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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Uso de aspirina en la prevención de enfermedades cardiovasculares]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[During the last few years multiple studies have demonstrated that aspirin administration is effective in reducing the risk of coronary artery disease and ischemic cerebrovascular disease in men and women respectively. The benefit of receiving low-dose aspirin (75-160 mg/d) clearly overcomes the risk of hemorrhagic complications in subjects with a coronary heart disease risk of  > or = 1% per year ( > or = 10% in 10 years). Despite this evidence, the use of low-dose aspirin as a primary prevention strategy is not fully established yet. The application of the current recommendations of aspirin use in primary prevention could be beneficial in the Colombian population, especially because evidence shows a greater susceptibility to present high levels of chronic low-degree inflammation associated to a greater cardiovascular risk in our population. However, further studies are needed to confirm this hypothesis.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font size="2" face="Verdana">      <p>       <center>     <font size="4"><b>Uso de aspirina en la prevenci&oacute;n de enfermedades      cardiovasculares</b></font>   </center> </p>     <p>       <center>     <font size="3"><b>Use of aspirin in the prevention of cardiovascular diseases</b></font>   </center> </p>     <p>       <center>     Ronald G. Garc&iacute;a G., MD., PhD. <sup>(1)</sup>; Patricio L&oacute;pez-Jaramillo,      MD., PhD.<sup>(2)</sup>   </center> </p>     <p><sup>(1)</sup> Instituto de Investigaciones, Fundaci&oacute;n Cardiovascular de Colombia,    Floridablanca, Santander, Colombia.     <br>   <sup>(2)</sup> Direcci&oacute;n de Investigaciones, Facultad de Medicina, Universidad de    Santander UDES, Bucaramanga, Santander, Colombia.</p>     <p><b>Correspondencia</b>: Patricio L&oacute;pez-Jaramillo, MD.; PhD. Calle 155    A # 23-58, tercer piso, Floridablanca, Santander, Colombia. Tel&eacute;fono:    +57-7-6399292 Ext.: 345, Fax: +57-7-6392744. Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:jplopezj@hotmail.com">jplopezj@hotmail.com</a></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> Recibido: 26/02/08. Aprobado: 11/07/08.</p> <hr size="1">     <p> En los &uacute;ltimos a&ntilde;os diversos estudios demostraron que la profilaxis    con aspirina es efectiva en la reducci&oacute;n del riesgo de enfermedad coronaria    y enfermedad cerebrovascular isqu&eacute;mica en hombres y mujeres respectivamente.    Este beneficio supera el riesgo de complicaciones hemorr&aacute;gicas en sujetos    con un riesgo cardiovascular mayor o igual a 10% a diez a&ntilde;os seg&uacute;n    la escala de Framingham, que reciben bajas dosis de aspirina (75-160 mg/dL).    A pesar de esto, el uso de aspirina como estrategia de prevenci&oacute;n de    la enfermedad cardiovascular, a&uacute;n es muy bajo. La poblaci&oacute;n colombiana    podr&iacute;a beneficiarse de la aplicaci&oacute;n de las recomendaciones actuales    de prevenci&oacute;n con aspirina, en especial por la evidencia que muestra    una mayor susceptibilidad a presentar niveles elevados de inflamaci&oacute;n    cr&oacute;nica de bajo grado asociados a mayor riesgo cardiovascular. Sin embargo,    se requerir&iacute;an m&aacute;s estudios que confirmaran esta apreciaci&oacute;n    emp&iacute;rica.</p>     <p> Palabras clave: aspirina, prevenci&oacute;n, riesgo-beneficio, enfermedad    coronaria, inflamaci&oacute;n. </p> <hr size="1">     <p>During the last few years multiple studies have demonstrated that aspirin administration    is effective in reducing the risk of coronary artery disease and ischemic cerebrovascular    disease in men and women respectively. The benefit of receiving low-dose aspirin    (75-160 mg/d) clearly overcomes the risk of hemorrhagic complications in subjects    with a coronary heart disease risk of &gt;=1% per year (&gt;=10% in 10 years).    Despite this evidence, the use of low-dose aspirin as a primary prevention strategy    is not fully established yet. The application of the current recommendations    of aspirin use in primary prevention could be beneficial in the Colombian population,    especially because evidence shows a greater susceptibility to present high levels    of chronic low-degree inflammation associated to a greater cardiovascular risk    in our population. However, further studies are needed to confirm this hypothesis. </p>     <p> Keywords: aspirin, prevention, risk-benefit, coronary artery disease, inflammation.</p> <hr size="1">     <p><font size="3"><b> Introducci&oacute;n</b></font></p>     <p> Las enfermedades cardiovasculares, incluyendo la enfermedad coronaria, la    enfermedad cerebrovascular y la enfermedad arterial perif&eacute;rica, son la    principal causa de morbilidad y mortalidad en Colombia (1). Durante las &uacute;ltimas    tres d&eacute;cadas, se observ&oacute; que la tasa de muerte por enfermedad    cardiaca isqu&eacute;mica pas&oacute; de 75.9/100.000 en 1980-1984 a 97.3/100.000    en 1990-1996, aproximadamente un aumento de 2,4% por a&ntilde;o, constituy&eacute;ndose    en un problema prioritario de salud para nuestro pa&iacute;s (2).