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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Signos de peligro en el paciente con malaria]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Danger signs are clinical indicators of severity and are useful to predict complications or death. In the malaria patient, clinical or parasitological signs can be easily be recognized during the acute phase of the illness that indicate serious complications. Danger signs include neurological change, abnormal breathing pattern, persistent vomiting and diarrhea, jaundice, bleeding, dark urine, delayed capillary refill, intense pallor, hyperpyrexia, hyperparasitemia and schizontemia. Timely recognition of these signs can lead to a decrease in cases with complications and deaths.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[   <font face="verdana" size="2">ACTUALIZACI&Oacute;N      <p><font size="4">    <center><b>Signos de peligro en el paciente con malaria</b></center></font></p>       <p>    <center>Alberto Tob&oacute;n</center></p>     <p>Grupo de Malaria, Universidad de Antioquia, Medell&iacute;n, Colombia</p>     <p>Recibido: 01/09/08; aceptado:04/03/09</p> <hr size="1">     <p>Los signos de peligro son hallazgos cl&iacute;nicos que indican gravedad o que tienen utilidad para el pron&oacute;stico de complicaci&oacute;n o muerte. En el paciente con malaria, o paludismo, se presentan signos cl&iacute;nicos o parasitol&oacute;gicos que pueden reconocerse f&aacute;cilmente durante la fase aguda de la enfermedad y son indicadores del inicio de una complicaci&oacute;n. Entre los signos de peligro que puede presentar el paciente con malaria se incluyen cambios neurol&oacute;gicos, alteraciones del patr&oacute;n respiratorio, v&oacute;mito y diarrea persistentes, ictericia, sangrados, orina oscura, llenado capilar lento, palidez intensa, hiperpirexia, hiperparasitemia y esquizontemia. Su reconocimiento oportuno contribuir&aacute; a la disminuci&oacute;n de complicaciones y muertes. </p>     <p><b>Palabras clave:</b> malaria, paludismo, signos y s&iacute;ntomas, medicina cl&iacute;nica, examen f&iacute;sico, diagn&oacute;stico.</p> <hr size="1">     <p><font size="3">    ]]></body>
<body><![CDATA[<center><b>Danger signs in the malaria patient</b></center></font></p>     <p>Danger signs are clinical indicators of severity and are useful to predict complications or death. In the malaria patient, clinical or parasitological signs can be easily be recognized during the acute phase of the illness that indicate serious complications. Danger signs include neurological change, abnormal breathing pattern, persistent vomiting and diarrhea, jaundice, bleeding, dark urine, delayed capillary refill, intense pallor, hyperpyrexia, hyperparasitemia and schizontemia. Timely recognition of these signs can lead to a decrease in cases with complications and deaths.</p>     <p><b>Key words:</b> Malaria, signs and symptoms, clinical medicine, physical examination, diagnosis.</p>     <p>Los signos y s&iacute;ntomas generales de enfermedad se presentan en el paludismo, o malaria, no complicada con una frecuencia similar a como se presentan en la malaria complicada. Entre estos  signos y s&iacute;ntomas est&aacute;n la fiebre, el escalofr&iacute;o y la sudoraci&oacute;n; otros hallazgos con frecuencia variable son la cefalea, el dolor osteo-muscular generalizado, la tos, el v&oacute;mito y la diarrea (1). Sin embargo, otros signos que se presentan durante el curso de la enfermedad o que son s&oacute;lo evidentes al momento del diagn&oacute;stico, se observan con mayor frecuencia en los casos complicados (1,2) y son indicio de deterioro cl&iacute;nico.</p>     <p>Los signos de peligro son hallazgos cl&iacute;nicos o parasitol&oacute;gicos indicadores de gravedad o que tienen utilidad pron&oacute;stica de complicaci&oacute;n o muerte. Los signos cl&iacute;nicos de peligro se establecen con el examen f&iacute;sico del paciente sin ex&aacute;menes de laboratorio y pueden ser reconocidos por personal no m&eacute;dico. Los signos parasitol&oacute;gicos pueden ser detectados f&aacute;cilmente por el microscopista en el examen de gota gruesa. Estos signos, llamados tambi&eacute;n signos de alerta, indican que el paciente evoluciona hacia enfermedad grave o que la complicaci&oacute;n ya est&aacute; presente, pero su presencia no constituye por s&iacute; sola un criterio de complicaci&oacute;n (3-6). El tiempo que transcurre entre la aparici&oacute;n de estos signos y la complicaci&oacute;n es incierto y, por ello, la presencia de cualquier signo de peligro indica la necesidad de atenci&oacute;n m&eacute;dica inmediata y, en algunos casos, de hospitalizaci&oacute;n, mientras se aclara el estado cl&iacute;nico del paciente porque, adem&aacute;s, la posibilidad de complicaci&oacute;n est&aacute; en relaci&oacute;n directa con la demora en el inicio de la terap&eacute;utica.</p>     <p>La malaria complicada es causada  tanto por <i>Plasmodium falciparum</i> como por <i>Plasmodium vivax </i>(7,8)<i>.</i> En Colombia encontramos que los pacientes con malaria complicada presentan, durante la evoluci&oacute;n de la enfermedad, signos como ictericia, tos, disnea, taquipnea, cianosis, hiperemesis, hiperpirexia, signos de sangrado y alteraciones neurol&oacute;gicas (9-11). Algunos de estos signos se han incluido como signos de peligro en protocolos para estudios de eficacia de medicamentos antipal&uacute;dicos (3,12) pero a&uacute;n se conoce poco acerca de su valor pron&oacute;stico.</p>     <p>La malaria puede evolucionar en un corto tiempo a un caso fatal y su detecci&oacute;n oportuna puede permitir un tratamiento oportuno y eficaz para evitar las complicaciones que llevan a este desenlace. El prop&oacute;sito de este documento es presentar los signos de peligro en la malaria, y destacar la importancia de su detecci&oacute;n temprana y su utilidad en la atenci&oacute;n del paciente con malaria para evitar complicaciones y muertes.