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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Neurological complications of acute infective endocarditis are described in 20%-40% of cases, representing an important predictive factor of morbidity, mortality, sequels and disability. Acute endocarditis is characterized by a wide clinical spectrum due to its complex physiopathology that involves inflammatory, immune, infectious and embolic phenomena. Despite the remarkable frequency of neurological complications in the infective endocarditis especially by cerebrovascular disease and neuroinfections, there are still some controversies about some diagnostic and therapeutic aspects, partly because of the little evidence available. This paper describes a number of cases seen in the Fundaci&oacute;n Cardiovascular de Colombia and discusses some aspects related with the diagnosis and treatment of the neurological complications of acute endocarditis.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font size="2" face="Verdana">     <p><font size="4">    <center><b>Complicaciones neurol&oacute;gicas de la endocarditis infecciosa: controversias</b></center></font></p>      <p><font size="3"><b>    <center> Neurological complications of infective endocarditis: controversies</center></b></font></p>      <p>    <center>    Federico A. Silva, MD., MSc.<sup>(1)</sup>; Gustavo A. Diaz, MD.<sup>(1)</sup>; Vladimir Rodr&iacute;guez, MD.<sup>(1)</sup>; Mario I. Bueno, MD.<sup>(1,2)</sup>;                                                     Sandra Carrillo, MD.<sup>(1)</sup>; Nhora P. Ruiz, MD.<sup>(1)</sup>; Jorge A. Castellanos, MD.<sup>(1)</sup>; Iv&aacute;n D. Freire, MD.<sup>(1)</sup>; Ronald G. Garc&iacute;a, MD., PhD.<sup>(1)</sup> </center></p>     <p> <sup>(1)</sup>	Grupo de investigaci&oacute;n Ciencias Neurovasculares, Fundaci&oacute;n Cardiovascular de Colombia, Floridablanca, Colombia.    <br> <sup>(2)</sup>	Universidad Industrial de Santander. Bucaramanga, Colombia.</p>     <p><b>Correspondencia</b>: Dr. Federico Silva. Calle 155a No. 23-58, tercer piso. Fundaci&oacute;n Cardiovascular de Colombia, Floridablanca, Colombia. Tel.:  (57-7) 6 39 92 92 Ext.: 255. Fax: (57-7) 577-6 39 27 44. Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:federicosilva@fcv.org">federicosilva@fcv.org</a></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Recibido: 08/09/2010. Aceptado: 30/03/2011.</p> <hr size="1">       <p>En la endocarditis infecciosa aguda se describen complicaciones neurol&oacute;gicas entre 20% y 40% de los casos, lo cual representa un importante factor que predice morbimortalidad, secuelas y discapacidad. Esta entidad se caracteriza por un amplio espectro cl&iacute;nico debido a su compleja fisiopatolog&iacute;a, que involucra entre otros, fen&oacute;menos inflamatorios, inmunes, infecciosos y emb&oacute;licos. A pesar de la notable frecuencia de las complicaciones neurol&oacute;gicas en la endocarditis infecciosa, dadas especialmente por enfermedad cerebrovascular y neuroinfecciones, aun existen controversias acerca de algunos aspectos diagn&oacute;sticos y terap&eacute;uticos, en parte por la poca evidencia disponible, las cuales se discuten a continuaci&oacute;n, a partir de una serie de casos atendidos en la Fundaci&oacute;n Cardiovascular de Colombia.</p>       <p><b><i>Palabras clave</i></b>: endocarditis infecciosa, enfermedad cerebrovascular, vegetaciones cardiacas, tromb&oacute;lisis, cirug&iacute;a cardiaca, anticoagulaci&oacute;n.</p> <hr size="1">       <p>Neurological complications of acute infective endocarditis are described in 20%-40% of  cases, representing an important predictive factor of morbidity, mortality, sequels and disability. Acute endocarditis is characterized by a wide clinical spectrum due to its complex physiopathology that involves inflammatory, immune, infectious and embolic phenomena. Despite the remarkable frequency of neurological complications in the infective endocarditis especially by cerebrovascular disease and neuroinfections, there are still some controversies about some diagnostic and therapeutic aspects, partly because of the little evidence available. This paper describes a number of cases seen in the Fundaci&oacute;n Cardiovascular de Colombia and discusses some aspects related with the diagnosis and treatment of the neurological complications of acute endocarditis. </p>       <p><b><i>Keywords</i></b>: infective endocarditis, cerebrovascular diseases, cardiac vegetation, thrombolysis, cardiac surgery, anticoagulation.</p> <hr size="1">          <p><font size="3"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>       <p>Desde las primeras descripciones de Sir William Osler en 1885 (1), la endocarditis infecciosa aguda ha representado un reto diagn&oacute;stico y terap&eacute;utico, del que, pese a los avances en los m&eacute;todos diagn&oacute;sticos y las nuevas alternativas terap&eacute;uticas prevalece una alta morbimortalidad (2). Dentro de sus principales caracter&iacute;sticas se resalta el amplio espectro de manifestaciones cl&iacute;nicas producto del compromiso intracardiaco y sus complicaciones secundarias al proceso infeccioso y a fen&oacute;menos embolicos e inmunes (3). Entre 20% a 40% de los casos se describen complicaciones neurol&oacute;gicas, lo cual representa un importante marcador pron&oacute;stico de morbimortalidad, secuelas y discapacidad (4-6). En su orden, la enfermedad cerebrovascular isqu&eacute;mica constituye la principal complicaci&oacute;n neurol&oacute;gica descrita (4), mientras que los eventos hemorr&aacute;gicos, si bien s&oacute;lo representan 2% a 8% de las complicaciones neurol&oacute;gicas, son los principales responsables de la carga m&oacute;rbida en estos pacientes (7). Otras complicaciones que se describen con frecuencia corresponden a las neuroinfecciones producto del embolismo s&eacute;ptico (4, 7). Como parte del ejercicio cl&iacute;nico frente a un paciente con complicaciones neurol&oacute;gicas asociadas a endocarditis infecciosa, pueden plantearse circunstancias controversiales que llevan impl&iacute;cito un reto para disciplinas cl&iacute;nicas y quir&uacute;rgicas. Se presentan tres casos cl&iacute;nicos que se atendieron en el Instituto del Coraz&oacute;n de Floridablanca, de la Fundaci&oacute;n Cardiovascular de Colombia durante 2009, a partir de los cuales se revisa la evidencia disponible alrededor de los puntos que generan controversia en el abordaje multidisciplinario de estos pacientes.