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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Cefalea por uso excesivo de medicamentos y adicción a sustancias]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[In substance related disorders (SRD) like in migraine and Medication Overuse Headache (MOH) are implied dopaminergic and opioids mechanisms, as well as alterations in the metabolism of the orbitofrontal cortex. If the MOH and the SRD share a common physiopathology, it is of hoping exists a clinical association among these entities. OBJETIVE. To determine the association between the MOH and the SRD in a sample of patients that consulted with general neurologist for Chronic Daily Headache (CDH). MATERIALS AND METHODS. It was carried out an analytic observational cross sectional study. Was took a for convenience non probabilistic sample, that included all the serial patients 18 years old that consulted for CDH, to a consulting room of general neurology between October of 2007 and January of 2009. The patients responded a self-administrated questionnaire and a clinical interview was carried out that investigated demographic data, analgesic use in the last 3 months, consumption of caffeine in form of hot drink, nicotine dependence, alcohol dependence and family antecedent of consumption of alcohol. The diagnoses of MOH and CDH were carried out according to IHS criteria and that of SRD according to the DSM-IV. RESULTS. A total of 129 patients presented MOH and other 103 patients were diagnosed with CDH without medication overuse. The groups were similar in age, gender, education level, socioeconomic status and the body mass index. There were not differences in the prevalence of: consumption of caffeine (49,6% vs. 47,5%; OR=1,1; IC95% 0,67-1,9); nicotine dependence (3,1% vs. 1,0%; OR=3,3 IC95% 0,36-29,4); alcohol dependence (0% vs. 1,9%; OR=0,98; IC95% 0,95-1,0); and family antecedent of consumption of alcohol (45,7% Vs. 43,7%; OR=1,1; IC95% 0,65-1,8) among patient with MOH and CDH without medication overuse. CONCLUTIONS: There is not association among consumption of caffeine, nicotine dependence, alcohol dependence and family history of consumption of alcohol and Medication Overuse Headache.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[   <font face="verdana" size="2"> <font size="3">    <p align="center"><b>Cefalea por uso excesivo de medicamentos y adicci&oacute;n a sustancias </b></p>      <p align="center"><b>Medications overuse headache and substance abuse disorders</b></p></font>      <p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center">    <br> Mauricio Rueda-S&aacute;nchez. Neur&oacute;logo, Centro M&eacute;dico Cl&iacute;nica Bucaramanga, Bucaramanga.  Correo electr&oacute;nico: <a href="maorueda@hotmail.com">maorueda@hotmail.com</a>. Adalberto Campo-Arias. Psiquiatra, Instituto de Investigaci&oacute;n del Comportamiento, Bogot&aacute;.</p>     <p>Este informe fue presentado como p&oacute;ster en el IX Congreso Colombiano de Neurolog&iacute;a, agosto 13-16 de 2009, Santa Marta, Colombia.</p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p>Recibido: 13/07/09. Revisado: 31/08/09. Aceptado: 23/05/10.</p> <hr sise size="3">     <p><b>RESUMEN</b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>   Tanto en los trastornos de dependencia a sustancias (TDS), como en la migra&ntilde;a y cefalea por uso excesivo de medicaciones   (CUEM), se implican mecanismos dopamin&eacute;rgicos y opioides, as&iacute; como alteraciones en el metabolismo   de la corteza orbitofrontal. Si la CUEM y los TDS comparten una fisiopatolog&iacute;a com&uacute;n, es de esperar que exista   una asociaci&oacute;n cl&iacute;nica entre estas entidades nosol&oacute;gicas.    <br>   <b>OBJETIVO</b>. Determinar la asociaci&oacute;n entre la CUEM y los TDS en una muestra de pacientes que consultaron a   neurolog&iacute;a general por cefalea diaria cr&oacute;nica.    <br>   <b>MATERIALES Y M&Eacute;TODOS.</b> Se realiz&oacute; un estudio de corte observacional anal&iacute;tico transversal. Se tom&oacute; una muestra   no probabil&iacute;stica, por conveniencia, que incluy&oacute; a todos los pacientes mayores de 18 a&ntilde;os consecutivos que consultaron   por cefalea diaria cr&oacute;nica (CDC) a un consultorio de neurolog&iacute;a general entre octubre de 2007 y enero de   2009, a quienes luego de haber dado respuesta a un cuestionario se les hizo una entrevista cl&iacute;nica que indag&oacute; datos   demogr&aacute;ficos, consumo de analg&eacute;sicos en los &uacute;ltimos tres meses, consumo de cafe&iacute;na en forma de bebida caliente,   dependencia a la nicotina y al alcohol, y antecedente familiar de consumo de alcohol. Los diagn&oacute;sticos de CUEM   y CDC se efectuaron atendiendo criterios de la IHS, y el de TDS seg&uacute;n el DSM-IV.    <br>   <b>RESULTADOS</b>. Un total de 129 pacientes presentaron CUEM y a otros 103 se les diagnostic&oacute; cefalea diaria cr&oacute;nica   sin uso excesivo de medicaciones. Los grupos eran similares en relaci&oacute;n con la edad, el g&eacute;nero, el nivel de educaci&oacute;n,   el estrato socioecon&oacute;mico y el &iacute;ndice de masa corporal. No hubo diferencias en las prevalencia de consumo   de cafe&iacute;na (49,6% vs. 47,5%; OR = 1,1; IC 95% 0,67-1,9); dependencia a la nicotina (3,1% vs. 1,0%; OR = 3,3   IC 95% 0,36-29,4); dependencia al alcohol (0% vs. 1,9%; OR = 0,98; IC 95% 0,95-1,0); y antecedente familiar de   consumo de alcohol (45,7% vs. 43,7%; OR = 1,1; IC 95% 0,65-1,8) entre pacientes con CUEM y CDC sin uso   excesivo de medicaciones.    <br>   <b>CONCLUSIONES.</b> No hay asociaci&oacute;n entre consumo de cafe&iacute;na, dependencia a la nicotina, dependencia al alcohol   e historia familiar de &eacute;ste y la CUEM.</p>     <p><b> PALABRAS CLAVES.</b> ADDH, DSM IV, Hiperactividad, Inatenci&oacute;n, Impulsividad, Tamizaci&oacute;n, Utilidad diagn&oacute;stica.</p>     <p>&nbsp;</p> <hr sise size="3">     <p><b>SUMMARY</b></p>     <p>In substance related disorders (SRD) like in migraine and Medication Overuse Headache (MOH) are implied dopaminergic   and opioids mechanisms, as well as alterations in the metabolism of the orbitofrontal cortex. If the MOH and the SRD   share a common physiopathology, it is of hoping exists a clinical association among these entities.    <br>   <b>OBJETIVE.</b> To determine the association between the MOH and the SRD in a sample of patients that consulted with   general neurologist for Chronic Daily Headache (CDH).    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   <b>MATERIALS AND METHODS.</b> It was carried out an analytic observational cross sectional study. Was took a for convenience non   probabilistic sample, that included all the serial patients 18 years old that consulted for CDH, to a consulting room of general   neurology between October of 2007 and January of 2009. The patients responded a self-administrated questionnaire and   a clinical interview was carried out that investigated demographic data, analgesic use in the last 3 months, consumption of   caffeine in form of hot drink, nicotine dependence, alcohol dependence and family antecedent of consumption of alcohol.   The diagnoses of MOH and CDH were carried out according to IHS criteria and that of SRD according to the DSM-IV.    <br>   <b>RESULTS.