</p>     <p><b>Valoraci&oacute;n cl&iacute;nica y parasitol&oacute;gica iniciales</b></p>     <p>Al momento de hacer el diagn&oacute;stico de malaria, debe diferenciarseel paciente con malaria no complicada de aqu&eacute;l con signos de peligro o con evidencia de complicaciones. El examen cl&iacute;nico debe orientarse a la detecci&oacute;n precoz de los signos de peligro, como ictericia, coloraci&oacute;n oscura de la orina o tendencia a la somnolencia, precursores probados de estados de gravedad (13). Es claro que esta valoraci&oacute;n inicial no excluye un examen completo realizado por un profesional de la salud.</p>     <p>El examen del paciente incluye: </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>valoraci&oacute;n del estado general del paciente: estado de conciencia y comportamiento;</p>     <p>signos vitales: temperatura axilar (o rectal) y frecuencia respiratoria;</p>     <p>revisi&oacute;n de conjuntivas, mucosas y piel para establecer el estado de hidrataci&oacute;n, palidez, ictericia y signos de sangrado; incluye la prueba del pliegue abdominal, si hay signos de deshidrataci&oacute;n;</p>     <p>prueba de llenado capilar en el lecho ungular;</p>     <p>observaci&oacute;n del t&oacute;rax y el abdomen para valorar el patr&oacute;n respiratorio;</p>     <p>interpretaci&oacute;n de la gota gruesa: siempre se debe realizar el recuento parasitario en los casos de <i>P. falciparum</i> e informar la presencia de esquizontes, la cual se considera de mal pron&oacute;stico, y</p>     <p>en los casos con anuria u oliguria, o que refieren &quot;orina oscura&quot;, se recomienda tomar una muestra de orina para an&aacute;lisis con tirilla reactiva, el cual es el &uacute;nico examen de laboratorio, adem&aacute;s de la gota gruesa, que proponemos para la valoraci&oacute;n de los signos de peligro.</p>     <p><b><i>Signos cl&iacute;nicos de peligro</i></b></p>     <p>Los signos cl&iacute;nicos m&aacute;s frecuentemente asociados con cuadros pal&uacute;dicos de gravedad son los siguientes (<a href="#cuadro1">cuadro 1</a>): </p>     <p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<center><a name="cuadro1"><img src="img/revistas/bio/v29n2/2a16t1.gif"></a></center></p>     <p><i>Alteraciones neurol&oacute;gicas.</i>  En presencia de parasitemia, el coma o las convulsiones constituyen un cuadro cl&iacute;nico de paludismo cerebral (6), pero el paciente con malaria puede presentar otros cambios neurol&oacute;gicos que, aunque no configuran una malaria cerebral, pueden alertar sobre su instauraci&oacute;n. Las alteraciones informadas incluyen: debilidad extrema (postraci&oacute;n, incapacidad de sentarse), deterioro de la consciencia (somnolencia), psicosis aguda (agresi&oacute;n f&iacute;sica o verbal, conducta extra&ntilde;a, cambios de temperamento, alucinaciones, falta de inter&eacute;s), d&eacute;ficit neurol&oacute;gico (d&eacute;ficit focal o difuso en el sistema nervioso craneal o en el perif&eacute;rico) y convulsiones (focales o generalizadas) (14). Estos trastornos neurol&oacute;gicos se asocian a diferentes condiciones que presentan los pacientes con malaria grave, como hipoglucemia, hiponatremia y uremia (15).</p>     <p>Frente a un cuadro de adinamia y fiebre, la distinci&oacute;n entre fatiga y el inicio de un aut&eacute;ntico cuadro de malaria cerebral es dif&iacute;cil. Por lo tanto, toda alteraci&oacute;n de la consciencia, aun m&iacute;nima, como la somnolencia, u otros signos de deterioro neurol&oacute;gico, deben considerarse como signos de peligro y el paciente debe ser vigilado (13,15).</p>     <p><i>Signos respiratorios.</i> Aunque los signos respiratorios, como la tos y las crepitaciones, son poco frecuentes en el paciente con malaria y se resuelven sin complicaci&oacute;n, es importante detectar su presencia porque pueden indicar infecci&oacute;n respiratoria asociada (16) o pueden <sup>sugerir la instauraci&oacute;n de un s&iacute;ndrome de dificultad respiratoria aguda, la complicaci&oacute;n pal&uacute;dica de mayor letalidad.</sup></p>     <p><sup>El aumento de la frecuencia respiratoria se considera el signo cl&iacute;nico m&aacute;s precoz en el desarrollo del s&iacute;ndrome de dificultad respiratoria </sup>aguda y, posteriormente, se acompa&ntilde;a de disnea (17). La respiraci&oacute;n profunda, definida como aumento de la incursi&oacute;n inspiratoria y espiratoria, es un signo muy sensible y espec&iacute;fico para detectar la presencia de acidosis y se considera que puede usarse para seleccionar ni&ntilde;os con malaria que requieran tratamiento urgente (18). </p>     <p>En un estudio realizado en Colombia por el Grupo Malaria de la Universidad de Antioquia, se encontr&oacute; que los pacientes con distintas complicaciones pal&uacute;dicas tienen una mayor probabilidad de presentar dificultad respiratoria y taquipnea durante la evoluci&oacute;n de la enfermedad y al momento de la evaluaci&oacute;n cl&iacute;nica (11). Espec&iacute;ficamente, en pacientes con s&iacute;ndrome de dificultad respiratoria aguda se encuentra mayor frecuencia de taquipnea, disnea y tos (17).</p>     <p><i>Cambios extremos en la temperatura corporal.</i> La elevaci&oacute;n de la temperatura es un signo explicable por el est&iacute;mulo antig&eacute;nico al sistema inmune, con la subsiguiente elevaci&oacute;n de los niveles de factor de necrosis tumoral e interleucinas 6 y 10. La hiperpirexia, temperatura axilar mayor de 39,5Â°C, puede presentarse en los pacientes con mayor compromiso de su estado general y se presenta tanto en malaria por <i>P. falciparum </i>como por<i> P. vivax </i>(19,20). La fiebre, el v&oacute;mito y la diarrea favorecen la hipovolemia y las alteraciones de los electrolitos, como la hiponatremia (6). Adem&aacute;s, la fiebre puede inducir una alcalosis respiratoria debida a hiperventilaci&oacute;n, que contribuye a la hipopotasemia (21).</p>     <p>Aunque se considera que no hay asociaci&oacute;n entre la intensidad de la fiebre y la probabilidad de desarrollar una malaria complicada, las temperaturas muy altas pueden contribuir a las alteraciones de conciencia como delirio, confusi&oacute;n, psicosis y coma (6). En un estudio en pacientes de Tumaco y Turbo, se encontr&oacute; una mayor probabilidad de presentar hiperpirexia en malaria complicada que en la no complicada (11).