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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Métodos diagnósticos y estratificación de riesgo en pacientes quirúrgicos: ¿qué decisión tomar?]]></article-title>
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</front><body><![CDATA[ <P align=center> </P><FONT face=Verdana size=2><B>     <DIV align=right>Editorial</DIV></B>     <DIV align=right>     <P></P></DIV></FONT><FONT face=Verdana>     <P align=center>&nbsp;</P>     <P align=center><FONT size=4><B>Métodos diagnósticos y estratificación de riesgo  en pacientes quirúrgicos:     <BR> ¿qué decisión tomar?</B></FONT></P></FONT>     <P>&nbsp;</P>     <P><FONT face=Verdana size=2><B>Juan Carlos Villalba M.D.<SUP>1</SUP><FONT  face=Verdana size=2><B> leonardo Blanco  M.D.<SUP>2</SUP></B></FONT></B></FONT></P>     <P><FONT face=Verdana size=2>1 Anestesiólogo Cardiovascular Epidemiólogo Comité  Editorial RCA</FONT>    ]]></body>
<body><![CDATA[<BR><FONT face=Verdana size=2><FONT face=Verdana  size=2><SUP>2</SUP></FONT> Fellow Anestesia Cardiovacular, Hospital  Cardiovascular del Niñoen Cundinamarca</FONT><FONT face=Verdana size=2>  </FONT><FONT face=Verdana size=2></FONT></P><FONT face=Verdana size=2> <HR SIZE=1> </FONT><FONT face=Verdana>     <P><FONT size=2>Varios métodos diagnósticos se han evaluado para ayudar a  predecir eventos, mortalidad y éxito en las cirugías cardiacas y en las cirugías  que no lo son. Se han utilizado diversos métodos y diferentes medicamentos, y se  han valorado las características operativas de estas pruebas tanto para  diagnosticar como para predecir. Se ha incluido un número creciente de  circunstancias y enfermedades cardiovasculares; la enfermedad coronaria, la  estenosis valvular, la insufciencia valvular aórtica y mitral, y la hipertensión  arterial, sirven como ejemplos. Esta variedad de pruebas ayuda no sólo a  diagnosticar la presencia de enfermedad coronaria, sino a determinar el umbral  isquémico y la viabilidad del miocardio.</FONT></P>     <P><FONT size=2>Entre esta variedad de métodos existen pruebas invasivas y no  invasivas. Algunas se apoyan en la capacidad y la respuesta al ejercicio.  Sustancias como la dobutamina, la atropina, la adenosina y el dipiridamol, y  radioisótopos como el talio o el mibi, son parte de este recurso. Como parte de  la tecnología empleada se cita el ecocardiograma con estrés en tiempo real, la  ecografa tridimensional y la de contraste, el uso de medicina nuclear y la  tomografía computa-dorizada por emisión de positrones (single photon emission  computed tomography, SPECT)<SUB>1</SUB>. Existe, además, una variedad de dosis y  esquemas combinados; un ejemplo de esta combinación de métodos es la prueba de  estrés a la cual se le agrega la medición de la perfusión coronaria mediante  medicina nuclear.</FONT></P>     <P><FONT size=2>Otro factor determinante en la escogencia de un método  corresponde a sus características operativas<SUB>2</SUB>. La razón por la cual  se requiere el examen también debe considerarse. Y, son importantes las  características del paciente a quien va dirigido: ¿puede hacer ejercicio?, ¿hay  deterioro de su capacidad funcional?, ¿presenta claudicación?, ¿está  imposibilitado para realizar ejercicio?, ¿toma betabloqueadores?, ¿presenta un  bloqueo de rama izquierda?, ¿tiene un marcapaso? El sexo también es un factor  determinante a la hora de la selección.</FONT></P>     <P><FONT size=2>Otro punto en la decisión corresponde a las posibilidades  propias de cada centro, los conocimientos teóricos y la experiencia del  personal, y los costos generados por cada uno de los métodos.</FONT></P>     <P><FONT size=2>Diversos situaciones se presentan para el anestesiólogo en el  momento de la consulta, entre otros, ¿la intervención por enfermedad cardiaca es  electiva o corresponde a una urgencia?, ¿tiene el paciente factores de riesgo  para eventos cardiacos antes o después de la cirugía? Hay dos objetivos que  predominan en la valoración por parte del anestesiólogo. El primero es  determinar la presencia de una enfermedad cardiaca y el segundo es predecir la  aparición de eventos cardiacos intraoperatorios. En el diagnóstico de la  enfermedad coronaria, la sensibilidad y la especifcidad no se alteran por las  características del grupo observado, a diferencia de los valores pronósticos,  que están infuenciados por el tipo de población estudiada. Las características  de la población y los factores de riesgo infuyen en los valores pronósticos para  eventos cardiacos durante la cirugía.