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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Efecto de un programa de rehabilitación cardiaca basado en ejercicio sobre la capacidad física, la función cardiaca y la calidad de vida, en pacientes con falla cardiaca]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Background: exercise-based cardiac rehabilitation is a strategy treatment in patients with heart failure. Currently there is controversy about its effect on central and hemodynamic parameters of ventricular function. Objective: to evaluate the effect of an exercise-based cardiac rehabilitation program on physical capacity, cardiac function and quality of life in patients with heart failure. Design and Methods: intervention study in patients with heart failure stage C, NYHA functional classes II-III that were submitted to functional tests, echocardiography and plasma levels of NT-pro-BNP, and also answered a questionnaire on quality of life before and twelve weeks after a cardiac rehabilitation program based on exercise. Results: 22 patients with mean age 59 ± 9 years old were included. 17 (77,3%) were men and 20 (90,9%) had coronary heart disease. The indirect maximum oxygen consumption (VO2) increased on average from 26.4 ± 6.4mL.kg-1.min-1 to 34.5 ± 7.7 mL.kg-1.min-1 (p<0.001) and the distance reached in the 6&ndash;minute walking test increased on average from 438 ± 67.9 meters to 513 ± 83.4 meters (p<0.001). The ejection fraction increased from 32.68 ± 8.8% to 38.82 ± 9.16% (p<0.001). There was improvement in the quality of life in the domain of «health change over time» (p<0.05). Conclusions: Patients with heart failure who are involved in a cardiac rehabilitation program based on exercise for twelve weeks improve their functional capacity, systolic function and quality of life.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font size="2" face="Verdana"> <h3>    <center>Efecto de un programa de rehabilitaci&oacute;n cardiaca basado en ejercicio sobre la capacidad f&iacute;sica, la funci&oacute;n cardiaca y la calidad de vida, en pacientes con falla cardiaca</center></h3>   <h4>    <center>Effect of a cardiac rehabilitation program based on exercise on physical capacity, cardiac function and quality of life in patients with heart failure</center></h4>       <p>Diana S. Atehort&uacute;a, MD.<sup>(1)</sup>; Jaime A. Gallo, MD.<sup>(2, 3, 4, 5)</sup>; Mauricio Rico, MD.<sup>(5)</sup>; Luisa Durango, MD.<sup>(5)</sup></p>       <p><sup>(1)</sup>	Secretar&iacute;a para el Deporte y la Recreaci&oacute;n de Itag&uuml;&iacute;. Itag&uuml;&iacute;, Antioquia, Colombia.    <br>     <sup>(2)</sup> 	Centro Cl&iacute;nico y de Investigaci&oacute;n: Soluciones Integrales en Riesgo Cardiovascular (SICOR). Medell&iacute;n, Colombia.     <br>     <sup>(3)	</sup>Grupo de investigaci&oacute;n GRINMADE. Medell&iacute;n, Colombia.     <br>     <sup>(4) </sup>Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Medell&iacute;n, Colombia.     <br>   <sup>(5)</sup> 	Cl&iacute;nica Cardiovascular Santa Mar&iacute;a. Medell&iacute;n, Colombia.</p>       <p><b>Correspondencia</b>: Dra. Diana S. Atehort&uacute;a. Carrera 48 No. 19&ordf;-40, Torre M&eacute;dica, Ciudad del R&iacute;o, consultorio 1424. Tel.: (57-4) 235 24 39. Medell&iacute;n, Colombia. Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:solange@une.net.co">solange@une.net.co</a>.</p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p> Recibido: 09/06/2010. Aceptado: 19/10/2010.</p>  <hr size="1">     <p>Antecedentes: la rehabilitaci&oacute;n cardiaca basada en ejercicio es una estrategia de tratamiento para los pacientes con falla cardiaca. En la actualidad hay controversia sobre su efecto en par&aacute;metros centrales y hemodin&aacute;micos de la funci&oacute;n ventricular. </p>     <p> Objetivo: evaluar el efecto de un programa de rehabilitaci&oacute;n cardiaca basada en ejercicio sobre la capacidad f&iacute;sica, la funci&oacute;n cardiaca y la calidad de vida en pacientes con falla cardiaca. </p>       <p>Dise&ntilde;o y m&eacute;todos: estudio de intervenci&oacute;n en pacientes con falla cardiaca estadio C, clase funcional NYHA II-III, a quienes se les hicieron pruebas funcionales, ecocardiograf&iacute;a y concentraci&oacute;n s&eacute;rica de la porci&oacute;n NT-proPNC y, adem&aacute;s, se les aplic&oacute; un cuestionario de calidad de vida, antes de un programa de rehabilitaci&oacute;n cardiaca basada en ejercicio y doce semanas despu&eacute;s de &eacute;ste.</p>       <p>Resultados: se incluyeron 22 pacientes con una edad promedio de 59 &plusmn; 9 a&ntilde;os. De ellos, 17 (77,3%) fueron hombres y 20 (90,9%) ten&iacute;an enfermedad coronaria. El consumo de ox&iacute;geno m&aacute;ximo indirecto (VO<sub>2</sub>) aument&oacute; de 26,4 &plusmn; 6,4 mL.kg-1.min-1 a 34,5 &plusmn; 7,7 mL.kg-1.min-1 en promedio (p&lt;0,001) y la distancia alcanzada en la prueba de caminata de los seis minutos se increment&oacute; de 438 &plusmn; 67,9 metros a 513 &plusmn; 83,4 metros en promedio (p&lt;0,001). La fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n aument&oacute; de 32,68 &plusmn; 8,8% a 38,82 &plusmn; 9,16% (p&lt;0,001). Hubo mejorar&iacute;a en la calidad de vida en el dominio de &quot;cambio de salud en el tiempo&quot; (p&lt;0,05).</p>       <p>Conclusi&oacute;n: los pacientes con falla cardiaca que se intervienen con un programa de rehabilitaci&oacute;n cardiaca basada en ejercicio durante doce semanas, mejoran su capacidad funcional, la funci&oacute;n sist&oacute;lica y la calidad de vida. </p>       <p><strong>Palabras clave</strong>: falla cardiaca, rehabilitaci&oacute;n cardiaca, ejercicio, capacidad f&iacute;sica, funci&oacute;n                   cardiaca, calidad de vida.</p>   <hr size="1">       <p>Background: exercise-based cardiac rehabilitation is a strategy treatment in patients with heart failure. Currently there is controversy about its effect on central and hemodynamic parameters of ventricular function.</p>       <p>Objective: to evaluate the effect of an exercise-based cardiac rehabilitation program on physical capacity, cardiac function and quality of life in patients with heart failure.</p>       <p>Design and Methods: intervention study in patients with heart failure stage C, NYHA functional classes II-III that were submitted to functional tests, echocardiography and plasma levels of NT-pro-BNP, and also answered a questionnaire on quality of life before and twelve weeks after a cardiac rehabilitation program based on exercise.</p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Results: 22 patients with mean age 59 &plusmn; 9 years old were included. 17 (77,3%) were men and 20 (90,9%) had coronary heart disease. The indirect maximum oxygen consumption (VO<sub>2</sub>) increased on average from 26.4 &plusmn; 6.4mL.kg-1.min-1 to 34.5 &plusmn; 7.7 mL.kg-1.min-1 (p&lt;0.001) and the distance reached in the 6&ndash;minute walking test increased on average from 438 &plusmn; 67.9 meters to 513 &plusmn; 83.4 meters (p&lt;0.001). The ejection fraction increased from 32.68 &plusmn; 8.8% to 38.82 &plusmn; 9.16% (p&lt;0.001). There was improvement in the quality of life in the domain of &laquo;health change over time&raquo;  (p&lt;0.05).