</p>     <p>La hipotermia, temperatura axilar de 35,5Â°C o menos (22), se considera un buen factor predictor de falla circulatoria (23). En los casos de choque s&eacute;ptico, la hipotermia se asocia con disfunci&oacute;n del sistema nervioso, incremento de la bilirrubina en el suero, prolongaci&oacute;n del tiempo de protrombina y muerte (22). La hipotermia se presenta en el paciente con malaria &aacute;lgida, una complicaci&oacute;n que se acompa&ntilde;a de choque y cambios metab&oacute;licos en presencia de septicemia por bacterias Gram negativas (24). En ni&ntilde;os con malaria, este signo es un factor predictor de falla circulatoria (23).</p>     <p><i>Trastornos gastrointestinales.</i><b> </b>Entre 5% y 38% de los casos pueden presentar s&iacute;ntomas gastrointestinales, como diarrea y v&oacute;mito, que ameritan una atenci&oacute;n especial porque, seg&uacute;n su frecuencia, pueden favorecer la deshidrataci&oacute;n y causar alteraciones de los hidroelectrolitos debidas a la p&eacute;rdida de l&iacute;quidos, como la hiponatremia y la p&eacute;rdida de bicarbonato que contribuye a la acidosis (25,26). Una frecuencia mayor de cinco episodios de v&oacute;mito en 24 horas (v&oacute;mito persistente) se considera como signo de peligro (12). Se recomienda usar este mismo criterio para los casos de diarrea (diarrea persistente) y considerarlo como signo de peligro por los riesgos de deshidrataci&oacute;n que conlleva.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>No se conocen bien los mecanismos que explican la diarrea, pero se considera que est&aacute; implicado el secuestro de gl&oacute;bulos rojos parasitados en los vasos intestinales, que causa oclusi&oacute;n de la microcirculaci&oacute;n y favorece la anoxia, el edema y la infiltraci&oacute;n de la mucosa intestinal, con disminuci&oacute;n de su capacidad de absorci&oacute;n. Ocasionalmente, se produce ruptura de la mucosa con sangrado gastrointestinal y se presentan deposiciones con sangre, pus, moco o restos de c&eacute;lulas epiteliales, cuadro que es indistinguible del de una disenter&iacute;a bacteriana (27,28).</p>     <p><i>Deshidrataci&oacute;n.</i> La fiebre, la anorexia, el reducido consumo de l&iacute;quidos, el v&oacute;mito y la diarrea, sumados a las altas temperaturas y a la humedad ambiental, pueden contribuir a la deshidrataci&oacute;n. Entre sus manifestaciones cl&iacute;nicas o signos de peligro est&aacute;n: la sequedad de las mucosas, la p&eacute;rdida de la turgencia de la piel, el signo del pliegue abdominal, el llenado capilar lento, la hipotensi&oacute;n postural y, especialmente en los ni&ntilde;os, los ojos hundidos y el llanto sin l&aacute;grimas.</p>     <p>Se considera que el hallazgo de deshidrataci&oacute;n es un buen factor predictor de falla circulatoria, junto con la hipotermia y la frialdad perif&eacute;rica (23). La deshidrataci&oacute;n induce hemoconcentraci&oacute;n y, finalmente, contribuye a la acidosis metab&oacute;lica (26).</p>     <p>Antes de suministrar l&iacute;quidos por v&iacute;a intravenosa, debe valorarse cuidadosamente la volemia porque el exceso de l&iacute;quidos puede inducir edema pulmonar o cerebral. Aunque se considera que la deshidrataci&oacute;n es leve en los ni&ntilde;os con malaria complicada (29), algunos autores consideran que la expansi&oacute;n de volumen es necesaria para corregir la acidosis y que las complicaciones derivadas de ella se presentan s&oacute;lo en algunos pacientes (30).</p>     <p><i>Llenado capilar lento.</i> El tiempo de llenado capilar puede variar con la edad y la temperatura ambiental; es menor en ni&ntilde;os y j&oacute;venes, cuyo l&iacute;mite es de 2 s, y mayor en ancianos, con l&iacute;mite de 4,5 s; en general, puede considerarse como l&iacute;mite superior 3 s (31,32). El llenado capilar lento (m&aacute;s de tres segundos) se considera como un signo de perfusi&oacute;n pobre y se ha encontrado con gran frecuencia en ni&ntilde;os con anemia (27%), septicemia (19%) y malaria con anemia grave (17%), asociado con mortalidad (p&lt;0,0001) (33); se ha establecido como indicador de mal pron&oacute;stico en los ni&ntilde;os con malaria. El llenado capilar lento, cuando se mide con un criterio menos exigente (m&aacute;s de dos segundos), es un indicador adecuado de la necesidad de expansi&oacute;n de volumen (33).</p>     <p><i>Ictericia.</i> La coloraci&oacute;n amarilla de la piel y de las mucosas puede explicarse por aumento de la bilirrubina debido a la hem&oacute;lisis generada por el plasmodio durante la esquizogonia. Esta hiperbilirrubinemia es generalmente leve y no produce una ictericia intensa (34). La ictericia es criterio de gravedad pal&uacute;dica cuando se acompa&ntilde;a de aumento importante de las bilirrubinas y se considera indicador de disfunci&oacute;n de los hepatocitos (6,34) o, tambi&eacute;n, puede explicarse por retenci&oacute;n debida a colestasis intrahep&aacute;tica (35).</p>     <p>Debido a que la bilirrubina es t&oacute;xica para las c&eacute;lulas tubulares renales, estos pacientes tienen alto riesgo de necrosis tubular, que se favorece en presencia de la hipovolemia y la hipoxia ocasionadas por la obstrucci&oacute;n vascular dada por el secuestro de los gl&oacute;bulos rojos parasitados; esto lleva a una insuficiencia renal aguda (35). Por esto, en todo paciente pal&uacute;dico con ictericia debe descartarse la disfunci&oacute;n hep&aacute;tica o renal concomitante (36).</p>     <p><i>Orina oscura.</i> El color caracter&iacute;stico de una orina normal es amarillo claro o color &aacute;mbar, el cual depende de los urocromos que est&eacute;n presentes. Entre las alteraciones en el color de la orina y sus causas se incluyen (37):</p>     <p>color amarillo fuerte a naranja:  presencia de pigmentos biliares (bilirrubina), urobilina;</p>     <p>rojo o casta&ntilde;o a p&uacute;rpura: presencia de porfirinas, uroporfirinas, y</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>rojo o rosado: hematuria, hemoglobinuria, mioglobinuria, presencia de porfirinas.</p>     <p>Debe precisarse que el t&eacute;rmino coluria s&oacute;lo se refiere a la presencia de bilirrubinas en orina.