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<journal-title><![CDATA[Colombian Journal of Anestesiology]]></journal-title>
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<publisher-name><![CDATA[SCARE-Sociedad Colombiana de Anestesiología y Reanimación]]></publisher-name>
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<article-id>S0120-33472013000100009</article-id>
<article-id pub-id-type="doi">10.1016/j.rca.2012.07.011</article-id>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Manejo del sangrado perioperatorio en niños. Revisión paso a paso]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Management of perioperative bleeding in children. Step by step review]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Hospital Pablo Tobón Uribe  ]]></institution>
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<self-uri xlink:href="http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0120-33472013000100009&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_abstract&amp;pid=S0120-33472013000100009&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_pdf&amp;pid=S0120-33472013000100009&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><abstract abstract-type="short" xml:lang="es"><p><![CDATA[Introducción: Un reemplazo apropiado de las pérdidas sanguíneas es esencial para la reducción de la morbimortalidad en el paciente quirúrgico pediátrico.Objetivo: Revisión no sistemática de la literatura sobre el manejo del sangrado perioperatorio en niños. Metodología: Se realizó una revisión de la literatura no sistemática, en las bases de datos de Pubmed, Medline, Ovid y Cochrane, sobre artículos que describieran el manejo del sangrado perioperatorio en niños. Resultados: Es necesario estar preparados en las situaciones donde se espera un sangrado masivo. Se deben conocer las indicaciones de la terapia transfusional, prevenir y manejar las complicaciones de la transfusión masiva y utilizar los hemostáticos perioperatorios cuando estén indicados.]]></p></abstract>
<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Introduction: Appropriate replacement of blood losses is essential to reduce morbidity and mortality in the surgical pediatric patient. Objective: Non-systematic reviewof the literature on the management of perioperative bleeding in children. Methodology: A systematic literature review using Pubmed, Medline, Ovid and Cochrane databases was completed on articles describing the management of perioperative bleeding in children. Results: Readiness is a must in situations where massive bleeding is expected. You should be knowledgeable about the indications for transfusion therapy, the prevention and management of complications of massive transfusion and the use of perioperative hemostatic agents when indicated.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Hemorragia]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[Transfusión sanguínea]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[Hipovolemia]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[Niño]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[Bleeding]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[Blood transfusion]]></kwd>
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<kwd lng="en"><![CDATA[Child]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[  <font size="2" face="Verdana">   <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.rca.2012.07.011" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/j.rca.2012.07.011</a>            <p align="center">&nbsp;</p>         <p align="center"><font size="4"><b>Manejo del sangrado perioperatorio en ni&ntilde;os. Revisi&oacute;n paso a paso</b></font></p>         <p align="center"><font size="3"><b>Management of perioperative bleeding in children. Step by step review</b></font></p>         <p align="center">&nbsp;</p>       <p><b>Marisol Zuluaga Giraldo<sup>abc,</sup> </b></p>         <p>M&eacute;dica Anestesi&oacute;loga, Hospital Pablo Tob&oacute;n Uribe (HPTU), Medell&iacute;n, Colombia Programa trasplante hep&aacute;tico adulto y pedi&aacute;trico HPTU,       Medell&iacute;n, Colombia Docente de anestesia pedi&aacute;trica del programa de postgrado en anestesiolog&iacute;a, reanimaci&oacute;n y cuidados intensivos,       Universidad Pontificia Bolivariana, Medell&iacute;n, Colombia </p>         <p>Autor para correspondencia: Kra 27 no 7 B 90 casa 137 Montesclaros A, Medell&iacute;n, Colombia.       Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:marizuluaga2011@hotmail.com">marizuluaga2011@hotmail.com</a>         <br>  &copy; 2011 Sociedad Colombiana de Anestesiolog&iacute;a y Reanimaci&oacute;n. Publicado por Elsevier Espa&ntilde;a, S.L. Todos los derechos reservados.    </p>     <hr>         <p>INFORMACI&Oacute;N DEL ART&Iacute;CULO </p>         ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Historia del art&iacute;culo:Recibido el 20 de julio de 2011 -       Aceptado el 23 de julio de 2012         <br>On-line el 11 de diciembre de 2012</p>         <p><font size="3" face="Verdana"><b>Resumen</b></font></p>         <p><b>Introducci&oacute;n</b>:       Un reemplazo apropiado de las p&eacute;rdidas sangu&iacute;neas es esencial para la   reducci&oacute;n de la morbimortalidad en el paciente quir&uacute;rgico pedi&aacute;trico.Objetivo: Revisi&oacute;n no sistem&aacute;tica de la literatura sobre el manejo del sangrado perioperatorio en ni&ntilde;os.    <br><b>Metodolog&iacute;a</b>: Se realiz&oacute; una revisi&oacute;n de la literatura no sistem&aacute;tica, en las bases   de datos de Pubmed, Medline, Ovid y Cochrane, sobre art&iacute;culos que   describieran el manejo del sangrado perioperatorio en ni&ntilde;os.    <br><b>Resultados</b>: Es necesario estar preparados en las situaciones donde se espera un   sangrado masivo. Se deben conocer las indicaciones de la terapia   transfusional, prevenir y manejar las complicaciones de la transfusi&oacute;n   masiva y utilizar los hemost&aacute;ticos perioperatorios cuando est&eacute;n   indicados. </p>         <p><b>Palabras clave</b>: Hemorragia. Transfusi&oacute;n sangu&iacute;nea. Hipovolemia. Ni&ntilde;o.</p>         <p>&copy; 2011 Sociedad Colombiana de Anestesiolog&iacute;a y Reanimaci&oacute;n. Publicado por Elsevier      Espa&ntilde;a, S.L. Todos los derechos reservados.</p>     <hr>         <p><font size="3" face="Verdana"><b>Abstract</b></font></p>         <p><b>Introduction</b>: Appropriate replacement of blood losses is essential to reduce morbidity and       mortality in the surgical pediatric patient.           ]]></body>