</b> A total of 129 patients presented MOH and other 103 patients were diagnosed with CDH without medication   overuse. The groups were similar in age, gender, education level, socioeconomic status and the body mass index. There   were not differences in the prevalence of: consumption of caffeine (49,6% vs. 47,5%; OR=1,1; IC95% 0,67-1,9); nicotine   dependence (3,1% vs. 1,0%; OR=3,3 IC95% 0,36-29,4); alcohol dependence (0% vs. 1,9%; OR=0,98; IC95% 0,95-1,0);   and family antecedent of consumption of alcohol (45,7% Vs. 43,7%; OR=1,1; IC95% 0,65-1,8) among patient with MOH   and CDH without medication overuse.    <br>   <b>CONCLUTIONS:</b> There is not association among consumption of caffeine, nicotine dependence, alcohol dependence and family history of consumption of alcohol and Medication Overuse Headache.</p>     <p><b> KEY WORDS</b>. Medication overuse headache, Substance related disorders, Caffeine, Nicotine, Alcohol.</p> <hr sise size="3">     <p><font size="3"><b>INTRODUCCI&Oacute;N</b></font></p>     <p>  La cefalea por uso excesivo de medicamentos   (CUEM) es aquella que ocurre 15 o m&aacute;s d&iacute;as al mes y   est&aacute; asociada al uso excesivo y cr&oacute;nico de sustancias,   principalmente analg&eacute;sicos. La Sociedad Internacional de Cefalea (IHS) la define con el c&oacute;digo 8.2 (1).   La CUEM es muy frecuente; el 8,4% de la poblaci&oacute;n   general en Colombia re&uacute;ne criterios para cefalea   diaria cr&oacute;nica, de la cual el 54,9% tiene un patr&oacute;n   de consumo excesivo de analg&eacute;sicos (2).</p>     <p>  Los trastornos de dependencia a sustancias   (TDS) son patrones mal adaptativos de uso de sustancias   que conducen a impedimentos cl&iacute;nicamente   significativos, caracterizados por tres o m&aacute;s de siete   criterios definidos en el DSM-IV-TR, que ocurren en   el mismo periodo de 12 meses (3) (<a href="#tab1">Tabla 1</a>). El DSM   IV-TR tambi&eacute;n clasifica a estos trastornos por cada   sustancia psicoactiva, como dependencia al alcohol,   a los alucin&oacute;genos, las anfetaminas, la cafe&iacute;na, etc.</p>     <p align="center"><a name="tab1"></a><img src="img/revistas/anco/v26n3/v26n3a03tab1.jpg"></p>     <p>El consumo de analg&eacute;sicos en los pacientes con   CUEM puede comportarse de forma similar a los   trastornos de dependencia de sustancias. Algunos   pacientes refieren: tolerancia a los analg&eacute;sicos,caracterizada por incremento de la dosis o p&eacute;rdida   de la eficacia del analg&eacute;sico en el tiempo; s&iacute;ntomas   de abstinencia al analg&eacute;sico, incluyendo la &ldquo;cefalea   de rebote&rdquo;; frecuentemente est&aacute;n preocupados por   el consumo excesivo de analg&eacute;sicos; historia de   intentos infructuosos por suspender los analg&eacute;sicos;   recurrencia a los servicios m&eacute;dicos en busca   de los analg&eacute;sicos o conductas de automedicaci&oacute;n;   mayor incapacidad laboral, acad&eacute;mica, dom&eacute;stica,   social o recreativa que los pacientes con cefalea sin   uso excesivo de analg&eacute;sicos, y consumo excesivo   de analg&eacute;sicos aun despu&eacute;s de advert&iacute;rseles sobre   el riesgo de cronificaci&oacute;n de la cefalea y los efectos   adversos de los analg&eacute;sicos. De esta manera, los   pacientes con CUEM podr&iacute;an cumplir los criterios diagn&oacute;sticos de TDS.</p>     <p>Tanto en los trastornos de dependencia a sustancias   como en la migra&ntilde;a se implican mecanismos   dopamin&eacute;rgicos (4, 5). Adem&aacute;s, las v&iacute;as opioides se   relacionan con la regulaci&oacute;n del dolor y dependencia   a sustancias (4, 6). Adicionalmente se han demostrado   alteraciones en el metabolismo de la corteza   orbitofrontal en la CUEM (7) y en abuso de drogas (8). Si la CUEM y los trastornos de dependencia de nicotina o de alcohol seg&uacute;n los criterios diagn&oacute;sticos del DSM-IV-TR (3).