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<article-id pub-id-type="doi">10.7705/biomedica.v35i0.2442</article-id>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Irregularidad menstrual y exposición a mercurio en la minería artesanal del oro en Colombia]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Human mercury exposure and irregular menstrual cycles in relation to artisanal gold mining in Colombia]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Introduction: Artisanal mining commonly extracts gold with an amalgamation process that uses mercury. The reproductive effects from exposure to elemental mercury used in gold mining have not been sufficiently studied. Objective: To evaluate the effect of the exposure to elemental mercury used in gold mining on menstrual cycle regularity and the occurrence of miscarriages in Colombia. Materials and methods: An analytical cross-sectional study was conducted. The participants were female residents of gold mining districts, with a history of exposure to elemental mercury. Menstrual regularity and the occurrence of miscarriages were compared between these women and an unexposed group. Exposure and outcome variables were registered based on a questionnaire which was evaluated for its test-retest reproducibility. Prevalence rates were calculated using a binomial model and goodness-of-fit was evaluated. Results: A total of 72 women exposed to mercury and 121 unexposed women participated. The average time of exposure to mercury among exposed women was 19.58 ± 9.53 years. The adjusted prevalence of irregular menstruation over the last six months was higher in the group of women chronically exposed to mercury vapors (PR=1.59, 95% CI 0.93-2.73), while there was no difference in the proportion of women with a history of miscarriages. Conclusions: Exposure to elemental mercury used in artisanal gold mining may be associated with a higher prevalence of irregular menstrual cycles but not with the occurrence of miscarriage.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font size="2" face="verdana">     <p>ART&Iacute;CULO ORIGINAL</p>     <p>doi: <a href="http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v35i0.2442" target="_blank">http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v35i0.2442</a> </p>     <p><font size="4">    <center><b>Irregularidad menstrual y exposici&oacute;n a mercurio en la miner&iacute;a artesanal del oro en Colombia</b></center></font></p>     <p>    <center>Laura Andrea Rodr&iacute;guez-Villamizar <sup>1</sup> , Diana Carolina Jaimes <sup>1</sup> , Adelaida Manqui&aacute;n-Tejos <sup>2</sup> , Luz Helena S&aacute;nchez <sup>3</sup></center></p>     <p><sup>1</sup> Departamento de Salud P&uacute;blica, Facultad de Salud, Escuela de Medicina, Universidad Industrial de Santander, Bucaramanga, Colombia </p>     <p><sup>2</sup> Facultad de Qu&iacute;mica Ambiental, Universidad Santo Tom&aacute;s, Bucaramanga, Colombia </p>     <p><sup>3</sup> Escuela de Microbiolog&iacute;a, Facultad de Salud, Universidad Industrial de Santander, Bucaramanga, Colombia </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Contribuci&oacute;n de los autores: </b></p>     <p>Laura Andrea Rodr&iacute;guez-Villamizar: dise&ntilde;o del estudio y an&aacute;lisis de los datos </p>     <p>Diana Carolina Jaimes: dise&ntilde;o del estudio, supervisi&oacute;n del trabajo de campo y apoyo en el an&aacute;lisis de datos </p>     <p>Adelaida Manqui&aacute;n-Tejos: trabajo de campo </p>     <p>Luz Helena S&aacute;nchez: supervisi&oacute;n del trabajo de campo </p>     <p>Todas las autoras participaron en la escritura del manuscrito. </p>     <p>Recibido: 02/07/14; aceptado: 22/01/15</p> <hr size="1">     <p><b>Introducci&oacute;n. </b> El proceso de extracci&oacute;n del oro por amalgamaci&oacute;n con mercurio es com&uacute;n en la miner&iacute;a artesanal. Los efectos sobre la reproducci&oacute;n de la exposici&oacute;n al mercurio elemental en el contexto de la miner&iacute;a del oro, no han sido suficientemente estudiados. </p>     <p><b>Objetivo. </b> Evaluar el efecto de la exposici&oacute;n al mercurio elemental durante la miner&iacute;a del oro, sobre la regularidad del ciclo menstrual y la presentaci&oacute;n de abortos en Colombia. </p>     <p><b>Materiales y m&eacute;todos. </b> Se hizo un estudio anal&iacute;tico de corte transversal. Las participantes resid&iacute;an en distritos de miner&iacute;a de oro con historia de exposici&oacute;n al mercurio elemental y se las compar&oacute; con un grupo de mujeres no expuestas, en cuanto a la regularidad del ciclo menstrual y la ocurrencia de abortos. Para el registro de las variables de exposici&oacute;n y resultado, se us&oacute; un cuestionario cuya reproducibilidad prueba-reprueba fue evaluada. Se calcularon las razones de prevalencia mediante un modelo binomial y se evalu&oacute; la bondad de ajuste. