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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Bioinformática en Colombia: presente y futuro de la investigación biocomputacional]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Bioinformatics emerged about 50 years ago, but it was developed greatly during the early 1980’s by robust databases such as GenBank, EMBL, and DNA Database of Japan (DDBJ). Bioinformatic routines were rapidly adapted once the main algorithms for sequence analysis became available worldwide. As in other science fields, bioinformatics had minimal impact in low-income countries of Latin America until the last decade. We revised the bioinformatics state of art in Colombia and found a few bioinformatics groups carrying out basic computational biology research. Nowadays, bioinformatics in Colombia has a hopeful scenario thanks to recent science policies adopted by the Colombian Government. Such policies have been adopted in order to establish a new model of sustainable scientific research. In this brief report we revise the bioinformatics state of the art in Colombia. Finally, we conclude with some considerations for the proposed science model and we describe different perspectives of interest for the Colombian scientific community.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p>ENSAYO</p> <font face="verdana" size="2"> <font size="4">    <center><b>Bioinform&aacute;tica en Colombia: presente y futuro de la investigaci&oacute;n biocomputacional</b></center></font></p>     <p>    <center>Alfonso Ben&iacute;tez-P&aacute;ez, Sonia C&aacute;rdenas-Brito</center></p>      <p>Grupo de An&aacute;lisis Bioinform&aacute;tico, GABi, Centro de Investigaci&oacute;n y Desarrollo en Biotecnolog&iacute;a, CIDBIO, Bogot&aacute;, D.C., Colombia</p>      <p>Recibido: 21/04/09; aceptado:19/11/09</p> <hr size="1">      <p>La bioinform&aacute;tica, como la conocemos hoy en d&iacute;a, es una de las ciencias con mayor proyecci&oacute;n en la adquisici&oacute;n de conocimiento cient&iacute;fico. Contrario a lo que se piensa, esta ciencia tuvo sus inicios en los a&ntilde;os 50, pero no fue sino hasta hace un par de d&eacute;cadas cuando tuvo su verdadero auge con la creaci&oacute;n de las primeras bases de datos y el desarrollo de algoritmos computacionales dise&ntilde;ados para el an&aacute;lisis de secuencia. </p>      <p>El desarrollo cient&iacute;fico y tecnol&oacute;gico alcanzado a nivel mundial, constantemente nos lleva a evaluar las posibilidades de transferencia de esos logros a nuestra sociedad cient&iacute;fica. En este punto, la bioinform&aacute;tica se ha sumado a la larga lista de retrasos cient&iacute;ficos de los cuales padece constantemente nuestra sociedad. </p>      <p>No obstante, las nuevas proyecciones y pol&iacute;ticas de investigaci&oacute;n y desarrollo logradas recientemente en nuestro pa&iacute;s, han abierto definitivamente el camino para la aplicaci&oacute;n y desarrollo de la bioinform&aacute;tica, la cual durante a&ntilde;os ha sido mantenida t&iacute;midamente como objeto de estudio por pocos grupos de investigaci&oacute;n de nuestro pa&iacute;s. Una vez fueron propuestos los actuales modelos de sostenimiento y desarrollo con base biotecnol&oacute;gica, se ha dado un salto generacional en la investigaci&oacute;n computacional en Colombia y nuestros objetivos cient&iacute;ficos, aunque a largo plazo, est&aacute;n trazados al mismo nivel de pa&iacute;ses como Chile, Argentina, Brasil y M&eacute;xico, que son los referentes inmediatos para la regi&oacute;n.</p>      <p>En este breve ensayo queremos resaltar la situaci&oacute;n actual en la investigaci&oacute;n bioinform&aacute;tica llevada a cabo en nuestro pa&iacute;s, as&iacute; como tambi&eacute;n, plantear las perspectivas que se esperan para esta ciencia de gran impacto a nivel mundial.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Palabras clave:</b> biolog&iacute;a computacional, biolog&iacute;a molecular, biotecnolog&iacute;a, gen&oacute;mica, Colombia.</p>    <p> <hr size="1">      <p><b>Bioinformatics in Colombia: state of the art and perspectives</b></p>      <p>Bioinformatics emerged about 50 years ago, but it was developed greatly during the early 1980’s by robust databases such as GenBank, EMBL, and DNA Database of Japan (DDBJ). Bioinformatic routines were rapidly adapted once the main algorithms for sequence analysis  became available worldwide. As in other science fields, bioinformatics had minimal impact in low-income countries of Latin America until the last decade. </p>      <p>We revised the bioinformatics state of art in Colombia and  found a few bioinformatics groups carrying out basic computational biology research. Nowadays, bioinformatics in Colombia has a hopeful scenario thanks to recent science policies adopted by the Colombian Government. Such policies have been adopted in order to establish a new model of sustainable scientific research. </p>      <p>In this brief report we revise the bioinformatics state of the art in Colombia. Finally, we conclude with some considerations for the proposed science model and we describe different perspectives of interest for the Colombian scientific community.