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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Colonización por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina en una unidad de cuidados intensivos de adultos de un hospital colombiano: caracterización fenotípica y molecular con detección de un clon de circulación en la comunidad]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Introduction. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) cause nosocomial and community infections. MRSA colonization in hospitals has been described as an important risk factor during hospitalization. Objective. The colonization characteristics of MRSA was described using the tools of molecular biology. Materials and methods. Between February 2007 and February 2008, 705 patients entering a Colombian intensive care unit (ICU) were screened for MRSA by taking nasopharyngeal samples. For 683 of these patients, a weekly follow-up was provided after they left the ICU. The susceptibility of each S. aureus isolate was tested against 11 antibiotics using agar dilution methods. Sixty two percent (62.0%) of the MRSA isolates were characterized at genetic and molecular level with the detection of resistant genes, SCCmec typing using PCR and the genetic profile with pulsed field gel electrophoresis (PFGE). Results. Of the 705 patients screened at entry to the ICU, 182 (25.8%) were colonized by S. aureus, and of these, 51 (7.2%) were MRSA. Of the 683 patients with follow-up, 62 (9.1%) were infected by MRSA contracted in the hospital ICU. The prevalence of the Chilean clone was 76.5% at entry and 88.9% for follow-up patients. Of the 113 patients colonized with MRSA, nosocomial infection was present in 18 patients (16.0%). Three community-acquired MRSA isolates related to the USA300-0114 pandemic clone were identified. These were also positive for Panton-Valentine leucidin cytotoxin genes of S.aureus. Conclusions. This is the first report in Colombia of patients colonized with CA-MRSA-ST8-SCCmec IVc isolates, and it is a probable source of dissemination of this bacteria in Colombian hospitals.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[   <font face="verdana" size="2">     <p>ART&Iacute;CULO ORIGINAL</p>        <p><font size="4">    <center><b>Colonizaci&oacute;n por <i>Staphylococcus</i><i> aureus</i> resistente a la meticilina en una unidad de cuidados intensivos de adultos de un hospital colombiano: caracterizaci&oacute;n fenot&iacute;pica y molecular con detecci&oacute;n de un clon de circulaci&oacute;n en la comunidad</b></center></font></p>      <p>    <center>   <b>Narda Mar&iacute;a Olarte<sup>1</sup>, Ismael Alberto Valderrama<sup>1</sup>, Karlo Roberto Reyes<sup>1</sup>, Martha Isabel Garz&oacute;n<sup>2</sup>, Javier Antonio Escobar<sup>3</sup>, Betsy Esperanza Castro<sup>3</sup>, Natasha Vanegas<sup>3</sup></b> </center></p>      <p><sup>1</sup> Vigilancia Epidemiol&oacute;gica, Hospital El Tunal, Bogot&aacute;, D.C., Colombia </p>      <p><sup>2</sup> Laboratorio Cl&iacute;nico, Hospital El Tunal, Bogot&aacute;, D.C., Colombia </p>      <p><sup>3</sup> Laboratorio de Gen&eacute;tica Molecular Bacteriana, Universidad El Bosque, Bogot&aacute;, D.C., Colombia </p>      <p>Recibido: 25/11/09; aceptado:07/04/10 </p>    <hr size=1>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Introducci&oacute;n.</b> <i>Staphylococcus</i><i> aureus</i> resistente a la meticilina (SARM) causa infecciones adquiridas en la comunidad y en el &aacute;mbito hospitalario. El ser portador de SARM se ha descrito como factor de riesgo para desarrollar infecci&oacute;n cl&iacute;nica. </p>      <p><b>Objetivo.</b> Caracterizar la colonizaci&oacute;n por SARM en pacientes adultos de una unidad de cuidados intensivos colombiana, utilizando herramientas de biolog&iacute;a molecular. </p>      <p><b>Materiales y m&eacute;todos.</b> Entre febrero de 2007 y febrero de 2008 se tamizaron mediante hisopado nasofar&iacute;ngeo, 705 pacientes al ingresar a la unidad de cuidados intensivos, de los cuales, 683 (96,9%) fueron seguidos semanalmente y al egreso de la unidad. </p>      <p>Se determin&oacute; el perfil de sensibilidad de los aislamientos a 11 antibi&oacute;ticos por el m&eacute;todo de diluci&oacute;n en agar; el 62,0% de los aislamientos de SARM fueron caracterizados gen&eacute;tica y molecularmente. </p>      <p><b>Resultados.</b> Se tamizaron 705 pacientes al ingreso; 182 (25,8%) estaban colonizados por <i>S. aureus</i>, de los cuales, 51 (7,2%) eran resistentes a la meticilina. Se hizo el seguimiento durante la estancia en la unidad de cuidados intensivos a 683 pacientes, de los cuales, 62 (9,1%) fueron colonizados por SARM en dicha unidad. La prevalencia del clon chileno fue de 76,5% al ingreso y de 88,9% durante la estancia. El 16,0% de los pacientes colonizados desarrollaron alg&uacute;n tipo de infecci&oacute;n por SARM. Se encontraron tres pacientes colonizados con SARM adquirido en la comunidad, los cuales fueron positivos para la leucocidina Panton-Valentine (<i>Panton</i><i>-Valentine leukocidin</i>, PVL). </p>      <p><b>Conclusiones.</b> El 7,2% de los pacientes que ingresaron a la unidad de cuidados intensivos estaban colonizados con SARM. Éste es el primer reporte de colonizaci&oacute;n por aislamientos de SARM-ST8-SCC<i>mec </i>IVc adquirido en la comunidad y relacionado gen&eacute;ticamente con el clon pand&eacute;mico USA300-0114 en Colombia. </p>      <p><b>Palabras clave: </b><i>Staphylococcus</i><i> aureus </i>resistente a meticilina, cuidados intensivos, portador sano, tamizaci&oacute;n masiva, Colombia. </p>    <hr size=1>      <p><font size="3"><b>Methicillin</b><b>-resistant <i>Staphylococcus aureus</i> colonization in a Colombian hospital intensive care unit: phenotypic and molecular characterization </b></font></p>      <p><b>Introduction.</b> Methicillin-resistant <i>Staphylococcus aureus</i> (MRSA) cause nosocomial and community infections. MRSA colonization in hospitals has been described as an important risk factor during hospitalization. </p>      <p><b>Objective.</b> The colonization characteristics of MRSA was described using the tools of molecular biology. </p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Materials and methods.