</p>     <p>En el paciente febril con condiciones asociadas, como inapetencia, v&oacute;mito o diarrea, no es raro encontrar orina oscura como resultado del aumento en la concentraci&oacute;n urinaria. Algunos medicamentos que suelen tomar los pacientes durante el curso de la enfermedad, como la rifampicina, las sulfonamidas, el metronidazol, la cloroquina y la quinina, son causa de color rojo en la orina (Reino Buelvas A. Estudio de la hematuria en el paciente adulto. Memorias, XII Curso de actualizaci&oacute;n en Medicina Interna. Universidad de Antioquia; 28 y 29 de marzo de 2008; Medell&iacute;n (Colombia), p. 120).</p>     <p>La experiencia en la atenci&oacute;n y el seguimiento del paciente pal&uacute;dico nos ense&ntilde;a que la orina oscura puede presentarse como un signo cl&iacute;nico transitorio. Sin embargo, se requiere evidencia sobre su significado cl&iacute;nico. Cuando la orina oscura persiste despu&eacute;s de 24 horas, debe descartarse la instauraci&oacute;n de un da&ntilde;o renal agudo (38) que se puede manifestar, adem&aacute;s, por la presencia de oliguria o anuria. Cuando se presenta orina oscura, se recomienda realizar al ingreso un examen con tirilla reactiva, para decidir si se requieren estudios adicionales o se repiten controles con tirilla. Especialmente, se recomienda estudiar la hematuria y la proteinuria como indicadores de compromiso renal importante. En caso de hacer estudio del sedimento urinario, debe hacerse menos de una hora despu&eacute;s de recolectada la muestra, para evitar alteraciones por desintegraci&oacute;n de los cilindros y ruptura de los hemat&iacute;es.</p>     <p>La hematuria es la presencia anormal de gl&oacute;bulos rojos en la orina, que puede ser microsc&oacute;pica o macrosc&oacute;pica. La hematuria microsc&oacute;pica es la presencia de tres eritrocitos intactos por campo de mayor aumento, en dos de tres muestras de orina (37).</p>     <p>La hematuria macrosc&oacute;pica se sospecha por el cambio visible del color de orina a color rojo o caf&eacute; oscuro. Cuando se explica por presencia de gl&oacute;bulos rojos intactos, puede reflejar compromiso glomerular mientras que, si obedece a la presencia de hemoglobina, indica hem&oacute;lisis intravascular (37).</p>     <p>Aunque su ausencia no excluye el diagn&oacute;stico, puede establecerse si el sangrado es de origen glomerular cuando hay presencia de: 1) de cilindros hem&aacute;ticos; 2) proteinuria mayor de 500 mg%; 3) hematuria dism&oacute;rfica; 4) color marr&oacute;n de la orina. En la hematuria de causa renal no glomerular hay, adem&aacute;s, proteinuria no significativa.</p>     <p>Adem&aacute;s de la hem&oacute;lisis intravascular, el da&ntilde;o de c&eacute;lulas musculares contribuye a explicar la orina oscura en el paciente con malaria y se ha encontrado asociaci&oacute;n con el da&ntilde;o al m&uacute;sculo esquel&eacute;tico y al m&uacute;sculo card&iacute;aco, lo que amerita una evaluaci&oacute;n cuidadosa de los casos con orina oscura (39).</p>     <p>Aunque no es causa de coloraci&oacute;n oscura, es importante mencionar la proteinuria porque, generalmente, representa enfermedad renal y es un indicador pron&oacute;stico de la progresi&oacute;n de la nefropat&iacute;a. La proteinuria puede presentarse de manera transitoria y ser insignificante cuando hay un s&iacute;ndrome febril o en distintos estados cl&iacute;nicos, como infecci&oacute;n urinaria, falla cardiaca o, incluso, con ejercicio intenso. La proteinuria detectada por tirilla reactiva puede obedecer a un falso positivo cuando la orina est&aacute; muy concentrada. Si la tirilla contin&uacute;a positiva en 24 horas, debe cuantificarse la proteinuria en orina recolectada durante 24 horas y, en caso de diagnosticarse proteinuria (&ge;150 mg), hacer estudios complementarios (Rodelo Ceballos J. Enfoque del paciente con proteinuria. Memorias XII Curso de actualizaci&oacute;n en Medicina Interna. Universidad de Antioquia; 28 y 29 de marzo de 2008; Medell&iacute;n (Colombia),p. 120).</p>     <p>En muestras aisladas puede establecerse la relaci&oacute;n prote&iacute;na/creatinina urinaria que se relaciona bien con la cuantificaci&oacute;n de la proteinuria en 24 horas. Se interpreta como valor normal si es menor de 0,2, proteinuria significativa menor de 0,2 a menor de 2,0 y rango nefr&oacute;tico mayor de 2,0 (Rodelo Ceballos J. Enfoque del paciente con proteinuria. Memorias XII Curso de actualizaci&oacute;n en Medicina Interna. Universidad de Antioquia; 28 y 29 de marzo de 2008; Medell&iacute;n (Colombia), p. 120).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><i>Palidez.</i> Se hace evidente cuando el nivel de hemoglobina est&aacute; por debajo de 7-8 g/dl. La tamizaci&oacute;n realizada para detectar la palidez en las conjuntivas, lengua, palma o lecho ungular se ha valorado como una buena prueba entre ni&ntilde;os y puede identificar el 66% de los pacientes con anemia moderada y hasta el 93% con anemia grave, y permite detectar m&aacute;s de la mitad de los ni&ntilde;os que requieren una transfusi&oacute;n urgente y que necesitan ser remitidos r&aacute;pidamente a un hospital (40).</p>     <p>Se considera que el examen f&iacute;sico es suficiente para diagnosticar la anemia cuando se hace la evaluaci&oacute;n conjunta en conjuntivas, lengua, palmas y lecho ungular, en una escala de palidez definitiva, probable y ninguna palidez. El criterio de palidez probable es sensible para identificar ni&ntilde;os con anemia moderada y el criterio de palidez definitiva tiene alta especificidad para la anemia grave (41).</p>     <p><i>Sangrado espont&aacute;neo.</i> Puede presentarse sangrado en enc&iacute;as, epistaxis, hematemesis, petequias y hemorragia subconjuntival, en pacientes con complicaci&oacute;n hep&aacute;tica y renal, y se ha asociado con trombocitopenia, hiperparasitemia y coagulopat&iacute;a. Adem&aacute;s, en todo paciente febril con sangrado deben considerarse otros diagn&oacute;sticos, como dengue y leptospirosis, e incluso sepsis bacteriana (42-44).