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<institution><![CDATA[,Clínica Abood Shaio Departamento de Electrofisiología ]]></institution>
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</front><body><![CDATA[  <font size="2" face="Verdana"> <font size="4" face="Verdana">    <center><b>Enfermedad de Chagas</b></center></font>    <br> <font size="3" face="Verdana">    <center><b>Chagas disease</b></center></font>     <p>    <center>Fernando Rosas A., MD.</center></p>     <p>Departamento de Electrofisiolog&iacute;a, Cl&iacute;nica Abood Shaio. Bogot&aacute;, Colombia.</p>     <p>Recibido: 15/11/2011. Aceptado: 17/11/2011.</p> <hr size="1">       <p>  La enfermedad de Chagas o Tripanosomiasis americana es una infecci&oacute;n producida por el<i> Trypanosoma cruzi</i>, que se transmite principalmente por vectores hemat&oacute;fagos triatominos y se posiciona como un importante problema de salud p&uacute;blica en Am&eacute;rica Latina. La enfermedad se confirma por la presencia de <i>T.cruzi </i>en examen patol&oacute;gico o de par&aacute;sitos en sangre perif&eacute;rica o hemocultivos; sin embargo, la verificaci&oacute;n patol&oacute;gica es rara y la presencia de par&aacute;sitos es infrecuente en la fase cr&oacute;nica de la enfermedad. Por esta raz&oacute;n el diagn&oacute;stico se basa en una combinaci&oacute;n de aspectos epidemiol&oacute;gicos, serol&oacute;gicos y de criterios cl&iacute;nicos. De acuerdo con la Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud el caso se define como tal cuando se re&uacute;nen tres criterios: antecedente de residencia en zona end&eacute;mica, cuadro cl&iacute;nico compatible y dos pruebas serol&oacute;gicas por t&eacute;cnicas diferentes positivas para anticuerpos contra <i>T.cruzi</i> (1-3). </p>       <p>La entidad fue descubierta por Carlos Chagas en 1909, quien de manera formidable caracteriz&oacute; el agente etiol&oacute;gico, su ciclo de transmisi&oacute;n (vector, hu&eacute;sped) y las manifestaciones cl&iacute;nicas agudas (4). Pocos a&ntilde;os despu&eacute;s se caracteriz&oacute; plenamente la forma cl&iacute;nica principal de esta nueva entidad patol&oacute;gica: la cardiopat&iacute;a de Chagas. Estudios recientes de paleoparasitolog&iacute;a han permitido recuperar el ADN del T.cruzi en momias humanas e indican que la enfermedad afectaba ya a la humanidad hace 9.000 a&ntilde;os. Es de destacar que Charles Darwin, el naturalista ingl&eacute;s que postul&oacute; la teor&iacute;a de la evoluci&oacute;n de las especies, posiblemente contrajera la enfermedad de Chagas durante su expedici&oacute;n a Suram&eacute;rica, seg&uacute;n se sugiere de su v&iacute;vida descripci&oacute;n al haber sufrido una picadura por triatomina y por algunos de los s&iacute;ntomas que despu&eacute;s padeci&oacute; (5-7). </p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La enfermedad de Chagas es una de las mayores preocupaciones en materia de salud p&uacute;blica en Am&eacute;rica Latina. En las &uacute;ltimas d&eacute;cadas se ha documentado un descenso en el n&uacute;mero de pacientes infectados por T.cruzi, pasando de los 16-18 millones en los a&ntilde;os 90,  a unos 8-10 millones en la actualidad. Su incidencia anual aproximada es de 50.000 nuevos casos por a&ntilde;o. No obstante, sigue siendo la tercera enfermedad parasitaria m&aacute;s importante en el mundo tras el paludismo y la esquistosomiasis (1, 8). </p>       <p>La disminuci&oacute;n en la prevalencia e incidencia de la enfermedad es consecuencia de diversos factores. Los m&aacute;s importantes son los relacionados con el control efectivo de la transmisi&oacute;n por el vector. Un logro considerable es el que se ilustra a partir del &eacute;xito de la Iniciativa de los Pa&iacute;ses del Cono Sur puesta en marcha en 1991 por Argentina, Brasil, Bolivia, Chile, Paraguay y Uruguay, con el que se redujo significativamente la aparici&oacute;n de nuevos casos (9-10). </p>       <p>La transmisi&oacute;n de la enfermedad tambi&eacute;n se ha reducido con la pr&aacute;ctica del examen rutinario de detecci&oacute;n  de la infecci&oacute;n por T.cruzi en donantes de sangre y de &oacute;rganos (1,9). </p>       <p>Sin embargo,  en Colombia la enfermedad de Chagas representa a&uacute;n un grave problema de salud p&uacute;blica, donde se estima que 3.5 millones de personas se encuentran en riesgo de contraerla, con una prevalencia aproximada del 5%. Iniciativas relacionadas con el control de la transmisi&oacute;n del vector, como la aplicada en los pa&iacute;ses del Cono Sur, en Colombia no han sido implementadas por lo que la incidencia y prevalencia de la enfermedad probablemente no se hayan modificado en el tiempo.