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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Manifestaciones clínicas inusuales del dengue hemorrágico en niños]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Abnormal clinical manifestations of dengue hemorrhagic fever in children]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Universidad Industrial de Santander Departamento de Pediatría ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Introduction. Recently, dengue hemorrhagic fever with unusual neurological and hepatic manifestations has been reported in children, with a concomitant increase in morbidity and mortality. Objective. To describe unusual clinical manifestations of dengue hemorrhagic fever in children. Materials and methods. These manifestations were systematically scrutinized in dengue cases occurring between 1992-2004 in the Pediatrics Department of the University Hospital of Santander, Bucaramanga, Colombia. Case reports were examined of 913 patients with clinical symptoms of dengue hemorrhagic fever. They were classified according to standard criteria for dengue hemorrhagic fever and grouped according to the main organs or systems that were affected. Clinical presentation, laboratory results and medical evolution were summarized. Results. Of the 913 cases, 168 showed abnormal clinical manifestations; these were predominant in male school age children and associated mainly with grades III and IV of dengue hemorrhagic fever. The most frequent manifestations were as follows: hepatitis-53 cases (27%), neurological alterations-49 (25%), renal impairment-14 (7%), cardiac involvement-15 (8%), pulmonary alterations-18 (9%), alithiasic cholecistitis-18 (9%), haemophagocitic syndrome-5 (2.5%), pancreatitis-2 (1%), and acute abdominal pain-21 (11%). Ten patients died. Conclusions. The results were compared with data from other endemoepidemic countries of dengue. The significance and importance of abnormal dengue were explored, as well as the difficult retrospective diagnoses. Hepatic and neurological manifestations were recognized as frequently involved in elevated morbidity and mortality.Physicians working in endemic zones should be aware of them in order to recognize them.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[   <B><FONT FACE="Arial" SIZE=4>    <P ALIGN="CENTER">Manifestaciones cl&iacute;nicas inusuales del</P>     <P ALIGN="CENTER">dengue hemorr&aacute;gico en ni&ntilde;os</P> </B></FONT><FONT FACE="Arial">    <P ALIGN="CENTER">&Aacute;ngela M&eacute;ndez, Gerardo Gonz&aacute;lez</P>     <P ALIGN="CENTER">Departamento de Pediatr&iacute;a, Universidad Industrial de Santander, Bucaramanga, Colombia.</P> <B>    <P>Introducci&oacute;n. </B>Recientemente han venido aumentando los reportes de dengue hemorr&aacute;gico con manifestaciones inusuales, principalmente neurol&oacute;gicas y hep&aacute;ticas, que aumentan la morbimortalidad.</P> <B>    <P>Objetivo. </B>Describir las manifestaciones inusuales del dengue hemorr&aacute;gico en ni&ntilde;os.</P> <B>    <P>Materiales y m&eacute;todos. </B>En el Departamento de Pediatr&iacute;a del Hospital Universitario de Santander en Bucaramanga, Colombia, de 913 pacientes con diagn&oacute;stico de dengue hemorr&aacute;gico entre 1992 y 2004, se seleccionaron aqu&eacute;llos que presentaron manifestaciones inusuales. Se clasificaron de acuerdo con los criterios de definici&oacute;n de caso, se agruparon seg&uacute;n los &oacute;rganos o sistemas principalmente comprometidos y se describieron los principales hallazgos cl&iacute;nicos, de laboratorio y relativos a la evoluci&oacute;n.</P> <B>    <P>Resultados. </B>Se encontraron 168 pacientes que presentaron manifestaciones inusuales, con predominio del sexo masculino, edad escolar y grados III y IV de dengue hemorr&aacute;gico. Las manifestaciones m&aacute;s frecuentes fueron hep&aacute;ticas, 53 (27%), y neurol&oacute;gicas, 49 (25%), adem&aacute;s de renales, 14 (7%); card&iacute;acas, 15 (8%); pulmonares, 18 (9%); colecistitis aliti&aacute;sica, 18 (9%); s&iacute;ndrome hemofagoc&iacute;tico, 5 (2,5%); pancreatitis, 2 (1%), y 21 casos de abdomen agudo (11%). Fallecieron 10 pacientes.</P> <B>    <P>Conclusi&oacute;n. </B>Se analizan los resultados y se comparan con otros de pa&iacute;ses endemoepid&eacute;micos de dengue; se discute el significado e importancia de las manifestaciones cl&iacute;nicas inusuales, su dif&iacute;cil diagn&oacute;stico, casi siempre en forma retrospectiva, y se destaca la frecuencia de las manifestaciones hep&aacute;ticas y neurol&oacute;gicas que pueden aumentar la morbimortalidad, ante las cuales deben estar alertas los m&eacute;dicos que trabajan en zonas end&eacute;micas para reconocerlas.</P> <B>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Palabras clave: </B>dengue/complicaciones, fiebre por dengue hemorr&aacute;gico/ diagn&oacute;stico, hepatitis/ etiolog&iacute;a, encefalitis/diagn&oacute;stico, ni&ntilde;o.