</p>     <p> El uso de aspirina como estrategia de prevenci&oacute;n secundaria en pacientes    con enfermedad cardiovascular establecida, tiene amplia aceptaci&oacute;n. Numerosos    estudios realizados en este tipo de pacientes, demuestran que la terapia antiplaquetaria    con aspirina reduce el riesgo de presentaci&oacute;n de nuevos eventos como    infarto agudo del miocardio y accidentes cerebrovasculares en 34 y 25% respectivamente    (3). En personas sin enfermedad cardiovascular, es controversial el uso de aspirina    como estrategia de prevenci&oacute;n. Sin embargo, en los &uacute;ltimos a&ntilde;os    se publicaron seis grandes ensayos cl&iacute;nicos que permitieron establecer    que la administraci&oacute;n de aspirina aporta beneficios significativos en    la prevenci&oacute;n de enfermedad coronaria, en hombres, y de enfermedad cerebrovascular    isqu&eacute;mica, en mujeres (4-9).</p>     <p> El objetivo de este art&iacute;culo es hacer una revisi&oacute;n de la evidencia    cient&iacute;fica disponible acerca del uso de la aspirina en prevenci&oacute;n    primaria as&iacute; como de las recomendaciones internacionales actuales, y    aportar elementos de discusi&oacute;n acerca de las implicaciones de la aplicaci&oacute;n    de estas gu&iacute;as de manejo en la poblaci&oacute;n colombiana.</p>     <p><font size="3"><b> Efectos de la aspirina en la reducci&oacute;n de la morbilidad    y mortalidad cardiovascular</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> Durante las &uacute;ltimas dos d&eacute;cadas se publicaron seis grandes ensayos    cl&iacute;nicos aleatorizados y controlados, que se dise&ntilde;aron con el    objetivo de valorar la eficacia de la aspirina en la prevenci&oacute;n de la    enfermedad cardiovascular: El British Male Doctors&acute; Trial (BDT), el Physicians&#8217;    Health Study (PHS), el Trombosis Prevention Trial (TPT), el Hypertension Optimal    Treatment Trial (HOT), el Primary Prevention Project (PPP) y por &uacute;ltimo    el Women&#8217;s Health Study (WHS) (4-9). </p>     <p> En la <a href="img/revistas/rcca/v15n5/a4t1.gif" target="_blank">tabla 1 </a>se muestran las    caracter&iacute;sticas generales de los seis estudios, los cuales incluyeron    un total de 95.456. Los ensayos cl&iacute;nicos tuvieron una duraci&oacute;n    de entre 3 y 10 a&ntilde;os. Tres de los estudios incluyeron s&oacute;lo hombres,    uno reclut&oacute; s&oacute;lo mujeres y los dos restantes incluyeron sujetos    de ambos g&eacute;neros. Las dosis de aspirina oscilaron entre 75 y 500 mg/d&iacute;a.    La mayor&iacute;a de los participantes fueron adultos de mediana edad, aunque    cinco de los seis estudios incluyeron un n&uacute;mero sustancial de pacientes    mayores de 65 a&ntilde;os. Los dos primeros ensayos cl&iacute;nicos que reportaron    los efectos de la aspirina en la prevenci&oacute;n del riesgo cardio-vascular    en hombres sanos, fueron el PHS y el BDT (4, 5). El estudio PHS fue un ensayo    cl&iacute;nico, aleatorizado, controlado con placebo con un dise&ntilde;o factorial    2 x 2 cuyo objetivo fue determinar si una baja dosis de aspirina disminu&iacute;a    la mortalidad cardiovascular y si la administraci&oacute;n de b-caroteno ten&iacute;a    alguna influencia en la incidencia de c&aacute;ncer entre m&eacute;dicos estadounidenses    aparentemente sanos. Este estudio reclut&oacute; sujetos entre 40 y 84 a&ntilde;os    de edad y observ&oacute; una reducci&oacute;n de 18% (RR: 0,82; IC 95%: 0,70-0,96)    en un desenlace global compuesto por infarto agudo del miocardio, accidente    cerebrovascular y muerte cardiovascular. Adicionalmente, el uso de aspirina    se asoci&oacute; con una disminuci&oacute;n de 44% en el riesgo de presentar    infarto agudo del miocardio no fatal (RR: 0,56; IC 95%: 0,45-0,70).</p>     <p> En el ensayo PHS la aspirina redujo de manera significativa la frecuencia    de enfermedad coronaria no fatal y en el estudio BDT no se observ&oacute; disminuci&oacute;n    alguna en la ocurrencia de este desenlace (5). En este ensayo cl&iacute;nico    realizado en 5.139 m&eacute;dicos ingleses, tampoco se observaron efectos sobre    la ocurrencia de eventos cerebrovasculares o muerte de origen cardio-vascular    (<a href="img/revistas/rcca/v15n5/a4t2.gif" target="_blank">Tabla 2</a>). Esta divergencia de    resultados se atribuy&oacute; a la falta de poder del estudio BDT para encontrar    diferencias estad&iacute;sticamente significativas (10). Adicionalmente, se    cuestion&oacute; la validez de los resultados de este ensayo cl&iacute;nico    por la falta de control con placebo, el alto grado de discontinuaci&oacute;n    del tratamiento (39%) y la falta de monitorizaci&oacute;n de la ingesti&oacute;n    de aspirina. </p>     <p> Los resultados del estudio PHS se confirmaron m&aacute;s tarde con los estudios    TPT y HOT. En el primero, se aleatorizaron 5.085 hombres con edad entre 45 y    69 a&ntilde;os y alto riesgo cardiovascular, en un dise&ntilde;o factorial 2    x 2, a recibir aspirina o placebo, con y sin warfarina. Este ensayo demostr&oacute;    una reducci&oacute;n significativa del riesgo de infarto agudo del miocardio    no fatal de 32% (IC 95% 12,00-48,00) con el uso de aspirina (6). </p>     <p> De manera similar, en el estudio HOT, que incluy&oacute; 18.790 hombres y    mujeres con presi&oacute;n arterial diast&oacute;lica entre 100 y 115 mm Hg,    la aspirina disminuy&oacute; el riesgo de presentar infarto del miocardio en    36% (IC 95% 15,00-51,00) (7).