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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Resistencia de Mycobacterium tuberculosis a los fármacos antituberculosos en menores de 15 años en Colombia]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Introduction. Tuberculosis is a widespread and increasingly important infectious disease. A third of the world-wide population is infected. Every year nine million cases occur in the world, one million of them appearing in children under 15 years old. In Colombia alone, 719 cases were reported for the year 2008. Objective. The incidence of Mycobacterium tuberculosis resistant forms was characterized in children under 15 years old in Colombia. Materials and methods. Mycobacterium tuberculosis drug susceptibility test data from 2001 to mid year 2009 were analyzed at the Laboratorio Nacional de Referencia, Instituto Nacional de Salud, Bogotá, Colombia. Cases were evaluated by patient age, disease geographic location, and type of sample, as well as the proportions of TB/HIV coinfections and drug resistance. Results. Of the 128 patients examined, 66 were female (52%) and 62 were male (48%). The age group 0 to 5 years old consisted of 59 cases (46%), 21 cases were 6 to 10 years old (16%) and 48 cases 11 to 14 years old (37.5%). The types of disease were 89 (69.6%) pulmonary, 34 (26.4%) extrapulmonary, and 5 (3.9%) cases without data. TB/VIH coinfection cases were 7(5.4%). 123 (96%) untreated cases and 5 (2.34%) cases previously treated. Global resistance among the untreated cases was 21.1% and MDR-TB was 6.5%. Conclusion. This analysis demonstrated weaknesses in following established procedures in the TB treatment process, thereby impeding the diagnosis and the identification of drug resistance s in children under 15 years old. Approaches to improving treatment standards is a topic which requires further exploration.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font face="verdana" size="2">     <p>ART&Iacute;CULO ORIGINAL</p>       <p><font size="4">    <center><b>Resistencia de <i>Mycobacterium  tuberculosis</i> a los f&aacute;rmacos antituberculosos  en menores de 15 a&ntilde;os en Colombia </b></center></font></p>     <p>    <center>   <b>Claudia Llerena<sup>1</sup>,  Santiago El&iacute;as Fadul<sup>1</sup>, Mar&iacute;a Consuelo Garz&oacute;n<sup>1</sup>, Graciela  Mej&iacute;a<sup>1</sup>, Dora Leticia Orjuela<sup>1</sup>, Luz Mary Garc&iacute;a<sup>1</sup>,  Hilda Beatriz &Aacute;lvarez<sup>2</sup>, Fernando Javier Ruiz<sup>3</sup></b> </center></p>     <p><sup>1</sup>  Grupo de  Micobacterias, Instituto Nacional de Salud, Bogot&aacute;, D.C., Colombia</p>      <p><sup>2</sup>  Laboratorio de Salud P&uacute;blica de Antioquia, Secretar&iacute;a de Salud y  la Protecci&oacute;n Social de Antioquia, Medell&iacute;n, Colombia</p>      <p><sup>3</sup> Laboratorio de  Salud P&uacute;blica de Atl&aacute;ntico, Secretar&iacute;a de Salud de Atl&aacute;ntico, Barranquilla,  Colombia</p>      <p>Recibido: 17/12/09; aceptado:07/04/10</p> <hr size="1">      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Introducci&oacute;n.</b> La tuberculosis es una enfermedad infecciosa. Un tercio de la  poblaci&oacute;n mundial est&aacute; infectada y cada a&ntilde;o ocurren en el mundo nueve millones  de casos, un mill&oacute;n en menores de 15 a&ntilde;os y 719 en Colombia para el a&ntilde;o 2008.</p>      <p><b>Objetivo.</b> Describir el comportamiento de la resistencia de <i>Mycobacterium tuberculosis </i>en  menores de 15 a&ntilde;os en Colombia.</p>      <p><b>Materiales y m&eacute;todos.</b> Se analiz&oacute; la informaci&oacute;n de las pruebas de sensibilidad de <i>M.  tuberculosis</i> a los f&aacute;rmacos, realizadas desde 2001 hasta el 30 de junio de  2009 registradas en el Instituto Nacional de Salud. Se evalu&oacute; la distribuci&oacute;n  de casos por sexo, edad, localizaci&oacute;n de la enfermedad, tipo de muestra,  infecci&oacute;n concomitante tuberculosis/VIH, proporci&oacute;n de f&aacute;rmacorresistencia.</p>      <p><b>Resultados.</b> Se incluyeron 128 pacientes, 66 (52%) de sexo femenino y 62 (48%)  masculino. En el grupo de edad de 0 a 5 a&ntilde;os, hubo 59 (46%) casos, 21 (16,4%)  de 6 a 10 y 48 (37,5%) de 11 a 14. Las formas de la enfermedad fueron: 89  (69,6%) pulmonar, 34 (26,4%) extrapulmonar y 5 (3,94%) casos sin dato. Se  encontraron 7 (5,4%) casos con infecci&oacute;n concomitante tuberculosis/VIH. Los  casos no tratados fueron 123 (96%) y 5 (3,9%) fueron previamente tratados. La resistencia  global en no tratados fue de 21,1% y la MDR-TB (<i>multidrug-resistant  tuberculosis</i>) de 6,5%.</p>      <p><b>Conclusiones.</b> Este an&aacute;lisis demuestra que existen debilidades en el  cumplimiento de las normas, lo que dificulta el diagn&oacute;stico y la identificaci&oacute;n  de los patrones de resistencia en menores de 15 a&ntilde;os. &Eacute;ste es un tema en el  cual se debe explorar m&aacute;s.</p>      <p><b>Palabras clave:</b> <i>Mycobacterium tuberculosis</i>,  tuberculosis resistente a m&uacute;ltiples drogas, resistencia a medicamentos, agentes  antituberculosos, tuberculosis pulmonar, tuberculosis latente, diagn&oacute;stico.</p>     <p><hr size="1">      <p><font size="3"><b>Drug-resistant <i>Mycobacterium tuberculosis</i> in children under 15 years</b></font></p>      <p><b>Introduction.</b> Tuberculosis is a widespread and increasingly important  infectious disease. A third of the world-wide population is infected. Every year  nine million cases occur in the world, one million of them appearing in  children under 15 years old. In Colombia alone, 719 cases were reported for the  year 2008.