</P> <B>    <P>Abnormal clinical manifestations of dengue hemorrhagic fever in children</P>     <P>Introduction. </B>Recently, dengue hemorrhagic fever with unusual neurological and hepatic manifestations has been reported in children, with a concomitant increase in morbidity and mortality.</P> <B>    <P>Objective. </B>To describe unusual clinical manifestations of dengue hemorrhagic fever in children.</P> <B>    <P>Materials and methods. </B>These manifestations were systematically scrutinized in dengue cases occurring between 1992—2004 in the Pediatrics Department of the University Hospital of Santander, Bucaramanga, Colombia. Case reports were examined of 913 patients with clinical symptoms of dengue hemorrhagic fever. They were classified according to standard criteria for dengue hemorrhagic fever and grouped according to the main organs or systems that were affected. Clinical presentation, laboratory results and medical evolution were summarized.</P> <B>    <P>Results. </B>Of the 913 cases, 168 showed abnormal clinical manifestations; these were predominant in male school age children and associated mainly with grades III and IV of dengue hemorrhagic fever. The most frequent manifestations were as follows: hepatitis—53 cases (27%), neurological alterations—49 (25%), renal impairment—14 (7%), cardiac involvement—15 (8%), pulmonary alterations—18 (9%), alithiasic cholecistitis—18 (9%), haemophagocitic syndrome—5 (2.5%), pancreatitis—2 (1%), and acute abdominal pain—21 (11%). Ten patients died.</P> <B>    <P>Conclusions. </B>The results were compared with data from other endemoepidemic countries of dengue. The significance and importance of abnormal dengue were explored, as well as the difficult retrospective diagnoses. Hepatic and neurological manifestations were recognized as frequently involved in elevated morbidity and mortality.Physicians working in endemic zones should be aware of them in order to recognize them.</P> <B>    <P>Key Words: </B>dengue/complications, dengue hemorrhagic fever/diagnosis, encephalitis/ diagnosis, hepatitis/etiology, child. </P>     <P>Con el reconocimiento de las formas complicadas del dengue, el dengue hemorr&aacute;gico y el s&iacute;ndrome de choque por dengue, la enfermedad ha recibido gran atenci&oacute;n mundial y hoy d&iacute;a es considerada la enfermedad hemorr&aacute;gica viral m&aacute;s importante y la virosis transmitida por artr&oacute;podos m&aacute;s ampliamente diseminada en los pa&iacute;ses tropicales y subtropicales (1). Colombia es uno de los pa&iacute;ses en los cuales est&aacute; aumentando alarmantemente su incidencia, y en gran parte de su territorio existe la enfermedad o se est&aacute; en riesgo. La gravedad de la enfermedad est&aacute; determinada principalmente por la fuga plasm&aacute;tica debido al aumento de la permeabilidad vascular y por las alteraciones en la hemostasis. Se pensaba que el compromiso de &oacute;rganos vitales era secundario al choque o a las hemorragias, pero desde hace tres d&eacute;cadas se han venido reportando casos de infecci&oacute;n por dengue con manifestaciones que no pueden asociarse a otros factores o condiciones diferentes, y se han presentado manifestaciones inusuales de la enfermedad, entre las cuales se destacan las neurol&oacute;gicas y las hep&aacute;ticas, las cuales aumentan la morbimortalidad (2-5). El objetivo de este estudio fue describir las manifestaciones inusuales del dengue hemorr&aacute;gico en ni&ntilde;os.</P> <B>    <P>Materiales y m&eacute;todos</P> </B>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Este es un estudio descriptivo de casos realizado en el Hospital Universitario de Santander (HUS) (anteriormente Hospital Universitario Ram&oacute;n Gonz&aacute;lez Valencia), entidad del Estado, de tercer nivel y centro de referencia localizado en Bucaramanga, ciudad del nororiente de Colombia, a una altitud de 1000 m, clima tropical con temperatura promedio de 22°C y, aproximadamente, 1’000.000 de habitantes en su &aacute;rea metropolitana (cuatro municipios circunvecinos con facilidades de acceso y a menos de 30 minutos de distancia). El Departamento de Pediatr&iacute;a admite pacientes referidos o de consulta de urgencias hasta los 12 a&ntilde;os de edad y son atendidos por pediatras especialistas, profesores de la universidad y m&eacute;dicos residentes. Se clasifican por grupos etarios as&iacute;: reci&eacute;n nacidos (hasta 30 d&iacute;as), lactantes (31 d&iacute;as a 24 meses), pre-escolares (2 a 5 a&ntilde;os) y escolares (6 a 12 a&ntilde;os).