</p>     <p> Posteriormente, en el estudio PPP, la aspirina redujo la frecuencia de muertes    de origen cardiovascular (RR: 0,56, IC 95%: 0,31-0,99) y mostr&oacute;, adem&aacute;s,    una disminuci&oacute;n de 23% (RR: 0,77; IC 95%: 0,62-0,95) en un desenlace    global compuesto por muerte cardiovascular, infarto agudo del miocardio no fatal,    accidente isqu&eacute;mico transitorio, accidente cerebrovascular, angina y    enfermedad arterial perif&eacute;rica (8).</p>     <p> En resumen, estos primeros cinco ensayos mostraron un claro beneficio de la    aspirina en la reducci&oacute;n de eventos cardiovasculares (11). Sin embargo,    debido a que la muestra de sujetos incluida estuvo compuesta en su mayor&iacute;a    por hombres, fue necesario esperar a la publicaci&oacute;n de los resultados    del estudio WHS para conocer la efectividad de la aspirina en prevenci&oacute;n    de enfermedad cardiovascular en mujeres (9). En este ensayo cl&iacute;nico que    incluy&oacute; 39.876 mujeres sanas mayores de 45 a&ntilde;os, la profilaxis    con aspirina durante 10 a&ntilde;os no tuvo efectos significativos en la reducci&oacute;n    de eventos relacionados con enfermedad coronaria. No obstante y a diferencia    de los estudios anteriores realizados en hombres, la aspirina redujo de modo    significativo el riesgo de presentar enfermedad cerebrovascular isqu&eacute;mica    (RR: 0,76, IC 95%: 0,63-0,93). El an&aacute;lisis por subgrupos de edad, evidenci&oacute;    que la aspirina s&iacute; fue efectiva en la reducci&oacute;n de eventos cardiovasculares    (RR: 0,74) y de infarto agudo del miocardio (RR: 0,66) en mujeres mayores de    65 a&ntilde;os. </p>     <p> Al sumar todos los eventos que se reportan en los seis estudios en menci&oacute;n,    se contabilizaron en total 1.492 infartos agudos del miocardio, 1.222 accidentes    cerebrovasculares y 1.140 muertes de origen cardiovascular en 95.456 pacientes.    Un meta-an&aacute;lisis realizado por Bartolucci y colaboradores (12) valor&oacute;    las diferencias en la frecuencia de estos desenlaces entre 48.570 sujetos tratados    con aspirina y 46.886 que recibieron placebo en estos estudios. Se encontr&oacute;    que el uso de aspirina se asocia con una reducci&oacute;n global significativa    de 14,8% (IC 95%: 8,00-21,00) en el riesgo de presentar un desenlace compuesto    de infarto agudo del miocardio no fatal, accidente cerebrovascular y muerte    de origen cardiovascular. Cuando se realiz&oacute; el an&aacute;lisis de los    desenlaces por separado, se encontr&oacute; que el efecto ben&eacute;fico de    la aspirina estaba representado por la reducci&oacute;n del riesgo de presentar    infarto agudo del miocardio no fatal (RRR: 24,5%; IC 95%: 15,00-33,00) y enfermedad    coronaria fatal y no fatal (RRR: 22,8%, IC 95%: 14,00-30,00). Los efectos sobre    la incidencia de enfermedad cerebrovascular, as&iacute; como de muerte de origen    cardiovascular en general, no alcanzaron la significancia estad&iacute;stica    suficiente. Otro meta-an&aacute;lisis reciente explor&oacute; la presencia de    diferencias de g&eacute;nero en la efectividad de la aspirina en la prevenci&oacute;n    cardiovascular (13). Este estudio encontr&oacute; que mientras en hombres el    uso de aspirina previene la aparici&oacute;n de infarto agudo del miocardio    (RR: 0,68, IC 95%: 0,54-0,86) sin efectos en la incidencia de enfermedad cerebrovascular;    en las mujeres sucede todo lo contrario, con una reducci&oacute;n significativa    del riesgo de accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico (RR: 0,76; IC 95%:    0,63-0,93) y ning&uacute;n efecto sobre la mortalidad o morbilidad por enfermedad    coronaria. Se exponen diversas razones para explicar la presencia de estas diferencias    entre hombres y mujeres. Una posibilidad es que la aspirina reduce el riesgo    de accidente cerebrovascular en mujeres y no en hombres, simplemente porque    las mujeres tienen mayor riesgo de desarrollar enfermedad cerebrovascular que    enfermedad coronaria (14). De igual forma, otros factores que podr&iacute;an    involucrarse en la producci&oacute;n de diferentes respuestas biol&oacute;gicas    a la aspirina entre hombres y mujeres, ser&iacute;an las diferencias de g&eacute;nero    en el metabolismo de los salicilatos, respuesta plaquetaria o reactividad vascular    (15, 16). Sin embargo, en recientes informes se cuestiona la existencia de diferencias    de g&eacute;nero reales en la prevenci&oacute;n cardiovascular con aspirina    (17). Al parecer los resultados divergentes entre hombres y mujeres podr&iacute;an    relacionarse tambi&eacute;n con aspectos metodol&oacute;gicos que no se tuvieron    en cuenta en el ensayo cl&iacute;nico WHS, el cual es la principal fuente de    informaci&oacute;n sobre los efectos de la aspirina en mujeres. Entre otras    cosas, 85% de las mujeres incluidas en este estudio presentaban un riesgo coronario    de menos de 5% a diez a&ntilde;os seg&uacute;n el &iacute;ndice de Framingham,    lo que con seguridad influy&oacute; en el bajo n&uacute;mero de infartos presentados,    disminuyendo el poder del estudio para encontrar