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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Patrones de prescripción de antipsicóticos en pacientes afiliados al Sistema General de Seguridad Social en Salud de Colombia]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Introduction: Schizophrenia alters individual perception, thought, affection and behavior. Drug therapy can improve these manifestations. Objective: To determine prescription patterns of antipsychotic drugs in a group of patients affiliated to the Social Security Health System in Colombia. Materials and methods: This was a descriptive study with a 6.2 million people database. We selected 3,075 patients medicated with antipsychotics, of both sexes, and all ages, with continuous treatment from March to June, 2012, and residing in 57 Colombian cities. We designed a database on drug consumption, obtained by the company that distributes the drugs to the patients. Results: A total of 3,075 patients were studied, with an age mean of 55.8 ± 21.5 years; 50.3% of the participants were women. Of all patients, 81.9% were receiving monotherapy and 18.1% two or more antipsychotics. Prescription order was 77.1% atypical and 31.9% conventional. The most frequently used drugs were: quetiapine (on 30.3% of the patients), clozapine (23.7%), levomepropamize (18.4%), and risperidone (14.9%). The most common combinations were: haloperidol + levomepromazine (n=67, 12.1%), clozapine + pipotiazine (n=54, 9.7%), clozapine + risperidone (n=45, 8.1%), and quetiapine + levomepromazine (n=40, 7.2%). The most prescribed co-medications were: antidepressants (n=998, 32.5%), anxiolytic (n=799, 26.0%), statins (n=672, 21.9%); antiparkinsonians (n=341, 11.1%), and antidiabetic drugs (n=327, 10.6%). Conclusions: The practice of prescribing drugs with a high therapeutic value predominates mainly in antipsychotic monotherapy. Most agents were used in higher doses than recommended. This raises the need to design educational strategies to address these prescribing habits and research for evaluating the effectiveness of the treatment.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font face="verdana" size="2">     <p>ART&Iacute;CULO ORIGINAL </p>      <p>doi: <a href="http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v33i3.1529" target="_blank">http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v33i3.1529</a> </p>     <p><font size="4">    <center><b>Patrones de prescripci&oacute;n de antipsic&oacute;ticos en pacientes afiliados al Sistema General de Seguridad Social en Salud de Colombia </b></center></font></p>     <p>    <center>Jorge E. Machado-Alba, Cristhian David Morales-Plaza</center></p>     <p>Grupo de Investigaci&oacute;n en Farmacoepidemiolog&iacute;a y Farmacovigilancia, Universidad Tecnol&oacute;gica de Pereira-Audifarma S.A., Pereira, Colombia </p>     <p>Recibido: 27/12/12; aceptado:02/05/13</p> <hr size="1">     <p><b>Introducci&oacute;n. </b>La esquizofrenia altera la percepci&oacute;n del individuo, el pensamiento, el afecto y el comportamiento. El tratamiento farmacol&oacute;gico puede mejorar estas manifestaciones. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Objetivo. </b>Determinar los patrones de prescripci&oacute;n de medicamentos antipsic&oacute;ticos en un grupo de pacientes afilados al Sistema General de Seguridad Social en Salud de Colombia. </p>     <p><b>Materiales y m&eacute;todos. </b>Se llev&oacute; a cabo un estudio descriptivo sobre base de datos de 6,2 millones de personas. Se seleccionaron los pacientes medicados con antipsic&oacute;ticos, de ambos sexos, todas las edades, con tratamiento continuo de marzo a junio de 2012, y residentes de 57 ciudades colombianas. Se dise&ntilde;&oacute; una base de datos sobre consumo de medicamentos, obtenidos por la empresa que dispensa dichos f&aacute;rmacos. </p>     <p><b>Resultados. </b>Se estudiaron 3.075 pacientes con edad promedio de 55,8&plusmn;21,5 a&ntilde;os; 50,3 % eran mujeres; 81,9 % recib&iacute;an monoterapia y, 18,1 %, dos o m&aacute;s antipsic&oacute;ticos. El orden de prescripci&oacute;n fue: at&iacute;picos, 77,1 %, y cl&aacute;sicos, 31,9 %. Los medicamentos m&aacute;s utilizados fueron: quetiapina (30,3 %), clozapina (23,7 %), levomepropamiza (18,4 %) y risperidona (14,9 %). Las combinaciones m&aacute;s frecuentes fueron: haloperidol m&aacute;s levomepromazina (n=67; 12,1 % de las asociaciones), clozapina m&aacute;s pipotiazina (n=54; 9,7 %) clozapina m&aacute;s risperidona (n=45; 8,1 %), quetiapina m&aacute;s levomepromazina (n=40; 7,2 %). Los medicamentos prescritos concomitantemente m&aacute;s frecuentes fueron: antidepresivos (n=998; 32,5 %); ansiol&iacute;ticos (n=799; 26,0 %); hipolipemiantes (n=672; 21,9 %); antiparkinsonianos (341; 11,1 %) y antidiab&eacute;ticos (n=327; 10,6 %). </p>     <p><b>Conclusiones. </b>Predominan los h&aacute;bitos de prescripci&oacute;n de medicamentos de alto valor terap&eacute;utico, principalmente en la monoterapia antipsic&oacute;tica. En la mayor&iacute;a, se emplean en dosis superiores a las recomendadas. Se plantea la necesidad de dise&ntilde;ar estrategias educativas para corregir algunos h&aacute;bitos de prescripci&oacute;n e investigaciones que eval&uacute;en la efectividad del tratamiento. </p>     <p><b>Palabras clave: </b>esquizofrenia, prescripciones de medicamentos, antipsic&oacute;ticos, clozapina, haloperidol, farmacoepidemiolog&iacute;a, Colombia. </p>     <p>doi: <a href="http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v33i3.1529" target="_blank">http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v33i3.1529</a> </p> <hr size="1">     <p><font size="3"><b>Antipsychotic prescription patterns in patients affiliated to the Social Security Health System in Colombia </b></font></p>     <p><b>Introduction: </b>Schizophrenia alters individual perception, thought, affection and behavior. Drug therapy can improve these manifestations. </p>     <p><b>Objective: </b>To determine prescription patterns of antipsychotic drugs in a group of patients affiliated to the Social Security Health System in Colombia. </p>     <p><b>Materials and methods: </b>This was a descriptive study with a 6.2 million people database. We selected 3,075 patients medicated with antipsychotics, of both sexes, and all ages, with continuous treatment from March to June, 2012, and residing in 57 Colombian cities. We designed a database on drug consumption, obtained by the company that distributes the drugs to the patients. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Results: </b>A total of 3,075 patients were studied, with an age mean of 55.8 &plusmn; 21.5 years; 50.3% of the participants were women. Of all patients, 81.9% were receiving monotherapy and 18.1% two or more antipsychotics. Prescription order was 77.1% atypical and 31.9% conventional. The most frequently used drugs were: quetiapine (on 30.3% of the patients), clozapine (23.7%), levomepropamize (18.4%), and risperidone (14.9%). The most common combinations were: haloperidol + levomepromazine (n=67, 12.1%), clozapine + pipotiazine (n=54, 9.7%), clozapine + risperidone (n=45, 8.1%), and quetiapine + levomepromazine (n=40, 7.2%). The most prescribed co-medications were: antidepressants (n=998, 32.5%), anxiolytic (n=799, 26.0%), statins (n=672, 21.9%); antiparkinsonians (n=341, 11.1%), and antidiabetic drugs (n=327, 10.6%). </p>     <p><b>Conclusions: </b>The practice of prescribing drugs with a high therapeutic value predominates mainly in antipsychotic monotherapy. Most agents were used in higher doses than recommended. This raises the need to design educational strategies to address these prescribing habits and research for evaluating the effectiveness of the treatment. </p>     <p><b>Key words: </b>Schizophrenia, drug prescriptions, antipsychotic agents, clozapine, haloperidol, pharmacoepidemiology, Colombia. </p>     <p>doi: <a href="http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v33i3.1529" target="_blank">http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v33i3.1529</a> </p> <hr size="1">     <p>La esquizofrenia es una entidad psiqui&aacute;trica que seg&uacute;n la Oraganizaci&oacute;n Mundial de la Salud tiene una incidencia de 16 a 40 por 100.000 habitantes y una prevalencia de 456 por 100.000 habitantes. Los factores de riesgo para desarrollarla incluyen las migraciones, el sexo masculino y habitar grandes ciudades. Las estimaciones del riesgo en la vida de desarrollar esquizofrenia, var&iacute;an entre 0,3 y 2,0 %, con un promedio de 0,7 % (1). </p>     <p>La esquizofrenia altera la percepci&oacute;n del individuo, el pensamiento, el afecto y el comportamiento. Cada persona que desarrolla este trastorno tiene su propia y &uacute;nica combinaci&oacute;n de s&iacute;ntomas y experiencias, y dicho patr&oacute;n est&aacute; influenciado por circunstancias particulares (2,3). Por lo general, la esquizofrenia es precedida por un periodo prodr&oacute;mico y a menudo se caracteriza por un cierto deterioro en el desarrollo personal, problemas de memoria, concentraci&oacute;n, aislamiento social, en la comunicaci&oacute;n y el afecto, con higiene personal deficiente y experiencias perceptivas inusuales, as&iacute; como una alteraci&oacute;n del disfrute de las actividades de d&iacute;a a d&iacute;a; esta &uacute;ltima se produce principalmente durante la fase de s&iacute;ntomas negativos (2-4). </p>     <p>Los antipsic&oacute;ticos reducen las ideas delirantes, disminuyen la excitaci&oacute;n motora y, en menor grado, producen activaci&oacute;n en pacientes esquizofr&eacute;nicos con s&iacute;ntomas negativos. Se dividen en dos clases: los cl&aacute;sicos (levomepromazina, pipotiazina, haloperidol, entre otros), que poseen la capacidad de mejorar principalmente los s&iacute;ntomas positivos, y los at&iacute;picos (clozapina, risperidona, olanzapina, quetiapina, aripiprazol, paliperidona), que ejercen mejor su acci&oacute;n sobre los s&iacute;ntomas negativos, aumentando la capacidad social del individuo (3,5-7). </p>     <p>Se han identificado algunas enfermedades concomitantes m&aacute;s comunes en pacientes con trastorno esquizofr&eacute;nico, tales como la depresi&oacute;n (la cual puede tener una prevalencia de 25,0 %) (8), los trastornos de ansiedad (4,0-51,0 %) (9,10), la diabetes mellitus (7,9 %) (11), la dislipidemia (8,2 %) (12), el VIH/sida (4,0 %) (13), el d&eacute;ficit de atenci&oacute;n e hiperactividad (17,0 %) (14), la enfermedad de Parkinson (riesgo de 3,1 veces mayor) (15) e infarto agudo de miocardio (riesgo 1,8 veces mayor en pacientes esquizofr&eacute;nicos) (16). </p>     <p>Uno de los grandes retos que debe enfrentar el Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) es el mejoramiento en la detecci&oacute;n y el acceso al tratamiento y el incremento de las tasas de control de los pacientes esquizofr&eacute;nicos. En 1995 se cre&oacute; el Instituto Nacional para la Vigilancia de Medicamentos (Invima) y dentro de un marco de un uso adecuado de productos farmac&eacute;uticos se adopt&oacute; un listado de medicamentos esenciales del Plan Obligatorio de Salud. Este incluy&oacute; clozapina, haloperidol, levomepromazina y pipotiazina, y en 2012, se anexaron olanzapina y risperidona (17). Para acceder a otros antipsic&oacute;ticos, los prescriptores deben hacer solicitudes especiales mediante los mecanismos incluidos en las empresas promotoras de salud (EPS) y las instituciones prestadoras de servicios de salud (IPS), denominados Comit&eacute;s T&eacute;cnicos Cient&iacute;ficos, donde el m&eacute;dico tratante plantea la necesidad de usar un medicamento no incluido en el listado POS. Los pacientes tambi&eacute;n tienen un mecanismo legal (tutela), para solicitar un medicamento excluido del listado. La implantaci&oacute;n de sistemas de informaci&oacute;n sobre prescripciones realizadas por los m&eacute;dicos, ha sido fundamental para contribuir al uso racional de los medicamentos. </p>     <p>Con este estudio se pretende describir los patrones de prescripci&oacute;n de los medicamentos antipsic&oacute;ticos en una poblaci&oacute;n de personas afiliadas al r&eacute;gimen contributivo del SGSSS, estableciendo la frecuencia de prescripci&oacute;n de cada uno de los medicamentos empleados con mayor regularidad e identificando las principales variables socio-demogr&aacute;ficas asociadas a su prescripci&oacute;n, con el fin de mejorar los conocimientos del manejo farmacol&oacute;gico de la esquizofrenia y otros trastornos asociados, debido a que estas investigaciones aportan al uso racional de medicamentos en el contexto de la salud p&uacute;blica. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Materiales y m&eacute;todos </b></p>     <p>Se hizo un estudio de corte transversal sobre los h&aacute;bitos de prescripci&oacute;n de medicamentos antipsic&oacute;ticos en una poblaci&oacute;n aproximada de 6,2 millones de personas afiliadas al r&eacute;gimen contributivo del SGSSS de diferentes empresas promotoras de salud (EPS), que corresponde, aproximadamente, al 31,0 % de la poblaci&oacute;n afiliada activa de este r&eacute;gimen en el pa&iacute;s y al 13,1 % de la poblaci&oacute;n colombiana. </p>     <p>Se analizaron los datos de formulaci&oacute;n a partir de prescripciones dispensadas desde el 1&deg; de marzo hasta el 30 de junio de 2012 a todos los pacientes tratados con antipsic&oacute;ticos, inscritos durante los &uacute;ltimos tres meses en las ciudades colombianas en las que se dispone de bases de datos confiables (anexo), que tienen entre 30.000 y 7,5 millones de habitantes. </p>     <p>Se incluyeron los datos de individuos con dispensaci&oacute;n de antipsic&oacute;ticos, de todas las