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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Tratamiento perioperatorio del paciente con antiagregación o anticoagulación]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Peri-operative management of patients with anti-platelet or anticoagulation treatment]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Treatment of patients receiving therapies that affect normal hemostasis (anticoagulants and / or anti-platelet aggregators) and that will undergo surgery, is one of the challenges that arise with increasing frequency in the cardiology services. Making the best therapeutic option in these patients requires a thorough understanding of the risks of bleeding in case of continuing the treatment against the risks of thrombosis or embolism in case of stopping it. By tradition, this decision has been based more on fear to the risk of bleeding, whereby in many cases this therapy has been suspended unnecessarily. In recent years, the emergence of evidence indicates that the risk of bleeding is not high and that continuation of these drugs in many cases reduce major adverse outcomes. This has led to redefine this behavior. In this article we review the current evidence available on the subject and provide guidelines that allow making a right decision.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font size="2" face="Verdana">       <p><font size="4" face="Verdana"><b>    <center>Tratamiento perioperatorio del paciente con antiagregaci&oacute;n o anticoagulaci&oacute;n </center></b></font></p>       <p><font size="3" face="Verdana"><b>    <center>Peri-operative management of patients with anti-platelet or anticoagulation treatment</center></b></font></p>     <p>    <center>Juan C. D&iacute;az M., MD.<sup>(1)</sup>; Mauricio Duque R., MD.<sup>(1,2,3)</sup>; Laura Duque G., MD.<sup>(1)</sup>; William Uribe A. MD.<sup>(1, 2)</sup>;  Eduardo Medina D., MD.<sup>(1,2)</sup>; Jorge Mar&iacute;n V. MD.<sup>(1,2)</sup></center></p>   <sup>1</sup>. 	Universidad CES. Medell&iacute;n, Colombia.    <br> <sup>2</sup>.	Cl&iacute;nica CES. Medell&iacute;n, Colombia.    <br> <sup>3</sup>.	Cl&iacute;nica Las Am&eacute;ricas. Medell&iacute;n, Colombia.     <p><b>Correspondencia</b>: Dr. Mauricio Duque, Cra 24B # 16-26, tel&eacute;fono: (574) 444 7378, Medellin, Colombia. Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:mauricioduque@une.net.co">mauricioduque@une.net.co</a></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> Recibido: 09/11/2011. Aceptado: 11/05/2012.</p> <hr size="1">     <p>  El tratamiento del paciente que recibe terapias que afectan la hemostasia normal (anticoagulantes y/o antiagregantes plaquetarios) y que ser&aacute; sometido a un procedimiento quir&uacute;rgico, es uno de los retos que se presentan cada vez con mayor frecuencia en los servicios de cardiolog&iacute;a. La toma de la mejor opci&oacute;n terap&eacute;utica en este grupo de pacientes requiere un profundo conocimiento sobre los riesgos de sangrado en caso de continuarse el tratamiento, frente a los riesgos de trombosis o embolismo en caso de suspenderlo. Por tradici&oacute;n, esa decisi&oacute;n se ha basado m&aacute;s en el temor al riesgo de sangrado, por lo cual en muchos casos se ha suspendido dicha terapia de manera innecesaria. En los &uacute;ltimos a&ntilde;os, la aparici&oacute;n de la evidencia que indica que no s&oacute;lo no es alto el riesgo de sangrado sino que adem&aacute;s la continuaci&oacute;n de estos medicamentos en muchos casos disminuye desenlaces adversos mayores, ha llevado a replantear esta conducta. En este art&iacute;culo se revisar&aacute; la evidencia actual existente al respecto y se suministrar&aacute;n pautas que permitan la toma de una decisi&oacute;n adecuada.</p>     <p> <i><b>PALABRAS CLAVE</b></i>: anticoagulantes, inhibidores de agregaci&oacute;n plaquetaria, hemorragia, trombosis.</p> <hr size="1">     <p>Treatment of patients receiving therapies that affect normal hemostasis (anticoagulants and / or anti-platelet aggregators) and that will undergo surgery, is one of the challenges that arise with increasing frequency in the cardiology services. Making the best therapeutic option in these patients requires a thorough understanding of the risks of bleeding in case of continuing the treatment against the risks of thrombosis or embolism in case of stopping it. By tradition, this decision has been based more on fear to the risk of bleeding, whereby in many cases this therapy has been suspended unnecessarily. In recent years, the emergence of evidence  indicates that the risk of bleeding is not high and that  continuation of these drugs in many cases reduce major adverse outcomes. This has led to redefine this behavior. In this article we review the current evidence available on the subject and provide guidelines that allow making a right decision.</p> </font>     <p> <font size="2" face="Verdana"><i><b>KEY WORDS</b></i>: anticoagulants, platelet aggregation inhibitors, hemorrhage, thrombosis.</font></p> <font size="2" face="Verdana"> <hr size="1">     <p><font size="3" face="Verdana"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>     <p> Cada a&ntilde;o, millones de personas reciben f&aacute;rmacos antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes como parte de una estrategia para disminuir los fen&oacute;menos tromb&oacute;ticos y emb&oacute;licos. Muchos de ellos requerir&aacute;n simult&aacute;neamente alg&uacute;n tipo de intervenci&oacute;n quir&uacute;rgica, de ah&iacute; que los m&eacute;dicos tratantes requieran tomar la decisi&oacute;n de suspender o no dichos medicamentos, sopesando los riesgos de un fen&oacute;meno emb&oacute;lico contra los de un sangrado. Pese a que la mayor&iacute;a de veces prima el temor al sangrado, cada vez se tienen m&aacute;s datos acerca de la seguridad y los beneficios para el paciente, a corto y mediano plazo, de continuar las terapias de antiagregaci&oacute;n plaquetaria, as&iacute; como las indicaciones y los riesgos y beneficios de la denominada &quot;terapia puente&quot; en el caso de los anticoagulantes.