</p>       <p><font size="3"><b>Caso 1</b></font></p>          <p>Paciente de g&eacute;nero femenino, de 25 a&ntilde;os de edad, con antecedente de endocarditis infecciosa de v&aacute;lvula a&oacute;rtica nativa por Streptrococcus viridans, que requiri&oacute; reemplazo valvular a&oacute;rtico por pr&oacute;tesis biol&oacute;gica y correcci&oacute;n de Bentall por absceso perianular, con control ecocardiogr&aacute;fico que report&oacute; v&aacute;lvula normo-funcionante, sin trombos ni vegetaciones. Tres meses despu&eacute;s del egreso hospitalario, consult&oacute; por d&eacute;ficit neurol&oacute;gico s&uacute;bito de una hora de evoluci&oacute;n, dado por afasia mixta, par&aacute;lisis facial central derecha y hemiparesia derecha, ante lo cual se le realiz&oacute; una tomograf&iacute;a axial computarizada cerebral, en la que no se observaron hallazgos anormales (<a href="#figura1">Figura 1a</a>). Al examen f&iacute;sico llam&oacute; la atenci&oacute;n la presencia de un soplo cardiaco, por lo que se consider&oacute; que cursaba con un evento cerebrovascular agudo de posible origen cardioemb&oacute;lico. Durante la evaluaci&oacute;n neurol&oacute;gica inicial se estim&oacute; una puntuaci&oacute;n de 16 en la escala NIHSS, que condujo a realizar tromb&oacute;lisis con factor activador del plasmin&oacute;geno endovenoso, procedimiento durante el cual no hubo complicaciones. En la evaluaci&oacute;n neurol&oacute;gica, al finalizar la tromb&oacute;lisis, se determin&oacute; un puntaje de 14 en la escala de NIHSS. Un d&iacute;a despu&eacute;s de &eacute;sta, present&oacute; fiebre, signos de respuesta inflamatoria sist&eacute;mica y deterioro progresivo del estado de conciencia. La nueva tomograf&iacute;a cerebral mostr&oacute; un &aacute;rea hiperdensa con drenaje ventricular que oclu&iacute;a el cuarto ventr&iacute;culo y se asociaba con escasa hemorragia subaracnoidea en el valle silviano, as&iacute; como una imagen hipodensa ganglio-basal izquierda, factores que concordaban con focos hemorr&aacute;gicos e isqu&eacute;micos respectivamente (<a href="#figura1">Figura 1b</a>). El ecocardiograma inicial mostr&oacute; funci&oacute;n ventricular izquierda levemente deprimida, con fracci&oacute;n de eyecci&oacute;n de 48%, v&aacute;lvula prot&eacute;sica normo-funcionante e imagen anormal sobre la valva posterior de la v&aacute;lvula mitral, que suger&iacute;a vegetaci&oacute;n mitral, por lo que se consider&oacute; endocarditis de v&aacute;lvula mitral y se inici&oacute; tratamiento antibi&oacute;tico con vancomicina y piperacilina-tazobactam a dosis de 1 gramo cada doce horas y 4,5 gramos cada seis horas, respectivamente. En el octavo d&iacute;a de hospitalizaci&oacute;n present&oacute; estado convulsivo focal derecho con deterioro marcado de su estado neurol&oacute;gico. La tomograf&iacute;a mostr&oacute; &aacute;rea de sangrado intra-parenquimatoso parieto-occipital izquierdo con drenaje a ventr&iacute;culos laterales y dilataci&oacute;n de los mismos (<a href="#figura1">Figuras 1c-1e</a>), por lo que se someti&oacute; a ventriculostom&iacute;a. En el posquir&uacute;rgico continu&oacute; con hipertensi&oacute;n endocraneana e hipotensi&oacute;n sist&eacute;mica sostenida y el ecocardiograma de control mostr&oacute; ruptura del velo anterior de la v&aacute;lvula mitral con regurgitaci&oacute;n moderada a severa, compromiso de ambas valvas e imagen sospechosa de absceso perianular en pr&oacute;tesis a&oacute;rtica, sin evidencia de disfunci&oacute;n ventricular. Los hemocultivos y urocultivos que se tomaron al ingreso fueron negativos. Durante el cuarto d&iacute;a posquir&uacute;rgico se observ&oacute; mayor deterioro neurol&oacute;gico y hemodin&aacute;mico, ante lo cual se hizo una nueva tomograf&iacute;a cerebral que mostr&oacute; progresi&oacute;n del edema cerebral con disminuci&oacute;n de las cisternas peri-mesencef&aacute;licas (<a href="#figura1">Figura 1f</a>), que requiri&oacute; mayor soporte inotr&oacute;pico, pese a lo cual continu&oacute; con hipotensi&oacute;n refractaria y coagulaci&oacute;n intravascular diseminada, y falleci&oacute;.</p>       <center><a name="figura1"></a>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>     <img src="img/revistas/rcca/v18n4/v18n5a7f1.jpg"></center></p>     <p><font size="3"><b>Caso 2</b></font></p>        <p>Paciente de g&eacute;nero femenino, de 22 a&ntilde;os de edad, con treinta semanas de gestaci&oacute;n al ingreso, sin antecedentes m&eacute;dicos de importancia, remitida de un hospital rural por sintomatolog&iacute;a de una semana de evoluci&oacute;n caracterizada por astenia, adinamia, fiebre, disnea progresiva y aparici&oacute;n de lesiones cut&aacute;neas papulares viol&aacute;ceas no eritematosas en manos y pies, y deterioro progresivo del estado de conciencia hasta el estupor. Ingres&oacute; a la unidad de cuidados intensivos en malas condiciones generales, con requerimiento de soporte vasopresor, y se document&oacute; muerte fetal. A la auscultaci&oacute;n se encontr&oacute; soplo cardiaco pansist&oacute;lico en focos mitral y a&oacute;rtico, e hipoventilaci&oacute;n en ambas bases pulmonares y signos claros de falla cardiaca. Por la sintomatolog&iacute;a descrita se sospech&oacute; endocarditis infecciosa; los hemocultivos fueron positivos para Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, de modo que se dio inicio al tratamiento antibi&oacute;tico con vancomicina/gentamicina, con pobre respuesta inicial por lo cual se cambi&oacute; de vancomicina a linezolid a dosis de 600 mg cada doce horas y posteriormente a daptomicina. El ecocardiograma transesof&aacute;gico mostr&oacute; la presencia de lesiones algodonosas sub-valvulares con franca insuficiencia valvular mitral secundaria a ruptura de valva posterior y fracci&oacute;n de eyecci&oacute;n de 58%. Por el deterioro del estado de conciencia, se orden&oacute; una tomograf&iacute;a cerebral, la cual mostr&oacute; un &aacute;rea hipodensa fronto-parietal izquierda de aspecto anular, con edema perilesional que suger&iacute;a absceso cerebral (<a href="#figura1">Figura 2a</a>), por lo cual se adicion&oacute; ertapenem al esquema antibi&oacute;tico ya instaurado. En la radiograf&iacute;a de t&oacute;rax se identificaron infiltrados pulmonares hiliares e im&aacute;genes que suger&iacute;an cavitaci&oacute;n, posiblemente por embolismo s&eacute;ptico, adem&aacute;s de derrames pleurales bilaterales, por lo que fue necesario realizar toracostom&iacute;a cerrada en la que se obtuvo l&iacute;quido sero-hem&aacute;tico. Dado su curso