<body><![CDATA[<br><b>Objective</b>: Non-systematic reviewof the literature on the management of perioperative bleeding        in children.          <br> <b>Methodology:</b> A systematic literature review using Pubmed, Medline, Ovid and Cochrane       databases was completed on articles describing the management of perioperative bleeding       in children.           <br><b>Results</b>: Readiness is a must in situations where massive bleeding is expected. You should       be knowledgeable about the indications for transfusion therapy, the prevention and management       of complications of massive transfusion and the use of perioperative hemostatic     agents when indicated.</p>         <p><b>Keywords</b>:       Bleeding,       Blood transfusion,       Hypovolemia,       Child.</p>         <p>&copy; 2011 Sociedad Colombiana de Anestesiolog&iacute;a y Reanimaci&oacute;n. Published by Elsevier        Espa&ntilde;a, S.L. All rights reserved.</p>     <hr>     <p><font size="3" face="Verdana"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>        <p>La hipovolemia producida por p&eacute;rdidas sangu&iacute;neas es una de las   principales causas de morbimortalidad en el paciente quir&uacute;rgico   pedi&aacute;trico. Por lo tanto, los anestesi&oacute;logos responsables del periodo   perioperatorio deben tener conocimiento de las principales   consideraciones de manejo de este grupo poblacional.</p>       <p>El objetivo de este trabajo fue hacer una revisi&oacute;n de la literatura sobre el manejo del sangrado perioperatorio en ni&ntilde;os.</p>        <p><b>Metodolog&iacute;a </b>       <p>Se realiz&oacute; una revisi&oacute;n de la literatura no sistem&aacute;tica sobre el   manejo del sagrado perioperatorio en ni&ntilde;os, en las bases de datos de   Pubmed, Medline, Ovid y Cochrane.</p>   <b>Resultados  </b>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Se describen los hallazgos de la revisi&oacute;n en los diferentes pasos de preparaci&oacute;n y atenci&oacute;n del paciente.</p>       <p>Para asegurar un adecuado reemplazo de las p&eacute;rdidas sangu&iacute;neas en el   perioperatorio de los pacientes pedi&aacute;tricos se deben tener en cuenta los   siguientes pasos:</p>   <b><i>1. Preparaci&oacute;n para el procedimiento quir&uacute;rgico programado </i></b>   <ul>         <li>           <p>- En cirug&iacute;as con riesgo de sangrado mayor, evaluar la hemoglobina, el hematocrito, las pruebas de coagulaci&oacute;n y las plaquetas.</p>     </li>         <li>           <p>- Calcular la volemia y las p&eacute;rdidas sangu&iacute;neas permisibles.</p>     </li>         <li>           <p>- Establecer comunicaci&oacute;n con el banco de sangre para confirmaci&oacute;n   de reserva sangu&iacute;nea. En los casos indicados, solicitar componentes   leucorreducidos, irradiados o lavados<sup>1</sup>.</p>     </li>         <li>           <p>- Si existe riesgo de transfusi&oacute;n masiva, solicitar gl&oacute;bulos rojos   con menos de una semana de recolecci&oacute;n. La hipercaliemia es una de las   complicaciones m&aacute;s temidas de la transfusi&oacute;n masiva, especialmente en   ni&ntilde;os. Existe un aumento progresivo del potasio extracelular durante el   almacenamiento de los gl&oacute;bulos rojos; el nivel de potasio encontrado en   una unidad de gl&oacute;bulos rojos a la semana de recolecci&oacute;n es de 12meq/l, a   los 21d&iacute;as es de 32meq/l, y a los 35 d&iacute;as alcanza valores de hasta   50meq/l.</p>     </li>       ]]></body>
<body><![CDATA[</ul>   <b><i></a>2. Monitorizar al paciente de acuerdo con las p&eacute;rdidas sangu&iacute;neas esperadas </i></b>       <p>P&eacute;rdidas sangu&iacute;neas de menos del 30% de la volemia: monitorizaci&oacute;n de rutina.</p>       <p>P&eacute;rdidas sangu&iacute;neas del 30 al 50% de la volemia: monitorizaci&oacute;n de rutina, cat&eacute;ter urinario, 2 accesos venosos perif&eacute;ricos.</p>       <p>P&eacute;rdidas sangu&iacute;neas del 50 al 100% de la volemia: monitorizaci&oacute;n de rutina, cat&eacute;ter urinario, cat&eacute;ter venoso central, l&iacute;nea arterial, 2 accesos venosos perif&eacute;ricos grandes.</p>       <p>P&eacute;rdidas sangu&iacute;neas mayores del 100% de la volemia: monitorizaci&oacute;n de rutina, cat&eacute;ter urinario, l&iacute;nea venosa central, l&iacute;nea   arterial, 2 accesos venosos perif&eacute;ricos de m&aacute;ximo calibre, equipo de   infusi&oacute;n r&aacute;pida.</p>   <ul>         <li>           <p>Si se espera un sangrado masivo, realizar monitorizaci&oacute;n &aacute;cido-base, metab&oacute;lica y de coagulaci&oacute;n durante el transoperatorio<sup>2</sup>.</p>     </li>         <li>           <p> Prevenir la hipotermia.</p>     </li>       </ul>   <b><i> 3. Hacer un reemplazo correcto de las p&eacute;rdidas sangu&iacute;neas seg&uacute;n las consideraciones espec&iacute;ficas del paciente pedi&aacute;trico </i></b>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La transfusi&oacute;n sangu&iacute;nea debe estar indicada en situaciones donde los beneficios realmente sobrepasen los riesgos<sup>3</sup>.</p>    <b>Umbral transfusional</b>       <p>Un ni&ntilde;o sano mayor de 4 meses tolera descensos de la hemoglobina   hasta 7g/dl siempre y cuando no se encuentre hipovol&eacute;mico. Si el   paciente permanece estable hemodin&aacute;micamente y con signos de adecuada   perfusi&oacute;n tisular con valores mayores de la hemoglobina, la transfusi&oacute;n   sangu&iacute;nea no est&aacute; indicada. Los ni&ntilde;os que requieren un umbral   transfusional mayor son los lactantes menores de 4 meses, ni&ntilde;os con   cardiopat&iacute;as cianosantes, neumopat&iacute;a cr&oacute;nica y hemoglobinopat&iacute;as<sup>4</sup><sup>, </sup><sup>5</sup><sup>, </sup><sup>6</sup><sup>, </sup><sup>7</sup><sup>, </sup><sup>8</sup><sup>, </sup><sup>9</sup><sup>, </sup><sup>10</sup>.</p>       <p>La gu&iacute;a de transfusi&oacute;n de gl&oacute;bulos rojos en ni&ntilde;os menores de 4 meses incluye:</p>   <ul>         <li>           <p>- Anemia en las primeras 24h de vida: 12g/dl.</p>     </li>         <li>           <p>- Reci&eacute;n nacidos en ventilaci&oacute;n mec&aacute;nica: 12g/dl.</p>     </li>         <li>           <p>- Ni&ntilde;os con requerimiento de FiO<sub>2</sub> mayor del 35%: 12g/dl.</p>     </li>         <li>           ]]></body>
