Recibido: 29/IV/2012 Aceptado: 17/V/2013

Resumen

Palabras clave: lepidópteros, fibrinólisis, larva, Colombia.

Abstract

This is a case report of a 15 years old male teenager referred from the municipality of Arauca, Arauca Colombia by a clinical picture of macroscopic hematuria, bruising and gingivorrhagia with a history of previous contact with caterpillars of the family saturniidae. clotting times were prolonged and fibrinogen was decreased. The diagnosis was established by history, clinical manifestations and laboratory reports. therapeutic measures were successful. Pathophysiological and clinical characteristics of the lonimia accident have been reviewed.

Keywords: lepidoptera, fibrinolysis, larva, Colombia.

Introducción

El envenenamiento por orugas pertenecientes al género lepidóptera incluye los siguientes síndromes: erucismo, lepidopterismo, dendrolimiasis, oftalmia nodosa y coagulopatía de consumo con fibrinólisis secundaria. En el accidente lonómico los síndromes descritos son el erucismo y la coagulopatía de consumo con fibrinólisis secundaria (1-5). El erucismo por Saturniidae es el envenenamiento resultante del contacto con orugas en la etapa larval de la especie Lonomia (Figura 1. B). Se estima que más de 250000 especies de lepidópteras habitan la tierra, de las cuales unas 180000 han sido descritas hasta ahora (1, 3). Los lepidópteros están divididos en 4 subórdenes: Zeugloptera, aglossata, Heterobathmiina y Glossata (1,2), con aproximadamente 100 familias, de las cuales 12 son de importancia médica (3, 5,6). La familia Saturniidae perteneciente al suborden Glossata incluye 26 especies de lonomia que se encuentran distribuidas en el continente americano (1, 2,7-9). Sin embargo, sólo Lonomia obliqua y Lonomia achelous causan accidentes graves.

L. achelous se encuentra principalmente en Venezuela y la Guyana Francesa (10,11) y existen reportes en Paraguay, Perú y Ecuador. otra variedad se encuentra en el norte de Brasil, donde se clasifica como L. diabolous (3,10). L. obliqua se encuentra en el sur y sureste de Brasil (12-16). L. obliqua también se encuentra en Uruguay, Paraguay y Argentina (3). Donde los casos reportados por accidente lonómico arrojan una incidencia de ocho casos por cada 100.000 habitantes (17).

En Colombia se han reportado casos por L. descimoni, L. rufescens, L. claucina, L. occidentalis, L. armata, L. inexpectata y L. Saturniidae. De los casos reportados provenientes de los departamentos del Casanare y de la amazonia se ha identificado como responsable a L. achelous (18).

Presentación del caso

Paciente masculino de 15 años de edad, procedente y remitido del hospital local de Arauca, Arauca (Colombia), quien ingresa al servicio de urgencias del Hospital Universitario San Ignacio de Bogotá -HUSI, por presentar un cuadro clínico de cinco días de evolución, que inicia con el contacto en la palma izquierda con orugas que se encontraban en el tallo de un árbol. Presentando dolor de intensidad moderada en el sitio de contacto. Dos días después presenta sangrado en laceraciones recientes de miembros inferiores, hematuria, gingivorragia y equimosis. Consulta al hospital local de Arauca, Arauca donde toman paraclínicos que evidencian prolongación en los tiempos de coagulación e inician manejo médico con la administración endovenosa de una unidad de plasma fresco congelado. Ante la persistencia de la prolongación de los tiempos de coagulación de etiología desconocida deciden remitir.

A su ingreso al HUSI, se encontró a un paciente con los siguientes signos vitales: TA 110/60 mmHg, frecuencia cardiaca de 72 lpm, frecuencia respiratoria de 16 rpm y saturación de oxígeno de 96%, mucosas húmedas, con estigmas de gingivorragia. A la auscultación ruidos cardiacos rítmicos sin soplos, ruidos respiratorios normales. En la mano izquierda presentaba edema y calor local de forma difusa. Además de un hematoma en cara interna del muslo y pierna izquierda y varios hematomas pequeños en extremidades superiores e inferiores. el examen neurológico era normal.