cl&iacute;nico desfavorable, fue llevada a cirug&iacute;a de recambio valvular mitral por pr&oacute;tesis biol&oacute;gica con requerimiento de apertura tor&aacute;cica durante 48 horas. En el pos-operatorio se realiz&oacute; tomograf&iacute;a cerebral para evaluar la lesi&oacute;n previamente descrita, pero no se hallaron cambios significativos respecto a la imagen previa (<a href="#figura1">Figura 2b</a>). El control ecocardiogr&aacute;fico pos-operatorio mostr&oacute; v&aacute;lvula prot&eacute;sica normo-funcionante sin vegetaciones. En su pos-operatorio present&oacute; mejor&iacute;a de su condici&oacute;n cl&iacute;nica, as&iacute; como de su funci&oacute;n cardiaca, hematol&oacute;gica y neurol&oacute;gica. En los siguientes controles tomogr&aacute;ficos cerebrales se observ&oacute; disminuci&oacute;n del edema perilesional y de la lesi&oacute;n. Finalmente se dio el alta tras la satisfactoria resoluci&oacute;n de la endocarditis bacteriana, la estabilizaci&oacute;n de sus par&aacute;metros hemodin&aacute;micos y metab&oacute;licos y el control de las complicaciones asociadas.</p>       <center><a name="figura2"></a>    <br>     <img src="img/revistas/rcca/v18n4/v18n5a7f2.jpg"></center></p>     <p><font size="3"><b>Caso 3</b></font></p>        <p>Paciente de g&eacute;nero masculino, de 31 a&ntilde;os de edad, remitido de hospital local con antecedente de prolapso de la v&aacute;lvula mitral, quien ingres&oacute; a dicha instituci&oacute;n por sintomatolog&iacute;a de doce d&iacute;as de evoluci&oacute;n, consistente en escalofr&iacute;os, fiebre, deposiciones diarreicas, emesis, aparici&oacute;n de lesiones maculares en piel y deterioro progresivo del estado de conciencia. Al examen f&iacute;sico se encontr&oacute; paciente en mal estado general, somnoliento, con soplo sist&oacute;lico audible en todos los focos y evidente rigidez de la nuca, que hizo sospechar neuro-infecci&oacute;n secundaria a endocarditis infecciosa. En el hospital local se realiz&oacute; punci&oacute;n lumbar, previa tomograf&iacute;a cerebral sin hallazgos patol&oacute;gicos, en la cual se encontr&oacute; pleocitosis a expensas de neutr&oacute;filos, hipoglucorraquia e hiperproteinorraquia, concordantes con neuroinfecci&oacute;n de origen bacteriano, ante lo cual se inici&oacute; tratamiento antibi&oacute;tico con vancomicina a 1 gramo cada doce horas y ceftriaxona a 2 gramos, tambi&eacute;n cada doce horas. El ecocardiograma transtor&aacute;cico mostr&oacute; vegetaci&oacute;n de                       5 mm en la valva anterior de la v&aacute;lvula mitral, con fracci&oacute;n de eyecci&oacute;n de 60%. Los hemocultivos reportaron crecimiento de Staphylococcus aureus sensible a la oxacilina. Durante la hospitalizaci&oacute;n se observ&oacute; deterioro s&uacute;bito del estado de conciencia, somnolencia y afasia. La tomograf&iacute;a cerebral contrastada y la angio-tomograf&iacute;a mostraron hipodensidades parieto-occipitales bilaterales, occipital derecha y edema cerebral sin evidencia de formaciones pseudo-aneurism&aacute;ticas, &aacute;reas de sangrado ni im&aacute;genes sugestivas de abscesos (<a href="#figura3">Figura 3</a>). El paciente contin&uacute;o con deterioro neurol&oacute;gico progresivo, que lo llev&oacute; a estado de coma, posterior al cual sufri&oacute; compromiso ventilatorio y hemodin&aacute;mico, y falleci&oacute;.</p>       <center><a name="figura3"></a>    <br>     <img src="img/revistas/rcca/v18n4/v18n5a7f3.jpg"></center></p>     <p><font size="3"><b>Discusi&oacute;n</b></font></p>        ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Al analizar los tres casos cl&iacute;nicos expuestos anteriormente, se plantean cuatro preguntas que ejemplifican retos particulares:</p>       <p>-	&iquest;Son candidatos a tromb&oacute;lisis los pacientes con endocarditis infecciosa que presenten como complicaci&oacute;n enfermedad cerebrovascular isqu&eacute;mica aguda?</p>       <p>-	&iquest;Puede la angio-tomograf&iacute;a reemplazar a la angiograf&iacute;a cerebral convencional en la evaluaci&oacute;n y detecci&oacute;n de pseudo-aneurismas mic&oacute;ticos?</p>       <p>-	&iquest;Cu&aacute;les son las indicaciones y el tiempo &oacute;ptimo de espera para iniciar anticoagulaci&oacute;n en un paciente con complicaci&oacute;n emb&oacute;lica cerebral e isquemia asociada a endocarditis infecciosa?</p>       <p>-	&iquest;Cu&aacute;l es el tiempo &oacute;ptimo de espera para recomendar una cirug&iacute;a cardiovascular con circulaci&oacute;n extracorp&oacute;rea, luego de una complicaci&oacute;n isqu&eacute;mica cerebral en un paciente con endocarditis infecciosa?</p>       <p>Los eventos emb&oacute;licos en pacientes con endocarditis infecciosa usualmente comprometen sistemas arteriales mayores como la circulaci&oacute;n cerebral, pulmonar, coronaria y espl&aacute;cnica. Hasta 65% de los eventos emb&oacute;licos en estos pacientes involucran el sistema nervioso central, 90% de los cuales afectan el territorio de la arteria cerebral media (8). La enfermedad cerebrovascular isqu&eacute;mica aguda es reconocida como la principal complicaci&oacute;n neurol&oacute;gica en pacientes con endocarditis infecciosa aguda, con una frecuencia estimada de 9,6% (9). La &uacute;nica terapia actualmente aprobada por la Administraci&oacute;n de Drogas y Alimentos de Estados Unidos (FDA) y la Agencia de la Uni&oacute;n Europea para el manejo agudo de la enfermedad cerebrovascular isqu&eacute;mica, es la tromb&oacute;lisis con factor activador del plasmin&oacute;geno  (10, 11). La incidencia de complicaciones hemorr&aacute;gicas intracraneales secundarias al uso de tromb&oacute;lisis intravenosa es de 2,7% a 7% (12). Este tipo de complicaciones tambi&eacute;n se describe en pacientes con endocarditis infecciosa e infarto agudo del miocardio sometidos a tromb&oacute;lisis (13, 14). Hasta el momento no existe evidencia suficiente para realizar recomendaciones acerca del uso de la terapia trombol&iacute;tica en pacientes con endocarditis infecciosa, debido a que los estudios que han evaluado la seguridad y eficacia de este tratamiento han excluido a aquellos pacientes con cualquier proceso infeccioso activo, incluida la endocarditis. El uso de la v&iacute;a intra-arterial se ha convertido en una alternativa terap&eacute;utica que, al igual que la terapia intravenosa, tampoco cuenta con evidencia suficiente para su uso en pacientes con endocarditis infecciosa, pese a reportes de casos con resultados favorables y sin desarrollo de complicaciones hemorr&aacute;gicas mayores (15, 16). La evidencia con relaci&oacute;n al uso de la tromb&oacute;lisis en estos pacientes est&aacute; respaldada por reportes o peque&ntilde;as series de casos, que apoyan o controvierten su uso (17-19). Al realizar el an&aacute;lisis de la literatura disponible, se debe tener en cuenta que un sesgo impl&iacute;cito de la evidencia procedente de reportes de casos es la tendencia a la publicaci&oacute;n de resultados favorables. Algunos protocolos de tratamiento de la enfermedad cerebrovascular isqu&eacute;mica consideran a la endocarditis infecciosa como una contraindicaci&oacute;n relativa o absoluta para la administraci&oacute;n de factor activador del plasmin&oacute;geno; sin embargo, las gu&iacute;as de manejo actuales de la American Heart Association y la American Stroke Association no contraindican su administraci&oacute;n intravenosa en estos pacientes (20).