</p>      <p><b>Objective.</b> The incidence of <i>Mycobacterium tuberculosis</i> resistant forms was  characterized in children under 15 years old in Colombia.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Materials and methods.</b> <i>Mycobacterium tuberculosis</i> drug susceptibility test data  from 2001 to mid year 2009 were analyzed at the Laboratorio Nacional de  Referencia, Instituto Nacional de Salud, Bogot&aacute;, Colombia. Cases were evaluated  by patient age, disease geographic location, and type of sample, as well as the  proportions of TB/HIV coinfections and drug resistance.</p>      <p><b>Results.</b> Of the 128 patients examined, 66 were female (52%) and 62 were male (48%). The  age group 0 to 5 years old consisted of 59 cases (46%), 21 cases were 6 to 10  years old (16%) and 48 cases 11 to 14 years old (37.5%). The types of disease  were 89 (69.6%) pulmonary, 34 (26.4%) extrapulmonary, and 5 (3.9%) cases without  data. TB/VIH coinfection cases were 7(5.4%). 123 (96%) untreated cases and 5  (2.34%) cases previously treated. Global resistance among the untreated cases  was 21.1% and MDR-TB was 6.5%.</p>      <p><b>Conclusion.</b> This analysis demonstrated weaknesses in following established  procedures in the TB treatment process, thereby impeding the diagnosis and the  identification of drug resistance s in children under 15 years old. Approaches  to improving treatment standards is a topic which requires further exploration.</p>      <p><b>Key words:</b> <i>Mycobacterium tuberculosis</i>;  tuberculosis, multidrug-resistant; drug resistance, antitubercular  agents; tuberculosis, pulmonary; latent tuberculosis, diagnosis.</p> <hr size="1">      <p>La tuberculosis se incluye entre las  enfermedades infecciosas m&aacute;s comunes y es una de las causas m&aacute;s frecuentes de  muerte en todo el mundo. Aproximadamente, dos billones de personas, un tercio  de la poblaci&oacute;n mundial, est&aacute; infectada por <i>Mycobacterium tuberculosis </i>(tuberculosis  latente)<i>, </i>cerca de nueve millones desarrollar&aacute;n la enfermedad y cerca de  un mill&oacute;n de los casos se presentan en menores de 15 a&ntilde;os (1).</p>      <p>Seg&uacute;n la Organizaci&oacute;n Mundial de la  Salud (OMS), para el a&ntilde;o 2006, la tasa de incidencia permaneci&oacute; estable o  disminuy&oacute; en todo el mundo; sin embargo, el n&uacute;mero absoluto de casos nuevos se  increment&oacute;, en especial, en las regiones de &Aacute;frica, Mediterr&aacute;neo Oriental y  Asia Suroriental (1).</p>      <p>En Colombia, la incidencia de  tuberculosis ha presentando una tendencia sostenida a partir de 1997. Para  2008, la incidencia de todas las formas fue de 25,7 casos por 100.000  habitantes; el total de casos nuevos reportados fue 11.344, de los cuales,  7.196 presentaron baciloscopia positiva; los casos en menores de 15 a&ntilde;os eran  719, de los cuales, 269 (37,4%) demostraron baciloscopia positiva (2,3).</p>      <p>El diagn&oacute;stico de tuberculosis en  menores de 15 a&ntilde;os debe considerarse una actividad primordial. Un menor con  enfermedad tuberculosatiene mayor riesgo de progresi&oacute;n a formas graves,  diseminaci&oacute;n y, por consiguiente, mayor mortalidad, en especial, cuando por  dificultades en el diagn&oacute;stico no hay un tratamiento efectivo (4).</p>      <p>En el a&ntilde;o 2008, la OMS public&oacute; el  cuarto informe sobre el Proyecto Global de Vigilancia de Resistencia a los  F&aacute;rmacos Antituberculosos. Este documento contiene los datos de sensibilidad a  los f&aacute;rmacos recopilados de 2002 a 2007 de 91.577 pacientes en 93 &aacute;reas  geogr&aacute;ficas de 81 pa&iacute;ses y 2 regiones administrativas de China. Este manuscrito  no trata sobre la tendencia de la enfermedad en menores de 15 a&ntilde;os (5).</p>      <p>La aparici&oacute;n de resistencia a los  f&aacute;rmacos antituberculosos y, en particular, la tuberculosis resistente a los  medicamentos de primera l&iacute;nea (<i>multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB</i>),  definida como resistencia, por lo menos, a rifampicina e isoniacida, se ha  convertido en un problema de salud p&uacute;blica y un obst&aacute;culo al control eficaz de  la enfermedad. En muchos pa&iacute;ses se desconoce el grado de resistencia a los  f&aacute;rmacos y es inadecuado el manejo de los enfermos de MDR-TB. En quienes se  haya demostrado resistencia, se deben tomar medidas espec&iacute;ficas dentro de los  programas de control para abordar el problema mediante el manejo apropiado de  los pacientes y la adopci&oacute;n de estrategias para prevenir la aparici&oacute;n y la  propagaci&oacute;n de la enfermedad (6,7).</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La vigilancia de la resistencia a  f&aacute;rmacos antituberculosos es esencial para disponer de informaci&oacute;n sobre la  magnitud y la tendencia de la prevalencia de MDR-TB, lo que permite formular y  evaluar las directrices del tratamiento y vigilar el efecto de las  intervenciones. En el pa&iacute;s, el Programa Nacional de Control de Tuberculosis  tiene establecido que a toda muestra de un caso sospechoso de tuberculosis en  un menor de 15 a&ntilde;os se le debe hacer el diagn&oacute;stico por cultivo y, de ser  positivo, pruebas de sensibilidad a los f&aacute;rmacos antituberculosos (8).