</P>     <P>Desde 1992, los autores vienen haciendo seguimiento de los pacientes que han sido hospitalizados con diagn&oacute;stico de dengue hemorr&aacute;gico por medio de un formulario con los principales datos sociodemogr&aacute;ficos, cl&iacute;nicos y paracl&iacute;nicos, informaci&oacute;n que luego se consigna en una base de datos de Epi-info 6.04. Los primeros resultados obtenidos despu&eacute;s de 10 a&ntilde;os de seguimiento ya fueron publicados (6). Para el presente estudio se realiz&oacute; una revisi&oacute;n retrospectiva de la base de datos desde enero de 1992 hasta diciembre de 2004. Se revisaron e incluyeron las historias cl&iacute;nicas de aquellos pacientes con diagn&oacute;stico probable de dengue hemorr&aacute;gico, cuyas manifestaciones se consideraron diferentes a las contempladas en la definici&oacute;n de casos para dengue y dengue hemorr&aacute;gico de la Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud (OMS) (7) que no pudieron explicarse por una enfermedad concomitante, y en quienes no se encontraron factores o condiciones que explicaran las manifestaciones inusuales. Se excluyeron las historias cl&iacute;nicas de pacientes que no tuvieron confirmaci&oacute;n inmunol&oacute;gica mediante pruebas pareadas de inhibici&oacute;n de hemaglutinaci&oacute;n en 1992, y desde 1993 por determinaci&oacute;n de IgM espec&iacute;fica para dengue mediante prueba inmunoenzim&aacute;tica de captura (UMELISA, Centro de Inmunoensayo, La Habana, Cuba), realizada por el Laboratorio Departamental de la Secretar&iacute;a de Salud de Santander en una muestra de suero de convaleciente y reportada al HUS. La clasificaci&oacute;n por grados de gravedad de dengue hemorr&aacute;gico se hizo seg&uacute;n los criterios de la OMS (7). Seg&uacute;n los &oacute;rganos o sistemas principalmente comprometidos, las manifestaciones se clasificaron en hep&aacute;ticas, neurol&oacute;gicas, colecistitis, pancreatitis, renales, card&iacute;acas, pulmonares, s&iacute;ndrome hemofagoc&iacute;tico y un grupo que present&oacute; abdomen agudo.</P> <B>    <P>Resultados</P> </B>    <P>En el periodo estudiado (1992 a 2004), 913 pacientes egresaron con diagn&oacute;stico de dengue hemorr&aacute;gico, lo cual representa una frecuencia relativa de 1,5% del total de egresos pedi&aacute;tricos, y entre &eacute;stos se encontraron 168 pacientes (18,5%) en quienes se identificaron una o m&aacute;s manifestaciones inusuales. En el </FONT><A HREF="#cuadro1">cuadro 1</A><FONT FACE="Arial"> se resume el n&uacute;mero de cada una de las manifestaciones inusuales (195 en total) y se indica el g&eacute;nero, el grupo etario y el grado de gravedad de dengue hemorr&aacute;gico. Once de las historias que no pudieron clasificarse en ning&uacute;n grado de dengue hemorr&aacute;gico correspondieron a pacientes en quienes los ex&aacute;menes practicados no demostraron trombocitopenia de 100.000 o menos, pero s&iacute; hemorragias y signos de fuga vascular; un paciente que present&oacute; hepatitis, insuficiencia hep&aacute;tica y encefalopat&iacute;a s&oacute;lo reun&iacute;a los criterios para ser clasificado como dengue cl&aacute;sico. Las 195 manifestaciones inusuales encontradas se resumen en el </FONT><A HREF="#cuadro2">cuadro 2</A><FONT FACE="Arial">, en el que se registra que 47 pacientes presentaron una sola manifestaci&oacute;n inusual y los dem&aacute;s dos o m&aacute;s manifestaciones inusuales asociadas, observ&aacute;ndose que las m&aacute;s frecuentes fueron las hep&aacute;ticas y las neurol&oacute;gicas.</P>     <P><A NAME="cuadro1"></A></P> </FONT>    <P ALIGN="CENTER"><IMG SRC="/img/revistas/bio/v26n1/1a08t1.gif"></P> <B>    <P><A NAME="cuadro2"></A></P> </B>    <P ALIGN="CENTER"><IMG SRC="/img/revistas/bio/v26n1/1a08t2.gif"></P> <B><FONT FACE="Arial">    <P>Manifestaciones hep&aacute;ticas</P> </B>    <P>Presentaron compromiso hep&aacute;tico 53 pacientes, cuyos par&aacute;metros de laboratorio se resumen en el </FONT><A HREF="#cuadro3">cuadro 3</A><FONT FACE="Arial">. Se realizaron pruebas de bilirrubina solamente en los pacientes que cl&iacute;nicamente presentaron ictericia. El tiempo de protrombina y el parcial de tromboplastina se encontraron prolongados en 23 de 48. Se hicieron pruebas serol&oacute;gicas para diagn&oacute;stico diferencial con otras hepatitis virales en 10 pacientes, con resultados negativos. Hubo complicaciones por hemorragia del tracto digestivo alto en 22 pacientes (41,5%), por encefalopat&iacute;a en 22 (41,5%), y por insuficiencia hep&aacute;tica fulminante y coagulaci&oacute;n intravascular diseminada (CID) en tres (5,7%). En todos los casos, el tratamiento fue de soporte; 47 pacientes se recuperaron y 6 fallecieron.</P> <B>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P><A NAME="cuadro3"></A></P> </B></FONT>    <P ALIGN="CENTER"><IMG SRC="/img/revistas/bio/v26n1/1a08t3.gif"></P> <B><FONT FACE="Arial">    <P>Manifestaciones neurol&oacute;gicas</P> </B>    <P>Se clasificaron 46 pacientes con encefalopat&iacute;a y tres con encefalitis. En el </FONT><A HREF="#cuadro4">cuadro 4</A><FONT FACE="Arial"> se resumen las manifestaciones cl&iacute;nicas observadas en este grupo. La encefalopat&iacute;a se consider&oacute; cuando se identificaron causas secundarias, entre las cuales 22 fueron hepatitis; 10, insuficiencia renal aguda, 10, hipoperfusi&oacute;n por choque y 4, desequilibrio hidroelectrol&iacute;tico causado por hiponatremia. Se realiz&oacute; examen de l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo (LCR) en 25 pacientes con resultados normales. Se realiz&oacute; tomograf&iacute;a cerebral (TC) a 20, de los cuales 11 mostraron edema cerebral difuso y uno, edema