edades y de ambos sexos, atendidos en consulta m&eacute;dica y cuyo tratamiento antipsic&oacute;tico se mantuvo durante los tres meses. Este requisito tuvo como objeto garantizar que los pacientes cumplieran el tratamiento de manera m&aacute;s o menos estable, lo que refleja tolerabilidad a la medicaci&oacute;n y observancia, de tal forma que se excluyeran a las personas que incumplieran las citas m&eacute;dicas al final del per&iacute;odo de observaci&oacute;n. Se considera que estos individuos introducen sesgos en un estudio dirigido a describir patrones de empleo de medicamentos utilizados de manera cr&oacute;nica y continua. </p>     <p>A partir de la informaci&oacute;n sobre el consumo de medicamentos obtenida de manera sistem&aacute;tica por la empresa (Audifarma, S.A.) que los dispensa a la poblaci&oacute;n afiliada, se dise&ntilde;&oacute; una base de datos sobre dos grupos de variables de los pacientes que emplearon antipsic&oacute;ticos: las sociodemogr&aacute;ficas y aquellas sobre los medicamentos. Las socio-demogr&aacute;ficas incluyeron sexo, edad y ciudad. El segundo grupo fue sobre los medicamentos antipsic&oacute;ticos dispensados en Colombia, con sus dosis respectivas; para la cuantificaci&oacute;n de la dispensaci&oacute;n se utiliz&oacute; como unidad t&eacute;cnica de medida la dosis diaria definida, recomendada por la OMS como est&aacute;ndar internacional para la realizaci&oacute;n de estudios farmacoepidemiol&oacute;gicos (18). Entre los medicamentos se consideraron los antipsic&oacute;ticos cl&aacute;sicos y at&iacute;picos que est&aacute;n disponibles en el mercado del pa&iacute;s y si fueron prescritos en monoterapia o en terapia combinada. </p>     <p>Para la &acute;comedicaci&oacute;n' dispensada se tuvieron en cuenta todos los medicamentos pertenecientes a los siguientes grupos disponibles en el pa&iacute;s: a) antidiab&eacute;ticos, b) antiparkinsonianos, c) antirretrovirales, d) antidepresivos, e) ansiol&iacute;ticos e hipn&oacute;ticos, f) hipolipemiantes, g) anfetaminas y h) nitratos. Su b&uacute;squeda se bas&oacute; en su correlaci&oacute;n con las enfermedades concomitantes reportadas con mayor riesgo de esquizofrenia o de estados psic&oacute;ticos (8-16). </p>     <p>Se acept&oacute; la &acute;comedicaci&oacute;n' como un indicador sustituto de la enfermedad cr&oacute;nica que se ha asociado como factor de riesgo para que un paciente padezca esquizofrenia, considerando las siguientes circunstancias: a) antidiab&eacute;ticos/ diabetes mellitus; b) antiparkinsonianos/enfermedad de Parkinson; c) antirretrovirales/ VIHsida; d) antidepresivos/trastorno depresivo; e) ansiol&iacute;ticos e hipn&oacute;ticos/trastornos de ansiedad o del sue&ntilde;o; f) hipolipemiantes/dislipidemia; g) anfetaminas/trastorno por d&eacute;ficit de atenci&oacute;n e hiperactividad; h)nitrovasodilatadores/enfermedad card&iacute;aca isqu&eacute;mica. En tales casos, se analiz&oacute; la conveniencia o incoveniencia del tipo de antipsic&oacute;tico elegido con base en los efectos farmacol&oacute;gicos que puedan tener estos f&aacute;rmacos en la enfermedad asociada. </p>      <p>El protocolo fue aprobado por el Comit&eacute; de Bio&eacute;tica de la Universidad Tecnol&oacute;gica de Pereira en la categor&iacute;a de &quot;investigaci&oacute;n sin riesgo&quot;, seg&uacute;n la Resoluci&oacute;n N&deg; 008430 de 1993 del Ministerio de Salud de Colombia, que establece las normas cient&iacute;ficas, t&eacute;cnicas y administrativas para la investigaci&oacute;n en salud siguiendo las recomendaciones de la Declaraci&oacute;n de Helsinki (19). </p>     <p>La base de datos fue revisada y validada por el Departamento de Farmacoepidemiolog&iacute;a de la empresa encargada de la dispensaci&oacute;n farmac&eacute;utica. Para el an&aacute;lisis de los datos, se utiliz&oacute; el paquete estad&iacute;stico IBM SPSS Statistics ™, versi&oacute;n 20.0 (IBM, EE.UU.) para Windows. Se emplearon las pruebas t de Student o ANOVA para la comparaci&oacute;n de variables cuantitativas y, la de ji al cuadrado, para las categ&oacute;ricas. Se aplicaron modelos de regresi&oacute;n log&iacute;stica binaria usando como variables dependientes la monoterapia/ politerapia antipsic&oacute;tica y la &acute;comedicaci&oacute;n' (s&iacute;/ no), y como covariables, las que se asociaron significativamente con las variables dependientes en los an&aacute;lisis bivariados. Se determin&oacute; como nivel de significaci&oacute;n estad&iacute;stica un valor de p menor de 0,05. </p>     <p><b>Resultados </b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>De 14.481 pacientes que recib&iacute;an antipsic&oacute;ticos cada mes, se hallaron 3.075 pacientes que cumpl&iacute;an el criterio de estar en tratamiento por un periodo no menor de tres meses; la distribuci&oacute;n por sexo mostr&oacute; que 1.546 (50,3 %) eran mujeres y 1.529 (49,7 %) hombres, con una edad media de 55,8&plusmn;21,5 a&ntilde;os (rango, 4-102 a&ntilde;os) (<a href="#figura1">figura 1</a>). Hubo diferencias significativas en la edad entre varones y mujeres (varones, 50,72&plusmn;20,03; mujeres, 60,61&plusmn;21,8; p&lt;0,001 <i>).</i></p>     <p>    <center>   <a name="figure1"><img src="img/revistas/bio/v33n3/v33n3a11g1.jpg"></a> </center></p>     <p>En el <a href="#cuadro1">cuadro 1</a> se resumen los patrones de prescripci&oacute;n de los medicamentos antipsic&oacute;ticos con los que se maneja con mayor frecuencia la esquizofrenia entre los pacientes afiliados al SGSSS en Colombia. Al considerarlos por grupos farmacol&oacute;gicos, de los 3.075 pacientes con prescripciones de medicamentos antipsic&oacute;ticos los m&aacute;s utilizados fueron at&iacute;picos (77,1 %) y luego los cl&aacute;sicos (31,9 %). Las presentaciones m&aacute;s frecuentemente empleadas fueron: clozapina en tabletas de 100 mg (14,5 %), quetiapina en tabletas de 25 mg (10,7 %), clozapina en tabletas de 25 mg (9,7 %), levomepropamiza en soluci&oacute;n oral de 40 mg (9,2 %), quetiapina en tableta de 100 mg (7,5 %) y haloperidol en soluci&oacute;n oral de 2 mg (7,4 %), de los cuales, clozapina, levomepromazina y haloperidol estaban siendo usados a dosis usuales, mientras que los dem&aacute;s se prescribieron a dosis superiores. Cabe destacar que no se prescribi&oacute; flufenazina y ziprasidona, y que las otras prescripciones de antipsic&oacute;ticos incluyeron pipotiazina, trifluorperazina, sulpiride y amisulprida. </p>     <p>    <center>   <a name="cuadro1"><img src="img/revistas/bio/v33n3/v33n3a11t1.gif"></a>   </center></p>     <p><b><i>Monoterapia frente a asociaciones </i></b></p>     <p>Del total de pacientes del estudio, a 2.519 (81,9 %) se les prescribi&oacute; un solo antipsic&oacute;tico, en tanto que a 556 (18,1 %) se les indic&oacute; una asociaci&oacute;n de dos o m&aacute;s antipsic&oacute;ticos; incluso, hubo 67 pacientes (2,1 %) con tres antipsic&oacute;ticos y 3 m&aacute;s, con cuatro de estos medicamentos. La figura 2 muestra la relaci&oacute;n monoterapia/politerapia para los antipsic&oacute;ticos que fueron evaluados; se destaca el hecho de que fue m&aacute;s probable emplearlos solos que en combinaci&oacute;n. Entre los 556 pacientes a quienes se les prescribieron asociaciones de antipsic&oacute;ticos, las utilizadas con mayor frecuencia fueron: haloperidol m&aacute;s levomepromazina (n=67; 12,1 %), clozapina m&aacute;s pipotiazina (n=54; 9,7 %) clozapina m&aacute;s risperidona (n=45; 8,1 %), quetiapina m&aacute;s levomepromazina (n=40; 7,2 %), y risperidona m&aacute;s levomepromazina (n=33; 5,9 %); tambi&eacute;n, se encontr&oacute; que las combinaciones m&aacute;s frecuentes de tres de estos medicamentos fueron: haloperidol m&aacute;s levomepromazina m&aacute;s pipotiazina (n=17; 3,1 %), seguida de levomepromazina m&aacute;s pipotiazina m&aacute;s clozapina (n=8; 1,4 %). Los pacientes hombres, mayores de 65 a&ntilde;os y tratados en las ciudades de Barranquilla, Cali y Palmira y en medicaci&oacute;n con pipotiazina o trifluorperazina, tuvieron mayor probabilidad que los otros grupos etarios de ser tratados con monoterapia antipsic&oacute;tica (<a href="#cuadro2">cuadro 2</a>). </p>     <p>    <center>   <a name="cuadro2"><img src="img/revistas/bio/v33n3/v33n3a11t2.gif"></a>   </center></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b><i>&acute;Comedicaci&oacute;n' </i></b></p>     <p>La esquizofrenia frecuentemente est&aacute; acompa&ntilde;ada de enfermedades concomitantes, que necesitan tratamiento adicional. Entre los pacientes incluidos, 1.985 (64,6 %) recib&iacute;an concomitantemente uno o varios de los siguientes grupos de medicamentos que reflejan presencia de otras enfermedades y que podr&iacute;an tener interacciones con algunos antipsic&oacute;ticos: antidepresivos (n=998; 32,5 %), ansiol&iacute;ticos (n=799; 26,0 %), hipolipemiantes (n=672; 21,9 %), antiparkinsonianos (341; 11,1 %), antidiab&eacute;ticos (n=327; 10,6 %), antianginosos (n=27; 0,9 %), anfetaminas (n=13; 0,4 %) y antiretrovirales (n=5; 0,2 %). Se encontr&oacute; un total de 486 (15,8 %) pacientes que recib&iacute;an simult&aacute;neamente dos psicof&aacute;rmacos, 67 (2,2 %), tres psicof&aacute;rmacos, e incluso 3 (0,2 %) pacientes que recib&iacute;an al mismo tiempo cuatro psicof&aacute;rmacos, lo que incrementa el riesgo de interacciones sobre el sistema nervioso central y el aut&oacute;nomo. </p>     <p>Al analizar mediante regresi&oacute;n log&iacute;stica binaria la relaci&oacute;n entre el empleo de &acute;comedicaci&oacute;n' y otras variables, se encontr&oacute; que las variables hombre, monoterapia y pertenecer a las ciudades de Bogot&aacute; y Medell&iacute;n, presentaron una asociaci&oacute;n estad&iacute;sticamente significativa con el uso de comedicaci&oacute;n en sus pacientes (<a href="#cuadro3">cuadro 3</a>). No hubo diferencias en cuanto a la edad. </p>     <p>    <center>   <a name="cuadro3"><img src="img/revistas/bio/v33n3/v33n3a11t3.gif"></a>   </center></p>     <p><b><i>Comparaci&oacute;n entre ciudades </i></b></p>     <p>Se compararon las variables demogr&aacute;ficas y algunos indicadores de prescripci&oacute;n entre las 57 ciudades colombianas incluidas en este estudio. Sin embargo, por razones relacionadas con el bajo n&uacute;mero de pacientes en algunas de ellas, en los <a href="#cuadro4">cuadro 4</a> y <a href="#cuadro5">cuadro 5</a> solo se incluyeron las ocho mayores, donde reside el 81,2 % de las personas evaluadas, y se hizo el an&aacute;lisis para la suma global. Se puede observar que las diferencias fueron significativas en la frecuencia de uso de monoterapia y en la &acute;comedicaci&oacute;n', entre las distintas ciudades. Los consumos de los grupos de antipsic&oacute;ticos se presentan, adem&aacute;s, en forma de porcentaje de dosis diaria definida (<a href="#cuadro5">cuadro 5</a>), para que puedan ser &uacute;tiles en posteriores comparaciones. </p>     <p>    <center>   <a name="cuadro4"><img src="img/revistas/bio/v33n3/v33n3a11t4.gif"></a>   </center></p>       <p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<center>   <a name="cuadro5"><img src="img/revistas/bio/v33n3/v33n3a11t5.gif"></a>   </center></p>     <p><b>Discusi&oacute;n </b></p>      <p>El presente estudio permiti&oacute; determinar los patrones de prescripci&oacute;n de los antipsic&oacute;ticos utilizados con mayor frecuencia en pacientes afiliados al SGSSS de Colombia; dichos hallazgos pueden ser utilizados por los administradores en salud para tomar decisiones dirigidas a mejorar la atenci&oacute;n sanitaria de los pacientes con esquizofrenia, psicosis y otros trastornos neuropsiqui&aacute;tricos.</p>      <p>Este trabajo demuestra diferencias significativas en cuanto a edad y sexo respecto a la prescripci&oacute;n de antipsic&oacute;ticos, especialmente, su uso en mujeres ancianas, en las que la demencia es m&aacute;s com&uacute;n, y en hombres j&oacute;venes, en los cuales hay una mayor prevalencia de esquizofrenia, como lo demuestra la literatura cient&iacute;fica (20). Se ha observado que los antipsic&oacute;ticos at&iacute;picos, principalmente olanzapina y risperidona, han sido &uacute;tiles en la reducci&oacute;n de la agresividad y la psicosis en pacientes con enfermedad de Alzheimer; sin embargo, en estos pacientes, aumenta la frecuencia de aparici&oacute;n de efectos extrapiramidales y cerebrovasculares, por lo cual se deben evaluar los riesgos potenciales (20).</p>      <p>Esta investigaci&oacute;n tambi&eacute;n revela que las prescripciones de antipsic&oacute;ticos son frecuentes en menores de 18 a&ntilde;os, poblaci&oacute;n en la cual aproximadamente 14,0 a 20,0 % tiene una enfermedad mental diagnosticable. La Food and Drug Administration (FDA) ha aprobado el uso de antipsic&oacute;ticos en ni&ntilde;os y adolescentes con graves trastornos emocionales y del comportamiento que son resistentes a otras formas de tratamiento, como s&iacute;ndrome de Guilles de la Tourette, trastorno autista, esquizofrenia y trastorno bipolar (21). Cabe destacar que, al tratarse de un listado cerrado de medicamentos, se entiende por qu&eacute; m&aacute;s de 84,1 % de los pacientes son tratados con seis de los medicamentos incluidos en el mismo, aunque existe la opci&oacute;n de emplear medicamentos por fuera del listado, solicitados a trav&eacute;s de la evaluaci&oacute;n de un comit&eacute; t&eacute;cnico cient&iacute;fico o una tutela.