Se comienza hidratación con cristaloides endovenosos y se solicitan paraclínicos con los siguientes resultados:

TP > 120 segundos, TPT > 180 segundos, INR > de 11, Fibrinógeno < 60 mg/dL: hemoglobina: 13,5g/dL, hematocrito: 39.2%, plaquetas: 212000.

Uroanálisis: hemoglobina 1000 xc, hematíes incontables.

BUN 10,7 mg/dL, creatinina 0,87 mg/dL, sodio 141,4 mmol/L, potasio 4,06 mmol/L.

Se consideró que el paciente presentaba un accidente lonómico con una coagulopatía secundaria asociada. dado que los casos de los últimos años en el país involucran a L. achelous, que posee un veneno con un mecanismo de predominio fibrinolítico asociado al consumo de factores de coagulación, y ante la ausencia del suero antilonómico en el país se inicia el manejo con ácido tranexámico 500 mg/IV/6 h y complejo protrombínico 1800 unidades intravenoso (30 mg/kg) (48). El control de paraclínicos demostraba persistencia en la prolongación de los tiempos de coagulación con consumo del fibrinógeno. Al siguiente día de su ingreso se logra la consecución por parte del ministerio de la Protección social de Colombia de cinco ampollas de suero antilonómico que se administraron inmediatamente (48). Treinta minutos después de la infusión el paciente comienza a presentar lesiones maculopapulares pruriginosas de 4mm en el tórax (47, 48, 53), que ceden con la aplicación de hidrocortisona 300 mg y difenhidramina 50 mg endovenosos. Se complementa el manejo con la aplicación de 10 unidades de crioprecipitados (47, 48).

Discusión

El contacto con la oruga suele ocurrir de forma accidental ya que las orugas se agrupan en los tallos y ramas de los árboles cercanos a las residencias (Figura 1. A) (3, 7). La oruga de lonomia tiene cerdas de color verde pardusco de diferentes tamaños en el cuerpo, éstas son evaginaciones duras y espinosas de la cutícula y están presentes en todas las etapas larvales (16, 17, 22). Las cerdas tienen en el extremo distal una punta fina rica en quitina que se rompe fácilmente para liberar el veneno presente en el canal hueco interno que lo almacena (22).

La gravedad del envenenamiento se relaciona principalmente con el contacto con una colonia que contiene al menos 40-50 orugas. Cada oruga produce aproximadamente 2.56 mg de veneno (4,17-22).

Características del veneno. Los venenos de las especies L. obliqua y L. achelous tienen efectos similares, pero los mecanismos por el que causan sus efectos son diferentes (23).

Veneno de L. Obliqua. Está compuesto por toxinas entre las que se encuentran factores activadores del factor de coagulación II, del factor X, a -fibrogenasas, hialuronidasas, lipocalinas, serpinas y fosfolipasa A2 (22, 24-30).

El veneno de L. obliqua provoca una forma especial de coagulación intravascular diseminada (CID) con coagulopatía de consumo, agotamiento de los factores V y XIII, así como fibrinólisis secundaria (15, 17, 29-32). Esto es diferente de CID observada en otras situaciones clínicas, como traumatismo, neoplasia o sepsis (4, 17, 26, 29, 33-37).

De las cerdas de L. obliqua se han extraído dos toxinas procoagulantes: un activador del factor X, llamado losac (factor activador Stuart de L. obliqua) y un activador de la protrombina llamado lopap (proteasa activadora de protrombina de lonomia obliqua). Lopap realiza un papel importante en el síndrome hemorrágico inducido por contacto con la oruga L. oblicua (26, 29, 35, 37-39).

Toxinas procoagulantes. 1. Lopap, es una serinoproteasa de 69 kDa, activadora de protrombina independiente de los cofactores de protrombinasa (Factor V activado, fosfolípidos).