</p>      <p>Adem&aacute;s, el Laboratorio Nacional de  Referencia del Instituto Nacional de Salud tiene establecidos los est&aacute;ndares  bacteriol&oacute;gicos, seg&uacute;n los cuales se deben cultivar las muestras pulmonares y  extrapulmonares para diagn&oacute;stico de tuberculosis en menores de 15 a&ntilde;os, casos  de tuberculosis en poblaci&oacute;n de alto riesgo (VIH, diabetes, con trasplantes) y  poblaci&oacute;n vulnerable (ind&iacute;genas, privados de la libertad, habitantes de la  calle, escolares, fuerzas armadas y trabajadores de la salud),contacto  sintom&aacute;tico respiratorio de un caso &iacute;ndice con resistencia a los f&aacute;rmacos  antituberculosos, pacientes en control de tratamiento cuya baciloscopia sea  positiva y aquellos casos que reingresan por abandono, reca&iacute;da o fracaso del  tratamiento (8,9).</p>      <p>En el pa&iacute;s se han realizado tres estudios  de vigilancia de la resistencia de <i>M. tuberculosis</i> a los f&aacute;rmacos  antituberculosos en pacientes no tratados. El primero, realizado en 1992,  incluy&oacute; 829 pacientes, con una resistencia global de 14,1% y una MDR-TB de 1,8%  (10). El segundo estudio, realizado durante los a&ntilde;os 1999 y 2000, incluy&oacute; 1.087  pacientes con una resistencia global de 15,6% y una MDR-TB de 1,5% (11); en los  a&ntilde;os 2004 y 2005, en el tercero se evaluaron 925 casos no tratados con una  resistencia global de 11,8% y una MDR-TB de 2,3%; adem&aacute;s, se eval&uacute;o la  prevalencia de la resistencia en 264 casos previamente tratados; la resistencia  global fue de 44,3% y la MDR-TB de 31,4% (12). Estos estudios no incluyeron  casos de tuberculosis en menores de 15 a&ntilde;os, debido a que las recomendaciones de  la OMS y de la Organizaci&oacute;n Panamericana de  la Salud (OPS) consideran como un criterio de exclusi&oacute;n el pertenecer a este  grupo de edad (7,9-12).</p>      <p>El  objetivo de este an&aacute;lisis es describir la resistencia de <i>M. tuberculosis </i>en  menores de 15 a&ntilde;os en Colombia, con base en la informaci&oacute;n del Laboratorio de  Micobacterias del Instituto Nacional de Salud.</p>      <p><b>Materiales y m&eacute;todos</b></p>      <p>Se hizo un estudio descriptivo  retrospectivo de corte transversal.</p>      <p>Se consolid&oacute;, tabul&oacute; y analiz&oacute; la  informaci&oacute;n correspondiente a las pruebas de sensibilidad de <i>M. tuberculosis</i> a los f&aacute;rmacos antituberculosos estreptomicina, isoniacida, rifampicina y  etambutol, realizadas desde el 2001 hasta 30 de junio de 2009 mediante la  herramienta Microsoft Excel&reg; 2007.</p>      <p>La metodolog&iacute;a utilizada para determinar  la sensibilidad de <i>M. tuberculosis</i> a los f&aacute;rmacos antituberculosos de  primera l&iacute;nea fue la de proporciones de Canetti, Rist y Grosset, la cual est&aacute;  estandarizada por el Laboratorio Nacional de Referencia del Instituto Nacional  de Salud y los Laboratorios de Salud P&uacute;blica Departamentales de Atl&aacute;ntico y  Antioquia (13,14).</p>      <p>Se evalu&oacute; la distribuci&oacute;n de casos por  sexo, edad, localizaci&oacute;n de la enfermedad (pulmonar y extrapulmonar), tipo de  muestra, infecci&oacute;n concomitante tuberculosis/VIH, n&uacute;mero de casos por entidad  territorial de procedencia del cultivo, proporci&oacute;n de resistencia a cada uno de  los f&aacute;rmacos de primera l&iacute;nea y la proporci&oacute;n de MDR-TB. Adem&aacute;s, se compar&oacute; el  n&uacute;mero de casos registrados al Programa Nacional de Control de Tuberculosis  durante los a&ntilde;os 2003 a 2008 con las pruebas de sensibilidad realizadas en este  tiempo.</p>      <p><b><i>Aspectos &eacute;ticos</i></b></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Este documento es una revisi&oacute;n de la  informaci&oacute;n que se recibe en el Laboratorio Nacional de Referencia del  Instituto Nacional de Salud. Los aspectos &eacute;ticos relacionados con los procesos  de recolecci&oacute;n de muestras en menores de edad siguieron las directrices del  Comit&eacute; de &Eacute;tica de cada instituci&oacute;n.</p>      <p><b>Resultados</b></p>      <p>En Colombia, los Laboratorios de Salud  P&uacute;blica Departamentales de Atl&aacute;ntico y Antioquia y el Instituto Nacional de  Salud recibieron del 2001 al 30 de junio de 2009, 191 cultivos que  correspond&iacute;an a 128 casos en menores de 15 a&ntilde;os. Se obtuvo el resultado de la  prueba de sensibilidad en 133 (70%) cultivos, 58 (30%) no fueron aptos para  realizar la prueba, debido a que algunos fueron negativos para bacilos  &aacute;cido-alcohol resistentes (BAAR) o estaban contaminados, y otros presentaron  bajo recuento o no fueron viables cuando se realiz&oacute; la prueba de sensibilidad;  no fue posible analizar la diferenciaci&oacute;n de la causa de p&eacute;rdida debido que no  se cont&oacute; con esta informaci&oacute;n.</p>      <p>Se encontr&oacute; que 66 (52%) de los casos  analizados correspond&iacute;an al sexo femenino y 62 (48%) al masculino.</p>      <p>Al distribuirlos por edad, los casos se  agruparon as&iacute;: menores de un a&ntilde;o, 14 (11%); de 1 a menos de 2 a&ntilde;os, 12 (9%); de  2 a menos de 3 a&ntilde;os, 9 (7%); de 3 a menos de 4 a&ntilde;os, 5 (4%); de 4 a menos de 5  a&ntilde;os, 9 (7%); de 5 a menos de 6 a&ntilde;os, 10 (8%); de 6 a menos de 7 a&ntilde;os, 7 (5%);  de 7 a menos de 8 a&ntilde;os, 1 (1%); de 8 a menos de 9 a&ntilde;os, 5 (4%), de 9 a menos de  10 a&ntilde;os, 2 (2%); de 10 a menos de 11 a&ntilde;os, 6 (5%); de 11 a menos de 12 a&ntilde;os, 8  (6%); de 12 a menos de 13 a&ntilde;os, 9 (7%); de 13 a menos de 14 a&ntilde;os, 13 (10%); y  de 14 a menos de 15 a&ntilde;os, 18 (14%). Al agrupar los casos en rangos de edad, se  encontr&oacute; que de 0 a 5 a&ntilde;os hab&iacute;a 59 (46%) pacientes, de 6 a 10 a&ntilde;os, 21  (16,4%), y de 11 a 14 a&ntilde;os, 48 (37,5%) casos (<a href="#cuadro1">cuadro 1</a>).