</p>       <p><b>Key words:</b> Computational biology, molecular biology, biotechnology, genomics, Colombia. </p> <hr size="1">      <p><b>Inicios de la bioinform&aacute;tica en el mundo</b></p>      <p>Contrariamente a la concepci&oacute;n que tiene la mayor&iacute;a de investigadores vinculados a los campos de acci&oacute;n de la biolog&iacute;a molecular, la gen&eacute;tica, la bioqu&iacute;mica y dem&aacute;s ciencias afines, la bioinform&aacute;tica tuvo sus inicios hace, aproximadamente, 50 a&ntilde;os. </p>      <p>Durante la &uacute;ltima mitad de la d&eacute;cada de los 50, se inici&oacute; la carrera por la secuenciaci&oacute;n de peque&ntilde;as mol&eacute;culas biol&oacute;gicas. El constante impulso del hombre por saber de qu&eacute; estamos hechos comenz&oacute; en 1956 con la secuenciaci&oacute;n de la primera prote&iacute;na. De esta forma, Margaret O. Dayhoff describi&oacute; la secuencia de la insulina bovina, un peque&ntilde;o p&eacute;ptido de 51 amino&aacute;cidos. </p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Otras secuenciaciones de p&eacute;ptidos de similares caracter&iacute;sticas fueron realizadas en  los a&ntilde;os posteriores, pero no fue sino hasta 1964 cuando se obtuvo la primera secuencia de un &aacute;cido nucleico. Dicha secuencia pertenec&iacute;a a un ARNt que descodifica un cod&oacute;n de alanina en <i>Saccharomyces cerevisiae</i>.</p>      <p>Con la constante producci&oacute;n de informaci&oacute;n biol&oacute;gica, la cual crec&iacute;a a un ritmo lento comparado con el actual volumen de generaci&oacute;n de datos, se cre&oacute; la necesidad de recopilar y organizar toda la informaci&oacute;n generada a partir de dichos proyectos de secuenciaci&oacute;n. En 1965, la misma Margaret Dayhoff cre&oacute; la primera base de datos de secuencias biol&oacute;gicas, en la cual almacen&oacute; y puso a disposici&oacute;n de la comunidad cient&iacute;fica todas las secuencias de ADN y prote&iacute;nas descritas hasta la fecha. Ocho a&ntilde;os m&aacute;s tarde, en 1973, se anunci&oacute; y cre&oacute; la base de datos m&aacute;s antigua que se conoce y la cual sigue vigente, el <i>Protein Data Bank</i> (PDB) (1). Esta base de datos surgi&oacute; inicialmente con el prop&oacute;sito de almacenar las estructuras proteicas determinadas por cristalograf&iacute;a de rayos X. </p>      <p>Hoy, 27 a&ntilde;os despu&eacute;s de su lanzamiento, adem&aacute;s de servir como base de datos de estructuras de prote&iacute;nas, tambi&eacute;n lo hace como reservorio de estructuras de toda clase de macromol&eacute;culas conocidas: ADN, ARN (ARNm, ARNr y ARNt) y grandes complejos proteicos asociados con todo tipo de biomol&eacute;culas. En la actualidad, se pueden encontrar dichas estructuras dilucidadas por otras metodolog&iacute;as diferentes a la cristalograf&iacute;a, siendo la resonancia magn&eacute;tica (RM) y la criomicroscop&iacute;a electr&oacute;nica alternativas para el estudio de estructuras macromoleculares.</p>      <p>Durante 1978, de nuevo Margaret Dayhoff fue la encargada de generar la primera matriz de substituci&oacute;n de amino&aacute;cidos, denominada PAM (<i>Point Accepted Mutation</i>) (2). Tal avance en la interpretaci&oacute;n de patrones de secuencia, obtenidos a partir de informaci&oacute;n biol&oacute;gica, abri&oacute; el camino a los estudios sobre evoluci&oacute;n molecular que actualmente aportan una visi&oacute;n m&aacute;s aproximada a las verdaderas relaciones filogen&eacute;ticas entre especies.</p>      <p>A pesar de la relevancia de los acontecimientos descritos hasta ahora, los mayores avances en la bioinform&aacute;tica acontecieron en a&ntilde;os posteriores, con la generaci&oacute;n de algoritmos matem&aacute;ticos para el an&aacute;lisis de secuencias, as&iacute; como tambi&eacute;n, la creaci&oacute;n de las bases  de datos y herramientas para el an&aacute;lisis de secuencias con un mayor impacto a nivel global.</p>      <p><b>Era dorada de la bioinform&aacute;tica</b></p>     <p>Entrados los a&ntilde;os 80, la bioinform&aacute;tica hab&iacute;a cobrado ya un nuevo sentido en la investigaci&oacute;n cient&iacute;fica y, conscientes de ello, varios grupos de investigaci&oacute;n de prestigio, como el <i>Theoretical Biology and Byophysics Group</i> adscrito al instituto norteamericano <i>The Alamos Nacional Laboratory</i>, junto con <i>Standford University</i>, dieron origen a la base de datos m&aacute;s conocida en el mundo, el <i>GenBank</i>. Dicho proyecto fue financiado por los <i>National Institutes of Health</i> (NIH) de los Estados Unidos y otras importantes instituciones gubernamentales, como el <i>United States Departament of Energy</i> y el <i>United States Department of Defense.</i> </p>      <p>Casi paralelamente, en 1981, Temple Smith y Michael Waterman revisaron extensamente los algoritmos matem&aacute;ticos propuestos por Needleman y Wunsch en 1970 para la comparaci&oacute;n de secuencias biol&oacute;gicas. Como resultado de sus an&aacute;lisis, generaron el conocido algoritmo de alineamiento local que permiti&oacute; optimizar la comparaci&oacute;n de secuencias biol&oacute;gicas a lo largo de un alineamiento. Este m&eacute;todo de an&aacute;lisis se convirti&oacute; en la contribuci&oacute;n m&aacute;s importante para la comparaci&oacute;n directa de secuencias y en la piedra angular del alineamiento por pares de secuencias (3).