diferencias significativas    en este desenlace. Adicionalmente, las mujeres tienden a desarrollar enfermedad    coronaria entre 10 y 15 a&ntilde;os despu&eacute;s que los hombres. Esto puede    explicar por qu&eacute; en este estudio s&oacute;lo se observ&oacute; un efecto    ben&eacute;fico de la aspirina en las mujeres mayores de 65 a&ntilde;os, en    quienes se present&oacute; la mayor&iacute;a de eventos coronarios (9). Al evaluar    estos resultados, se puede afirmar que aunque existe consenso acerca de los    beneficios de la aspirina en la prevenci&oacute;n de enfermedad cardiovascular    en hombres de mediana edad, a&uacute;n se requieren estudios adicionales que    eval&uacute;en la efectividad de esta terapia en mujeres menores de 65 a&ntilde;os    con riesgo cardiovascular moderado.</p>     <p><font size="3"><b> Recomendaciones actuales de manejo y costo-efectividad del    uso de la aspirina en prevenci&oacute;n cardiovascular</b></font></p>     <p> Se han publicado diversas recomendaciones acerca del uso de la aspirina en    la prevenci&oacute;n de la enfermedad cardiovascular. El punto cr&iacute;tico    en estas gu&iacute;as de manejo, es la identificaci&oacute;n del nivel en el    cual el beneficio de la prevenci&oacute;n del riesgo de enfermedad cardiovascular,    supera al riesgo de sangrado. Por este motivo, el conocimiento del riesgo absoluto    en cada individuo a intervenir es clave en la toma de decisiones acerca de instituir    o no la profilaxis con aspirina. En general, se utilizan diversos algoritmos    como el derivado del Framingham Heart Study para facilitar la valoraci&oacute;n    del riesgo absoluto de eventos coronarios en pacientes individuales (18). Se    considera que estas herramientas que incorporan informaci&oacute;n espec&iacute;fica    acerca de m&uacute;ltiples factores de riesgo, son m&aacute;s precisas en la    estimaci&oacute;n del riesgo cardiovascular global en comparaci&oacute;n con    la categorizaci&oacute;n subjetiva que se basa en contar el n&uacute;mero de    factores de riesgo de un individuo (19, 20).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> El US Preventive Services Task Force de 2002 (11, 21), con base en los resultados    de los primeros cinco ensayos cl&iacute;nicos publicados, determin&oacute; que    cuando el riesgo absoluto de eventos coronarios a cinco a&ntilde;os de una persona    alcanza el 5%, el tratamiento con aspirina reduce el riesgo coronario en 0,3%    por a&ntilde;o e incrementa el riesgo de accidente cerebrovascular hemorr&aacute;gico    en 0,02% y de sangrado gastrointestinal mayor en 0,06% por a&ntilde;o. En contraste,    cuando el riesgo absoluto a cinco a&ntilde;os es de 1%, el tratamiento con aspirina    reduce tan s&oacute;lo en 0,06% por a&ntilde;o el riesgo de eventos coronarios,    igualando el incremento en el riesgo de sangrado. Con base en estos an&aacute;lisis    en cuanto a los beneficios y los riesgos, el US Preventive Services Task Force    consider&oacute; que el tratamiento con aspirina ser&iacute;a favorable para    los pacientes con riesgo de enfermedad coronaria a diez a&ntilde;os igual o    superior a 6% en la escala de Framingham, al reducir en 0,16% por a&ntilde;o    el riesgo de eventos coronarios. Luego, la Asociaci&oacute;n Americana del Coraz&oacute;n    (AHA) (22) coincidi&oacute; con los an&aacute;lisis del estudio en menci&oacute;n,    pero decidi&oacute; aumentar el nivel de riesgo cardiovascular absoluto recomendable    para el inicio de profilaxis con aspirina de 6% establecido previamente, a 10%    a diez a&ntilde;os seg&uacute;n la escala de Framingham. Esta decisi&oacute;n    tuvo el &aacute;nimo de aumentar la probabilidad de un balance positivo entre    la reducci&oacute;n del riesgo coronario sobre el riesgo de sangrado intracerebral    y gastrointestinal causado por la aspirina. De igual forma, la AHA recomend&oacute;    hacer una evaluaci&oacute;n del riesgo global cardiovascular cada cinco a&ntilde;os,    en especial en adultos mayores de 40 a&ntilde;os, para determinar la necesidad    de iniciar terapias de prevenci&oacute;n primaria, entre ellas el uso de aspirina    a dosis entre 75 y 160 mg por d&iacute;a. Por &uacute;ltimo, el Consenso de    Expertos de la Sociedad Europea de Cardiolog&iacute;a (ESC), public&oacute;    unas gu&iacute;as a&uacute;n m&aacute;s conservadoras en lo que se refiere al    nivel de riesgo necesario para iniciar profilaxis con aspirina (23). La ESC    recomend&oacute; el uso de aspirina en aquellos sujetos con riesgo para enfermedad    arterial coronaria mayor o igual a 3% por a&ntilde;o. Sin embargo, este consenso    tambi&eacute;n admite que la informaci&oacute;n derivada de los primeros cuatro    ensayos cl&iacute;nicos de prevenci&oacute;n primaria (4-7), sugiere que la    aspirina es un tratamiento seguro en sujetos con riesgo coronario mayor o igual    a 1,5% por a&ntilde;o.</p>     <p> Diversos estudios evaluaron la costo-efectividad del uso de la aspirina en    la prevenci&oacute;n de la enfermedad cardiovascular y hallaron adecuados niveles    de eficiencia a menores niveles de riesgo que los que recomienda la ESC y m&aacute;s    acordes con las indicaciones de la AHA y el US Preventive Services Task Force.    