Lopap estimula el aumento de la interleuquina 8, de la molécula de adhesión intercelular-1(ICAM-1) y selectina E, así como también aumenta la secreción de óxido nítrico (NO) y prostaglandinas (PGI 2). El NO puede participar por varios mecanismos (15, 31, 34): puede inducir daño en los tejidos al generar peroxinitritos y radicales hidroxilo, contribuyendo a la hipotensión, a la inhibición de la agregación plaquetaria, a la inhibición del fosfoinositol 3 quinasa (PI3K) y a la supresión de la vía del flujo de calcio intracelular. También puede suprimir la expresión de selectina P y el cambio conformacional de la glicoproteína IIb-IIIa (GPIIb-IIIa) (31). en modelos in vitro se ha podido demostrar que en el envenenamiento por L. obliqua la disminución de la agregación plaquetaria coincide con la elevación de los niveles séricos de no, sobre todo después de seis horas, momento en que se observa la máxima inhibición (31, 33, 34, 41).

2. Losac, es una serino-proteasa de 43 kDa. Capaz de activar el Factor X de una forma dependiente de la concentración. Losac no activa otros factores de coagulación (15).

Trombocitopenia. Se detecta en algunos de los pacientes, sobre todo en los casos más graves (17, 42). La agregación plaquetaria disminuye seis horas después de la exposición al veneno. Alteración que se acompaña de la prolongación de los tiempos de coagulación. Las manifestaciones hemorrágicas tales como gingivorragia o sangrado de las heridas indican que hay alteración de la adhesión plaquetaria. Los estudios in vivo evidencian una reducción de aproximadamente 26-30% en el recuento plaquetario a las seis horas, normalizándose después de las 24 horas. El consumo de plaquetas no parece ocurrir, ya que sólo hay reducción leve en su número (17, 22, 43, 44). Probablemente, la inhibición de la agregación puede prevenir el consumo de plaquetas y la formación de trombos en los lechos vasculares. Por lo tanto, la disminución de la agregación puede contribuir a la presentación del síndrome hemorrágico observado en el envenenamiento por L. obliqua (22, 42, 43).

Hemólisis intravascular. El veneno de L. obliqua provoca hemólisis intravascular en ratas, con una reducción en el número de eritrocitos circulantes, aumento de la hemoglobina plasmática en las primeras seis horas y una disminución en los niveles de la hemoglobina total a las 24 horas (37, 43, 45). La hemólisis intravascular se ha observado sólo en los casos severos que tienen como antecedente el contacto con un gran número de orugas (46, 47). Se cree que la responsable de la acción hemolítica es la fosfolipasa A2 (43), enzima que induce actividad hemolítica exclusivamente indirecta y responsable de provocar reacciones locales, como el dolor y la infamación (17, 22, 30, 39).

Veneno de L. Achelous. El contacto con orugas de L. achelous produce síndrome fibrinolítico. Pruebas de laboratorio realizadas en los pacientes muestran una intensa actividad fibrinolítica. El veneno y las fracciones fibrinolíticas degradan la fibrina in vitro. Sin embargo, los productos de la degradación obtenidos son completamente diferentes de la plasmina o productos de la degradación de tripsina. El veneno degrada los coágulos preformados a un ritmo más lento que la plasmina. Además, los inhibidores de la proteasa del plasma del sistema fibrinolítico (a2-antiplasmina, a 2-macroglobulina) sólo inhiben débilmente el efecto lítico del veneno (47, 48).

El veneno de L. achelous tiene actividad tanto procoagulante como anticoagulante. Las principales toxinas del veneno de L. achelous son lonomin II, que tiene actividad fibrinolítica directa, lonomin III, que es un activador de protrombina, lonomin IV, que actúa como activador del Factor X, lonomin V, enzima proteolítica que ejerce su actividad sobre el zimógeno del Factor XIII activo y sobre sus subunidades A y B, inactivándolo, y también tiene actividad similar a la uroquinasa (activando el plasminogeno), lonomin VII a y lonomin VIII, que actúan como activadores o inhibidores del Factor V. Lonomin VII, tiene actividad similar a la calicreína y a lonomin I, achelasa I y achelasa II tienen acción fibrinolítica similares a las de la plasmina (11, 47-49) (Figura 2).

Signos y síntomas. Los síntomas clínicos por el envenenamiento de L. obliqua son muy similares a los observados por L. achelous. Estos síntomas y signos inician con dolor local, eritema y edema en la zona de contacto, posteriormente aparece cefalea, náuseas y vómito. Seis a 72 horas después del envenenamiento puede aparecer hipotensión, hematomas, hematuria, equimosis, epistaxis, gingivorragia, sangrado de heridas recientes y melenas(4, 41-43, 47-49).