</p>      <p>Consolidados los grupos de investigaci&oacute;n con base bioinform&aacute;tica alrededor del mundo, se inicio, entonces, la era de la creaci&oacute;n de las grandes bases de datos. Pocos a&ntilde;os despu&eacute;s de la creaci&oacute;n del <i>GenBank</i>, se generaron sus versiones europea y asi&aacute;tica, conocidas como la base de datos EMBL (<i>European Molecular Biology Laboratory</i>) y DDBJ (<i>DNA Data Bank of Japan</i>) en 1981 y 1984, respectivamente. Casi inmediatamente despu&eacute;s de la creaci&oacute;n de los bancos de secuencias, se empez&oacute; a cuestionar el significado de la informaci&oacute;n almacenada en ellos. Como consecuencia, en 1985 se report&oacute; el algoritmo FASTA (<i>FAST-All</i>) de comparaci&oacute;n de secuencias, el cual directamente operaba como motor de b&uacute;squeda de secuencias similares dentro de la base de datos <i>GenBank</i> (4).</p>     <p>Durante los a&ntilde;os 1987 a 1990, se dio impulso a las bases de datos para secuencias de prote&iacute;nas que dio como resultado la creaci&oacute;n de <i>SwissProt</i> y PIR (<i>Protein Information Resource</i>). En esa misma &eacute;poca, y m&aacute;s exactamente en 1990, se origin&oacute; otro de los hitos m&aacute;s importantes de la bioinform&aacute;tica. La implementaci&oacute;n del algoritmo BLAST (<i>Basic Local Alignment Tool</i>) revolucion&oacute; completamente la exploraci&oacute;n y b&uacute;squeda de secuencias biol&oacute;gicas en bases de datos (5). El estudio publicado por Stephen Altschul y colaboradores se considera como el m&eacute;todo computacional de mayor uso y la referencia literaria de mayor citaci&oacute;n en la historia de la ciencia.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>De este   modo, un nuevo panorama en la investigaci&oacute;n de la biolog&iacute;a computacional se   abri&oacute; gracias a:</p>      <p>-   la infraestructura computacional lograda para almacenar y administrar datos;</p>      <p>-   los modelos matem&aacute;ticos dise&ntilde;ados para analizar e interpretar patrones biol&oacute;gicos, y </p>      <p>-   los avances tecnol&oacute;gicos que desde finales de los a&ntilde;os 90 incrementaron sustancialmente el volumen de procesamiento de las muestras biol&oacute;gicas. </p>      <p>Con la creaci&oacute;n del consorcio para la ejecuci&oacute;n del proyecto de secuenciaci&oacute;n del genoma humano (<i>Human Genome,</i> HUGO), en 1993, se inici&oacute; la era gen&oacute;mica. Siendo la decodificaci&oacute;n del genoma humano un proyecto tan ambicioso, otros consorcios se hicieron con el logro de secuenciar los primeros genomas no virales. En 1996, <i>S. cerevisiae</i> fue el primer genoma eucariota secuenciado. En 1995 y 1997, respectivamente, los genomas de <i>Haemophilus influenzae </i>(6) y <i>Escherichia coli</i> (7) fueron los primeros genomas bacterianos publicados. Entre los a&ntilde;os 1998 y 2000, se entregaron los genomas secuenciados de <i>Caenorhabditis elegans, Pseudomonas aeruginosa, Drosophila melanogaster</i> y <i>Arabidopsis thaliana</i>. En el a&ntilde;o 2003, se finaliz&oacute; la secuencia definitiva del genoma humano y, aunque al d&iacute;a de hoy no se sabe con certeza cu&aacute;ntos genes poseemos, este hecho se logr&oacute; gracias a la proyecci&oacute;n y explotaci&oacute;n del potencial de la industria con base biotecnol&oacute;gica. </p>      <p>Como consecuencia, todos los avances tecnol&oacute;gicos destinados al campo de la gen&oacute;mica lograron proyectar a la comunidad cient&iacute;fica hacia la secuenciaci&oacute;n del genoma de cualquier organismo de inter&eacute;s cient&iacute;fico o econ&oacute;mico. Hoy en d&iacute;a, existen m&aacute;s de 1.200 genomas de bacterias completamente secuenciados y m&aacute;s de 4.000 proyectos en curso (GOLD Database, <a href="http://www.genomesonline.org">http://www.genomesonline.org</a>, actualizado a abril de 2010). La base de datos de genomas eucariotas m&aacute;s completa, ENSEMBL (<a href="http://www.ensembl.org">http://www.ensembl.org</a>), cuenta con m&aacute;s de 50 genomas completamente secuenciados y anotados (versi&oacute;n 58, mayo de 2010). </p>      <p>Esta gran cantidad de informaci&oacute;n   generada a partir de los m&uacute;ltiples proyectos de secuenciaci&oacute;n hace que las bases de datos crezcan a un ritmo acelerado y casi insostenible. Al mismo  tiempo, el enorme volumen de datos conlleva a que el n&uacute;mero de herramientas de an&aacute;lisis y algoritmos computacionales surjan al mismo ritmo para poder extraer un conocimiento tangible que permita dar un significado a la diversidad biol&oacute;gica de nuestro ecosistema.</p>      <p><b>Bioinform&aacute;tica en Colombia</b></p>      <p>Lejos de los avances antes mencionados, y que han contribuido enormemente a la progresi&oacute;n de la bioinform&aacute;tica a nivel global, debemos posicionarnos objetivamente como una sociedad de muy baja producci&oacute;n de conocimiento bioinform&aacute;tico. </p>      <p>Dejando de lado las dificultades econ&oacute;micas que nos impiden tener un mayor progreso cient&iacute;fico-tecnol&oacute;gico a cualquier nivel, el pobre desarrollo de la bioinform&aacute;tica en Colombia tiene factores adicionales de fondo. Dichos factores radican esencialmente en el d&eacute;ficit acad&eacute;mico en cuanto a la ense&ntilde;anza de la bioinform&aacute;tica. Teniendo en cuenta que la academia es el principal gestor de la investigaci&oacute;n cient&iacute;fica, tanto en el contexto de la educaci&oacute;n p&uacute;blica como de la privada, la carencia de adecuados programas de formaci&oacute;n produce un crecimiento nulo y, por ende, una pobre oferta de investigadores en este campo. </p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Aunque la bioinform&aacute;tica como tal se presenta