</p>       <p>Parece claro que la eliminaci&oacute;n, entendida como una interrupci&oacute;n definitiva de la transmisi&oacute;n, continuar&aacute; siendo un objetivo inalcanzable a corto plazo a menos que se erradicara la pobreza y se mejoraran las condiciones de vida de Am&eacute;rica Latina o que se  mantuvieran las medidas de control y vigilancia entomol&oacute;gica durante muchos a&ntilde;os. </p>       <p>Epidemiol&oacute;gicamente, es de destacar el n&uacute;mero creciente de pacientes con enfermedad de Chagas detectado recientemente en &aacute;reas no end&eacute;micas, como Norteam&eacute;rica y varias regiones de Europa, Asia y Ocean&iacute;a a causa del aumento de movimientos migratorios de la poblaci&oacute;n. La tendencia de la enfermedad a la ubicuidad se pone de manifiesto en las encuestas serol&oacute;gicas por ejemplo en Estados Unidos, donde se estima que actualmente viven entre 80.000 y 120.000 personas con infecci&oacute;n cr&oacute;nica por <i>T.cruzi</i>. En Espa&ntilde;a, donde se han asentado m&aacute;s de un mill&oacute;n de inmigrantes de Latinoam&eacute;rica, los servicios especializados de salud se enfrentan a la necesidad de diagnosticar y tratar a pacientes con enfermedad de Chagas. En los Estados Unidos la Food and Drug Administration recomienda el examen de detecci&oacute;n universal de <i>T.cruzi</i> en los donantes de sangre (12). </p>       <p>La forma m&aacute;s tradicional de contagio en la enfermedad de Chagas es la vectorial, seguida por las formas transfusional y transplacentaria, as&iacute; como por accidentes de laboratorio y trasplantes de &oacute;rganos infectados. La transmisi&oacute;n vectorial es causada por las deyecciones de triatominos infectados con T.cruzi en la piel de mam&iacute;feros en el momento de alimentarse (13). </p>       <p>La enfermedad de Chagas producida por transmisi&oacute;n vectorial, presenta dos fases cl&iacute;nicas, una aguda y otra cr&oacute;nica. La fase aguda suele ser asintom&aacute;tica, o puede presentarse tambi&eacute;n con s&iacute;ntomas inespec&iacute;ficos o m&aacute;s infrecuentemente como un cuadro cl&iacute;nico severo de miocarditis o encefalitis. En esta fase, los par&aacute;sitos se encuentran en sangre perif&eacute;rica y se evidencian s&iacute;ntomas tales como fiebre, cefalea, anorexia, malestar, mialgia, debilidad, n&aacute;useas, v&oacute;mitos, diarrea, hepatomegalia, esplenomegalia y linfadenopat&iacute;a local o generalizada. La fase aguda es seguida por un periodo en el que no se presentan s&iacute;ntomas, que tiene una duraci&oacute;n variable y es llamado cr&oacute;nico indeterminado (14). </p>       <p>Posteriormente, hasta 30% de los casos evolucionar&aacute;n muchos a&ntilde;os despu&eacute;s de la infecci&oacute;n aguda, a una etapa sintom&aacute;tica evidenciada principalmente por compromiso card&iacute;aco manifestado por cardiopat&iacute;a dilatada, falla card&iacute;aca, arritmias, trastornos de la conducci&oacute;n AV, disfunci&oacute;n sinusal, fibrilaci&oacute;n auricular, fen&oacute;menos emb&oacute;licos, taquicardia, fibrilaci&oacute;n ventricular y muerte s&uacute;bita, manifestaciones principalmente observadas en nuestro pa&iacute;s. Otro tipo de compromiso es el digestivo manifestado por megaes&oacute;fago o megacolon, especialmente observados en el Cono Sur y asociados al compromiso card&iacute;aco (3, 13-16).