focalizado e infartos isqu&eacute;micos. En cuanto a la evoluci&oacute;n, 40 mejoraron al final de la primera semana de enfermedad, dos tardaron m&aacute;s tiempo en recuperarse y necesitaron rehabilitaci&oacute;n (uno con infarto cerebral isqu&eacute;mico y el otro con estado convulsivo), y cuatro fallecieron en choque. </P>     <P><A NAME="cuadro4"></A></P> </FONT>    <P ALIGN="CENTER"><IMG SRC="/img/revistas/bio/v26n1/1a08t4.gif"></P> <FONT FACE="Arial">    <P>Tres pacientes fueron clasificados en el grupo de encefalitis porque no fue posible explicar su complicaci&oacute;n por otra causa, pero no se logr&oacute; demostraci&oacute;n etiol&oacute;gica. En el examen de LCR, dos pacientes mostraron pleocitosis a expensas de los linfocitos y uno fue normal. La TC mostr&oacute; edema cerebral difuso en estos pacientes, en uno de ellos se inform&oacute; encefalitis aguda diseminada y en otro, infarto isqu&eacute;mico frontooccipital. La resonancia magn&eacute;tica se hizo en un paciente, cuyos resultados revelaron lesiones inflamatorias en el hemisferio cerebral izquierdo. Dos pacientes fallecieron y el otro requiri&oacute; rehabilitaci&oacute;n al persistir la hemiparesia, pero el resultado final fue favorable.</P> <B>    <P>Colecistitis aliti&aacute;sica</P> </B>    <P>&Eacute;sta se observ&oacute; en 18 casos, en 17 de los cuales se realiz&oacute; ecograf&iacute;a hepatobiliar, y se observ&oacute; ves&iacute;cula con edema de paredes, distendida, aliti&aacute;sica y ascitis; a un paciente que present&oacute; signos de abdomen agudo se le hizo el diagn&oacute;stico por observaci&oacute;n directa durante laparotom&iacute;a. La evoluci&oacute;n final fue buena con manejo de soporte, excepto en un paciente que se complic&oacute; con choque durante la cirug&iacute;a y muri&oacute; en el postoperatorio.</P> <B>    <P>Pancreatitis</P> </B>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P>&Eacute;sta se diagnostic&oacute; en dos pacientes. Se encontraron amilasas y fosfatasa alcalina elevadas, glucemia normal e hipocalcemia en un paciente; la ecograf&iacute;a abdominal inform&oacute; p&aacute;ncreas edematoso en ambos. Los dos evolucionaron bien con manejo de soporte.</P> <B>    <P>Manifestaciones renales</P> </B>    <P>Catorce pacientes presentaron insuficiencia renal aguda, en dos de ellos se diagnostic&oacute; s&iacute;ndrome hemol&iacute;tico ur&eacute;mico y en uno glomerulonefritis aguda. Tres requirieron di&aacute;lisis peritoneal, 11 evolucionaron bien y los tres que fallecieron presentaban m&aacute;s de dos manifestaciones inusuales.</P> <B>    <P>Manifestaciones card&iacute;acas</P> </B>    <P>Se observ&oacute; derrame peric&aacute;rdico en siete pacientes que tuvieron m&aacute;s de un derrame seroso; en todos se confirm&oacute; por ecocardiograma y la evoluci&oacute;n fue buena sin tratamiento espec&iacute;fico. Se diagnostic&oacute; miocarditis en cuatro pacientes, uno asociado a derrame peric&aacute;rdico y otro a hepatitis con encefalopat&iacute;a. La radiograf&iacute;a de t&oacute;rax mostraba cardiomegalia, el electrocardiograma y el ecocardiograma cambios compatibles con miocarditis, y en uno el diagn&oacute;stico se hizo en la autopsia; dos evolucionaron bien y dos fallecieron. Cuatro pacientes presentaron bradicardia sinusal durante la convalecencia y la evoluci&oacute;n fue buena sin tratamiento espec&iacute;fico.</P> <B>    <P>Manifestaciones pulmonares</P> </B>    <P>En la fase afebril, durante la administraci&oacute;n de l&iacute;quidos parenterales, 13 pacientes presentaron edema pulmonar; todos cursaron con edemas perif&eacute;ricos, requirieron manejo con furosemida y evolucionaron bien, excepto un paciente que falleci&oacute; y cuya autopsia revel&oacute;, adem&aacute;s, neumonitis intersticial y miocarditis. Se present&oacute; s&iacute;ndrome de disnea en dos pacientes que fueron manejados en cuidado intensivo, pues requirieron ventilaci&oacute;n mec&aacute;nica; uno de ellos se complic&oacute; con neumon&iacute;a nosocomial. Se present&oacute; hemorragia pulmonar masiva en tres pacientes con dengue hemorr&aacute;gico grado IV y todos fallecieron.</P> <B>    <P>S&iacute;ndrome hemofagoc&iacute;tico</P> </B>    <P>&Eacute;ste se encontr&oacute; en cinco pacientes con dengue hemorr&aacute;gico que cursaron con fiebre prolongada y citopenias persistentes. En el aspirado de medula &oacute;sea se encontraron histiocitos fagocitando c&eacute;lulas hem&aacute;ticas de la serie eritroide, mieloide o plaquetaria. La evoluci&oacute;n fue buena a partir de la tercera semana de enfermedad.</P> <B>    <P>Abdomen agudo</P> </B>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P>De los 21 pacientes clasificados en el grupo de abdomen agudo, a cuatro se les practic&oacute; laparotom&iacute;a exploradora, y se observ&oacute; ascitis gelatinosa. Un paciente que presentaba colecistitis falleci&oacute; en el postoperatorio.