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Resultados. </b> Participaron 72 mujeres expuestas y 121 mujeres no expuestas al mercurio. Entre las mujeres expuestas, el tiempo promedio de exposici&oacute;n al mercurio fue de 19,58 &plusmn; 9,53 a&ntilde;os. La prevalencia ajustada de menstruaci&oacute;n irregular en los &uacute;ltimos seis meses, fue mayor en el grupo de mujeres expuestas cr&oacute;nicamente a vapores de mercurio (raz&oacute;n de prevalencia, RP=1,59, IC 95% 0,93-2,73), pero la proporci&oacute;n de mujeres con historia de abortos no fue diferente. </p>     <p><b>Conclusiones. </b> La exposici&oacute;n al mercurio elemental durante el proceso artesanal de la miner&iacute;a del oro podr&iacute;a estar asociada con una mayor prevalencia de irregularidad del ciclo menstrual, pero no con la presentaci&oacute;n de abortos. </p>     <p><b>Palabras clave: </b> ciclo menstrual, mercurio/toxicidad, miner&iacute;a, salud ambiental, Colombia. </p>     <p>doi: <a href="http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v35i0.2442" target="_blank">http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v35i0.2442</a> </p> <hr size="1">     <p><font size="3"><b>Human mercury exposure and irregular menstrual cycles in relation to artisanal gold mining in Colombia </b></font></p>     <p><b>Introduction: </b> Artisanal mining commonly extracts gold with an amalgamation process that uses mercury. The reproductive effects from exposure to elemental mercury used in gold mining have not been sufficiently studied. </p>     <p><b>Objective: </b> To evaluate the effect of the exposure to elemental mercury used in gold mining on menstrual cycle regularity and the occurrence of miscarriages in Colombia. </p>     <p><b>Materials and methods: </b> An analytical cross-sectional study was conducted. The participants were female residents of gold mining districts, with a history of exposure to elemental mercury. Menstrual regularity and the occurrence of miscarriages were compared between these women and an unexposed group. Exposure and outcome variables were registered based on a questionnaire which was evaluated for its test-retest reproducibility. Prevalence rates were calculated using a binomial model and goodness-of-fit was evaluated. </p>     <p><b>Results: </b> A total of 72 women exposed to mercury and 121 unexposed women participated. The average time of exposure to mercury among exposed women was 19.58 &plusmn; 9.53 years. The adjusted prevalence of irregular menstruation over the last six months was higher in the group of women chronically exposed to mercury vapors (PR=1.59, 95% CI 0.93-2.73), while there was no difference in the proportion of women with a history of miscarriages. </p>     <p><b>Conclusions: </b> Exposure to elemental mercury used in artisanal gold mining may be associated with a higher prevalence of irregular menstrual cycles but not with the occurrence of miscarriage. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Key words: </b> Menstrual cycle, mercury/toxicity, mining, environmental health, Colombia. </p>     <p>doi: <a href="http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v35i0.2442" target="_blank">http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v35i0.2442</a> </p> <hr size="1">     <p>La exposici&oacute;n ambiental y ocupacional al mercurio org&aacute;nico e inorg&aacute;nico, es una de las m&aacute;s comunes y probablemente una de las m&aacute;s peligrosas debido a sus potenciales efectos adversos sobre la salud (1). A pesar de los esfuerzos internacionales por minimizar la exposici&oacute;n a este metal mediante su control en los procesos industriales, el uso del mercurio persiste y a&uacute;n constituye un riesgo ambiental importante en el &aacute;mbito mundial (2). </p>     <p>En pa&iacute;ses en desarrollo, la exposici&oacute;n ocupacional al mercurio est&aacute; relacionada con los procesos de miner&iacute;a artesanal del oro (3). De hecho, se estima que una d&eacute;cima parte de todas las emisiones de mercurio generadas por el hombre en el mundo, provienen de estos procesos mineros (4), una pr&aacute;ctica que tiende a incrementarse debido al aumento en los precios del oro (5). Alrededor del mundo, cerca de 13 millones de mineros, incluidos mujeres y ni&ntilde;os, extraen el oro mediante la amalgamaci&oacute;n de este metal con el mercurio, ya que esta es una pr&aacute;ctica relativamente r&aacute;pida, f&aacute;cil y econ&oacute;mica. Sin embargo, durante el proceso de amalgamaci&oacute;n se genera una considerable cantidad de mercurio elemental que es liberada al ambiente como consecuencia de su calentamiento, provocando