</p>       <p>La fiebre al ingreso, la presencia de soplo cardiaco o el antecedente de enfermedad valvular en un paciente con enfermedad cerebrovascular isqu&eacute;mica debe hacer sospechar endocarditis infecciosa, siendo necesario en este caso un juicio cl&iacute;nico cuidadoso antes de indicar el tratamiento trombol&iacute;tico, en especial ante una mayor probabilidad de complicaciones hemorr&aacute;gicas en este tipo de pacientes (18). En el primer caso expuesto, los resultados no fueron satisfactorios y hubo complicaciones hemorr&aacute;gicas severas. </p>       <p>El material emb&oacute;lico que viaja a la circulaci&oacute;n cerebral desde la vegetaci&oacute;n cardiaca est&aacute; compuesto por bacterias, material fibrinoide y c&eacute;lulas inflamatorias, por lo que se podr&iacute;a inferir que la efectividad de la tromb&oacute;lisis en estos pacientes podr&iacute;a ser menor dada la composici&oacute;n &laquo;dura&raquo; del material tromb&oacute;tico. Esto se ejemplifica en el primer caso puesto que la paciente no mejor&oacute; con  la tromb&oacute;lisis (NIHSS 16 a 14 pos-tratamiento). No obstante, algunos autores proponen que el mecanismo inicial en la g&eacute;nesis de las vegetaciones cardiacas se relaciona con lesi&oacute;n endotelial, lo que generar&iacute;a un agregado de fibrina, que s&oacute;lo hasta etapas posteriores ser&iacute;a colonizado por microorganismos, y por tanto aquellos &eacute;mbolos compuestos predominantemente de material fibrinoide podr&iacute;an ser susceptibles a los agentes trombol&iacute;ticos (21). Usualmente, el diagn&oacute;stico de endocarditis infecciosa es dif&iacute;cil de realizar, en especial si est&aacute;n ausentes algunos signos claves como fiebre, leucocitosis, fen&oacute;menos emb&oacute;licos distales o soplo cardiaco, por lo que siempre es imperioso mantener un alto &iacute;ndice de sospecha en pacientes que presenten enfermedad cerebrovascular isqu&eacute;mica con v&aacute;lvulas prot&eacute;sicas e inmunosupresi&oacute;n cr&oacute;nica o en usuarios de drogas intravenosas (17).</p>       <p>Aunque las complicaciones hemorr&aacute;gicas del sistema nervioso representan tan s&oacute;lo 2% a 8% de las complicaciones neurol&oacute;gicas en la endocarditis infecciosa, son las principales responsables de la carga m&oacute;rbida en esta entidad, conllevando altos &iacute;ndices de mortalidad. La transformaci&oacute;n hemorr&aacute;gica de eventos inicialmente isqu&eacute;micos constituye el principal mecanismo involucrado en la g&eacute;nesis de estos eventos hemorr&aacute;gicos. Dentro de los factores predictores de transformaci&oacute;n hemorr&aacute;gica se incluye la extensi&oacute;n del &aacute;rea infartada, la presencia de pseudo-aneurismas mic&oacute;ticos y el uso temprano de anticoagulantes (22). Los dos &uacute;ltimos factores cobran gran importancia debido a que son potencialmente tratables y corregibles. Los pseudo-aneurismas mic&oacute;ticos son un grupo distintivo de aneurismas intracraneales, descritos por Church en 1869 (23), que resultan del embolismo s&eacute;ptico de fragmentos de vegetaciones valvulares a la vasa vasorum de las arterias intracerebrales, y ocasionan un proceso inflamatorio generalizado en la pared del vaso sangu&iacute;neo, que lleva a su destrucci&oacute;n parcial. Estas formaciones pseudo-aneurism&aacute;ticas se caracterizan por su aparici&oacute;n en personas relativamente j&oacute;venes, su multiplicidad y la localizaci&oacute;n distal en el sistema arterial cerebral (24), representando en general 0,7% a 6,5% de todos los aneurismas intracraneales             (24, 25). En los casos de endocarditis infecciosa, estas formaciones pseudo-aneurism&aacute;ticas se describen en 3% a 15% de &eacute;stos (26-28); sin embargo es posible que este porcentaje sea mayor, dado que estas formaciones pueden ser asintom&aacute;ticas y revertirse con el tratamiento antibi&oacute;tico (24). La importancia de su diagn&oacute;stico radica en las altas tasas de mortalidad asociadas, las cuales se estima son cercanas a 60% en casos de aneurismas mic&oacute;ticos no rotos, a 80% en rotos y s&oacute;lo a 30% en pacientes con endocarditis infecciosa sin pseudo-aneurismas mic&oacute;ticos (29). </p>       <p>De otra parte, la hemorragia sub-aracnoidea en personas con endocarditis infecciosa, o la presencia de m&uacute;ltiples formaciones aneurism&aacute;ticas, son suficientes para pensar en pseudo-aneurismas mic&oacute;ticos (24). La b&uacute;squeda de estas formaciones pseudo-aneurism&aacute;ticas plantea otra controversia en este campo. Es as&iacute; como la angiograf&iacute;a cerebral convencional se considera el est&aacute;ndar de referencia para la detecci&oacute;n de aneurismas cerebrales; sin embargo, es un procedimiento invasivo con riesgo de complicaciones directas o asociadas al medio de contraste inferiores al 1% (24, 25). En este sentido, recientemente la angio-tomograf&iacute;a y la angio-resonancia se propusieron como m&eacute;todos no invasivos alternos. En la actualidad, a pesar de algunas ventajas y desventajas descritas con cada m&eacute;todo, no existe evidencia suficiente que permita generar conclusiones s&oacute;lidas frente al rendimiento diagn&oacute;stico comparativo en la endocarditis infecciosa. As&iacute;, la angio-tomograf&iacute;a es un m&eacute;todo no invasivo, r&aacute;pido, de f&aacute;cil realizaci&oacute;n y que ofrece una imagen tridimensional de la formaci&oacute;n aneurism&aacute;tica; pese a ello tiene menor sensibilidad en el diagn&oacute;stico de aneurismas menores de 5 mm y cercanos a la base del cr&aacute;neo (30). De otra parte, los tom&oacute;grafos