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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Efecto del consumo de diferentes dosis de café filtrado sobre los niveles plasmáticos de homocisteína y presión arterial en un grupo de voluntarios sanos]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[It is not clear if coffee consumption affects blood pressure and homocysteine levels. The objective of this study was to determine the variations in homocysteine plasma levels and blood pressure in a group of healthy volunteers. A prospective controlled clinical trial was performed; four groups of 29 patients each one were comprised and they were submitted to filtered coffee consumption during a six weeks period. Group 1 did not consume coffee; group 2 consumed 200mL coffee; group 3 consumed 400 mL and group 4 , 600 mL. Blood pressure, homocysteine levels, arterial index, erythrocyte folic acid and B12 and B6 vitamins were measured. The outcomes showed no significant differences between the groups in basal conditions. After the intervention, change in homocysteine levels between the groups did not show any significant difference and remained within the reference values (p = 0,098). Change in systolic and diastolic arterial pressure levels was not significant (p = 0,510 and 0,430 respectively). In conclusion, different filtered coffee doses consumption didn’t show significant changes in homocysteine plasma levels, nor in systolic and diastolic arterial pressure ciphers in a group of healthy normotense subjects; in the group that did not consume coffee, homocysteine levels and blood pressure had no significant decrease in these values.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font size="2" face="Verdana">      <p>        <center>     <font size="4"><b>Efecto del consumo de diferentes dosis de caf&eacute; filtrado      sobre los niveles plasm&aacute;ticos de homociste&iacute;na y presi&oacute;n      arterial en un grupo de voluntarios sanos</b></font>    </center> </p>     <p>        <center>     <font size="3"><b> Effect of consumption of different doses of filtered coffee      on homocysteine plasma levels and blood pressure in a group of healthy volunteers</b></font>    </center> </p>     <p>        <center>     <i> Premio &laquo;Mejor Trabajo Institucional&raquo; presentado en el XXII      Congreso Colombiano de Cardiolog&iacute;a y Cirug&iacute;a Cardiovascular      2008</i>    </center> </p>     <p>    <center> Gloria M. Agudelo O., Nutricionista Dietista<sup>(1)</sup>; Mauricio Duque    R., MD.<sup>(2,3)</sup>; Claudia M. Vel&aacute;squez R., Nutricionista Dietista    <sup>(1)</sup>; Olga L. Cardona H., Nutricionista Dietista<sup>(1)</sup>; Myriam    Posada J.,. Nutricionista Dietista; Vanesa Pineda S., Nutricionista Dietista;    Juliana M. Orozco C., Estudiante Nutrici&oacute;n y Diet&eacute;tica<sup>(1)</sup>;    Leonor E. Su&aacute;rez F., Estudiante Nutrici&oacute;n y Diet&eacute;tica<sup>(1)</sup>;    Esteban Echavarr&iacute;a E., MD.<sup>(4)</sup></center></p>     <p><sup>(1)</sup> Escuela de Nutrici&oacute;n y Diet&eacute;tica. Grupo de Investigaci&oacute;n    Alimentaci&oacute;n y Nutrici&oacute;n Humana. Universidad de Antioquia. Medell&iacute;n,    Colombia.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   <sup>(2)</sup> Cardiolog&iacute;a, Cl&iacute;nica Medell&iacute;n. Medell&iacute;n,    Colombia.    <br>   <sup>(3)</sup> Universidad CES, Postgrados &aacute;rea cardiovascular. Medell&iacute;n,    Colombia.    <br>   <sup>(4)</sup> Cl&iacute;nica Las Am&eacute;ricas. Medell&iacute;n, Colombia.</p>     <p> <b>Correspondencia</b>: Dra. Gloria Mar&iacute;a Agudelo Ochoa. Escuela de    Nutrici&oacute;n y Diet&eacute;tica, Universidad de Antioquia. Cra. 75 N&deg;    65-87. Bloque 44, Oficina 113. Ciudadela Robledo. Medell&iacute;n, Colombia.    Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:gmao@quimbaya.udea.edu.co">gmao@quimbaya.udea.edu.co</a>    <br>   Dr. Mauricio Duque Ram&iacute;rez. Cardiolog&iacute;a Cl&iacute;nica Medell&iacute;n.    Calle 7&ordf;. No. 39-290 Consultorio 1304, Medell&iacute;n, Colombia. Correo    electr&oacute;nico: <a href="mailto:mauricioduque@une.net.co">mauricioduque@une.net.co</a></p>     <p>Recibido: 20/11/2007. Aceptado: 30/04/2008.</p> <hr size="1">     <p>No est&aacute; claro si el consumo de caf&eacute; afecta la presi&oacute;n    arterial y los niveles de homociste&iacute;na. El objetivo fue determinar el    cambio en las concentraciones plasm&aacute;ticas de homociste&iacute;na y presi&oacute;n    arterial en un grupo de voluntarios sanos. Se realiz&oacute; un estudio prospectivo,    cl&iacute;nico controlado, en el que se conformaron cuatro grupos de 29 sujetos    cada uno, quienes, durante un per&iacute;odo de seis semanas, se sometieron    al consumo diario de caf&eacute; filtrado. El grupo 1 no consumi&oacute; caf&eacute;,    el grupo 2 consumi&oacute; 200 mL de caf&eacute;, el grupo 3 400 mL y el 4 600    mL. Antes de la intervenci&oacute;n se midieron: presi&oacute;n arterial, homociste&iacute;na,    &iacute;ndice arterial, &aacute;cido f&oacute;lico eritrocitario y vitaminas    B12 y B6. Al final de la intervenci&oacute;n, se tom&oacute; la presi&oacute;n    arterial y se midi&oacute; la concentraci&oacute;n de homociste&iacute;na. Los    resultados mostraron grupos sin diferencias significativas en las condiciones    basales. Despu&eacute;s de la intervenci&oacute;n, el cambio en los valores    de homociste&iacute;na entre los grupos, no mostr&oacute; diferencia significativa    y permanecieron dentro de los valores de referencia (p = 0,098). El cambio en    los niveles de presi&oacute;n arterial sist&oacute;lica y diast&oacute;lica,    no fue significativo (p=0,510 y 0,430 respectivamente). En conclusi&oacute;n,    el consumo de diferentes dosis de caf&eacute; filtrado, no mostr&oacute; cambios    significativos en los niveles s&eacute;ricos de homociste&iacute;na como tampoco    en los niveles de presi&oacute;n arterial sist&oacute;lica y diast&oacute;lica    en un grupo de sujetos sanos normotensos; en el grupo que se abstuvo de tomar    caf&eacute;, no disminuyeron de manera significativa los niveles de homociste&iacute;na    y presi&oacute;n arterial.</p>     <p>Palabras clave: homociste&iacute;na, presi&oacute;n arterial, caf&eacute;,    riesgo cardiovascular.</p> <hr size="1">     <p>It is not clear if coffee consumption affects blood pressure and homocysteine    levels. The objective of this study was to determine the variations in homocysteine    plasma levels and blood pressure in a group of healthy volunteers. A prospective    controlled clinical trial was performed; four groups of 29 patients each one    were comprised and they were submitted to filtered coffee consumption during    a six weeks period.    <br>   Group 1 did not consume coffee; group 2 consumed 200mL coffee; group 3 consumed    400 mL and group 4 , 600 mL. Blood pressure, homocysteine levels, arterial index,    erythrocyte folic acid and B12 and B6 vitamins were measured. The outcomes showed    no significant differences between the groups in basal conditions. After the    intervention, change in homocysteine levels between the groups did not show    any significant difference and remained within the reference values (p = 0,098).    Change in systolic and diastolic arterial pressure levels was not significant    (p = 0,510 and 0,430 respectively). In conclusion, different filtered coffee    doses consumption didn&#39;t show significant changes in homocysteine plasma    levels, nor in systolic and diastolic arterial pressure ciphers in a group of    healthy normotense subjects; in the group that did not consume coffee, homocysteine    levels and blood pressure had no significant decrease in these values.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> Key Words: homocysteine, blood pressure, cardiovascular risk.