</p>      <p>El mayor consumo de medicamentos at&iacute;picos (77,1 %), refleja resultados similares a los encontrados en la literatura cient&iacute;fica, que han mostrado un aumento del consumo de estos f&aacute;rmacos en los &uacute;ltimos a&ntilde;os, debido a su potencial terap&eacute;utico, al menor n&uacute;mero de reacciones adversas, especialmente de tipo extrapiramidal, y a su inclusi&oacute;n en el nuevo manual de medicamentos del pa&iacute;s (17,20,22). Tambi&eacute;n, se observ&oacute; que las dosis empleadas para tratar a estos pacientes fueron mayores a las recomendadas como efectivas para la mayor&iacute;a de ellos (<a href="#cuadro1">cuadro 1</a>), con excepci&oacute;n de clozapina, haloperidol y levomepromazina.</p>      <p>Esta conducta puede reflejar un menor control de la morbilidad con los otros medicamentos que, por lo tanto, requieren dosis mayores, o que los pacientes est&aacute;n sobredosificados, con el riesgo de aumentar el n&uacute;mero de reacciones adversas, o que los medicamentos est&eacute;n siendo utilizados con alguna indicaci&oacute;n diferente a la aprobada. Se recomienda hacer estudios que indaguen sobre las posibles explicaciones a este fen&oacute;meno. En otros informes se han observado cifras menores de asociaciones de antipsic&oacute;ticos, pr&aacute;ctica que no tiene una justificaci&oacute;n comprobada para la mejor&iacute;a del cuadro psic&oacute;tico, y que aumenta el riesgo de efectos adversos y de interacciones medicamentosas e, incluso, un aumento del riesgo de mortalidad (23-25).</p>      <p>Particularmente, la prescripci&oacute;n simult&aacute;nea de antipsic&oacute;ticos cl&aacute;sicos y at&iacute;picos puede revocar las ventajas potenciales del tratamiento de segunda generaci&oacute;n (con at&iacute;picos), como son la mejor&iacute;a de los s&iacute;ntomas negativos y el deterioro cognitivo, y, adem&aacute;s, aumenta el riesgo de reacciones adversas de los dos grupos de medicamentos, como son los efectos extrapiramidales y metab&oacute;licos, si se tiene en cuenta que algunos de estos medicamentos se est&aacute;n administrando a dosis mayores de las recomendadas. A pesar de esto, existen razones que justifican las asociaciones, como reducir al m&iacute;nimo los eventos adversos al emplear dosis utilizados por los administradores en salud para tomar decisiones dirigidas a mejorar la atenci&oacute;n sanitaria de los pacientes con esquizofrenia, psicosis y otros trastornos neuropsiqui&aacute;tricos.</p>      <p>Este trabajo demuestra diferencias significativas en cuanto a edad y sexo respecto a la prescripci&oacute;n de antipsic&oacute;ticos, especialmente, su uso en mujeres ancianas, en las que la demencia es m&aacute;s com&uacute;n, y en hombres j&oacute;venes, en los cuales hay una mayor prevalencia de esquizofrenia, como lo demuestra la literatura cient&iacute;fica (20). Se ha observado que los antipsic&oacute;ticos at&iacute;picos, principalmente olanzapina y risperidona, han sido &uacute;tiles en la reducci&oacute;n de la agresividad y la psicosis en pacientes con enfermedad de Alzheimer; sin embargo, en estos pacientes, aumenta la frecuencia de aparici&oacute;n de efectos extrapiramidales y cerebrovasculares, por lo cual se deben evaluar los riesgos potenciales (20).</p>      <p>Esta investigaci&oacute;n tambi&eacute;n revela que las prescripciones de antipsic&oacute;ticos son frecuentes en menores de 18 a&ntilde;os, poblaci&oacute;n en la cual aproximadamente 14,0 a 20,0 % tiene una enfermedad mental diagnosticable. La Food and Drug Administration (FDA) ha aprobado el uso de antipsic&oacute;ticos en ni&ntilde;os y adolescentes con graves trastornos emocionales y del comportamiento que son resistentes a otras formas de tratamiento, como s&iacute;ndrome de Guilles de la Tourette, trastorno autista, esquizofrenia y trastorno bipolar (21). Cabe destacar que, al tratarse de un listado cerrado de medicamentos, se entiende por qu&eacute; m&aacute;s de 84,1 % de los pacientes son tratados con seis de los medicamentos incluidos en el mismo, aunque existe la opci&oacute;n de emplear medicamentos por fuera del listado, solicitados a trav&eacute;s de la evaluaci&oacute;n de un comit&eacute; t&eacute;cnico cient&iacute;fico o una tutela.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El mayor consumo de medicamentos at&iacute;picos (77,1 %), refleja resultados similares a los encontrados en la literatura cient&iacute;fica, que han mostrado un aumento del consumo de estos f&aacute;rmacos en los &uacute;ltimos a&ntilde;os, debido a su potencial terap&eacute;utico, al menor n&uacute;mero de reacciones adversas, especialmente de tipo extrapiramidal, y a su inclusi&oacute;n en el nuevo manual de medicamentos del pa&iacute;s (17,20,22). Tambi&eacute;n, se observ&oacute; que las dosis empleadas para tratar a estos pacientes fueron mayores a las recomendadas como efectivas para la mayor&iacute;a de ellos (<a href="#cuadro1">cuadro 1</a>), con excepci&oacute;n de clozapina, haloperidol y levomepromazina.</p>      <p>Esta conducta puede reflejar un menor control de la morbilidad con los otros medicamentos que, por lo tanto, requieren dosis mayores, o que los pacientes est&aacute;n sobredosificados, con el riesgo de aumentar el n&uacute;mero de reacciones adversas, o que los medicamentos est&eacute;n siendo utilizados con alguna indicaci&oacute;n diferente a la aprobada. Se recomienda hacer estudios que indaguen sobre las posibles explicaciones a este fen&oacute;meno. En otros informes se han observado cifras menores de asociaciones de antipsic&oacute;ticos, pr&aacute;ctica que no tiene una justificaci&oacute;n comprobada para la mejor&iacute;a del cuadro psic&oacute;tico, y que aumenta el riesgo de efectos adversos y de interacciones medicamentosas e, incluso, un aumento del riesgo de mortalidad (23-25).</p>      <p>Particularmente, la prescripci&oacute;n simult&aacute;nea de antipsic&oacute;ticos cl&aacute;sicos y at&iacute;picos puede revocar las ventajas potenciales del tratamiento de segunda generaci&oacute;n (con at&iacute;picos), como son la mejor&iacute;a de los s&iacute;ntomas negativos y el deterioro cognitivo, y, adem&aacute;s, aumenta el riesgo de reacciones adversas de los dos grupos de medicamentos, como son los efectos extrapiramidales y metab&oacute;licos, si se tiene en cuenta que algunos de estos medicamentos se est&aacute;n administrando a dosis mayores de las recomendadas. A pesar de esto, existen razones que justifican las asociaciones, como reducir al m&iacute;nimo los eventos adversos al emplear dosis m&aacute;s bajas de cada uno de los medicamentos, en comparaci&oacute;n con la dosis elevada de un antipsic&oacute;tico solo. Sin embargo, se debe considerar que los esquemas de combinaciones pueden aumentar los problemas de observancia en las personas que necesitan de estos f&aacute;rmacos y pueden elevar los costos del tratamiento (23-25).