</p>       <p>Conclusions: Patients with heart failure who are involved in a cardiac rehabilitation program based on exercise for twelve weeks improve their functional capacity, systolic function and quality of life.</p>       <p><strong>Key words</strong>: heart failure, cardiac rehabilitation, exercise, physical capacity, cardiac function, quality of life.</p>   <hr size="1"> <h4>Introducci&oacute;n</h4>       <p>Los pacientes con falla cardiaca presentan disfunci&oacute;n ventricular cr&oacute;nica, lo cual origina una respuesta inflamatoria y neuroendocrina, acompa&ntilde;ada de s&iacute;ntomas como fatiga, disnea y edema. La respuesta neuroendocrina es delet&eacute;rea a largo plazo y termina por deteriorar a&uacute;n m&aacute;s la funci&oacute;n ventricular, la capacidad funcional y la calidad de vida de quienes la padecen (1, 2). </p>       <p>La falla cardiaca es el estadio final de la mayor&iacute;a de las enfermedades cardiovasculares y una de las principales causas de muerte en el mundo (3). Es adem&aacute;s, un problema de salud p&uacute;blica frecuente en los pa&iacute;ses desarrollados; en la actualidad est&aacute; en aumento en Colombia y los dem&aacute;s pa&iacute;ses latinoamericanos, debido a la mayor prevalencia de los factores de riesgo, al aumento de las enfermedades cardiovasculares, al envejecimiento de las poblaciones y a los avances tecnol&oacute;gicos, que han permitido un incremento en la expectativa de vida (3, 4). Se estima que 23 millones de personas en todo el mundo tienen falla cardiaca; la prevalencia m&aacute;s alta se encuentra en los individuos mayores de 65 a&ntilde;os, que oscila entre 6% y 10%. En Estados Unidos los pacientes con falla cardiaca generan entre 12 y 15 millones de consultas y 3,6 millones de hospitalizaciones cada a&ntilde;o. As&iacute; mismo, los costos directos e indirectos relacionados con la atenci&oacute;n de los pacientes se aproximan a 55 billones de d&oacute;lares anuales (1, 5). </p>       <p>El entrenamiento con ejercicio de resistencia aer&oacute;bica, es una estrategia no farmacol&oacute;gica implementada en los programas de rehabilitaci&oacute;n cardiaca. En los pacientes con falla cardiaca, el entrenamiento con ejercicio aumenta el consumo de ox&iacute;geno m&aacute;ximo (VO<sub>2</sub>) y la capacidad f&iacute;sica, mejora la calidad de vida y su pron&oacute;stico, produce adaptaciones en la estructura y funci&oacute;n del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico, el flujo sangu&iacute;neo perif&eacute;rico y la funci&oacute;n endotelial, incrementa el tono vagal, y disminuye el tono simp&aacute;tico, el riesgo de arritmias y las citocinas proinflamatorias (6, 7). Sin embargo, la mayor&iacute;a de los hallazgos que respaldan el efecto del ejercicio en los pacientes con falla cardiaca, se demostraron a partir de estudios realizados en los Estados Unidos y Europa (8). </p>       <p>La mejor&iacute;a en la capacidad f&iacute;sica de los pacientes con falla cardiaca, que se intervienen con ejercicio en un programa de rehabilitaci&oacute;n cardiaca, se explica principalmente por adaptaciones perif&eacute;ricas en el m&uacute;sculo esquel&eacute;tico y los vasos sangu&iacute;neos (9-11). Al presente, existe controversia sobre el efecto del entrenamiento con ejercicio, en los par&aacute;metros centrales de estructura y funci&oacute;n, tanto durante la s&iacute;stole como la di&aacute;stole ventricular. En algunos estudios se describi&oacute; el aumento en la fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n y un efecto antirremodelamiento del ejercicio, al observar disminuci&oacute;n en los di&aacute;metros ventriculares (12, 13). En otros estudios no se evidenciaron cambios, lo cual plantea, posiblemente, que el incremento en la fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n es secundario a adaptaciones perif&eacute;ricas como la mejor&iacute;a en la vasodilataci&oacute;n y la disminuci&oacute;n en la resistencia vascular, y no a un aumento en la contractilidad (14).</p>       <p>El p&eacute;ptido natriur&eacute;tico cerebral (PNC) es &uacute;til en el diagn&oacute;stico y la estratificaci&oacute;n del riesgo en los pacientes con falla cardiaca (15, 16). El precursor del PNC y la porci&oacute;n N&ndash;terminal de la prohormona del p&eacute;ptido natriur&eacute;tico cerebral (NT&ndash;proPNC), son secretados durante el estr&eacute;s hemodin&aacute;mico (dilataci&oacute;n ventricular, hipertrofia o tensi&oacute;n de la pared) o cuando se presenta un deterioro en la funci&oacute;n sist&oacute;lica del ventr&iacute;culo izquierdo (17). Aunque el entrenamiento con ejercicio f&iacute;sico podr&iacute;a modificar la funci&oacute;n ventricular y disminuir la porci&oacute;n NT&ndash;proPNC, los resultados que se reportan a la fecha son contradictorios (14, 18, 19).</p>       <p>El objetivo del estudio fue evaluar el efecto de un programa de rehabilitaci&oacute;n cardiaca basado en ejercicio (RC&ndash;E) sobre la capacidad funcional, el remodelamiento y la funci&oacute;n cardiaca, la porci&oacute;n NT&ndash;proPNC y la calidad de vida en pacientes con falla cardiaca. </p>   <h4>M&eacute;todos </h4>       <p>Se realiz&oacute; un estudio de intervenci&oacute;n, cuasi-experimental, entre julio de 2007 y julio de 2008, en pacientes con diagn&oacute;stico de falla cardiaca cr&oacute;nica que asistieron al Programa de Rehabilitaci&oacute;n Cardiaca de la Cl&iacute;nica Cardiovascular Santa Mar&iacute;a, de Medell&iacute;n, Colombia. </p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Pacientes </b></p>       <p>Se incluyeron pacientes con diagn&oacute;stico de falla cardiaca compensada estadio C, clase funcional New York Heart Association (NYHA) II&ndash;III, remitidos al programa de Rehabilitaci&oacute;n Cardiaca, con una fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n &pound; 45%. Se excluyeron quienes ten&iacute;an alguna restricci&oacute;n para realizar ejercicio, descompensaci&oacute;n aguda de la falla cardiaca, isquemia mioc&aacute;rdica, taquicardia ventricular inducida con el ejercicio, claudicaci&oacute;n intermitente de miembros inferiores, enfermedades infecciosas o limitaciones neurol&oacute;gicas, ortop&eacute;dicas o f&iacute;sicas (<a href="#figura1">Figura 1</a>). Los datos necesarios para el estudio se obtuvieron de la historia cl&iacute;nica y de informaci&oacute;n directa que suministr&oacute; cada paciente sobre s&iacute;ntomas, antecedentes personales y tratamiento farmacol&oacute;gico. </p>     <p>    <center><a name="figura1"></a>    <br> <img src="img/revistas/rcca/v18n1/v18n1a5f1.jpg"></center></p>     <p>La evaluaci&oacute;n de la capacidad f&iacute;sica, la prueba de caminata de los seis minutos (TC6M), la ecocardiograf&iacute;a, la porci&oacute;n NT&ndash;proPNC y el cuestionario de calidad de vida SF&ndash;36, se realizaron antes del protocolo de intervenci&oacute;n y doce semanas despu&eacute;s de &eacute;ste. </p>       <p><b>Capacidad f&iacute;sica</b></p>       <p>La estimaci&oacute;n del VO2 m&aacute;ximo indirecto se realiz&oacute; a partir de una ergometr&iacute;a limitada por s&iacute;ntomas, en un equipo de prueba de esfuerzo con una banda rodante Marquette Electronics Inc.