</p> <hr size="1">     <p><font size="3"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>     <p>La enfermedad cardiovascular constituye una de las primeras causas de morbilidad    y mortalidad en la mayor&iacute;a de pa&iacute;ses del mundo (1). Para Colombia,    la primera causa de muerte en hombres y mujeres mayores de 45 a&ntilde;os, es    la cardiopat&iacute;a coronaria; para 2002, en Antioquia, la primera causa de    muerte despu&eacute;s de los 55 a&ntilde;os fue la cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica,    con una tasa de 114 por cada 100.000 habitantes (2). En Medell&iacute;n, un    estudio longitudinal sobre el comportamiento del riesgo cardiovascular en una    poblaci&oacute;n de un solo sector de la ciudad, mostr&oacute; que 81,2% presentaba    bajo riesgo de enfermedad cardiovascular, 12,2% riesgo moderado y 6,7% alto    riesgo (3).</p>     <p>Entre los nuevos factores de riesgo cardiovascular emerge la homociste&iacute;na,    un amino&aacute;cido producto intermedio del metabolismo de la metionina y la    ciste&iacute;na, la cual es metabolizada por dos v&iacute;as: trans-sulfuraci&oacute;n    y remetilaci&oacute;n, procesos que requieren vitamina B6, vitamina B12 y &aacute;cido    f&oacute;lico como cofactores (4, 5). El aumento en los niveles de homociste&iacute;na    como promotor del riesgo de aterosclerosis y trombosis, ha sido tema de muchos    estudios en las &uacute;ltimas d&eacute;cadas (6, 7). </p>     <p>Diversos trabajos demuestran una correlaci&oacute;n significativa y positiva    entre los niveles de homociste&iacute;na y la incidencia de cardiopat&iacute;a    coronaria, cerebrovascular y perif&eacute;rica. Su mecanismo de acci&oacute;n    a&uacute;n no es claro, sin embargo, se postula un da&ntilde;o endotelial con    expresi&oacute;n de factores aterog&eacute;nicos, la homocisteinizaci&oacute;n    de las LDL que incrementa su afinidad con receptores de macr&oacute;fagos y    la inhibici&oacute;n de factores anticoagulantes (5-7). El meta-an&aacute;lisis    de Boushey que resume once estudios retrospectivos y cross sectional, mostr&oacute;    un incremento significativo del riesgo de evento cerebral vascular por cada    aumento de 5 &micro;mol/L en el nivel de homociste&iacute;na. Los autores sugieren    que 10% de todas las enfermedades arteriales coronarias podr&iacute;a explicarse    por aumento en la concentraci&oacute;n de homociste&iacute;na en el plasma (8).    En 2000, Christen y colaboradores evaluaron la totalidad de la evidencia de    manera cualitativa y encontraron que los resultados de los estudios prospectivos,    en general, fueron d&eacute;biles o ausentes cuando se compararon con los resultados    de los estudios retrospectivos o cross sectional (9). El incremento en la concentraci&oacute;n    de homociste&iacute;na puede deberse a defectos gen&eacute;ticos o al inadecuado    estado de las vitaminas que act&uacute;an como cofactores (2,4); otros como    edad, g&eacute;nero y h&aacute;bito de fumar, y factores dietarios como el consumo    de caf&eacute; podr&iacute;an contribuir al incremento en sus niveles (10).    No es claro c&oacute;mo el caf&eacute; afecta los niveles de homociste&iacute;na;    los resultados de diferentes investigaciones son controvertidos y mientras unos    muestran correlaci&oacute;n positiva entre el consumo de caf&eacute; y las concentraciones    plasm&aacute;ticas de homociste&iacute;na (11-13), otros como el estudio de    riesgo de aterosclerosis en los Estados Unidos y el ensayo cl&iacute;nico de    Mursu, no confirmaron dicha asociaci&oacute;n (14, 15). Algunos autores atribuyen    el incremento de homociste&iacute;na al contenido de cafe&iacute;na del caf&eacute;;    sin embargo, otros estudios hallaron que &eacute;ste no es el &uacute;nico compuesto    responsable y que otras sustancias como el &aacute;cido clorog&eacute;nico y    los diterpenos podr&iacute;an estar involucradas en su aumento (16). </p>     <p>De otro lado, la hipertensi&oacute;n se considera como un factor de riesgo    cl&aacute;sico para enfermedad cardiovascular. En Colombia representa el desorden    cardiovascular m&aacute;s frecuente, con una prevalencia entre 18% y 20% en    personas entre 15 a 64 a&ntilde;os (17, 18). El papel del caf&eacute; en la    etiolog&iacute;a de la hipertensi&oacute;n, es controvertido en la medida que    su consumo se relaciona tanto con el aumento como con la disminuci&oacute;n    de la presi&oacute;n arterial. Algunos reportan que no tiene ning&uacute;n efecto    y otros afirman que puede influir tanto sobre la presi&oacute;n arterial como    sobre el riesgo de evento cerebral vascular (19-23). Nurminen y colaboradores    mostraron que en sujetos normotensos, una dosis de cafe&iacute;na de 200 a 250    mg, equivalente a 2 a 3 tazas de caf&eacute;, incrementaba la presi&oacute;n    arterial sist&oacute;lica de 3 a 14 mm Hg y la diast&oacute;lica de 4 a 13 mm    Hg (24). </p>     <p>El Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos y el Comit&eacute; conjunto    nacional para la prevenci&oacute;n, detecci&oacute;n, evaluaci&oacute;n y tratamiento    de la hipertensi&oacute;n, en su m&aacute;s reciente informe, no menciona que    el caf&eacute; o a la cafe&iacute;na sean factores de riesgo para hipertensi&oacute;n    (25). La Asociaci&oacute;n Americana del Coraz&oacute;n afirma que tomar caf&eacute;    con moderaci&oacute;n (1 a 2 tazas al d&iacute;a), no parece tener efectos adversos    (26). </p>     <p>El objetivo del estudio fue determinar el cambio en las concentraciones plasm&aacute;ticas    de homociste&iacute;na y presi&oacute;n arterial en un grupo de voluntarios    sanos, sometidos al consumo de diferentes dosis de caf&eacute; filtrado por    un per&iacute;odo de seis semanas. </p>     <p><font size="3"><b>M&eacute;todos</b></font></p>     <p><b>Tipo de estudio</b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Estudio prospectivo, cl&iacute;nico controlado, cuya muestra estuvo constituida    por adultos sanos voluntarios, asignados de manera aleatoria a uno de los cuatro    grupos definidos para el estudio. El tama&ntilde;o de la muestra por grupo,    se calcul&oacute; en el programa PRIMER. </p>     <p>Para homociste&iacute;na se consider&oacute; que la diferencia esperada en    la concentraci&oacute;n plasm&aacute;tica entre los dos grupos extremos, fuera    de 1,5 &micro;mol/L &plusmn; 1,5 &micro;mol (11, 27), lo que dio al estudio    una potencia de 0,9 y un nivel de significancia de 0,05. Se establecieron 29    sujetos por grupo. La muestra para evaluar presi&oacute;n arterial se determin&oacute;    en el mismo programa PRIMER con nivel de confianza de 95%, potencia de 0,9 y    diferencia esperada en los grupos extremos para presi&oacute;n arterial sist&oacute;lica    de 2,04 &plusmn; 1,89 (20); se requirieron 25 sujetos por grupo. Finalmente,    se determin&oacute; un n&uacute;mero por grupo de 29 sujetos para dar cumplimiento    al tama&ntilde;o de la muestra y evaluar el cambio estad&iacute;stico. </p>     <p><b>Criterios de inclusi&oacute;n</b></p>     <p>Para hacer parte del estudio, los sujetos deb&iacute;an cumplir los siguientes    criterios: </p>     <p>- Participaci&oacute;n voluntaria en el estudio.    <br>   - Edad entre 25 y 55 a&ntilde;os.    <br>   - &Iacute;ndice de masa corporal entre 18,8 y 30 kg/m2.    <br>   - No fumar.    <br>   - No ser deportistas de alta competencia.    <br>   - Ser normotensos (<u>&lt;</u>120/80 mm Hg).    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   - No tener historia y/o diagn&oacute;stico de enfermedad cardiovascular (infarto,    dislipidemia, insuficiencia cardiaca congestiva, accidente cerebro-vascular,    arritmias), diabetes mellitus, c&aacute;ncer, insuficiencia renal cr&oacute;nica,    alteraciones hep&aacute;ticas, hipotiroidismo, insomnio, &uacute;lcera duodenal    o gastritis.    <br>   - No consumir medicamentos hipotensores, hipolipemiantes, suplementos de vitaminas    antioxidantes, antiepil&eacute;pticos, anti-inflamatorios esteroides y psicof&aacute;rmacos    hipn&oacute;ticos.    <br>   - Tener consumo moderado de alcohol (hasta 10 tragos semanales para las mujeres    y 15 para los hombres).    <br>   - Concentraci&oacute;n plasm&aacute;tica de homociste&iacute;na <u>&lt;</u> 15,0    &micro;mol/L e &iacute;ndice arterial.    <br>   - Colesterol total/HDL <u>&lt;</u> 5.    <br>   - Ser bebedores habituales de caf&eacute; (consumo en el &uacute;ltimo a&ntilde;o    de tres o m&aacute;s pocillos/d&iacute;a).     <br>   - Tener una jornada laboral diurna.    <br>   - No ausentarse de la instituci&oacute;n mientras durara la intervenci&oacute;n.  </p>     <p>Se excluyeron aquellos con antecedentes o diagn&oacute;stico de trastornos    gastrointestinales y arritmias card&iacute;acas, disautonom&iacute;as, trastornos    del sue&ntilde;o y psiqui&aacute;tricos; as&iacute; como tambi&eacute;n aquellos    que presentaban s&iacute;ntomas secundarios al consumo de caf&eacute;.</p>     <p><b>Protocolo del estudio</b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Los sujetos manifestaron su inter&eacute;s voluntario de participar en el estudio    y se citaron para evaluar el cumplimiento de los criterios de inclusi&oacute;n.    Para determinar el &iacute;ndice de masa corporal, se tomaron el peso y la estatura    seg&uacute;n las normas estandarizadas (28). Una vez se seleccionaron, se les    explicaron los objetivos del estudio y firmaron el consentimiento informado.    Los cuatro grupos se conformaron en forma aleatoria y la asignaci&oacute;n se    realiz&oacute; por bloques pareados por edad y g&eacute;nero. Una semana antes    de la intervenci&oacute;n, se les recomend&oacute; no consumir caf&eacute; ni    bebidas o alimentos que contuvieran cafe&iacute;na. La intervenci&oacute;n durante    el per&iacute;odo de seis semanas fue la siguiente:</p>     <p>- Grupo 1: no consumi&oacute; caf&eacute; ni bebidas o alimentos con cafe&iacute;na.    <br>   - Grupo 2: consumi&oacute; 2 pocillos diarios de caf&eacute; (200 mL de caf&eacute;,    12 gramos de caf&eacute;, 80 mg de cafe&iacute;na).    <br>   - Grupo 3: consumi&oacute; 4 pocillos diarios de caf&eacute; (400 mL de caf&eacute;,    24 gramos de caf&eacute;, 160 mg de cafe&iacute;na).    <br>   - Grupo 4: consumi&oacute; 6 pocillos diarios de caf&eacute; (600 mL de caf&eacute;,    48 gramos de caf&eacute;, 240 mg de cafe&iacute;na).</p>     <p> Durante este per&iacute;odo se elimin&oacute; el consumo de otras bebidas    con cafe&iacute;na (t&eacute;, colas, cocoa, chocolate, refrescos energizantes)    y alimentos que tuvieran caf&eacute; o chocolate. A todos los sujetos se les    recomend&oacute; seguir su dieta habitual y se les permiti&oacute; el consumo    de agua, jugos, leche y dem&aacute;s bebidas sin cafe&iacute;na. Antes del inicio    de la intervenci&oacute;n (basal) en cada sujeto, se midieron los niveles de    homociste&iacute;na, colesterol total, c-HDL, &aacute;cido f&oacute;lico eritrocitario,    &aacute;cido f&oacute;lico s&eacute;rico, vitamina B12, vitamina B6 y presi&oacute;n    arterial sist&oacute;lica y diast&oacute;lica. Al final de la intervenci&oacute;n,    en la sexta semana, en todos los individuos se midi&oacute; nuevamente la concentraci&oacute;n    plasm&aacute;tica de homociste&iacute;na y la presi&oacute;n arterial sist&oacute;lica    y diast&oacute;lica. En quienes conformaron el grupo 1 se determinaron los niveles    plasm&aacute;ticos de cafe&iacute;na en las semanas 0, 3 y 6 para verificar    el no consumo de la sustancia durante el per&iacute;odo del estudio y la adherencia    al tratamiento. </p>     <p><b>Pruebas de laboratorio</b></p>     <p>Se tom&oacute; una muestra de sangre en ayunas a cada uno de los participantes    de acuerdo con los protocolos establecidos (29).</p>     <p>Homociste&iacute;na: se tom&oacute; la muestra en plasma. Para su medici&oacute;n    se utiliz&oacute; el m&eacute;todo de ensayo inmunoenzim&aacute;tico por polarizaci&oacute;n    de la fluorescencia (FPIA de la casa comercial Abbott diagnostic y se proces&oacute;    en un instrumento Axsym plus&reg;). Los valores de referencia definidos para    hombres y mujeres fueron de 4,0 - 15,0 &micro;mol/L (30-32).</p>     <p>&Aacute;cido f&oacute;lico eritrocitario: se midi&oacute; tanto el s&eacute;rico    como el eritrocitario. La muestra para el eritrocitario se tom&oacute; en plasma    con EDTA y se protegi&oacute; de la luz. Los niveles s&eacute;ricos y eritrocitarios    se midieron con el m&eacute;todo de quimioluminiscencia; la determinaci&oacute;n    del hematocrito se realiz&oacute; en un contador de c&eacute;lulas CNS de la    casa Beckma Colulter. El valor de referencia del &aacute;cido f&oacute;lico    eritrocitario tanto para hombres como para mujeres, se estableci&oacute; en    175 a 700 ng/mL y el s&eacute;rico en 3 a 17 ng/mL (33, 34).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Vitamina B12-cianocobalamina: se tom&oacute; una muestra en suero. Los niveles    s&eacute;ricos de esta vitamina se determinaron con el m&eacute;todo de quimioluminiscencia    en el equipo i8200 Architect de la casa comercial Abbott. Los valores de referencia    se establecieron entre 187-1.059 pg/mL (34-36).</p>     <p>Vitamina B6: La muestra se obtuvo de plasma EDTA. La medici&oacute;n de los    niveles plasm&aacute;ticos se realiz&oacute; mediante el m&eacute;todo RIA,    definiendo como valores normales 18-175 ng/L (37). </p>     <p>Colesterol total y c-HDL: el colesterol total se determin&oacute; en plasma    por m&eacute;todo enzim&aacute;tico (glucosa oxidadasa); el c-HDL por m&eacute;todo    enzim&aacute;tico directo. Con los valores de colesterol total y c-HDL se obtuvo    el &iacute;ndice arterial que se estableci&oacute; como aceptable en un valor    <u>&lt;</u> 5 (38).</p>     <p>Cafe&iacute;na: se midi&oacute; en suero por el m&eacute;todo de cromatograf&iacute;a    de gases; se esperaban valores no detectables en los individuos del grupo 1,    quienes no tomaron caf&eacute; durante las seis semanas de la intervenci&oacute;n    (39).</p>     <p>Presi&oacute;n arterial: cada participante se ubic&oacute; en condiciones de    absoluto reposo, en un sitio c&oacute;modo y silencioso, sentado con ambos pies    totalmente apoyados sobre el suelo y con su espalda contra un respaldo; la vejiga    deb&iacute;a estar vac&iacute;a. Se utiliz&oacute; un tensi&oacute;metro manual    de mercurio marca Wellch Allyn&reg; y la medici&oacute;n estuvo a cargo de dos    enfermeras capacitadas de acuerdo con los protocolos establecidos (40). Los    valores de referencia para determinar los niveles normales de presi&oacute;n    arterial, fueron <u>&lt;</u> 120 mm Hg de presi&oacute;n arterial sist&oacute;lica    y <u>&lt;</u> 80 mm Hg de diast&oacute;lica de acuerdo con el S&eacute;ptimo Reporte    del Comit&eacute; Nacional Conjunto (25). </p>     <p><b>Preparaci&oacute;n y suministro del caf&eacute;</b></p>     <p>Se utiliz&oacute; caf&eacute; de Colombia, variedad ar&aacute;biga, molido    tipo 2 (tosti&oacute;n media, molienda media), con un contenido de 40 mg de    cafe&iacute;na por cada seis gramos de caf&eacute;. Para su preparaci&oacute;n    se emple&oacute; el m&eacute;todo de filtrado. En la instituci&oacute;n se habilit&oacute;    un sitio para la preparaci&oacute;n y suministro de los pocillos de caf&eacute;    durante las semanas establecidas seg&uacute;n el grupo asignado. Los sujetos    de los grupos 2, 3 y 4 recibieron los materiales (cafetera, filtros, recipiente    medidor, vasos desechables) y las instrucciones para la preparaci&oacute;n de    la bebida y la cantidad en gramos de caf&eacute; que deber&iacute;an tomar el    o los d&iacute;as correspondientes al fin de semana. El Comit&eacute; de &Eacute;tica    de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia, aprob&oacute; el    proyecto antes de su inicio.