<body><![CDATA[<p>- Ni&ntilde;os con requerimiento de FiO<sub>2</sub> menor del 35%: 10g/dl.</p>     </li>         <li>           <p>- Neumopat&iacute;a cr&oacute;nica severa, cardiopat&iacute;a cianosante, insuficiencia cardiaca congestiva: 12g/dl.</p>     </li>         <li>           <p>- P&eacute;rdidas sangu&iacute;neas mayores del 10%<sup>4</sup>.</p>     </li>       </ul>       <p>En cirug&iacute;a de riesgo de sangrado significativo debe calcularse la volemia del ni&ntilde;o de acuerdo con su edad (<a href="#(tab1)">Tabla 1</a>)   y las p&eacute;rdidas sangu&iacute;neas permisibles para tener una gu&iacute;a de   transfusi&oacute;n cuando ya se haya perdido el volumen sangu&iacute;neo calculado<sup>11</sup>.</p>          <p align="center"><a name="(tab1)"><img src="img/revistas/rca/v41n1/v41n1a09tab1.gif"></a></p>    Adaptado de la referencia 2.  </p>       <p>Debe calcularse el volumen de sangre a transfundir para alcanzar el   hematocrito deseado. Calcular un volumen sub&oacute;ptimo pone en riesgo al   ni&ntilde;o de recibir nuevamente una transfusi&oacute;n sangu&iacute;nea de un donante   diferente.</p>       <p>Existen varios m&eacute;todos para calcular el volumen sangu&iacute;neo a transfundir. Entre ellos est&aacute;n:</p>   <ul>         ]]></body>
<body><![CDATA[<li>           <p>Volumen a transfundir (VAT): 10-15ml/kg de peso, para   prescripciones r&aacute;pidas. La siguiente f&oacute;rmula indica el volumen a   transfundir de gl&oacute;bulos rojos seg&uacute;n el hematocrito (hto) deseado.   Volumen a transfundir</p>       <ul>             <li>               <p>VAT: Volumen sangu&iacute;neo estimado&times;(hto ideal-hto real)/hto de 1 Ud de GR (70%)</p>         </li>             <li>               <p>Ejemplo:</p>         </li>             <li>               <p>ni&ntilde;o 1 a&ntilde;o y 12kg, hto real 21, hto ideal 35, hto de 1 ud de gl&oacute;bulos rojos 60 a 70%.</p>         </li>           </ul>     </li>         <li> VAT: (12&times;75)&times;(35&minus;21)/70, VAT; 900&times;14/70=180ml de globulos rojos a transfundir.</li>       ]]></body>
<body><![CDATA[</ul>   <b>Plaquetas </b><b>Indicaciones</b>   <ul>         <li>           <p>Deficiencia cualitativa o cuantitativa de plaquetas.</p>     </li>         <li>           <p> Sangrado agudo y plaquetas menores de 50.000mm<sup>3</sup>.</p>     </li>         <li>           <p> Procedimientos invasivos y plaquetas menores de 50.000 mm<sup>3</sup>.</p>     </li>         <li>           <p> Procedimientos en sistema nervioso central y plaquetas menores de 100.000 mm<sup>3</sup>.</p>     </li>       </ul>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Dosis: 1-2U/10kg o 10-15cc/kg<sup>12</sup><sup>, </sup><sup>13</sup><sup>, </sup><sup>14</sup>.</p>   <b>Plasma fresco congelado</b><b>Indicaciones</b>   <ul>         <li>           <p>- Deficiencia de factores de coagulaci&oacute;n (enfermedad hep&aacute;tica,   deficiencia de vitamina K, s&iacute;ndrome de malabsorci&oacute;n, atresia de v&iacute;as   biliares extrahep&aacute;tica).</p>     </li>         <li>           <p>- Coagulaci&oacute;n intravascular diseminada.</p>     </li>         <li>           <p>- Reversi&oacute;n urgente de warfarina.</p>     </li>         <li>           <p>- Coagulopat&iacute;a dilucional en transfusi&oacute;n masiva.</p>     </li>         <li>           ]]></body>
<body><![CDATA[<p>- Reemplazo de factores de la coagulaci&oacute;n (factor ii, v, x, xi, xiii) cuando no se dispone de concentrados espec&iacute;ficos.</p>     </li>         <li>           <p>- Angioedema hereditario.</p>     </li>         <li>           <p>- Sangrado microvascular con TP y TPT prolongado.</p>     </li>       </ul>       <p>Dosis: 1U/10kg o 10-15cc/kg.</p>       <p>El plasma fresco congelado est&aacute; contraindicado como expansor   plasm&aacute;tico, en hipoalbuminemia o desnutrici&oacute;n y cuando hay   disponibilidad de factores de coagulaci&oacute;n espec&iacute;ficos<sup>15</sup><sup>, </sup><sup>16</sup>.</p>   <b>Crioprecipitado</b>       <p>Contiene factor viii (80U) factor de Von Willebrand (VWF), factor xiii, fibrin&oacute;geno (150-250mg) y fibronectina.</p>       <p>Dosis: 1U/5-10kg.</p>   <b>Indicaciones</b>   <ul>         ]]></body>
<body><![CDATA[<li>           <p>- Concentraci&oacute;n de fibrin&oacute;geno menor de 150mg/dl y sangrado microvascular.</p>     </li>         <li>           <p>- Transfusi&oacute;n masiva con concentraci&oacute;n de fibrin&oacute;geno menor de 150mg/dl y sangrado activo.</p>     </li>         <li>           <p>- Deficiencia de fibrin&oacute;geno, disfibrinogenemia, afibrinogenemia<sup>17</sup><sup>, </sup><sup>18</sup>.</p>     </li>       </ul>       <p>Debido a que la fisiopatolog&iacute;a del sangrado del ni&ntilde;o con shock   hemorr&aacute;gico secundario a trauma es diferente, su abordaje va dirigido a:</p>   <ul>         <li>           <p>1. Reconocer los ni&ntilde;os de alto riesgo para coagulopat&iacute;a inducida por trauma.</p>     </li>         ]]></body>