</p>     <p>    <center>   <a name="cuadro1"><img src="img/revistas/bio/v30n3/3a09t1.gif"></a> </center></p>      <p>Del total de muestras analizadas, 89  (69,6%) eran muestras pulmonares, 34 (26,4%) eran extrapulmonares y en 5 (3,9%)  no fue posible establecer el tipo de tuberculosis (<a href="#cuadro2">cuadro 2</a>).</p>      <p>    <center><a name="cuadro2"><img src="img/revistas/bio/v30n3/3a09t2.gif"></a></center></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Las muestras de las cuales proven&iacute;an  los cultivos fueron: 43 (33,6%) esputos, 40 (31,3%) aspirados g&aacute;stricos, 8  (6,3%) l&iacute;quidos cefalorraqu&iacute;deos, 6 (4,7%) lavados broncoalveolares, 6 (4,7%)  biopsias sin especificaci&oacute;n del lugar de origen, 4 (3,1%) biopsias de ganglio,  2 (1,6%) biopsias de ganglio cervical, 2 (1,6%) biopsias pleurales, 2 (1,6%)  secreciones sin especificaci&oacute;n del lugar de recolecci&oacute;n de la muestra, 1 (0,8%)  absceso de abdomen, 1 (0,8%) biopsia ganglio axilar, 1 (0,8%) biopsia  hipocondrio, 1 (0,8%) biopsia de piel, 1 (0,8%) biopsia pulmonar, 1 (0,8%)  fistula de gl&uacute;teo, 1 (0,8%) l&iacute;quido asc&iacute;tico, 1 (0,8%) l&iacute;quido peritoneal, 1  (0,8%) secreci&oacute;n mastoidea y 5 (3,9%) cultivos sin informaci&oacute;n del tipo de  muestra (<a href="#cuadro1">cuadro 1</a>).</p>      <p>De los 59 casos que se encontraban en  el grupo de 0 a 5 a&ntilde;os, 38 (6,4%) presentaban tuberculosis pulmonar. Las muestras obtenidas para su diagn&oacute;stico  fueron de aspirado g&aacute;strico en 28 (73,7%), de esputo en 7 (18,4%) y de lavado  broncoalveolar en 3 (7,9%).</p>      <p>En el grupo de 6 a 10 a&ntilde;os, hubo 21  casos, de los cuales, 13 (61,9%) eran tuberculosis pulmonar. Las muestras  obtenidas fueron: de aspirado g&aacute;strico en 3 (23,1%), de esputo en 9 (69,2%) y  de lavado broncoalveolar en 1 (7,7%).</p>      <p>En el grupo de 11 a 14 a&ntilde;os se  presentaron 48 casos, de los cuales 38 (79,2%) eran formas pulmonares, que  correspondieron a muestras de aspirado g&aacute;strico en 9 (18,8%), de esputo en 27  (56,3%) y de lavado broncoalveolar en 2 (4,2%) (<a href="#cuadro2">cuadro 2</a>).</p>      <p>La infecci&oacute;n concomitante tuberculosis/VIH  se encontr&oacute; registrada en 7 (5,4%) pacientes, cuyas edades oscilaron entre 2 y  14 a&ntilde;os, y las muestras se tomaron de diferentes sitios del cuerpo. Uno de  estos casos presentaba MDR-TB (<a href="#cuadro3">cuadro 3</a>).</p>      <p>    <center><a name="cuadro3"><img src="img/revistas/bio/v30n3/3a09t3.gif"></a></center></p>      <p>La procedencia de los cultivos seg&uacute;n la  entidad territorial fue: Valle, 33 (26%); Antioquia, 26 (20,3%); Bogot&aacute;, 19  (15%); Amazonas, 10 (8%); Santander, 10 (8%); Quind&iacute;o, 4 (3%); Atl&aacute;ntico, 3  (2%); Cauca, 3 (2%); Cundinamarca, 3 (2%); Vaup&eacute;s, 3 (2%); Guaviare 2, (1,6%);  La Guajira, 2 (1,6%); Meta, 2 (1,6%); Nari&ntilde;o, 2 (1,6%); Caldas, 1 (0,78%); Casanare, 1 (0,78%); Huila, 1 (0,78%); Norte de Santander,  1 (0,78%); Putumayo, 1 (0,78%), y Risaralda,  1 (0,78%). Los departamentos no mencionados corresponden al 33%, los  cuales no hicieron env&iacute;o de cultivos al Instituto Nacional de Salud.</p>      <p>De los 128  casos evaluados, s&oacute;lo 5 (3,9%) hab&iacute;an sido previamente tratados: 1 (20%) fracas&oacute; por  resistencia a los cuatro f&aacute;rmacos antituberculosos evaluados y 2 (40%)  presentaron reca&iacute;da y 2 (40%) fueron abandonos, todos con sensibilidad a los  f&aacute;rmacos. Los otros 123 casos se consideraron como no  tratados, 97 (78,9%) de los cuales fueron sensibles  a los cuatro f&aacute;rmacos; en &eacute;stos, la resistencia global fue de 21,1% y la MDR-TB de 6,5%. Dos de las cepas (1,6%) de MDR-TB presentaron resistencia combinada para  estreptomicina y etambutol, es decir, a los cuatro f&aacute;rmacos.</p>      <p>La mayor  resistencia se encontr&oacute; para la estrepto-micina en  5,7%, seguida de la isoniacida con 3,3%, rifampicina 1,6% y etambutol 0,8%. No  se encontr&oacute; resistencia en las combinaciones de: rifampicina m&aacute;s etambutol,  rifampicina m&aacute;s etambutol m&aacute;s estreptomicina, ni etambutol m&aacute;s estreptomicina  (<a href="#cuadro4">cuadro 4</a>).</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>    <center><a name="cuadro4"><img src="img/revistas/bio/v30n3/3a09t4.gif"></a></center></p>      <p>De los casos registrados en el Programa  Nacional de Control de Tuberculosis durante los a&ntilde;os 2003 a 2008, se encontr&oacute;  que, en promedio, en 2,4% se obtuvo un cultivo al cual se le practic&oacute; prueba de  sensibilidad; para el a&ntilde;o 2007 este porcentaje fue de 3,4% y para 2008 aument&oacute;  a 5,3% (<a href="#cuadro5">cuadro 5</a>).</p>      <p>    <center><a name="cuadro5"><img src="img/revistas/bio/v30n3/3a09t5.gif"></a></center></p>      <p><b>Discusi&oacute;n</b></p>      <p>Las acciones de los programas de  control de tuberculosis como problema de salud p&uacute;blica se han dirigido  generalmente a los adultos; el abordaje de la enfermedad en menores de 15 a&ntilde;os  se dificulta por la falta de un conocimiento claro del problema y los inconvenientes  en el diagn&oacute;stico. Debido a la poca contagiosidad de estos casos, es normal que  el Programa Nacional de Control de Tuberculosis se concentre en la  identificaci&oacute;n de las fuentes de contagio, es decir, los adultos bacil&iacute;feros  que mantienen la cadena de transmisi&oacute;n.