</b> Between February 2007 and February 2008, 705 patients entering a Colombian intensive care unit (ICU) were screened for MRSA by taking nasopharyngeal samples. For 683 of these patients, a weekly follow-up was provided after they left the ICU. The susceptibility of each <i>S. aureus</i> isolate was tested against 11 antibiotics using agar dilution methods. Sixty two percent (62.0%) of the MRSA isolates were characterized at genetic and molecular level with the detection of resistant genes, SCC<i>mec</i><i> </i>typing using PCR and the genetic profile with pulsed field gel electrophoresis (PFGE). </p>      <p><b>Results.</b> Of the 705 patients screened at entry to the ICU, 182 (25.8%) were colonized by <i>S. aureus</i>, and of these, 51 (7.2%) were MRSA. Of the 683 patients with follow-up, 62 (9.1%) were infected by MRSA contracted in the hospital ICU. The prevalence of the Chilean clone was 76.5% at entry and 88.9% for follow-up patients. Of the 113 patients colonized with MRSA, nosocomial infection was present in 18 patients (16.0%). Three community-acquired MRSA isolates related to the USA300-0114 pandemic clone were identified. These were also positive for Panton-Valentine leucidin cytotoxin genes of <i>S.aureus</i>. </p>      <p><b>Conclusions.</b> This is the first report in Colombia of patients colonized with CA-MRSA-ST8-SCC<i>mec </i>IVc isolates, and it is a probable source of dissemination of this bacteria in Colombian hospitals. </p>      <p><b>Key words:</b> Methicillin-resistant <i>Staphylococcus aureus</i>, intensive care, carrier state, mass screening, Colombia. </p>    <hr size=1>      <p><i>Staphylococcus</i><i> aureus</i> es un microorganismo causal de infecciones adquiridas en los hospitales y en la comunidad. Entre 20% y 35% de la poblaci&oacute;n adulta lo porta en el vest&iacute;bulo nasal y la orofaringe de manera permanente y 50%, de manera transitoria (1). Desde su aparici&oacute;n en la d&eacute;cada de los 70, <i>S. aureus</i> resistente a la meticilina (SARM) se ha diseminado de tal forma que hoy es el pat&oacute;geno resistente m&aacute;s diseminado del mundo y se considera un problema de salud p&uacute;blica (2,3). En un estudio que recopil&oacute; informaci&oacute;n de 14 instituciones de tercer nivel en Bogot&aacute;, <i>S. aureus</i> fue el microorganismo que se recuper&oacute; con mayor frecuencia en las infecciones de las unidades de cuidados intensivos, con un porcentaje de resistencia a la oxacilina de 60% (4). </p>      <p>En la &uacute;ltima d&eacute;cada se ha reportado la aparici&oacute;n y diseminaci&oacute;n <i>S. aureus</i> resistente a la meticilina<b> </b>adquirido en la comunidad (SARM-AC) y diferentes estudios han sugerido que son m&aacute;s virulentos, poseen mayor capacidad de colonizaci&oacute;n, crecimiento y diseminaci&oacute;n, as&iacute; como mayor producci&oacute;n de factores de virulencia que <i>S. aureus</i> resistente a la meticilina<b> </b>adquirido en el hospital (SARM-AH) (5-7). </p>      <p>En Colombia, en el 2006, se public&oacute; el primer reporte de infecciones causadas por SARM-AC (8). Recientemente, Arias <i>et al</i>. reportaron la relaci&oacute;n gen&eacute;tica de los aislamientos de SARM-AC colombianos con el clon pand&eacute;mico USA300 (9). En un estudio multic&eacute;ntrico nacional llevado a cabo recientemente en hospitales de tercer nivel, se encontr&oacute; una frecuencia de aislamientos de SARM-AC cercana a 27%, de los cuales, 38% fueron recuperados de infecciones asociadas a la atenci&oacute;n en salud (10). </p>      <p>La condici&oacute;n de portador nasal de SARM es un factor de riesgo para desarrollar infecciones adquiridas en el hospital (11,12). La colonizaci&oacute;n por SARM se relaciona con la infecci&oacute;n y se ha demostrado que 29% de nuevos portadores desarrollaron infecci&oacute;n invasiva en 18 meses (13).</p>      <p>Poco se conoce sobre los patrones de colonizaci&oacute;n de SARM-AC, su forma de diseminaci&oacute;n entre individuos o su relaci&oacute;n con la infecci&oacute;n; en el caso de las infecciones adquiridas en la comunidad, la colonizaci&oacute;n previa parece no ser tan relevante (14,15).</p>        <p>La tamizaci&oacute;n para identificar los portadores asintom&aacute;ticos de SARM y la aplicaci&oacute;n de precauciones de aislamiento, se han recomendado como pr&aacute;cticas de prevenci&oacute;n de la diseminaci&oacute;n de microorganismos resistentes a los antimicrobianos (16). Por este motivo, y a pesar de que hoy existe controversia sobre el tema, en las instituciones hospitalarias de diferentes pa&iacute;ses &eacute;sta es una pr&aacute;ctica para el control de la diseminaci&oacute;n de SARM.</p>        ]]></body>
<body><![CDATA[<p>En nuestro medio es poco lo que se conoce sobre la colonizaci&oacute;n por SARM en pacientes de las unidades de cuidados intensivos y su relaci&oacute;n con la infecci&oacute;n cl&iacute;nica.  Este trabajo tuvo por objetivo caracterizar la colonizaci&oacute;n por SARM en adultos de una unidad de cuidados intensivos de un hospital colombiano de tercer nivel y determinar sus caracter&iacute;sticas fenot&iacute;picas y genot&iacute;picas, con el fin de  generar informaci&oacute;n &uacute;til para el dise&ntilde;o y la ejecuci&oacute;n de estrategias de prevenci&oacute;n y control.</p>        <p><b>Materiales y m&eacute;todos</b> </p>      <p><b><i>Hospital</i></b> </p>      <p>El trabajo se llev&oacute; a cabo en un hospital p&uacute;blico de tercer nivel en Bogot&aacute;, que cuenta con una unidad mixta de cuidados intensivos de 19 camas para adultos. Para el a&ntilde;o 2007, el promedio de egresos mensuales fue de 45 pacientes, con una estancia promedio de 8 d&iacute;as. La tamizaci&oacute;n en esta unidad se realiz&oacute; para la identificaci&oacute;n de portadores SARM, como parte de las medidas importantes para el control de infecciones.</p>        <p><b><i>Dise&ntilde;o metodol&oacute;gico</i></b> </p>      <p>Entre febrero de 2007 y febrero de 2008 se tomaron muestras nasofar&iacute;ngeas con hisopo est&eacute;ril, a los pacientes que ingresaron a la unidad de cuidados intensivos, y se evalu&oacute; su colonizaci&oacute;n durante su permanencia (hisopado cada 7 d&iacute;as) y al egreso. Las muestras se llevaron al laboratorio cl&iacute;nico de la instituci&oacute;n en medio de transporte Cary-Blair para su an&aacute;lisis. </p>      <p>El criterio utilizado para determinar si el paciente hab&iacute;a ingresado ya colonizado por SARM o si lo adquiri&oacute; durante su estancia en la unidad de cuidados intensivos, fue un cultivo positivo para las muestras tomadas antes de las 48 horas de estancia en la unidad.