<body><![CDATA[<li>           <p>2. Realizar una hipotensi&oacute;n permisiva hasta que el control de la   hemorragia se haya establecido (excepto en pacientes con trauma   encefalocraneano o trauma raquimedular).</p>     </li>         <li>           <p>3. Activar el protocolo de transfusi&oacute;n masiva (banco de sangre, laboratorio, cirug&iacute;a).</p>     </li>         <li>           <p>4. Hacer un control r&aacute;pido y definitivo del sangrado (cirug&iacute;a, terapia endovascular).</p>     </li>         <li>           <p>5. Monitorizar constantemente la temperatura.</p>     </li>         <li>           <p>6. Prevenir y tratar precozmente la hipotermia, la acidosis, la hipocalcemia, la hipomagnesemia, la hipercaliemia.</p>     </li>         ]]></body>
<body><![CDATA[<li>           <p>7. Hacer monitorizaci&oacute;n al ingreso de la coagulaci&oacute;n   (tromboelastograf&iacute;a o pruebas de coagulaci&oacute;n) hasta que la coagulopat&iacute;a   se haya corregido y el sangrado haya cesado.</p>     </li>         <li>           <p>8. Monitorizar frecuentemente el lactato, los gases arteriales y los electrolitos.</p>     </li>         <li>           <p>9. Limitar la infusi&oacute;n de cristaloides para prevenir la coagulopat&iacute;a dilucional y la trombocitopenia.</p>     </li>         <li>           <p>10. Transfundir los productos sangu&iacute;neos en relaci&oacute;n 1:1:1 de   acuerdo con el peso del ni&ntilde;o (1unidad por cada 10kg de peso para cada   uno de los componentes).</p>     </li>         <li>           <p>11. Solicitar gl&oacute;bulos rojos con menos de 1semana de recolecci&oacute;n   para disminuir el riesgo de hipercaliemia y lesiones por almacenamiento.</p>     </li>         ]]></body>
<body><![CDATA[<li>           <p>12. Usar hemost&aacute;ticos perioperatorios en los casos en que se encuentre indicado<sup>19</sup><sup>, </sup><sup>20</sup><sup>, </sup><sup>21</sup>.</p>     </li>       </ul>    <b><i>4. Prevenir y tratar precozmente las complicaciones producidas por la transfusi&oacute;n masiva </i></b>        <p>Tener en cuenta las complicaciones de la transfusi&oacute;n sangu&iacute;nea,   especialmente las metab&oacute;licas como la hipocalcemia, la hipercaliemia, la   hipomagnesemia, la acidosis metab&oacute;lica y los cambios en la curva de   disociaci&oacute;n de la hemoglobina<sup>22</sup><sup>, </sup><sup>23</sup>.</p>       <p>Estas complicaciones son m&aacute;s frecuentes en ni&ntilde;os que en los adultos,   debido a la relaci&oacute;n entre el componente sangu&iacute;neo administrado y su   volemia. Por ejemplo, 1UD de gl&oacute;bulos rojos administrada a un lactante   puede significar el reemplazo de todo su volumen sangu&iacute;neo circulante,   mientras que 1UD de gl&oacute;bulos rojos administrada a un adulto solo   representa el reemplazo del 10% de su volemia<sup>24</sup>.</p>   <b><i>Hipocalcemia</i></b>       <p>El citrato presente en los productos sangu&iacute;neos quela el calcio   produciendo hipocalcemia; esta es m&aacute;s frecuente con el plasma fresco   congelado, que contiene mayor concentraci&oacute;n de citrato por unidad de   volumen.</p>       <p>El grado de hipocalcemia depende del producto sangu&iacute;neo administrado,   de la velocidad de la transfusi&oacute;n y de la funci&oacute;n hep&aacute;tica.</p>       <p>Los ni&ntilde;os con disfunci&oacute;n hep&aacute;tica y los neonatos tienen gran riesgo   debido a su incapacidad de metabolizar el citrato a nivel hep&aacute;tico. Los   neonatos son particularmente vulnerables a la hipocalcemia debido a que   su funci&oacute;n mioc&aacute;rdica es muy dependiente de los niveles de calcio   ionizado para una correcta contracci&oacute;n y relajaci&oacute;n mioc&aacute;rdica.</p>       <p>Se puede tener una disfunci&oacute;n mioc&aacute;rdica severa secundaria a   hipocalcemia inducida por citrato y esto es agravado por el efecto   depresor mioc&aacute;rdico de los anest&eacute;sicos halogenados.</p>       <p>La disfunci&oacute;n mioc&aacute;rdica severa puede ser prevenida limitando la   velocidad de infusi&oacute;n de los productos sangu&iacute;neos a un m&aacute;ximo de   1ml/kg/min, administrando una infusi&oacute;n profil&aacute;ctica de calcio y   disminuyendo la concentraci&oacute;n de los halogenados.</p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El tratamiento de la hipocalcemia consiste en la administraci&oacute;n de   cloruro de calcio 5 a 10mg/kg o gluconato de calcio 15 a 30mg/kg   intravenoso.</p>       <p>Se recomienda en p&eacute;rdidas sangu&iacute;neas continuas, como en el trasplante   hep&aacute;tico, administrar una infusi&oacute;n continua de cloruro de calcio a 10mg/kg/h, especialmente durante la fase anhep&aacute;tica <sup>25</sup>.</p>   <b><i>Hipercaliemia</i></b>       <p>Una de las grandes complicaciones de la transfusi&oacute;n sangu&iacute;nea es la hipercaliemia, que lleva a la muerte por arritmias.</p>       <p>Los niveles m&aacute;s altos de potasio se encuentran en unidades de   gl&oacute;bulos rojos pr&oacute;ximas a su vencimiento, gl&oacute;bulos rojos irradiados y en   sangre total.</p>       <p>Las recomendaciones incluyen solicitar gl&oacute;bulos rojos menos de   1semana de recolecci&oacute;n, utilizar una velocidad de infusi&oacute;n de la   transfusi&oacute;n sangu&iacute;nea m&aacute;ximo de 1ml/kg/min.</p>       <p>En caso de arritmias, administrar bicarbonato de sodio 1meq/kg y   gluconato de calcio 60mg/kg o cloruro de calcio 20mg/kg intravenoso.</p>       <p>Otras medidas para disminuir el potasio circulante incluyen la   administraci&oacute;n de dextrosa e insulina, la hiperventilaci&oacute;n y el uso de   betamim&eacute;ticos<sup>25</sup>.</p>   <b><i>Hipomagnesemia</i></b>       <p>Es otra de las complicaciones secundarias a la transfusi&oacute;n masiva,   debido a que el citrato quela el calcio y el magnesio. El magnesio es   esencial para la estabilizaci&oacute;n del potencial de membrana y para   mantener la estabilidad cardiovascular.</p>       <p>Si existe una arritmia (taquicardia ventricular o fibrilaci&oacute;n   ventricular) y no responde a la administraci&oacute;n de calcio, hay que pensar   en una hipomagnesemia y administrar sulfato de magnesio 25 a 50mg/kg   intravenoso<sup>25</sup>.