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La CUEM se defini&oacute; como la cefalea que ocurri&oacute;   m&aacute;s de 15 d&iacute;as al mes durante m&aacute;s de tres meses   asociada al consumo de analg&eacute;sicos; m&aacute;s de 15 d&iacute;as   al mes durante m&aacute;s de tres meses para analg&eacute;sicos   simples y m&aacute;s de 10 d&iacute;as al mes para analg&eacute;sicos   combinados, opioides, ergotamina o triptanes, acorde   a los criterios diagn&oacute;sticos de la IHS (1). Dado el   dise&ntilde;o transversal, no se consider&oacute; el criterio de   mejor&iacute;a con la suspensi&oacute;n de los analg&eacute;sicos durante dos meses.</p>     <p>  Los trastornos de dependencia al alcohol y a   la nicotina se definieron como la presencia en los&uacute;ltimos doce meses de tres o m&aacute;s de los siguientes criterios: tolerancia, definida como consumo de cantidades mayores de la sustancia para obtener el efecto deseado o marcada disminuci&oacute;n del efecto con el uso continuado de la misma cantidad de sustancia; s&iacute;ntomas de retirada; consumo de la sustancia en mayores cantidades o por mayor tiempo del deseado; deseo persistente o intento infructuoso de suspender el uso de la sustancia; inversi&oacute;n de gran cantidad de tiempo en la consecuci&oacute;n, el consumo o la recuperaci&oacute;n de los efectos de la sustancia; p&eacute;rdida o reducci&oacute;n de actividades sociales, ocupacionales o recreativas por el consumo de la sustancia; y consumo continuado de la sustancia a pesar de conocer los efectos adversos (3).</p>     <p>Para el an&aacute;lisis se compararon los pacientes afectados   por CUEM con los que padecen cefalea diaria   cr&oacute;nica que no presentaron uso excesivo de medicaciones.   Para comparar variables param&eacute;tricas como la   edad, se aplic&oacute; la prueba t de Student; y para las no   param&eacute;tricas, como el g&eacute;nero, se estimaron razones   de disparidad (OR) con intervalos de confianza del   95% IC95%. Todas las pruebas se efectuaron en el paquete estad&iacute;stico para ciencias sociales (SPSS 17.0).</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3"><b>RESULTADOS</b></font></p>     <p>  Un total de 129 pacientes presentaron CUEM y   a 103 se les diagnostic&oacute; otro tipo de cefalea diaria   cr&oacute;nica sin uso excesivo de medicaciones. Los grupos fueron similares en relaci&oacute;n con la edad, el g&eacute;nero, el nivel de educaci&oacute;n, el estrato socioecon&oacute;mico y el&iacute;ndice de masa corporal (IMC) (<a href="#tab2">Tabla 2</a>).</p>     <p align="center"><a name="tab2"></a><img src="img/revistas/anco/v26n3/v26n3a03tab2.jpg"></p>     <p>Entre los pacientes con CUEM, 52 (40,3%) inger&iacute;an   analg&eacute;sicos simples; 52 (40,3%) analg&eacute;sicos con   cafe&iacute;na; 11 (8,5%) ergotamina con cafe&iacute;na; 7 (5,4%) opioides y 5 (3,9%) la combinaci&oacute;n de analg&eacute;sicos.</p>     <p>  La frecuencia y comparaci&oacute;n de consumo de caf&eacute;,   historia de consumo de cigarrillo, consumo actual de   cigarrillo, dependencia a la nicotina, consumo actual   de alcohol, dependencia al alcohol e historia familiar   de consumo de alcohol en pacientes con CUEM y   CDC se presentan en la <a href="#tab3">tabla 3</a>. Las prevalenciasfueron similares en ambos grupos y no fue necesario   hacer ajustes adicionales mediante modelos   multivariados.