</p>        <p>Se revis&oacute; la historia cl&iacute;nica de los casos positivos al ingreso para determinar si exist&iacute;an antecedentes de hospitalizaci&oacute;n reciente en la instituci&oacute;n o fuera de ella. La informaci&oacute;n de las infecciones adquiridas en el hospital fue obtenida del sistema de vigilancia epidemiol&oacute;gica de la entidad, en el que profesionales entrenados realizan el seguimiento activo, no selectivo, de los pacientes de la instituci&oacute;n, usando las definiciones de los <i>Centers for Disease Control and Prevention</i> (CDC) (17), y se registr&oacute; la informaci&oacute;n en una base de datos utilizando el programa Acces&reg;, versi&oacute;n 2007. </p>      <p><b><i>Procedimientos microbiol&oacute;gicos</i></b> </p>      <p>Las muestras se sembraron en agar-sangre y se incubaron en atm&oacute;sfera de CO2 al 5% durante 24 horas. La identificaci&oacute;n y las pruebas de sensibilidad a varios antibi&oacute;ticos se realizaron por un m&eacute;todo automatizado (MicroScan WalkAway&reg; plus System, Dade Behring, California), y se aisl&oacute; <i>S. aureus</i> resistente a la meticilina. </p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La confirmaci&oacute;n genot&iacute;pica se hizo en el laboratorio de referencia (Laboratorio de Gen&eacute;tica Molecular Bacteriana de la Universidad El Bosque), en medios de transporte (AMIES con carb&oacute;n activado BBL&reg;) para su confirmaci&oacute;n y caracterizaci&oacute;n molecular. La confirmaci&oacute;n de cada aislamiento de <i>S. aureus</i> se llev&oacute; a cabo por siembra en medio cromog&eacute;nico selectivo (BBLTM CHROMagarTM Staph aureus y CHROMagarTM MRSA, BD Diagnostics, Sparks, MD), pruebas fenot&iacute;picas (actividad coagulasa y catalasa) y por la amplificaci&oacute;n de los genes <i>nuc</i><i> </i>(espec&iacute;fico para especie) y <i>mecA</i> (resistencia a meticilina) por PCR, seg&uacute;n el protocolo descrito por Martineau <i>et al</i>. (18). </p>      <p>Para cada aislamiento se confirm&oacute; la concentraci&oacute;n inhibitoria m&iacute;nima (CIM) de 11 antibi&oacute;ticos por el m&eacute;todo de diluci&oacute;n en agar, siguiendo las recomendaciones del <i>Clinical</i><i> and Laboratory Standards Institute</i> (CLSI) (19). Los antimicrobianos evaluados fueron: ciprofloxacina, clindamicina, cloranfenicol, eritromicina, linezolid, gentamicina, oxacilina, rifampicina, tetraciclina, trimetoprim/sulfametoxazol y vancomicina. Como control de sensibilidad se utiliz&oacute; la cepa de<i> S. aureus</i> ATCC 29213. </p>      <p><b><i>Tipificaci&oacute;n del casete estafiloc&oacute;cico cromos&oacute;mico mec (SCCmec) y detecci&oacute;n de los genes LukF-PV y </i></b><b>LukS</b><b>-PV<i> (leucocidina Panton-Valentine, PVL)</i> </b> </p>      <p>Se extrajo el ADN de cada aislamiento por el m&eacute;todo de miniextracci&oacute;n con fenol/cloroformo y precipitaci&oacute;n con etanol, seg&uacute;n el protocolo ya estandarizado en el laboratorio. Luego se determin&oacute; la presencia de los genes <i>LukF</i><i>-PV </i>y<i> LukS-PV</i>, los cuales codifican para la leucocidina Panton Valentine (<i>Panton</i><i>-Valentine leukocidin</i>, PVL), por medio de una modificaci&oacute;n del protocolo descrito por Ribeiro <i>et al</i>. (20). El tipo de SCC<i>mec</i> se determin&oacute; por PCR m&uacute;ltiple, seg&uacute;n las condiciones reportadas por Oliveira y De Lencastre (21) y Milheirico <i>et al</i>. (22). </p>      <p><b><i>Relaci&oacute;n gen&eacute;tica de los aislamientos mediante electroforesis en campo pulsado (PFGE)</i></b> </p>      <p>Para la tipificaci&oacute;n molecular de los aislamientos se utiliz&oacute; un m&eacute;todo descrito anteriormente (23). Se hizo la digesti&oacute;n del ADN gen&oacute;mico de cada aislamiento con la enzima <i>Sma</i>I (Promega) y los fragmentos de restricci&oacute;n generados se separaron en un CHEFF-DR II (BioRad), utilizando dos bloques de programaci&oacute;n. Las cepas CHL93, HDE3, USA300-0114 y NCTC8325 se utilizaron como referencia de los patrones electrofor&eacute;ticos de los clones chileno, pedi&aacute;trico, comunitario y marcador de peso molecular, respectivamente. </p>      <p>Los patrones electrofor&eacute;ticos obtenidos se analizaron por medio del programa Fingerprinting II (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA) y se interpretaron seg&uacute;n los criterios descritos por Tenover <i>et al</i>. (24). Las agrupaciones de los perfiles de PFGE se definieron usando el coeficiente de similitud Dice (SD) de 75%. </p>      <p><b><i>An&aacute;lisis estad&iacute;stico</i></b> </p>      <p>Los datos se digitaron y procesaron en Access&reg; y Excel&reg;. Para el an&aacute;lisis descriptivo se utilizaron medidas de tendencia central y se calcularon los porcentajes de colonizaci&oacute;n al ingreso y de adquisici&oacute;n en la unidad (incidencia) y, para este &uacute;ltimo, la tasa por mil d&iacute;as de estancia. Se excluyeron del denominador los d&iacute;as que aportaron los colonizados por SARM desde el ingreso (12,25).</p>        <p>Se utiliz&oacute; el &iacute;ndice kappa de Cohen para evaluar la concordancia entre las pruebas colorim&eacute;tricas para <i>S. aureus </i>(BBLTM CHROMagarTM Staph aureus, BD Diagnostics, Sparks, Md) y SARM (BBLTM CHROMagarTM MRSA, BD Diagnostics, Sparks, MD), y los resultados moleculares de especie (detecci&oacute;n del gen <i>nuc</i>) y resistencia a la meticilina (detecci&oacute;n del gen <i>mec</i>A), respectivamente. </p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Resultados</b> </p>      <p><b><i>Comparaci&oacute;n entre m&eacute;todos moleculares y m&eacute;todos microbiol&oacute;gicos</i></b> </p>      <p>Se encontr&oacute; una concordancia casi perfecta entre los m&eacute;todos microbiol&oacute;gicos basados en crom&oacute;genos para la identificaci&oacute;n de <i>S. aureus </i>(BBLTM CHROMagarTM Staph aureus, BD Diagnostics, Sparks, MD) y SARM (BBLTM CHROMagarTM MRSA, BD Diagnostics, Sparks, MD), y los m&eacute;todos moleculares utilizados como referencia (detecci&oacute;n de los gen <i>nuc</i> y <i>mecA</i> por PCR). Los &iacute;ndices kappa de Cohen (k) encontrados fueron de 0,94 y 0,90, respectivamente. </p>      <p><b><i>Pacientes colonizados por SARM al ingreso a la unidad de cuidados intensivos</i></b> </p>      <p>Durante el periodo de estudio, 729 pacientes ingresaron a la unidad de cuidados intensivos, de los cuales, se tamizaron 705 (seguimiento de 96,7%). Los microorganismos colonizadores encontrados fueron: <i>Staphylococcus</i> coagulasa negativa en 193 pacientes (27,4%), <i>S. aureus </i>en 182 pacientes (25,8%), de los cuales, 51 (7,2%) fueron resistentes a la meticilina, bacterias Gram negativas en 141 pacientes (20,0%), flora mixta (<i>Streptococcus</i><i> </i>spp., <i>Corynebacterium</i><i> </i>spp<i>. y Moraxella </i>spp<i>.) </i>en 106 pacientes (15,1%) y levaduras en 18 pacientes (2,5%). En 65 de los pacientes tamizados el reporte de crecimiento de microorganismos fue negativo (9,2%). </p>      <p>Entre los 51 pacientes colonizados por SARM, 26 (51,0%) eran de sexo femenino. Las edades m&iacute;nima y m&aacute;xima fueron 15 y 83 a&ntilde;os, respectivamente, con una mediana de edad de 55 a&ntilde;os.