</p>       <p>Con el fin de facilitar la toma de decisiones, se revisar&aacute; la evidencia actual en el manejo de dichos f&aacute;rmacos en pacientes que ser&aacute;n sometidos a procedimientos quir&uacute;rgicos.</p>       <p><font size="3" face="Verdana"><b>Magnitud del problema</b></font></p>       <p>Debido a la falta de un registro nacional, es dif&iacute;cil establecer en nuestro medio el n&uacute;mero de pacientes que reciben terapia con antiagregaci&oacute;n plaquetaria (&aacute;cido acetilsalic&iacute;lico o tienopiridinas (clopidrogel, prasugrel) o anticoagulaci&oacute;n (warfarina, heparinas de bajo peso molecular o heparina no fraccionada). No obstante, se sabe que del total de pacientes que reciben este tipo de f&aacute;rmacos, 10% requerir&aacute; alg&uacute;n procedimiento quir&uacute;rgico (1), hecho que lleva a que la mayor&iacute;a de los m&eacute;dicos (sin importar su especialidad) se enfrenten con relativa frecuencia a este problema.</p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>A fin de tomar una decisi&oacute;n adecuada, es preciso hacer una evaluaci&oacute;n individualizada y establecer los riesgos de sangrado (determinados por el tipo de cirug&iacute;a y la presencia de comorbilidades), as&iacute; como los riesgos de trombosis o embolismo. Acto seguido, en aquellos pacientes en quienes se consider&oacute; necesaria la suspensi&oacute;n de los anticoagulantes, es conveniente instaurar una &quot;terapia puente&quot; (no aplica para los antiagregantes), teniendo en cuenta que no todos la requieren. Por &uacute;ltimo, de acuerdo con el tipo de cirug&iacute;a realizada y la enfermedad de base del paciente, se determina el mejor momento para reiniciar los medicamentos.</p>       <p><font size="3" face="Verdana"><b>Riesgo de sangrado vs. riesgo tromb&oacute;tico/emb&oacute;lico</b></font></p>       <p>El riesgo emb&oacute;lico est&aacute; &iacute;ntimamente relacionado con la patolog&iacute;a de base del paciente y la presencia de comorbilidades; &eacute;ste se clasifica en riesgo alto, moderado y bajo (<a href="img/revistas/rcca/v19n5/v19n5a7t1.gif" target="_blank">Tabla 1</a>).</p>       <p>Aun cuando el riesgo de un evento emb&oacute;lico puede ser aparentemente bajo (estimado en 0,046% por d&iacute;a sin anticoagulaci&oacute;n en pacientes con pr&oacute;tesis mec&aacute;nicas en posici&oacute;n a&oacute;rtica o mitral y 1% en pacientes con fibrilaci&oacute;n auricular durante los treinta d&iacute;as siguientes al procedimiento) (1), las cifras son superiores a lo esperado en pacientes con adecuada terapia puente, y dichos episodios pueden tener consecuencias graves con una alta tasa de mortalidad. De hecho, los accidentes vasculares emb&oacute;licos se asocian con muerte o discapacidad neurol&oacute;gica severa en 70% de los casos, mientras que los fen&oacute;menos tromboemb&oacute;licos venosos (i.e.: tromboembolismo pulmonar) se asocia con una mortalidad de 4% a 9% (1).</p>       <p>De igual forma, el riesgo de sangrado se divide en alto, medio y bajo de acuerdo con el tipo de procedimiento que se efectuar&aacute; (<a href="#tabla2">Tabla 2</a>). En t&eacute;rminos generales, se consideran de alto riesgo todas las cirug&iacute;as que involucran un espacio cerrado (sistema nervioso central) o zonas con gran cantidad de vasos sangu&iacute;neos o con dificultad para realizar una hemostasia adecuada. Se consideran de riesgo intermedio aquellos procedimientos en los cuales, si bien el riesgo de sangrado durante el procedimiento no es excesivamente alto, la dificultad para realizar una hemostasia adecuada (o en el caso de las biopsias de ri&ntilde;&oacute;n o pr&oacute;stata la liberaci&oacute;n de urokinasa) puede llegar a entorpecer o incluso retardar el reinicio de la anticoagulaci&oacute;n en el per&iacute;odo post-operatorio debido a la alta probabilidad de resangrado. De otra parte, se consideran con bajo riesgo de sangrado los procedimientos oftalmol&oacute;gicos que involucran la c&aacute;mara anterior del ojo, los odontol&oacute;gicos (incluidas las extracciones dentales) y los dermatol&oacute;gicos.</p>       <p>    <center><a name="tabla2"></a>    <br>     <img src="img/revistas/rcca/v19n5/v19n5a7t2.gif">    <br>   </center></p>     <p><font size="3" face="Verdana"><b>Suspensi&oacute;n de la anticoagulaci&oacute;n e inicio de la terapia puente</b></font></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Cuando el paciente recibe warfarina, se recomienda su suspensi&oacute;n cinco d&iacute;as antes del procedimiento con el fin de revertir de manera paulatina su efecto, logrando un INR normal el d&iacute;a previo al procedimiento en aproximadamente 93% de los pacientes (2). Los ancianos o aquellos con trastornos de la funci&oacute;n hep&aacute;tica o que ven&iacute;an con un INR alto, pueden requerir m&aacute;s tiempo para lograr revertir el efecto anticoagulante. Si a pesar de la suspensi&oacute;n no se logra revertir el efecto, se sugiere suministrar una dosis baja (1 mg) de vitamina K oral a fin de restituir la anticoagulaci&oacute;n en aproximadamente 90% de los pacientes sin hacer m&aacute;s dif&iacute;cil el hecho de lograr nuevamente niveles de anticoagulaci&oacute;n en el postquir&uacute;rgico (3).