</p>     <p align="center"><a name="tab3"></a><img src="img/revistas/anco/v26n3/v26n3a03tab3.jpg"></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="3"><b>DISCUSI&Oacute;N</b></font></p>     <p>El presente estudio muestra frecuencias comparables   de consumo de caf&eacute;, historia de consumo de   cigarrillo, consumo actual de cigarrillo, dependencia a   la nicotina, consumo actual de alcohol, dependencia   al alcohol e historia familiar de consumo de alcohol   en pacientes con CUEM y CDC.En un estudio previo la CUEM se asoci&oacute; a trastorno   de dependencia o abuso de sustancias, con   la inclusi&oacute;n de tabaco, alcohol, benzodiazepinas y   sustancias il&iacute;citas. Adem&aacute;s, se observ&oacute; que la historia   familiar de trastorno de dependencia de sustancias   era m&aacute;s frecuente entre los pacientes con CUEM   que en aquellos con migra&ntilde;a (9). Esos hallazgos   suger&iacute;an que algunos pacientes con migra&ntilde;a pod&iacute;an   ser vulnerables a desarrollar CUEM debido a una   historia personal de trastorno de dependencia de   sustancias u otros marcadores de vulnerabilidad a   la dependencia de sustancias. Ahora, las discrepancias   con los hallazgos que se presentan se podr&iacute;an   explicar por la metodolog&iacute;a empleada en los dos   estudios; Radat tom&oacute; como grupo de comparaci&oacute;n   pacientes con migra&ntilde;a epis&oacute;dica, mientras que en el   presente estudio se cont&oacute; con pacientes con CDC   sin uso excesivo de medicaciones. Es posible que   Radat observara comorbilidad en el grupo de CUEM   debido al proceso de cronificaci&oacute;n m&aacute;s que al uso   excesivo de medicaciones. En sentido contrario, otro estudio no encontr&oacute; pacientes con dependendependencia a alcohol o abuso de drogas entre pacientes con CUEM (10).</p>     <p>  Este estudio no muestra asociaci&oacute;n entre la   CUEM y el consumo de cafe&iacute;na en forma de bebida   caliente. El consumo de cafe&iacute;na fue implicado   como un factor de riesgo para sufrir CDC (11). Sin   embargo, estos hallazgos difieren de los resultados   que se observaron en un estudio en la poblaci&oacute;n   general de Bucaramanga, Colombia (2), donde no   se hall&oacute; asociaci&oacute;n entre el consumo de cafe&iacute;na y la   presencia de CDC. Tanto en el estudio poblacional   como en el actual, solamente consideramos al consumo   de cafe&iacute;na como bebida caliente y no se incluy&oacute;   a la cafe&iacute;na como medicaci&oacute;n, lo cual difiere del   estudio de Scher, y esto puede explicar la diferencia   en los resultados.</p>     <p>Las prevalencias de consumo y dependencia de   nicotina en pacientes con CUEM en el presente   estudio son similares a las apreciadas en otras investigaciones.   Radat y colaboradores informaron que el   13,4% de los pacientes con CUEM son fumadores y   el 6,1% tienen dependencia a la nicotina (10). Waldie   y colaboradores establecieron que los pacientes con   cefaleas frecuentes en la adolescencia tienen dos   veces m&aacute;s riesgo de fumar y que los pacientes con   migra&ntilde;a tienen m&aacute;s dificultad para dejar de fumar   (11). Sin embargo, al comparar con pacientes con   CDC sin uso excesivo de medicaciones, no encontramos   que haya asociaci&oacute;n entre consumo de cigarrillo y dependencia a nicotina con CUEM. (<a href="#tab3">Tabla 3</a>). </p>     <p> El consumo excesivo de analg&eacute;sicos, en general,   no puede catalogarse como abuso de sustancias   definido por el DMS-IV-TR (3). El uso excesivo deanalg&eacute;sicos en los pacientes con cefalea produce consecuencias adversas cl&iacute;nicamente significativas, como   la cronificaci&oacute;n; sin embargo, ellas no son obvias para   los pacientes y, a diferencia de otras sustancias, no   interfieren con las obligaciones de los pacientes ni   causan problemas legales, sociales o interpersonales.   