Pignone y colaboradores (24) realizaron un an&aacute;lisis de costo-utilidad    de la aspirina en la prevenci&oacute;n de la enfermedad coronaria. Estos investigadores    utilizaron un modelo Markov y calcularon el costo por a&ntilde;os de vida ajustados    por calidad (QALY) que se obtienen con la profilaxis con aspirina en sujetos    sin historia previa de enfermedad cardiovascular. En este estudio se observ&oacute;    que en individuos con un riesgo de enfermedad coronaria de 7,5% a 10 a&ntilde;os,    la aspirina prolonga la esperanza de vida (incremento de QALY) a un menor costo    en comparaci&oacute;n con sujetos sin tratamiento. Sin embargo, en sujetos con    riesgos de 2,5% y de 5% a diez a&ntilde;os, la profilaxis con aspirina fue menos    costo-efectiva que no recibir tratamiento alguno. Este an&aacute;lisis se realiz&oacute;    asumiendo un riesgo anual de veinte accidentes cerebrovasculares hemorr&aacute;gicos    por cada 100.000 usuarios de aspirina y un riesgo m&aacute;ximo anual de 4,9%    para hemorragia gastrointestinal. Recientemente, un estudio realizado en cuatro    pa&iacute;ses europeos (Espa&ntilde;a, Alemania, Reino Unido e Italia) (25)    afirm&oacute; que la administraci&oacute;n de aspirina a sujetos con un riesgo    anual mayor o igual a 1%, es suficientemente costo-efectiva para recomendar    su uso en estos pa&iacute;ses, lo que da soporte a las gu&iacute;as de la AHA.  </p>     <p> A pesar de la probada costo-efectividad de la aspirina, el uso de este medicamento    en la prevenci&oacute;n de la enfermedad cardiovascular a&uacute;n est&aacute;    muy por debajo de lo recomendable. En un estudio realizado por Stafford y colaboradores    (26) en Estados Unidos, se encontr&oacute; que de la poblaci&oacute;n con riesgo    cardiovascular intermedio asistente a los servicios ambulatorios de salud en    el a&ntilde;o 2003, tan s&oacute;lo 16,3% recib&iacute;a aspirina como profilaxis    para enfermedad cardiovascular. El uso de aspirina en esta poblaci&oacute;n    fue incluso menor al de las estatinas, a pesar de su perfil de costo-efectividad    m&aacute;s favorable (27). Entre los factores que se asociaron con una menor    utilizaci&oacute;n de la aspirina estuvieron el g&eacute;nero femenino, la edad    menor a 55 a&ntilde;os y la falta de valoraci&oacute;n por un m&eacute;dico    cardi&oacute;logo. As&iacute; mismo, en un estudio poblacional realizado en    Suiza (28) se encontr&oacute; que solamente 9% de las personas con riesgo entre    6% y 20% a diez a&ntilde;os, recib&iacute;a aspirina. Los autores de este estudio    estimaron que el uso de aspirina, de acuerdo con las recomendaciones actuales,    podr&iacute;a reducir hasta 2.348 de las 24.310 muertes por enfermedad coronaria    que se espera que ocurran en Suiza durante los pr&oacute;ximos diez a&ntilde;os.    Estos resultados muestran que a pesar de los beneficios demostrados, el uso    de aspirina en Estados Unidos y Europa est&aacute; muy por debajo de lo recomendable.    En Latinoam&eacute;rica se carece de estudios poblacionales que muestren la    frecuencia del uso de aspirina en la prevenci&oacute;n de la enfermedad cardiovascular,    pero es de esperarse un porcentaje similar o a&uacute;n menor de pacientes que    reciben esta terapia. La implementaci&oacute;n de profilaxis con aspirina en    pacientes con riesgo intermedio, podr&iacute;a reducir de gran manera el impacto    de la enfermedad cardiovascular en nuestra sociedad, por lo que se hace necesario    estimular su uso de acuerdo con las recomendaciones vigentes (29). </p>     <p><font size="3"><b> Implicaciones de la prevenci&oacute;n de la enfermedad cardiovascular    con aspirina en la poblaci&oacute;n colombiana</b></font></p>     <p> Algunos estudios hechos en poblaciones diferentes a la estadounidense, sugieren    que las gu&iacute;as para prevenci&oacute;n de la enfermedad cardiovascular    con aspirina publicadas en los Estados Unidos, pueden no ser del todo aplicables    para otros pa&iacute;ses con diferentes niveles de riesgo para enfermedad coronaria    y hemorragia intracerebral (30). Morimoto y colaboradores (31) reportaron que    para alcanzar un adecuado balance de riesgo/beneficio en la poblaci&oacute;n    japonesa, la profilaxis con aspirina deb&iacute;a iniciarse s&oacute;lo en aquellos    sujetos con un riesgo de 6% a 14% de enfermedad coronaria a cinco a&ntilde;os,    en contraste con el riesgo de 3% que sugiere el US Preventive Services Task    Force o del 5% que estima la AHA. Los autores indicaron que la probable causa    para este menor beneficio de la aspirina, podr&iacute;a ser que la incidencia    de enfermedad coronaria en Jap&oacute;n es tres veces menor que la de Estados    Unidos, mientras que la incidencia de enfermedad cerebrovascular hemorr&aacute;gica    es aproximadamente tres veces m&aacute;s alta. Otro factor a tener en cuenta    antes de aplicar las gu&iacute;as estadounidenses en otro pa&iacute;s, es la    validez de la escala de Framingham para estimar el riesgo cardiovascular en    determinada poblaci&oacute;n. Se observa que en algunos pa&iacute;ses con baja    prevalencia de enfermedad coronaria, la escala de Framingham puede sobre-estimar    el riesgo de enfermedad cardiovascular (32, 33). As&iacute;, se ha propuesto    que en este tipo de pa&iacute;ses se debe realizar una calibraci&oacute;n de    las ecuaciones de Framingham de acuerdo con la prevalencia de enfermedad coronaria    y con los valores promedio de los factores de riesgo en la poblaci&oacute;n    de estudio (18).