</p>     <p><b>An&aacute;lisis estad&iacute;stico</b></p>     <p>La base de datos y el an&aacute;lisis estad&iacute;stico de la informaci&oacute;n,    se procesaron en el programa SPSS 14,00. La poblaci&oacute;n de estudio se describi&oacute;    por edad, g&eacute;nero, &iacute;ndice de masa corporal y niveles de vitaminas    mediante variables de tipo cuantitativo y medidas de tendencia central y de    dispersi&oacute;n; las variables cualitativas se describieron mediante frecuencias    y porcentajes. El an&aacute;lisis estad&iacute;stico se inici&oacute; con la    evaluaci&oacute;n de la normalidad de las variables continuas. El an&aacute;lisis    para medir el cambio en las variables de inter&eacute;s despu&eacute;s de la    intervenci&oacute;n entre los grupos, se realiz&oacute; mediante la prueba de    ANOVA para las variables param&eacute;tricas y como post-test el de Scheff&eacute;;    en las no param&eacute;tricas, se utiliz&oacute; la prueba de Kruskall-Wallis.    La correlaci&oacute;n entre variables param&eacute;tricas se realiz&oacute;    a trav&eacute;s de la prueba de correlaci&oacute;n de Pearson y entre las no    param&eacute;tricas por Rho de Spearman. El nivel de significancia definido    fue p&lt;0,05 y se plantearon hip&oacute;tesis de una sola cola.</p>     <p><font size="3"><b>Resultados</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La muestra final la constituyeron 116 sujetos distribuidos as&iacute;: 30 en    el grupo que no consumi&oacute; caf&eacute;, 29 en el que tom&oacute; 200 mL    de caf&eacute;, 29 en el que tom&oacute; 400 mL y 28 en el que bebi&oacute;    600 mL (<a href="img/revistas/rcca/v15n2/a4t1.gif" target="_blank">Tabla 1</a>).    No se encontr&oacute; diferencia significativa en la distribuci&oacute;n de    los grupos de estudio por g&eacute;nero (p=0,984) ni por edad (p=0,700). En    la <a href="img/revistas/rcca/v15n2/a4t1.gif" target="_blank">tabla 1</a> se    describen las caracter&iacute;sticas generales de los grupos de estudio en condiciones    basales. En los sujetos del grupo 1, que no tomaron caf&eacute;, no se detectaron    niveles de cafe&iacute;na en sangre antes de la intervenci&oacute;n, como tampoco    en las semanas 3 y 6 del estudio, lo que confirma la adherencia al tratamiento.  </p>     <p>Luego del consumo diario de diferentes dosis de caf&eacute; filtrado, la concentraci&oacute;n    de homociste&iacute;na increment&oacute; en todos los grupos sin diferencia    significativa entre ellos (p=0,098), adem&aacute;s continu&oacute; dentro de    los valores de referencia (<a href="img/revistas/rcca/v15n2/a4t2.gif" target="_blank">Tabla    2</a>). </p>     <p>El cambio en la concentraci&oacute;n de homociste&iacute;na no se afect&oacute;    por los valores del &iacute;ndice de masa corporal en los sujetos de estudio,    pues este indicador no cambi&oacute; en forma significativa durante el tiempo    de la intervenci&oacute;n en ninguno de los grupos de estudio (p=0,656). Por    g&eacute;nero, el cambio en los niveles de homociste&iacute;na entre los grupos    tampoco mostr&oacute; diferencia estad&iacute;sticamente significativa (<a href="img/revistas/rcca/v15n2/a4t3.gif" target="_blank">Tabla    3</a>). Los niveles de vitamina B6 y B12 antes de la intervenci&oacute;n, fueron    normales y sin diferencia significativa entre los grupos (<a href="img/revistas/rcca/v15n2/a4t1.gif" target="_blank">Tabla    1</a>). Los niveles de folato s&eacute;rico fueron normales en todos los grupos    y sin diferencia significativa entre ellos (p=0,480). </p>     <p>Respecto al folato eritrocitario, la concentraci&oacute;n basal promedio se    encontr&oacute; por debajo de los rangos de referencia en todos los grupos excepto    en el que no consumi&oacute; caf&eacute;, sin diferencia significativa entre    ellos (p=0,368); los sujetos deficientes en &aacute;cido f&oacute;lico eritrocitario    se distribuyeron de manera homog&eacute;nea entre los grupos, sin diferencia    significativa (p=0,707). </p>     <p>En ning&uacute;n grupo, el cambio en la concentraci&oacute;n de homociste&iacute;na    despu&eacute;s de la intervenci&oacute;n, mostr&oacute; diferencia significativa    entre quienes tuvieron &aacute;cido f&oacute;lico eritrocitario basal deficiente    o normal (<a href="img/revistas/rcca/v15n2/a4t4.gif" target="_blank">Tabla    4</a>). Cuando se analiz&oacute; el aumento en la homociste&iacute;na final    seg&uacute;n la clasificaci&oacute;n de los niveles basales de &aacute;cido    f&oacute;lico eritrocitario, se encontr&oacute; aumento de 3 &micro;mol/L en    6% de quienes tuvieron deficiencia y en 5,2% de quienes tuvieron un valor normal,    sin diferencia significativa entre ellos (p=0,517); se encontr&oacute; un aumento    mayor de 5 &micro;mol/L en 0,9% tanto en quienes tuvieron deficiencia como en    quienes no (p=0,723). Despu&eacute;s de la intervenci&oacute;n, el cambio en    la presi&oacute;n arterial sist&oacute;lica y diast&oacute;lica entre los grupos,    no mostr&oacute; diferencia significativa (p=0,093 y 0,430) y continu&oacute;    dentro de los valores normales de referencia (<a href="img/revistas/rcca/v15n2/a4t2.gif" target="_blank">Tabla    2</a>). </p>     <p><font size="3"><b>Discusi&oacute;n</b></font></p>     <p>Las enfermedades cardiovasculares y el accidente cerebral vascular, constituyen    la primera causa de mortalidad tanto en hombres como en mujeres, en todas las    razas y en la mayor&iacute;a de los pa&iacute;ses del mundo. Entre los nuevos    factores de riesgo cardiovascular emerge el incremento en la concentraci&oacute;n    de homociste&iacute;na plasm&aacute;tica, el cual se atribuye, entre otros factores,    al consumo de caf&eacute; (10, 12, 13, 15). </p>     <p>La asociaci&oacute;n entre el consumo de caf&eacute; y el riesgo de desarrollar    enfermedad cardiovascular, ha sido tema de estudio de muchos investigadores    en los &uacute;ltimos a&ntilde;os; aunque la controversia contin&uacute;a, la    mayor&iacute;a de los trabajos no logran mostrar un aumento en el riesgo de    morbimortalidad por enfermedad cardiovascular dado por el consumo de caf&eacute;    filtrado (41-45). No es claro c&oacute;mo el caf&eacute; afecta los niveles    de homociste&iacute;na; los resultados de diferentes investigaciones son controvertidos    y mientras unos muestran correlaci&oacute;n positiva (11-13) otros no confirman    tal asociaci&oacute;n (14, 15). </p>     <p>Los estudios que se dise&ntilde;aron con el fin de determinar la asociaci&oacute;n    entre el consumo de caf&eacute; y las concentraciones de homociste&iacute;na,    difieren de manera considerable en el tipo de caf&eacute; utilizado, la forma    de preparaci&oacute;n, la cantidad total consumida, el tipo de estudio y el    tiempo de la intervenci&oacute;n, factores que dificultan su comparaci&oacute;n.    Al igual que los trabajos de Christensen y Urgert (11, 27), este estudio utiliz&oacute;    caf&eacute; filtrado, mientras que Gruebben utiliz&oacute; caf&eacute; hervido    sin filtrar (12). Con respecto al tipo de caf&eacute;, se utiliz&oacute; variedad    Ar&aacute;biga, con menor contenido de cafe&iacute;na, mientras otros usaron    la variedad Robusta, que es m&aacute;s fuerte, o mezclas de ambas (12) y otros    no especifican (27). La cantidad y concentraci&oacute;n utilizadas tambi&eacute;n    marca una diferencia; mientras este trabajo cuid&oacute; no someter a los sujetos    de estudio a dosis inusuales de caf&eacute; y se dise&ntilde;aron tres intervenciones    con cantidades y concentraciones muy semejantes a las que habitualmente utilizan    los consumidores, otros suministraron porciones y concentraciones de caf&eacute;    filtrado que no son las que suele tomar la poblaci&oacute;n general (11, 12).  </p>     <p>En este estudio, el cambio en las concentraciones s&eacute;ricas de homociste&iacute;na    no fue significativo entre los grupos (p=0,098), lo cual se asemeja a los resultados    de Mursu y colaboradores quienes no mostraron incremento significativo en los    niveles de homociste&iacute;na despu&eacute;s de una intervenci&oacute;n por    tres semanas en sujetos sanos (15). A diferencia de este &uacute;ltimo, este    estudio fue aleatorizado; los grupos fueron comparables por edad, g&eacute;nero,    &iacute;ndice arterial e &iacute;ndice de masa corporal y la intervenci&oacute;n    fue por un per&iacute;odo mayor. En un estudio cl&iacute;nico controlado no    ciego, Christensen y colaboradores encontraron que los adultos saludables que    se abstuvieron de tomar un promedio diario de cuatro pocillos de caf&eacute;    filtrado durante seis semanas, reduc&iacute;an las concentraciones de homociste&iacute;na    plasm&aacute;tica en 1,08 &micro;mol/L (27). </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>En este trabajo, en los sujetos del grupo que se abstuvo de tomar caf&eacute;    por seis semanas, la concentraci&oacute;n plasm&aacute;tica de homociste&iacute;na    no disminuy&oacute; y, por el contrario, aument&oacute; de modo significativo    en un valor de 1,05 &micro;mol/L (p=0,006), pero la concentraci&oacute;n se    mantuvo dentro de los valores de referencia; estos resultados contrastan con    los de Christensen y sugieren que el caf&eacute; filtrado variedad Ar&aacute;biga    en las dosis utilizadas, no fue el responsable de este aumento y que podr&iacute;an    involucrarse otros factores. Otro estudio de Christensen asegura que el aumento    de homociste&iacute;na en 5 &micro;mol/L, se asocia con un riesgo relativo de    infarto del miocardio de 1,57. Este autor estableci&oacute;, adem&aacute;s,    que el aumento promedio de homociste&iacute;na plasm&aacute;tica por taza de    caf&eacute; consumida, era de 0,22 &micro;mol/L. De acuerdo con estos hallazgos,    ser&iacute;a necesario consumir 23 pocillos de caf&eacute; al d&iacute;a para    aumentar la homociste&iacute;na en 5 &micro;mol/L y el riesgo de morir por infarto    en 1,57, lo cual es muy distante a la realidad (46). </p>     <p>En el estudio de Urgert y colaboradores concluyen que tomar grandes cantidades    de caf&eacute; filtrado, incrementaba las concentraciones de homociste&iacute;na    total en sujetos saludables, pero afirmar que esto aumenta el riesgo de enfermedad    cardiovascular, aun no es posible. Los autores aclaran que las dosis de cafe&iacute;na    utilizada en este estudio, fueron muy altas (1.100 mg de cafe&iacute;na/L) equivalentes    a 10 &oacute; 15 pocillos de caf&eacute; regular, las cuales no son las que    se consumen en forma usual (11). En nuestro estudio, la m&aacute;xima concentraci&oacute;n    de cafe&iacute;na fue de 240 mg y correspondi&oacute; al grupo 4; el incremento    en la concentraci&oacute;n de homociste&iacute;na no fue significativo entre    los grupos y como se anot&oacute; antes, se registr&oacute; un aumento en el    grupo que no tom&oacute; caf&eacute;. </p>     <p>Algunos autores atribuyen los incrementos de homociste&iacute;na al contenido    de cafe&iacute;na del caf&eacute;; sin embargo, en otros estudios se observa    que la cafe&iacute;na no es el &uacute;nico compuesto responsable y que sustancias    tales como el &aacute;cido clorog&eacute;nico y los diterpenos, pueden verse    involucrados en ese incremento (47). En este estudio se utiliz&oacute; caf&eacute;    filtrado, proceso que asegurar&iacute;a que los diterpenos fueran atrapados    en el papel filtro y, por lo tanto, no influyeran en los cambios en la concentraci&oacute;n    de homociste&iacute;na (48). En el estudio que desarrollaron Verhoef y colaboradores,    para determinar la o las sustancias del caf&eacute; responsables de los incrementos    de homociste&iacute;na en plasma, se concluy&oacute; que la cafe&iacute;na era    parcialmente responsable de los aumentos y que existen otros compuestos en el    caf&eacute;, no investigados por ellos, que contribuyeron al aumento de la homociste&iacute;na    plasm&aacute;tica (49). </p>     <p>Grubben y colaboradores, encontraron que el consumo de caf&eacute; no filtrado    rico en diterpenos (kahweol y cafestol) por dos semanas, aument&oacute; en 10%    (de 12,8 a 14 mmol/L) las concentraciones de homociste&iacute;na plasm&aacute;tica.    En vista de que nuestro estudio utiliz&oacute; caf&eacute; filtrado, estos hallazgos    no son comparables con los que reportan Grubben y colaboradores, pero sugieren    que el caf&eacute; no filtrado podr&iacute;a aumentar la homociste&iacute;na    m&aacute;s que el filtrado (12). </p>     <p>Por g&eacute;nero, se encontr&oacute; que el cambio en la homociste&iacute;na    no fue significativo en los diferentes grupos; aunque fue consistente con lo    que reportaron otros autores, las concentraciones de homociste&iacute;na fueron    significativamente m&aacute;s altas en hombres que en mujeres (14, 50). Las    deficiencias de vitamina B6, B12 y &aacute;cido f&oacute;lico eritrocitario,    parecen ser determinantes en el aumento en la concentraci&oacute;n de homociste&iacute;na    y sus niveles se correlacionan de forma inversa (7, 51). El suplemento de &aacute;cido    f&oacute;lico tiene mayor efecto en disminuir la homociste&iacute;na en comparaci&oacute;n    con las vitaminas B12 y B6 (52). Al saber de la relaci&oacute;n entre la deficiencia    de &aacute;cido f&oacute;lico eritrocitario y el aumento en la homociste&iacute;na,    despu&eacute;s de la intervenci&oacute;n se esperaban mayores incrementos en    los sujetos que iniciaron el estudio con deficiencia de AFI en los grupos que    bebieron caf&eacute;. Sin embargo, en ninguno de los grupos, el cambio en la    concentraci&oacute;n de homociste&iacute;na despu&eacute;s de la intervenci&oacute;n,    mostr&oacute; diferencia significativa entre quienes tuvieron &aacute;cido f&oacute;lico    basal deficiente o normal. El umbral de riesgo de los valores de homociste&iacute;na    es variable y los niveles recomendados est&aacute;n entre 12 y 18 &micro;mol/L    (6, 52, 53). Seg&uacute;n recientes meta-an&aacute;lisis que se basan en estudios    prospectivos, el aumento de 5 &micro;mol/L en la concentraci&oacute;n plasm&aacute;tica    de homociste&iacute;na, se asocia con 20% de incremento en el riesgo de evento    cerebral vascular (54, 55). En este estudio, en 13 sujetos se presentaron aumentos    por encima de 3 &micro;mol/L y en dos individuos del grupo que no tom&oacute;    caf&eacute;, se vieron incrementos mayores a 5 &micro;mol/L. Por tanto, en este    trabajo los cambios en las concentraciones de homociste&iacute;na no representan    cl&iacute;nicamente un riesgo para los sujetos sanos que consumieron caf&eacute;    filtrado.</p>     <p>Con respecto a la presi&oacute;n arterial, los resultados del estudio no mostraron    cambios significativos entre grupos despu&eacute;s del consumo de diferentes    dosis de caf&eacute; filtrado por un per&iacute;odo de seis semanas en sujetos    normotensos. Los estudios epidemiol&oacute;gicos generaron hallazgos contradictorios    con relaci&oacute;n al efecto del caf&eacute; sobre los niveles de la presi&oacute;n    arterial. El efecto hemodin&aacute;mico del caf&eacute; y la cafe&iacute;na    no se ha estudiado lo suficiente; no obstante, se especula que el bloqueo de    los receptores de adenos&iacute;n y la inhibici&oacute;n de las enzimas fosfodiesterasas,    podr&iacute;an ser los mecanismos responsables del efecto cardiovascular (24).  </p>     <p>En la interpretaci&oacute;n de los resultados, entre otros aspectos, es necesario    tener en cuenta el tipo de estudio, la clase y cantidad de caf&eacute; utilizado,    su preparaci&oacute;n, el tiempo de intervenci&oacute;n, el g&eacute;nero y    las patolog&iacute;as de las poblaciones estudiadas, adem&aacute;s de la tolerancia    que al parecer desarrollan algunas personas al consumo usual de caf&eacute;    (56). En un meta-an&aacute;lisis de estudios cl&iacute;nicos aleatorizados,    Noordzij y colaboradores compararon el efecto de la cafe&iacute;na pura vs.    el consumo de caf&eacute; por m&aacute;s de siete d&iacute;as sobre la presi&oacute;n    arterial. Encontraron que la cafe&iacute;na elevaba la presi&oacute;n arterial    tanto sist&oacute;lica como diast&oacute;lica dos o tres veces m&aacute;s que    el caf&eacute;. Los autores explican que este resultado puede deberse a que    el caf&eacute; tiene otras sustancias como potasio, magnesio y &aacute;cido    clorog&eacute;nico que pueden ejercer un efecto protector en el sistema cardiovascular.    