</p>   <b><i>Hipotermia</i></b>       <p>Los ni&ntilde;os tienen mayor p&eacute;rdida de calor debido a su gran &aacute;rea de   superficie en relaci&oacute;n con su peso. Adem&aacute;s tienen una particular   sensibilidad a la hipotermia y a los efectos delet&eacute;reos que esta   conlleva, como hipoglucemia, apnea, disminuci&oacute;n del metabolismo de los   f&aacute;rmacos, disminuci&oacute;n de la entrega de ox&iacute;geno a los tejidos, aumento   del consumo de ox&iacute;geno y empeoramiento de la coagulopat&iacute;a, que llevan a   un aumento de la morbimortalidad. Por esta raz&oacute;n es obligatorio evitar   la hipotermia por diferentes medios.</p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p><i><b> 5. Intervenciones farmacol&oacute;gicas para disminuir el sangrado perioperatorio </b></i></p>       <p><i>Antifibrinol&iacute;ticos</i> </p>       <p>El &aacute;cido tranex&aacute;mico y el &aacute;cido &eacute;psilon aminocaproico son an&aacute;logos   sint&eacute;ticos de la lisina que inhiben competitivamente la activaci&oacute;n de   plasmin&oacute;geno a plasmina, la mol&eacute;cula responsable de la degradaci&oacute;n de la   fibrina.</p>       <p>En el metaan&aacute;lisis publicado en <i>Pediatric Critical Care</i> se   concluye que los antifibrinol&iacute;ticos disminuyen el sangrado   perioperatorio en cirug&iacute;a pedi&aacute;trica mayor y que el &aacute;cido tranex&aacute;mico es   tan efectivo como la aprotinina para reducir las p&eacute;rdidas sangu&iacute;neas y   disminuir la transfusi&oacute;n alog&eacute;nica en cirug&iacute;a cardiaca y escoliosis<sup>26</sup>.</p>       <p>Estudios sobre el uso de &aacute;cido tranex&aacute;mico en craneosinostosis   concluyen que es una herramienta terap&eacute;utica &uacute;til para disminuir el   sangrado perioperatorio y disminuir el uso de hemoderivados en este tipo   de pacientes<sup>27</sup><sup>, </sup><sup>28</sup>.</p>       <p>En cirug&iacute;a de escoliosis se concluye que los antifibrinol&iacute;ticos como   el &aacute;cido tranex&aacute;mico disminuyen las p&eacute;rdidas sangu&iacute;neas en ni&ntilde;os y por   lo tanto, esta herramienta terap&eacute;utica debe ser adicionada a los otros   m&eacute;todos de ahorro sangu&iacute;neo<sup>29</sup>.</p>       <p>La dosis recomendada de &aacute;cido tranex&aacute;mico en bolo es de 20mg/kg e infusi&oacute;n continua de 10mg/kg/h<sup>30   </sup>.</p>   <i>Desmopresina</i>       <p>La desmopresina aumenta la concentraci&oacute;n plasm&aacute;tica del factor viii y   del VWF por la inducci&oacute;n de la liberaci&oacute;n de factor de VWB de los   cuerpos de Weibel Palade en el endotelio vascular y tiene efecto en la   actividad plaquetaria por medio de su adhesi&oacute;n a la pared vascular.   Aumenta los niveles del VWF y el factor viii de 3 a 5 veces despu&eacute;s de   su administraci&oacute;n intravenosa, manteni&eacute;ndolos elevados hasta 10h.</p>       <p>Dosis: 0,3&mu;g/kg, intravenoso<sup>31</sup>.</p>       <p>Tener precauci&oacute;n en los ni&ntilde;os menores de 2a&ntilde;os por el alto riego de   hiponatremia; se debe disminuir el 66% de los requerimientos basales de   l&iacute;quidos, evitar la dextrosa, no colocar l&iacute;quidos hipot&oacute;nicos y   controlar el Na peri&oacute;dicamente.</p>   <i>Indicaciones</i>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Trastornos cong&eacute;nitos: Enfermedad de Von Willebrand: tipo1, contraindicada tipo 2B inefectiva en la tipo3.</p>       <p>Hemofilia A leve: Efectiva en peque&ntilde;os procedimientos o extracciones dentales.</p>       <p>Trastornos cong&eacute;nitos de la funci&oacute;n plaquetaria: S&iacute;ndrome de Bernard Soulier.</p>       <p>Trastornos vasculares: Enlher Danlos, s&iacute;ndrome de Marfan.</p>       <p>Trastornos adquiridos: S&iacute;ndrome de Von Willebrand adquirido:   Es poco frecuente, aunque puede presentarse en ni&ntilde;os con lesiones   tumorales como tumor de Willms, enfermedades mielo y   linfoproliferativas, hipotiroidismo, cardiopat&iacute;as cong&eacute;nitas.</p>       <p>Hemofilia A adquirida: Puede presentarse en ni&ntilde;os con enfermedades autoinmunes o neoplasias.</p>       <p>Otras indicaciones incluyen ni&ntilde;os con enfermedad hep&aacute;tica, uremia o disfunci&oacute;n plaquetaria por aspirina      <sup>32</sup>.</p>       <p>Tambi&eacute;n ha sido usado en pacientes sin trastornos previos de la coagulaci&oacute;n y sangrado masivo intraoperatorio      <sup>33</sup><sup>, </sup><sup>34</sup>.</p>   <i>Factor VII recombinante</i>       <p>Inicialmente el factorvii fue aprobado para los episodios de sangrado   en pacientes hemof&iacute;licos que desarrollan anticuerpos contra el   factorviii y el factorix. Posteriormente fue aprobado para pacientes con   trastornos plaquetarios como la trombastenia de Glazmann<sup>35</sup>.</p>       <p>Actualmente ha sido utilizado con indicaciones <i>off label</i> para el manejo del sangrado en los pacientes pedi&aacute;tricos<sup>36</sup><sup>, </sup><sup>37</sup><sup>, </sup><sup>38</sup><sup>, </sup><sup>39</sup>.</p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>En un art&iacute;culo de revisi&oacute;n de la literatura que eval&uacute;a el uso del factorvii con indicaciones <i>off label</i> en ni&ntilde;os se reporta que la evidencia actual no es concluyente sobre la seguridad y la eficacia del factorvii con indicaciones <i>off label</i> en pacientes pedi&aacute;tricos<sup>40</sup>.</p>       <p>En un estudio retrospectivo multic&eacute;ntrico de cohorte<sup>41</sup>se eval&uacute;a el uso del factorvii con indicaciones <i>off label</i> en pacientes pedi&aacute;tricos y la incidencia de eventos tromb&oacute;ticos. Se   concluye que el uso de factorvii en ni&ntilde;os ha aumentado r&aacute;pidamente   durante los &uacute;ltimos anos, la mortalidad de los pacientes que reciben   factorvii con indicaciones <i>off label </i>es m&aacute;s alta y existe mayor incidencia de eventos tromb&oacute;ticos<sup>42</sup>.</p>       <p>La literatura demuestra que existen muchos interrogantes acerca de la   seguridad y la eficacia del factorvii en ni&ntilde;os con indicaciones <i>off label</i><b>.</b> Idealmente el uso del factorvii deber&iacute;a ser limitado a circunstancias   cl&iacute;nicas de sangrado quir&uacute;rgico o traum&aacute;tico refractario e incontrolable   donde hay opciones limitadas de tratamiento   <sup>43</sup>.