</p>       <p>Esta estrategia es adecuada para los pacientes con bajo riesgo de eventos emb&oacute;licos pero no para quienes tienen alto riesgo de sufrir dichos eventos, en cuyos casos, la &quot;terapia puente&quot; (definida como el uso de anticoagulantes parenterales antes del procedimiento quir&uacute;rgico) permitir&aacute; suspender los anticoagulantes orales y, en teor&iacute;a, brindar una protecci&oacute;n adicional con la ventaja de poder suspenderlos horas antes del procedimiento y por lo tanto no interferir con la hemostasia. La terapia puede llevarse a cabo con heparina de bajo peso molecular o heparina no fraccionada. Sin embargo, cada una de las estrategias tiene sus propias ventajas y desventajas que pesan al momento de la selecci&oacute;n. En t&eacute;rminos generales, las heparinas de bajo peso molecular tienen una vida media larga, lo que permite su administraci&oacute;n por v&iacute;a subcut&aacute;nea cada doce horas. Adicionalmente, sus caracter&iacute;sticas farmacocin&eacute;ticas permiten asegurar una anticoagulaci&oacute;n correcta sin necesidad de monitorizaci&oacute;n. Por otro lado, la heparina no fraccionada cuenta con una vida media corta y eliminaci&oacute;n mediante estearasas s&eacute;ricas, que da mayor seguridad en los pacientes con insuficiencia renal. No obstante, su uso requiere monitoreo frecuente de la actividad anticoagulante (mediante medici&oacute;n de tiempo parcial de tromboplastina) y un ajuste de la dosis de acuerdo con los resultados. Lo anterior aumenta de manera significativa las dificultades y los costos asociados con su uso, los cuales se estiman en m&aacute;s de $600.000 d&oacute;lares para la prevenci&oacute;n de un solo episodio trombo&eacute;mbolico (4), raz&oacute;n suficiente para no recomendar la terapia puente en pacientes con bajo riesgo de fen&oacute;menos emb&oacute;licos.</p>       <p>Para implementar la terapia en menci&oacute;n, se espera a que el INR est&eacute; por debajo del rango terap&eacute;utico y en ese momento se inicia una heparina de bajo peso molecular (i.e.: enoxaparina 1 mg/kg subcut&aacute;neo cada 12 horas, dalteparina 100 U subcut&aacute;neas cada 12 horas, &oacute; 200 U subcut&aacute;neas cada 24 horas) o la infusi&oacute;n de heparina no fraccionada (buscando un tiempo parcial de tromboplastina 1,5-2 veces el valor normal). Esta estrategia es bastante segura (baja tasa de sangrado) y efectiva para prevenir los episodios de tromboembolismo, el cual ocurre casi exclusivamente en quienes el reinicio de la anticoagulaci&oacute;n ha sido diferido o suspendido por episodios de sangrado (2). La &uacute;ltima dosis se suministra 24 horas antes del procedimiento quir&uacute;rgico con el fin de disminuir el riesgo de sangrado. En quienes se inici&oacute; manejo con heparina no fraccionada como terapia puente, &eacute;sta debe suspenderse cuatro horas antes del procedimiento.</p>       <p><font size="3" face="Verdana"><b>Reinicio de la anticoagulaci&oacute;n</b></font></p>       <p>El momento adecuado para el reinicio de la terapia anticoagulante se establece mediante la evaluaci&oacute;n de cada caso, en forma individual. Tanto para la heparina no fraccionada como para las heparinas de bajo peso molecular, se alcanza un pico anticoagulante entre 3 a 5 horas despu&eacute;s de su aplicaci&oacute;n, lo cual se traduce en mayor tasa de sangrados en quienes reciben temprano dichos medicamentos vs. quienes los reciben 12 a 24 horas despu&eacute;s del procedimiento (1). Cuando el riesgo de sangrado se considera significativo, posponer a&uacute;n m&aacute;s el reinicio de la terapia anticoagulante puede disminuir las complicaciones hemorr&aacute;gicas (a expensas de un mayor riesgo de embolismo). Reiniciar la anticoagulaci&oacute;n 24 horas despu&eacute;s de procedimientos de bajo riesgo de sangrado (endoscopias, estudios angiogr&aacute;ficos), 48 a 72 horas despu&eacute;s de cirug&iacute;as mayores (t&oacute;rax, abdomen) y m&aacute;s de 72 horas despu&eacute;s de procedimientos de alt&iacute;simo riesgo (neuroquir&uacute;rgicos, urol&oacute;gicos, ortop&eacute;dicos mayores), disminuye significativamente el riesgo de sangrado. En quienes el riesgo de fen&oacute;menos emb&oacute;licos es muy elevado (y por lo tanto se beneficiar&iacute;an del reinicio temprano de la anticoagulaci&oacute;n), se sugiere reiniciar heparina no fraccionada debido a su vida media corta y a la posibilidad de revertir r&aacute;pidamente su efecto. En promedio, una vez reiniciada la warfarina toma aproximadamente cuatro d&iacute;as en lograr niveles de anticoagulaci&oacute;n (aproximadamente 41% de los pacientes pueden demorar m&aacute;s de cuatro d&iacute;as) (2), por lo que dicho medicamento puede reiniciarse a&uacute;n el mismo d&iacute;a del procedimiento. Adicionalmente, es de vital importancia tener una estrecha comunicaci&oacute;n con el cirujano, a fin de conocer los detalles t&eacute;cnicos y las complicaciones del procedimiento y de esta manera tomar la decisi&oacute;n m&aacute;s acertada.</p>       <p><font size="3" face="Verdana"><b>Tratamiento del paciente con antiagregaci&oacute;n plaquetaria</b></font></p>       <p>En las &uacute;ltimas d&eacute;cadas la terapia con antiagregaci&oacute;n plaquetaria ha cobrado particular importancia en el manejo de la enfermedad cardiovascular. En nuestro medio, los m&aacute;s utilizados son el &aacute;cido acetil salic&iacute;lico (Aspirina) y el clopidogrel; recientemente se dispone de prasugrel pero su uso aun no est&aacute; difundido. Existen adem&aacute;s combinaciones de &aacute;cido acetil salic&iacute;lico con dipiridamol (su uso es poco frecuente y se reserva para la prevenci&oacute;n secundaria en pacientes con accidentes cerebrovasculares) y se espera la llegada del ticagrelor.