En el mismo meta-an&aacute;lisis compararon los estudios en los cuales los sujetos    se sometieron a altas dosis de cafe&iacute;na (&gt;410 mg/d&iacute;a) contra    quienes consumieron dosis bajas (&lt;410 mg/d&iacute;a) y encontraron incrementos    significativos tanto en la presi&oacute;n arterial sist&oacute;lica como en    la diast&oacute;lica en quienes consumieron altas dosis de cafe&iacute;na pero    no en quienes consumieron bajas dosis (20). Estos resultados pueden ser consistentes    con nuestro estudio si se tiene en cuenta que en &eacute;ste el m&aacute;ximo    consumo de cafe&iacute;na fue de 240 mg/d&iacute;a, correspondiente al grupo    que tom&oacute; seis pocillos de caf&eacute; al d&iacute;a. </p>     <p>Estudios experimentales reportan una modesta disminuci&oacute;n de la presi&oacute;n    arterial cuando de la dieta se eliminaron o se reemplazaron las bebidas con    cafe&iacute;na (57-59). James afirma que una de las razones de los hallazgos    contradictorios entre los estudios experimentales y epidemiol&oacute;gicos relacionados    con los efectos de la cafe&iacute;na sobre la presi&oacute;n arterial, se debe    al hecho de que en los segundos, el efecto depende del tiempo transcurrido entre    el m&aacute;s reciente consumo de cafe&iacute;na y la toma de la presi&oacute;n    arterial. Contrario a lo que se observa en otros trabajos, en este estudio los    sujetos del grupo control que se abstuvieron de tomar caf&eacute;, no mostraron    una disminuci&oacute;n significativa en la presi&oacute;n arterial sist&oacute;lica    y diast&oacute;lica. Por ser consumidores usuales de caf&eacute;, se esperar&iacute;a    que al eliminar su consumo por un per&iacute;odo de tiempo de seis semanas,    los niveles de presi&oacute;n arterial mostraran una disminuci&oacute;n significativa,    situaci&oacute;n que no se present&oacute;. La adherencia al tratamiento se    evalu&oacute; mediante la medici&oacute;n de los niveles de cafe&iacute;na en    sangre, los cuales fueron negativos en los tres momentos. En un estudio con    una intervenci&oacute;n de dos semanas, Racik y colaboradores no encontraron    cambios significativos en la presi&oacute;n arterial de sujetos normotensos    sometidos al consumo de cinco tazas de caf&eacute; instant&aacute;neo (300 mg    de cafe&iacute;na/d&iacute;a) respecto a quienes se abstuvieron de tomar caf&eacute;;    en hipertensos mayores con y sin tratamiento, sugieren que el consumo de cinco    tazas de caf&eacute; instant&aacute;neo/d&iacute;a, aumenta la presi&oacute;n    arterial (60).</p>     <p><font size="3"><b>Conclusiones</b></font></p>     <p>Los hallazgos de este estudio permiten concluir que el consumo de caf&eacute;    filtrado en dosis hasta de seis tazas/d&iacute;a, equivalentes a 240 mg de cafe&iacute;na,    no produjo cambios significativos en las concentraciones plasm&aacute;ticas    de homociste&iacute;na ni en la presi&oacute;n arterial sist&oacute;lica o diast&oacute;lica    en sujetos sanos normotensos.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>As&iacute; mismo, en los sujetos del grupo que se abstuvo de tomar caf&eacute;,    ni los niveles plasm&aacute;ticos de homociste&iacute;na como tampoco los de    presi&oacute;n arterial sist&oacute;lica y diast&oacute;lica, disminuyeron significativamente    con respecto a los otros grupos que tomaron diferentes dosis de caf&eacute;    filtrado.</p>     <p>De otra parte, se necesitan investigaciones de mayor duraci&oacute;n y en sujetos    hipertensos. </p>     <p><font size="3"><b>Bibliograf&iacute;a</b></font></p>     <!-- ref --><p>1. L&oacute;pez JP. Bioqu&iacute;mica del endotelio vascular: implicaciones    fisiol&oacute;gicas y cl&iacute;nicas. 5&ordf; ed. Medell&iacute;n: Horizonte    impresores Ltda.; 2001. p. 21-34; 75-86; 215-226.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000096&pid=S0120-5633200800020000400001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. Aristiz&aacute;bal D. Factores de riesgo en cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica.    En: T&oacute;picos selectos en enfermedades card&iacute;acas y vasculares. 1&ordf;    ed. Medell&iacute;n: Cardiolog&iacute;a, Cl&iacute;nica Medell&iacute;n; 2006.    p. 36.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000097&pid=S0120-5633200800020000400002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3. Jaramillo N. Homociste&iacute;na como factor de riesgo cardiovascular emergente.    En: Factores de riesgo cardiovascular, mitos y realidades. 1&ordf; ed. Medell&iacute;n:    Mar&iacute;n Vieco Ltda; 2004. p 253-281.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000098&pid=S0120-5633200800020000400003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4. Gropper S, Smith J, Groff J. The water soluble vitamins. In: Advanced Nutrition    and Human Metabolism. 4&ordf; ed. Belmont: Thomson Wadsworth; 2005. p. 306.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000099&pid=S0120-5633200800020000400004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5. Fowler B. Homocysteine: overview of biochemistry, molecular biology, and    role in disease processes. Sem Vasc Med 2005; 52: 77-86.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000100&pid=S0120-5633200800020000400005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6. Padr&oacute;n M del C, Colina VL, Quero ZR. La homociste&iacute;na como    factor de riesgo en la enfermedad cardiovascular. Arch Ven Farmac Terap 2005;    24 (1): 13-22.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000101&pid=S0120-5633200800020000400006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7. Kaul S, Zadeh A and Shah P. Homocysteine hypothesis for atherotrrombotic    cardiovascular disease. JACC 2006; 48 (5): 914-23.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000102&pid=S0120-5633200800020000400007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8. Boushey CJ, Beresford SAA, Omenn GS, Motulsky AG. A quantitative assessment    of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits    of increasing folic acid intakes. J Am Med Assoc 1995; 74: 1049-1057.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000103&pid=S0120-5633200800020000400008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9. Christen WG, Ajani U, Glynn R, Hennekens C. Blood levels of homocysteine    and increased risk of cardiosvascular disease: causal or casual? Arch Intern    Med 2000; 160: 422-434.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000104&pid=S0120-5633200800020000400009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10. De Bree A, Verschuren M, Kromhout D, Kluljtman L, Blom H. Homocysteine    determinants and the evidence to what extent homocysteine determines the risk    of coronary heart disease. Pharmacol Rev 2002; 54: 599-618.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0120-5633200800020000400010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11. Urgert R, Vliet TV, Zock PL, Katan MB. Heavy coffee consumption and plasma    homocysteine: a randomized controlled trial in healthy volunteers. Am J Clin    Nutr 2000; 72: 1107-1110.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000106&pid=S0120-5633200800020000400011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>12. Grubben MJ, Borres GH, Blom HJ, Broekhuizen R, De Jong R, Van Rijt L, et    al. Unfiltered coffee increases plasma homocysteine concentrations in healthy    volunteers: a randomized trial. Am J Clin Nutr 2000; 71: 480-484.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000107&pid=S0120-5633200800020000400012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13. Nygard O, Refsum H, Ueland PM, Stensvold I, Nordrehaug JE, Kvale G, et    al. Coffee consumption and plasma total homocysteine: The Hordaland homocysteine    study. Am J Clin Nutr 1997; 65: 136-143.