&reg; Max 1. Se utiliz&oacute; el protocolo de Bruce en banda rodante, (20) que se inici&oacute; luego de un per&iacute;odo de calentamiento de tres minutos. Durante la prueba se hizo una monitorizaci&oacute;n electrocardiogr&aacute;fica continua y tomas de la presi&oacute;n arterial con un tensi&oacute;metro aneroide Welch Allyn&reg; Tycos y de la frecuencia cardiaca, cada tres minutos, en los &uacute;ltimos treinta segundos de cada etapa. La prueba finaliz&oacute; por la aparici&oacute;n de fatiga, disnea severa, mareo o cuando el paciente alcanz&oacute; la frecuencia cardiaca m&aacute;xima esperada para la edad. </p>       <p>El VO<sub>2</sub> m&aacute;ximo indirecto se expres&oacute; en MET (equivalentes de la unidad metab&oacute;lica basal) y mL.kg-1.min-1. Para la realizaci&oacute;n de la prueba de esfuerzo se tuvieron en cuenta las recomendaciones de la Asociaci&oacute;n Americana del Coraz&oacute;n (20). </p>       <p><b>Prueba de caminata de los 6 minutos (TC6M)</b></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La TC6M es una prueba de ejercicio subm&aacute;ximo de campo, que se utiliza para medir la capacidad funcional de manera indirecta; para ello se aplic&oacute; el protocolo que se recomienda en las Gu&iacute;as de la Sociedad Americana del T&oacute;rax (21, 22). Los pacientes se instruyeron y motivaron para caminar, lo m&aacute;s r&aacute;pido posible, en un espacio cubierto, de treinta metros de longitud de un extremo a otro, durante seis minutos. Se evalu&oacute; la presi&oacute;n arterial, la frecuencia cardiaca y la saturaci&oacute;n de ox&iacute;geno, cada minuto, y se registr&oacute; la distancia recorrida total en metros. </p>       <p><b>Ecocardiograf&iacute;a</b></p>       <p>A todos los pacientes se les realiz&oacute; una ecocardiograf&iacute;a transtor&aacute;cica; se utiliz&oacute; un equipo de ecocardiograf&iacute;a HP&reg; Sonos 5500 con transductor 4s de 2,5 MHz, de acuerdo con las recomendaciones de la Sociedad Americana y Europea de Ecocardiograf&iacute;a (23, 24). Se evalu&oacute; la fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n, los di&aacute;metros del ventr&iacute;culo izquierdo en s&iacute;stole y di&aacute;stole, la masa y grosor ventricular, y el estr&eacute;s sist&oacute;lico final. </p>       <p><b>Porci&oacute;n N&ndash;terminal de la prohormona del p&eacute;ptido natriur&eacute;tico cerebral (NT&ndash;proPNC)</b></p>       <p>De cada paciente se obtuvo una muestra de sangre venosa perif&eacute;rica antes de iniciar la ergometr&iacute;a. La porci&oacute;n NT&ndash;proPNC se midi&oacute; en suero por medio de una prueba de inmunoensayo por quimioluminiscencia amplificada, validada y comercialmente disponible (Vitros ECi&reg; NT&ndash;proBNP, Ortho Clinical Diagnostic) de Johnson y Johnson, Rochester NY, EE.UU. Para esta prueba se reporta un coeficiente de variaci&oacute;n intercorrida en un rango entre 1% y 3,4% (25). Para el prop&oacute;sito de este estudio los valores de la porci&oacute;n NT&ndash;proPNC se expresaron en pg/mL.</p>       <p><b>Calidad de vida </b></p>       <p>Se utiliz&oacute; el &laquo;cuestionario de calidad de vida SF&ndash;36&raquo;, confiable y validado en espa&ntilde;ol, al cual se le realiz&oacute; una adaptaci&oacute;n cultural para pacientes en la ciudad de Medell&iacute;n, Colombia (26). El SF&ndash;36 es un instrumento gen&eacute;rico que se usa para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud, en t&eacute;rminos del funcionamiento f&iacute;sico y psicol&oacute;gico, para estados tanto positivos como negativos de salud. El SF&ndash;36 se tradujo y se adapt&oacute;, para usarse en el mundo, a trav&eacute;s del Proyecto Internacional de Evaluaci&oacute;n de la Calidad Vida (IQOL); su traducci&oacute;n al Castellano sigui&oacute; un protocolo com&uacute;n a todos los pa&iacute;ses que participan en este proyecto (26-28). </p>       <p>El SF&ndash;36 eval&uacute;a ocho dimensiones: funci&oacute;n f&iacute;sica (limitaciones f&iacute;sicas), desempe&ntilde;o f&iacute;sico (interferencia en el trabajo y actividades diarias), dolor corporal (intensidad del dolor y su efecto en las actividades), salud general (valoraci&oacute;n personal de la salud), vitalidad (sentimiento de energ&iacute;a), funci&oacute;n social (interferencia en la vida social habitual), desempe&ntilde;o emocional (interferencia en el trabajo u otras actividades diarias), salud mental (depresi&oacute;n, ansiedad, control emocional y de la conducta). Adem&aacute;s, eval&uacute;a el cambio de la salud en el tiempo (valoraci&oacute;n de la salud actual comparada con la percibida un a&ntilde;o atr&aacute;s). Utiliza una escala de 0 a 100 en cada dominio y las cifras m&aacute;s altas indican una mejor calidad de vida (26-28).</p>       <p><b>Programa de rehabilitaci&oacute;n cardiaca basado en ejercicio (RC&ndash;E) </b></p>       <p>Cada paciente realiz&oacute; un protocolo de entrenamiento con ejercicio de resistencia aer&oacute;bica, en banda rodante, bicicleta o caminata en campo, a una intensidad entre 60% y 75% del VO2 m&aacute;ximo, tres veces por semana como m&iacute;nimo, 45 minutos, durante doce semanas (36 sesiones). La intensidad del ejercicio se control&oacute; con la monitorizaci&oacute;n de la frecuencia cardiaca y con la escala de percepci&oacute;n del esfuerzo de Borg en rangos entre 5 y 6 en una escala de 1 a 10. Cada sesi&oacute;n tuvo una duraci&oacute;n total de sesenta minutos, que incluy&oacute; la fase de calentamiento y vuelta a la calma (quince minutos). En la fase de calentamiento se incluyeron ejercicios de movilidad articular y flexibilidad del cuello y las extremidades superiores e inferiores. El personal de salud a cargo del programa de RC&ndash;E, mantuvo una estrecha relaci&oacute;n con los pacientes y brind&oacute; educaci&oacute;n sobre actividad f&iacute;sica en casa, h&aacute;bitos alimentarios y autocuidado. El cardi&oacute;logo tratante realiz&oacute; el seguimiento del paciente y el ajuste necesario en el manejo farmacol&oacute;gico. </p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>De cada individuo que particip&oacute; en esta investigaci&oacute;n se obtuvo el consentimiento informado. Se promulg&oacute; el respeto, la justicia y la beneficencia a las personas de acuerdo con las normas cient&iacute;ficas, t&eacute;cnicas y administrativas para la investigaci&oacute;n en salud del Ministerio de la Protecci&oacute;n Social de Colombia en la Resoluci&oacute;n 008430 de 1993; adem&aacute;s, se tuvieron en cuenta los principios de la declaraci&oacute;n de Helsinki en su &uacute;ltima revisi&oacute;n (29, 30). El protocolo de investigaci&oacute;n fue aprobado por el comit&eacute; de &eacute;tica de la Cl&iacute;nica Cardiovascular Santa Mar&iacute;a, de Medell&iacute;n, Colombia. </p>       <p><b>C&aacute;lculo del tama&ntilde;o de la muestra</b></p>       <p>El tama&ntilde;o de la muestra que se calcul&oacute; fue de veinte pacientes, teniendo en cuenta una diferencia de medias entre el antes y el despu&eacute;s de la intervenci&oacute;n en el VO<sub>2</sub> m&aacute;ximo de 3,5 mL.kg-1.min-1, una desviaci&oacute;n est&aacute;ndar de 5,7 mL.kg<sup>-1</sup>.min<sup>-1</sup>, un coeficiente de correlaci&oacute;n del 0,72, un error <span style='font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family: Symbol'><span style='mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>a</span></span> de 5% y una potencia de 95%. Para el c&aacute;lculo del tama&ntilde;o de la muestra se utiliz&oacute; el software Epidat&reg;, versi&oacute;n 3,1, de la Organizaci&oacute;n Panamericana de la Salud. </p>   <h4>An&aacute;lisis estad&iacute;stico</h4>       <p>Se utiliz&oacute; la prueba de Shapiro&ndash;Wilk para evaluar si las variables proven&iacute;an de una poblaci&oacute;n con distribuci&oacute;n normal. Para la descripci&oacute;n de las variables cuantitativas se utiliz&oacute; el promedio, desviaci&oacute;n est&aacute;ndar, mediana y rango intercuart&iacute;lico. Para la descripci&oacute;n de las variables nominales se utilizaron proporciones. Se realiz&oacute; el an&aacute;lisis de las variables que hacen parte de la calidad de vida por &iacute;tem en su escala y los puntajes se transformaron a una calificaci&oacute;n en un rango entre 1 y 100.