</p>     <p>En general, el tiempo de protrombina o las plaquetas presentan alteraciones moderadas en malaria y, en ausencia de sangrados, no representan una complicaci&oacute;n (6). La presencia de petequias, es decir, lesiones maculares, puntiformes, eritematosas o viol&aacute;ceas y confluentes en piel o mucosas, que no desaparecen a la digitopresi&oacute;n, indican que hay trombocitopenia y aparecen con un recuento de plaquetas menor o igual a 50.000/&micro;l. Tambi&eacute;n pueden presentarse m&aacute;culas hemorr&aacute;gicas subd&eacute;rmicas que miden hasta varios cent&iacute;metros de di&aacute;metro y no desaparecen con la digitopresi&oacute;n, llamadas equimosis, que aparecen con traumas leves (Cardona Amariles E. Enfoque del paciente con trombocitopenia. Memorias XII Curso de actualizaci&oacute;n en Medicina Interna. Universidad de Antioquia; 28 y 29 de marzo de 2008; Medell&iacute;n (Colombia), p. 120). Pueden presentarse sangrados: cuando se producen traumas graves y el recuento de plaquetas por microlitro est&aacute; entre 50.000-100.000/&micro;l; con traumas leves, cuando el recuento de plaquetas est&aacute; entre 20.000-50.000/&micro;l, o presentarse en forma espont&aacute;nea con recuentos inferiores a 20.000 plaquetas/&micro;l. Se recomienda hospitalizar cuando el recuento est&aacute; por debajo de 50.000 plaquetas/&micro;l, mientras se estudia el paciente y se vigila la aparici&oacute;n de complicaciones hemorr&aacute;gicas (Cardona Amariles E. Enfoque del paciente con trombocitopenia. Memorias XII Curso de actualizaci&oacute;n en Medicina Interna. Universidad de Antioquia; 28 y 29 de marzo de 2008; Medell&iacute;n (Colombia), p. 120).</p>     <p><b><i>Signos parasitol&oacute;gicos de peligro.</i></b> Los hallazgos en el examen de gota gruesa considerados como signos de peligro son los siguientes:</p>     <p><i>Hiperparasitemia.</i> El recuento parasitario alto se ha considerado tradicionalmente como una complicaci&oacute;n en malaria por <i>P. falciparum</i>. Los umbrales para definir la hiperparasitemia son variables seg&uacute;n la endemia pal&uacute;dica. En algunas regiones, el criterio es un recuento de 200.000 o m&aacute;s par&aacute;sitos asexuados (anillos/mm<sup>3</sup>) por microlitro de sangre (6), mientras que en Colombia, se considera un valor &ge;50.000 anillos/mm<sup>3 </sup>como hiperparasitemia (45), valor aplicable tambi&eacute;n para la malaria mixta (<i>P. </i>falciparum y <i>P. vivax</i>). En la malaria por <i>P. vivax</i> no hay un criterio      <p>Aunque no siempre las complicaciones cl&iacute;nicas se asocian con hiperparasitemia (46), debe considerarse que a mayor carga parasitaria se produce mayor da&ntilde;o de gl&oacute;bulos rojos, con sus implicaciones metab&oacute;licas que pueden llevar a un r&aacute;pido deterioro del paciente. En estos casos, se recomienda vigilar estrechamente la evoluci&oacute;n de la parasitemia (47). Nuestra propuesta es hacerlo cada 8 horas hasta que baje la parasitemia y, luego, cada 24 horas hasta tener una gota gruesa negativa para verificar la respuesta terap&eacute;utica y, adem&aacute;s, despu&eacute;s de suministrar el esquema de tratamiento completo, hacer gota gruesa de control el d&iacute;a siguiente a su finalizaci&oacute;n, procurando controles los d&iacute;as 7 y 14 posteriores.</p>     <p><i>Esquizontemia de P. falciparum.</i> Los gl&oacute;bulos rojos parasitados con formas maduras de <i>P. falciparum,</i> o esquizontes, no est&aacute;n en la circulaci&oacute;n perif&eacute;rica, sino adheridos a los microvasos de &oacute;rganos como la piel, el cerebro y los pulmones. La presencia de formas maduras circulantes se considera un signo de peligro (47) que amerita un tratamiento vigilado y, de ser posible, intravenoso. Recomendamos hacer controles de gota gruesa de igual modo que en los casos de hiperparasitemia.</p>     <p><i>Malaria complicada.</i> La identificaci&oacute;n de los signos de malaria complicada, tanto cl&iacute;nicos como de laboratorio, es imperativa, teniendo en cuenta que su mortalidad es de 10% a 15%. Los signos de gravedad imponen una hospitalizaci&oacute;n de urgencia en una unidad especializada o unidad de cuidados intensivos. </p>     <p>A partir de la recomendaci&oacute;n de la Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud (6), proponemos usar estos signos como indicadores de malaria complicada:</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>coma o convulsiones generalizadas (2 o m&aacute;s en 24 horas),</p>     <p>colapso circulatorio,</p>     <p>edema agudo de pulm&oacute;n y s&iacute;ndrome de dificultad respiratoria,</p>     <p>s&iacute;ndrome hemorr&aacute;gico con coagulaci&oacute;n intravascular diseminada o trombocitopenia grave,</p>     <p>ictericia con bilirrubina total &gt;3 mg/dl (&ge;50 &micro;mol/l),</p>     <p>hemoglobina &lt;5 g/dl,</p>     <p>creatinina &gt;3 mg/dl (&ge;265 &micro;mol/l), BUN &gt;60 mg/dl,</p>     <p>hipoglucemia &lt;40 mg/dl (&le;2,2 mmol/l) y</p>     <p>acido l&aacute;ctico venoso &gt;5 mmol/l.</p>     <p><b>Grupos que requieren atenci&oacute;n especial </b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Los ni&ntilde;os menores de 5 a&ntilde;os y las personas sin inmunidad se han considerado siempre como grupos de riesgo para desarrollar malaria grave (6); proponemos que se consideren tambi&eacute;n como grupos de riesgo:</p>     <p><i>Mujeres gestantes.</i> Todo caso de paludismo durante el embarazo debe ser atendido por un m&eacute;dico y debe hacerse seguimiento parasitol&oacute;gico en cada control prenatal para detectar episodios asintom&aacute;ticos que tienen efectos sobre la madre, como la anemia, y sobre el producto de la gestaci&oacute;n, como el bajo peso y la prematuridad. El parto debe considerarse como de riesgo y se debe descartar en el ni&ntilde;o una malaria cong&eacute;nita mediante seguimiento de gota gruesa hasta el d&iacute;a 28 de nacido. Las reca&iacute;das de malaria por <i>P. vivax</i> y la anemia asociada son frecuentes, con implicaciones para el feto o la mujer gestante.</p>     <p>Toda mujer gestante que presente alg&uacute;n signo de peligro debe recibir atenci&oacute;n hospitalaria, no s&oacute;lo por los riesgos inherentes a la enfermedad sino tambi&eacute;n por los efectos adversos de los medicamentos antipal&uacute;dicos, como hipoglucemia, y alteraciones gastrointestinales, cardiovasculares y neuropsiqui&aacute;tricas, entre otras (46).</p>     <p><i>Malaria mixta por P. falciparum y P. vivax.