</p>   <i>Concentrado de fibrin&oacute;geno</i>       <p>El concentrado de fibrin&oacute;geno puede utilizarse en ciertos tipos de   sangrado perioperatorio o traum&aacute;tico de pacientes sin deficiencia   cong&eacute;nita o disfunci&oacute;n del fibrin&oacute;geno previo y en pacientes con   disminuci&oacute;n de la s&iacute;ntesis de fibrin&oacute;geno causada por fallo hep&aacute;tico.</p>       <p>Sus indicaciones son di&aacute;tesis hemorr&aacute;gica en alteraciones cong&eacute;nitas   como hipofibrinogenemia, disfibrinogenemia, afibrinogenemia, as&iacute; como en   hipofibrinogenemias adquiridas como alteraci&oacute;n en la s&iacute;ntesis, aumento   del consumo intravascular e hiperfibrin&oacute;lisis. La dosis recomendada es   de 30 a 50mg/kg<sup>44</sup> intravenoso.</p>   <i>Complejo protromb&iacute;nico</i>       <p>El complejo protromb&iacute;nico (PCC) contiene factorii, vii, ix, x,   factores anticoagulantes como prote&iacute;na S, prote&iacute;na C y trazas de   heparina, aunque su indicaci&oacute;n primaria es para reversi&oacute;n de warfarina y   tratamiento de sangrado en hemof&iacute;licos con inhibidores y deficiencia de   factores de coagulaci&oacute;n espec&iacute;ficos. El PCC ha sido usado para manejar   sangrado perioperatorio refractario al uso de plasma fresco congelado,   plaquetas y crioprecipitado. Tiene la ventaja de disminuir la incidencia   de sobrecarga de volumen, complicaci&oacute;n m&aacute;s frecuente en el paciente   pedi&aacute;trico y tiene m&iacute;nimo riesgo de transmisi&oacute;n viral. La dosis   recomendada es de 20 a 30UI/kg intravenoso calculado con el factorii.   Son pocos los estudios en ni&ntilde;os y no existe a&uacute;n una recomendaci&oacute;n fuerte   actual para su uso en edad pedi&aacute;trica<sup>45</sup><sup>, </sup><sup>46</sup>.</p>   <b>6. Considerar la utilidad de los diferentes test de coagulaci&oacute;n y tambi&eacute;n sus limitaciones </b>       <p>El TP, el TPT y las plaquetas son medidas cuantitativas que se hacen   in vitro sin tener en cuenta toda la cascada de la coagulaci&oacute;n ni los   elementos celulares que intervienen en ella. Adem&aacute;s se realiza con   plasma pobre en plaquetas y a una temperatura siempre de 37&iquest;C, lo que   hace que muchas veces no reflejen exactamente lo que est&aacute; pasando en el   paciente.</p>       <p>La tromboelastograf&iacute;a da una informaci&oacute;n global de la hemostasia en   cada una de las fases de la coagulaci&oacute;n, en la formaci&oacute;n del co&aacute;gulo   inicial, en la retracci&oacute;n del co&aacute;gulo y en la fibrin&oacute;lisis. Ha sido   especialmente &uacute;til en el trasplante hep&aacute;tico, la cirug&iacute;a cardiaca y el   trauma   <sup>47</sup><sup>, </sup><sup>48</sup><sup>, </sup><sup>49</sup>.</p>   <b>M&eacute;todos de conservaci&oacute;n sangu&iacute;nea </b>       <p>Como en los adultos, en los ni&ntilde;os tambi&eacute;n se han utilizado   estrategias para disminuir la transfusi&oacute;n alog&eacute;nica. Las cirug&iacute;as m&aacute;s   extensamente estudiadas son la cirug&iacute;a cardiaca, el trasplante hep&aacute;tico,   la escoliosis y la craniosinostosis.</p>       <p>La estrategias utilizadas son la transfusi&oacute;n aut&oacute;loga preoperatoria,   la hemodiluci&oacute;n normovol&eacute;mica aguda, la hipotensi&oacute;n controlada, la   administraci&oacute;n de eritropoyetina preoperatoria, la utilizaci&oacute;n del Cell   Saver y el umbral de transfusi&oacute;n sangu&iacute;nea<sup>50</sup><sup>, </sup><sup>51</sup>.</p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Conclusiones</b>       <p>Cada hospital debe desarrollar un protocolo multidisciplinario para   tratar el sangrado masivo de acuerdo con los recursos institucionales y   las necesidades de la comunidad. Los especialistas responsables de los   ni&ntilde;os con sangrado severo deben anticiparse a la coagulopat&iacute;a y deben   enfocar sus esfuerzos a lograr la hemostasia lo m&aacute;s r&aacute;pido posible;   deben hacerse intervenciones tempranas de los m&uacute;ltiples aspectos del   shock hemorr&aacute;gico, como la hipotermia, la acidosis y la hemodiluci&oacute;n<sup>52</sup>.</p>       <p><b>Financiaci&oacute;n </b>       <p>Recursos propios del autor.</p>       <p><b>Conflicto de intereses </b>    <p>La autora declara no tener ning&uacute;n conflicto de intereses.</p>       <p><font size="3" face="Verdana"><b>REFERENCIAS</b></font></p>       <!-- ref --><p>1. Treleaven J, Gennery A, Marsh J. Norfolk Guidelines on the use     of irradiated blood components prepared by the British     Committee for Standards in Haematology blood transfusion     task force. Br J Haematol. 2010;152:35-51.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000200&pid=S0120-3347201300010000900001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref -->   </p>       <!-- ref --><p>2. Barcelona S, Cote CH, Thompson A. Intraoperative pediatric     blood transfusion therapy: a review of common issues. Part II:     Transfusion therapy, special considerations, and reduction     of allogenic blood transfusions. Paediatr Anaesth.     2005;15:814-30.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000202&pid=S0120-3347201300010000900002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>       <!-- ref --><p>3. Istaphanous G, Wheeler D, Lisco S, Shander A. Red blood cell     transfusion in critically ill children: A narrative review.     Pediatr Crit Care Med. 2011;12:174-83.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000204&pid=S0120-3347201300010000900003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref -->   </p>       <!-- ref --><p>4. Casino R, Luban N. Blood component therapy. Pediatric Clin     North Am. 2008;55:421-45.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000206&pid=S0120-3347201300010000900004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>5. Morley S. Red blood cell transfusions in acute paediatrics.     Arch Dis Child Educ Pract Ed. 2009;94:65-73.