</p>       <p>En este volumen, Mantilla y colaboradores (17) en un trabajo destacable, nos presentan una correlaci&oacute;n cl&iacute;nico-patol&oacute;gica de la enfermedad de Chagas a partir de casos recolectados en el Departamento de Patolog&iacute;a de la Universidad Industrial de Santander y su Hospital Universitario. En un periodo comprendido entre los a&ntilde;os 2002 a 2009 en un total de 756 autopsias, 9 casos (1,2%) correspondieron a pacientes con diagn&oacute;stico confirmado de enfermedad de Chagas. De ellos, 7 fueron hombres, con rangos de edad entre los 14 meses y los 56 a&ntilde;os. De los casos presentados, en 5 se estableci&oacute; el diagn&oacute;stico en la forma aguda con probable fuente de contagio a partir de contaminaci&oacute;n oral. En 2 casos el cuadro se debi&oacute; a un proceso de reactivaci&oacute;n por VIH, en un paciente, y en el otro, por inmunosupresi&oacute;n cr&oacute;nica pos trasplante renal. Finalmente, en dos casos el cuadro cl&iacute;nico correspondi&oacute; a la forma cr&oacute;nica de la enfermedad. Todos los pacientes ten&iacute;an compromiso card&iacute;aco, uno compromiso del col&oacute;n y dos compromiso encef&aacute;lico. La principal manifestaci&oacute;n cl&iacute;nica fue la fiebre (71,4%) seguida por disnea (57%), diarrea (28%) y cefalea (14%). En solo un caso se estableci&oacute; el diagn&oacute;stico in vivo. Post-mortem el diagn&oacute;stico se confirm&oacute; en todos los casos por la presencia de nidos de amastigotes en el coraz&oacute;n, el tubo digestivo y el sistema nervioso central, salvo en uno. Adicionalmente, las pruebas serol&oacute;gicas con PCR fueron positivas en todos los casos. </p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Del trabajo de Mantilla y colaboradores (17) varios aspectos son destacables. En primer lugar, la baja sensibilizaci&oacute;n del personal de salud en establecer el diagn&oacute;stico,verdaderamente preocupante porque la enfermedad de Chagas en Colombia es una entidad que se mantiene como un serio problema de salud p&uacute;blica. </p>       <p>As&iacute; mismo, se debe resaltar la posibilidad de adquirir la enfermedad a partir de otras formas de contagio como la transmisi&oacute;n por v&iacute;a oral, que se comentar&aacute; en mayor detalle. Este mecanismo de transmisi&oacute;n se presume sea frecuente entre los animales silvestres por la ingesta de triatominos y por lo tanto es posible que el hombre, de una forma similar, pueda adquirir la infecci&oacute;n cuando ingiera de manera accidental agua o alimentos contaminados con reduvideos o sus deyecciones. En esta forma de transmisi&oacute;n debe siempre tenerse en cuenta la posibilidad de que, de manera simult&aacute;nea, varias personas sean expuestas al mismo tiempo al in&oacute;culo infectante. La presentaci&oacute;n cl&iacute;nica de enfermedad de Chagas contra&iacute;da por transmisi&oacute;n oral es diferente a la observada con las formas tradicionales de infecci&oacute;n. En estos casos y despu&eacute;s de una latencia de cinco d&iacute;as pos-ingesta, la infecci&oacute;n se expresa como un cuadro agudo como resultado del cual los pacientes desarrollan una miocarditis grave (18). Esta forma de transmisi&oacute;n fue considerada ya desde los a&ntilde;os 1930 a 1950 y confirmada y observada en diferentes regiones de Brasil, Venezuela, Chile y Colombia (19-23). En nuestro pa&iacute;s hasta el a&ntilde;o 2009 se hab&iacute;an identificado algunos brotes de la enfermedad de Chagas posiblemente asociados a transmisi&oacute;n oral. Uno de ellos corresponde al descrito en Tib&uacute;, Norte de Santander,  en seis soldados que hab&iacute;an estado previamente en regiones selv&aacute;ticas. Otro brote se present&oacute; en 1999 en Guamal, Magdalena, en 22 pacientes, manifestado como un s&iacute;ndrome febril prolongado con o sin s&iacute;ntomas generales. De estos pacientes, tres fallecieron con una sintomatolog&iacute;a similar y se asoci&oacute; al consumo de vino de palma contaminado, debido a que en las zonas de extracci&oacute;n de esta bebida se encontraron triatominos infectados con <i>T.cruzi</i> (21, 24-26). </p>       <p>A partir de estas evidencias se han invocado varios mecanismos que pueden ser responsables de la transmisi&oacute;n por v&iacute;a oral, entre ellos la ingesta de triatominos