</FONT></P>     <P><FONT size=2>En el caso de la cirugía cardiaca, estos métodos sirven para  diagnosticar la enfermedad, como sucede con la patología coronaria, en especial,  en pacientes con dolor torácico. También permiten la estratificación de estos  pacientes para determinar el umbral isquémico y la supervivencia a corto y a  largo plazo. Ayudan a diagnosticar la enfermedad coronaria en casos sin dolor  pero sí con factores de riesgo, cambios en el nivel del ST o títulos positivos  de las determinaciones de enzimas cardiacas. La ecocardiografía con estrés se ha  utilizado para orientar la toma de una decisión cuando se duda en llevar a  cirugía pacientes con estenosis valvular aórtica con pobre función ventricular.  También sirve para determinar la indicación quirúrgica en pacientes sintomáticos  con insuficiencia valvular mitral o aórtica de grado moderado.</FONT></P>     <P><FONT size=2>En el caso de los pacientes cardiópatas o con factores de riesgo  programados para cirugía no cardiaca, se contempla la utilización de estos  métodos que ayudan a identifcar y estratifcar tanto la presencia, como la  probabilidad de presentar un evento cardiaco mayor.</FONT></P>     <P><FONT size=2>La American College of Cardiology y la American Heart  Association<SUB>3</SUB> han diseñado un algoritmo que ayuda a determinar el  riesgo de eventos cardiacos con base en tres puntos determinantes: factores de  riesgo, tipo de cirugía y clase funcional.</FONT></P>     <P><FONT size=2>La determinación de la necesidad de una prueba de estratifcación  de riesgo, tiene como fundamento la presencia de una probabilidad intermedia o  zona de duda. No se espera que los pacientes con probabilidad alta o baja sean  llevados a tales pruebas. Dentro del grupo de riesgo intermedio existe también  un espectro. Según la clase de factores de riesgo, su número o su complejidad,  se indicará algún examen. Boersma y colaboradores<SUB>4</SUB> demuestran en su  estudio que los antecedentes de infarto del miocardio, falla cardiaca, accidente  cerebrovascular, diabetes mellitus o disfunción renal, y una edad mayor de 70  años, son factores que predicen un riesgo en la aparición de eventos cardiacos.  La presencia de más de un factor incrementa el riesgo de muerte de origen  cardiaco o de un infarto miocárdico no fatal. La ausencia de factores de riesgo  implica un riesgo de 1%; la presencia de un factor determina un riesgo de 2,2%;  la de 2, uno de 4,5%; la de 3, uno de 9,2%; la de 4, uno de 818%, y la de 5 o  más, uno de 32%.</FONT></P></FONT>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT face=Verdana size=2>Un síntoma que es primordial en la valoración  cardiaca es el dolor torácico. La combinación de dolor torácico<SUB>5</SUB> y  edad<SUB>6</SUB> sirve para estimar la probabilidad de existencia de una  enfermedad coronaria. Los pacientes de 50 a 59 años sin dolor tienen una  probabilidad de 7% para mujeres y de 20% para hombres; si hay dolor atípico,  estos valores se incrementan a 31% para mujeres y 65% para hombres, y si el  dolor es tipo angina, a 73% para mujeres y 93% para hombres.</FONT></P><FONT  face=Verdana>     <P><FONT size=2>¿Cuándo se recomienda solicitar una prueba para estratifcar el  riesgo? Dos consideraciones son ideales: la primera, cuando el resultado de una  prueba cambie el manejo perioperatorio, y la segunda, cuando se establezca que  la presencia de enfermedad cardiaca disminuye la expectativa de vida del  paciente. Esta condición es clara cuando se presenta angina inestable o  enfermedad de tres vasos, falla cardiaca<SUB>7</SUB>, arritmias graves y  valvulopatías graves que, por lo general, son sintomáticas.</FONT></P>     <P><FONT size=2>¿Qué método escoger? Si el paciente tiene capacidad para el  ejercicio se puede escoger tal método, recordando que sus características  operativas no son las mejores. Los pacientes de sexo femenino, hipertensos o con  bloqueo de rama izquierda, usualmente se someten a una prueba de ecocardiografía  con estrés<SUB>8</SUB>. En quienes no cumplen con estas condiciones, sería mejor  practicar pruebas de medicina nuclear. En general, La ecocardiografía con estrés  es una prueba que presenta igual o similar sensibilidad (85% Vs. 50% a 83%) que  otras pruebas y una especifcidad superior (70% Vs. 49%). En cuanto a los valores  pronósticos, es superior a otras pruebas, en especial, la prueba pronóstica  negativa. Además, el ecocardiograma sirve para observar la anatomía valvular y  el tamaño de las cámaras cardiacas, y determina la fracción de eyección. La  ecocardiografía establece la clase funcional cuando ésta no puede determinarse  por la incapacidad de hacer ejercicio.</FONT></P>     <P><FONT size=2>La probabilidad de que una prueba como la ecocardiografía con  estrés sea positiva, depende de los factores de riesgo. Poldermans et  al.