</p>     <p>La distribuci&oacute;n seg&uacute;n el servicio fue: 16 (31,4%) proven&iacute;an de cirug&iacute;a general, 12 (23,5%) ingresaron por remisi&oacute;n desde otras instituciones, 8 (15,7%) no registraban antecedentes de hospitalizaci&oacute;n, 3 (6,3%) de la sala de observaci&oacute;n de urgencias (con estancia mayor de 48 horas), 3 (5,9%) de la unidad de cuidados intermedios, igual n&uacute;mero de ortopedia, 2 (4,0%) de medicina interna, 1 de neurocirug&iacute;a, 1 de cirug&iacute;a vascular,1 de cirug&iacute;a pl&aacute;stica y 1 de urolog&iacute;a aportando el 2,0% cada uno.</p>        <p>El promedio de d&iacute;as de estancia en la unidad de cuidados intensivos de estos pacientes fue de 10 d&iacute;as. Entre ellos se identificaron antecedentes de diabetes mellitus en 4 (7,8%) y 4 (7,8%) sufr&iacute;an insuficiencia renal cr&oacute;nica. </p>      <p>Se presentaron infecciones adquiridas en el hospital por SARM en 9 de los 51 pacientes colonizados por SARM al ingreso (17,6%); 5 (55,5%) presentaron infecci&oacute;n del sitio operatorio, 3 (33,3%) neumon&iacute;a y 1 (11,1%) bacteriemia relacionada con cat&eacute;ter.</p>        <p>De los 51 casos con SARM identificados como colonizadores al ingreso a la unidad de cuidados intensivos, 34 (66,7%) fueron caracterizados microbiol&oacute;gica y molecularmente, de los cuales, 26 (76,5%) mostraron un pulsotipo de PFGE id&eacute;ntico al clon chileno (clon de mayor circulaci&oacute;n hospitalaria en nuestro pa&iacute;s), perfiles de sensibilidad caracter&iacute;sticos de este clon (resistencia a oxacilina, gentamicina, ciprofloxacina, eritromicina y clindamicina), SCC<i>mec</i><i> </i>detipo I y en ninguno se encontraron los genes que codifican para PVL. </p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Dos aislamientos (5,9%) mostraron una posible relaci&oacute;n gen&eacute;tica con el clon pand&eacute;mico de circulaci&oacute;n en la comunidad USA300-0114 (T121 y T74), seg&uacute;n los criterios sugeridos por Tenover (24) (<a href="#figura1">figura 1</a>); pose&iacute;an un SCC<i>mec</i><i> </i>de tipo IVc y los genes para PVL, as&iacute; como resistencia a oxacilina, eritromicina y tetraciclina. </p>      <p>    <center><a name="figura1"><img src="img/revistas/bio/v30n3/3a08i1.jpg"></a></center></p>      <p>Los 6 (17,6%) aislamientos restantes presentaron pulsotipos no relacionados con los clones prevalentes en Colombia (clon chileno y pedi&aacute;trico), un SCC<i>mec</i> de tipo I y multirresistencia (resistencia a los cinco antibi&oacute;ticos antes mencionados). Todos los aislamientos fueron sensibles a vancomicina, trimetoprim/sulfametoxazol, cloranfenicol, linezolid y rifampicina. </p>      <p><b><i>Pacientes colonizados por SASM al ingreso a la unidad de cuidados intensivos</i></b> </p>      <p>De los 131 aislamientos de <i>S. aureus </i>sensibles a la meticilina (SASM) encontrados al ingreso, 26 se caracterizaron microbiol&oacute;gica y molecularmente (19,8%), de los cuales, 16 fueron sensibles a los 11 antibi&oacute;ticos evaluados (v&eacute;ase materiales y m&eacute;todos), 8 fueron resistentes solamente a un antibi&oacute;tico (4 a eritromicina, 2 a tetraciclina, 1 a gentamicina y 1 a ciprofloxacina), 1 present&oacute; resistencia a gentamicina y ciprofloxacina, y 1a gentamicina, ciprofloxacina, eritromicina y clindamicina. </p>      <p>El an&aacute;lisis por PFGE de estos 26 aislamientos mostr&oacute; 8 pulsotipos diferentes, con un comporta-miento policlonal. De los 26 aislamientos, 3 (T79, T132 y T138) presentaron dos pulsotipos relacionados con el clon USA300-SASM, con coeficientes de similitud entre 75% y 79% (<a href="#figura1">figura 1</a>). Este clon USA300-SASM tiene el mismo componente gen&eacute;tico que el clon USA300-0114; &uacute;nicamente se diferencian en la inserci&oacute;n del casete estafiloc&oacute;cico cromos&oacute;mico SCC<i>mec</i>. Adem&aacute;s, estos tres aislamientos presentaron resistencia a macr&oacute;lidos y tetraciclina. </p>      <p><b><i>Pacientes tamizados y seguidos durante su estancia en la unidad de cuidados intensivos</i></b> </p>      <p>En los 683 pacientes que deb&iacute;an ser tamizados de forma seriada durante su estancia (cada 7 d&iacute;as y al egreso), se encontr&oacute; 80,0% de cumplimiento. En 62 pacientes se identific&oacute; colonizaci&oacute;n por SARM adquirida en la unidad de cuidados intensivos. La tasa de colonizaci&oacute;n de 14,2 por mil d&iacute;as de estancia (62 colonizaciones incidentes/4.368 d&iacute;as de estancia). En este grupo, el sexo predominante fue el masculino (60,0%) y la edad oscil&oacute; entre 17 y 85 a&ntilde;os, con una mediana de 49 a&ntilde;os. El tiempo promedio de estancia total en la unidad de cuidado intensivo de estos pacientes fue de 19 d&iacute;as (rango, 3 a 59 d&iacute;as), la estancia promedio previa a la identificaci&oacute;n de SARM fue de 11 d&iacute;as (rango, 3 a 43 d&iacute;as) y el promedio de d&iacute;as de estancia despu&eacute;s de la identificaci&oacute;n de la colonizaci&oacute;n fue de 9 (rango, 0 a 49).