</p>       <p>La comparaci&oacute;n entre antes y despu&eacute;s de la intervenci&oacute;n, en las variables cuantitativas, se realiz&oacute; con el test de t pareadas o Wilcoxon, dependiendo de si proven&iacute;an de una poblaci&oacute;n con distribuci&oacute;n normal. Se utiliz&oacute; el programa SPSS&reg; versi&oacute;n 15,0 para el an&aacute;lisis de los datos.</p>   <h4>Resultados</h4>       <p>Se evaluaron cuarenta pacientes con falla cardiaca como posibles candidatos para ingresar al estudio, pero seis de ellos ten&iacute;an criterios de exclusi&oacute;n. Un total de 34 pacientes iniciaron la intervenci&oacute;n, pero doce (35%) no terminaron el programa de rehabilitaci&oacute;n cardiaca basado en ejercicio; seis pacientes por razones administrativas, econ&oacute;micas o personales no relacionadas con su condici&oacute;n cl&iacute;nica y otros seis por causas m&eacute;dicas (<a href="#figura1">Figura 1</a>). Cuando se compararon aquellos que no terminaron (n=12) y los que s&iacute; finalizaron (n=22) el protocolo de intervenci&oacute;n, con relaci&oacute;n a las caracter&iacute;sticas al inicio del estudio, no se encontraron diferencias (datos no mostrados). </p>       <p>Para el an&aacute;lisis se incluyeron veintid&oacute;s pacientes que cumplieron con la intervenci&oacute;n (&gt; 90% de las sesiones), con una edad promedio de 59 &plusmn; 9 a&ntilde;os, de los cuales diecisiete fueron hombres (77,3%), veinte (90,9%) ten&iacute;an enfermedad coronaria, dieciocho (81%) ten&iacute;an antecedente de procedimiento de revascularizaci&oacute;n coronaria percut&aacute;nea y catorce (63,6%) antecedente de hipertensi&oacute;n arterial. En la <a href="img/revistas/rcca/v18n1/v18n1a5t1.jpg" target="_blank">tabla 1</a> se presentan las caracter&iacute;sticas de los sujetos antes de iniciar el programa de rehabilitaci&oacute;n cardiaca basado en ejercicio. </p>       <p><b><i>Capacidad funcional </i></b></p>       <p>Despu&eacute;s de doce semanas del programa, los pacientes con falla cardiaca aumentaron el VO<sub>2</sub> m&aacute;ximo               (26,4 &plusmn; 6,4 mL.kg-1.min-1 a 34,5 &plusmn; 7,7 mL.kg-1.min-1) y los metros recorridos en el TC6M (438 &plusmn; 67,9 metros a 513 &plusmn; 83,4 metros) (p&lt; 0,05) (<a href="img/revistas/rcca/v18n1/v18n1a5t2.jpg" target="_blank">Tabla 2</a>). </p>       <p><b><i>Ecocardiograf&iacute;a</i></b></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n se increment&oacute; (32,68 &plusmn; 8,8% a 38,82 &plusmn; 9,16%) (p&lt;0,01) y la presi&oacute;n arterial diast&oacute;lica en reposo disminuy&oacute; (69,0 &plusmn; 8,87 mm Hg a 63,6 &plusmn; 6,58 mm Hg) (p=0,027) luego de la intervenci&oacute;n. No se observaron cambios en la presi&oacute;n arterial sist&oacute;lica en reposo, la frecuencia cardiaca en reposo, los di&aacute;metros, la masa mioc&aacute;rdica y el estr&eacute;s sist&oacute;lico final (p&gt;0,05) (<a href="img/revistas/rcca/v18n1/v18n1a5t2.jpg" target="_blank">Tabla 2</a>).</p>       <p><b>Concentraci&oacute;n s&eacute;rica de la porci&oacute;n N&ndash;terminal de la prohormona del p&eacute;ptido natriur&eacute;tico cerebral (NT&ndash;proPNC)</b></p>       <p>No se observaron cambios en la concentraci&oacute;n s&eacute;rica de la porci&oacute;n NT&ndash;proPNC cuando se compararon los valores antes y despu&eacute;s del programa de rehabilitaci&oacute;n cardiaca basado en ejercicio (831,4 &plusmn; 809,8 pg/mL y 769 &plusmn; 880,1 pg/mL) (p=0,4) (<a href="img/revistas/rcca/v18n1/v18n1a5t3.jpg" target="_blank">Tabla 3</a>).</p>       <p><b>Calidad de vida </b></p>       <p>Los &iacute;tems que hacen parte del cuestionario de calidad de vida SF&ndash;36, se califican en una escala de 0 a 100; las cifras m&aacute;s altas indican una mejor calidad de vida. Con la intervenci&oacute;n, s&oacute;lo se observ&oacute; mejor&iacute;a en el &iacute;tem &laquo;cambio de salud en el tiempo&raquo; (55,4 &plusmn; 26,8 a 83,6 &plusmn; 20,1) (p=0,003). No se presentaron cambios en las ocho escalas espec&iacute;ficas del cuestionario (p&gt;0,05) (<a href="img/revistas/rcca/v18n1/v18n1a5t4.jpg" target="_blank">Tabla 4</a> y <a href="img/revistas/rcca/v18n1/v18n1a5f2.jpg" target="_blank">figura 2</a>).</p>     <p><b>Complicaciones</b></p>       <p>Durante la ejecuci&oacute;n de la intervenci&oacute;n, s&oacute;lo se present&oacute; como complicaci&oacute;n la descarga del dispositivo en un paciente que ten&iacute;a un cardiodesfibrilador implantable, en una de las sesiones de ejercicio.</p>   <h4>Discusi&oacute;n</h4>       <p>En este estudio se encontr&oacute; que la rehabilitaci&oacute;n cardiaca basada en ejercicio de resistencia aer&oacute;bica, continuo, a una intensidad moderada, tres veces por semana, durante doce semanas, produce mejor&iacute;a en la capacidad funcional evaluada con el VO<sub>2</sub> m&aacute;ximo indirecto y la distancia recorrida en el TC6M, la fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n y la calidad de vida en el dominio de &laquo;cambio de salud en el tiempo&raquo;, en pacientes con falla cardiaca cr&oacute;nica estable, estadio C, clase funcional NYHA II&ndash;III de diverso origen; no se observaron cambios en los di&aacute;metros cardiacos, porci&oacute;n NT&ndash;proPNC ni en los ocho dominios espec&iacute;ficos del cuestionario de calidad de vida SF&ndash;36. </p>       <p><b>Capacidad funcional </b></p>       <p>En los pacientes con falla cardiaca, un programa de entrenamiento con ejercicio mejora la capacidad funcional; dichos hallazgos son independientes de la edad y el g&eacute;nero (6). Se ha observado un aumento en la resistencia aer&oacute;bica (duraci&oacute;n de una sesi&oacute;n de ejercicio a una carga subm&aacute;xima), en la potencia aer&oacute;bica (VO<sub>2</sub> m&aacute;ximo) y en la distancia recorrida en el TC6M (7). El VO<sub>2</sub> m&aacute;ximo y la distancia recorrida en el TC6M tienen valor pron&oacute;stico (31). Los pacientes con falla cardiaca, con un VO2 m&aacute;ximo menor de 5 MET y una distancia recorrida en el TC6M menor de 300 metros, tienen m&aacute;s riesgo de mortalidad (31). </p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>En este