</p>       <p>Al igual que con los anticoagulantes, la decisi&oacute;n de suspender o no el tratamiento con antiagregantes plaquetarios, est&aacute; supeditada al riesgo de trombosis vs. el riesgo de sangrado. El primer paso es definir si el paciente recibe el medicamento como parte de una estrategia de prevenci&oacute;n primaria o secundaria, ya que en estos &uacute;ltimos el riesgo de eventos adversos despu&eacute;s de la suspensi&oacute;n del medicamento es considerablemente mayor. De igual forma, la presencia de m&uacute;ltiples factores de riesgo cardiovascular se correlaciona con mayor probabilidad de eventos tromb&oacute;ticos tras la suspensi&oacute;n del medicamento, de ah&iacute; que el interrogatorio deba enfocarse hacia la obtenci&oacute;n de estos datos.</p>       <p>En la mayor&iacute;a de pacientes que reciben &aacute;cido acetil salic&iacute;lico como parte de una estrategia de prevenci&oacute;n secundaria, no se justifica su suspensi&oacute;n ya que el beneficio asociado con su uso (evidenciado por la disminuci&oacute;n de eventos cardiovasculares), sobrepasa claramente el riesgo de sangrado. Esto es particularmente cierto en aquellos que vienen recibiendo bajas dosis de este medicamento, ya que las dosis superiores a 325 mg/d&iacute;a se asocian con mayor riesgo de sangrado (5). No obstante, en el paciente que ser&aacute; sometido a un procedimiento quir&uacute;rgico mayor, el riesgo de sangrado puede ser significativo por lo cual se sugiere la suspensi&oacute;n del &aacute;cido acetil salic&iacute;lico siete d&iacute;as antes; esto aplica para las cirug&iacute;as del sistema nervioso central, oculares de c&aacute;mara posterior, prostatectom&iacute;a transureteral, tonsilectom&iacute;a y artroplastia de cadera (5). Despu&eacute;s del procedimiento, se sugiere reiniciarlo de manera temprana (idealmente en las primeras 48 horas para la mayor&iacute;a de los procedimientos quir&uacute;rgicos y de ser posible en las primeras seis horas en los pacientes con revascularizaci&oacute;n mioc&aacute;rdica) siempre y cuando haya una hemostasia adecuada.</p>       <p>Las tienopiridinas (clopidogrel y prasugrel) producen tambi&eacute;n una inhibici&oacute;n irreversible de la funci&oacute;n plaquetaria y por ello se recomienda suspenderlas al menos cinco d&iacute;as antes del procedimiento en el caso del clopidogrel (idealmente siete a diez d&iacute;as antes) y al menos siete d&iacute;as en el caso del prasugrel.</p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Sin embargo, a&uacute;n queda un interrogante por responder: &iquest;qu&eacute; hacer con los pacientes a quienes se les implant&oacute; un stent recientemente y requieren un procedimiento quir&uacute;rgico? Si se tiene en cuenta que aproximadamente 2% a 5% de estos pacientes requerir&aacute;n alg&uacute;n procedimiento quir&uacute;rgico en el a&ntilde;o siguiente y 26% durante los siguientes cinco a&ntilde;os, la probabilidad de enfrentar esta situaci&oacute;n es considerable (5-7). De ser posible, se pospone el procedimiento hasta que se haya logrado la epitelizacion del stent, ya que la suspensi&oacute;n de la antiagregaci&oacute;n plaquetaria dual durante ese periodo de tiempo se asocia con trombosis del mismo, el cual a su vez en 50% de los pacientes se asocia con infarto agudo del miocardio o muerte (1). En el caso de un stent no medicado la epitelizaci&oacute;n puede tomar entre 4-6 semanas, mientras que para un stent medicado puede tardar un a&ntilde;o e incluso m&aacute;s tiempo. Por ello, se deben posponer todos los procedimientos quir&uacute;rgicos electivos hasta que haya pasado este tiempo.</p>       <p>No hay claridad sobre qu&eacute; hacer con los pacientes que requieren un procedimiento quir&uacute;rgico antes de estos per&iacute;odos de tiempo. Aunque no hay estudios cl&iacute;nicos que eval&uacute;en espec&iacute;ficamente esta situaci&oacute;n, hay varios puntos a tener en cuenta respecto al impacto de la terapia de antiagregaci&oacute;n plaquetaria dual en los pacientes que son sometidos a cirug&iacute;a:</p>       <p>•	Se sabe que el riesgo de infarto o muerte asociada con la suspensi&oacute;n de la antiagregaci&oacute;n plaquetaria dual disminuye con el tiempo, siendo de 7%-30% en el primer mes (la mayor&iacute;a de ellos sucede en la primera semana), 3%-15% hasta el sexto mes y de aproximadamente 1%-10% a partir de ese entonces (5, 8); sin embargo, el riesgo puede persistir hasta por dos a tres anos despu&eacute;s del implante del stent (8).</p>       <p>•	El riesgo parece estar m&aacute;s asociado con las caracter&iacute;sticas propias del paciente que con el tipo de stent empleado (sin que esto deje de ser importante); tienen mayor riesgo de complicaciones aquellos pacientes con m&uacute;ltiples factores de riesgo para eventos coronarios y que han tenido infartos previos (5).</p>       <p>•	No se ha encontrado un claro beneficio o un efecto protector en quienes reciben terapia de antiagregaci&oacute;n plaquetaria (ya sea con uno o dos medicamentos) en las 24 horas previas a una cirug&iacute;a, lo cual puede estar asociado con el fen&oacute;meno proinflamatorio y protromb&oacute;tico secundario al trauma quir&uacute;rgico o la condici&oacute;n cl&iacute;nica del paciente (8).</p>       <p>En caso de ser necesario (cirug&iacute;as con alto riesgo de sangrado perioperatorio), se considera relativamente seguro (aunque persiste un riesgo bajo de trombosis) suspender el clopidogrel despu&eacute;s de transcurridas cuatro semanas desde la implantaci&oacute;n de un stent no medicado, tres meses para un stent liberador de sirolimus y seis meses para un stent liberador de paclitaxel. Esto no aplica para los pacientes que ser&aacute;n llevados a procedimientos de bajo riesgo, en quienes la probabilidad de sangrado no es significativa y por lo tanto se beneficiar&iacute;an de continuar con terapia antiplaquetaria dual (6). Si bien se ha planteado la posibilidad de utilizar anticoagulaci&oacute;n o inhibidores de la glicoprote&iacute;na IIb/IIIa como terapia puente, no existe evidencia que avale esta conducta y por lo tanto no se recomienda. Debe tenerse en cuenta que la terapia puente con anticoagulaci&oacute;n no tiene ning&uacute;n sustento te&oacute;rico que la avale, ya que los f&aacute;rmacos anticoagulantes no tienen efecto alguno sobre la agregaci&oacute;n plaquetaria pero s&iacute; se asocian con mayor riesgo de sangrado (8).