</p>      <p>Al inferir sobre las enfermedades asociadas a partir de la &acute;comedicaci&oacute;n&acute; prescrita, se encontr&oacute; que la depresi&oacute;n y los trastornos de ansiedad, son las m&aacute;s prevalentes, 32,5 % y 26,0 %, respectivamente, cifras similares a las encontradas en otros estudios (26,27). Se deben tener en cuenta las potenciales interacciones con los antidepresivos, ya que algunos de estos pueden prolongar el intervalo QT y producir muerte s&uacute;bita cardiaca en los pacientes con antecedentes de riesgo cardiovascular, y provocar mayores efectos de tipo anticolin&eacute;rgico, principalmente los antidepresivos tric&iacute;clicos (26). La evaluaci&oacute;n de la relaci&oacute;n riesgo-beneficio de esta asociaci&oacute;n, debe contemplar que los antidepresivos parecen reducir el riesgo de suicidio en los pacientes psic&oacute;ticos, en contraste con la &acute;comedicaci&oacute;n&acute; de ansiol&iacute;ticos, que lo aumenta (27).</p>      <p>La dislipidemia y la diabetes mellitus son frecuentes en los pacientes que consumen antipsic&oacute;ticos, condici&oacute;n importante, ya que los antipsic&oacute;ticos at&iacute;picos pueden alterar el metabolismo de l&iacute;pidos y carbohidratos, y, por lo tanto, se hace necesario evaluarlos adecuada y m&aacute;s frecuentemente para evitar la p&eacute;rdida de control metab&oacute;lico de estas enfermedades asociadas (28,29).</p>      <p>Respecto a la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson, se ha demostrado que el uso de antipsic&oacute;ticos es com&uacute;n, pero se debe tener en cuenta que la risperidona y la olanzapina tienen una eficacia limitada y pueden empeorar el parkinsonismo, as&iacute; como algunos de los cl&aacute;sicos que empeoran estos s&iacute;ntomas, por lo cual la American Academy of Neurology ha recomendado manejarlos con f&aacute;rmacos como la clozapina (30,31).</p>      <p>La elevada prescripci&oacute;n de antiparkinsonianos y el riesgo de antagonismo con los antipsic&oacute;ticos, deben conllevar evaluaciones especiales de estos pacientes para evitar la p&eacute;rdida de eficacia del tratamiento de cualquiera de las dos condiciones y el incremento de efectos indeseables (30,31). Las otras enfermedades asociadas se presentaron en menor proporci&oacute;n, pero son evidencia de que la esquizofrenia se puede asociar con otras condiciones que afectan la calidad de vida de los pacientes. Como se desconocen las razones que expliquen las diferencias halladas entre las ciudades en cuanto a la frecuencia de empleo de &acute;comedicaci&oacute;n&acute;, se recomienda hacer estudios posteriores que proporcionen herramientas &uacute;tiles para reducir el riesgo de interacciones.</p>      <p>El grupo de pacientes que recib&iacute;a m&aacute;s de dos antipsic&oacute;ticos, debe ser objeto de seguimiento especial para detectar y reducir de manera oportuna los riesgos que esto conlleva. La presencia de estos casos debe obligar a la evaluaci&oacute;n individual para determinar si tal asociaci&oacute;n est&aacute; justificada o no, de acuerdo con la evoluci&oacute;n y la gravedad del cuadro cl&iacute;nico, con el fin de minimizar posibles da&ntilde;os (25).</p>      <p>Las diferencias encontradas en cuanto a los patrones de prescripci&oacute;n entre las distintas ciudades colombianas del estudio, como la frecuencia de utilizaci&oacute;n de algunos antipsic&oacute;ticos (<a href="#cuadro4">cuadro 4</a> y <a href="#cuadro5">cuadro 5</a>), no son sorprendentes ya que la variabilidad en la atenci&oacute;n m&eacute;dica, en particular en los h&aacute;bitos de prescripci&oacute;n, es un hallazgo constante en los estudios f&aacute;rmaco-epidemiol&oacute;gicos (18). Fue com&uacute;n en las ciudades que se emplearan dosis diarias definidas superiores a las recomendadas; estas variaciones, de importancia por sus implicaciones m&eacute;dicas, sociales y econ&oacute;micas, est&aacute;n relacionadas con estilos de pr&aacute;ctica profesional que tambi&eacute;n resultan de factores personales, de formaci&oacute;n y de capacitaci&oacute;n de los m&eacute;dicos (32).</p>      <p>En este trabajo se presentan ciertas limitaciones para la interpretaci&oacute;n de algunos resultados, debido a que la informaci&oacute;n se obtuvo de bases de datos y no directamente del paciente o prescriptor, y no se consult&oacute; la historia cl&iacute;nica. Las limitaciones pueden superarse con otros estudios de utilizaci&oacute;n de medicamentos correspondientes a la segunda fase de esta l&iacute;nea de investigaci&oacute;n, que permitan caracterizar la prescripci&oacute;n de antipsic&oacute;ticos. Se debe tener en cuenta, que al tratarse de una poblaci&oacute;n cautiva y que recibe medicamentos incluidos en un listado espec&iacute;fico, las conclusiones son aplicables a poblaciones que presenten caracter&iacute;sticas similares.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>A partir de los patrones de prescripci&oacute;n encontrados en este estudio puede afirmarse que, en general, predominan los h&aacute;bitos de prescripci&oacute;n de f&aacute;rmacos incluidos en el listado de medicamentos esenciales del pa&iacute;s, principalmente en monoterapia antipsic&oacute;tica. Algunos de ellos son utilizados a dosis elevadas; tambi&eacute;n, se encontr&oacute; un n&uacute;mero importante de pacientes que reciben dos, tres y hasta cuatro de estos f&aacute;rmacos asociados. La causa de este fen&oacute;meno se desconoce, pero pone a los pacientes en riesgo de reacciones adversas de tipo extrapiramidal, auton&oacute;mico y metab&oacute;lico. La depresi&oacute;n, la ansiedad, la dislipidemia, la enfermedad de Parkinson y la diabetes fueron las enfermedades concomitantes m&aacute;s comunes, y su presencia debe hacer pensar al m&eacute;dico en mejorar la prescripci&oacute;n del tratamiento antipsic&oacute;tico en estos pacientes. Se deben indagar todas las posibles causas que justifican el empleo de dosis mayores a las recomendadas, as&iacute; como las posibles indicaciones y usos de estos medicamentos; tambi&eacute;n, se requieren intervenciones destinadas a mejorar las pautas de prescripci&oacute;n en los afiliados al SGSSS de Colombia.</p>      <p>Es necesario brindar educaci&oacute;n permanente a los m&eacute;dicos, para garantizar que est&eacute;n actualizados en cuanto al manejo de la esquizofrenia, utilicen los medicamentos indicados, empleen asociaciones cuando sea necesario y siempre a las dosis recomendadas para alcanzar el control de la enfermedad. Se debe hacer un estudio de la efectividad del tratamiento antipsic&oacute;tico en este mismo grupo de pacientes para evaluar los resultados que se obtienen a las dosis actualmente usadas en la esquizofrenia, valorando la pertinencia de la comedicaci&oacute;n que reciben (18).</p>      <p>    <center><b>Conflictos de inter&eacute;s</b></center></p>      <p>Los autores manifiestan y declaran que no tienen ning&uacute;n conflicto de inter&eacute;s.</p>      <p>    <center><b>Financiaci&oacute;n</b></center></p>     <p>El trabajo recibi&oacute; financiaci&oacute;n de Universidad Tecnol&oacute;gica de Pereira y de Audifarma, S.A.