</P> <B>    <P>Mortalidad</P> </B>    <P>De los pacientes estudiados fallecieron 10, todos con m&aacute;s de una manifestaci&oacute;n inusual. Se practic&oacute; autopsia a cuatro pacientes, y se encontr&oacute; en todos derrames serosos, microhemorragias en v&iacute;sceras y edema cerebral. Un paciente present&oacute; herniaci&oacute;n de am&iacute;gdalas cerebelosas y meningoencefalitis aguda; tres, hepatitis con cambios grasos y necrosis focal de hepatocitos; dos, necrosis tubular aguda, uno con fibrina en capilares glomerulares; dos, miocarditis; uno, hemorragia subendoc&aacute;rdica; uno, hemorragia intersticial en septum; uno, neumonitis intersticial y uno, edema pulmonar.</P> <B>    <P>Discusi&oacute;n</P> </B>    <P>Las manifestaciones inusuales del dengue se han descrito desde hace aproximadamente tres d&eacute;cadas y, desde entonces se han reportado numerosos pacientes con compromiso hep&aacute;tico y neurol&oacute;gico principalmente, con una mortalidad alta comparada con la de casos de dengue hemorr&aacute;gico/s&iacute;ndrome de choque por dengue (4,5). Antes de concluir que los hallazgos at&iacute;picos son manifestaciones inusuales del dengue, deber&iacute;a buscarse si &eacute;stas se acompa&ntilde;an de infecci&oacute;n dual o coinfecci&oacute;n, ya que pueden pasarse por alto en el diagn&oacute;stico o retardarlo, afectando as&iacute; el tratamiento del dengue debido a que modifican la presentaci&oacute;n cl&iacute;nica (8).</P>     <P>En esta revisi&oacute;n encontramos dengue hemorr&aacute;gico con una frecuencia relativa de 1,5% en relaci&oacute;n al total de egresos en el per&iacute;odo estudiado (3% en el a&ntilde;o 2001). La proporci&oacute;n de manifestaciones inusuales (18,5%) se informa s&oacute;lo con respecto a dengue hemorr&aacute;gico por cuanto los pacientes con dengue cl&aacute;sico normalmente no son hospitalizados. La frecuencia con respecto a g&eacute;nero y edad conserv&oacute; las mismas proporciones que hab&iacute;amos reportado para toda la serie de casos de dengue hemorr&aacute;gico, destac&aacute;ndose la mayor frecuencia en la edad escolar (6).</P>     <P>En los pacientes del estudio s&oacute;lo se report&oacute; un aislamiento viral Den-2 en una paciente clasificada como dengue hemorr&aacute;gico y hepatitis por dengue. En relaci&oacute;n a los serotipos circulantes durante estos a&ntilde;os en la regi&oacute;n, Den-1 y Den-2 hab&iacute;an circulado hasta 1999, en el 2000 se aisl&oacute; Den-4 y en agosto de 2001 se aisl&oacute; Den-3, el cual fue predominante en 2003 y 2004 en el &aacute;rea metropolitana de Bucaramanga (9).</P>     <P>En nuestro estudio, de los 53 pacientes que cursaron con compromiso hep&aacute;tico, s&oacute;lo en 9 se observ&oacute; ictericia e hiperbilirrubinemia a expensas de la bilirrubina directa. El diagn&oacute;stico se hizo con base en las aminotransferasas elevadas, tal como se ha informado en otros estudios (10). Las manifestaciones hep&aacute;ticas se describen tanto en dengue cl&aacute;sico como en dengue hemorr&aacute;gico, ya sea en formas primarias o secundarias, y la lesi&oacute;n hep&aacute;tica se superpone al cuadro cl&iacute;nico de esta entidad, que puede generar una hepatitis anict&eacute;rica (11,12). En los estudios sobre la alteraci&oacute;n de la funci&oacute;n hep&aacute;tica en dengue se ha encontrado que la AST se eleva m&aacute;s que la ALT, diferencia rara vez vista en la hepatitis viral (13). En la presentaci&oacute;n de la falla hep&aacute;tica aguda pueden intervenir varios factores como son la invasi&oacute;n directa del virus y su replicaci&oacute;n en el h&iacute;gado, la hipoperfusi&oacute;n secundaria a choque prolongado, a medicamentos hepatot&oacute;xicos o al da&ntilde;o hep&aacute;tico previo (4). El curso de la enfermedad es autolimitado, pero puede complicarse con hepatitis fulminante y falla hep&aacute;tica, la cual es una de las causas m&aacute;s importantes de encefalopat&iacute;a y muerte (14).</P>     <P>El compromiso neurol&oacute;gico en infecciones por dengue se consideraba poco frecuente, y la asociaci&oacute;n con manifestaciones neurol&oacute;gicas inusuales fue reportada por primera vez en 1976 en Tailandia (2) como "encefalopat&iacute;a aguda asociada con infecci&oacute;n por dengue"; desde entonces, la incidencia ha ido en aumento y diversos autores han reportado casos similares en varios pa&iacute;ses del sudeste asi&aacute;tico, posteriormente en islas del Pac&iacute;fico, en Australia, en la India y, m&aacute;s recientemente, en Am&eacute;rica (5,15-20). En 1996, Lum y colaboradores presentaron un estudio en 6 pacientes pedi&aacute;tricos, en quienes, por medio de t&eacute;cnicas diagn&oacute;sticas m&aacute;s nuevas, encontraron evidencia s&oacute;lida de que el virus dengue cruza la barrera hematoencef&aacute;lica e invade directamente el cerebro causando encefalitis en infecciones tanto primarias como secundarias, y en las formas leves y complicadas (21). Actualmente se reconoce que las manifestaciones del sistema nervioso central (SNC) en infecciones por dengue pueden ocurrir en cualquier estadio, con cualquier grado de gravedad y por acci&oacute;n de cualquier serotipo, asoci&aacute;ndose m&aacute;s frecuente-mente con Den 2 y Den 3 (21-24).