</p>       <p>En cuanto al dipiridamol y al cilostazol, tienen vida media corta (aproximadamente diez horas), por lo cual, en teor&iacute;a, se podr&iacute;an suspender dos a tres d&iacute;as antes de un procedimiento. Sin embargo, dado que el dipiridamol se encuentra siempre asociado con &aacute;cido acetil salic&iacute;lico, esa combinaci&oacute;n debe suspenderse siete a diez d&iacute;as antes del procedimiento.</p>       <p><font size="3" face="Verdana"><b>Situaciones espec&iacute;ficas en el manejo del paciente con anticoagulaci&oacute;n y/o terapia antitromb&oacute;tica</b></font></p>       <p><b>Procedimientos odontol&oacute;gicos</b></p>       <p>Con frecuencia, se remite a los servicios de Medicina Interna o Cardiolog&iacute;a a quienes ser&aacute;n sometidos a procedimientos odontol&oacute;gicos, con el fin de &quot;autorizar&quot; dichos procedimientos o establecer si puede o no suspenderse la terapia anticoagulante o antiagregante. Si bien el riesgo de sangrado asociado con estos procedimientos es bajo, la mayor&iacute;a ser realiza en consultorios o instituciones que no cuentan con la experticia o con los recursos necesarios para tratar complicaciones. En un alto porcentaje de los casos, se recomienda continuar el tratamiento anticoagulante haciendo particular &eacute;nfasis en las medidas locales para el control del sangrado (&aacute;cido tranex&aacute;mico t&oacute;pico, compresi&oacute;n); si el odont&oacute;logo no cuenta con la experticia o los medios para manejarlo, el paciente debe ser remitido a una instituci&oacute;n donde s&iacute; se disponga de ellos. Los pacientes en tratamiento con &aacute;cido acetil salic&iacute;lico deben continuar con &eacute;ste ya que el beneficio asociado (evidenciado por una disminuci&oacute;n de los eventos cardiovasculares mayores) claramente sobrepasa el riesgo de sangrado. La informaci&oacute;n actual no es suficiente para establecer la conducta a seguir en pacientes que reciben &aacute;cido acetil salic&iacute;lico y clopidogrel.</p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Cirug&iacute;a oftalmol&oacute;gica</b></p>       <p>No es necesario suspender la terapia anticoagulante o de &aacute;cido acetil salic&iacute;lico, en aquellos pacientes que ser&aacute;n llevados a cirug&iacute;a de cataratas. No hay suficiente informaci&oacute;n acerca de la continuaci&oacute;n de clopidogrel en este grupo en particular por lo cual no puede hacerse ninguna recomendaci&oacute;n espec&iacute;fica al respecto.</p>       <p><b>Hemorragia gastrointestinal</b></p>       <p>Aproximadamente 50% de los sangrados asociados a la terapia con agregaci&oacute;n plaquetaria se origina en el tracto gastrointestinal (7). Tanto para los procedimientos endosc&oacute;picos del tracto gastrointestinal superior como del inferior (toma de biopsias duodenales, resecci&oacute;n de p&oacute;lipos col&oacute;nicos), el uso de antiagregaci&oacute;n plaquetaria (incluso con clopidogrel) no aumenta de manera significativa las complicaciones asociadas a sangrado y por tanto no es necesario suspenderla en aquellos pacientes que la vienen tomando como parte de un esquema de prevenci&oacute;n secundaria (9-11). A&uacute;n en pacientes que ingresen al servicio de urgencias con sangrado del tracto gastrointestinal superior (y que tienen enfermedad cardiovascular establecida), la continuaci&oacute;n del &aacute;cido acetil salic&iacute;lico disminuye la mortalidad cardiovascular sin aumentar de manera significativa la morbilidad asociada a un sangrado mayor (12). Por ello, en pacientes con alto riesgo cardiovascular y en quienes ya se logr&oacute; el control del sangrado por v&iacute;a endosc&oacute;pica, se considera continuar con el &aacute;cido acetil salic&iacute;lico. Sin embargo, esto no aplica para los pacientes que lo vienen recibiendo como prevenci&oacute;n primaria, en quienes no est&aacute; claro que este efecto sea tan ben&eacute;fico, de ah&iacute; que deba suspenderse.</p>       <p>No hay datos claros acerca de la conducta a seguir en pacientes que reciben terapia anticoagulante; nuevamente la evaluaci&oacute;n personalizada de los riesgos de sangrado vs. los riesgos de fen&oacute;menos emb&oacute;licos, determina la conducta a seguir. Si ya se suspendi&oacute; el tratamiento, en los pacientes a quienes se les realizan biopsias col&oacute;nicas los medicamentos antiagregantes o anticoagulantes pueden iniciarse a&uacute;n el mismo d&iacute;a del procedimiento con bajo riesgo de sangrado (13).</p>       <p><b>Implante de dispositivos card&iacute;acos (marcapasos o cardiodesfibriladores)</b></p>       <p>La complicaci&oacute;n m&aacute;s com&uacute;n asociada con el implante de dispositivos card&iacute;acos, es la aparici&oacute;n de hematoma en el sitio de implantaci&oacute;n. En la mayor&iacute;a de los casos, los efectos de esta complicaci&oacute;n se limitan a molestia y dolor para el paciente; no obstante, la aparici&oacute;n de un hematoma aumenta de manera significativa el riesgo de infecci&oacute;n y la estancia hospitalaria (14). En los &uacute;ltimos dos a&ntilde;os se han publicado varios estudios en los que se eval&uacute;an distintas aproximaciones a este problema, los cuales van desde el uso de terapia puente hasta la continuaci&oacute;n de la antiagregaci&oacute;n y la anticoagulaci&oacute;n, o ambas, durante el procedimiento.