</p>     <p>Correspondencia:</p>     <p>Jorge E. Machado-Alba, Calle 105 N&deg; 14-140, Pereira, Colombia Tel&eacute;fono: (576) 313 7800; fax: (576) 313 7822 <a href="mailto:machado@utp.edu.co">machado@utp.edu.co</a></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>    <center><b>Referencias </b></center></p>      <!-- ref --><p>1. <b>Tandon R, Keshavan MS, Nasrallah HA</b>. Schizophrenia,&quot;just the facts&quot; what we know in 2008. Part 2: Epidemiology and etiology. Schizophr Res. 2008;102:1-18. <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2008.04.011" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2008.04.011</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000095&pid=S0120-4157201300030001100001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. <b>Tandon R, Keshavan MS, Nasrallah HA</b>. Schizophrenia,&quot;just the facts&quot;: what we know in 2008. Part 1: Overview. Schizophr Res. 2008;100:4-19. <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2008.01.022" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2008.01.022</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000096&pid=S0120-4157201300030001100002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>3. <b>Sadock B, Sadock V</b>. Sinopsis de psiquiatr&iacute;a. 10&ordf; edici&oacute;n. Baltimore: Williams and Wilkins; 2009. p. 467-97.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000098&pid=S0120-4157201300030001100003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>4. <b>Hori H, Noguchi H, Hashimoto R, Nakabayashi T, Omori M, Takahashi S, et al</b>. Antipsychotic medication and cognitive function in schizophrenia. Schizophr Res. 2006;86:138-46. <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2006.05.004" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2006.05.004</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000100&pid=S0120-4157201300030001100004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5. <b>Tandon R, Nasrallah HA, Keshavan MS</b>. Schizophrenia, &quot;just the facts&quot;. Part 5: Treatment and prevention. Past, present, and future. Schizophr Res. 2010;122:1-23. <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2010.05.025" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2010.05.025</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000101&pid=S0120-4157201300030001100005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6. <b>Rossi G, Frediani S, Rossi R, Rossi A</b>. Long-acting antipsychotic drugs for the treatment of schizophrenia: Use in daily practice from naturalistic observations. BMC Psychiatry. 2012;21:122. <a href="http://dx.doi.org/10.1186/1471-244X-12-122" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1186/1471-244X-12-122</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000102&pid=S0120-4157201300030001100006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7. <b>Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, et al</b>. Practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia. Am J Psychiatry. 2004;161(Suppl.2):1-56. <a href="http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.161.1.1" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.161.1.1</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000103&pid=S0120-4157201300030001100007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8. <b>Siris SG, Addington D, Azorin JM, Falloon IR, Gerlach J, Hirsch SR</b>. Depression in schizophrenia: Recognition and management in the USA. Schizophr Res. 2001;47:185-97. <a href="http://dx.doi.org/10.1016/S0920-9964(00)00135-3" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/S0920-9964(00)00135-3</a>,    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000104&pid=S0120-4157201300030001100008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>9. <b>Ong&uuml;r D, Goff DC</b>. Obsessive-compulsive symptoms in schizophrenia: Associated clinical features, cognitive function and medication status. Schizophr Res. 2005;75:349-62. <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2004.08.012" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2004.08.012</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000106&pid=S0120-4157201300030001100009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10. <b>Muller JE, Koen L, Seedat S, Emsley RA, Stein DJ</b>. Anxiety disorders and schizophrenia. Curr Psychiatry Rep. 2004;6:255-61.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000107&pid=S0120-4157201300030001100010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>11. <b>Chien IC, Hsu JH, Lin CH, Bih SH, Chou YJ, Chou P</b>. Prevalence of diabetes in patients with schizophrenia in Taiwan: A population-based national health insurance study. Schizophr Res. 2009;111:17-22. <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2009.04.003" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2009.04.003</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S0120-4157201300030001100011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>12. <b>Hsu JH, Chien IC, Lin CH, Chou YJ, Chou P</b>. Hyperlipidemia in patients with schizophrenia: A national population-based study. Gen Hosp Psychiatry. 2012;34:360-7. <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2012.02.004" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2012.02.004</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000110&pid=S0120-4157201300030001100012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13. <b>Kilbourne AM, Justice AC, Rabeneck L, Rodr&iacute;guez-Barradas M, Weissman S</b>. VACS 3 Project Team. General medical and psychiatric comorbidity among HIVinfected veterans in the post-HAART era. J Clin Epidemiol. 2001;54(Suppl.1):S22-8. <a href="http://dx.doi.org/10.1016/S0895-4356(01)00443-7" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/S0895-4356(01)00443-7</a>,    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000111&pid=S0120-4157201300030001100013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>        ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>14. <b>Peralta V, de Jal&oacute;n EG, Campos MS, Zandio M, S&aacute;nchez-Torres A, Cuesta MJ</b>. The meaning of childhood attention-deficit hyperactivity symptoms in patients with a first-episode of schizophrenia-spectrum psychosis. Schizophr Res. 2011;126:28-35. <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2010.09.010" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2010.09.010</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000113&pid=S0120-4157201300030001100014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>15. <b>Li X, Sundquist J, Hwang H, Sundquist K</b>. Impact of psychiatric disorders on Parkinson&acute;s disease: A nationwide follow-up study from Sweden. J Neurol. 