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000108&pid=S0120-5633200800020000400013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14. Nieto J, Comstock GW, Chambless LE, Malinow RM. Coffee consumption and    plasma homocysteine: results from the atherosclerosis risk in Communities Study.    Am J Clin Nutr 1997; 66: 1475-7 (letters).&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S0120-5633200800020000400014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>15. Mursu J, Voutilainen S, Nurmi T, Alfthan G, Virtanen J, Rissanen T, et    al. The effects of coffee consumption on lipid peroxidation and plasma total    homocysteine concentrations: a clinical trial. Free Radic Biol Med 2005; 38:    527-534.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000110&pid=S0120-5633200800020000400015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>16. Rodriguez I, Klein L. Boiled or filtred coffee? Effects of coffee and caffeine    on cholesterol, fibrinogen and C reactive protein. Toxicol Rev 2006; 25 (1):    55-69.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000111&pid=S0120-5633200800020000400016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17. Bautista L, Vera-Cala L, Villamil L, Silva S, Pena I, Luna L. Risk factors    associated with the prevalence of arterial hypertension in adults in Bucaramanga,    Colombia. Rev Salud P&uacute;blica Mex 2002; 44 (5): 399-405. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000112&pid=S0120-5633200800020000400017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18. Diago J. Enfermedades cr&oacute;nicas no transmisibles: una propuesta para    desarrollar a nivel municipal. Bogot&aacute;: Ministerio de Salud, Colombia;    1994. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000113&pid=S0120-5633200800020000400018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19. Corti R, Binggeli C, Sudano I, Spieker L, Hanseler E, Ruschitzka F, et    al. Coffee acutely increases sympathetic nerve activity and blood pressure independently    of caffeine content. Role of habitual versus non habitual drinking. Circulation    2002; 106: 2935-2940.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000114&pid=S0120-5633200800020000400019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>20. Noordzij M, Uiterwaal C, Arends L, Kok F, Grobbee D, Geleijnse J. Blood    pressure response to chronic intake of coffee and caffeine: a meta-analysis    of randomized controlled trials. J Hipertens 2005; 23: 921-928.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000115&pid=S0120-5633200800020000400020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>21. Klag M, Wang N, Meoni L, et al. Coffee intake and risk of hypertension.    The Johns Hopkins Precursors Study. Arch Intern Med 2002; 162: 657-62.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000116&pid=S0120-5633200800020000400021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>22. LaCroix AZ, Mead LA, Liang KY, Thomas CB, Pearson TA. Coffee consumption    and the incidence of coronary heart disease. N Engl J Med 1986; 315: 977-982.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000117&pid=S0120-5633200800020000400022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>23. Tversdal A, Stensvold I, Solvoll K, Foss OP, Lund-Lanrsen P Bjartveit K.    Coffee consumption and death from coronary heart disease in middle aged Norwegian    men and women. BMJ 1990; 300: 566-569.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000118&pid=S0120-5633200800020000400023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>24. Nurminen MI, Niiyyynen L, Korpela R, Vapaatalo H. Coffee, caffeine and    blood pressure: a critical review. Eur J Clin Nutr 1999; 53: 831-839.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000119&pid=S0120-5633200800020000400024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>25. The Seventh Report of The Joint National Committee on prevention, detection,    evaluation and treatment of high blood pressure. National Institutes of Health,    National Heart, Lung, and Blood Institute. May 2003.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000120&pid=S0120-5633200800020000400025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>26. American Heart Association. New Advice on Dietary Approaches to Prevent    and Treat Hypertension. Disponible en: <a href="http://www.medscape.com/viewarticle/523827" target="_blank">http://www.medscape.com/viewarticle/523827</a>    [Fecha de consulta: octubre 10 de 2006].&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000121&pid=S0120-5633200800020000400026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>27. Christensen B, Mosdol A, Retterstol L, Landaas S, Thelle D. Abstention    from filtered coffee reduces the concentrations of plasma homocysteine and serum    cholesterol-a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr 2001; 74: 302-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000122&pid=S0120-5633200800020000400027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>28. Lohman T G, Roche A F, Martorell R. Anthropometric standardization. Referent    Manual. Champaign. Human Kinetics Books 1988: 171.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S0120-5633200800020000400028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>29. College of American Pathologists. CAP Laboratory Patient Safety Plan. Disponible    en: <a href="http://www.cap.org/apps/cap.portal" target="_blank">http://www.cap.org/apps/cap.portal</a>.    [Fecha de consulta: agosto 10 de 2006].&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000124&pid=S0120-5633200800020000400029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>30. Malinow MR. Plasma homocysteine and arterial occlusive diseases: a mini-review.    Clin Chem 1995; 41: 173-6.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000125&pid=S0120-5633200800020000400030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>31. Malinow MR. Homocysteine species as components of plasma redox thiol status.    Clin Chem 1995; 41: 340-2.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000126&pid=S0120-5633200800020000400031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>32. Boushey CJ, Beresford SAA, Omenn GS, et al. A quantitative assessment of    plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. JAMA 1995; 274: 1049-57.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000127&pid=S0120-5633200800020000400032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>33. Tietz L. Textbook of Clinical Chemistry, 2&deg; ed. Philadelphia: WB Saunders;    1994. p. 2056. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000128&pid=S0120-5633200800020000400033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>34. Green R, Miller JW. Folate deficiency beyond megaloblastic anemia: hyperhomocysteinemia    and other manifestations of dysfunctional folate status. Semin Hematol 1999;    36: 47-64.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000129&pid=S0120-5633200800020000400034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>35. Powell DW, Silverstein FE. Textbook of gastroenterology. Philadelphia:    J.B. Lippincott Company; 1991. p. 1:410-46.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000130&pid=S0120-5633200800020000400035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>36. Zittoun J, Zittoun R. Modern clinical testing strategies in cobalamin and    folate deficiency. Semin Hematol 1999; 36: 35-46.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000131&pid=S0120-5633200800020000400036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>37. Fell G, Talwar D. Assessment of status. Curr Opin Clin Nutr Metab Care    1998: 1 (6): 491-497.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000132&pid=S0120-5633200800020000400037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>38. M&uacute;nera A. Manejo de las dislipidemias en prevenci&oacute;n primaria    y secundaria. En: T&oacute;picos selectos en enfermedades card&iacute;acas y    vasculares 2006. 