</p>        <p>De los 62 aislamientos, 36 fueron caracterizados molecularmente (58,1%). Seg&uacute;n el an&aacute;lisis por PFGE, 32 aislamientos (88,9%) presentaron relaci&oacute;n gen&eacute;tica con el clon chileno, 2 aislamientos (5,5%) con el clon pedi&aacute;trico, 1 aislamiento (2,8%) con el clon USA300-0114 (T130) y 1 aislamiento (2,8%) sin relaci&oacute;n gen&eacute;tica aparente con ninguno de los clones reportados en Colombia. Todos los aislamientos fueron resistentes a oxacilina, gentamicina, ciprofloxacina, eritromicina y clindamicina, a excepci&oacute;n del T130, el cual fue resistente a oxacilina, eritromicina y tetraciclina. Todos los aislamientos fueron sensibles a vancomicina, trimetoprim/sulfametoxazol, cloran-fenicol, linezolid y rifampicina, y en ninguno se encontraron los genes que codifican para PVL, lo cual reduce, posiblemente, su capacidad pat&oacute;gena. </p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>De los 62 pacientes colonizados por SARM en la unidad de cuidados intensivos, 9 presentaron infecci&oacute;n por este microorganismo (15,0%), 5 bacteriemias relacionadas con cat&eacute;ter (55,6%), 2 infecciones del sitio operatorio (22,2%), 1 neumon&iacute;a (11,1%), y 1 infecci&oacute;n de piel y tejidos blandos (11,1%).</p>        <p><b>Discusi&oacute;n</b> </p>      <p>En la actualidad, SARM es reconocido como un problema de salud p&uacute;blica a nivel mundial, por ser uno de los principales agentes causales de infecciones hospitalarias y por el n&uacute;mero cada vez mayor de pacientes con infecci&oacute;n por SARM-AC. Colombia no es ajena a esta situaci&oacute;n y se ha encontrado que la prevalencia de SARM en el &aacute;mbito hospitalario est&aacute; por encima de 40%; adem&aacute;s, ya se han publicado varios reportes de casos de SARM-AC en el pa&iacute;s (4,5,8-10,26). </p>      <p>En diferentes trabajos de investigaci&oacute;n se ha determinado la prevalencia y la incidencia de colonizaci&oacute;n por SARM, principalmente en hospitales, en algunos de ellos se eval&uacute;a la efectividad de la tamizaci&oacute;n para prevenir la infecci&oacute;n por este microorganismo (27-29); sin embargo, son pocas las publicaciones latino-americanas al respecto y, en particular, en las unidades colombianas de cuidados intensivos de adultos (30).</p>        <p>Con el prop&oacute;sito de aportar al conocimiento de la din&aacute;mica de la colonizaci&oacute;n e infecci&oacute;n por SARM en nuestro medio, en los resultados de este trabajo y apoyados en herramientas de la biolog&iacute;a molecular, se describe la prevalencia de SARM al ingreso a la unidad de cuidados intensivos, y la incidencia de colonizaci&oacute;n durante la estancia en este servicio y su relaci&oacute;n con el desarrollo de infecci&oacute;n adquirida en el hospital.</p>        <p>Los porcentajes de colonizaci&oacute;n por <i>S. aureus</i> al ingreso a dicha unidad (25,8%) y por SARM (7,2%) encontrados en nuestro estudio son similares a los publicados en diferentes trabajos de investigaci&oacute;n realizados en otras unidades, en los cuales se ha demostrado que la prevalencia de colonizaci&oacute;n por SARM al ingreso oscila entre 1% y 12%, rango que incluye valores superiores al 1,5% encontrado en la poblaci&oacute;n general en los Estados Unidos y publicado recientemente (31-34). </p>      <p>De los pacientes que ingresaron colonizados por SARM a la unidad de cuidados intensivos, el 61,0% se encontraba hospitalizado en otro servicio de la misma instituci&oacute;n, principalmente de servicios quir&uacute;rgicos. Sin embargo, el alcance de este trabajo no permite determinar si hab&iacute;an ingresado colonizados al hospital o si adquirieron SARM durante la estancia previa al ingreso a la unidad. Es importante realizar m&aacute;s estudios orientados a determinar el porcentaje de pacientes remitidos de otras instituciones que vienen colonizados por este tipo de aislamientos. La posibilidad de circulaci&oacute;n cruzada de SARM entre servicios de la misma instituci&oacute;n plantea la necesidad de realizar intervenciones en todo el hospital para disminuir el riesgo de diseminaci&oacute;n de este microorganismo.</p>        <p>Un hallazgo interesante es la identificaci&oacute;n de ocho pacientes colonizados con SARM sin antecedentes de tratamiento hospitalario en los 30 d&iacute;as previos al ingreso a la unidad de cuidados intensivos (15,7%), hecho que plantea la posibilidad de adquisici&oacute;n de SARM como agente colonizador en la comunidad. Sin embargo, no existen puntos de corte o criterios universales para determinar adecuadamente el origen de estos aislamientos (como SARM-AH o SARM-AC), lo cual genera dificultades para su correcta clasificaci&oacute;n. Existe diversidad de criterios al respecto, como lo confirma un metan&aacute;lisis en el que se encontr&oacute; gran variedad de criterios temporales para hacer la clasificaci&oacute;n (35). </p>      <p>Por otra parte, y para hacer m&aacute;s dif&iacute;cil la diferenciaci&oacute;n entre la adquisici&oacute;n en la comunidad o relacionada con la atenci&oacute;n en salud, en una publicaci&oacute;n reciente despu&eacute;s de hacer seguimiento a 1.564 pacientes con admisi&oacute;n hospitalaria, se inform&oacute; que, despu&eacute;s del primer a&ntilde;o de haber obtenido un cultivo positivo para SARM, el 48,8% de los pacientes permanec&iacute;a colonizado y, despu&eacute;s de cuatro a&ntilde;os, el 21,2% (36). Dadas las caracter&iacute;sticas genot&iacute;picas de SARM-AC, es posible considerar que la tipificaci&oacute;n molecular de los aislamientos mediante la aplicaci&oacute;n de t&eacute;cnicas de biolog&iacute;a molecular es una alternativa que aporta de forma significativa a una correcta clasificaci&oacute;n del origen de la colonizaci&oacute;n por SARM.</p>        <p>En Colombia, un estudio en el que se analizaron 76 aislamientos de SARM provenientes de muestras cl&iacute;nicas y que fueron recolectados entre 1996 y 1998, mostr&oacute; que 98% era clon pedi&aacute;trico (37). Sin embargo, posteriormente entre los a&ntilde;os 2001 y 2003, 173 aislamientos de SARM se recuperaron de diferentes hospitales del pa&iacute;s y se identific&oacute; un cambio en el clon circulante, identific&aacute;ndose 72,8% de aislamientos con caracter&iacute;sticas de clon chileno (23). En un trabajo de caracterizaci&oacute;n molecular de 30 aislamientos cl&iacute;nicos de SARM obtenidos de pacientes con infecci&oacute;n adquirida en el hospital, recuperados entre 2002 y 2003, realizado en la instituci&oacute;n donde se desarroll&oacute; este trabajo, se identific&oacute; que el 90,0% era clon chileno y todos fueron resistentes a eritromicina, clindamicina, ciprofloxacina y gentamicina. El 40,0% y el 6,6% ten&iacute;an resistencia adicional a cloranfenicol y tetraciclina, respectivamente (datos sin publicar). </p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Cuatro a&ntilde;os despu&eacute;s, en este trabajo se