</p>      <p>Para el a&ntilde;o 2007, en el pa&iacute;s se  notificaron 593 casos en menores de 15 a&ntilde;os, correspondientes a 5,3% del total  de casos nuevos, de los cuales, el 45% ten&iacute;a baciloscopia positiva. Para el  2008, fueron 719 casos correspondientes a 6,1% del total de casos nuevos, de  los cuales, 38% con baciloscopia positiva. Esto evidencia un incremento en el  n&uacute;mero de casos en esta poblaci&oacute;n debido, posiblemente, a la falta de  fortalecimiento de las actividades de vigilancia, detecci&oacute;n, diagn&oacute;stico y tratamiento  en adultos con formas infecciosas de la enfermedad, lo que favorece la  transmisi&oacute;n a los menores de edad (3,15).</p>      <p>La distribuci&oacute;n de los casos por sexo  no permite considerar que existan factores de riesgo asociados a la presencia  de la enfermedad.</p>      <p>Al agrupar por edades los casos  evaluados, el mayor aporte est&aacute; en el grupo de 0 a 5 a&ntilde;os (59 casos), lo cual  ratifica la transmisi&oacute;n a partir de un adulto. El diagn&oacute;stico se hizo  principalmente en muestras de aspirado g&aacute;strico, procedimiento invasivo que es,  generalmente, el m&aacute;s utilizado; la siguiente muestra m&aacute;s frecuente fue de  esputo y, finalmente, de lavado broncoalveolar. El grupo de 11 a 14 a&ntilde;os  present&oacute; 48 casos. En ellos, la obtenci&oacute;n de las muestras se facilita porque  son enfermos bacil&iacute;feros, lo que aumenta la sensibilidad de los m&eacute;todos  diagn&oacute;sticos de laboratorio. El grupo de 6 a 10 a&ntilde;os present&oacute; 21 casos. En  estos dos grupos las muestras obtenidas fueron en su mayor&iacute;a de esputo, seguido  de aspirado g&aacute;strico y de lavado broncoalveolar.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El 69,5% de los casos evaluados eran  pulmonares, la presentaci&oacute;n m&aacute;s com&uacute;n de la enfermedad. El 26,6% correspond&iacute;a a  muestras extrapulmonares. Es importante resaltar que la sospecha de la  enfermedad por un m&eacute;dico requiere un claro conocimiento de los signos y s&iacute;ntomas,  aunque en muchas ocasiones son inespec&iacute;ficos, as&iacute; como de una buena correlaci&oacute;n  con los otros criterios diagn&oacute;sticos, como el radiol&oacute;gico, la presencia de una  reacci&oacute;n positiva de tuberculina y el epidemiol&oacute;gico, en el cual se valora el  contacto cercano del menor con personas enfermas de tuberculosis (15,16).</p>      <p>El diagn&oacute;stico microbiol&oacute;gico por  cultivo y por baciloscopia se dificulta porque a menudo las muestras tienen  poca carga bacilar, no es f&aacute;cil su obtenci&oacute;n en los menores de corta edad y  falta calidad en el procesamiento de la muestra, lo que hace que disminuyan los  resultados positivos. Sin embargo, siempre se debe intentar la comprobaci&oacute;n  bacteriol&oacute;gica, en especial, cuando hay formas graves de la enfermedad,  pacientes infectados con VIH y casos con sospecha de MDR-TB (15).</p>      <p>A estas  muestras se les debe realizar cultivo y, de ser positivo, prueba de  sensibilidad a los f&aacute;rmacos como un aporte al diagn&oacute;stico, cumpliendo con las  metodolog&iacute;as estandarizadas por el Laboratorio Nacional de Referencia del Instituto  Nacional de Salud, as&iacute; como los protocolos de los sistemas de gesti&oacute;n de la  calidad que se llevan en los laboratorios de la Red Nacional de Laboratorios  (16,17).</p>      <p>Un estudio que se adelant&oacute; en  hospitales de Bogot&aacute; y Medell&iacute;n demostr&oacute; que el proceso de recolecci&oacute;n de las  muestras permit&iacute;a la confirmaci&oacute;n bacteriol&oacute;gica en los ni&ntilde;os cuando el  procesamiento y la recolecci&oacute;n era adecuados, lo que mejoraba la captaci&oacute;n de  casos por cultivo y disminu&iacute;a los porcentajes de p&eacute;rdida (Guerrero MI.  Diagn&oacute;stico bacteriol&oacute;gico de la tuberculosis en menores de 15 a&ntilde;os; Orozco LC.  Viabilidad del <i>M. tuberculosis</i> expuesto al fosfato tris&oacute;dico. Serie  Memorias Eventos Cient&iacute;ficos Colombianos. XII Congreso Colombiano de  Laboratorio Cl&iacute;nico y II Congreso Nacional de Colbasan, 1985).</p>      <p>Se debe fortalecer el diagn&oacute;stico en  toda la Red Nacional de Laboratorios, mediante la adquisici&oacute;n de equipos, como  la centr&iacute;fuga refrigerada que favorece la viabilidad del bacilo y mejora la  confirmaci&oacute;n bacteriol&oacute;gica, adem&aacute;s de la posibilidad de practicar la prueba de  sensibilidad y conocer la situaci&oacute;n de resistencia a los f&aacute;rmacos  antituberculosos en menores de 15 a&ntilde;os (17,18).</p>      <p>Los datos de infecci&oacute;n concomitante  demuestran que es un factor de riesgo poco investigado en menores de 15 a&ntilde;os.  El caso en un menor de dos a&ntilde;os evidencia dificultades en la prevenci&oacute;n del VIH  en las madres y en la transmisi&oacute;n madre a hijo; sin embargo, el tema de la  infecci&oacute;n concomitante tuberculosis/VIH es algo que se debe mejorar en todo el  pa&iacute;s (19).</p>      <p>Al revisar el n&uacute;mero de casos  reportados al Programa Nacional de Control de Tuberculosis en menores de 15  a&ntilde;os durante los a&ntilde;os 2003 a 2008, se encuentra que el promedio de pacientes  que obtuvieron un resultado de prueba de  sensibilidad fue de 2,4%. Esto  indica que no se estaba cumpliendo con la norma (gu&iacute;a de atenci&oacute;n  integral). Durante los a&ntilde;os 2007 y 2008 este porcentaje aument&oacute; de 3,4% a 5,3%,  respectivamente, posiblemente debido al mayor n&uacute;mero de casos con baciloscopia  positiva y el aumento en el uso del cultivo para el diagn&oacute;stico (8,9).