El tipo de reacción depende de la especie de la oruga involucrada, el grado de exposición, el estadio de desarrollo del lepidóptero y de las características del paciente. Los síntomas los podemos clasificar como leves, moderados o severos (Tabla 1). Las complicaciones potencialmente mortales incluyen insuficiencia renal aguda (IRA) y hemorragias intracerebrales, alveolares o peritoneales (15-40-45-50-52).

La incoagulabilidad de la sangre se demuestra por la significativa prolongación de los parámetros hemostáticos, como el tiempo de protrombina (TP), el tiempo de tromboplastina parcial activado (TPT), tiempo de trombina (TT), y trastornos asociados con el consumo de factores de la coagulación, principalmente el consumo del fibrinógeno así como los factores V, XIII, Proteína C y antitrombina III. Los factores VIII:C, von Willebrand, productos de degradación de fibrina y el dímero D se encuentran elevados. El factor II esta disminuido en casos severos (16, 24, 21, 47, 53).

La IRA se observa en 2-5% de los pacientes después del contacto con L. obliqua y 10% de éstos puede desarrollar enfermedad renal crónica (6, 34, 51). Los pacientes con IRA presentan una mayor frecuencia de hematuria y grandes cambios en los parámetros de coagulación. Sin embargo, la patogénesis de las complicaciones renales es desconocida. Cambios hemodinámicos, isquemia renal y la acción directa de las toxinas del veneno pueden contribuir a esta patogénesis (6, 51).

La ira es más frecuente después del contacto con L. obliqua que con L. achelous.

Tratamiento. El tratamiento con la terapia convencional con fármacos antifibrinolíticos como la aprotinina 400000 KIU en una hora seguido de 200000 KIU cada seis horas en infusión continua, el ácido épsilon aminocaproico 20 gramos día (dosis iniciales de 30 mg/kg por vía endovenosa continuando con 15 mg/kg/4 h), o el ácido tranexámico 15 g/d (oral o endovenoso) se han utilizado con éxito para tratar a los pacientes envenenados por L. achelous. La administración de fibrinógeno purificado o los crioprecipitados 4-8 U/24 h (48), contribuyen a la corrección de los tiempos de coagulación. Por el contrario, la terapia de reemplazo, ya sea con sangre total o plasma fresco congelado ha demostrado que pueden agravar los síntomas clínicos del envenenamiento.

La administración de ácido épsilon aminocaproico, para revertir las manifestaciones clínicas de los pacientes envenenados por L. obliqua no permite ni la recuperación del fibrinógeno, ni la normalización de los parámetros hemostáticos, pero sí aumenta la tasa de mortalidad (54).

En el envenenamiento por L. obliqua el suero antilonómico es el único tratamiento efectivo, ya que obtiene la recuperación del fibrinógeno y la normalización de los tiempos de protrombina (TP) y tiempo parcial de tromboplastina activado (TPT), independiente del tiempo de la administración (6, 14, 30, 54). Los antifibrinolíticos no deben ser administrados y la administración de sangre total o plasma fresco congelado no está indicada, ya que exacerban la coagulación intravascular diseminada (42, 51 ,54).

Conclusión

Los accidentes con orugas de las especies lonomia cada vez son más frecuentes. Lo que probablemente esté relacionado con el desequilibrio ecológico constante causado por la deforestación, el avance de la frontera agrícola, la colonización y el calentamiento global.

Este reporte reafirma la importancia de la historia clínica y examen físico para el establecimiento del diagnóstico. Sin el antecedente obtenido del contacto previo con una oruga de la familia Saturniidae en una ciudad donde no se presentan estos accidentes, la posibilidad de retraso en el diagnóstico y en el tratamiento es alta. Así mismo se advierte la posibilidad de remisiones de nuevos casos a la red hospitalaria de la ciudad de Bogotá y se alerta sobre el ecoturismo que ha aumentado las tasas de accidentes en los parques de reserva natural. Los viajeros a zonas endémicas generalmente pertenecen a las ciudades principales del país lo que hace necesario que el personal de salud de zonas no endémicas esté preparado para la atención de este tipo de envenenamiento.

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