identific&oacute; nuevamente un predominio de los aislamientos relacionados con el clon chileno, tanto en quienes ingresaron colonizados por SARM a la unidad de cuidados intensivos como en quienes fueron colonizaron durante la estancia. Tambi&eacute;n, se determin&oacute; un comportamiento policlonal en los aislamientos sensibles a meticilina analizados (<a href="#figura1">figura 1</a>). </p>      <p>Sin embargo, un resultado muy importante ha sido la identificaci&oacute;n de los aislamientos colonizadores de <i>S. aureus</i> sensibles y resistentes a la meticilina, con un componente gen&eacute;tico similar al encontrado en los aislamientos USA300. Este clon ha demostrado en ensayos, <i>in vitro </i>e <i>in vivo</i>, ser m&aacute;s virulento y tener la capacidad de reemplazar los clones que por a&ntilde;os han estado asociados al ambiente hospitalario. </p>      <p>Este hecho alerta sobre el riesgo de la posible diseminaci&oacute;n de este tipo de aislamientos y el impacto que pueda tener en el aumento de las infecciones adquiridas en el hospital y de los &iacute;ndices de morbimortalidad en el hospital, y plantea interrogantes sobre la necesidad de ampliar la tamizaci&oacute;n al ingreso a otro servicios, a profesionales del &aacute;rea de la salud e, incluso, a familiares del paciente que refieran un contacto permanente. </p>      <p>Otro hallazgo importante es la identificaci&oacute;n de pacientes tanto que ingresan colonizados de otras instituciones (23,0%) como los que salen (16,0%) remitidos para otras; esto evidencia el riesgo existente de transmisi&oacute;n cruzada de SARM entre instituciones, debido a las caracter&iacute;sticas de movilidad de pacientes en el marco de nuestro sistema de seguridad social, lo que hace necesario generar intervenciones multic&eacute;ntricas y comunicaci&oacute;n activa interinstitucional. </p>      <p>La asociaci&oacute;n entre colonizaci&oacute;n por SARM e infecci&oacute;n cl&iacute;nica ha sido objeto de investigaci&oacute;n y se ha documentado en diferentes grupos de pacientes, principalmente en aquellos en hemodi&aacute;lisis, di&aacute;lisis peritoneal, unidad de cuidados intensivos y los sometidos a cirug&iacute;a gastrointestinal, ortop&eacute;dica o cardiovascular (29,34). Una revisi&oacute;n sistem&aacute;tica del tema resalta que la colonizaci&oacute;n por SARM se ha asociado con un incremento de cuatro veces el riesgo de infecci&oacute;n por este microorganismo (<i>odds</i><i> ratio</i> de 4,08) (38). </p>      <p>En este trabajo, 15,0% de los pacientes colonizados por SARM al ingreso y 18,0% de los que adquirieron la infecci&oacute;n durante la estancia, presentaron infecci&oacute;n intrahospitalaria. A&uacute;n no es claro si la colonizaci&oacute;n previa por SARM-AC es un factor que predispone a la infecci&oacute;n (29). Sin embargo, se ha demostrado que los aislamientos de la comunidad, con su armamento gen&eacute;tico caracter&iacute;stico (PVL, SCC<i>mec</i> IV y expresi&oacute;n aumentada de p&eacute;ptidos citol&iacute;ticos), pueden estar relacionados con una mayor gravedad y alta mortalidad (39,40). Tambi&eacute;n, es indispensable ampliar el estudio de la din&aacute;mica de la colonizaci&oacute;n e infecci&oacute;n. </p>      <p>En conclusi&oacute;n, en la unidad de cuidados intensivos donde se realiz&oacute; la investigaci&oacute;n, ingresaron pacientes colonizados por SARM y otros que lo adquirieron durante la estancia en la unidad, con una incidencia comparable a los datos publicados de otras instituciones hospitalarias. Se identific&oacute; infecci&oacute;n cl&iacute;nica posterior a la colonizaci&oacute;n en un alto porcentaje de los pacientes tamizados (16,0%); por esta raz&oacute;n, se hace necesario fortalecer las medidas de prevenci&oacute;n de colonizaci&oacute;n con el fin de limitar los reservorios y   posteriores fuentes de infecci&oacute;n.</p>        <p>Existe predominio de aislamientos relacionados con el clon chileno. Sin embargo, se encontr&oacute; circulaci&oacute;n de clones SARM-AC relacionados con USA 300 en el medio hospitalario y que se han identificado como circulantes en la comunidad, causando enfermedades graves tales como fasci&iacute;tis y neumon&iacute;a necrosante (8,10). </p>      <p>Se evidencia la circulaci&oacute;n cruzada de SARM entre servicios del mismo hospital y,   posiblemente, entre hospitales por la constante movilidad de los pacientes en la red de instituciones hospitalarias. Estos hallazgos plantean la necesidad de generar estrategias de prevenci&oacute;n y control de la diseminaci&oacute;n de SARM y SARM-AC de forma institucional y en red.</p>        <p>Dadas las   diferencias epidemiol&oacute;gicas de cada instituci&oacute;n hospitalaria y los diversos clones de SARM y SARM-AC reportados hasta el momento en nuestro pa&iacute;s con sus caracter&iacute;sticas propias de virulencia, es necesario ampliar en nuestro medio los estudios epidemiol&oacute;gico-moleculares de los patrones de colonizaci&oacute;n e infecci&oacute;n, para prevenir la diseminaci&oacute;n de este microorganismo y orientar medidas costo-efectivas de control.</p>        ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Agradecimientos</b> </p>      <p>A Enfermer&iacute;a UCI Adultos del Hospital El Tunal E.S.E. y a la Divisi&oacute;n de Investigaciones de la Universidad El Bosque por la financiaci&oacute;n de este trabajo. A Bibiana Chavarro, Carolina Arenas y Cecilia P&eacute;rez por el soporte t&eacute;cnico. </p>      <p><b>Conflictos de intereses</b> </p>      <p>Declaramos que la investigaci&oacute;n a partir de la cual se origin&oacute; este art&iacute;culo no tiene ning&uacute;n tipo de conflicto de inter&eacute;s.</p>        <p><b>Financiaci&oacute;n</b> </p>      <p>Universidad   El Bosque y Hospital El Tunal E.S.E.</p>      <p>Correspondencia: Narda Mar&iacute;a Olarte, Calle 66 A Nº 77A-74, Bogot&aacute;, D.C., Colombia Tel&eacute;fono: (571) 742 7001, extensi&oacute;n 1471; telefax: (571) 742 8585, extensi&oacute;n 1471. <a href="mailto:vigepi@hospitaleltunal.gov.co">vigepi@hospitaleltunal.gov.co</a>, <a href="mailto:htunalcove@yahoo.com">htunalcove@yahoo.com</a> </p>      <p><b>Referencias</b> </p>      <!-- ref --><p>1.<b> Kluytmans J, van Belkum A, Verbrugh H.</b> Nasal carriage of <i>Staphylococcus</i> <i>aureus</i>: Epidemiology, underlying mechanisms, and associated risks. Clin Microbiol Rev. 1997;10:505-20. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000101&pid=S0120-4157201000030000800001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2.<b> Grundmann H, Aires-De-Sousa M, Boyce J, Tiemersma E.</b> Emergence and resurgence of methicillin-resistant <i>Staphylococcus</i> <i>aureus</i> as a public health threat. Lancet. 2006;368:874-85. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000102&pid=S0120-4157201000030000800002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3.<b> Nicola Z, Francis J, Nuermberger E, Bishai W.</b> Community-acquired methicillin-resistant <i>Staphylococcus</i> <i>aureus</i>: an emerging threat. Lancet Infect Dis. 2005;5:275-86. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000103&pid=S0120-4157201000030000800003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4. <b>&Aacute;lvarez</b> <b>C, Cort&eacute;s</b> <b>J, Arango</b> <b>A, Correa</b> <b>C, Leal</b> <b>A, Grupo para el Control de la Resistencia Bacteriana en Bogot&aacute;.</b> Community Resistencia antimicrobiana en unidades de cuidado intensivo de Bogot&aacute;, Colombia, 2001-2003. Rev Salud P&uacute;blica. 2006; 8 (Supl. 1): 86-101. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000104&pid=S0120-4157201000030000800004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5.<b> De Lencastre H, Oliveira D, Tomasz A.</b> Antibiotic resistant <i>Staphylococcus</i> <i>aureus</i>: a paradigm of adaptive power. Curr Opin Microbiol. 2007;10:428. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0120-4157201000030000800005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6.<b> Boyle-Vavra S, Daum R.</b> Community-acquired methicillin-resistant <i>Staphylococcus</i> <i>aureus</i>: the role of Panton-Valentine leukocidin. Lab Invest. 2007;87:3-9. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000106&pid=S0120-4157201000030000800006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7.<b> Voyich J, Otto M, Mathema B, Braughton K, Whitney A, Welty D, <i>et al</i>.</b> Is Panton-Valentine leukocidin the major virulence determinant in community-associated methicillin-resistant <i>Staphylococcus</i> <i>aureus</i> disease? J Infect Dis.2006;194:1761. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000107&pid=S0120-4157201000030000800007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8.<b> &Aacute;lvarez C, Barrientes O, Leal A, Contreras G, Barrero L, Rinc&oacute;n S, <i>et al</i>.</b> Community-associated methicillin-resistant <i>Staphylococcus</i> <i>aureus</i>, Colombia. Emerg Infect Dis. 2006;12:2000-1. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000108&pid=S0120-4157201000030000800008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9.<b> Arias</b> <b>C, Rinc&oacute;n</b> <b>S, Chowdhury</b> <b>S, Mart&iacute;nez</b> <b>E, Coronel</b> <b>W, Reyes</b> <b>J, <i>et al</i>.</b> MRSA USA300 clone and vancomycin-resistant <i>Enterococcus</i><i> faecalis</i>: a United States.- Colombian connection?. N Eng J Med. 2008; 359: 2177-9. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S0120-4157201000030000800009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10. <b>&Aacute;lvarez</b> <b>C, Yomayusa</b> <b>N, Leal</b> <b>A, Moreno</b> <b>J, Ib&aacute;&ntilde;ez</b> <b>M, M&eacute;ndez-&Aacute;lvarez</b> <b>S, <i>et al</i>.</b> Hospital-onset infections caused by community-associated methicillin-resistant <i>Staphylococcus aureus </i>(CA-MRSA) in Colombia. Emerg Am J Infec Control. 2010; 38: 315-8. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000110&pid=S0120-4157201000030000800010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11. <b>Corbella X, Dom&iacute;nguez M, Pujol M, Ayats J, Sendra M, Pallares R, <i>et al</i>.</b> <i>Staphylococcus aureus</i> nasal carriage as a marker for subsequent staphylococcal infections in intensive care unit patients. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1997;16:351-7. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000111&pid=S0120-4157201000030000800011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>12.<b> Wallin T, Gene H, Frazee B.</b> Community- associated methicillin-resistant <i>Staphylococcus</i> <i>aureus</i>. Emerg Med Clin North Am. 2008;26:431-55. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000112&pid=S0120-4157201000030000800012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13.<b> Huang S, Platt R.</b> Risk of methicillin-resistant <i>Staphylococcus</i> <i>aureus</i> infection after previous infection or colonization. Clin Infect Dis. 2003;36:281-5. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000113&pid=S0120-4157201000030000800013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14.<b> Miller L, Diep B.</b> Colonization, fomites, and virulence: rethinking the pathogenesis of community-associated methicillin-resistant <i>Staphylococcus aureus </i>infection. Clin Infect Dis. 2008;46:752-60. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000114&pid=S0120-4157201000030000800014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>15.<b>Fridkin S, Hageman J, Morrison M, Sanza LT, Como-Sabetti K, Jernigan JA, <i>et al</i>. </b>Methicillin-resistant <i>Staphylococcus</i> <i>aureus</i> disease in three communities. N Engl J Med. 2005;352:1436-44. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000115&pid=S0120-4157201000030000800015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>16.<b> Ledell K, Muto C, Jarvis W, Farr B.</b> SHEA guideline for preventing nosocomial transmission of multidrug-resistant strains of <i>Staphylococcus</i> <i>aureus</i> and <i>Enterococcus</i>. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:639-41. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000116&pid=S0120-4157201000030000800016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17.<b> Garner JS, Jarvis WR, Emori TG, Horan TC, Hughes JM.</b> CDC definitions for nosocomial infection. Am J Infect Control. 1988;16:128-40. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000117&pid=S0120-4157201000030000800017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18.<b> Martineau F, Francois J, Picarda I, Paul H, Roya M, Michel G, <i>et al</i>.</b> Trial. Multiplex PCR assays for the detection of clinically relevant antibiotic resistance genes in <i>Staphylococci</i> isolated from patients infected after cardiac surgery. J Antimicrob Chemother. 2000;46:527-34. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000118&pid=S0120-4157201000030000800018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19.