</i> Los casos de malaria mixta se consideran un grupo de riesgo especialmente porque con frecuencia (7) son diagnosticados y tratados como una malaria por <i>P. vivax</i>, y la infecci&oacute;n de <i>P. falciparum</i> queda sin tratar<i>. </i>Estos pacientes tienen infecciones m&aacute;s prolongadas y, por lo tanto, est&aacute;n en riesgo de desarrollar complicaciones tard&iacute;as; adem&aacute;s, su respuesta terap&eacute;utica puede ser fallida si s&oacute;lo reciben tratamiento con cloroquina para <i>P. vivax</i>, porque en Colombia y en el mundo, este medicamento falla con frecuencia en el tratamiento de malaria por <i>P. falciparum</i> no complicada.</p>     <p><b>Atenci&oacute;n del paciente con signos de peligro</b></p>     <p>Todo paciente pal&uacute;dico con signos de peligro detectado en los puestos de diagn&oacute;stico debe ser remitido para recibir asistencia m&eacute;dica.</p>     <p>Se debe observar el paciente mientras se completa el diagn&oacute;stico cl&iacute;nico con ex&aacute;menes de laboratorio.</p>     <p>Hay que iniciar el tratamiento antipal&uacute;dico en forma inmediata por v&iacute;a oral, excepto si se presenta v&oacute;mito incoercible, caso en el cual se debe iniciar tratamiento intravenoso con clorhidrato de quinina a las dosis establecidas en Colombia (dosis inicial de 20 mg/kg, si no hay evidencia de da&ntilde;o renal; luego, dosis de 10 mg/kg de peso cada 8 horas; pasar en dextrosa en soluci&oacute;n salina en 4 a 8 horas). </p>     <p>En los servicios de urgencias o consulta externa, cuando no haya indicaci&oacute;n de hospitalizaci&oacute;n, es deseable suministrar la primera dosis de medicamento antipal&uacute;dico y dejar el paciente en observaci&oacute;n durante una hora, como manera de asegurar la ausencia de v&oacute;mito temprano.</p>     <p>Se debe hacer seguimiento con gota gruesa, cada 24 horas durante los tres primeros d&iacute;as de tratamiento y al finalizarlo.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Con los resultados de laboratorio, el m&eacute;dico debe decidir si el paciente contin&uacute;a con terapia intravenosa o con un tratamiento oral supervisado. </p>     <p>Se recomienda dejar hospitalizado a todo paciente que no viva cerca de un hospital o que tenga limitaciones de acceso a la atenci&oacute;n m&eacute;dica, por ejemplo, si vive lejos o no est&aacute; afiliado al sistema de salud.</p>     <p>Todo caso de malaria complicada debe atenderse en una instituci&oacute;n hospitalaria, con remisi&oacute;n inmediata a un segundo nivel de atenci&oacute;n.</p>     <p><b>Conclusiones</b></p>     <p>Los signos de peligro indican que el paciente con malaria tiene una alta probabilidad de complicarse o pueden ser la primera evidencia de que ya lo est&aacute;.</p>     <p>En las formas no graves de la enfermedad, el examen cl&iacute;nico debe orientarse a la detecci&oacute;n precoz de los signos de peligro. </p>     <p>La gu&iacute;a de atenci&oacute;n de la malaria en Colombia debe complementarse con la atenci&oacute;n espec&iacute;fica para el paciente con signos de peligro. Los microscopistas deben conocer los signos de peligro, identificar los pacientes que los presentan y remitirlos al m&eacute;dico quien, seg&uacute;n los hallazgos cl&iacute;nicos, puede hacer un tratamiento ambulatorio con seguimiento estrecho del paciente o dejarlo en el servicio de urgencias para determinar la respuesta terap&eacute;utica inicial mientras se realizan los ex&aacute;menes paracl&iacute;nicos indicados.</p>     <p>Los signos de peligro hacen recomendable una hospitalizaci&oacute;n de urgencia. </p>     <P align=center><b>Agradecimientos</b></p>     <p>Por la revisi&oacute;n y correcciones del manuscrito a Silvia Blair, coordinadora del Grupo Malaria, y a &Oacute;scar Beltr&aacute;n, profesor de la Facultad de Enfermer&iacute;a de la Universidad de Antioquia.  </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P align=center><b>Conflictos de intereses</b></p>     <p>El autor declara no haber incurrido en conflicto de inter&eacute;s alguno.</p>     <P align=center><b>Financiaci&oacute;n</b></p>     <p>Este documento es producto de un proyecto realizado con recursos de Colciencias (c&oacute;digo 111534319157) y la Universidad de Antioquia; hace parte del programa de doctorado en salud p&uacute;blica y metodolog&iacute;a de la investigaci&oacute;n biom&eacute;dica que cursa el autor en la Universidad Aut&oacute;noma de Barcelona, cofinanciado por el programa ALBAN.</p>     <p>Correspondencia: Alberto Tob&oacute;n, Grupo de Malaria, Sede de Investigaci&oacute;n Universitaria, Universidad de Antioquia, Calle 62 N&ordm; 52-59, laboratorio 610, Medell&iacute;n, Colombia. Telefax: (574) 219 6486 <a href="mailto:albertobon@guajiros.udea.edu.co">albertobon@guajiros.udea.edu.co</a></p>     <p><b>Referencias</b></p>     <!-- ref --><p>1. <b>Tob&oacute;n A, Pi&ntilde;eros J, Blair S, Carmona J.</b> Cl&iacute;nica de la malaria complicada debida a <i>P. falciparum.</i> Estudio de casos y controles en Tumaco y Turbo (Colombia). Iatreia. 2006;19:339-55.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S0120-4157200900020001600001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. <b>Idro R, Bitarakwate E, Tumwesigire S, John CC.</b> Clinical manifestations of severe malaria in the highlands of southwestern Uganda. Am J Trop Med Hyg. 2005;72:561-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000110&pid=S0120-4157200900020001600002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3. <b>Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud, Organizaci&oacute;n Panamericana de la Salud.</b> Evaluaci&oacute;n de la eficacia terap&eacute;utica de los medicamentos para el tratamiento del paludismo por <i>Plasmodium falciparum</i> sin complicaciones en las Am&eacute;ricas. Documento OPS/HCP/HCT/113/98. Washington, D.C.: OPS; 1998.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000111&pid=S0120-4157200900020001600003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4. <b>World Health Organization.</b> A manual for community health workers. Geneva; World Health Organization; 1996. p. 46.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000112&pid=S0120-4157200900020001600004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5. <b>World Health Organization.