2008;255:31-6. <a href="http://dx.doi.org/10.1007/s00415-007-0655-z" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1007/s00415-007-0655-z</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000115&pid=S0120-4157201300030001100015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>16. <b>Lin HC, Chen YH, Lee HC, Lin HC</b>. Increased risk of acute myocardial infarction after acute episode of schizophrenia: 6 year follow-up study. Aust N Z J Psychiatry. 2010;44:273-9. <a href="http://dx.doi.org/10.3109/00048670903487209" target="_blank">http://dx.doi.org/10.3109/00048670903487209</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000116&pid=S0120-4157201300030001100016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17. <b>Comisi&oacute;n de Regulaci&oacute;n en Salud</b>. Acuerdo 029 de 2011. Fecha de consulta: 30 de agosto de 2012. Disponible en: <a href="http://www.cres.gov.co/Portals/0/acuerdo29de2011.pdf" target="_blank">http://www.cres.gov.co/Portals/0/acuerdo29de2011.pdf</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000117&pid=S0120-4157201300030001100017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18. <b>Machado JE, Morales Plaza CD, Solarte MJ</b>. Patrones de prescripci&oacute;n de antidepresivos en un grupo de pacientes afiliados al sistema de seguridad social en salud de Colombia. Rev Panam Salud P&uacute;blica. 2011;30:461-8. <a href="http://dx.doi.org/10.1590/S1020-49892011001100009" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1590/S1020-49892011001100009</a>      &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000118&pid=S0120-4157201300030001100018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19. <b>Ministerio de Salud de Colombia. Direcci&oacute;n de Desarrollo Cient&iacute;fico y Tecnol&oacute;gico</b>. Normas cient&iacute;ficas, T&eacute;cnicas y Administrativas para la Investigaci&oacute;n en Salud. Resoluci&oacute;n No. 8430 de 1993. Fecha de consulta: 1 de noviembre de 2009. Disponible en: <a href="http://www.minproteccionsocial.gov.co/vbecontent/library/documents/DocNewsNo267711.pdf" target="_blank">http://www.minproteccionsocial.gov.co/vbecontent/library/documents/DocNewsNo267711.pdf</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000119&pid=S0120-4157201300030001100019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>20. <b>Hollingworth SA, Siskind DJ, Nissen LM, Robinson M, Hall WD</b>. Patterns of antipsychotic medication use in Australia 2002-2007. Aust N Z J Psychiatry. 2010;44:372-7. <a href="http://dx.doi.org/10.3109/00048670903489890" target="_blank">http://dx.doi.org/10.3109/00048670903489890</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000121&pid=S0120-4157201300030001100020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>21. <b>Harrison JN, Cluxton-Keller F, Gross D</b>. Antipsychotic medication prescribing trends in children and adolescents. J Pediatr Health Care. 2012;26:139-45. <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.pedhc.2011.10.009" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/j.pedhc.2011.10.009</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S0120-4157201300030001100021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>22. <b>Trifir&ograve; G, Spina E, Brignoli O, Sessa E, Caputi AP, Mazzaglia G</b>. Antipsychotic prescribing pattern among Italian general practitioners: A population-based study during the years 1999-2002. Eur J Clin Pharmacol. 2005;61:47-53. <a href="http://dx.doi.org/10.1007/s00228-004-0868-3" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1007/s00228-004-0868-3</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000125&pid=S0120-4157201300030001100022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>23. <b>Barnes TR, Paton C</b>. Antipsychotic polypharmacy in schizophrenia: Benefits and risks. CNS Drugs. 2011;25:383-99. <a href="http://dx.doi.org/10.2165/11587810-000000000-00000" target="_blank">http://dx.doi.org/10.2165/11587810-000000000-00000</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000126&pid=S0120-4157201300030001100023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>24. <b>Goodwin G, Fleischhacker W, Arango C, Baumann P, Davidson M, de Hert M, et al</b>. Advantages and disadvantages of combination treatment with antipsychotics ECNP Consensus Meeting, March 2008, Nice. Eur Neuropsychopharmacol. 2009;19:520-32. <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.euroneuro.2009.04.003" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/j.euroneuro.2009.04.003</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000128&pid=S0120-4157201300030001100024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>25. <b>Wheeler A</b>. Explicit versus implicit review to explore combination antipsychotic prescribing. J Eval Clin Pract. 2009;15:685-91. <a href="http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2753.2008.01084.x" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2753.2008.01084.x</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000129&pid=S0120-4157201300030001100025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>26. <b>Honkola J, Hookana E, Malinen S, Kaikkonen KS, Junttila MJ, Isohanni M, et al</b>. Psychotropic medications and the risk of sudden cardiac death during an acute coronary event. Eur Heart J. 2012;33:745-51. <a href="http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehr368" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehr368</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000131&pid=S0120-4157201300030001100026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>27. <b>Tiihonen J, Suokas JT, Suvisaari JM, Haukka J, Korhonen P</b>. Polypharmacy with antipsychotics, antidepressants, or benzodiazepines and mortality in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2012;69:476-83. <a href="http://dx.doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2011.1532" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2011.1532</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000132&pid=S0120-4157201300030001100027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>        <!-- ref --><p>28. <b>Okumura Y, Ito H, Kobayashi M, Mayahara K, Matsumoto Y, Hirakawa J</b>. Prevalence of diabetes and antipsychotic prescription patterns in patients with schizophrenia: A nationwide retrospective cohort study. Schizophr Res. 2010;119:145-52. <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2010.02.1061" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2010.02.1061</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000134&pid=S0120-4157201300030001100028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>29. <b>Koch DA, Scott AJ</b>. Weight gain and lipid-glucose profiles among patients taking antipsychotic medications: Comparisons for prescriptions administered using algorithms versus usual care. 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