1&ordf; ed. Medell&iacute;n: Cardiolog&iacute;a Cl&iacute;nica    Medell&iacute;n; 2006. p. 54.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000133&pid=S0120-5633200800020000400038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>39. Routh JI. Shane NA, Arredondo EG, Paul WD. Determination of caffeine in    serum and urine. Clin Chem 1969; 15: 661-668.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000134&pid=S0120-5633200800020000400039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>40. Pickering T, Hall J, Appel L, Falkner B, Graves J, Hill M, et al. Recommendations    for blood pressure measurement in humans and experimental animals. Part 1: Blood    pressure measurement in humans. A statement for professionals from the subcommittee    of professional and public education of the American Heart Association Council    on High Blood Pressure Research. Circulation 2005; 111: 697-716.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000135&pid=S0120-5633200800020000400040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>41. Garcia E, Van Dam R, Willett W, Rimm E, Manson J, Stampefer M, et al. Coffee    consumption and coronary heart disease in men and women: a prospective cohort    stdudy. Circulation 2006; 113: 2045-2053.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000136&pid=S0120-5633200800020000400041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>42. Kawachi I, Colditz G, Stone C. Does coffee drinking increase the risk of    coronary heart disease? Results from a meta-analysis. Br Heart J 1994; 72 (3):    269-275.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000137&pid=S0120-5633200800020000400042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>43. Garcia E, Van Dam R, Qi L, Hu F. Coffee consumption and markers of inflammation    and endothelial dysfunction in healthy and diabetic women. Am J Clin Nutr 2006;    84: 888-893.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000138&pid=S0120-5633200800020000400043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>44. Woodwart M, Tunstall-Pedoe H. Coffee and tea consumption in the Scottish    Heart Health Study follow up: conflicting relation with coronary risk factors,    coronary disease, and all cause mortality. J Epidemiol Community Health 1999;    53: 481-487.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000139&pid=S0120-5633200800020000400044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>45. Willett W, Stampfer M, Manson J, Colditz G, Rosner B, Speizer F, Hennekens    C. Coffee consumption and coronary heart disease in women. A ten-year follow    up. JAMA 1996; 275: 458-462.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000140&pid=S0120-5633200800020000400045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>46. Chirstensen B, Landaas S, Stensvoldo I. Whole blood folate, homocysteine    in serum, and risk of first myocardial infarction. Atherosclerosis 1999; 147:    317-326.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000141&pid=S0120-5633200800020000400046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>47. Olthof MR, Hollman PC, Zock PL, Katan MB. Consumption of high doses of    chlorogenic acid, present in coffee, or of black tea increases plasma total    homocysteine concentrations in humans. Am J Clin Nutr 2001: 73; 532-538.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000142&pid=S0120-5633200800020000400047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>48. Gross G, Jaccaud E, Huggett AC. Analysis of the content of the diterpenes    cafestol and kahweol in coffee brews. Food Chem Toxicol 1997; 35: 547-54. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000143&pid=S0120-5633200800020000400048&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>49. Verhoef P, Wilrike P, Trinette V, Urgert R and Martijn K. Contribution    of caffeine to the homocysteine-raising effect of coffee: a randomized controlled    trial in humans. Am J Clin Nutr 2002; 76: 1244-1248.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000144&pid=S0120-5633200800020000400049&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>50. Mennen L, de Courcy GP, Guilland JC, Ducros V, Bertrais S, Nicolas J P,    et al Homocysteine, cardiovascular disease risk factors, and habitual diet in    the French supplementation with antioxidant vitamins and minerals study. Am    J Clin Nutr 2002; 76 (6): 1279-1289.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000145&pid=S0120-5633200800020000400050&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>51. Booth G, Wang E. Preventive health care, 2000 update: screening and management    of hyperhomocysteinemia for the prevention of coronary artery disease events.    CMAJ 2000; 163 (1): 21-29.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000146&pid=S0120-5633200800020000400051&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>52. Moat SJ, Lang D, McDowell I, Clarke Z, Madhavan A, Lewis M, et al. Folate,    homocysteine, endothelial function and cardiovascular disease. J Nut Bioch 2004;    15: 64-79.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000147&pid=S0120-5633200800020000400052&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>53. Panagiotakos DB, Pitsavos C, Zeimbekis A, Chrysohoou C, Stefanadis C. The    association between lifestyle-related factors and plasma homocysteine levels    in healthy individuals from the &laquo;ATTICA&raquo; study. Int J Cardiol 2005;    98: 471-477.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000148&pid=S0120-5633200800020000400053&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>54. Ueland PM, Refsum H, Beresfor, Vollser S. The controversy over homocysteine    in cardiovascular risk. Am J Clin Nutr 2000; 72; 324-332.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000149&pid=S0120-5633200800020000400054&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>55. Ford E, Smith S, Stroup D, Steimberg K, Mueller P, Thacker S. Homocysteine    and cardiovascular disease: a systematic review of the evidence with special    emphasis on case-control studies and nested case control studies. Int J Epidemiol    2002; 31: 59-70.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000150&pid=S0120-5633200800020000400055&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>56. James J. Critical review of dietary caffeine and blood pressure: a relationship    that should be taken more seriously. Psychosomatic Medicine 2004; 66: 63-71.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000151&pid=S0120-5633200800020000400056&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>57. James JE. Chronic effects of habitual caffeine consumption on laboratory    and ambulatory blood pressure levels. J Cardiovasc Res 1994; 1: 159-64.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000152&pid=S0120-5633200800020000400057&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>58. James JE. Caffeine and blood pressure: habitual use is a preventable cardiovascular    risk factor. Lancet 1997; 349: 279-81.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000153&pid=S0120-5633200800020000400058&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>59. Van Dusseldorp M, Smits P, Thien T, Katan MB. Effect of decaffeinated versus    regular coffee on blood pressure: a 12-week, double-blind trial. Hypertension    1989; 14: 563-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000154&pid=S0120-5633200800020000400059&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>60. Rakic V, Burke V and Beilin L. Effects of coffee on ambulatory blood pressure    in older men and women: a randomized controlled trial. Hypertension 1999; 33:    869-873.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000155&pid=S0120-5633200800020000400060&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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