</b> Integrated management of childhood illness: conclusions. WHO  Division of Child Health and Development. Bull World Health Org. 1997;75(Suppl.1):119-28.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000113&pid=S0120-4157200900020001600005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6. <b>World Health Organization.</b> Severe falciparum malaria. World Health Organization, Communicable Diseases Cluster. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2000;94(Suppl.1):S1-90.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000114&pid=S0120-4157200900020001600006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7. <b>Baird JK.</b> Neglect of <i>Plasmodium vivax</i> malaria. Trends Parasitol. 2007;23:533-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000115&pid=S0120-4157200900020001600007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8. <b>Price L, Planche T, Rayner C, Krishna S.</b> Acute respiratory distress syndrome in <i>Plasmodium vivax</i> malaria: case report and review of the literature. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2007;101:655-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000116&pid=S0120-4157200900020001600008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9. <b>Padilla JC, Pi&ntilde;eros JG.</b> Situaci&oacute;n de la malaria en el Pac&iacute;fico nari&ntilde;ense durante el a&ntilde;o 2001. Inf Quinc Epidemiol Nac. 2001;6:269-73.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000117&pid=S0120-4157200900020001600009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10. <b>Gonz&aacute;lez L, Guzm&aacute;n M, Carmona J, Lopera T, Blair S.</b> Caracter&iacute;sticas cl&iacute;nico-epidemiol&oacute;gicas de 291 pacientes hospitalizados por malaria en Medell&iacute;n (Colombia). Acta Med Colomb. 2000;25:163-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000118&pid=S0120-4157200900020001600010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11. <b>Tob&oacute;n A, Giraldo C, Pi&ntilde;eros J, Arboleda M, Blair S, Carmona J.</b> Epidemiolog&iacute;a de la malaria falciparum complicada: estudio de casos y controles en Tumaco y Turbo, Colombia, 2003. Rev Bras Epidemiol. 2006;9:283-96.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000119&pid=S0120-4157200900020001600011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>12. <b>Ministerio de Salud de Colombia, Grupo de Malaria Universidad de Antioquia, CIDEIM, Instituto Nacional de Salud, OPS.</b> Manual de operaciones de la red de farmacovigilancia en malaria en Colombia. Evaluaci&oacute;n <i>in vivo</i>. Buenaventura (Colombia). Bogot&aacute;: Ministerio de Salud de Colombia; Grupo de Malaria, Universidad de Antioquia; CIDEIM; Instituto Nacional de Salud; OPS; 2002. p. 32.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000120&pid=S0120-4157200900020001600012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13. <b>Bouchaud O.</b> Diagnosis and management of imported malaria. Rev Prat. 2005;55:863-74.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000121&pid=S0120-4157200900020001600013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14. <b>Makani J, Matuja W, Liyombo E, Snow RW, Marsh K, Warrell DA.</b> Admission diagnosis of cerebral malaria in adults in an endemic area of Tanzania: implications and clinical description. QJM. 2003;96:355-62.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000122&pid=S0120-4157200900020001600014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>15. <b>Newton CR, Hien TT, White N.</b> Cerebral malaria. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000;69:433-41.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S0120-4157200900020001600015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>16. <b>Anstey NM, Jacups SP, Cain T, Pearson T, Ziesing PJ, Fisher DA, <i>et al</i>.</b> Pulmonary manifestations of uncomplicated falciparum and vivax malaria: cough, small airways obstruction, impaired gas transfer, and increased pulmonary phagocytic activity. J Infect Dis. 2002;185:1326-34.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000124&pid=S0120-4157200900020001600016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17. <b>Giraldo C, Blair S, Tob&oacute;n A.</b> Complicaciones pulmonares en malaria. Infectio. 2004;8:279-91&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000125&pid=S0120-4157200900020001600017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18. <b>English M, Waruiru C, Amukoye E, Murphy S, Crawley J, Mwangi I, <i>et al</i>.</b> Deep breathing in children with severe malaria: indicator of metabolic acidosis and poor outcome. Am J Trop Med Hyg. 1996;55:521-4.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000126&pid=S0120-4157200900020001600018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19. <b>Brandts C, Ndjav&eacute; M, Graninger W, Kremsner P.</b> Effect of paracetamol on parasite clearance time in malaria. Lancet. 1997;350:704-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000127&pid=S0120-4157200900020001600019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>20. <b>Seoh JY, Khan M, Park SH, Park HK, Shin MH, Ha EH, <i>et al</i>.</b> Serum cytokine profiles in patients with <i>Plasmodium vivax</i> malaria: a comparison between those who presented with and without hyperpyrexia. Am J Trop Med Hyg. 2003;68:102-6.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000128&pid=S0120-4157200900020001600020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>21. <b>Eiam-Ong S, Sitprija V.</b> Falciparum malaria and the kidney: a model of inflammation. Am J Kidney Dis. 1998;32:361-75.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000129&pid=S0120-4157200900020001600021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>22. <b>Peres Bota D</b>, <b>Lopes Ferreira F, Melot C, Vincent JL.</b> Body temperature alterations in the critically ill. Intensive Care Med. 2004;30:811-6.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000130&pid=S0120-4157200900020001600022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>23. <b>Idro R, Karamagi C, Tumwine J.</b> Immediate outcome and prognostic factors for cerebral malaria among children admitted to Mulago Hospital, Uganda. Ann Trop Paediatr. 2004;24:17-24.