<SUB>9</SUB> encontraron razonable realizar una prueba de valoración del  riesgo en los siguientes casos: cuando un paciente tenga tres o más factores de  riesgo, su función cardiaca sea pobre y vaya a ser sometido a cirugía vascular  (clase IIa); cuando tenga uno o dos factores de riesgo, su clase funcional sea  mala y vaya a una cirugía intermedia (clase IIb); cuando tenga uno o dos  factores de riesgo, su capacidad funcional sea buena y vaya a una cirugía  vascular (clase IIb). No recomiendan solicitar pruebas cuando el paciente no  tenga factores de riesgo y vaya a cirugía de riesgo intermedio o bajo (clase  III).</FONT></P>     <P><FONT size=2>Los pacientes que tengan uno o dos factores de riesgo, que vayan  a someterse a cirugía vascular, estén tomando betabloqueadores y cuya frecuencia  cardiaca esté controlada, podrían ir directamente a cirugía</FONT><FONT  size=2><B> </B><SUB>10</SUB></FONT></P>     <P><FONT size=2>Cuando las pruebas sean positivas y se confrme por cateterismo  una enfermedad coronaria o una estenosis valvular aórtica, surge el interrogante  de qué hacer.</FONT></P>     <P><FONT size=2>En un estudio de Mc Falls et al.<SUB>11</SUB>, así como en  estudios similares <SUB>12,13</SUB>, se muestra que los pacientes con enfermedad  coronaria llevados a revascularización profláctica muestran a largo plazo un  comportamiento similar, en cuando a la mortalidad se refere, que aquéllos con un  óptimo tratamiento médico. Lo recomendado es no hacer revascularización de forma  profláctica, en pacientes con angina estable.</FONT><FONT  size=2><SUB>14,15</SUB></FONT></P>     <P><FONT size=2>La decisión de pedir un examen para determinar el riesgo puede  también estar infuenciada por el control de los factores. Si existe la  posibilidad de demorar la decisión quirúrgica, la modifcación de los factores de  riesgo puede mejorar el pronóstico. La generación de cambios de hábitos en la  dieta, la suspensión del tabaquismo, la mejoría en el estado físico y la  disminución de los factores de estrés psicológico, mejorarían la expectativa y  diminuirían el riesgo para estos pacientes. Es conveniente determinar el riesgo  de muerte de origen cardiaco mediante otras pruebas, como la medición del  péptido atrial tipo B (BNP) o los niveles de troponina, hacer control endógeno  de los niveles de glucemia<SUB>16</SUB> y controlar la frecuencia cardiaca  mediante el uso de betabloqueadores, aunque esta medida ha mostrado ser  inconsistente <SUB>17</SUB>. El uso de estatinas <SUB>18,19</SUB> y aspirina  podría llevar a reconsiderar la solicitud de exámenes para valorar el riesgo en  algunos casos.</FONT></P>     <P><FONT size=2>De cualquier manera, la ecocardiografía con estrés continúa  siendo de gran relevancia en la valoración prequirúrgica del paciente llevado a  cirugía no cardiaca, y es una herramienta cada vez más útil en el diagnóstico,  el seguimiento, la estratifcación y la determinación de la viabilidad, tanto en  patología coronaria como valvular </FONT><FONT size=2><SUB>20.</SUB></FONT></P>     <P>&nbsp;</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT size=2><B><FONT size=3>BIBIOGRAFÍA</FONT></B></FONT></P>     <!-- ref --><P><FONT size=2>1. Heijenbrok-kol MH, Fleishman KE, Hunink M. Stress  echocardiography, stress single-photon-emission computed tomography and electron  beam computed tomography for the assessment of coronary artery disease. A  meta-analysis of diagnostic performance. Am Heart J.  2007;154:215-231.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000034&pid=S0120-3347200800020000100001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P><FONT size=2>2. Kertai MD, Boersma E, Bax JJ, et al. A meta-analysis  comparing the prognostic accuracy of six diagnostic tests for predicting  perioperative cardiac risk in patients undergoing major vascular surgery. Heart.  2003;89:1327-34.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000035&pid=S0120-3347200800020000100002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P><FONT size=2>3. Fleisher LA, et al. The American College of  Cardiology/American Heart Association task 2006 guideline update on  perioperative cardiovascular evaluation for noncardiac surgery: focused update  on perioperative beta-blocker therapy. Circulation. 2006;113:2662-74.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000036&pid=S0120-3347200800020000100003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P><FONT size=2>4. Boersma E, Poldermans D, Bax JJ, Steyerberg EW, Thomson IR,  Bonga JD, et al. DECREASE: Study Group (Dutch Echocardiographic Cardiac Risk  Evaluation Applying Stress Echocardiographic and beta-blocker therapy. JAMA.  2001;285:1861-75.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000037&pid=S0120-3347200800020000100004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P><FONT size=2>5. Diamond GH, Forrester JS. Analysis of probability as an aid  in the clinical diagnosis of coronary-artery disease. N Engl J Med.  1979;300:1350-8.