</p>     <p> En Colombia la incidencia de enfermedad coronaria es menor que la de Estados    Unidos; sin embargo, en nuestra poblaci&oacute;n &eacute;sta aumenta r&aacute;pidamente    cada a&ntilde;o, mientras que en la norteamericana tiende a disminuir (34).    Adem&aacute;s, la poblaci&oacute;n hispana parece tener mayor susceptibilidad    para presentar resistencia a la insulina, alteraciones metab&oacute;licas y    enfermedad cardiovascular en comparaci&oacute;n con la poblaci&oacute;n cauc&aacute;sica    (35), lo que hace suponer que nuestra poblaci&oacute;n podr&iacute;a presentar    niveles similares o aun mayores de riesgo cardiovascular a los que se describen    para la poblaci&oacute;n estadounidense con los mismos puntos de corte de la    escala de Framingham. Por este motivo, se podr&iacute;a pensar que la aplicaci&oacute;n    de la escala de Framingham en la poblaci&oacute;n colombiana, incluso puede    subestimar el riesgo de enfermedad cardiovascular a diferencia de otras poblaciones    como la japonesa o la europea. </p>     <p> Otro factor que sugiere mayor susceptibilidad a desarrollar enfermedad cardiovascular    en poblaci&oacute;n hispana, es la presencia de mayores niveles de inflamaci&oacute;n    de bajo grado asociados a menores niveles de obesidad que los que se reportan    para la poblaci&oacute;n cauc&aacute;sica (35). El tejido adiposo no es s&oacute;lo    un reservorio de energ&iacute;a, sino tambi&eacute;n un &oacute;rgano secretor    activo que libera factores del complemento y citokinas proinflamatorias en la    circulaci&oacute;n, particularmente IL-6 y TNF-a, que a su vez estimulan la    producci&oacute;n hep&aacute;tica de prote&iacute;na C-reactiva (36). Se dice    que la prote&iacute;na C reactiva elevada es un factor clave en el desarrollo    de enfermedad vascular (37-39), pues ocasiona da&ntilde;o vascular a trav&eacute;s    de m&uacute;ltiples mecanismos, entre los cuales se encuentran la inducci&oacute;n    de la activaci&oacute;n del complemento, la estimulaci&oacute;n de la producci&oacute;n    del factor tisular y el aumento en la infiltraci&oacute;n de monocitos en la    pared vascular, lo que promueve la formaci&oacute;n de placas ateroscler&oacute;ticas    (37). Adicionalmente, la inflamaci&oacute;n cr&oacute;nica de bajo grado caracterizada    por niveles altos de prote&iacute;na C reactiva, puede alterar la capacidad    del endotelio vascular para producir &oacute;xido n&iacute;trico, lo cual lleva    a vasoconstricci&oacute;n, hipertensi&oacute;n y aterosclerosis (36-38).</p>     <p> Es interesante especular que la presencia de mayores niveles inflamatorios    en nuestra poblaci&oacute;n asociados a obesidad abdominal y a infecciones cr&oacute;nicas    subcl&iacute;nicas, puede ser un factor determinante de una mayor reducci&oacute;n    del riesgo cardiovascular con la profilaxis con aspirina, en comparaci&oacute;n    con lo que previamente reportaron otros pa&iacute;ses. Se considera que el efecto    cardioprotector de la aspirina se debe a su efecto antiplaquetario; sin embargo,    algunos hallazgos hacen suponer que los efectos ben&eacute;ficos de la aspirina    podr&iacute;an deberse tambi&eacute;n, al menos parcialmente, a su efecto anti-inflamatorio.    Ridker y colaboradores (40), en un sub-an&aacute;lisis del estudio PHS, reportaron    que la administraci&oacute;n de 325 mg de aspirina en d&iacute;as alternados,    produjo una reducci&oacute;n de 44% en el riesgo de infarto agudo del miocardio,    si bien los pacientes con los niveles m&aacute;s altos de prote&iacute;na C    reactiva fueron los que presentaron la mayor reducci&oacute;n del riesgo. En    otro estudio, Kennon y colaboradores (41) encontraron que el valor predictivo    de la prote&iacute;na C reactiva para muerte e infarto del miocardio a doce    meses en pacientes con angina inestable, fue influenciado por el tratamiento    con aspirina. As&iacute;, el riesgo relativo para eventos cardiovasculares asociado    con un incremento en 1 desviaci&oacute;n est&aacute;ndar en las concentraciones    de prote&iacute;na C reactiva, fue de 2,64 (IC 95%: 1,22-5,72) en pacientes    no tratados con aspirina en comparaci&oacute;n con un riesgo de 0,98 (IC 95%:    0,60-1,62) en sujetos que recib&iacute;an aspirina. Estos datos dan soporte    a la hip&oacute;tesis que los efectos ben&eacute;ficos de la aspirina en la    reducci&oacute;n de eventos coronarios agudos y cerebrovasculares, que se atribuyen    a su acci&oacute;n antiplaquetaria, tambi&eacute;n podr&iacute;an relacionarse    con la reducci&oacute;n en los niveles de marcadores inflamatorios y, como consecuencia,    en la mejor&iacute;a de la disfunci&oacute;n endotelial. De hecho, en algunos    experimentos la administraci&oacute;n aguda de aspirina redujo de manera significativa    las anormalidades vasculares caracter&iacute;sticas de los pacientes con enfermedad    cardiovascular (42). </p>     <p><font size="3"><b> Conclusi&oacute;n</b></font></p>     <p> El uso de aspirina en la prevenci&oacute;n de enfermedad cardiovascular muestra    efectividad en la reducci&oacute;n del riesgo de infarto agudo del miocardio    y enfermedad cerebrovascular isqu&eacute;mica en hombres y mujeres respectivamente.    