</P>     <P>La encefalopat&iacute;a puede explicarse por efectos indirectos de infecciones dengue en el SNC, y se atribuye a varios factores como hipoperfusi&oacute;n cerebral por hipotensi&oacute;n (fuga vascular), y sus complicaciones electrol&iacute;ticas y metab&oacute;licas como la hiponatremia y la hipoglucemia, la hipoxia cerebral, el edema cerebral o la encefalopat&iacute;a hep&aacute;tica en pacientes con compromiso hep&aacute;tico grave o falla hep&aacute;tica fulminante, lo cual puede ser parte de un s&iacute;ndrome semejante al de Reye; la hemorragia cerebral (subaracnoidea); la hemorragia microcapilar y la liberaci&oacute;n de sustancias t&oacute;xicas (4,20-25).</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Pancharoen y Thisyakorn definieron como encefal&iacute;ticos a aquellos pacientes que tuvieron alteraci&oacute;n de conciencia de tipo estupor, coma y confusi&oacute;n mental, sin que se reconociera en ellos infecci&oacute;n por dengue al comienzo de las manifestaciones neurol&oacute;gicas (26). En nuestros pacientes se hizo el diagn&oacute;stico en forma retrospectiva en la mayor&iacute;a de los casos. El pron&oacute;stico usualmente es favorable, las propiedades neurovirulentas parecen ser benignas, autolimitadas y la mayor&iacute;a de los pacientes se recupera al final de la primera semana de enfermedad sin acusar secuelas (27). En los pacientes con coma en el estudio de Solomon y colaboradores, el tiempo de recuperaci&oacute;n promedio fue de 3 a 5 d&iacute;as (23). La evoluci&oacute;n de nuestros pacientes fue similar. Las manifestaciones cl&iacute;nicas de comienzo agudo, como fiebre y alteraci&oacute;n del nivel de conciencia o confusi&oacute;n mental, son indistinguibles de cualquier otro tipo de encefalitis viral; por tanto, en &aacute;reas end&eacute;micas de infecciones por dengue, y en pacientes con manifestaciones neurol&oacute;gicas deber&iacute;a considerarse &eacute;ste como otra causa posible de encefalopat&iacute;a o encefalitis (28).</P>     <P>Tambi&eacute;n se han descrito, principalmente en adultos y tard&iacute;amente, manifestaciones del sistema nervioso perif&eacute;rico como polineuritis aguda, polirradiculoneuritis o s&iacute;ndrome de Guillain- Barr&eacute; (29), pero &eacute;stas no se observaron en nuestra serie.</P>     <P>El compromiso de la ves&iacute;cula es un hallazgo poco frecuente que se considera como un signo pron&oacute;stico de enfermedad grave e inminencia de choque. En el estudio realizado en Taiwan por Wu y colaboradores se report&oacute; en 8% de los pacientes con dengue hemorr&aacute;gico (30); otros informes han documentado engrosamiento de la pared de la ves&iacute;cula biliar hasta en 18 a 28% de casos de dengue hemorr&aacute;gico (31-33); Setiawan y colaboradores lo encontraron en 33% de los casos leves y en el 94% de los casos graves. Los hallazgos ecogr&aacute;ficos deben correlacionarse con la cl&iacute;nica, debido a que un engrosamiento de las paredes no es espec&iacute;fico para enfermedad primaria de la ves&iacute;cula biliar (33). El curso de esta entidad es autolimitado, el tratamiento es sintom&aacute;tico y la colecistectom&iacute;a no deber&iacute;a indicarse en estos pacientes, ya que la tendencia a presentar sangrados podr&iacute;a ser muy dif&iacute;cil de manejar durante y despu&eacute;s de la cirug&iacute;a.</P>     <P>La pancreatitis es una complicaci&oacute;n rara del dengue hemorr&aacute;gico. Setiawan y colaboradores estudiaron 142 ni&ntilde;os con dengue o dengue hemorr&aacute;gico y dolor abdominal, y encontraron agrandamiento del p&aacute;ncreas en 29% y 44% de los casos de dengue hemorr&aacute;gico grados I-II y III-IV, respectivamente (34). Los dos pacientes de nuestro estudio evolucionaron satisfactoriamente con tratamiento de soporte.</P>     <P>La insuficiencia renal aguda en dengue hemorr&aacute;gico y s&iacute;ndrome de choque por dengue se ha relacionado principalmente con la duraci&oacute;n y la gravedad de la hipoperfusi&oacute;n renal cuando no se hace un adecuado reemplazo de l&iacute;quidos durante la fase hipovol&eacute;mica. El periodo de recuperaci&oacute;n de la funci&oacute;n renal es variable y puede prolongarse hasta por 4 a 6 semanas (4,35). En Malasia se ha reportado s&iacute;ndrome hemol&iacute;tico ur&eacute;mico y glomerulonefritis aguda por dep&oacute;sitos de inmunocomplejos (4). En nuestro estudio un paciente present&oacute; s&iacute;ndrome hemol&iacute;tico ur&eacute;mico y otro glomerulonefritis aguda postdengue.