como una ciencia multidisciplinaria (<a href="#figura1">figura 1</a>), en la cual es necesario poseer una adecuada formaci&oacute;n en diversas &aacute;reas de las ciencias naturales y ciencias exactas, ya se han logrado establecer programas acad&eacute;micos competitivos en Europa y Estados Unidos, y algunos en Latinoam&eacute;rica. La mayor&iacute;a de los programas de formaci&oacute;n de investigadores se basan en t&iacute;tulos propios de maestr&iacute;a y doctorado, los cuales van en aumento a medida que se revisan los programas acad&eacute;micos superiores. </p>      <p>    <center><a name="figura1"><img src="img/revistas/bio/v30n2/2a04i1.jpg"></a></center></p>      <p>En Colombia, en la actualidad no se ha desarrollado ning&uacute;n programa s&oacute;lido para la formaci&oacute;n integral de bioinform&aacute;ticos competentes. No obstante, algunos programas de maestr&iacute;a y doctorado de instituciones como la Universidad Nacional de Colombia y la Universidad de los Andes, han incorporado m&oacute;dulos semestrales de bioinform&aacute;tica que, a su vez, est&aacute;n lejos de tener el poder educativo requerido para generar verdaderos profesionales en este campo. A cambio, dichas c&aacute;tedras s&oacute;lo funcionan como herramienta difusora, m&aacute;s no orientadora, de la existencia de la bioinform&aacute;tica como tema de investigaci&oacute;n.</p>      <p>Debido al componente multidisciplinario de la bioinform&aacute;tica, resultar&iacute;a dif&iacute;cil imaginarse un profesional con vastos conocimientos en los campos de la biolog&iacute;a molecular, la bioqu&iacute;mica, la gen&eacute;tica, las matem&aacute;ticas, la estad&iacute;stica y la ingenier&iacute;a de sistemas; sin embargo, los conocimientos de cada una de estas &aacute;reas deben ser adaptados de una forma arm&oacute;nica para suplir las necesidades b&aacute;sicas, tanto del profesional como de la actualidad cient&iacute;fica que lo circunscriba.</p>      <p>Otro punto que afecta a la poca progresi&oacute;n de la bioinform&aacute;tica en Colombia, se deriva directamente de lo arriba expuesto. En nuestro pa&iacute;s, la financiaci&oacute;n de proyectos de investigaci&oacute;n por parte de las principales entidades p&uacute;blicas y privadas destinadas al apoyo cient&iacute;fico, es insuficiente. Ese hecho ser&iacute;a consecuencia directa de dos eventualidades: </p>      <p>que, gracias a la falta de programas de formaci&oacute;n acad&eacute;mica en bioinform&aacute;tica, no exista promoci&oacute;n de proyectos de investigaci&oacute;n dirigidos a la resoluci&oacute;n de problemas propios y que involucren un componente bioinform&aacute;tico directo y bien planificado, y que existan iniciativas de proyectos de investigaci&oacute;n en el &aacute;rea, pero que no sean tomados como prioridad por falta de adecuados comit&eacute;s evaluadores que objetivamente valoren el impacto cient&iacute;fico de dichas propuestas. </p>      <p>En cualquiera de los dos casos, la falta de profesionales con trayectoria y adecuado soporte cient&iacute;fico, tanto para promover l&iacute;neas de investigaci&oacute;n como para la evaluaci&oacute;n de proyectos en bioinform&aacute;tica, ser&iacute;a una consecuencia directa de la falta de formaci&oacute;n de cient&iacute;ficos especializados.</p>      <p>Dichas falencias pueden parecer generales para muchas de las &aacute;reas o ramas emergentes de la investigaci&oacute;n cient&iacute;fica en nuestro pa&iacute;s, pero cabe destacar que su diagn&oacute;stico ya fue elaborado para la biotecnolog&iacute;a y que fue recopilado en un completo estudio publicado por Colciencias, la Universidad Nacional de Colombia y CORPOGEN (8). Dicho estudio hace referencia al desarrollo de la biotecnolog&iacute;a en Colombia y dentro de las l&iacute;neas por considerar en el nuevo esquema del Plan Nacional de Biotecnolog&iacute;a est&aacute; el impulso de la investigaci&oacute;n en bioinform&aacute;tica.</p>      <p>Al someter a una valoraci&oacute;n objetiva nuestra contribuci&oacute;n en la investigaci&oacute;n bioinform&aacute;tica, podemos ver que la producci&oacute;n cient&iacute;fica en Colombia es casi nula en comparaci&oacute;n con la contribuci&oacute;n que tradicionalmente tienen los grupos de investigaci&oacute;n de Estados Unidos, Europa o Canad&aacute; (<a href="#figura2">figura 2</a>). Paralelamente, tambi&eacute;n podemos diagnosticar que nuestra producci&oacute;n cient&iacute;fica-bioinform&aacute;tica es deficiente, en n&uacute;mero, comparada con nuestros referentes regionales inmediatos, Brasil, M&eacute;xico y Argentina. Tales datos fueron obtenidos mediante una b&uacute;squeda de publicaciones en las m&aacute;s relevantes revistas cient&iacute;ficas de este campo, como lo son: <i>Bioinformatics, PLoS Computacional Biology, BMC Bioinformatics, BMC Genomics</i> y<i> Journal of Computacional Biology</i>. Dichas revistas gozan de los m&aacute;s altos &iacute;ndices de impacto en este campo de acuerdo con el <i>Journal Citation Reports 2007</i> (Thompson Reuters).</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>    <center><a name="figura2"><img src="img/revistas/bio/v30n2/2a04g1.jpg"></a></center></p>      <p>A pesar del panorama negativo que   presenta el desarrollo de la bioinform&aacute;tica en nuestro pa&iacute;s, cabe destacar la   labor de algunos grupos de investigaci&oacute;n que, a pesar de no contar con grandes   presupuestos destinados a financiar sus investigaciones, han podido generar resultados que deben ser tomados como base o ejemplo de futuros modelos de investigaci&oacute;n por desarrollarse en un mediano o corto plazo en Colombia.