names><![CDATA[W]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Van der Ploeg]]></surname>
<given-names><![CDATA[I MC]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Nieweg]]></surname>
<given-names><![CDATA[E]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Balm]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Van den Brekel]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Spect/CT for sentinel lymph node mapping in head and neck melanoma]]></article-title>
<source><![CDATA[Head Neck]]></source>
<year>2011</year>
<volume>33</volume>
<page-range>1-6</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B13">
<label>13</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Llamas]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Cadena]]></surname>
<given-names><![CDATA[E]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[De los Reyes]]></surname>
<given-names><![CDATA[CA]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Bermeo]]></surname>
<given-names><![CDATA[G]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Linfogammagrafía con SPECT/CT en neoplasias cutáneas de cabeza y cuello]]></article-title>
<source><![CDATA[Rev Colomb Cancerol]]></source>
<year>2012</year>
<volume>16</volume>
<page-range>234-39</page-range></nlm-citation>
</ref>
</ref-list>
</back>
</article>