triturados, de frutas o vegetales contaminados con heces de triatominos, de carne o sangre de mam&iacute;feros infectados y del consumo de alimentos contaminados por la secreci&oacute;n anal o de orina de marsupiales infectados. Tambi&eacute;n se ha encontrado el par&aacute;sito en la leche materna de pacientes cursando el estad&iacute;o agudo de la enfermedad de Chagas. Se han descrito adem&aacute;s casos de infecci&oacute;n por T.cruzi por v&iacute;a oral a trav&eacute;s de leche durante la lactancia materna (18). </p>       <p>Considerando la fuente de contagio oral, deben implementarse medidas de prevenci&oacute;n con el fin de evitar la contaminaci&oacute;n de alimentos que se puede producir en su origen, durante su almacenamiento o transporte, as&iacute; como en su procesamiento. Aun as&iacute;, a pesar de las medidas de control, es muy dif&iacute;cil erradicar por completo este mecanismo debido al car&aacute;cter silvestre de los vectores involucrados (27, 28). </p>       <p>Es de resaltar tambi&eacute;n en el trabajo de Mantilla y colaboradores (17), el diagn&oacute;stico de enfermedad de Chagas como un proceso asociado a reactivaci&oacute;n en casos de inmunosupresi&oacute;n mediados farmacol&oacute;gicamente en pacientes post-trasplantados o con enfermedades autoinmunes o relacionados al VIH (29, 30). As&iacute; mismo es de destacar el compromiso digestivo de la enfermedad de Chagas habitualmente desconocido en nuestro pa&iacute;s (31). </p>       <p>Hoy se establece que el tratamiento etiol&oacute;gico de la enfermedad de Chagas, con benznidazol o nifurtimox,  est&aacute; indicado en la fase aguda, en la infecci&oacute;n cong&eacute;nita, en los casos de reactivaci&oacute;n y en la fase cr&oacute;nica reciente. Un diagn&oacute;stico y tratamiento etiol&oacute;gico oportuno en los casos agudos o de reactivaci&oacute;n como los descritos en el trabajo de Mantilla y colaboradores (17), posiblemente puede cambiar el curso de la enfermedad (32-36).</p>       <p>Actualmente el tratamiento etiol&oacute;gico en la fase cr&oacute;nica de la enfermedad de Chagas establecida, se est&aacute; evaluando cient&iacute;ficamente en el proyecto Benznidazole Evaluation for Interrupting Trypanosomiasis (BENEFIT). En este ensayo  participan pacientes con miocardiopat&iacute;a chag&aacute;sica cr&oacute;nica de Argentina, Bolivia, Brasil, Salvador y Colombia, que fueron asignados aleatoriamente y a doble ciego a tratamiento con benznidazol o placebo. La fase de reclutamiento del estudio finaliz&oacute; en septiembre de 2011, por lo que, al momento, los pacientes se encuentran en periodo de seguimiento (37).</p>     <p>Finalmente, debe mencionarse que en un futuro cercano se vislumbra una alternativa de tratamiento etiol&oacute;gico en la enfermedad de Chagas, con los inhibidores de la bios&iacute;ntesis de ergosterol como el posaconazol, en aplicaci&oacute;n cl&iacute;nica actual en micosis sist&eacute;mica, puesto que este f&aacute;rmaco ha mostrado tambi&eacute;n una alta actividad contra el T.cruzi (38). </p>   <font size="3" face="Verdana"><b>Bibliograf&iacute;a</b></font>     <!-- ref --><p>1.	Guhl F. Epidemiolog&iacute;a de la enfermedad de Chagas en Latinoam&eacute;rica y Colombia. En: Rosas F, Vanegas D, Cabrales M, eds. Enfermedad de Chagas. Bogot&aacute;: Sociedad Colombiana de Cardiolog&iacute;a y Cirug&iacute;a Cardiovascular; 2007. p. 7-14.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000031&pid=S0120-5633201100050000100001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2.	Luquetti, A. Diagn&oacute;stico de la enfermedad de Chagas. En: Rosas F, Vanegas D, Cabrales M. eds. Enfermedad de Chagas. Bogot&aacute;: Sociedad Colombiana de Cardiolog&iacute;a y Cirug&iacute;a Cardiovascular; 2007. p. 25-31.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000032&pid=S0120-5633201100050000100002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3.	Rosas F, Guhl F, Velasco V, et al. Cardiomiopat&iacute;a de Chagas. En: Rosas F, Vanegas D, Cabrales M. eds. Enfermedad de Chagas. Bogot&aacute;: Sociedad Colombiana de Cardiolog&iacute;a y Cirug&iacute;a Cardiovascular, 2007. p47-62.