</P>     <P>Entre las manifestaciones card&iacute;acas inusuales se observan, ocasionalmente, grandes colecciones peric&aacute;rdicas que se reabsorben espont&aacute;neamente en 1 a 2 semanas, o pueden complicarse con miopericarditis. En nuestra serie se document&oacute; en siete pacientes y todos ten&iacute;an m&aacute;s de un derrame seroso. La miocarditis por virus dengue tiene una baja incidencia y pocas veces causa insuficiencia cardiaca; se han descrito cambios ecocardiogr&aacute;ficos como dilataci&oacute;n ventricular izquierda, hipocinesia global e incompetencia mitral (4,36). Los trastornos del ritmo card&iacute;aco aparecen durante la infecci&oacute;n por dengue y son atribuidos a la miocarditis viral. En el dengue hemorr&aacute;gico y s&iacute;ndrome de choque por dengue puede observarse disfunci&oacute;n cardiaca aguda reversible, la cual podr&iacute;a ser responsable de la hipotensi&oacute;n y el choque; es necesario valorar la funci&oacute;n mioc&aacute;rdica en pacientes con esta enfermedad, especialmente en aqu&eacute;llos que tengan hipotensi&oacute;n persistente a pesar de una adecuada hidrataci&oacute;n (4,36-38).</P>     <P>La mayor&iacute;a de las complicaciones pulmonares se observaron despu&eacute;s de la administraci&oacute;n de l&iacute;quidos endovenosos o transfusiones. Los pacientes con edema pulmonar mostraron, adem&aacute;s, edemas perif&eacute;ricos, signos de hipervolemia y cursaron con presi&oacute;n arterial en percentiles superiores a los normales o elevados para su edad, y se consideraron como manifestaci&oacute;n de hipervolemia en los casos en que se prolong&oacute; la terapia con l&iacute;quidos endovenosos despu&eacute;s de la fase de fuga vascular, por lo cual es necesaria una estrecha vigilancia cl&iacute;nica durante la administraci&oacute;n de l&iacute;quidos.</P>     <P>Tambi&eacute;n se ha descrito edema pulmonar en pacientes con hidrot&oacute;rax bilateral, as&iacute; como en periodos de choque, lo cual se correlaciona con la propia fuga vascular o puede presentarse por falla renal (4). El s&iacute;ndrome de disnea (o s&iacute;ndrome de disnea tipo adulto) es poco frecuente; se presenta cuando se administran r&aacute;pidamente los cristaloides y se ha descrito m&aacute;s frecuentemente en ni&ntilde;os (39). Thisyakorn encontr&oacute; dos de 14 pacientes que tuvieron s&iacute;ndrome de choque por dengue y desarrollaron este s&iacute;ndrome durante la convalecencia de la enfermedad, y requirieron ventilaci&oacute;n mec&aacute;nica. Este s&iacute;ndrome y el edema pulmonar pueden complicarse con neumon&iacute;a (5). Los pacientes de nuestra serie tambi&eacute;n presentaron este s&iacute;ndrome despu&eacute;s de la fase de fuga vascular. En el curso del dengue hemorr&aacute;gico puede observarse hemorragia pulmonar, manifestada por hemoptisis (4,40). Los tres pacientes de nuestro estudio con esta complicaci&oacute;n fallecieron. El s&iacute;ndrome hemofagoc&iacute;tico asociado al dengue se ha descrito ocasionalmente (41). Nosotros encontramos cinco pacientes que en el curso de la enfermedad tuvieron una evoluci&oacute;n at&iacute;pica, con fiebre prolongada como el signo m&aacute;s constante, lo cual oblig&oacute; a realizar un aspirado de m&eacute;dula &oacute;sea como parte de la investigaci&oacute;n del diagn&oacute;stico diferencial, encontr&aacute;ndose en todos ellos histiocitos fagocitando c&eacute;lulas hem&aacute;ticas de la serie eritroide, mieloide o plaquetaria, sobre lo cual hicimos un primer reporte de tres casos. Esta entidad no requiere ning&uacute;n tratamiento espec&iacute;fico diferente a las medidas de soporte. Se recomienda que en ni&ntilde;os con diagn&oacute;stico de dengue hemorr&aacute;gico cuyo curso cl&iacute;nico sea at&iacute;pico, con fiebre prolongada y citopenias persistentes, se debe practicar aspirado de m&eacute;dula &oacute;sea para descartar una enfermedad linfoproliferativa y por la posibilidad de que la causa de la complicaci&oacute;n corresponda a un s&iacute;ndrome hemofagoc&iacute;tico secundario (42).</P>     <P>En esta revisi&oacute;n, entre los pacientes que presentaron dolor abdominal, 21 presentaron adem&aacute;s signos de irritaci&oacute;n peritoneal y se clasificaron como abdomen agudo; de estos, cuatro fueron intervenidos con laparotom&iacute;a exploradora y se encontr&oacute; ascitis gelatinosa, lo cual, asociado con trombocitopenia postoperatoria, hizo sospechar la presencia de dengue hemorr&aacute;gico, hecho confirmado posteriormente. Estos pacientes evolucionaron satisfactoriamente con manejo m&eacute;dico, excepto un lactante que falleci&oacute; en el postoperatorio de la laparotom&iacute;a. El dolor abdominal grave en el dengue se ha atribuido a varios factores como distensi&oacute;n de la c&aacute;psula hep&aacute;tica, estimulaci&oacute;n de plexos nerviosos por la distensi&oacute;n del espacio retroperitoneal a causa del edema o por disminuci&oacute;n de la perfusi&oacute;n mesent&eacute;rica (5,34), pero si se acompa&ntilde;a de signos de irritaci&oacute;n peritoneal debe tenerse en cuenta en el diagn&oacute;stico diferencial del abdomen agudo en zonas end&eacute;micas de dengue para evitar laparotom&iacute;as innecesarias.