multi-detectores de &uacute;ltima generaci&oacute;n ofrecen mejor sensibilidad. En un estudio en pacientes con hemorragia sub-aracnoidea espont&aacute;nea, el uso de la angio-tomograf&iacute;a de 64 cortes, report&oacute; sensibilidad de 98%, especificidad de 100%, valor predictivo positivo de 100% y valor predictivo negativo de 82,3% (31). Adicionalmente, la angio-resonancia se considera una t&eacute;cnica prometedora para la detecci&oacute;n de pseudo-aneurismas mic&oacute;ticos intracraneales. En general &eacute;sta puede aportar informaci&oacute;n inicial de gran utilidad, especialmente en pacientes sintom&aacute;ticos, debido a una sensibilidad entre 90% a 95% para hemorragia intracerebral, la posibilidad de definir la localizaci&oacute;n del aneurisma y la localizaci&oacute;n de aneurismas de 3 mm, aunque con una sensibilidad inferior a la de la angiograf&iacute;a convencional (32). Dado que los trabajos en menci&oacute;n corresponden al estudio de pacientes con hemorragia subaracnoidea espont&aacute;nea, en quienes la etiolog&iacute;a principal son aneurismas ubicados adyacentes al pol&iacute;gono de Willis, no se pueden inferir resultados similares en cuanto al estudio de los aneurismas mic&oacute;ticos,  de ah&iacute; que sean necesarios estudios concretos para comparar estos m&eacute;todos en este tipo de aneurismas. No obstante, puede concluirse que la angiograf&iacute;a cerebral convencional es el m&eacute;todo diagn&oacute;stico est&aacute;ndar para la evaluaci&oacute;n de pseudo-aneurismas mic&oacute;ticos, en especial para aneurismas inferiores a 3 mm, sin desconocer que la angio-tomograf&iacute;a y la angio-resonancia son alternativas v&aacute;lidas para pacientes inestables y que adem&aacute;s vienen ganando un rendimiento cada vez m&aacute;s importante, adicional a la rapidez con que se realizan, a su condici&oacute;n no invasiva y a una menor morbilidad por el medio de contraste, en el caso de la angio-resonancia. </p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Por otro lado, la anticoagulaci&oacute;n temprana tambi&eacute;n se establece como uno de los mecanismos implicados en el desarrollo de complicaciones hemorr&aacute;gicas (22), lo que plantea otro punto controversial en el manejo de estos pacientes. Esta terapia ha sido implementada en pacientes con endocarditis infecciosa desde hace varios a&ntilde;os, aunque hacia mediados de los a&ntilde;os 50, la mayor&iacute;a de expertos recomendaron abandonar su uso rutinario en pacientes con endocarditis infecciosa, dado el riesgo de complicaciones hemorr&aacute;gicas. La controversia sobre el uso o no de la terapia anticoagulante en la endocarditis infecciosa, se agudiza m&aacute;s debido a que su empleo en la endocarditis de v&aacute;lvula prot&eacute;sica se asocia con reducci&oacute;n marcada del riesgo de nuevos eventos tromboemb&oacute;licos, contrario a lo que sucede en la endocarditis de v&aacute;lvula nativa, en la que no se ha relacionado con beneficio clinico y s&iacute; con el desarrollo de complicaciones (33). Wilson y colaboradores llevaron a cabo un estudio en 52 pacientes con endocarditis de v&aacute;lvula prot&eacute;sica, 38 de los cuales recibieron medicaci&oacute;n anticoagulante durante todo el estudio, mientras 14 pacientes suspendieron el manejo anticoagulante o recibieron dosis sub-terap&eacute;uticas. All&iacute;, encontraron que la terapia anticoagulante no increment&oacute; de manera significativa la morbimortalidad en pacientes con endocarditis de v&aacute;lvula prot&eacute;sica, y por el contrario, las complicaciones neurol&oacute;gicas y la mortalidad fueron mayores en el grupo de pacientes que suspendieron la terapia anticoagulante (34). Otros estudios reprodujeron resultados semejantes, si bien tambi&eacute;n existen reportes que relacionan a la terapia anticoagulante con un aumento significativo en el n&uacute;mero de complicaciones hemorr&aacute;gicas derivadas de su uso en pacientes con endocarditis infecciosa en fase aguda (35-37). Igual que los aspectos que se discutieron, en este caso la informaci&oacute;n disponible proviene principalmente de reportes aislados de casos y de la experiencia de expertos. Nuevamente sale a flote la importancia de los agentes etiol&oacute;gicos  en el momento de tomar decisiones terap&eacute;uticas.</p>       <p>Algunos estudios plantean que la incidencia de transformaci&oacute;n hemorr&aacute;gica de eventos inicialmente isqu&eacute;micos, fue mayor en pacientes con endocarditis de v&aacute;lvula prot&eacute;sica, sobre todo cuando el microorganismo involucrado era el Staphylococcus aureus, ante lo cual recomiendan suspender la anticoagulaci&oacute;n hasta que la fase s&eacute;ptica de la enfermedad se haya resuelto (38). Algunos expertos recomiendan parar temporalmente su uso en todos los pacientes, a pesar del riesgo de nuevos eventos emb&oacute;licos por disfunci&oacute;n valvular (39, 40). Hay una clara contraindicaci&oacute;n para el uso de anticoagulantes cuando existe alguna evidencia de transformaci&oacute;n hemorr&aacute;gica en los estudios imaginol&oacute;gicos. El tiempo &oacute;ptimo para reiniciar la anticoagulaci&oacute;n despu&eacute;s de un evento cerebrovascular en pacientes con endocarditis infecciosa y v&aacute;lvulas mec&aacute;nicas cardiacas no ha sido bien establecido, pese a lo cual algunos autores sugieren que la anticoagulaci&oacute;n podr&iacute;a reiniciarse despu&eacute;s de las dos primeras semanas de ocurrido el evento cerebro-vascular, con seguimiento imaginol&oacute;gico para confirmar la ausencia de transformaci&oacute;n hemorr&aacute;gica (41).