</p>        <p><b>Situaci&oacute;n actual de la investigaci&oacute;n en bioinform&aacute;tica en Colombia </b></p>      <p>Haciendo una b&uacute;squeda por los grupos y centros de investigaci&oacute;n que realizan estudios de componente bioinform&aacute;tico, podemos encontrar que son pocos los grupos dedicados a ello y a&uacute;n menos los que han podido proyectar su trabajo a nivel internacional con publicaciones de mediano impacto (9-22). </p>      <p>Entre estos &uacute;ltimos, podemos mencionar al Grupo de Parasitolog&iacute;a Molecular (GEPAMOL) de la Universidad del Quind&iacute;o, el Centro de Bioinform&aacute;tica del Instituto de Biotecnolog&iacute;a de la Universidad Nacional de Colombia, el Grupo de Investigaci&oacute;n en Bioqu&iacute;mica Computacional de la Pontificia Universidad Javeriana y el Grupo de An&aacute;lisis Bioinform&aacute;tico (GABi) del Centro de Investigaci&oacute;n y Desarrollo en Biotecnolog&iacute;a. Esta muestra, aunque peque&ntilde;a, no deja de ser vital y demuestra el potencial investigador en el campo de la bioinform&aacute;tica de los grupos colombianos. Ella debe ser, ante todo, un punto de partida concreto para el apoyo de la investigaci&oacute;n en bioinform&aacute;tica que se genere a partir de las nuevas pol&iacute;ticas para desarrollo biotecnol&oacute;gico en el pa&iacute;s.</p>      <p>Adem&aacute;s de la latente producci&oacute;n cient&iacute;fica de nuestros grupos de investigaci&oacute;n, cabe destacar la acci&oacute;n de impacto mundial que desarrollan desde hace varios a&ntilde;os CENICAFE y su proyecto Genoma del Caf&eacute; (<a href="http://bioinformatics.cenicafe.org">http://bioinformatics.cenicafe.org</a>), el cual tiene como objeto principal un extenso an&aacute;lisis de gen&oacute;mica funcional y estructural del cafeacute; colombiano. </p>      <p>Finalmente, debemos mencionar y destacar la misi&oacute;n de algunos grupos de investigaci&oacute;n que constantemente promueven y difunden el conocimiento en bioinform&aacute;tica. Desde comienzos de la actual d&eacute;cada, han organizado diversos seminarios, simposios y cursos de entrenamiento en herramientas bioinform&aacute;ticas. Dichos entrenamientos est&aacute;n dirigidos a complementar la formaci&oacute;n cient&iacute;fica de los investigadores colombianos, as&iacute; como a proyectar sus estudios a un nuevo campo de actuaci&oacute;n donde se contemple el an&aacute;lisis computacional como piedra angular de las investigaciones contempor&aacute;neas. Algunos de los grupos promotores de entrenamientos son el Grupo BIMAC de la Universidad del Cauca, el Centro de Bioinform&aacute;tica del Instituto de Biotecnolog&iacute;a de la Universidad Nacional de Colombia y el Grupo de An&aacute;lisis Bioinform&aacute;tico (GABi). Estos dos &uacute;ltimos, miembros part&iacute;cipes activos de las reuniones programadas en el marco de la Red Iberoamericana de Bioinform&aacute;tica (recientemente reagrupada como Sociedad Iberoamericana de Bioinform&aacute;tica, SoIBio) (RIB, <a href="http://chirimoyo.ac.uma.es/rib">http://chirimoyo.ac.uma.es/rib</a>), red que en el 2005 tuvo como lugar de encuentro la ciudad de Cartagena de Indias y que re&uacute;ne anualmente a grupos de investigaci&oacute;n bioinform&aacute;tica de habla hispana.</p>      <p>En una perspectiva general podemos concluir que, aunque pobre en infraestructura, mas no en calidad, existe una verdadera actividad de investigaci&oacute;n en el campo de la bioinform&aacute;tica en Colombia. Lamentablemente, dada la actual coyuntura econ&oacute;mica del pa&iacute;s, esta rama de la ciencia corre serio peligro de ser uno m&aacute;s de los muchos campos de actuaci&oacute;n cient&iacute;fica que queda a la deriva por falta de apoyo financiero en nuestro pa&iacute;s. </p>      <p>Sin embargo, debemos esperar que la nueva ley de ciencia, tecnolog&iacute;a e innovaci&oacute;n, aprobada por el Congreso de la Rep&uacute;blica de Colombia a finales de 2008, mejore el desarrollo cient&iacute;fico y tecnol&oacute;gico del pa&iacute;s, y proporcione un mayor apoyo a la biotecnolog&iacute;a, y que con esta &uacute;ltima pueda destinar recursos que promuevan definitivamente la investigaci&oacute;n bioinform&aacute;tica en Colombia.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>A este respecto, es interesante observar la destina-ci&oacute;n de recursos econ&oacute;micos a la investigaci&oacute;n en bioinform&aacute;tica a nivel global. Una de las ramas m&aacute;s influyentes de la bioinform&aacute;tica es la gen&oacute;mica. A partir de los datos publicados por Pohlhaus y Cook-Deegan (23), se pudo hacer una comparaci&oacute;n directa y, al mismo tiempo, una estimaci&oacute;n del impacto que tiene la gen&oacute;mica en los pa&iacute;ses industrializados (<a href="#figura3">figura 3</a>). El resultado de esta comparaci&oacute;n se correlaciona directamente con el patr&oacute;n observado en la figura 2, con lo cual se puede discernir que, a mayor inversi&oacute;n en bioinform&aacute;tica, mayor ser&aacute; la contribuci&oacute;n cient&iacute;fica en el campo. Entre nuestros referentes inmediatos, s&oacute;lo existen datos de la inversi&oacute;n de Brasil en gen&oacute;mica, la cual se presenta con un promedio anual de US$ 5,6 millones entre 1997 y 2007 (23). </p>     <p>    <center><a name="figura3"><img src="img/revistas/bio/v30n2/2a04g2.jpg"></a></center></p>      <p>Dado el bajo impacto que hasta ahora ha tenido la bioinform&aacute;tica en Colombia y, m&aacute;s a&uacute;n, la nula dedicaci&oacute;n a la especializada rama de la gen&oacute;mica, no existen datos comparativos al respecto para esos a&ntilde;os. No obstante, mediante la convocatoria 392 de Colciencias (marzo de 2007) se inici&oacute; el proceso de financiaci&oacute;n de la investigaci&oacute;n en bioinform&aacute;tica y de la gen&oacute;mica. A partir de esa convocatoria, se destin&oacute; una partida de US$ 1,2 millones para la ejecuci&oacute;n del proyecto GeBIX <b>(Gen&oacute;mica y Bioinform&aacute;tica de Ambientes Extremos) </b>durante dos a&ntilde;os, con posibilidad de extender la financiaci&oacute;n a otros tres a&ntilde;os por el mismo monto global. </p>      <p>De esta manera, Colombia se sum&oacute; a la larga lista de pa&iacute;ses interesados en la investigaci&oacute;n gen&oacute;mica para el aprovechamiento de recursos bi&oacute;ticos propios. Y, aunque lejos de la inversi&oacute;n presupuestada para nuestro referente m&aacute;s cercano, Brasil (con 10 veces m&aacute;s inversi&oacute;n en gen&oacute;mica en a&ntilde;os anteriores), resulta satisfactorio saber que este tipo de investigaci&oacute;n es una realidad en nuestro pa&iacute;s, la cual debe ser aprovechada al m&aacute;ximo con estudios coherentemente planeados, adecuada formaci&oacute;n profesional y apoyo experto internacional.</p>      <p><b>Perspectivas para el futuro mediato</b></p>      <p>Presentados el estado actual de la investigaci&oacute;n bioinform&aacute;tica en Colombia, junto con las posibilidades y tendencias de desarrollo cient&iacute;fico nacionales, y si a ello agregamos la situaci&oacute;n actual a nivel mundial, no cabe m&aacute;s opci&oacute;n que planear estrategias de aplicaci&oacute;n a corto plazo, con el fin de afianzar la bioinform&aacute;tica como una importante v&iacute;a para el desarrollo sostenible y el aprovechamiento de nuestros recursos naturales de acuerdo con lo planteado en el modelo &quot;La biotecnolog&iacute;a, motor de desarrollo para la Colombia de 2015&quot;(8).</p>      <p>Previo al mencionado modelo publicado por Colciencias en 2008, que es el resultado de dos a&ntilde;os de seguimiento de la actividad cient&iacute;fica y biotecnol&oacute;gica en el pa&iacute;s, se ha dado un primer paso en la recuperaci&oacute;n del modelo institucional para la gesti&oacute;n y producci&oacute;n de conocimiento cient&iacute;fico como el que durante varios a&ntilde;os sostuvo al Instituto Nacional de Salud. En su af&aacute;n por crear una instituci&oacute;n de componente biotecnol&oacute;gico y que estuviera en sinton&iacute;a con las actuales tendencias de investigaci&oacute;n sostenible, Colciencias y el Servicio Nacional de Aprendizaje (SENA) adjudicaron, en 2007, la creaci&oacute;n de un Centro de Excelencia <b>en Metagen&oacute;mica y Bioinform&aacute;tica al consorcio GeBIX, conformado por siete prestigiosas instituciones que garantizar&aacute;n una adecuada gesti&oacute;n de los recursos otorgados. </b></p>      <p>Recientemente, el consorcio dio a conocer el comienzo de sus operaciones a trav&eacute;s de su portal de internet (<a href="http://www.gebix.org.co">www.gebix.org.co</a>); sus objetivos principales son el caracterizar ecosistemas de ambientes extremos y el aprovechamiento de recursos gen&eacute;ticos de nuestro pa&iacute;s. Con la creaci&oacute;n de este centro de excelencia, el principal &oacute;rgano gestor e impulsor de la ciencia y la tecnolog&iacute;a en Colombia, Colciencias, no s&oacute;lo establece las pautas de los futuros proyectos de investigaci&oacute;n por financiar, sino que da un salto generacional y promueve la creaci&oacute;n de un centro de investigaci&oacute;n con tendencia y l&iacute;neas de investigaci&oacute;n con car&aacute;cter posgen&oacute;mico. De igual forma, da inicio a la financiaci&oacute;n de proyectos con componente bioinform&aacute;tico, con lo cual, imperativamente, crea la necesidad de formar personal en bioinform&aacute;tica, de los cuales carece nuestra sociedad cient&iacute;fica.</p>     <p> Siguiendo con lo antes expuesto, se ha empezado a cumplir con el segundo de los requisitos para una nueva pol&iacute;tica de ciencia y tecnolog&iacute;a planteada en la reforma al Programa Nacional de Biotecnolog&iacute;a (PNB) de 1991, por parte del mismo Colciencias (8). Sin embargo, el primer requisito, el cual consta de la implementaci&oacute;n de un adecuado programa de formaci&oacute;n de capital humano, deber&iacute;a haberse promovido antes o, al menos, simult&aacute;neamente al apoyo a la investigaci&oacute;n. </p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>En este punto se hace realmente imprescindible que en el pa&iacute;s se generen programas dirigidos a la formaci&oacute;n espec&iacute;fica de investigadores en bioinform&aacute;tica y, dado el contexto actual de la educaci&oacute;n superior en el pa&iacute;s, dichos programas:</p>      <p>•   deber&iacute;an ir dirigidos a la obtenci&oacute;n de t&iacute;tulos propios de maestr&iacute;a y doctorado en bioinform&aacute;tica, y </p>      <p>•   al menos, los programas de doctorado deber&iacute;an ser financiados en su totalidad por el organismo gestor de la ciencia y tecnolog&iacute;a de turno. </p>      <p>Si asumimos en nuestro futuro programa de ciencia y tecnolog&iacute;a