</p>      <p>Con estos datos se evidencia que la  resistencia s&oacute;lo a la estreptomicina es de 5,7%, la m&aacute;s alta, seguida de la  isoniacida (3,3%), la rifampicina (1,6%) y el etambutol (0,8%). Aunque la gu&iacute;a  de atenci&oacute;n integral de la tuberculosis indica que el manejo de casos en  menores de 15 a&ntilde;os debe hacerse sin la administraci&oacute;n de estreptomicina, el  hecho de que se presente mayor resistencia a este f&aacute;rmaco indica que se trata  de una resistencia primaria trasmitida por  un caso &iacute;ndice. Sin embargo, en estos casos es importante clarificar el  antecedente de tratamiento, porque puede ser un caso que haya presentado una  forma grave de la enfermedad, en el cual el uso de la estreptomicina es una  opci&oacute;n en el manejo terap&eacute;utico (20,21).</p>      <p>La vigilancia de la resistencia de <i>M.  tuberculosis </i>en el pa&iacute;s ha demostrado un aumento en el n&uacute;mero de casos de  MDR-TB en pacientes sin tratar. Algunos pa&iacute;ses pobres que presentan alta  prevalencia de este tipo de la enfermedad registran una frecuente  morbimortalidad en menores (19,22).</p>      <p>Al comparar estos datos con los  obtenidos en el tercer estudio nacional de vigilancia de la resistencia de <i>M.  tuberculosis </i>a los f&aacute;rmacos antituberculosos (2004 a 2005), en pacientes no  tratados se encontr&oacute; que la proporci&oacute;n de resistencia a un solo f&aacute;rmaco es  similar para la estreptomicina, la isoniacida y la rifampicina, aunque en este  estudio no se report&oacute; la resistencia s&oacute;lo al etambutol. Sin embargo, este  documento describe un peque&ntilde;o n&uacute;mero de casos, por lo cual sus datos no son  significativos para evaluar la tendencia de la resistencia a los f&aacute;rmacos  antituberculosos en este grupo de pacientes a nivel nacional (7,12).</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Se  considera que en la informaci&oacute;n analizada existe sesgo, pues el criterio de  inclusi&oacute;n para la prueba de sensibilidad en estos casos se orienta m&aacute;s hacia la  presencia de la enfermedad, es decir, tuberculosis en menores de 15 a&ntilde;os, y  excluye otros criterios relevantes, como un tratamiento previo o infecci&oacute;n con  VIH.</p>      <p>El diagn&oacute;stico de MDR-TB se hace por  laboratorio. Se debe sospechar cuando exista un caso contacto de un paciente  con tuberculosis resistente a los medicamentos de primera l&iacute;nea; igualmente,  cuando no se obtiene una respuesta adecuada al tratamiento antituberculoso o  ante un antecedente previo de tratamiento. En estos casos se deben practicar  cultivo y prueba de sensibilidad (15).</p>      <p>Cuando hay un paciente contacto con un  caso documentado de tuberculosis farmacorresistente, se recomienda establecer  el mismo esquema de tratamiento seg&uacute;n la prueba de sensibilidad del contacto,  estrategia que ha demostrado efectividad y oportunidad. Sin embargo, se debe  hacer el cultivo para confirmar el patr&oacute;n de resistencia (16). Estos casos se  deben controlar mensualmente por cl&iacute;nica y por bacteriolog&iacute;a; es primordial  evaluar la ganancia de peso para ajustar las dosis del tratamiento y, asimismo,  detectar signos de toxicidad medicamentosa (15,16,23-25).</p>      <p>Este an&aacute;lisis demuestra que existen  debilidades en el cumplimiento de la normatividad vigente, que dificultan el  diagn&oacute;stico y la identificaci&oacute;n de los patrones de resistencia de las cepas de <i>M.  tuberculosis </i>circulantes. Un consenso de la alianza &ldquo;Alto a la TB&rdquo; ha  manifestado que el campo de la pediatr&iacute;a en MDR-TB es relativamente inexplorado  y se deben conocer mejor las condiciones de seguridad y eficacia de los  medicamentos, en especial, porque la literatura en este tema es limitada y  existen pocas manifestaciones de reacciones adversas a los f&aacute;rmacos  antituberculosos (19,20).</p>      <p>Si se tiene en cuenta que el Programa  Nacional de Control de Tuberculosis registr&oacute;, para el a&ntilde;o 2008, 269 casos de  tuberculosis en menores de 15 a&ntilde;os con baciloscopia positiva, se recomienda que  el Ministerio de la Protecci&oacute;n Social y el Instituto Nacional de Salud realicen  un estudio de vigilancia de la resistencia a  los f&aacute;rmacos antituberculosos, siguiendo las directrices de OMS/OPS, que  permita conocer m&aacute;s de cerca la realidad de este problema (3).</p>      <p>Se requiere que el Programa Nacional de  Control de Tuberculosis mejore la informaci&oacute;n disponible sobre tuberculosis en  menores de 15 a&ntilde;os y la notificaci&oacute;n que se realiza a trav&eacute;s del Sistema de  Vigilancia en Salud P&uacute;blica (Sivigila), para que se analicen los indicadores  por grupos de edad y las cohortes de tratamiento (9,26).</p>      <p>El pa&iacute;s requiere una gu&iacute;a de manejo de  los casos de tuberculosis en menores de 15  a&ntilde;os enfocada en las actividades de detecci&oacute;n, diagn&oacute;stico, tratamiento,  seguimiento y prevenci&oacute;n de farmaco-rresistencia, que pueda ser aplicada por  los coordinadores del programa, as&iacute; como por los especialistas en todo el  territorio nacional.