</p>       <p>De estos estudios pueden derivarse las siguientes conclusiones:</p>       <p>•	La terapia puente con heparinas no facilita el manejo de los pacientes y por el contrario parece asociarse con mayor riesgo de sangrado y fen&oacute;menos trombo&eacute;mbolicos (14-17), adem&aacute;s de prolongar la estancia hospitalaria (17).</p>       <p>•	El riesgo individual de que una persona desarrolle en hematoma a&uacute;n con terapia anticoagulante, es bajo, pues se ubica alrededor de 0,45% a 3,5% (18-20).</p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>•	Hay mayor riesgo de fen&oacute;menos emb&oacute;licos en quienes se suspende la terapia anticoagulante (3,5%) previo al procedimiento (20).</p>       <p>•	El riesgo de formaci&oacute;n de hematoma parece ser mayor en aquellos pacientes que reciben antiagregaci&oacute;n plaquetaria dual (alrededor de 20%) que en quienes reciben manejo con &aacute;cido acetil salic&iacute;lico (alrededor de 3%) o anticoagulaci&oacute;n con antagonistas de la vitamina K (15, 16, 18, 21).</p>       <p>A pesar de que la evidencia actual apunta a que es seguro realizar los implantes de los distintos tipos de dispositivos a&uacute;n en presencia de anticoagulaci&oacute;n (es decir, sin haberla suspendido nunca), la mayor&iacute;a de m&eacute;dicos (hasta 89%) no aceptan esta pr&aacute;ctica y contin&uacute;an utilizando terapia puente (22).</p>       <p>En resumen, en aquellos pacientes con riesgo bajo (es decir aquellos que reciben antiagregaci&oacute;n plaquetaria como parte de una estrategia de prevenci&oacute;n primaria) dichos f&aacute;rmacos deben ser suspendidos 5 a 7 d&iacute;as antes del procedimiento. Cuando hace parte de un esquema de prevenci&oacute;n secundaria, se sugiere continuar con el uso del &aacute;cido acetil salic&iacute;lico y determinar qu&eacute; tan importante es la continuaci&oacute;n del clopidogrel (el cual se considera indispensable &uacute;nicamente en aquellos pacientes que han recibido stent de manera reciente, como ya se hab&iacute;a expuesto). En quienes reciben anticoagulaci&oacute;n con warfarina, se sugiere realizar el implante del dispositivo continuando la anticoagulaci&oacute;n sin realizar terapia puente para disminuir el n&uacute;mero de eventos adversos.</p>       <p><b>Cirug&iacute;as abdominales</b></p>       <p>Existe poca evidencia en esta situaci&oacute;n, tanto en el uso de anticoagulantes como en el de antiagregantes. Tradicionalmente se ha suspendido la anticoagulaci&oacute;n y la antiagregaci&oacute;n con clopidogrel antes del procedimiento; la mayor&iacute;a de los pacientes son sometidos a procedimientos quir&uacute;rgicos menores en terapia con &aacute;cido acetil salic&iacute;lico. En la actualidad hay un estudio en desarrollo que busca evaluar el impacto de continuar la terapia con &aacute;cido acetil salic&iacute;lico en la morbilidad, la mortalidad y el sangrado en pacientes con procedimientos quir&uacute;rgicos abdominales.</p>       <p><b>Nuevos anticoagulantes</b></p>       <p>Recientemente han aparecido tres f&aacute;rmacos anticoagulantes como alternativa a la warfarina: dabigatr&aacute;n (inhibidor directo de la trombina), rivaroxab&aacute;n y apixab&aacute;n inhibidores del factor Xa). Si bien su uso a&uacute;n no est&aacute; ampliamente difundido, dabigatr&aacute;n est&aacute; aprobado para el manejo de fibrilaci&oacute;n auricular y como profilaxis de trombosis venosa profunda, mientras rivaroxab&aacute;n para la profilaxis de la trombosis venosa profunda. El apixab&aacute;n a&uacute;n no ha sido aprobado para uso cl&iacute;nico, pero diferentes estudios demuestran su utilidad en el tratamiento de pacientes con fibrilaci&oacute;n auricular.</p>       <p>El uso de estos f&aacute;rmacos plantea problemas significativos en quienes ir&aacute;n a cirug&iacute;a; en primer lugar, hasta el momento no existen estudios que permitan establecer cu&aacute;l ser&aacute; la mejor estrategia de manejo ni el tiempo prudente para la suspensi&oacute;n de estos f&aacute;rmacos antes de dicho procedimiento. Por lo tanto, las recomendaciones para la suspensi&oacute;n del medicamento se basan en sus caracter&iacute;sticas farmacocin&eacute;ticas, asumiendo que una vez transcurridas cinco vidas medias la concentraci&oacute;n plasm&aacute;tica del medicamento ser&aacute; tan s&oacute;lo de 3,125% de la concentraci&oacute;n inicial y el efecto anticoagulante ser&aacute; insignificante.</p>       <p>•	Rivaroxab&aacute;n: su vida media oscila entre 7 a 11 horas. Se sugiere suspenderlo tres d&iacute;as antes del procedimiento para asegurar su total eliminaci&oacute;n.</p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>•	Dabigatr&aacute;n: su vida media oscila entre 12-17 horas. Se sugiere suspenderlo tres a cuatro d&iacute;as antes del procedimiento.</p>       <p>•	Apixab&aacute;n: en personas j&oacute;venes, su vida media es de aproximadamente 8 horas y se prolonga hasta 15 horas en pacientes de edad avanzada. Se sugiere suspenderlo 2 a 3 d&iacute;as antes del procedimiento (de acuerdo con la edad del paciente).</p>       <p>En segundo lugar est&aacute; la falta de un ant&iacute;doto espec&iacute;fico que permita revertir de manera efectiva su efecto anticoagulante en caso de presentarse una complicaci&oacute;n hemorr&aacute;gica. Hasta el momento, la &uacute;nica opci&oacute;n disponible es el uso de complejo protrombina para revertir la anticoagulaci&oacute;n por rivaroxab&aacute;n (no tiene efecto sobre la anticoagulaci&oacute;n por dabigatr&aacute;n y no ha sido estudiado con apixab&aacute;n) (23). Sin embargo, a&uacute;n no existen estudios de gran tama&ntilde;o que confirmen este resultado.