Con excepci&oacute;n de los barbit&uacute;ricos, los opi&aacute;ceos y la   cafe&iacute;na (12), las mediciones usadas por los pacientes   con migra&ntilde;a o cefaleas diarias cr&oacute;nicas indican que   los analg&eacute;sicos no causan dependencia psicol&oacute;gica   (craving); aunque evidentemente no son gratificantes. </p>     <p>No obstante, s&iacute; es posible un efecto de dependencia   f&iacute;sica; de hecho, los pacientes con CUEM tienen   una necesidad muy grande de analg&eacute;sicos, y esta   necesidad es similar a la de las drogas en los adictos   (13). En el mismo sentido, en un estudio el 66,8% de   los pacientes con CUEM se consideraron dependientes   de tratamientos agudos para la cefalea; de estos   pacientes con dependencia a analg&eacute;sicos, el 88,5%   presentaron el fen&oacute;meno de tolerancia y requirieron   mayores cantidades de analg&eacute;sicos para alcanzar el   mismo efecto; el 46,7% manifestaron s&iacute;ntomas de   retirada; y el 94,6% continuaron el uso de la sustancia   a pesar de conocer los potenciales problemas f&iacute;sicos.   Los factores asociados a la dependencia de analg&eacute;sicos   son la historia de migra&ntilde;a primaria preexistente,   cefaleas unilaterales, intentos previos de retirada de   la sustancia, y el uso de opioides (10). Otro estudio   mostr&oacute; que el 68% de los pacientes con CUEM   cumpl&iacute;an criterios diagn&oacute;sticos de dependencia a   sustancias, y los factores de riesgo identificados   fueron migra&ntilde;a, intensidad de la cefalea y presencia de puntajes altos de ansiedad (14).</p>     <p>Es probable que en esta investigaci&oacute;n se cometiera   un error tipo II, al igual que en cualquier   estudio que no muestra asociaci&oacute;n. Es necesario   realizar nuevos an&aacute;lisis con poblaciones m&aacute;s grandes   para corroborar las similitudes entre pacientes con   CUEM y CDC sin uso excesivo de medicamentos.   Sin embargo, los hallazgos hechos no descartan la   posibilidad de conductas y s&iacute;ntomas de dependencia   a los analg&eacute;sicos entre los pacientes con CUEM, y   el cl&iacute;nico debe estar atento para detectar conductas   de dependencia f&iacute;sica a los analg&eacute;sicos usados para el tratamiento agudo de la cefalea.</p>     <p><font size="3"><b>Conclusi&oacute;n</b></font></p>     <p>En conclusi&oacute;n, los s&iacute;ntomas en pacientes con   CUEM y CDC sin uso excesivo de medicaciones   son similares en relaci&oacute;n con el consumo de caf&eacute;,   historia de consumo de cigarrillo, consumo actual de   cigarrillo, dependencia a la nicotina, consumo actual   alcohol, dependencia al alcohol e historia familiar de   consumo de alcohol. Futuras investigaciones deben   determinar la presencia de s&iacute;ntomas de dependencia   a analg&eacute;sicos entre los pacientes con CUEM y si   tienen implicaciones pron&oacute;sticas o terap&eacute;uticas; de   ser as&iacute;, estos s&iacute;ntomas deber&iacute;an ser incluidos en los   criterios diagn&oacute;sticos de la CUEM.</p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="3"><b>REFERENCIAS</b></font></p>      <!-- ref --><p><b>1. HEADACHE CLASSIFICATION COMMITTEE   OF INTERNATIONAL HEADACHE SOCIETY.   </b>The international classification of headache   disorders, 2nd ed. Cephalalgia 2004; 24 (Suppl 1): 94-95.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000054&pid=S0120-8748201000030000300001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p><b> 2. RUEDA-S&Aacute;NCHEZ M, D&Iacute;AZ-MART&Iacute;NEZ LA.</b>  Prevalence and associated factors for episodic and   chronic daily headache in the Colombian population.   Cephalalgia 2008; 28: 216-225.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000056&pid=S0120-8748201000030000300002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>  <b>3. AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION.</b>  Diagnostic and statistical manual of mental disorders,   4th ed., text revised: DSM-IV-TR. Washington, D.C.:   American Psychiatric Association; 2000.