</p>      <p>Desde el Ministerio de la Protecci&oacute;n  Social se debe trabajar en vigilar el cumplimiento de las pol&iacute;ticas p&uacute;blicas  para la primera infancia, as&iacute; como de los lineamientos contemplados en el Programa  Ampliado de Inmunizaci&oacute;n y el de Atenci&oacute;n Integral a Enfermedades Prevalentes  de la Infancia, y maternidad segura; tambi&eacute;n, se debe trabajar en lograr la  articulaci&oacute;n con otras entidades, como el  Instituto Colombiano de Bienestar Familiar, y el apoyo de la sociedad civil,  que permitan el desarrollo de acciones conjuntas que fortalezcan el abordaje de  la tuberculosis en menores de 15 a&ntilde;os.</p>      <p><b>Agradecimientos</b></p>      <p>A Marcela Calle, representante de la  Asociaci&oacute;n Colombiana de Neumolog&iacute;a Pedi&aacute;trica, y a David Rodr&iacute;guez,  profesional del equipo nacional de tuberculosis, quienes conocen y est&aacute;n de  acuerdo con los conceptos expresados en este documento; a ellos, mil gracias.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Conflicto de intereses</b></p>      <p>Los autores del art&iacute;culo hacen constar  que no existe, de manera directa o indirecta, ning&uacute;n tipo de conflicto de  intereses financieros, acad&eacute;micos o personales que puedan poner en peligro la  validez de lo comunicado.</p>      <p><b>Financiaci&oacute;n</b></p>      <p>Este trabajo fue financiado por el  Instituto Nacional de Salud y la Secretar&iacute;a de Salud de los departamentos de  Antioquia y Atl&aacute;ntico.</p>     <p>Correspondencia:    Claudia Llerena Polo, Grupo de Micobacterias, Instituto Nacional de Salud, Avenida Calle 26 N&ordm; 51-20, Bogot&aacute;, D.C., Colombia    Tel&eacute;fono: (571) 220 7700, extensi&oacute;n 1260  <a href="mailto:cllerena@ins.gov.co">cllerena@ins.gov.co</a>, <a href="mailto:claudiallerena@yahoo.com">claudiallerena@yahoo.com</a></p>      <p><b>Referencias</b></p>      <!-- ref --><p>1.<b> World Health Organization.</b> Guidance for  national tuberculosis programmes on the management of tuberculosis in children.  Chapter 1: Introduction and diagnosis of tuberculosis in  children. Int J Tuberc Lung Dis. 2006;10:109-17.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000099&pid=S0120-4157201000030000900001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2.<b> Castiblanco  CA, Llerena C.</b> Tuberculosis en Colombia: an&aacute;lisis de la situaci&oacute;n  epidemiol&oacute;gica, a&ntilde;o 2006. Infectio. 2008;12:159-73.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000100&pid=S0120-4157201000030000900002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3.<b> Direcci&oacute;n  General de Salud P&uacute;blica, Ministerio de la Protecci&oacute;n Social. </b>Situaci&oacute;n de  la tuberculosis en Colombia durante el a&ntilde;o 2008, documento en revisi&oacute;n para  publicaci&oacute;n. Bogot&aacute;: Ministerio de la Protecci&oacute;n Social; 2009.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000101&pid=S0120-4157201000030000900003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4.<b> Martin  J.</b> Tuberculosis multirresistente en la infancia. Bol Pediatr.  2009;49:167-73.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000102&pid=S0120-4157201000030000900004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5.<b> World  Health Organization.</b> Global tuberculosis control -surveillance, planning,  financing. Geneve: World Health Organization; 2009. p. 376.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000103&pid=S0120-4157201000030000900005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6<b>. Jaramillo  E.</b> La tuberculosis un reto que debemos enfrentar. Biom&eacute;dica. 2004;24:5-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000104&pid=S0120-4157201000030000900006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7.<b> World  Health Organization.</b> Directrices para el tratamiento program&aacute;tico de la  tuberculosis drogorresistente. Geneve: World Health Organization; 2006. p. 361.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0120-4157201000030000900007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8.<b> Direcci&oacute;n General de Salud, Ministerio de  Salud.</b> Normas t&eacute;cnicas y gu&iacute;as de atenci&oacute;n. Resoluci&oacute;n 00412, febrero 25 de  2000. Gu&iacute;as de atenci&oacute;n de la tuberculosis pulmonar y extrapulmonar. Bogot&aacute;:  Ministerio de Salud; 2000. p. 1- 44.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000106&pid=S0120-4157201000030000900008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9.<b> Direcci&oacute;n  General de Salud P&uacute;blica, Ministerio de la Protecci&oacute;n Social.</b> Circular  externa 058 de 2009. Lineamientos para el manejo program&aacute;tico de tuberculosis y  lepra en Colombia. Bogot&aacute;, D.C.: Ministerio de la Protecci&oacute;n Social; 2009.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000107&pid=S0120-4157201000030000900009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10<b>. Orozco  LC, Aparicio G, Quintero O, Giraldo E, Ulloa I, Le&oacute;n CI.</b> Resistencia de <i>M.  tuberculosis</i> a los f&aacute;rmacos. Biom&eacute;dica. 1981;1:130-4.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000108&pid=S0120-4157201000030000900010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11.<b> Le&oacute;n  CI, Sierra C, Naranjo N, Garz&oacute;n MC, Guerrero MI.</b> Segundo estudio nacional  de resistencia primaria de <i>M. tuberculosis</i> a las drogas antituberculosas  en Colombia. Infectio. 2002;6:83.