</p>       <p><font size="3" face="Verdana"><b>Conclusi&oacute;n</b></font></p>       <p>A pesar de los temores del personal de la salud con respecto a los riesgos de sangrado asociados al uso de f&aacute;rmacos anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios en pacientes que son llevados a procedimientos quir&uacute;rgicos, la evidencia actual apunta a que en la mayor&iacute;a de los casos dicho riesgo no tiene un impacto cl&iacute;nico significativo. M&aacute;s a&uacute;n, en muchas situaciones suspender los medicamentos y/o realizar terapia puente no brinda una protecci&oacute;n adecuada, y aumenta el riesgo de fen&oacute;menos tromb&oacute;ticos o emb&oacute;licos e incluso puede asociarse con mayor riesgo de fen&oacute;menos hemorr&aacute;gicos. Por lo tanto, es indispensable efectuar una valoraci&oacute;n individualizada para definir el riesgo de sangrado asociado a cada procedimiento quir&uacute;rgico y compararlo con el riesgo de fen&oacute;menos tromb&oacute;ticos, emb&oacute;licos y mortalidad cardiovascular asociada con la suspensi&oacute;n de dichos medicamentos. S&oacute;lo de esta manera se lograr&aacute; ofrecer la mejor opci&oacute;n terap&eacute;utica a cada paciente.</p>       <p><font size="3" face="Verdana"><b>Bibliograf&iacute;a</b></font></p>       <!-- ref --><p>1.	Douketis JD, Berger PB, Dunn AS, Jaffer AK, Spyropoulos AC, Becker RC, et al. The perioperative management of antithrombotic therapy: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th. Edition). Chest 2008; 133 (6 Suppl): 299S-339S.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000079&pid=S0120-5633201200050000700001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> Epub 2008/07/24.</p>       <!-- ref --><p>2.	Kovacs MJ, Kearon C, Rodger M, Anderson DR, Turpie AG, Bates SM, et al. Single-arm study of bridging therapy with low-molecular-weight heparin for patients at risk of arterial embolism who require temporary interruption of warfarin. Circulation 2004;110 (12):1658-63.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000081&pid=S0120-5633201200050000700002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> Epub 2004/09/15.</p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>3.	Woods K, Douketis JD, Kathirgamanathan K, Yi Q, Crowther MA. Low-dose oral vitamin K to normalize the international normalized ratio prior to surgery in patients who require temporary interruption of warfarin. J Thromb Thrombolysis 2007; 24 (2): 93-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000083&pid=S0120-5633201200050000700003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> Epub 2007/03/24.</p>       <!-- ref --><p>4.	Eckman MH, Beshansky JR, Durand-Zaleski I, Levine HJ, Pauker SG. Anticoagulation for noncardiac procedures in patients with prosthetic heart valves. Does low risk mean high cost? JAMA 1990; 263 (11): 1513-21. Epub 1990/03/16.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000085&pid=S0120-5633201200050000700004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>       <!-- ref --><p>5.	Savonitto S, Caracciolo M, Cattaneo M, de Servi S. Management of patients with recently implanted coronary stents on dual antiplatelet therapy who need to undergo major surgery. Journal of Thrombosis and Haemostasis: JTH. 2011. Epub 2011/08/09.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000087&pid=S0120-5633201200050000700005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>       <!-- ref --><p>6.	Brilakis ES, Cohen DJ, Kleiman NS, Pencina M, Nassif D, Saucedo J, et al. Incidence and clinical outcome of minor surgery in the year after drug-eluting stent implantation: results from the Evaluation of Drug-Eluting Stents and Ischemic Events Registry. Am Heart J 2011; 161 (2): 360-6. Epub 2011/02/15.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000089&pid=S0120-5633201200050000700006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>       <!-- ref --><p>7.	To AC, Armstrong G, Zeng I, Webster MW. Noncardiac surgery and bleeding after percutaneous coronary intervention. Circulation Cardiovascular interventions. 2009; 2 (3): 213-21. Epub 2009/12/25.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000091&pid=S0120-5633201200050000700007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>8.	Anwaruddin S, Askari AT, Saudye H, Batizy L, Houghtaling PL, Alamoudi M, et al. Characterization of post-operative risk associated with prior drug-eluting stent use. JACC Cardiovascular interventions 2009; 2 (6): 542-9. Epub 2009/06/23.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000093&pid=S0120-5633201200050000700008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>       <!-- ref --><p>9.	Whitson MJ, Dikman AE, von Althann C, Sanyal S, Desai JC, Bamji ND, et al. Is gastroduodenal biopsy safe in patients receiving aspirin and clopidogrel?: a prospective, randomized study involving 630 biopsies. J Clin Gastroenterol 2011; 45 (3): 228-33.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000095&pid=S0120-5633201200050000700009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> Epub 2010/08/19.</p>       <!-- ref --><p>10.	Singh M, Mehta N, Murthy UK, Kaul V, Arif A, Newman N. Postpolypectomy bleeding in patients undergoing colonoscopy on uninterrupted clopidogrel therapy. Gastrointest Endosc 2010; 71 (6): 998-1005.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000097&pid=S0120-5633201200050000700010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> Epub 2010/03/17.</p>       <!-- ref --><p>11.	Feagins LA, Uddin FS, Davila RE, Harford WV, Spechler SJ. The rate of post-polypectomy bleeding for patients on uninterrupted clopidogrel therapy during elective colonoscopy is acceptably low. Dig Dis Sci 2011; 56 (9): 2631-8. Epub 2011/04/02.