</P>     <P>La mortalidad por dengue hemorr&aacute;gico en nuestro hospital se ha presentado principalmente en casos con manifestaciones inusuales, lo que se refleja en el hecho de que del total de 913 pacientes fallecieron 13, 10 de ellos con manifestaciones inusuales (6). Otros estudios tambi&eacute;n han reportado mayor mortalidad relacionada con manifestaciones inusuales (5). El diagn&oacute;stico se hace retrospectivamente en la mayor&iacute;a de los casos, debido a que las manifestaciones cl&iacute;nicas son muy similares en otras enfermedades infecciosas y se pueden pasar por alto inicialmente, ya que no se tienen en cuenta en la definici&oacute;n de caso y no est&aacute;n consideradas en la actual clasificaci&oacute;n de la OMS. De la revisi&oacute;n de los diferentes reportes sobre manifestaciones inusuales en el dengue, especialmente hep&aacute;ticas y neurol&oacute;gicas, se concluye que se hace indispensable y urgente su inclusi&oacute;n entre los criterios de gravedad de la enfermedad. Por ahora es importante tenerlas en cuenta en el diagn&oacute;stico diferencial y los m&eacute;dicos que trabajan en zonas endemoepid&eacute;micas de dengue deben estar alertas para reconocerlas.</P> <B>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Agradecimientos</P> </B>    <P>A Jos&eacute; Gabriel Rigau-P&eacute;rez, pediatra epidemi&oacute;logo (CDC Dengue Branch, Puerto Rico) y a &Aacute;ngela Mar&iacute;a Guti&eacute;rrez y &Aacute;ngela Mar&iacute;a Pinz&oacute;n, profesoras de la Universidad del Rosario, por la revisi&oacute;n y sugerencias en el manuscrito.</P> <B>    <P>Conflicto de intereses</P> </B>    <P>Los autores declaran no tener ning&uacute;n conflicto de intereses.</P> <B>    <P>Financiaci&oacute;n</P> </B>    <P>Este trabajo no cont&oacute; con ninguna fuente de financiaci&oacute;n.</P>     <P>Correspondencia: </P>     <P>&Aacute;ngela M&eacute;ndez</P>     <P>Calle 45 bis Nº 27-75 apto 301, Torres de Sotomayor, Bucaramanga, Colombia</P>     <P>Tel&eacute;fonos: 57 7 6470123; fax: 57 7 6786048</P> </FONT>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P><A HREF="mailto:amendezb@telecom.com.co">amendezb@telecom.com.co</A><FONT FACE="Arial">; </FONT><A HREF="mailto:gergonve@yahoo.com">gergonve@yahoo.com</A></P> <FONT FACE="Arial">    <P>Recibido: 24/05/05; aceptado: 23/10/05</P> <H4>Referencias</H4>     <!-- ref --><P>1. <B>Halstead SB. </B>More dengue, more questions. Emerg Infect Dis 2005;11:740-1.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000085&pid=S0120-4157200600010000800001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>2. <B>Sumarmo WH, Wulur H, Jahja E, Gubler DJ, Sutomenggold TS, Sulianti Saroso J. </B>Encephalopathy associated with dengue Infection. Lancet 1978;1:449-50.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000086&pid=S0120-4157200600010000800002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>3. <B>Alvarez ME, Ram&iacute;rez-Ronda CH. </B>Dengue and hepatic failure. Am J Med 1985;79:670-4. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000087&pid=S0120-4157200600010000800003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>4. <B>George R, Lum LC. </B>Clinical spectrum of dengue infection. In: Gubler DJ, Kuno G, editores. Dengue and dengue hemorrhagic fever. Wallingford, Reino Unido: CAB International; 1997. p.89-113.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000088&pid=S0120-4157200600010000800004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>5. <B>Thisyakorn U, Thisyakorn C. </B>Dengue infection with unusual manifestations. J Med Assoc Thai 1994;77:410-3.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000089&pid=S0120-4157200600010000800005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>6. <B>M&eacute;ndez A, Gonz&aacute;lez G. </B>Dengue hemorr&aacute;gico en ni&ntilde;os: diez a&ntilde;os de experiencia cl&iacute;nica. Biom&eacute;dica 2003;23:180-93.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000090&pid=S0120-4157200600010000800006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>7. <B>World Health Organization. </B>Dengue haemorrhagic fever. Diagnosis, treatment, prevention and control. 2nd edition. Geneva: WHO; 1997. p.12-23&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000091&pid=S0120-4157200600010000800007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>8. <B>Pancharoen C, Thisyakorn U. </B>Coinfections in dengue patients. Pediatr Infect Dis J 1998;17:81-2.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000092&pid=S0120-4157200600010000800008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>9. <B>Ocazionez RE, Cort&eacute;s F, Villar LA. </B>Vigilancia del dengue basada en el laboratorio: diferencias en el n&uacute;mero de casos y virus aislados seg&uacute;n la recolecci&oacute;n del suero y la prueba serol&oacute;gica. Colomb Med 2005;36:65-72&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000093&pid=S0120-4157200600010000800009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>10. <B>Mohan B, Patwari AK, Anand VK. </B>Hepatic dysfunction in childhood dengue infection. J Trop Pediatr 2000;46:40-3.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000094&pid=S0120-4157200600010000800010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>11. <B>del Valle S, Pi&ntilde;era M, Guash F. </B>Hepatitis reactiva por virus del dengue hemorr&aacute;gico. 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