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000058&pid=S0120-8748201000030000300003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4. CAM&Iacute; J, FARR&Eacute; M. Mechanism of Disease. Drug   Addiction. N Engl J Med 2003; 349: 975-986.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000059&pid=S0120-8748201000030000300004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p><b> 5. AKERMAN S, GOADSBY PJ.</b> Dopamine and   Migraine: biology and clinical implications. Cephalalgia   2007; 27: 1308-1314.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000061&pid=S0120-8748201000030000300005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><b>  6. KANDEL ER, SCHWARTZ JH, JESSELL TM.</b>  Principles of Neural Science, 4th ed. McGraw-Hill,   New York. 2000.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000063&pid=S0120-8748201000030000300006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p><b>  7. FUMAL A, LAUREYS S, DI CLEMENTE L,   BOLY M, BOHOTIN V, VANDENHEEDE M, ET   AL.</b> Orbitofrontal cortex involvement in chronic   analgesic-overuse headache evolving from episodic migraine. Brain 2006; 129: 543-550.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000065&pid=S0120-8748201000030000300007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p><b>  8. LONDON ED, ERNST M, GRANT S, BONSON   K, WEINSTEIN A</b>. Orbitofrontal cortex and human   drug abuse: functional imaging. Cerebral Cortex 2000;   10: 334-342.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000067&pid=S0120-8748201000030000300008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p><b> 9. RADAT F, CREAC'H C, GUEGAN-MASARDIER   E, MICK G, GUY N, FABRE N, ET AL.</b> Behavioral   Dependence in Patients with Medication Overuse Headache: a Cross-Sectional Study in Consulting   Patients Using the DSM-IV Criteria. Headache 2008;   48: 1026-1036.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000069&pid=S0120-8748201000030000300009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p><b>  10. WALDIE KE, MCGEE R, REEDER AI, POULTON   R.</b> Associations Between Frequent Headaches,   Persistent Smoking, and Attempts to Quit. Headache   2008; 48: 545-552.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000071&pid=S0120-8748201000030000300010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><b> 11. SCHER AI, STEWART WF, LIPTON RB.</b> Caffeine   as a risk factor for Chronic Daily Headache. Neurology   2004; 63: 2022-2027.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000073&pid=S0120-8748201000030000300011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p><b>  12. SILVERMAN K, EVANS SM, STRAIN EC, ETAL.</b> Withdrawal syndrome after the double-blind cessation   of caffeine consumption. N Engl J Med 1992; 327: 1109-1114.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000075&pid=S0120-8748201000030000300012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p><b>  13. FERRARI A, CICERO AFG, BERTOLINI A,   LEONE S, PASCIULLO G, STERNIERI E.</b> Need   por Analgesic/Drugs of abuse: A comparison   between headache patients and addicts by Leeds   Dependence Questionnaire (LDQ). Cephalalgia 2005;   26: 187-193.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000077&pid=S0120-8748201000030000300013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p><b> 14. FUH JL, WANG SJ, LU SR, JUANG KD.</b> Does   medication overuse headache represent a behavior   of dependence?. Pain 2005; 119: 49-55.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000079&pid=S0120-8748201000030000300014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>  </font>      ]]></body><back>
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