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000099&pid=S0120-5633201200050000700011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>       <!-- ref --><p>12.	Sung JJ, Lau JY, Ching JY, Wu JC, Lee YT, Chiu PW, et al. Continuation of low-dose aspirin therapy in peptic ulcer bleeding: a randomized trial. Ann Intern Med 2010; 152 (1):1-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000101&pid=S0120-5633201200050000700012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> Epub 2009/12/02.</p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>13.	Khubchandani IT, Heyrosa MG, Thekkeurumbil SV. Optimal timing of anticoagulation pre- and post-colonoscopy with polypectomy. Techniques in coloproctology. 2011;15 (2): 185-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000103&pid=S0120-5633201200050000700013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> Epub 2011/03/25.</p>       <!-- ref --><p>14.	Tompkins C, Henrikson CA. Optimal strategies for the management of antiplatelet and anticoagulation medications prior to cardiac device implantation. Cardiology Journal 2011; 18 (1): 103-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0120-5633201200050000700014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> Epub 2011/02/10.</p>       <!-- ref --><p>15.	Wiegand UK, LeJeune D, Boguschewski F, Bonnemeier H, Eberhardt F, Schunkert H, et al. Pocket hematoma after pacemaker or implantable cardioverter defibrillator surgery: influence of patient morbidity, operation strategy, and perioperative antiplatelet/anticoagulation therapy. Chest 2004; 126 (4): 1177-86.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000107&pid=S0120-5633201200050000700015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> Epub 2004/10/16.</p>       <!-- ref --><p>16.	Tompkins C, Cheng A, Dalal D, Brinker JA, Leng CT, Marine JE, et al. Dual antiplatelet therapy and heparin &quot;bridging&quot; significantly increase the risk of bleeding complications after pacemaker or implantable cardioverter-defibrillator device implantation. J Am Coll Cardiol 2010; 55 (21): 2376-82.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S0120-5633201200050000700016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> Epub 2010/05/22.</p>       <!-- ref --><p>17.	Chow V, Ranasinghe I, Lau J, Stowe H, Bannon P, Hendel N, et al. Peri-procedural anticoagulation and the incidence of haematoma formation after permanent pacemaker implantation in the elderly. Heart, Lung &amp; Circulation 2010; 19 (12): 706-12.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000111&pid=S0120-5633201200050000700017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> Epub 2010/09/21.</p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>18.	Thal S, Moukabary T, Boyella R, Shanmugasundaram M, Pierce MK, Thai H, et al. The relationship between warfarin, aspirin, and clopidogrel continuation in the peri-procedural period and the incidence of hematoma formation after device implantation. Pacing Clin Electrophysiol 2010; 33 (4): 385-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000113&pid=S0120-5633201200050000700018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> Epub 2010/01/12.</p>       <!-- ref --><p>19.	Cheng A, Nazarian S, Brinker JA, Tompkins C, Spragg DD, Leng CT, et al. Continuation of warfarin during pacemaker or implantable cardioverter-defibrillator implantation: a randomized clinical trial. Heart rhythm: the official journal of the Heart Rhythm Society 2011; 8 (4): 536-40.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000115&pid=S0120-5633201200050000700019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> Epub 2010/12/15.</p>       <!-- ref --><p>20.	Ahmed I, Gertner E, Nelson WB, House CM, Dahiya R, Anderson CP, et al. Continuing warfarin therapy is superior to interrupting warfarin with or without bridging anticoagulation therapy in patients undergoing pacemaker and defibrillator implantation. Heart rhythm : the official Journal of the Heart Rhythm Society 2010; 7 (6): 745-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000117&pid=S0120-5633201200050000700020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> Epub 2010/02/24.</p>       <!-- ref --><p>21.	Cano O, Osca J, Sancho-Tello MJ, Olague J, Castro JE, Salvador A. Morbidity associated with three different antiplatelet regimens in patients undergoing implantation of cardiac rhythm management devices. Europace : European pacing, arrhythmias, and cardiac electrophysiology: Journal of the working groups on cardiac pacing, arrhythmias, and cardiac cellular electrophysiology of the European Society of Cardiology 2011; 13 (3): 395-401.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000119&pid=S0120-5633201200050000700021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> Epub 2010/12/07.</p>     <!-- ref --><p>22.	de Bono J, Nazir S, Ruparelia N, Bashir Y, Betts T, Rajappan K. Perioperative management of anticoagulation during device implantation-the UK perspective. Pacing Clin Electrophysiol 2010; 33 (4): 389-93.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000121&pid=S0120-5633201200050000700022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> Epub 2010/02/06.</p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p> 23.	Eerenberg ES, Kamphuisen PW, Sijpkens MK, Meijers JC, Buller HR, Levi M. Reversal of rivaroxaban and dabigatran by prothrombin complex concentrate: a randomized, placebo-controlled, crossover study in healthy subjects. Circulation 2011; 124 (14): 1573-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S0120-5633201200050000700023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> Epub 2011/09/09.</p> </font>       ]]></body><back>
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