estudio, el VO<sub>2</sub> m&aacute;ximo indirecto aument&oacute; 30% y la distancia alcanzada en el TC6M se increment&oacute; en 17%, en promedio. En diferentes ensayos cl&iacute;nicos, controlados, con asignaci&oacute;n aleatoria o crossover, el aumento en el VO<sub>2</sub> m&aacute;ximo oscila entre 12% y 31% y depende del programa de entrenamiento (7). Los programas de entrenamiento con ejercicio var&iacute;an en cuanto el sitio donde se realizan (supervisado o en casa), tipo de actividad (banda rodante, bicicleta, trabajos espec&iacute;ficos de fuerza), duraci&oacute;n (entre 8 y 24 semanas) e intensidad (baja a moderada). La mejor&iacute;a en el VO<sub>2</sub> m&aacute;ximo se inicia a las tres semanas, pero contin&uacute;a aumentando hasta los seis meses de entrenamiento (7). En programas de ejercicio aer&oacute;bico de intervalos se observa un aumento hasta del 46% en el VO<sub>2</sub> m&aacute;ximo, a m&aacute;s corto plazo y sin complicaciones (32). Es importante resaltar que el incremento en la capacidad funcional se relaciona con mejor&iacute;a en la calidad de vida (7, 12). </p>       <p><b>Ecocardiograf&iacute;a</b></p>       <p>El remodelamiento y el deterioro de la funci&oacute;n sist&oacute;lica del ventr&iacute;culo izquierdo, producto de la sobrecarga cr&oacute;nica de presi&oacute;n o volumen, son condiciones inherentes a la falla cardiaca que favorecen la progresi&oacute;n de la enfermedad. Aunque los efectos del entrenamiento con ejercicio en los pacientes con falla cardiaca se explican principalmente por adaptaciones perif&eacute;ricas (vasculares y musculares) (6, 9, 33, 34), algunos estudios reportaron cambios centrales en la estructura y la funci&oacute;n cardiaca (12-14, 35). </p>       <p>Un meta-an&aacute;lisis publicado recientemente, confirma el efecto antirremodelamiento del ejercicio de resistencia aer&oacute;bica en los pacientes con falla cardiaca; aunque no se observ&oacute; dicho fen&oacute;meno cuando se evalu&oacute; el efecto combinado del ejercicio de resistencia aer&oacute;bico y trabajos espec&iacute;ficos de fuerza muscular (35). En el presente estudio se encontr&oacute; un aumento de la fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n y disminuci&oacute;n de la presi&oacute;n arterial diast&oacute;lica, hallazgos que pueden explicarse por una disminuci&oacute;n de la resistencia vascular perif&eacute;rica. No se observaron cambios en los di&aacute;metros del ventr&iacute;culo izquierdo en s&iacute;stole y di&aacute;stole. Es posible que la disminuci&oacute;n de los di&aacute;metros ocurra con programas de entrenamiento diferentes y de m&aacute;s larga duraci&oacute;n al aplicado en esta investigaci&oacute;n; tambi&eacute;n, el tama&ntilde;o de la muestra pudo no ser suficiente para detectar algunas diferencias. </p>       <p>Algunos trabajos describieron una disminuci&oacute;n del remodelamiento ventricular, secundaria a la mejor&iacute;a de la poscarga, relacionada con el aumento en la vasodilataci&oacute;n perif&eacute;rica y una menor resistencia vascular perif&eacute;rica (12-14, 35). Hambrecht y colaboradores realizaron un ensayo cl&iacute;nico controlado con asignaci&oacute;n aleatoria en pacientes con falla cardiaca cr&oacute;nica y disfunci&oacute;n ventricular moderada a severa, para evaluar el efecto del ejercicio de resistencia aer&oacute;bica durante seis meses, sobre algunos par&aacute;metros centrales de la estructura y la funci&oacute;n ventricular. Luego del programa de entrenamiento se encontr&oacute; un aumento de la fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n y una disminuci&oacute;n del volumen y di&aacute;metro diast&oacute;lico final del ventr&iacute;culo izquierdo. No se observ&oacute; modificaci&oacute;n del gasto cardiaco en reposo y durante el ejercicio, mientras que la resistencia vascular perif&eacute;rica disminuy&oacute; en el ejercicio m&aacute;ximo. Tambi&eacute;n se observ&oacute; mejor&iacute;a en la vasodilataci&oacute;n dependiente del endotelio, lo cual sugiere que un programa de entrenamiento con ejercicio de resistencia aer&oacute;bica por un per&iacute;odo prolongado de tiempo (mayor de seis meses), en pacientes con falla cardiaca cr&oacute;nica, se asocia con una disminuci&oacute;n de la poscarga (13).</p>       <p>En un ensayo cl&iacute;nico controlado con asignaci&oacute;n aleatoria multic&eacute;ntrico, que se realiz&oacute; en pacientes con disfunci&oacute;n sist&oacute;lica estable, se evalu&oacute; el efecto de un programa de ejercicio de resistencia aer&oacute;bica sobre el remodelamiento y la funci&oacute;n cardiaca. El programa de entrenamiento se hizo durante seis meses, con una frecuencia entre tres y cinco veces por semana, a una intensidad de 60% del VO2 m&aacute;ximo, en bicicleta est&aacute;tica, y con una duraci&oacute;n de treinta minutos por sesi&oacute;n de forma supervisada. Adicionalmente, los pacientes deb&iacute;an realizar diariamente, en casa, ejercicios de calentamiento y caminata durante sesenta minutos. En el grupo de intervenci&oacute;n se encontr&oacute; una disminuci&oacute;n de 5% y 9% en el volumen diast&oacute;lico final y el volumen sist&oacute;lico final, respectivamente. La fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n aument&oacute; 16%, mientras que en el grupo control se observ&oacute; un incremento de los di&aacute;metros del ventr&iacute;culo izquierdo sin cambios en la fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n. Igualmente, en el grupo de intervenci&oacute;n, aument&oacute; la capacidad de trabajo f&iacute;sico, el VO2 m&aacute;ximo y la calidad de vida (12).</p>       <p>En algunos estudios, el entrenamiento con ejercicio de resistencia aer&oacute;bica de intervalos, en pacientes con falla cardiaca, demostr&oacute; ser seguro y superior al m&eacute;todo continuo, debido a un mayor incremento en la capacidad funcional y la calidad de vida, posiblemente mediado por un mayor efecto sobre el estr&eacute;s oxidativo y la reducci&oacute;n de radicales libres de ox&iacute;geno (32). Wislof y colaboradores, realizaron un ensayo cl&iacute;nico controlado con asignaci&oacute;n aleatoria, en veintisiete pacientes con falla cardiaca luego de un infarto del miocardio, para comparar el efecto de un programa de ejercicio de resistencia aer&oacute;bica utilizando el m&eacute;todo continuo y por intervalos. El grupo asignado al m&eacute;todo continuo lo realiz&oacute; a una intensidad de 70% de la frecuencia cardiaca m&aacute;xima, 47 minutos por sesi&oacute;n en promedio. El grupo asignado al m&eacute;todo de intervalos realiz&oacute; un trabajo de cuatro minutos a una intensidad entre 90% y 95% de la frecuencia cardiaca m&aacute;xima, seguido por tres minutos a una intensidad entre 50% y 70% de la frecuencia cardiaca m&aacute;xima, 38 minutos por sesi&oacute;n en promedio. Despu&eacute;s de doce semanas de entrenamiento, s&oacute;lo el grupo asignado al entrenamiento de intervalos present&oacute; cambios favorables en el remodelamiento del ventr&iacute;culo izquierdo. El volumen diast&oacute;lico final y sist&oacute;lico final disminuy&oacute; 18% y 25% respectivamente. De igual modo, en este grupo mejor&oacute; la fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n y la funci&oacute;n endotelial y mitocondrial del m&uacute;sculo vasto lateral. Ambos programas de ejercicio de resistencia aer&oacute;bica, tanto el m&eacute;todo continuo como el de intervalos, mostraron mejor&iacute;a en la calidad de vida en los pacientes con falla cardiaca (32).