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000038&pid=S0120-3347200800020000100005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P><FONT size=2>6. Chartman BR, Bourassa MG, Davis K, et al. Angiographic  prevalence of high-risk coronary artery disease in patient subjets. Circulation.  1981;64:360-7.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000039&pid=S0120-3347200800020000100006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P><FONT size=2>7. Hammill BG, Curtís LH, Bennett-Gorrero L, et al. Impact of  heart failure on patients undergoing major noncardiac surgery. Anesthesiology.  2008;108:559-67.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000040&pid=S0120-3347200800020000100007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P><FONT size=2>8. Pellikka PA, Nagueh SF, Elhendy A, Kuehl CA, Sawada SG  American Society of Echocardiography recommendations for performance,  interpretation and application of stress ecocardiography. J Am Soc Echocardiogr.  2007;20:1021-40.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000041&pid=S0120-3347200800020000100008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P><FONT size=2>9. Poldermans D, Hoeks SE, Feringa HH. Preoperative risk  assessment and risk reduction before surgery. J Am Coll Cardiol.  2008;51:1919-24.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000042&pid=S0120-3347200800020000100009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P><FONT size=2>10. Poldermans D, Box JJ, Shouten O, Neskovic AM, Paelinick B,  Roed G, et al. Should major vascular surgery be delayed because of preoperative  cardiac testing in intermedíate risk patients receiving beta-blocker therapy  with tight heart rate. DECREASE II. J Am Coll Cardiol. 2006;48:964-9.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000043&pid=S0120-3347200800020000100010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P><FONT size=2>11. McFalls EO, Ward HB, Moritz TE, Goldman S, Krupski WC,  Littooy F, et al. Coronary-artery revascularization before elective major  vascular surgery. N Engl J Med. 2004;35:2795-804.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000044&pid=S0120-3347200800020000100011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P><FONT size=2>12. Poldermans D, Shouten O, Vidakovic R, et al. The effect of  preventive coronary revascularization on postoperative outeome in patients  undergoing major vascular surgery with extensive stress-induced myocardial  ischemia during preoperative testing. Circulation. 2006;144:523.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000045&pid=S0120-3347200800020000100012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P><FONT size=2>13. Wong EYW, Lawrence HP, Wong DT The effeets of prophylactic  coronary revascularization or medical management on patient outeomes after  noncardiac surgery -a meta-analysis. Can J Anaesthesia.  2007;54:705-17.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000046&pid=S0120-3347200800020000100013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P><FONT size=2>14. Fleisher LA, et al. American College of Cardiology/American  Heart Association Task 2007 guidelines on periope-rative cardiovascular  evaluation and core for noncardiac surgery. Circulation.  2007;116:e418-99.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000047&pid=S0120-3347200800020000100014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P><FONT size=2>15. Ketai MD. Preoperative coronary revascularization in  high-risk patient undergoing vascular surgery: a core review. Anesth Analg.  2008;106:751-8.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000048&pid=S0120-3347200800020000100015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P><FONT size=2>16. Schreiner F, Box JJ, Feringa HH, et al. Poor glycemic  control in diabetic patients prior to major vascular surgery in associated with  an increased mortality. Circulation. 2005;112:828.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000049&pid=S0120-3347200800020000100016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P><FONT size=2>17. Matyal R, Mahmood F, Panzica P, et al. Sex-related  differences in outeome after high-risk vascular surgery after the administration  of beta-adrenergic-blocking drugs. J Cardiothorac Vasc Anesth.  2008;22:354-60.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000050&pid=S0120-3347200800020000100017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P><FONT size=2>18. Doumerie G, Fleisher LA. Perioperative beta-blocker and  statin therapy. 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