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000208&pid=S0120-3347201300010000900005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>6. Uppal P, Lodha R, Kabra S. Transfusion of blood and     components in critically ill children. Indian J Pediatr.     2010;77:1424-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000210&pid=S0120-3347201300010000900006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>7. Chang T. Transfusion therapy in critically children. Pediatr     Neon. 2008;49:5-12.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000212&pid=S0120-3347201300010000900007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>8. Verma A, Hemlata D. Blood component therapy. Indian J     Pediatr. 2008;75:717-22.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000214&pid=S0120-3347201300010000900008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>9. Haetrey R. Transfusion principles in children. Anaesth     Intensive Care. 2009;10:71-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000216&pid=S0120-3347201300010000900009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>10. Belli M. Red blood cell transfusion. Pediatr Rev.     2007;28:299-304.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000218&pid=S0120-3347201300010000900010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>11. Todd A. Transfusion of blood product in paediatrics. Anaesth     Intensive Care. 2006;7:9-11.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000220&pid=S0120-3347201300010000900011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>12. Liumbruno G, Bennardello F, Lattanzio A, Piccoli P, Rossetti G.     Recommendations for the transfusion of plasma and     platelets. Italian Society of Transfusion Medicine and     Immunohaematology (SIMTI). Blood Transfus. 2009;7:132-50.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000222&pid=S0120-3347201300010000900012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>13. Poterjoy B, Josephson C. Platelets frozen plasma, and     cryoprecipitate: What is the clinical evidence for their use     in the neonatal intensive care unit? Semin Perinatol.     2009;33:66-74.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000224&pid=S0120-3347201300010000900013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>14. Chang TT. Transfusion therapy in critically ill children.     Pediatrics and Neonatology. 2008;49:5-12.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000226&pid=S0120-3347201300010000900014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>15. Roback J, Cadwell S, Carson J, Devenport R. Evidence-based     practice guidelines for plasma transfusion. Transfusion.     2010;50:1227-39.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000228&pid=S0120-3347201300010000900015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>16. Goldemberg N. Pediatric hemostasis and use of plasma     components. Best Pract Res Clin Haematol. 2006;19:143-55.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000230&pid=S0120-3347201300010000900016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>17. Sorensen B, Bevan D. A critical evaluation of cryoprecipitate     for replacement of fibrinogen. Br J Haematol. 2010;149:834-43.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000232&pid=S0120-3347201300010000900017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>18. Callun J, Karkouti K, Lin Y. Cryoprecipitate: The current state     of knowledge. Transfus Med Rev. 2009;23:     177-88.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000234&pid=S0120-3347201300010000900018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>19. Rossaint R, Bouillon B, Cerny V, Coats T. Management of     bleeding following major trauma an updated European     guideline. Critical Care. 2010;14:R52.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000236&pid=S0120-3347201300010000900019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>20. Dressler A, Finck C, Carrol C, Bonnani C, Spinella P. Use of a     massive transfusion protocol with hemostatic resuscitation     for severe intraoperative bleeding in a child. J Pediatr Surg.     2010;45:1530-3.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000238&pid=S0120-3347201300010000900020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>21. Dehmer J, Adamson W. Massive transfusion and blood     product use in the pediatric trauma patient. Semin Pediatr     Surg. 2010;19:286-91.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000240&pid=S0120-3347201300010000900021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>22. Sihler KC, Napolitano LM. Complications of massive     transfusion. Chest. 2010;137:209-20.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000242&pid=S0120-3347201300010000900022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>23. Sihler K, Napolitano L. Massive transfusion new insights.     Chest. 2009;136:1654-67.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000244&pid=S0120-3347201300010000900023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>24. Downes K, Sarode R. Massive blood loss transfusion. Indian J     Pediatr. 2001;68:145-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000246&pid=S0120-3347201300010000900024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>25. Barcelona S, Cote CH, Thompson A. Intraoperative pediatric     blood transfusion therapy: a review of common issues. Part I:     hematologic and physiologic differences from adults;     metabolic and infectious risks. Paediatr Anaesth.     2005;15:716-26.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000248&pid=S0120-3347201300010000900025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>26. Schouten E, van de Pol A, Turnel M, Jansen N. The effect of     aprotinin, tranexamic acid, and aminocaproic acid blood loss     and use of blood products in major pediatric surgery:     A meta-analysis. Pediatr Crit Care Med. 2009;10:182-90.