Existen diversas recomendaciones acerca del nivel adecuado de riesgo en el cual    se debe iniciar la profilaxis con aspirina. Sin embargo, los meta-an&aacute;lisis    de los ensayos cl&iacute;nicos realizados hasta el momento, as&iacute; como    los an&aacute;lisis de costo-efectividad, muestran que la recomendaci&oacute;n    de la AHA, acerca de implementar terapia con aspirina en sujetos con un riesgo    cardiovascular mayor o igual a 10% a diez a&ntilde;os seg&uacute;n la escala    de Framingham, es la que aporta el balance de riesgo/beneficio m&aacute;s adecuado.    A pesar de esta evidencia, a&uacute;n deben efectuarse estudios adicionales    en poblaci&oacute;n femenina con riesgo cardiovascular moderado y en adultos    mayores, con el objetivo de determinar el beneficio real de la profilaxis con    aspirina en estos pacientes. Adem&aacute;s, es imprescindible llevar a cabo    estudios que valoren el riesgo/beneficio en poblaciones del tercer mundo, las    cuales experimentan un comportamiento explosivo en la morbi-mortalidad cardiovascular,    asociado a una mayor sensibilidad a desarrollar inflamaci&oacute;n de bajo grado    y disfunci&oacute;n endotelial a menores niveles de obesidad abdominal, situaci&oacute;n    que se agrava por la presencia de enfermedades infecciosas y parasitarias cr&oacute;nicas.    Mientras no se tengan resultados de estos estudios y dada la poca utilizaci&oacute;n    de aspirina a bajas dosis, la cual es una intervenci&oacute;n econ&oacute;mica,    parece que ser&iacute;a necesario estimular su uso. Creemos que la poblaci&oacute;n    colombiana podr&iacute;a beneficiarse de la aplicaci&oacute;n de las gu&iacute;as    terap&eacute;uticas actuales de profilaxis con aspirina, sobre todo por la evidencia    que muestra niveles elevados de inflamaci&oacute;n cr&oacute;nica de bajo grado    asociados a un mayor riesgo cardiovascular. No obstante, se requieren m&aacute;s    estudios que confirmen esta apreciaci&oacute;n emp&iacute;rica. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p> <b><font size="3">Bibliograf&iacute;a</font></b>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000043&pid=S0120-5633200800050000400001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. L&oacute;pez-Jaramillo P, Casas JP, Bautista L, Serrano NC, Morillo CA.    An integrated proposal to explain the epidemic of cardiovascular disease in    a developing country. From socioeconomic factors to free radicals. Cardiology  2001; 96: 1-6.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000044&pid=S0120-5633200800050000400002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 3. 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Thrombosis prevention    trial: Randomized trial of low-intensity oral anticoagulation with warfarin    and low-dose aspirin in the primary prevention of ischaemic heart disease in    men at increased risk. Lancet 1998&nbsp;; 351: 233-241.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000048&pid=S0120-5633200800050000400006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 7. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG, et al. Effects of intensive blood-pressure    lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: Principal results    of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. 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Evaluaci&oacute;n del riesgo cardiovascular global: una necesidad.    Rev Col Cardiol 2006; 13: 139-140.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000062&pid=S0120-5633200800050000400020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 21. U.S. Preventive Services Task Force LE. Aspirin for the primary prevention    of cardiovascular events: recommendation and rationale. Ann Intern Med 2002;    136: 157-160.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000063&pid=S0120-5633200800050000400021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 22. Consensus panel guide to comprehensive risk reduction for adult patients    without coronary or other atherosclerotic vascular diseases. AHA guidelines    for primary prevention of cardiovascular disease and stroke: 2002 update. Circulation    2002; 106: 388-391.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000064&pid=S0120-5633200800050000400022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 23. Patrono C, Bachmann F, Baigent C, Bode C, De Caterina R, Charbonnier B,    et al. Expert consensus document on the use of antiplatelet agents. 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A multi-country economic evaluation    of low-dose aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease. Pharmacoeconomics    2006; 24: 155-169.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000067&pid=S0120-5633200800050000400025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 26. Stafford RS, Monti V, Ma J. Underutilization of aspirin persists in US    ambulatory care for the secondary and primary prevention of cardiovascular disease.    PLoS Med 2005; 2: e353.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000068&pid=S0120-5633200800050000400026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 27. Drummond A, Kwok S, Morgan J, Durrington PN. Costs of aspirin and statins    in general practice. QJM 2001; 95: 23-26.