</p>       <p>Existe controversia, adem&aacute;s, en definir el tiempo &oacute;ptimo para realizar cirug&iacute;a cardiaca en pacientes que ya han presentado complicaciones neurol&oacute;gicas, siendo usual que este tipo de decisiones se basen en la experiencia de cada centro. Los argumentos en contra de la cirug&iacute;a cardiaca temprana se derivan principalmente de las implicaciones t&eacute;cnicas, as&iacute; como de los riesgos de manipular tejido con actividad inflamatoria importante, infecciones posquir&uacute;rgicas severas y reca&iacute;das (42), aun m&aacute;s cuando se tiene en cuenta que el desarrollo de complicaciones, especialmente neurol&oacute;gicas, durante la cirug&iacute;a cardiaca se asocia con mayor mortalidad y tiempos de hospitalizaci&oacute;n, desarrollo de secuelas y necesidad de rehabilitaci&oacute;n por tiempos m&aacute;s prolongados. Adicionalmente es importante tener en cuenta que la incidencia de estas complicaciones es relevante (1,4% al 6%) y alcanza cifras de hasta 16% en poblaci&oacute;n con factores de riesgo quir&uacute;rgico alto (43). Dentro de los mecanismos implicados en el desarrollo de estas complicaciones, se cree que los circuitos de circulaci&oacute;n extracorp&oacute;rea exponen a los elementos sangu&iacute;neos al contacto con superficies extra&ntilde;as, lo cual favorecer&iacute;a el desarrollo de una respuesta inflamatoria generalizada, descarga de factores fibrinol&iacute;ticos y pro-coagulantes, perturbaciones del sistema inmunol&oacute;gico y endocrino, y embolismo de detritos celulares que son descargados desde las c&eacute;lulas lesionadas (43). A pesar de lo anterior, en las &uacute;ltimas d&eacute;cadas el n&uacute;mero de pacientes con endocarditis infecciosa en fase aguda sometidos a cirug&iacute;a cardiaca con circulaci&oacute;n extracorp&oacute;rea para reemplazo valvular o alg&uacute;n otro procedimiento relacionado con las complicaciones intra-cardiacas, ha venido en aumento (44), apoyado en parte por la publicaci&oacute;n de estudios en los que se sugiere que la cirug&iacute;a cardiaca temprana podr&iacute;a aportar importantes beneficios, con gran impacto en la disminuci&oacute;n de las tasas de mortalidad secundaria al proceso infeccioso (45, 46). Algunas gu&iacute;as de manejo recomiendan indicaciones quir&uacute;rgicas para intervenci&oacute;n temprana en estos pacientes (47-51). La presencia de algunos factores relacionados con mayores &iacute;ndices de mortalidad son algunas de las indicaciones quir&uacute;rgicas que cuentan con mayor evidencia, dentro de ellas est&aacute; la presencia de falla cardiaca, la cual representa hoy m&aacute;s del 50% de las indicaciones de cirug&iacute;a temprana en endocarditis infecciosa (50). El compromiso severo de la v&aacute;lvula a&oacute;rtica, diversos factores de alto riesgo emb&oacute;lico como el tama&ntilde;o y la movilidad de la vegetaci&oacute;n, el desarrollo de complicaciones intracardiacas tales como la infecci&oacute;n peri-valvular, la formaci&oacute;n de abscesos y fistulas intracardiacas, adem&aacute;s de algunas situaciones especiales como la infecci&oacute;n por Staphylococcus aureus en v&aacute;lvulas prot&eacute;sicas y la infecci&oacute;n por otros organismos inusuales, son otras de las indicaciones de la cirug&iacute;a cardiaca temprana. Olaison, Pettersson y colaboradores (51) clasificaron las indicaciones quir&uacute;rgicas de acuerdo con el nivel de evidencia y el tiempo &oacute;ptimo para llevarlos a cabo. Dentro de las indicaciones para cirug&iacute;a cardiaca urgente se encuentra la regurgitaci&oacute;n a&oacute;rtica con cierre temprano de la v&aacute;lvula mitral, la ruptura de aneurisma del seno de Valsalva al interior de las cavidades derechas, o la ruptura al pericardio. En algunas situaciones como obstrucci&oacute;n valvular, inestabilidad de la pr&oacute;tesis valvular, falla cardiaca secundaria a regurgitaci&oacute;n a&oacute;rtica o mitral aguda, perforaci&oacute;n septal o evidencia de abscesos anulares o a&oacute;rticos, o de aneurismas o pseudo-aneurismas a&oacute;rticos, se efect&uacute;a el procedimiento quir&uacute;rgico dentro de los dos primeros d&iacute;as. Por lo tanto, puede concluirse que el tiempo &oacute;ptimo de espera para someter a un paciente a este tipo de procedimientos quir&uacute;rgicos, var&iacute;a seg&uacute;n el caso y las complicaciones asociadas; as&iacute;, es requisito una evaluaci&oacute;n exhaustiva individual antes de tomar la decisi&oacute;n de realizar la cirug&iacute;a.</p>       <p><font size="3"><b>Conclusiones</b></font></p>          <p>Si bien se han publicado varios reportes de casos acerca del uso de la terapia trombol&iacute;tica en personas con endocarditis infecciosa, no existe evidencia suficiente para recomendar su uso en esta indicaci&oacute;n. </p>       <p>La angiograf&iacute;a cerebral convencional sigue siendo el m&eacute;todo de elecci&oacute;n para el diagn&oacute;stico y la evaluaci&oacute;n de pseudo-aneurismas mic&oacute;ticos. </p>       <p>La recomendaci&oacute;n sobre el tiempo &oacute;ptimo de espera para el uso de anticoagulantes en pacientes con complicaciones neurol&oacute;gicas asociadas a la endocarditis bacteriana, surge de recomendaciones de expertos y se ha establecido un tiempo de espera m&iacute;nimo de dos semanas. Sin embargo, la aparici&oacute;n de Staphylococcus aureus en endocarditis de v&aacute;lvula prot&eacute;sica, tambi&eacute;n se asocia con mayor riesgo de complicaciones hemorr&aacute;gicas, por lo que en estos casos se recomienda iniciar la anticoagulaci&oacute;n hasta que la fase s&eacute;ptica de la enfermedad se haya resuelto. </p>       <p>Finalmente la discusi&oacute;n acerca del tiempo &oacute;ptimo para realizar cirug&iacute;a cardiaca en pacientes con complicaciones neurol&oacute;gicas, var&iacute;a de acuerdo con el caso y las complicaciones asociadas, y la decisi&oacute;n del momento adecuado se toma de acuerdo con cada caso en particular. </p>       <p><font size="3"><b>Bibliograf&iacute;a</b></font></p>          <!-- ref --><p>1.	Osler W. The Gulstonian lectures in malignant endocarditis. Lancet 1885; 1: 415-8, 459-64, 505-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000052&pid=S0120-5633201100040000700001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2.	Karchmer AW. Infective endocarditis. En: Libby P, Bonow R, Zipes D, Mann D.  Braunwald's heart disease, Philadelphia: Saunders Compan; 2000. p. 1077-1105.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000053&pid=S0120-5633201100040000700002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3.	Mylonakis E, Calderwood S. Infective endocarditis in adults. N Engl J Med 2001; 345 (18): 1318-30.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000054&pid=S0120-5633201100040000700003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4.	Corral I, Mart&iacute;n-D&aacute;vila P, Fort&uacute;n J, et al. Trends in neurological complications of endocarditis. J Neurol 2007; 254 (9): 1253-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000055&pid=S0120-5633201100040000700004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5.	Habib G. Management of infective endocarditis. Heart 2006; 92 (1): 124-30.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000056&pid=S0120-5633201100040000700005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6.	Kanter MC, Hart RG. Neurologic complications of infective endocarditis. Neurology 1991; 41 (7): 1015-20.