as&iacute; la exposici&oacute;n al mercurio, no s&oacute;lo de los mineros sino tambi&eacute;n de la poblaci&oacute;n residente en los alrededores (6). </p>     <p>Los efectos de la exposici&oacute;n al mercurio var&iacute;an dependiendo de la especie de mercurio (org&aacute;nico o inorg&aacute;nico), la ruta, la dosis y la duraci&oacute;n de la exposici&oacute;n y la edad de los individuos expuestos (7). Los principales sistemas afectados por la exposici&oacute;n al mercurio en humanos, son el nervioso central y el renal (1). Adem&aacute;s, el mercurio ha mostrado tener otros efectos sobre la salud humana, entre ellos los que afectan la salud reproductiva. En modelos animales se han reportado alteraciones cl&iacute;nicas, hormonales y resultados reproductivos tanto en hembras como machos (1,8,9). En humanos se han encontrado alteraciones en el espermograma asociadas con la exposici&oacute;n al metilmercurio (10) y, tambi&eacute;n, se han evaluado el riesgo de aborto, la irregularidad menstrual y la disminuci&oacute;n de la fecundidad asociados con la exposici&oacute;n al mercurio elemental en el contexto de la pr&aacute;ctica odontol&oacute;gica (11-14). Sin embargo, los efectos en la reproducci&oacute;n de la exposici&oacute;n al mercurio elemental en el contexto de la miner&iacute;a, no han sido estudiados. </p>     <p>Este estudio es parte del proyecto PREMESA, dirigido a evaluar los efectos renales, inmunol&oacute;gicos y en la reproducci&oacute;n de la exposici&oacute;n al mercurio en el contexto de la miner&iacute;a de oro en Colombia. Su objetivo fue evaluar el efecto de la exposici&oacute;n al mercurio elemental durante los procesos de miner&iacute;a artesanal del oro, sobre la regularidad del ciclo menstrual y la presentaci&oacute;n de abortos en mujeres colombianas. </p>     <p><b>Materiales y m&eacute;todos </b></p>     <p>El dise&ntilde;o del estudio fue anal&iacute;tico de corte transversal. Participaron mujeres residentes en distritos de miner&iacute;a de oro y con historia de exposici&oacute;n al mercurio elemental. Como poblaci&oacute;n no expuesta, participaron mujeres residentes en municipios cercanos a los municipios mineros, con caracter&iacute;sticas geogr&aacute;ficas y socioecon&oacute;micas similares, y con otras fuentes de agua para el consumo. Las mujeres no expuestas no ten&iacute;an historia de contacto directo con vapores de mercurio. </p>     <p>Las participantes se seleccionaron mediante un muestreo no aleatorio por captaci&oacute;n. La aplicaci&oacute;n de un m&eacute;todo aleatorio de selecci&oacute;n no fue posible por dos razones principales: primero, porque durante el desarrollo del estudio (2012-2013), se debat&iacute;a en el pa&iacute;s la regulaci&oacute;n de los l&iacute;mites geogr&aacute;ficos que delimitar&iacute;an las operaciones de miner&iacute;a a cielo abierto, lo cual gener&oacute; gran preocupaci&oacute;n, as&iacute; como movilizaciones y escepticismo en las comunidades dedicadas a la miner&iacute;a artesanal de oro, y en segundo lugar, porque en una gran parte del pa&iacute;s hubo fuertes lluvias e inundaciones que afectaron las v&iacute;as de acceso a algunas zonas rurales de los distritos mineros. Por ello, se invit&oacute; a las mujeres de los municipios mineros y no mineros a participar en el estudio por medio de reuniones informativas sobre el proyecto, visitas casa a casa y mensajes enviados a trav&eacute;s de medios de difusi&oacute;n locales, como volantes, radio y avisos parroquiales. </p>     <p>El grupo expuesto se conform&oacute; con mujeres residentes de los municipios mineros, quienes confirmaron mediante un cuestionario sus ante cedentes de exposici&oacute;n a vapores de mercurio en la miner&iacute;a de oro, por lo menos, durante los dos a&ntilde;os previos a su primer embarazo o, en su defecto, durante la edad f&eacute;rtil en aquellas que no hab&iacute;an tenido embarazos. El grupo de control se conform&oacute; con mujeres residentes en municipios no mineros y, por lo tanto, no expuestas al mercurio. El tama&ntilde;o de muestra estimado para los resultados en la reproducci&oacute;n del proyecto PREMESA, fue de 129 participantes en cada grupo; sin embargo, la recolecci&oacute;n de datos se suspendi&oacute; al completar un total de 193 participantes, pues las limitaciones geogr&aacute;ficas y de seguridad impidieron completar la muestra. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Todas las participantes les contestaron un cuestionario a las entrevistadoras entrenadas para el estudio. El cuestionario incluy&oacute; preguntas sobre datos demogr&aacute;ficos y ocupacionales, sobre la exposici&oacute;n al mercurio u otras sustancias qu&iacute;micas, los antecedentes de enfermedad y ginecol&oacute;gicos, y la historia reproductiva. </p>     <p>Las variables relacionadas con el ciclo menstrual se restringieron a los seis meses anteriores e incluyeron la edad de la menarquia, el reporte de las propias mujeres sobre su ciclo menstrual (la pregunta formulada fue: &quot;&iquest;Su menstruaci&oacute;n le viene generalmente cada mes (es regular)?