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000069&pid=S0120-5633200800050000400027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 28. Rodondi N, Cornuz J, Marques-Vidal P, et al. Aspirin use for the primary    prevention of coronary heart disease: a population-based study in Switzerland.    Prev Med 2007 [Epub ahead of print].&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000070&pid=S0120-5633200800050000400028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 29. Maciosek MV, Coffield AB, Edwards NM, Flottemesch TJ, Goodman MJ, Solberg    LI. Priorities among effective clinical preventive services: results of a systematic    review and analysis. Am J Prev Med 2006; 31: 52-61.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000071&pid=S0120-5633200800050000400029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 30. Rodondi N, Bauer DC. Assesing the risk/benefit profile before recommending    aspirin for the primary prevention of cardiovascular events. Am J Med 2004;    117: 528-530. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000072&pid=S0120-5633200800050000400030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 31. Morimoto T, Fukui T, Lee TH, Matsui K. Application of U.S. guidelines    in other countries: aspirin for the primary prevention of cardiovascular events    in Japan. Am J Med 2004; 117: 459-468.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000073&pid=S0120-5633200800050000400031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 32. Liu J, Hong Y, D'Agostino RB, Sr., et al. Predictive value for the Chinese    population of the Framingham CHD risk assessment tool compared with the Chinese    Multi-provincial Cohort Study. JAMA 2004; 291: 2591-2599.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000074&pid=S0120-5633200800050000400032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 33. Bastuji-Garin S, Deverly A, Moyse D, Castaigne A, et al. The Framingham    prediction rule is not valid in a European population of treated hypertensive    patients. J Hypertens 2002; 20: 1973-1980.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000075&pid=S0120-5633200800050000400033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 34. Cubillos-Garz&oacute;n LA, Casas JP, Morillo CA, Bautista LE. Congestive    heart failure in Latin America: the next epidemia. Am Heart J 2004; 147: 412-417.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000076&pid=S0120-5633200800050000400034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 35. Lopez-Jaramillo P, Pradilla LP, Castillo VR, Lahera V. Socioeconomic pathology    as a cause of regional differences in the prevalence of metabolic syndrome and    pregnancy-induced hypertension. Rev Esp Cardiol 2007; 60: 168-178.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000077&pid=S0120-5633200800050000400035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 36. Yudkin JS, Stehouwer CD, Emeis JJ, Coppack SW. C-reactive protein in healthy    subjects: associations with obesity, insulin resistance, and endothelial dysfunction:    a potential role for cytokines originating from adipose tissue? Arterioscler    Thromb Vasc Biol 1999; 19: 972-978.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000078&pid=S0120-5633200800050000400036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 37. de Ferranti S, Rifai N. C-reactive protein and cardiovascular disease:    a review of risk prediction and interventions. Clin Chim Acta 2002; 317: 1-15.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000079&pid=S0120-5633200800050000400037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 38. Bautista LE, L&oacute;pez-Jaramillo P, Vera LM, Casas JP, Otero AP, Guaracao    AI. Is C-reactive protein an independent risk factor for essential hypertension?    J Hypertens 2001; 19: 857-861.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000080&pid=S0120-5633200800050000400038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 39. L&oacute;pez-Jaramillo P, Casas JP, Morillo CA. C-reactive protein and    cardiovascular diseases in Andean population {Letter}. Circulation 2002; 105:    E10.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000081&pid=S0120-5633200800050000400039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 40. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Inflammation,    aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N    Engl J Med 1997; 336: 973-979.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000082&pid=S0120-5633200800050000400040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 41. Kennon S, Price CP, Mills PG, Ranjadayalan K, Cooper J, Clarke H, Timmis    AD. The effect of aspirin on C-reactive protein as a marker of risk in unstable    angina. J Am Coll Cardiol 2001; 37: 1266-1270. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000083&pid=S0120-5633200800050000400041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 42. Husain S, Andrews NP, Mulcahy D, Panza JA, Quyyumi AA. Aspirin improves    endothelial dysfunction in atherosclerosis. Circulation 1998; 97: 716-720.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000084&pid=S0120-5633200800050000400042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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