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000250&pid=S0120-3347201300010000900026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>27. Goobie S, Meier P, Pereira L, McGowan F, Prescilla R, Scharp L,     et al. Efficacy of tranexamic acid in pediatric craniosynostosis     surgery: a double-blind, placebo-controlled trial.     Anesthesiology. 2011;114:862-71.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000252&pid=S0120-3347201300010000900027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>28. Dadure C, Sauter M, Bringuier S, Bigorre M, Raux O, Rochette     A, et al. Intraoperative tranexamic acid reduces blood     transfusion in children undergoing craniosynostosis surgery:     a randomized double-blind study. Anesthesiology.     2011;114:856-61.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000254&pid=S0120-3347201300010000900028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>29. Tzortzopolou A, Cepeda MS, Schuman R, Carr DB.     Antifibrinolitic agents for reducing blood loss in scoliosis     surgery in children (review). The Cochrane database     of systematic review. 2009;Issue 1.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000256&pid=S0120-3347201300010000900029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>30. Grant JA, Howard J, Luntley J, Harder J, Aleissa S, Parsons D.     Perioperative blood transfusion requirements in pediatric     scoliosis surgery: the efficacy of tranexamic acid. J Pediatr     Orthop. 2009;29:300-4.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000258&pid=S0120-3347201300010000900030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>31. Franchini M. The use of desmopressin as a hemostatic agent:     a concise review. Am J Hematol. 2007;82:731-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000260&pid=S0120-3347201300010000900031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>32. Benito H, Hernandez R, Fernandez Reyes J. Management     of perioperative bleeding in renal patients. Nefrologia.     2008;28:593-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000262&pid=S0120-3347201300010000900032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>33. Levy J, Kenishi A, Tanaka K. Prohemostatic agents to prevent     perioperative blood loss. Semin Thromb Hemost.     2008;34:439-44.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000264&pid=S0120-3347201300010000900033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>34. Ozgonenel B, Rajpurkar M, Lussher J. How do you treat     bleeding disorders with desmopressin? Postgrad Med J.     2007;83:159-63.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000266&pid=S0120-3347201300010000900034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>35. Franchini M, Lippi G. Recombinant activated factor VII:     Mechanisms of action and current indications. Semin     Thromb Hemost. 2010;36.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000268&pid=S0120-3347201300010000900035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>36. Logan A, Lawrence T, Goodnough T. Recombinant factor VIIa:     An assessment of evidence regarding its efficacy and safety     in the off-label setting. Hematology. 2010:153-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000270&pid=S0120-3347201300010000900036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>37. Persson E, Bolt G, Steentrup T, Ezban M. Recombinant     coagulation factor VIIa - from molecular to clinical aspects     of a versatile haemostatic agent. Thromb Res. 2010;125:     483-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000272&pid=S0120-3347201300010000900037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>38. Vincent J, Rossaint R, Riou B, Ozier Y, Zideman D.     Recommendations on the use of recombinant a potential l     universal hemostatic agent. Expert Opin Biol Ther.     2009;9:1325-33.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000274&pid=S0120-3347201300010000900038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>39. Alten J, Benner K, Green K, Toole B, Tofil N. Pediatric off label     use of recombinant factor VIIa. Pediatrics. 2009;123:1066-72.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000276&pid=S0120-3347201300010000900039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>40. Hong I, Stachnik J. Unlabeled uses of factor VIIa     (recombinant) in pediatric patients. Am J Health Syst Pharm.     2010;67:1909-19.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000278&pid=S0120-3347201300010000900040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>41. Witmer CM, Huang YS, Lynch K, Raffini LJ, Shah S. Off-label     recombinant factor VIIa use and thrombosis in children: a     multi-center cohort study. J Pediatr. 2011;158:820-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000280&pid=S0120-3347201300010000900041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>42. Levi M, Levy J, Friis H. Safety of recombinant activated factor     VII in randomized clinical trials. N England J Med. 2010;363:19.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000282&pid=S0120-3347201300010000900042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>43. Lin Y, Stanworth S, Birchall J, Doree C. Use of recombinant     factor VIIa for the prevention and treatment of bleeding in     patients without hemophilia: a systematic review and     meta-analysis. CMAJ. 2011;183:E9-19.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000284&pid=S0120-3347201300010000900043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>44. Fenger-Eriksen C, Ingersley J, Sorensen B. Fibrinogen     concentrate - a potential universal hemostatic agent. Expert     Opin Biol Ther. 2009;9:1325-33.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000286&pid=S0120-3347201300010000900044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>45. Franchinni M, Lippi G. Prothrombin complex concentrates:     an update. Blood Transfus. 2010;8:149-54.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000288&pid=S0120-3347201300010000900045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>       <!-- ref --><p>46. Liumbruno G, Bennardello F, Lattanzio A, Piccoli P, Rossetti G.     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