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S0120-4157201000030000900011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>12.<b> Garz&oacute;n  MC, Angee DY, Llerena C, Orjuela D, Victoria J.</b> Vigilancia de la  resistencia de <i>Mycobacterium tuberculosis </i>a los f&aacute;rmacos  antituberculosos, Colombia 2004-2005. Biom&eacute;dica. 2008;28:319-26.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000110&pid=S0120-4157201000030000900012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13.<b> Canetti  G, Rist N, Grosset J.</b> Medida de la sensibilidad del bacilo tuberculoso a  las drogas antituberculosas por el m&eacute;todo de las proporciones. Buenos Aires:  Direcci&oacute;n Lucha Antituberculosa; 1965.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000111&pid=S0120-4157201000030000900013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14.<b> Canetti  G, Wallace F, Khomenko A, Mahler HT, Menon NK, Rist N, <i>et al</i>.</b> Advances in techniques of testing mycobacterial drug sensitivity and the use of  sensitivity tests in tuberculosis control programs. Bull World Health Organ.  1969;41:21-43.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000112&pid=S0120-4157201000030000900014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>15.<b> Clemax  C.</b> The diagnosis of tuberculosis in childhood: update. Rev Peru Pediatr.  2007;60:105-10.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000113&pid=S0120-4157201000030000900015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>16.<b> Starke  JK.</b> Tuberculosis in children. En: Reichman LB, Herschfield ES, editors.  Tuberculosis. A comprehensive international approach. New York: Marcel Dekker  Inc.; 1993. p. 329-67.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000114&pid=S0120-4157201000030000900016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17. <b>Abadco  DL, Steiner P.</b> Gastric lavage is better than bronchoalveolar lavage for  isolation of <i>Mycobacterium tuberculosis </i>in childhood pulmonary  tuberculosis. Pediatr Infect Dis J. 1992;11:735-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000115&pid=S0120-4157201000030000900017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18.<b> Garz&oacute;n MC, Naranjo ON, Sierra CR, Llerena C,  Orjuela DL.</b> Bacteriolog&iacute;a del <i>Mycobacterium  tuberculosis</i> y de micobacterias no tuberculosas. Manual de procedi-mientos.  Primera edici&oacute;n. Bogot&aacute;: Instituto  Nacional de Salud; 2001. p. 20-1.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000116&pid=S0120-4157201000030000900018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19.<b> Espinal  M, Reingold A, Gonz&aacute;lez G, Matos N, Romero R, P&eacute;rez G, <i>et al</i>.</b> Infecci&oacute;n por VIH y tuberculosis en ni&ntilde;os. Arch Domin Pediatr. 1995;31:3-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000117&pid=S0120-4157201000030000900019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>20.<b> Garc&iacute;a  L, V&aacute;zquez F, Sanjurjo A, Garc&iacute;a JC.</b> Transmisi&oacute;n horizontal de tuberculosis  entre ni&ntilde;os de una guarder&iacute;a. Rev Esp Salud P&uacute;blica. 2000;74:573-5.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000118&pid=S0120-4157201000030000900020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>21.<b> Bejarano  N, Zarallo L, Cardesa J.</b> Meningitis tuberculosa. Revisi&oacute;n epidemiol&oacute;gica y  cl&iacute;nica de los pacientes ingresados en el hospital M-infantil de Badajoz  durante los &uacute;ltimos 15 a&ntilde;os. Vox Paediatrica. 2008;16:14-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000119&pid=S0120-4157201000030000900021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>22.<b> P&eacute;rez  R, Mellado M, M&eacute;ndez A, Gillervelo M, Garc&iacute;a M, Villota J, <i>et al</i>.</b> Exposici&oacute;n a tuberculosis multidrogorresistente: estudio y seguimiento de nueve  ni&ntilde;os. An Pediatr.  2008; 68:490-5.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000120&pid=S0120-4157201000030000900022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>23.<b> Schaaf S, Marais B, Whitelaw A, Hesseling A,  Eley B, Hussey G, <i>et al</i>.</b> Culture-confirmed childhood tuberculosis in  Cape Town, South Africa; a review of 596 cases. BMC. 2007;7:140-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000121&pid=S0120-4157201000030000900023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>24.<b> Drobac P, Mucherjee J, Joseph K, Mitnick C,  Furn J, Del Castillo H, <i>et al</i>.</b> Community-based therapy for children  with multidrug-resistant tuberculosis. An Pediatr. 2006;117:2022-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000122&pid=S0120-4157201000030000900024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>25.<b> M&eacute;ndez  A, Baquero F, Garc&iacute;a M, Rojo P</b>, <b>Ballesteros Y, Rubio B, <i>et al</i>.</b> Tuberculosis multidrogorresistente en la edad pedi&aacute;trica. An Pediatr.  2007;67:2006-211.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S0120-4157201000030000900025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>26.<b> Direcci&oacute;n  General de Salud P&uacute;blica, Ministerio de la Protecci&oacute;n Social. </b>Decreto 3518  del 9 de octubre de 2006. Se crea y se reglamente el Sistema de Vigilancia en  Salud P&uacute;blica. Bogot&aacute;: Ministerio de la Protecci&oacute;n Social; 2006.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000124&pid=S0120-4157201000030000900026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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