</p>       <p>Los hallazgos del presente estudio, y otras investigaciones, sustentan el efecto positivo del entrenamiento con ejercicio sobre la funci&oacute;n sist&oacute;lica y el remodelamiento cardiaco en los pacientes con falla cardiaca. Este efecto se puede explicar por un aumento en la vasodilataci&oacute;n perif&eacute;rica que lleva a disminuci&oacute;n de la resistencia vascular perif&eacute;rica y la poscarga. En la actualidad no hay estudios en humanos que respalden el aumento en la funci&oacute;n sist&oacute;lica, producto del entrenamiento, a partir de un incremento en la contractilidad. </p>       <p><b>Concentraci&oacute;n s&eacute;rica de la porci&oacute;n N&ndash;terminal de la prohormona del p&eacute;ptido natriur&eacute;tico cerebral (NT&ndash;proPNC)</b></p>       <p>Aunque los estudios demuestran un aumento de la fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n con un programa de ejercicio en pacientes con falla cardiaca (12, 13), los resultados son inconsistentes con relaci&oacute;n a los efectos sobre la porci&oacute;n NT&ndash;proPNC. Algunas investigaciones han encontrado disminuci&oacute;n de la porci&oacute;n NT&ndash;proPNC luego de un programa de entrenamiento f&iacute;sico, mientras que otras no han registrado cambios (14, 18, 19). En esta investigaci&oacute;n, a pesar de observar un aumento en la fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n, tampoco se presentaron diferencias en la porci&oacute;n NT&ndash;proPNC cuando se compararon los valores reportados antes y despu&eacute;s de la intervenci&oacute;n. Es posible que los hallazgos divergentes reportados por los estudios obedezcan a diferencias en el programa de ejercicio (intensidad y duraci&oacute;n del est&iacute;mulo), el seguimiento de la intervenci&oacute;n, la variabilidad en las mediciones de la porci&oacute;n NT&ndash;proPNC y la respuesta hemodin&aacute;mica indeterminada relacionada con el cambio en la fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n. </p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Calidad de vida </b></p>       <p>Un estudio que compar&oacute; la calidad de vida, entre individuos sanos y pacientes con falla cardiaca, encontr&oacute; una reducci&oacute;n global de la calidad de vida en todas las escalas del cuestionario SF&ndash;36 en los pacientes con falla cardiaca; los dominios m&aacute;s afectados fueron la funci&oacute;n f&iacute;sica, as&iacute; como el desempe&ntilde;o f&iacute;sico y emocional (36). La calidad de vida se deteriora por la presencia de disnea, fatiga, edema, p&eacute;rdida de la masa muscular, limitaciones para la dieta y la ingesti&oacute;n de l&iacute;quidos, dificultades para realizar actividades de la vida diaria, falta de autonom&iacute;a, efectos secundarios de los medicamentos e ingresos hospitalarios recurrentes. </p>       <p>Los estudios que evaluaron el efecto del ejercicio en la calidad de vida de los pacientes con falla cardiaca, son limitados y obtuvieron resultados inconsistentes debido a la variabilidad de los instrumentos de medici&oacute;n (37-39). Se han utilizado las escalas que eval&uacute;an la funci&oacute;n emocional y el control de los s&iacute;ntomas con el fin de obtener la respuesta a la intervenci&oacute;n. Entre las escalas m&aacute;s utilizadas se encuentran las siguientes: &laquo;cuestionario de Minnesota viviendo con falla cardiaca&raquo;, &laquo;perfil del impacto en la enfermedad&raquo; y &laquo;escala del sentido de coherencia&raquo;. Sin embargo, seg&uacute;n nuestro conocimiento, estos cuestionarios de medici&oacute;n no se han validado para poblaciones latinoamericanas. </p>       <p>Los estudios que encontraron un aumento de la capacidad funcional y cambios favorables en variables fisiol&oacute;gicas, producto del entrenamiento con ejercicio, en pacientes con falla cardiaca, tambi&eacute;n reportaron mejor&iacute;a de la calidad de vida evaluada a trav&eacute;s de diferentes escalas de medici&oacute;n (12). En el presente estudio se utiliz&oacute; el instrumento SF&ndash;36 y s&oacute;lo se demostr&oacute; mejor&iacute;a en el &iacute;tem &laquo;cambio de salud en el tiempo&raquo;. En algunos trabajos de investigaci&oacute;n, que han incluido muestras similares a la nuestra, para evaluar el efecto de la rehabilitaci&oacute;n cardiaca basada en ejercicio, se reporta mejor&iacute;a de la calidad de vida en a&eacute;reas espec&iacute;ficas como la funci&oacute;n social, el desempe&ntilde;o emocional y la vitalidad (40). Los resultados encontrados en nuestro estudio no son congruentes cuando se comparan con otras investigaciones, posiblemente debido a un bajo poder, relacionado con el tama&ntilde;o de la muestra. </p>       <p><b>Limitaciones del estudio </b></p>       <p>No todos los individuos incluidos en el estudio terminaron la intervenci&oacute;n. Esta es una limitaci&oacute;n frecuente reportada en los estudios de intervenci&oacute;n y cohorte que se realizan en nuestras poblaciones, la cual, posiblemente, se relacionada con condiciones sociecon&oacute;micas. Sin embargo, cuando se hizo la comparaci&oacute;n entre quienes terminaron el programa de rehabilitaci&oacute;n cardiaca basado en ejercicio y quienes no, en las caracter&iacute;sticas observadas al inicio, no se encontraron diferencias. </p>       <p>En el an&aacute;lisis se incluyeron s&oacute;lo los pacientes que cumplieron m&aacute;s del 90% del programa de rehabilitaci&oacute;n cardiaca basado en ejercicio; adem&aacute;s, la evaluaci&oacute;n se hizo antes y despu&eacute;s de la intervenci&oacute;n y no hubo un grupo control.</p>       <p>La mejor&iacute;a en los par&aacute;metros funcionales se puede explicar parcialmente por cointervenci&oacute;n debido al tratamiento farmacol&oacute;gico y no es un efecto exclusivo del ejercicio dentro del programa de rehabilitaci&oacute;n cardiaca. </p>       <p>La medici&oacute;n del VO<sub>2</sub> m&aacute;ximo se realiz&oacute; de manera indirecta y no con ergoespirometr&iacute;a. Sin embargo, se utiliz&oacute; el protocolo de Bruce, el cual se valid&oacute; en personas con enfermedades cardiovasculares que participan en programas de rehabilitaci&oacute;n cardiaca. </p>       <p>El tama&ntilde;o de la muestra puede ser peque&ntilde;o, pero se calcul&oacute; para detectar cambios en el VO<sub>2</sub> m&aacute;ximo entre antes y despu&eacute;s de la intervenci&oacute;n. Es probable que no tenga el poder suficiente para demostrar diferencias en algunas de las esferas de la calidad de vida y la porci&oacute;n NT&ndash;proPNC, lo cual corresponde a un error tipo 2. Es posible que sean necesarias intervenciones con ejercicio de m&aacute;s larga duraci&oacute;n (mayor de seis meses) para observar un efecto antirremodelamiento en los pacientes con falla cardiaca. </p>   <h4>Conclusiones </h4>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Los pacientes con falla cardiaca que se intervienen con un programa de rehabilitaci&oacute;n cardiaca basado en ejercicio durante doce semanas, mejoran la capacidad funcional, la funci&oacute;n sist&oacute;lica y la calidad de vida en el dominio de &laquo;cambio de salud en el tiempo&raquo;. No se observaron cambios en los di&aacute;metros cardiacos, porci&oacute;n NT&ndash;proPNC, ni en los ocho dominios espec&iacute;ficos del cuestionario de calidad de vida SF&ndash;36. </p>   <h4>Agradecimientos</h4>       <p>Al laboratorio Johnson y Johnson, a la doctora Gloria Franco, al doctor Laureano Mestra, al doctor Juan Mario Jaramillo, a las fisioterapeutas Mar&iacute;a Elena Arbel&aacute;ez y Paula G&oacute;mez, y a la auxiliar de Enfermer&iacute;a Doris Casta&ntilde;eda.