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000057&pid=S0120-5633201100040000700006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7.	Heiro M, Nikoskelainen J, Engblom E, Kotilainen E, Marttila R, Kotilainen P. Neurologic manifestations of infective endocarditis: a 17-year experience in a teaching hospital in Finland. 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Neurology 2003; 61(10): 1341-6.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000060&pid=S0120-5633201100040000700009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10.	Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group (NINDS). N Engl J Med 1995; 333 (24): 1581-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000061&pid=S0120-5633201100040000700010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11.	Hacke W, Donnan G, Fieschi C, et al. 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Bacterial endocarditis in a child presenting with acute arterial ischemic stroke: should thrombolytic therapy be absolutely contraindicated? Dev Med Child Neurol 2009; 51 (2): 151-4.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000066&pid=S0120-5633201100040000700015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>16.	Siccoli M, Benninger D, Schuknecht B, Jenni R, Valavanis A, Bassetti C. Successful intra-arterial thrombolysis in basilar thrombosis secondary to infectious endocarditis. Cerebrovasc Dis 2003; 16 (3): 295-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000067&pid=S0120-5633201100040000700016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17.	Bhuva P, Kuo S, Hemphill J, Lopez G. Intracranial hemorrhage following thrombolytic use for stroke caused by infective endocarditis. Neurocrit Care 2010; 12 (1): 79-82.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000068&pid=S0120-5633201100040000700017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18.	Junna M, Lin C, Espinosa R, Rabinstein A. Successful intravenous thromobolysis in ischemic Stroke caused by infective endocarditis. Neurocrit Care 2007; 6 (2): 117-20.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000069&pid=S0120-5633201100040000700018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19.	Sontineni S, Mooss A, Andukuri V, Schima S, Esterbrooks D. Effectiveness of thrombolytic therapy in acute embolic stroke due to infective endocarditis. Stroke Res Treat 2010; 1-5.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000070&pid=S0120-5633201100040000700019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>20.	Adams H, Del Zoppo G, Alberts M, et al. Guideline from the American Heart Association/American Stroke Association Stroke council, Clinical Cardiology Council, Cardiovascular Radiology and Intervention Council, and the Atherosclerotic Peripheral Vascular Disease and Quality of care Outcomes in Research Interdisciplinary Working Groups: the American Academy of Neurology affirms the value of this guideline as an educational tool for neurologist. Stroke 2007; 38 (5): 1655-11.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000071&pid=S0120-5633201100040000700020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>21.	Thiene G, Basso C. Pathology and pathogenesis of infective endocarditis in native heart valves. Cardiovasc Pathol 2006; 15 (5): 256-63.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000072&pid=S0120-5633201100040000700021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>22.	Delahaye JP, Poncet PH, Malquarti V, Beaune J, Gare JP, Mann JM. Cerebrovascular accidents in infective endocarditis: role of anticoagulation. Eur Heart J 1990; 11 (12): 1074-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000073&pid=S0120-5633201100040000700022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>23.	Church W. Aneurysm of the right cerebral artery in a boy of thirteen. Trans Pathol Soc Lond 1869; 20: 109.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000074&pid=S0120-5633201100040000700023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>24.	Kannoth S, Thomas SV. Intracranial microbial aneurysm (infectious aneurysm): current options for diagnosis and management. Neurocrit Care 2009; 11 (1): 120-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000075&pid=S0120-5633201100040000700024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>25.	Kannoth S, Iyer R, Thomas SV, et al. Intracranial infectious aneurysm: presentation, management and outcome. J Neurol Sci 2007; 256 (1): 3-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000076&pid=S0120-5633201100040000700025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>26.	Phuong L, Link M, Wijdicks E. Management of intracranial infectious aneurysm: a series of 16 cases. Neurosurgery 2002; 51 (5): 1145-52.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000077&pid=S0120-5633201100040000700026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>27.	Lerner P. Neurologic complications of infective endocarditis. Med Clin North Am 1985; 69 (2): 385-98.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000078&pid=S0120-5633201100040000700027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>28.	Roach M, Drake C. Ruptured cerebral aneurysm cause by microorganisms. N Engl J Med 1965; 273 (5): 240-4.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000079&pid=S0120-5633201100040000700028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>29.	Bohmfalk GL, Story JL, Wissinger JP, Brown WE. Bacterial intracranial aneurysm. J Neurosurg 1978; 48 (3): 369-82.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000080&pid=S0120-5633201100040000700029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>30.	Villablanca JP, Jahan R, Hooshi P, et al. Detection and characterization of very small cerebral aneurysm by using 2D and 3D helical CT angiography. AJNR Am J Neuroradiol 2002; 23 (7): 1187-98.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000081&pid=S0120-5633201100040000700030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>31.	Agid R, Lee SK, Willinsky RA, Farb RI, Terbrugge KG. Acute subarachnoid hemorrhage: using 64 slice multidetector CT angiography to &laquo;triage&raquo; patients treatment. Neuroradiology 2006; 48 (11): 787-94.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000082&pid=S0120-5633201100040000700031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>32.	