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000131&pid=S0120-4157200900020001600023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>24. <b>Popov AF.</b> Algid malaria. Med Parazitol (Mosk). 2005;1:10-2.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000132&pid=S0120-4157200900020001600024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>25. <b>Ustianowski A, Schwab U, Pasvol G.</b> Case report: severe acute symptomatic hyponatraemia in falciparum malaria. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96:647-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000133&pid=S0120-4157200900020001600025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>26. <b>Sasi P, English M, Berkley J, Lowe B, Shebe M, Mwakesi R, <i>et al</i>.</b> Characterization of metabolic acidosis in Kenyan children admitted to hospital for acute non-surgical conditions. 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Pediatrics. 1993;92:699-702.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000139&pid=S0120-4157200900020001600031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>32. <b>Schriger DL, Baraff L.</b> Defining normal capillary refill: variation with age, sex, and temperature. Ann Emerg Med. 1988;17:932-5.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000140&pid=S0120-4157200900020001600032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>33. <b>Pamba A, Maitland K.</b> Capillary refill: prognostic value in Kenyan children. Arch Dis Child. 2004;89:950-5.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000141&pid=S0120-4157200900020001600033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>34. <b>Kochar DK, Singh P, Agarwal P, Kochar SK, Pokharna R, Sareen PK.</b> Malarial hepatitis. J Assoc Physicians India. 2003;51:1069-72.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000142&pid=S0120-4157200900020001600034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>35. <b>Nacher M, Treeprasertsuk S, Singhasivanon P, Silachamroon U, Vannaphan S, Gay F, <i>et al</i>.</b> Association of hepatomegaly and jaundice with acute renal failure but not with cerebral malaria in severe falciparum malaria in Thailand. Am J Trop Med Hyg. 2001;65:828-33.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000143&pid=S0120-4157200900020001600035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>36. <b>Mishra SK, Mohanty S, Satpathy SK, Mohapatra DN.</b> Cerebral malaria in adults â€“a description of 526 cases admitted to Ispat General Hospital in Rourkela, India. Ann Trop Med Parasitol. 2007;101:187-93.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000144&pid=S0120-4157200900020001600036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>37. <b>Campuzano G, Arbel&aacute;ez M.</b> Uroan&aacute;lisis: m&aacute;s que un examen de rutina. Medicina y Laboratorio. 2006;12:511-56.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000145&pid=S0120-4157200900020001600037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>38. <b>Giraldo C, Blair S.</b> Complicaciones renales en malaria. Acta Med Colomb. 2004 29:328-36.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000146&pid=S0120-4157200900020001600038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>39. <b>O&#39;Donnell A, Weatherall DJ, Taylor AM, Reeder JC, Allen SJ.</b> Muscle cell injury, haemolysis and dark urine in children with falciparum malaria in Papua New Guinea. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006;100:817-25.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000147&pid=S0120-4157200900020001600039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>40 <b>Muhe L, Oljira B, Degefu H, Jaffar S, Weber MW.</b> Evaluation of clinical pallor in the identification and treatment of children with moderate and severe anaemia. Trop Med Int Health. 2000;5:805-10.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000148&pid=S0120-4157200900020001600040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>41 <b>Luby SP, Kazembe PN, Redd SC, Ziba C, Nwanyanwu OC, Hightower AW, <i>et al</i>.</b> Using clinical signs to diagnose anaemia in African children. Bull World Health Org. 1995;73:477-82.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000149&pid=S0120-4157200900020001600041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>42 <b>Arboleda M, Campuzano M, Restrepo BN, Cartagena G.</b> El comportamiento cl&iacute;nico del dengue en pacientes hospitalizados en el Hospital Antonio Rold&aacute;n Betancur, Apartado, Antioquia, 2000. Biom&eacute;dica. 2006;26:286-94.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000150&pid=S0120-4157200900020001600042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>43 <b>Gear JH.</b> The hemorrhagic fevers of Southern Africa with special reference to studies in the South African Institute for Medical Research. Yale J Biol Med. 1982;55:207-12.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000151&pid=S0120-4157200900020001600043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>44 <b>Brogan PA, Raffles A.</b> The management of fever and petechiae: making sense of rash decisions. Arch Dis Child. 2000;83:506-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000152&pid=S0120-4157200900020001600044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>45 <b>Ministerio de Salud. </b>Gu&iacute;a de atenci&oacute;n de la malaria. Norma t&eacute;cnica 31/03/2000. Diario oficial 43.956.  Bogot&aacute; D.C.: Ministerio de Salud; 2000.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000153&pid=S0120-4157200900020001600045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>46 <b>World Health Organization.</b> Guidelines for the treatment of malaria. Documento WHO/HTM/MAL/2006.1108. Geneva: WHO; 2006. p. 266.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000154&pid=S0120-4157200900020001600046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>47 <b>World Health Organization.</b> Management of severe malaria. A practical handbook. Geneva: WHO; 2000. p.78. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000155&pid=S0120-4157200900020001600047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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