</p>       <p>El presente estudio se realiz&oacute; como requisito de grado de la Dra. Diana Solange Atehort&uacute;a Castillo, en la Especializaci&oacute;n en Medicina de la Actividad F&iacute;sica y el Deporte, de la Facultad de Medicina de la Universidad Pontificia Bolivariana.</p>   <h4>Conflictos de intereses</h4>       <p>Los autores no declaran conflictos de intereses. </p>   <h4>Bibliograf&iacute;a</h4>       <!-- ref --><p>1.	Jessup M, Brozena S. Heart failure. N Engl J Med 2003; 348 (20): 2007-18.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000097&pid=S0120-5633201100010000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2.	Schrier RW, Abraham WT. Hormones and hemodynamics in heart failure. N Engl J Med 1999; 341 (8): 577-85.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000098&pid=S0120-5633201100010000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3.	Hunt SA. ACC/AHA 2005 guideline update for the diagnosis and management of chronic heart failure in the adult: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Update the 2001 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure). J Am Coll Cardiol 2005; 46 (6): e1-82.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000099&pid=S0120-5633201100010000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4.	Cubillos-Garz&oacute;n LA, Casas JP, Morillo CA, Bautista LE. Congestive heart failure in Latin America: the next epidemic. Am Heart J 2004; 147 (3): 412-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000100&pid=S0120-5633201100010000500004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5.	Schocken DD, Benjamin EJ, Fonarow GC, Krumholz HM, Levy D, Mensah GA, et al. Prevention of heart failure: a scientific statement from the American Heart Association Councils on Epidemiology and Prevention, Clinical Cardiology, Cardiovascular Nursing, and High Blood Pressure Research; Quality of Care and Outcomes Research Interdisciplinary Working Group; and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Group. Circulation 2008; 117 (19): 2544-65.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000101&pid=S0120-5633201100010000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6.	Gallo J, Saldarriaga J, Clavijo M, Arango E, Rodr&iacute;guez N, Osorio J. Actividad f&iacute;sica y salud cardiovascular: en b&uacute;squeda de la relaci&oacute;n dosis respuesta. Medell&iacute;n: Corporaci&oacute;n para Investigaciones Biol&oacute;gicas (CIB); 2010. p. 283-304&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000102&pid=S0120-5633201100010000500006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7.	Pina IL, Apstein CS, Balady GJ, Belardinelli R, Chaitman BR, Duscha BD, et al. Exercise and heart failure: a statement from the American Heart Association Committee on exercise, rehabilitation, and prevention. Circulation 2003; 107 (8): 1210-25.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000103&pid=S0120-5633201100010000500007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8.	Piepoli MF, Davos C, Francis DP, Coats AJ. Exercise training meta-analysis of trials in patients with chronic heart failure (ExTraMATCH). BMJ 2004; 328 (7433): 189.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000104&pid=S0120-5633201100010000500008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9.	Duscha BD, Schulze PC, Robbins JL, Forman DE. Implications of chronic heart failure on peripheral vasculature and skeletal muscle before and after exercise training. Heart Fail Rev 2008; 13 (1): 21-37.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0120-5633201100010000500009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10.	Hambrecht R, Fiehn E, Weigl C, Gielen S, Hamann C, Kaiser R, et al. Regular physical exercise corrects endothelial dysfunction and improves exercise capacity in patients with chronic heart failure. Circulation 1998; 98 (24): 2709-15.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000106&pid=S0120-5633201100010000500010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11.	Hambrecht R, Adams V, Gielen S, Linke A, Mobius-Winkler S, Yu J, et al. Exercise intolerance in patients with chronic heart failure and increased expression of inducible nitric oxide synthase in the skeletal muscle. J Am Coll Cardiol 1999; 33 (1): 174-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000107&pid=S0120-5633201100010000500011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>12.	Giannuzzi P, Temporelli PL, Corra U, Tavazzi L. Antiremodeling effect of long-term exercise training in patients with stable chronic heart failure: results of the Exercise in Left Ventricular Dysfunction and Chronic Heart Failure (ELVD-CHF) Trial. Circulation 2003; 108 (5): 554-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000108&pid=S0120-5633201100010000500012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13.	Hambrecht R, Gielen S, Linke A, Fiehn E, Yu J, Walther C, et al. Effects of exercise training on left ventricular function and peripheral resistance in patients with chronic heart failure: a randomized trial. JAMA 2000; 283 (23): 3095-101.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S0120-5633201100010000500013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14.	Mezzani A, Corra U, Giannuzzi P. Central adaptations to exercise training in patients with chronic heart failure. Heart Fail Rev 2008; 13 (1): 13-20.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000110&pid=S0120-5633201100010000500014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>15.	Hartmann F, Packer M, Coats AJ, Fowler MB, Krum H, Mohacsi P, et al. Prognostic impact of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide in severe chronic congestive heart failure: a substudy of the Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival (COPERNICUS) trial. Circulation 2004; 110 (13): 1780-6.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000111&pid=S0120-5633201100010000500015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>16.	Koglin J, Pehlivanli S, Schwaiblmair M, Vogeser M, Cremer P, vonScheidt W. Role of brain natriuretic peptide in risk stratification of patients with congestive heart failure. J Am Coll Cardiol 2001; 38 (7): 1934-41.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000112&pid=S0120-5633201100010000500016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17.	Kato M, Kinugawa T, Ogino K, Endo A, Osaki S, Igawa O, et al. Augmented response in plasma brain natriuretic peptide to dynamic exercise in patients with left ventricular dysfunction and congestive heart failure. J Intern Med 2000; 248 (4): 309-15.