&quot;), el intervalo aproximado de d&iacute;as entre ciclos menstruales, los d&iacute;as promedio de duraci&oacute;n del ciclo menstrual, el n&uacute;mero aproximado de toallas higi&eacute;nicas usado diariamente y la presencia de co&aacute;gulos en el flujo menstrual. </p>     <p>Se obtuvo la f&oacute;rmula obst&eacute;trica reportada por cada participante, incluido el n&uacute;mero total de gestaciones, abortos, hijos nacidos vivos, mortinatos e hijos nacidos con malformaciones cong&eacute;nitas. Adem&aacute;s, se les pregunt&oacute; sobre la historia de enfermedades ginecol&oacute;gicas, tratamientos de fertilidad y el uso de m&eacute;todos anticonceptivos. </p>     <p>La exposici&oacute;n a vapores de mercurio se evalu&oacute; mediante un cuestionario que determin&oacute; la fre cuencia, el lugar, el uso de equipo de protecci&oacute;n personal, el consumo de alimentos durante el proceso de amalgamaci&oacute;n y el cambio de ropa despu&eacute;s de dicho proceso. Se registr&oacute;, igualmente, el n&uacute;mero total de a&ntilde;os de exposici&oacute;n al mercurio. La reproducibilidad prueba-reprueba del cuestionario de exposici&oacute;n al mercurio, se constat&oacute; en una submuestra aleatoria de 40 mujeres expuestas, quienes se evaluaron 6 a 12 meses despu&eacute;s de la primera entrevista. El an&aacute;lisis de la reproducibilidad se hizo calculando los &iacute;ndices kappa y kappa ponderado, para las variables dicot&oacute;micas y ordinales. </p>     <p>Para estimar la ingesti&oacute;n de mercurio asociada con el consumo de pescado, se pregunt&oacute; sobre la frecuencia de dicho consumo, as&iacute; como sobre el tipo de pescado consumido, y se consult&oacute; la concentraci&oacute;n promedio de mercurio (mg Hg/kg de pescado) por tipo de pescado en Colombia (15). El c&aacute;lculo se hizo con la siguiente ecuaci&oacute;n (16): </p>     <p>    <center>E=(C I R EF)/BW,</center> </p>     <p>donde E=tasa de exposici&oacute;n (mg Hg/kg peso corporal por d&iacute;a); C=concentraci&oacute;n promedio de mercurio en el pescado (mg Hg/kg del pescado m&aacute;s com&uacute;nmente consumido ); IR=tasa de ingesti&oacute;n de pescado (promedio en gramos por ingesti&oacute;n); EF=factor de exposici&oacute;n (frecuencia de exposici&oacute;n del pescado por d&iacute;a), BW=peso corporal (kg). </p>     <p>El an&aacute;lisis estad&iacute;stico se hizo con el programa Stata 11.1&trade;. La normalidad de las variables se evalu&oacute; usando el test de Shapiro-Wilk. Para el an&aacute;lisis descriptivo, se usaron las medidas de tendencia central y variabilidad y la prueba de significancia acorde con la naturaleza de las variables: la prueba de ji al cuadrado para variables categ&oacute;ricas, la t de Student para la edad y la U de Mann Whitney para las otras variables continuas. Para el an&aacute;lisis multivariado, se usaron una regresi&oacute;n binomial y un procedimiento paso a paso que inicialmente incluy&oacute; variables que, seg&uacute;n estudios consultados, ten&iacute;an un potencial efecto de confusi&oacute;n, y aquellas que mostraron diferencias entre los grupos y se asociaran de forma plausible al resultado. Se calcularon las razones de prevalencia (RP) con sus respectivos intervalos de confianza de 95 % (IC 95% ). Para evaluar la bondad de ajuste, se us&oacute; la prueba de Hosmer y Lemeshow. </p>     <p>Este estudio se llev&oacute; a cabo de conformidad con las normas &eacute;ticas establecidas en la Declaraci&oacute;n de Helsinki de 1964. El comit&eacute; de &eacute;tica en investigaci&oacute;n cient&iacute;fica de la Universidad Industrial de Santander aprob&oacute; el protocolo de investigaci&oacute;n mediante el Acta No. 11 de octubre de 2013, con n&uacute;mero de radicaci&oacute;n D13-12843. Se obtuvo el consentimiento informado de todas las participantes del estudio. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Resultados </b></p>     <p>La poblaci&oacute;n de estudio incluy&oacute; 193 mujeres, de las cuales 72 pertenec&iacute;an al grupo expuesto a mercurio. No se encontraron diferencias en ocupaci&oacute;n ni en escolaridad entre los grupos. La exposici&oacute;n a plaguicidas fue mayor en el grupo de personas no expuestas al mercurio y la concentraci&oacute;n estimada de mercurio por consumo de pescado fue mayor en el grupo de mujeres expuestas a mercurio ( <a href="#cuadro1">cuadro 1</a>). </p>     <p>    <center><a name="cuadro1"><img src="img/revistas/bio/v35nspe/v35nspea05t1.gif"></a></center></p>      <p>Entre las mujeres expuestas, el tiempo promedio de exposici&oacute;n al mercurio fue de 19,58 &plusmn; 9,53 a&ntilde;os y el lugar m&aacute;s frecuente de exposici&oacute;n a vapores durante el proceso de amalgamaci&oacute;n fue la casa (67,61 %). El 90,28 % de las mujeres nunca usaba mascarilla al manipular el mercurio, el 82,19 % nunca usaba guantes y el 77,46 % usaba ropa inadecuada (que no cubr&iacute;a brazos, piernas ni pies). </p>     <p>El an&aacute;lisis de reproducibilidad del cuestionario de exposici&oacute;n a mercurio, mostr&oacute; una reproducibilidad moderada para las variables evaluadas (kappa entre 0,50 y 0,76), con una reproducibilidad casi perfecta para la evaluaci&oacute;n de exposici&oacute;n en la casa y en el r&iacute;o (kappa de 0,87 y 0,81, respectivamente), que fueron los lugares de exposici&oacute;n m&aacute;s frecuentes. </p>     <p>La presencia de menstruaci&oacute;n irregular en los &uacute;ltimos seis meses fue reportada con mayor frecuencia en el grupo de mujeres expuestas cr&oacute;nicamente a vapores de mercurio (28 % <i>Vs </i>. 17 %). En las mujeres que reportaron irregularidad menstrual, los intervalos entre ciclos menstruales pod&iacute;an variar de 15 hasta 75 d&iacute;as. La proporci&oacute;n de mujeres con historia de abortos no fue diferente entre los dos grupos (26 % y 28 % en expuestas y no expuestas, respectivamente). Otras variables de la historia ginecol&oacute;gica de las mujeres, no mostraron diferencias entre los grupos (<a href="#cuadro2">cuadro 2</a>). </p>     <p>    <center><a name="cuadro2"><img src="img/revistas/bio/v35nspe/v35nspea05t2.gif"></a></center></p>      <p>El antecedente de diagn&oacute;stico m&eacute;dico de hipertensi&oacute;n arterial fue similar en los grupos de mujeres expuestas y no expuestas (13,9 % y 10,7 %, respectivamente). El antecedente de diagn&oacute;stico m&eacute;dico de diabetes e hipotiroidismo fue mayor en el grupo expuesto que en el de control, aunque la diferencia no tuvo significancia estad&iacute;stica (diabetes: 9,7 % Vs. 4,9%, p=0,202; hipotiroidismo: 7,3 % <i>Vs </i>. 3,3 %, p=0,21). </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El modelo multivariado mostr&oacute; que la prevalencia de irregularidad menstrual fue 59 % m&aacute;s frecuente en el grupo de mujeres expuestas al mercurio en el proceso de la miner&iacute;a artesanal del oro, que en el de mujeres no expuestas, despu&eacute;s de ajustar por exposici&oacute;n a plaguicidas y concentraci&oacute;n estimada de consumo de mercurio por ingesti&oacute;n de pescado (<a href="#cuadro3">cuadro 3</a>). La prueba de bondad de ajuste de Hosmer y Leshow tuvo un valor de p=0,11, lo que indica que el modelo se ajust&oacute; de forma adecuada a los datos. </p>     <p>    <center><a name="cuadro3"><img src="img/revistas/bio/v35nspe/v35nspea05t3.gif"></a></center></p>      <p><b>Discusi&oacute;n </b></p>     <p>Nuestros hallazgos muestran que la exposici&oacute;n a vapores de mercurio durante el proceso de miner&iacute;a artesanal del oro, parece estar asociada con la irregularidad en el ciclo menstrual, pero no con la presentaci&oacute;n de abortos en la muestra de mujeres colombianas evaluadas. Hasta donde se sabe, este es el primer estudio en que se eval&uacute;a el efecto de la exposici&oacute;n al mercurio en aspectos de salud reproductiva en el contexto de la miner&iacute;a artesanal del oro en Colombia. </p>     <p>Algunos estudios previos en modelos de rat&oacute;n han reportado prolongaci&oacute;n del ciclo estrog&eacute;nico y aumento en el n&uacute;mero de abortos en las hembras, en tanto que en los machos se ha reportado obstrucci&oacute;n epididimaria, alteraciones en el esperma y reducci&oacute;n de los niveles de testosterona (1,8,9,12). En humanos se han encontrado alteraciones en el espermograma, asociadas con la exposici&oacute;n a metilmercurio (10). </p>     <p>El efecto de la exposici&oacute;n a mercurio inorg&aacute;nico en la fertilidad femenina, se ha evaluado principalmente en auxiliares de odontolog&iacute;a que trabajan con amalgamas dentales. Rowland, <i>et al. </i> (13), encontraron que la fertilidad de las mujeres que preparaban 30 o m&aacute;s amalgamas por semana fue solamente de 63 % (IC 95% 42-96) comparada con la de las auxiliares de odontolog&iacute;a que no manipulaban amalgamas. </p>     <p>Una revisi&oacute;n de la literatura cient&iacute;fica demostr&oacute; que el reporte de alteraciones del ciclo menstrual fue inconsistente seg&uacute;n los art&iacute;culos evaluados, probablemente debido a la heterogeneidad de los estudios en lo tocante a las dosis de exposici&oacute;n en trabajadoras de odontolog&iacute;a y f&aacute;bricas de l&aacute;mparas. De manera similar, los