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000033&pid=S0120-5633201100050000100003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4.	Chagas C. Nouvelle esp&egrave;ce de trypanosomiase humaine. Bull Soc Path Exotique. 1909; 6: 304-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000034&pid=S0120-5633201100050000100004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5.	Melgarejo E. Historia de la enfermedad de Chagas. En: Rosas F, Vanegas D, Cabrales M. eds. Enfermedad de Chagas. Bogot&aacute;: Sociedad Colombiana de Cardiolog&iacute;a y Cirug&iacute;a Cardiovascular, 2007. p1-6.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000035&pid=S0120-5633201100050000100005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6.	Aufderheide AC, Salo W, Maden M, Streitz J, Buikstra J, Guhl F, et al. A 9,000-year record of Chagas' disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101: 2034-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000036&pid=S0120-5633201100050000100006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7.	Guhl F, Jaramillo C, Yockteng R, et al. Trypanosoma cruzi DNA in human mummies. Lancet 1997; 349 (9062): 1370.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000037&pid=S0120-5633201100050000100007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8.	Moncayo A, Ortiz-Yanine MI. An update on Chagas disease (human American trypanosomiasis). Ann Trop Med Parasitol. 2006;100: 663-77.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000038&pid=S0120-5633201100050000100008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9.	Moncayo A. Chagas disease: current epidemiological trends after the interruption of vectorial and transfusional transmission in the Southern Cone countries. Mem Inst Oswaldo Cruz 2003; 98: 577-91.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000039&pid=S0120-5633201100050000100009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10.	OPS. Iniciativa de los pa&iacute;ses del Cono Sur. Primera Reuni&oacute;n de la Comisi&oacute;n Intergubernamental para la Eliminaci&oacute;n del Triatoma infestans y la interrupci&oacute;n de la transmisi&oacute;n de la tripanosomiasis americana por transfusi&oacute;n. 1992. Buenos Aires, Argentina. Doc OPS/ PNSP/92.18. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000040&pid=S0120-5633201100050000100010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11.	Kroeger A, Villegas E, Ord&oacute;&ntilde;ez-Gonz&aacute;lez J, et al. Prevention of the transmission of Chagas' disease with pyrethroid-impregnated materials. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: 307.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000041&pid=S0120-5633201100050000100011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>12.	Schmunis GA. Epidemiology of Chagas disease in nonendemic countries: the role of international migration. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2007; 102 (Suppl 1): 75-85.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000042&pid=S0120-5633201100050000100012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13.	Apt W, Heitmann I, Jercic MI, et al. Gu&iacute;as cl&iacute;nicas de la enfermedad de Chagas. Parte I y II. Rev Chil Infect 2008; 25 (3-4): 199-189.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000043&pid=S0120-5633201100050000100013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14.	Marin-Neto JA, Cunha-Neto E, Maciel BC, Sim&otilde;es MV. Pathogenesis of chronic Chagas heart disease. Circulation. 2007; 115: 1109-23.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000044&pid=S0120-5633201100050000100014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>15.	Rosas F, Guhl F, Velasco V, et al. Morbilidad de la enfermedad de Chagas en fase cr&oacute;nica en Colombia. Detecci&oacute;n de pacientes chag&aacute;sicos con cardiopat&iacute;a en un &aacute;rea end&eacute;mica del departamento de Boyac&aacute;. Rev Col Cardiol 2002; 9: 349-359.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000045&pid=S0120-5633201100050000100015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>16.	