tales consideraciones, lograremos un salto tanto cualitativo como cuantitativo en la producci&oacute;n cient&iacute;fica, no s&oacute;lo en el &aacute;rea que tratamos en este ensayo, sino en cualquier &aacute;rea de la investigaci&oacute;n cient&iacute;fica. </p>      <p>Tales consideraciones son las que se han manejado tradicionalmente en los pa&iacute;ses europeos, Estados Unidos y, recientemente, en M&eacute;xico, Argentina y Brasil, nuestros referentes regionales. Desde la aplicaci&oacute;n de tales pol&iacute;ticas en pa&iacute;ses latinoamericanos, ha sido evidente el surgimiento del potencial tecnol&oacute;gico de la regi&oacute;n. Actualmente, Brasil y Argentina son l&iacute;deres mundiales en cultivo y producci&oacute;n de alimentos transg&eacute;nicos tendientes a suplir las necesidades nutricionales en sus respectivas naciones e, inclusive, a nivel mundial. Por lo tanto, si nos proponemos emerger tecnol&oacute;gicamente en la regi&oacute;n, debemos tomar, considerar e implementar, de acuerdo con nuestras necesidades, los programas de ciencia y tecnolog&iacute;a vigentes para nuestros referentes regionales y mundiales m&aacute;s pr&oacute;ximos.</p>      <p>En cuanto a los modelos europeos, cabe destacar que la financiaci&oacute;n de investigaciones junto con la retribuci&oacute;n laboral de los estudiantes de doctorado, hacen que el sector cient&iacute;fico sea competitivo, productivo y, a su vez, sea considerado como eje importante de desarrollo. Por lo tanto, ante los est&iacute;mulos nulos para que los estudiantes se incorporen a programas de doctorado nacionales, la aplicaci&oacute;n de las consideraciones antes expuestas generar&aacute; un aumento sustancial del nivel educativo nacional, por el cual, m&aacute;s personas tendr&aacute;n acceso a programas de posgrado y se contrarrestar&iacute;a la fuga de cerebros que durante d&eacute;cadas ha dejado al pa&iacute;s sin capacidad innovadora.</p>      <p>Adem&aacute;s del est&iacute;mulo de financiaci&oacute;n de investiga-ciones en el campo de la bioinform&aacute;tica y a la creaci&oacute;n y financiaci&oacute;n de adecuados estudios de maestr&iacute;a y doctorado en el pa&iacute;s, surge la necesidad de crear grandes centros de ciencia y tecnolog&iacute;a que alberguen y concentren la producci&oacute;n cient&iacute;fica en un ambiente acad&eacute;mico y multidisciplinario. Ya se ha dado el primer paso con la creaci&oacute;n del consorcio GeBIX para el estudio de la metagen&oacute;mica y bioinform&aacute;tica de ambientes extremos. En un intento m&aacute;s aproximado a lo requerido, a finales del a&ntilde;o 2008 Colciencias abri&oacute; la convocatoria para la creaci&oacute;n de un &quot;modelo de gesti&oacute;n organizacional&quot;(sic.) para un futuro centro de bioinform&aacute;tica y biolog&iacute;a computacional en Colombia (convocatoria 484). </p>      <p>La plausible creaci&oacute;n de un centro de tal envergadura en nuestro pa&iacute;s resultar&iacute;a en el soporte definitivo para el establecimiento de la bioinform&aacute;tica como campo de estudio para la consecuci&oacute;n de la ciencia y tecnolog&iacute;a sostenibles que deseamos. Sin duda alguna, dicho centro de investigaci&oacute;n y otros posibles que concentren grandes disciplinas deben ser de administraci&oacute;n nacional, a cuya gesti&oacute;n puedan acoplarse satisfactoriamente los programas de formaci&oacute;n profesional, de donde se obtendr&iacute;an los futuros doctores que sean capaces de generar conocimiento y lineamientos cient&iacute;ficos compatibles con las necesidades de nuestra sociedad.</p>      <p>El cambio generacional en las pol&iacute;ticas de ciencia en Colombia se hace cada vez m&aacute;s latente. Durante el desarrollo de este ensayo, el gobierno de Colombia ha promulgado de manera oficial la Ley 1289 de 2009, Ley de Ciencia, Tecnolog&iacute;a e Innovaci&oacute;n. Con ella se otorgan nuevas facultades administrativas a Colciencias, el cual, a partir de febrero de 2009, empieza a ejercer como Departamento Administrativo de Ciencia, Tecnolog&iacute;a e Innovaci&oacute;n. Como consecuencia, la Ley 1289 le confiere a Colciencias una mayor autonom&iacute;a para administrar los recursos destinados a la ciencia para el beneficio y desarrollo de nuestra sociedad.</p>      <p>Finalmente, y por ello no menos importante, se hace un llamado especial a la integraci&oacute;n y asociaci&oacute;n de grupos y cient&iacute;ficos para generar una red nacional de bioinform&aacute;tica. Este tipo de ejercicios es el &uacute;nico capaz de dar a conocer tanto a nuestros grupos como nuestros campos de acci&oacute;n cient&iacute;fica. Simult&aacute;neamente, sirven como motor en la retroalimentaci&oacute;n de los grupos de investigaci&oacute;n para generar nuevo conocimiento a trav&eacute;s de la integraci&oacute;n con sus pares. Ya somos muchos los grupos que trabajamos en el campo de la biolog&iacute;a computacional. Sin embargo, hasta la fecha no se tienen propuestas para la creaci&oacute;n de una red en la cual podamos compartir espacios de conocimiento e integraci&oacute;n. Reiteramos el llamado y a trav&eacute;s de este reporte nos hacemos part&iacute;cipes directos para evitar que la bioinform&aacute;tica se convierta en una ciencia en la cual lo que prime sea la competencia. Tales pr&aacute;cticas s&oacute;lo van en detrimento del saber cient&iacute;fico y de eso ya hemos padecido bastante.