reportes de abortos en los estudios presentaron conclusiones divergentes (11). </p>     <p>En trabajadoras expuestas a vapores de mercurio en f&aacute;bricas de alimentos en China y de term&oacute;metros en los Estados Unidos, se ha reportado una prevalencia elevada de anormalidades del ciclo menstrual como dismenorrea, as&iacute; como anormalidades cong&eacute;nitas, pero no aumento en los abortos o mortinatos (17,18). Recientemente, en un estudio en mujeres premenop&aacute;usicas no expuestas ocupacionalmente a mercurio, cadmio o plomo, se estableci&oacute; que los niveles s&eacute;ricos de cadmio m&aacute;s elevados se relacionaron con alteraciones en biomarcadores hormonales y con la duraci&oacute;n del ciclo menstrual ; sin embargo, ninguna de las hormonas reproductivas estudiadas se asoci&oacute; con los niveles s&eacute;ricos de mercurio (19,20). </p>     <p>Los resultados del presente estudio aportan a la evidencia disponible sobre el efecto de la exposici&oacute;n a mercurio inorg&aacute;nico en otra forma de exposici&oacute;n que es frecuente, especialmente en pa&iacute;ses en desarrollo donde se concentran las actividades de miner&iacute;a de oro artesanal. Es importante anotar que nuestros hallazgos coinciden con los descritos para exposiciones diferentes a las de trabajadoras de odontolog&iacute;a, en cuanto a la alteraci&oacute;n de la duraci&oacute;n de los ciclos menstruales , pero no con la presentaci&oacute;n de abortos espont&aacute;neos, lo que puede estar relacionado con la dosis de exposici&oacute;n, la cual es diferente seg&uacute;n el tipo de pr&aacute;ctica. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El estudio de los efectos de la exposici&oacute;n cr&oacute;nica al mercurio es complejo debido a la ausencia de biomarcadores que se relacionen adecuadamente con exposiciones cr&oacute;nicas. En exposiciones recientes, los biomarcadores de niveles de mercurio en sangre y orina se han utilizado para evaluar exposiciones a metilmercurio y mercurio inorg&aacute;nico, respectivamente (21). La medici&oacute;n de mercurio en el cabello podr&iacute;a ser un indicador &uacute;til de exposici&oacute;n cr&oacute;nica a mercurio, especialmente en mujeres, por la longitud de su cabello (7), pero no es un m&eacute;todo adecuado para estimar exposiciones de larga duraci&oacute;n como las que se eval&uacute;an en el presente estudio (19 a&ntilde;os de exposici&oacute;n, en promedio). </p>     <p>En un intento por superar esta dificultad en la medici&oacute;n de la exposici&oacute;n, en este estudio se desarroll&oacute; y evalu&oacute; la reproducibilidad prueba-reprueba de un cuestionario sobre la exposici&oacute;n cr&oacute;nica al mercurio en el contexto de la miner&iacute;a artesanal del oro. La buena reproducibilidad del instrumento de medici&oacute;n, especialmente en los lugares de exposici&oacute;n m&aacute;s frecuentes en esta poblaci&oacute;n (casa y r&iacute;o), permitieron obtener resultados m&aacute;s confiables sobre la medici&oacute;n de la exposici&oacute;n cr&oacute;nica al mercurio. En futuros estudios se deber&aacute; abordar la validaci&oacute;n de criterio de este y otros instrumentos de medici&oacute;n similares. </p>     <p>La validez del reporte hecho por las propias mujeres sobre eventos de tipo reproductivo, incluida la regularidad menstrual, ha dado buenos resultados (22). Una evaluaci&oacute;n de la confiabilidad de la evaluaci&oacute;n retrospectiva de la longitud del ciclo menstrual, demostr&oacute; que las preguntas de selecci&oacute;n m&uacute;ltiple entre diferentes categor&iacute;as tuvo una reproducibilidad moderada comparada con la de los diarios prospectivos, y, por lo tanto, la evaluaci&oacute;n basada en variables continuas es preferible para dar cuenta de la duraci&oacute;n del intervalo menstrual (23). De igual forma, en un estudio de poblaci&oacute;n para validar el diagn&oacute;stico de infertilidad cl&iacute;nica mediante cuestionario, comparado con la historia obst&eacute;trica de la mujer, se demostr&oacute; gran sensibilidad (79,9 %) y especificidad (94,9 %), incluso despu&eacute;s de 20 a&ntilde;os de ocurrido el evento (24). </p>     <p>Es importante anotar que, debido al dise&ntilde;o del estudio y a la medici&oacute;n de la exposici&oacute;n y sus resultados mediante cuestionarios diligenciados por las propias mujeres, la naturaleza de los hallazgos del estudio es exploratoria, y los resultados deber&aacute;n confirmarse con futuros estudios que involucren la medici&oacute;n con biomarcadores hormonales y de exposici&oacute;n a mercurio. Asimismo, es importante tener en cuenta que la posibilidad de extrapolar estos resultados a otras poblaciones mineras es limitada y debe hacerse con cautela, por cuanto la muestra se seleccion&oacute; por