Consenso de enfermedad de Chagas. Sociedad Argentina de Cardiolog&iacute;a. Rev Argent Cardiol 2002; 70 (Suppl. 1): 13-39.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000046&pid=S0120-5633201100050000100016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17.	Mantilla J, Su&aacute;rez E, Barraza M. Enfermedad de Chagas: correlaci&oacute;n cl&iacute;nico-patol&oacute;gica. Serie de casos del Hospital Universitario de Santander - Departamento de Patolog&iacute;a, Universidad Industrial de Santander. Rev Colomb de Cardiol 2011; 18: 1-13. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000047&pid=S0120-5633201100050000100017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18.	Toso A, Vial F, Galanti N. Transmisi&oacute;n de la enfermedad de Chagas por v&iacute;a oral.&nbsp;Rev M&eacute;d Chile&nbsp;[online]. 2011; 139 (2):  258-266.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000048&pid=S0120-5633201100050000100018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19.	Pinto AYN, Valente SA, Valente VC, Ferreira-Junior AG, Coura JR. Acute phase of Chagas disease in the Brazilian Amazon region: study of 233 cases from Par&aacute;, Amap&aacute; and Maranh&atilde;o observed between 1988 and 2005. Rev Soc Bras Med Trop. 2008; 41: 602-14.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000049&pid=S0120-5633201100050000100019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>20.	A&ntilde;ez N, Carrasco H, Parada H, et al. Acute Chagas' disease in western Venezuela: a clinical, seroparasitologic, and epidemiologic study. Am J Trop Med Hyg 1999; 60: 215-22.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000050&pid=S0120-5633201100050000100020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>21.	Nicholls RS, Cucunub&aacute; Z, Knudson A, et al. Enfermedad de Chagas aguda en Colombia, una entidad poco sospechada. Informe de diez casos presentados en el periodo 2002 a 2005. Biom&eacute;dica 2007; 27 (supl. 1): 8-17.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000051&pid=S0120-5633201100050000100021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>22.	Prata A. Clinical and epidemiological aspects of Chagas disease. Lancet Infect Dis 2001; 1: 92-100.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000052&pid=S0120-5633201100050000100022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>23.	C&aacute;ceres D, Nicholls RS, Corredor A, et al. Investigaci&oacute;n de un brote de s&iacute;ndrome febril con miocarditis aguda en Guamal, Magdalena, 7 a 11 de junio de 1999. Inf Quinc Epidemiol Nac 1999; 4: 170-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000053&pid=S0120-5633201100050000100023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>24.	Zambrano P, Cucunub&aacute; Z, Montilla M, et al. Investigaci&oacute;n de brotes de Chagas de posible transmisi&oacute;n oral en Colombia. Biom&eacute;dica 2009; 29 (Supl.): 310-41.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000054&pid=S0120-5633201100050000100024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>25.	Silveira A. Factores de riesgo implicados en la transmisi&oacute;n oral de la Enfermedad de Chagas. En: Informe Final Consulta T&eacute;cnica e Epidemiolog&iacute;a, Prevenci&oacute;n y Manejo de la Transmisi&oacute;n de la Enfermedad de Chagas como Enfermedad Transmitida por Alimentos (ETA); Rio de Janeiro. 4-5 mayo 2006; p. 16-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000055&pid=S0120-5633201100050000100025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>26.	OPS/OMS. Resultados de los grupos de trabajo. In: Informe Final Consulta T&eacute;cnica e Epidemiolog&iacute;a, Prevenci&oacute;n y Manejo de la Transmisi&oacute;n de la Enfermedad de Chagas como Enfermedad Transmitida por Alimentos (ETA); Rio de Janeiro. 4-5 mayo 2006. p. 39-41.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000056&pid=S0120-5633201100050000100026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>27.	Nobrega AA, Garc&iacute;a MH, Tatto E, et al. Oral transmission of Chagas disease by consumption of a&ccedil;ai palm fruit, Brazil. Emerg Infect Dis 2009; 15 (4): 653-55.