<b> Clinical and Laboratory Standards Institute.</b> Performance standards for antimicrobial susceptibility testing: Fifteenth Informational Supplement. Vol. 25. M100-S14. Wayne, PA.: CLSI; 2008. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000119&pid=S0120-4157201000030000800019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>20.<b> Ribeiro A, Dias C, Silva-Carvalho M, Berqu&oacute; L, Ferreira F, Soares R, <i>et al</i>.</b> First report of infection with community acquired methicillin-resistant <i>Staphylococcus</i> <i>aureus</i> in South America. J Clin Microbiol. 2005;43:1985-8. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000120&pid=S0120-4157201000030000800020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>21.<b> Oliveira D, De Lencastre H.</b> Multiplex PCR strategy for rapid identification of structural types and variants of the mec element in methicillin-resistant<i> Staphylococcus aureus.</i> Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:2155-61. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000121&pid=S0120-4157201000030000800021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>22. <b>Milheirico</b> <b>C, Oliveira</b> <b>D, De Lencastre</b> <b>H.</b> Multiplex PCR strategy for subtyping the staphylococcal cassette chromosome mec type IV in methicillin-resistant <i>Staphylococcus aureus</i>: &acute;SCCmec IV multiplex’. J Antimicrob Chemother. 2007; 60: 42-8.. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000122&pid=S0120-4157201000030000800022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>23.<b> Cruz C, Moreno J, Renzoni A, Hidalgo M, Reyes J, Schrenzel J, <i>et a</i></b><i>l</i><b>.</b> Tracking methicillin-resistant <i>Staphylococcus aureus</i> clones in Colombian hospitals over 7 years (1996-2003): emergence of a new dominant clone. Int J Antimicrob Agents. 2005;26:457-62. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S0120-4157201000030000800023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>24.<b> Tenover F, Arbeit R, Goering R, Mickelsen P, Murray B, Persing D, <i>et al</i>.</b> Interpreting chromosomal DNA restriction patterns produced by pulsed-field gel electrophoresis: criteria for bacterial strain typing. J Clin Microbiol. 1995;33:2233-9. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000124&pid=S0120-4157201000030000800024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>25.<b> Talbot T.</b> Two studies feed the debate on active surveillance for methicillin-resistant <i>Staphylococcus aureus</i> and vancomycin-resistant <i>enterococci</i> carriage: to screen or not to screen? J Infect Dis. 2007;195:314-7. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000125&pid=S0120-4157201000030000800025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>26.<b> Guzm&aacute;n-Blanco M, Mej&iacute;a C, Isturiz R, &Aacute;lvarez C, Bavestrello L, Gotuzzo E, <i>et al</i>.</b> Epidemiology of meticillin-resistant <i>Staphylococcus aureus </i>(MRSA) in Latin America. Int J Antimicrob Agents. 2009:34;304-8. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000126&pid=S0120-4157201000030000800026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>27.<b> Weber S, Huang S, Oriola S, Huskins W, Noskin GA, Harriman K, <i>et al.</i> </b>Legislative mandates for use of activesurveillance cultures to screen for methicillin-resistant <i>Staphylococcus aureus</i> and vancomycin-resistant enterococci: Position statement from the Joint SHEA and APIC Task Force. Am J Infect Control. 2007;35:73-85. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000127&pid=S0120-4157201000030000800027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>28. <b>Coello R, Jim&eacute;nez J, Garc&iacute;a M, Arroyo P, Minguez D, Fern&aacute;ndez C,</b> <b><i>et al.</i> </b>Prospective study of infection, colonization and carriage of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in an outbreak affecting 990 patients. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1994;13:74-81. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000128&pid=S0120-4157201000030000800028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>29.<b> Gorwitz R, Kruszon-Moran D, McAllister S, McQuillan G, McDougal L, Fosheim GE, <i>et al.</i> </b>Changes in the prevalence of nasal colonization with Staphylococcus aureus in the United States, 2001-2004. J Infect Dis. 2008;197:1226-34. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000129&pid=S0120-4157201000030000800029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>30.<b> Londo&ntilde;o J, Ortiz G, Gaviria A</b>. Prevalencia de <i>Staphylococcus</i><i> aureus </i>resistente a meticilina en personal de la unidad de terapia intensiva de la Cl&iacute;nica Universitaria Bolivariana de Medell&iacute;n, 2004. Infectio. 2006;10:160-6. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000130&pid=S0120-4157201000030000800030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>31. <b>Davis K, Stewart J, Crouch H, Fl&oacute;rez CE, Hospenthal DR. </b>Methicillin-resistant <i>Staphylococcus aureus</i> (MRSA) nares colonization at hospital admission and its effect on subsequent MRSA infection. Clin Infect Dis. 2004;39:776-82. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000131&pid=S0120-4157201000030000800031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>32. <b>Samad</b><b> A, Banerjee D, Carbarns N, Ghosh S.</b> Prevalence of methicillin-resistant <i>Staphylococcus aureus</i> colonization in surgical patients, on admission to a Welsh hospital. J Hosp Infect. 2002;51:43-6. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000132&pid=S0120-4157201000030000800032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>33. <b>Niven</b><b> D, Laupland K, Gregson D, Church D. </b>The <i>S. aureus </i>Screening Initiative Group. Epidemiology of<i> Staphylococcus aureus</i> nasal colonization and influence on outcome in the critically ill. J Crit Care. 2009;24:583-9. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000133&pid=S0120-4157201000030000800033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>34. <b>Garrouste-Orgeas</b><b> M, Timsit J, Kallel H, Ben Ali A, Dumay M, Paoli B, <i>et al.</i></b> Colonization with methicillin-resistant <i>Staphylococcus aureus</i> in ICU patients: morbidity, mortality, and glycopeptide use. 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