conveniencia, dadas las dificultades log&iacute;sticas y de seguridad ya descritas. </p>     <p>Otra limitaci&oacute;n del presente estudio es que el tama&ntilde;o planeado de la muestra no pudo alcanzarse por las situaciones descritas previamente. Sin embargo , los resultados relativos a la estimaci&oacute;n del efecto de la exposici&oacute;n a mercurio sobre la regularidad del ciclo menstrual, permiten afirmar que el tama&ntilde;o de muestra alcanzado fue suficiente para demostrar dicha asociaci&oacute;n en la poblaci&oacute;n estudiada. </p>     <p>A pesar de la naturaleza exploratoria de los resultados del presente estudio, su contenido coincide con la literatura cient&iacute;fica disponible sobre los efectos adversos de la exposici&oacute;n a mercurio, y pueden tenerse en cuenta en programas de educaci&oacute;n y control de la exposici&oacute;n ocupacional a mercurio en Colombia. </p>     <p>En conclusi&oacute;n, los resultados de este estudio sugieren que la exposici&oacute;n a mercurio elemental durante el proceso artesanal de miner&iacute;a del oro, podr&iacute;a estar asociada con una mayor prevalencia de irregularidad en el ciclo menstrual, pero no de abortos. Se recomienda la confirmaci&oacute;n de estos hallazgos y la evaluaci&oacute;n de otros eventos reproductivos en estudios prospectivos. </p>     <p>    <center><b>Agradecimientos </b></center></p>     <p>A las autoridades locales, por su apoyo para el desarrollo de este estudio y, especialmente, a las participantes por su disposici&oacute;n para responder a las preguntas. Tambi&eacute;n, agradecemos al equipo de trabajo del proyecto PREMESA, por realizar un excelente trabajo en condiciones dif&iacute;ciles de trabajo de campo. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>    <center><b>Conflicto de intereses </b></center></p>     <p>Las autoras no tienen conflictos de intereses que declarar. </p>     <p>    <center><b>Financiaci&oacute;n</b></center></p>     <p>El estudio fue financiado por el Departamento Administrativo de Ciencia y Tecnolog&iacute;a, Colciencias (Proyecto 1102-519-29272) y la Universidad Industrial de Santander.</p>     <p>Correspondencia: Laura A. Rodr&iacute;guez-Villamizar, Carrera 32 N&deg; 29-31, oficina 301, Bucaramanga, Colombia    Tel&eacute;fono: (577) 645 4726; fax: (577) 635 1646 <a href="mailto:laurovi@uis.edu.co">laurovi@uis.edu.co</a>, <a href="mailto:laurarovi78@gmail.com">laurarovi78@gmail.com</a></p>     <p>    <center><b>Referencia</b></center></p>     <!-- ref --><p>1. <b>Agency for Toxic Substances and Disease Registry. </b>Toxicological profile for mercury. Atlanta, USA: Lewis Publishers; 1999. Fecha de consulta: 2 de junio del 2014. Disponible en: <a href="http://www.atsdr.cdc.gov/ToxProfiles/tp46.pdf" target="_blank">http://www.atsdr.cdc.gov/ToxProfiles/tp46.pdf</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000092&pid=S0120-4157201500050000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>2. <b>World Health Organization. </b> Elemental mercury and inorganic mercury compounds: Human health aspects. Geneva: WHO; 2003. p. 61. Fecha de consulta: 5 de mayo de 2014. Disponible en: <a href="http://www.who.int/ipcs/publications/cicad/en/cicad50.pdf" target="_blank">http://www.who.int/ipcs/publications/cicad/en/cicad50.pdf</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000094&pid=S0120-4157201500050000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>3. <b>United Nations Environment Programme. </b> Squeezing gold from a stone. Addressing the toxic health risk and pollution caused by mercury use in the small scale and artisanal gold mining sector. Geneva: UNEP Chemical Branch; 2010. p. 20. Fecha de consulta: 5 de mayo de 2014. Disponible en: <a href="http://www.unep.org/chemicalsandwaste/Portals/9/Mercury/Documents/Publications/UNEP_Squeezing_gold%20april%2010.pdf" target="_blank">http://www.unep.org/chemicalsandwaste/Portals/9/Mercury/Documents/Publications/UNEP_Squeezing_gold%20april%2010.pdf</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000096&pid=S0120-4157201500050000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>4. <b>Telmer </b><b>KH, Veiga MM. </b>World emissions of mercury from artisanal and small scale gold mining . En: Mason R, Pirrone N, editors. Mercury fate and transport in the global atmosphere . New York: Springer; 2009 . p . 131-72 .    