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000113&pid=S0120-5633201100010000500017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18.	Arad M, Adler Y, Koren-Morag N, Natanzon S, Sela BA, Ben Dov I, et al. Exercise training in advanced heart failure patients: discordance between improved exercise tolerance and unchanged NT-proBNP levels. Int J Cardiol 2008; 126 (1): 114-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000114&pid=S0120-5633201100010000500018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19.	Steele IC, McDowell G, Moore A, Campbell NP, Shaw C, Buchanan KD, et al. Responses of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide to exercise in patients with chronic heart failure and normal control subjects. Eur J Clin Invest 1997; 27 (4): 270-6.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000115&pid=S0120-5633201100010000500019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>20.	Fletcher GF, Balady GJ, Amsterdam EA, Chaitman B, Eckel R, Fleg J, et al. Exercise standards for testing and training: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association. Circulation 2001; 104 (14): 1694-740.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000116&pid=S0120-5633201100010000500020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>21.	ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166 (1): 111-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000117&pid=S0120-5633201100010000500021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>22.	Guyatt GH, Sullivan MJ, Thompson PJ, Fallen EL, Pugsley SO, Taylor DW, et al. The 6-minute walk: a new measure of exercise capacity in patients with chronic heart failure. Can Med Assoc J 1985; 132 (8): 919-23.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000118&pid=S0120-5633201100010000500022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>23.	Cheitlin MD, Armstrong WF, Aurigemma GP, Beller GA, Bierman FZ, Davis JL, et al. ACC/AHA/ASE 2003 Guideline Update for the Clinical Application of Echocardiography: summary article. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (ACC/AHA/ASE Committee to Update the 1997 Guidelines for the Clinical Application of Echocardiography). J Am Soc Echocardiogr 2003; 16 (10): 1091-110.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000119&pid=S0120-5633201100010000500023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>24.	Lang RM, Bierig M, Devereux RB, Flachskampf FA, Foster E, Pellikka PA, et al. Recommendations for chamber quantification: a report from the American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee and the Chamber Quantification Writing Group, developed in conjunction with the European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology. J Am Soc Echocardiogr 2005; 18 (12): 1440-63.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000120&pid=S0120-5633201100010000500024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>25.	Januzzi JL, Jr., Lewandrowski KB, Bashirians G, Jackson S, Freyler D, Smith K, et al. Analytical and clinical performance of the Ortho-Clinical Diagnostics VITROS amino-terminal pro-B type natriuretic peptide assay. Clin Chim Acta 2008; 387 (1-2): 48-54.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000121&pid=S0120-5633201100010000500025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>26.	Lugo L, Garc&iacute;a H, G&oacute;mez C. Confiabilidad del cuestionario de calidad de vida en salud SF-36 en Medell&iacute;n, Colombia. Revista Facultad de Salud P&uacute;blica 2006; 24 (2): 37-50.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000122&pid=S0120-5633201100010000500026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>27.	Knox SA, King MT. Validation and calibration of the SF-36 health transition question against an external criterion of clinical change in health status. Qual Life Res 2009; 18 (5): 637-45.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S0120-5633201100010000500027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>28.	Augustovski FA, Lewin G, Elorrio EG, Rubinstein A. The Argentine-Spanish SF-36 Health Survey was successfully validated for local outcome research. J Clin Epidemiol 2008; 61 (12): 1279-84.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000124&pid=S0120-5633201100010000500028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>29.	Resoluci&oacute;n 8430 de 1993 Bogot&aacute;: Ministerio de Protecci&oacute;n Social; 1993.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000125&pid=S0120-5633201100010000500029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>30.	Schuklenk U. Helsinki Declaration revisions. Issues Med Ethics 2001; 9 (1): 29.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000126&pid=S0120-5633201100010000500030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>31.	Guazzi M, Dickstein K, Vicenzi M, Arena R. Six-minute walk test and cardiopulmonary exercise testing in patients with chronic heart failure: a comparative analysis on clinical and prognostic insights. Circ Heart Fail 2009; 2 (6): 549-55.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000127&pid=S0120-5633201100010000500031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>32.	Wisloff U, Stoylen A, Loennechen JP, Bruvold M, Rognmo O, Haram PM, et al. Superior cardiovascular effect of aerobic interval training versus moderate continuous training in heart failure patients: a randomized study. Circulation 2007; 115 (24): 3086-94.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000128&pid=S0120-5633201100010000500032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>33.	Negrao CE, Middlekauff HR. Adaptations in autonomic function during exercise training in heart failure. Heart Fail Rev 2008; 13 (1): 51-60.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000129&pid=S0120-5633201100010000500033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>34.	Niebauer J. Effects of exercise training on inflammatory markers in patients with heart failure. Heart Fail Rev 2008; 13 (1): 39-49.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000130&pid=S0120-5633201100010000500034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>35.	Haykowsky MJ, Liang Y, Pechter D, Jones LW, McAlister FA, Clark AM. A meta-analysis of the effect of exercise training on left ventricular remodeling in heart failure patients: the benefit depends on the type of training performed. J Am Coll Cardiol 2007; 49 (24): 2329-36.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000131&pid=S0120-5633201100010000500035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>36.	Juenger J, Schellberg D, Kraemer S, Haunstetter A, Zugck C, Herzog W, et al. Health related quality of life in patients with congestive heart failure: comparison with other chronic diseases and relation to functional variables. Heart 2002; 87 (3): 235-41.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000132&pid=S0120-5633201100010000500036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>37.	Jeng C, Yang MH, Chen PL, Ho CH. 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