Ahmadi, Tung H, Giannotta SL, Destian S. Monitoring of infectious intracranial aneurysm by sequential computed tomographic/magnetic resonance imaging studies. Neurosurgery 1993; 32 (1): 45-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000083&pid=S0120-5633201100040000700032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p>33.	Landaw S. Up to date V17.3. Sexton DJ, Hart RG. Anticoagulant and antiplatelet therapy in patients with infective endocarditis [Actualizada en septiembre 2009; acceso 8 agosto 2010]. Disponible en: <a href="http://www.uptodate.com/home/clinicians/index.html" target="_blank">http://www.uptodate.com/home/clinicians/index.html</a>.</p>       <!-- ref --><p>34.	Wilson WR, Geraci JE, Danielson GK, et al. Anticoagulant therapy and central nervous system complications in patients with prosthetic valve endocarditis. Circulation 1978; 57 (5): 1004-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000085&pid=S0120-5633201100040000700033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>35.	Pruitt A, Rubin R, Karchmer A, Duncan G. Neurologic complications of bacterial endocarditis. Medicine 1978; 57 (4): 329-43.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000086&pid=S0120-5633201100040000700034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>36.	Carpenter JL, McAllister CK. Anticoagulation in prosthetic valve endocarditis. South Med J 1983; 76 (11): 1372-5.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000087&pid=S0120-5633201100040000700035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>37.	Lieberman A, Hass WK, Pinto R, et al. Intracranial hemorrhage and infarction in anticoagulated patients with prosthetic heart valves. Stroke 1978; 9 (1): 18-24.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000088&pid=S0120-5633201100040000700036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>38.	Tornos P, Almirante B, Mirabet S, et al. Infective endocarditis due to Staphylococcus aureus: deleterious effect of anticoagulation therapy. Arch Intern Med 1999; 159 (5): 473-5.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000089&pid=S0120-5633201100040000700037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>39.	Cerebral Embolism Study Group. Immediate anticoagulation of embolic stroke: a randomized trial. Cerebral Embolism Study Group. Stroke 1983; 14 (5): 668-76.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000090&pid=S0120-5633201100040000700038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>40.	Cerebral Embolism Study Group. Immediate anticoagulation of embolic stroke: brain hemorrhage and management options. Stroke 1984; 15 (5): 779-89.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000091&pid=S0120-5633201100040000700039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>41.	Scott WR, New PF, Davis KR, Schnur JA. Computarized axial tomography of intracerebral and intraventricular hemorrhage. Radiology 1974; 112 (1): 73-80.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000092&pid=S0120-5633201100040000700040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>42.	Habib G, Avierinos JF, Thuny F. Aortic valve endocarditis: is there an optimal surgical timing? Curr Opin Cardiol 2007; 22 (2): 77-83.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000093&pid=S0120-5633201100040000700041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>43.	Carrascal Y, Guerrero A. Neurological damage related to cardiac surgery. Pathophysiology, diagnostic tools and prevention strategies. Using actual knowledge for planning the future. Neurologist 2010; 16 (3): 152-64.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000094&pid=S0120-5633201100040000700042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>44.	Hoen B, Alla F, Selton-Suty C, et al. For the AEPEI group. Changing profile of infective endocarditis. Results of a 1 year survey in France. JAMA 2002; 288 (1): 75-81.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000095&pid=S0120-5633201100040000700043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>45.	Croft CH, Woodward W, Elliot A, et al. Analysis of surgical versus medical therapy in active complicated native valve infective endocarditis. Am J Cardiol 1983; 51 (10): 1650-5.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000096&pid=S0120-5633201100040000700044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>46.	Vikram HR, Buenconsejo J, Hasburn R, et al. Impact of valve surgery on 6 month mortality in adults with complicated, left sided native endocarditis. J Am Med Assoc 2003; 290 (24): 3207-14.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000097&pid=S0120-5633201100040000700045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>47.	Horstkotte D, Follath F, Gutschik E, et al. Guidelines on prevention, diagnosis and treatment of infective endocarditis executive summary; the Task Force on infective endocarditis of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2004; 25 (3): 267-76.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000098&pid=S0120-5633201100040000700046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>48.	Baddour LM, Wilson WR, Bayer AS, et al. Infective endocarditis. Diagnosis, antimicrobial therapy, and management of complications. A statement for healthcare professionals from the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, and the Councils on Clinical Cardiology, Stroke, and Cardiovascular Surgery and Anesthesia, American Heart Association. Circulation 2005; 111 (e): 394-33.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000099&pid=S0120-5633201100040000700047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>49.	Carabello BA, Lyttle BW, Chatterjee K, et al. ACC/AHA 2006 Guidelines for the management of patients with valvular heart disease. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2006; 48 (e): 1-48.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000100&pid=S0120-5633201100040000700048&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>50.	Tornos P, Lung B, Permanyer-Miralda G, et al. Infective endocarditis in Europe: lessons from the Euro-Heart Survey. Heart 2005; 91: 571-5.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000101&pid=S0120-5633201100040000700049&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>51.	Olaison L, Petterson G. Current best practices and guidelines indications for surgical intervention in infective endocarditis. Infect Dis Clin North Am 2002; 16: 453-75.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000102&pid=S0120-5633201100040000700050&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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