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000098&pid=S0120-4157201500050000500004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>5. <b>Arctic Monitoring and Assessment Programme/United Nations Environment Programme </b>.Technical background report to the global atmospheric mercury assessment. Geneva: Arctic Monitoring and Assessment Programme/UNEP Chemical Branch; 2008. p. 159. Fecha de consulta: 5 de marzo de 2014. Disponible en: <a href="http://www.chem.unep.ch/mercury/Atmospheric_Emissions/Technical_background_report.pdf" target="_blank">http://www.chem.unep.ch/mercury/Atmospheric_Emissions/Technical_background_report.pdf</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000100&pid=S0120-4157201500050000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>6. <b>United Nations Environment Programme </b>. Global mercury assessment report. Geneva: UNEP Chemicals Branch; 2002. p. 32.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000102&pid=S0120-4157201500050000500006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>7. <b>Bernhoft RA. </b> Mercury toxicity and treatment: A review of the literature. J Environ Public Health. 2012 (2012):460508. <a href="http://dx.doi.org/10.1155/2012/460508" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1155/2012/460508</a> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000104&pid=S0120-4157201500050000500007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8. <b>Boujbiha MA, Hamden K, Guermazi F, Bouslama A, Omezzine A, Kammoun A, <i>et al </i>. </b>Testicular toxicity in mercuric chloride treated rats: Association with oxidative stress. Reprod Toxicol. 2009;28:81-9. <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.reprotox.2009.03.011" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/j.reprotox.2009.03.011</a> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0120-4157201500050000500008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9. <b>Fossato da Silva DA, Teixeira CT, Scarano WR, </b><b>Favareto AP, Fernandez CD, Grotto D, <i>et al </i></b>. Effects of methylmercury on male reproductive functions in Wistar rats. Reprod Toxicol. 2011;31:431-9. <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.reprotox.2011.01.002" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/j.reprotox.2011.01.002</a> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000106&pid=S0120-4157201500050000500009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10. <b>Choy CM, Yeung QS, Briton-Jones CM, Cheung CK, Lam CW, Haines CJ </b>. Relationship between semen parameters and mercury concentrations in blood and in seminal fluid from subfertile males in Hong Kong. Fertil Steril. 2002;78:426-8. <a href="http://dx.doi.org/10.1016/S0015-0282(02)03232-6" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/S0015-0282(02)03232-6</a> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000107&pid=S0120-4157201500050000500010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11. <b>Schuurs AH. </b> Reproductive toxicity of occupational mercury. A review of the literature. J Dent. 1999;27:249-56. <a href="http://dx.doi.org/10.1016/S0300-5712(97)00039-0" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/S0300-5712(97)00039-0</a> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000108&pid=S0120-4157201500050000500011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>12. <b>Davis BJ, Price HC, O&acute;Connor RW, Fernando R, Rowland AS, Morgan DL. </b> Mercury vapor and female reproductive toxicity. Toxicol Sci. 2001;59:291-6. <a href="http://dx.doi.org/10.1093/toxsci/59.2.291" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1093/toxsci/59.2.291</a> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S0120-4157201500050000500012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13. <b>Rowland AS, Baird DD, Weinberg CR, Shore DL, Shy CM, Wilcox AJ. </b> The effect of occupational exposure to mercury vapour on the fertility of female dental assistants. 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Atlanta, Georgia: Lewis Publishers; 2005. p. 7-11.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000115&pid=S0120-4157201500050000500016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>17. <b>Yang JM, Chen YQ, Jiang XZ. </b>Effects of metallic mercury on the perimenstrual symptoms and menstrual outcomes of exposed workers. 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Ann Epidemiol. 2009;19:501-3. <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.annepidem.2009.03.015" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/j.annepidem.2009.03.015</a> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S0120-4157201500050000500023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>24. <b>Joffe M, Villard L, Li Z, Plowman R, Vessey M. </b> A time to pregnancy questionnaire designed for long term recall: Validity in Oxford, England. J Epidemiol Community Health. 1995;49:314-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000124&pid=S0120-4157201500050000500024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p> </font>      ]]></body><back>
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