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000057&pid=S0120-5633201100050000100027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>28.	Hern&aacute;ndez LM, Ram&iacute;rez AN, Cucunub&aacute; Z, et al. Brote de Chagas agudo en Lebrija, Santander 2008. Gobernaci&oacute;n de Santander. Secretar&iacute;a de Salud Departamental. Art&iacute;culo institucional.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000058&pid=S0120-5633201100050000100028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>29.	Ferreira MS, Nishioka AS, Rocha A, ET al. La enfermedad de Chagas y la inmunosupresi&oacute;n. En: Dias JCP, Coura JR, eds. Cl&iacute;nica y Tratamiento de la Enfermedad de Chagas. R&iacute;o de Janeiro: Fundaci&oacute;n Oswaldo Cruz; 1997. p. 365-379.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000059&pid=S0120-5633201100050000100029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>30.	Cordova E, Boschi A, Ambrosioni J, et al. Reactivation of Chagas disease with central nervous system involvement in HIV-infected pacients in Argentina, 1992-2007. Int J Infect Dis 2008; 12: 587-592.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000060&pid=S0120-5633201100050000100030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>31.	Montoya A, Rinc&oacute;n R, Nieves P. Manifestaciones digestivas de la enfermedad de Chagas. En: Rosas F, Vanegas D, Cabrales M. eds. Enfermedad de Chagas. Bogot&aacute;: Sociedad Colombiana de Cardiolog&iacute;a y Cirug&iacute;a Cardiovascular. 2007. p. 43-46.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000061&pid=S0120-5633201100050000100031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>32.	Tratamiento Etiol&oacute;gico de la Enfermedad de Chagas. Conclusiones de una Consulta T&eacute;cnica, OPS, OMS; HCP, HCT 1999; 140: 1-32.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000062&pid=S0120-5633201100050000100032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>33. Bern C, Montgomery S, Herwaldt B, et al. Evaluation and  Treatment of Chagas Disease in the United States:&nbsp;A Systematic  Review. JAMA&nbsp;2007; 298(18): 2171-2181.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000063&pid=S0120-5633201100050000100033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>34.	Britto C. Usefulness of PCR-based assays to assess drug efficacy in Chagas disease chemotherapy: value and limitations. Mem Inst Oswaldo Cruz 2009; 104 (Suppl. I): 122-135.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000064&pid=S0120-5633201100050000100034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>35.	Coura JR, de Castro SL. A critical review on Chagas disease chemotherapy. Mem Inst Oswaldo Cruz 2002; 97: 3-24.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000065&pid=S0120-5633201100050000100035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>36.	Luquetti A, Rassi A. Tratamiento etiol&oacute;gico de la enfermedad de Chagas. En: Rosas F, Vanegas D, Cabrales M, eds. Enfermedad de Chagas. Bogot&aacute;: Sociedad Colombiana de Cardiolog&iacute;a y Cirug&iacute;a Cardiovascular; 2007. p. 145-148.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000066&pid=S0120-5633201100050000100036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>37.	Marin-Neto JA, Rassi A Jr, Morillo CA, Avezum A, Connolly SJ, Sosa-Estani S, et al. BENEFIT Investigators. Rationale and design of a randomized placebo-controlled trial assessing the effects of etiologic treatment in Chagas' cardiomyopathy: the BENznidazole Evaluation For Interrupting Trypanosomiasis (BENEFIT). Am Heart J. 2008; 156: 37-43.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000067&pid=S0120-5633201100050000100037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>38.	Urbina J. Ergosterol biosynthesis and drug development for Chagas disease. Mem Inst Oswaldo Cruz 2009; 104 (Suppl. I): 311-318.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000068&pid=S0120-5633201100050000100038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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