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>    <center><b>Conflicto de intereses</b></center></p>      <p>Los autores declaran que no tuvieron ni poseen conflictos de inter&eacute;s para la elaboraci&oacute;n del presente escrito. De igual forma, declaran que no han recibido ning&uacute;n tipo de retribuci&oacute;n econ&oacute;mica de fuentes industriales, farmac&eacute;uticas o gubernamentales para expresar las opiniones presentadas en este ensayo.</p>     <p>      <center><b>Financiaci&oacute;n</b></center></p>     <p>  Este trabajo se llev&oacute; a cabo con fondos provenientes del Centro de Investigaci&oacute;n y Desarrollo en Biotecnolog&iacute;a, CIDBIO. </p>      <p>Correspondencia: Alfonso Ben&iacute;tez-P&aacute;ez, Centro de Investigaci&oacute;n y Desarrollo en Biotecnolog&iacute;a, CIDBIO, Bogot&aacute;, D.C. Telefax: (+571) 470 4923</p>      <p><a href="mailto:abenitez@cidbio.org">abenitez@cidbio.org</a></p>      <p>    <center><b>Referencias</b></center></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>1.   <b>Bernstein FC, Koetzle TF, Williams GJ, Meyer EF, Jr., Brice MD, Rodgers JR, <i>et al</i>.</b> The Protein Data Bank: a computer-based archival file for macromolecular structures. J Mol Biol.1977;112:535-42. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000093&pid=S0120-4157201000020000400001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2.   <b>Dayhoff M, Schwartz R, Orcutt B.</b> A model of evolutionary change in proteins. En: Atlas of Protein Sequence and Structure. Dayhoff MO, editor. Washington D.C.: National Biomedical Research Foundation-NBR; 1978. p. 345-52. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000094&pid=S0120-4157201000020000400002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3.   <b>Smith TF, Waterman MS.</b> Identification of common molecular subsequences. J Mol Biol.1981;147:195-7. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000095&pid=S0120-4157201000020000400003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4.   <b>Lipman DJ, Pearson WR.</b> Rapid and sensitive protein similarity searches. Science.1985;227:1435-41. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000096&pid=S0120-4157201000020000400004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5.   <b>Altschul SF, Gish W, Miller W, Myers EW, Lipman DJ.</b> Basic local alignment search tool. J Mol Biol.1990;215:403-10. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000097&pid=S0120-4157201000020000400005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6.   <b>Fleischmann RD, Adams MD, White O, Clayton RA, Kirkness EF, Kerlavage AR, <i>et al</i>.</b> Whole-genome random sequencing and assembly of <i>Haemophilus influenzae.</i>. Science.1995;269:496-512. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000098&pid=S0120-4157201000020000400006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7.   <b>Blattner FR, Plunkett G 3rd, Bloch CA, Perna NT, Burland V, Riley M, <i>et al</i>.</b> The complete genome sequence of <i>Escherichia coli</i> K-12. Science.1997;277:1453-74.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000099&pid=S0120-4157201000020000400007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8.   <b>Pe&ntilde;a MD, Castellanos O, Carrizosa S, Jim&eacute;nez C, Del Portillo P.</b> La biotecnolog&iacute;a, motor de desarrollo para la Colombia de 2015. Bogot&aacute; D.C.: Colciencias; 2008.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000100&pid=S0120-4157201000020000400008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9.   <b>Guti&eacute;rrez AJ, Arenas AF, G&oacute;mez-Mar&iacute;n JE.</b> Molecular evolution of serine/arginine splicing factors family (SR) by positive selection. In Silico Biol.2006;6:32. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000101&pid=S0120-4157201000020000400009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10. <b>Matute DR, Barreto-Hern&aacute;ndez E, Falquet L.</b> Hunting for insect-specific protein domains. In Silico Biol.2006;6:35-42.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000102&pid=S0120-4157201000020000400010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11. <b>Arenas AF, Guti&eacute;rrez AJ, G&oacute;mez-Mar&iacute;n JE.</b> Evolutionary origin of the protozoan parasites histone-like proteins (HU). In Silico Biol.2007;8:2. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000103&pid=S0120-4157201000020000400011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>12. <b>Ben&iacute;tez-P&aacute;ez A.</b> Sequence analysis of the receptor activity-modifying proteins family, new putative peptides and structural conformation inference. In Silico Biol.2006;6:467-83. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000104&pid=S0120-4157201000020000400012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13. <b>Ben&iacute;tez-P&aacute;ez A, C&aacute;rdenas-Brito S.</b> Dissection of functional residues in receptor activity- modifying proteins through phylogenetic and statistical analyses. Evol Bioinform Online.2008;4:153-67.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0120-4157201000020000400013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14. <b>Garnica DP, Pinz&oacute;n AM, Quesada-Ocampo LM, Bernal AJ, Barreto E, Grunwald NJ, <i>et al</i>.</b> Survey and analysis of microsatellites from transcript sequences in Phytophthora species: frequency, distribution, and potential as markers for the genus. 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