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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Descripción de la población de pacientes con enfermedad de Parkinson en un centro médico neurológico en la ciudad de Cali, Colombia]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Introduction: After alzheimer dementia, Parkinson disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disease worldwide. Although it is known that PD has a similar epidemiological and clinical behavior around the world we do not have local data that allow us to confirm this stament. Objective: To describe the main sociodemographic and clinical features of the population with PD in a neurological medical center in Cali, Colombia. Materials and methods: In the period of time from May 2009 to March 2010 we collected the clinical records of patients with PD. Sociodemographic, clinical and treatment related variables were analyzed. Results: 83 clinical records were analyzed. 72.3 % were males, the mean age was 71 years with a mean disease duration of five years at the moment of the information collection. The symptoms started at the right body side in the 59.6% being tremor the most frequent in the 51.2%. The non-motor clinical manifestations were anxiety 34.2%, depressive symptoms 17.1% and sleep disturbances in 14.2% of the studied sample. 3.6% of the patients had family history of PD. Levodopa associated diskinesias were detected in 53.7%. Conclusion: Regarding to motor symptoms our results are similar to those reported elsewhere, nevertheless when we compared our description of non motor manisfestations there exists lower prevalence of these complais. The former finding could be explained by a low suspicion index at the moment to asses this population. Further studies are necessaries.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Enfermedad de Parkinson]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[  <font face="verdana" size="2"> <font size="4">    <p align="center"><b>Descripci&oacute;n de la poblaci&oacute;n de pacientes con enfermedad de Parkinson en un centro m&eacute;dico neurol&oacute;gico en la ciudad de Cali, Colombia</b></p></font> <font size="3">    <p align="center"><b>Description of Parkinson disease population in a neurological medical center in Cali, Colombia</b></p>     <p>&nbsp;</p> </font>     <p align="center">Jes&uacute;s Alberto Diazgranados S&aacute;nchez. Neur&oacute;logo Cl&iacute;nico, Director M&eacute;dico IPS Neur&oacute;logos de Occidente. Profesor Titular Universidad Libre Seccional Cali. Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:dirmedica@neurologosdeoccidente.com">dirmedica@neurologosdeoccidente.com</a>    <br>    Lissette Chan Guevara. M&eacute;dico General. Investigador Universidad Libre Seccional Cali. IPS Neur&oacute;logos de occidente.     <br> Luis Fernando G&oacute;mez Betancourt. M&eacute;dico General. IPS Neur&oacute;logos de occidente.     <br> Andr&eacute;s Felipe Lozano Arango. M&eacute;dico General. IPS Neur&oacute;logos de occidente.     <br>Marcela Ramirez. M&eacute;dico Residente 2&deg; a&ntilde;o, Medicina Interna Universidad Libre Cali.     <br></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Recibido: 1/11/11. Revisado: 15/11/11. Aceptado: 16/11/11.</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="3">     <p><b>RESUMEN</b></p>     <p><b>Introduccion</b>. La enfermedad de Parkinson (EP), es la segunda enfermedad neurodegenerativa m&aacute;s prevalente despu&eacute;s de la Enfermedad de Alzheimer, tiene un comportamiento epidemiol&oacute;gico similar alrededor del mundo, sin embargo, en Colombia no hay datos recientes que permitan confirmar esta similitud.     <br> <b>Objetivo</b>. Describir las caracter&iacute;sticas sociodemogr&aacute;ficas y cl&iacute;nicas de un grupo de pacientes con Enfermedad de Parkinson en un centro neurol&oacute;gico de referencia en la ciudad de Cali, Colombia.     <br> <b>Materiales y M&eacute;todos</b>. Estudio retrospectivo descriptivo demogr&aacute;fico y de caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas de la enfermedad, que permitir&aacute;n m&aacute;s adelante medir el impacto de la enfermedad en nuestro medio. Datos analizados en el programa SPSS mediante frecuencias, promedios y proporciones.     <br> <b>Resultados</b>. Muestra: 83 pacientes. 72.3% masculinos, edad promedio 71 a&ntilde;os y tiempo promedio de enfermedad 5 a&ntilde;os. El inicio de los s&iacute;ntomas en 59.6% fue en hemicuerpo derecho y el s&iacute;ntoma predominante inicial fue el temblor en 51.2%. Los s&iacute;ntomas no motores hallados fueron: ansiedad 34.2%, trastornos depresivos 17.1% y trastornos del sue&ntilde;o 14.2%. El 3.6% ten&iacute;a antecedentes familiares. Las discinesias por levodopa se encontraron en 53.7%.     <br> <b>Conclusi&oacute;n</b>: Los presentes hallazgos demuestran que estos pacientes presentan caracter&iacute;sticas similares a las descritas en otros pa&iacute;ses en cuanto a s&iacute;ntomas motores, pero en los no motores, se encontraron por debajo de las estad&iacute;sticas, probablemente debido a que rutinariamente no se tienen en cuenta. Se requieren estudios adicionales.</p>     <p><b>PALABRAS CLAVES</b>. Enfermedad de Parkinson, Epidemiolog&iacute;a, Levodopa (DeCS).</p> <hr size="3">     <p><b>SUMMARY</b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Introduction</b>: After alzheimer dementia, Parkinson disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disease worldwide. Although it is known that PD has a similar epidemiological and clinical behavior around the world we do not have local data that allow us to confirm this stament.     <br> <b>Objective</b>: To describe the main sociodemographic and clinical features of the population with PD in a neurological medical center in Cali, Colombia.     <br> Materials and methods: In the period of time from May 2009 to March 2010 we collected the clinical records of patients with PD. Sociodemographic, clinical and treatment related variables were analyzed.     <br> <b>Results</b>: 83 clinical records were analyzed. 72.3 % were males, the mean age was 71 years with a mean disease duration of five years at the moment of the information collection. The symptoms started at the right body side in the 59.6% being tremor the most frequent in the 51.2%. The non-motor clinical manifestations were anxiety 34.2%, depressive symptoms 17.1% and sleep disturbances in 14.2% of the studied sample. 3.6% of the patients had family history of PD. Levodopa associated diskinesias were detected in 53.7%.     <br> <b>Conclusion</b>: Regarding to motor symptoms our results are similar to those reported elsewhere, nevertheless when we compared our description of non motor manisfestations there exists lower prevalence of these complais. The former finding could be explained by a low suspicion index at the moment to asses this population. Further studies are necessaries.</p>     <p><b>KEY WORDS</b>. Parkinson disease, Epidemiology, Levodopa (MeSH).</p> <hr size="3">     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font size="3">INTRODUCCION</font></b></p>     <p>La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa m&aacute;s prevalente en el mundo despu&eacute;s de la enfermedad de Alzheimer, es una entidad cr&oacute;nica y progresiva que se caracteriza por presentar alteraciones motoras y no motoras, cuyos s&iacute;ntomas cardinales motores llevan al diagn&oacute;stico cl&iacute;nico, el temblor de reposo, la bradicinesia, la rigidez y la inestabilidad postural, se producen por la p&eacute;rdida de neuronas dopamin&eacute;rgicas en la sustancia nigra pars compacta. En su etiolog&iacute;a pueden estar implicados factores gen&eacute;ticos y ambientales que llevan a estr&eacute;s oxidativo y la consecuente producci&oacute;n de radicales libres, lesi&oacute;n mitocondrial y cambios en las prote&iacute;nas que tienen un rol central en la patog&eacute;nesis, aunque los mecanismos exactos no han sido dilucidados (1).</p>     <p>Tiene la misma distribuci&oacute;n por razas y la raz&oacute;n por sexo es de 3:2 (hombre: mujer), la edad media de comienzo se promedia alrededor de los 55 a&ntilde;os aunque existen formas tempranas de la enfermedad ya que, entre 5-10% de los pacientes tienen menos de 40 a&ntilde;os (1,2). El compromiso motor es lo m&aacute;s llamativo de la enfermedad y la principal causa de discapacidad en los primeros a&ntilde;os de su evoluci&oacute;n, posteriormente los s&iacute;ntomas no motores van ganando mayor impacto, hasta convertirse en los m&aacute;s molestos que llevan a mayor deterioro de la calidad de vida de pacientes y cuidadores.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>De acuerdo al estudio EPIINFO en Colombia hay 4.7 afectados por cada mil personas mayores de 50 a&ntilde;os (IC 95% 2.2-8.9) (3), lo cual est&aacute; por encima de otras poblaciones estudiadas, calculando aproximadamente 180.000 enfermos en el pa&iacute;s que la convierte en un problema de salud p&uacute;blica al que se le presta poca atenci&oacute;n. En el mundo se calcula que un 35-42% de los casos, no tienen diagn&oacute;stico o no han consultado por sus s&iacute;ntomas. En Colombia no hay datos certeros que midan el impacto de esta patolog&iacute;a (4) .</p>     <p>Su inicio suele ser unilateral aunque en la mayor&iacute;a de los pacientes entre el 2&deg; y 4&deg; a&ntilde;os de evoluci&oacute;n se hace bilateral. El temblor es el s&iacute;ntoma m&aacute;s prevalente en 75% de los casos, suele ser de reposo y afecta predominantemente las manos (cuenta monedas), tambi&eacute;n los pies, cara, mand&iacute;bula y m&uacute;sculos de la lengua; la bradicinesia, s&iacute;ntoma muy discapacitante, es responsable de la dificultad o bloqueo para realizar movimientos y la rigidez, provocada por el aumento de tono produce una mayor resistencia para la ejecuci&oacute;n de los movimiento pasivos en las extremidades afectadas y causa uno de los signos m&aacute;s cl&aacute;sicos en el examen f&iacute;sico, la rigidez en rueda dentada. Adem&aacute;s se presentan otros s&iacute;ntomas como son el compromiso de los reflejos posturales, con afectaci&oacute;n de la estabilidad y el equilibrio, causante de ca&iacute;das frecuentes y manifestaciones no motoras, como los trastornos cognitivos y neuropsiqu&iacute;atricos, los del ciclo del sue&ntilde;o, de la fonaci&oacute;n y la degluci&oacute;n, alteraciones sensoriales, auton&oacute;micas como estre&ntilde;imiento, urgencia miccional o p&eacute;rdida del control del esf&iacute;nter vesical, hipotensi&oacute;n ortost&aacute;tica, en la termo-rregulaci&oacute;n, olfato y sudor, dolor y blefaritis (1,5).</p>     <p>La supervivencia media de la enfermedad va de 10 - 15 a&ntilde;os desde su diagn&oacute;stico, aunque con gran variabilidad. La mortalidad de los pacientes est&aacute; relacionada con complicaciones frecuentes como: neumon&iacute;a por aspiraci&oacute;n, &uacute;lceras por presi&oacute;n, alteraciones nutricionales, traumatismo y complicaciones por las ca&iacute;das (1).</p>     <p>Los estudios de casos y controles han permitido identificar una historia familiar de Enfermedad de Parkinson entre 13-l 33% de los casos, lo que supone que los familiares de pacientes con EP tienen un riesgo mayor para desarrollar la enfermedad entre 3.5 - 14.6 que los familiares de los controles, sin embargo se considera que solo 10% de los casos tienen una causa gen&eacute;tica y 90% son de aparici&oacute;n espor&aacute;dica (Se ha demostrado adem&aacute;s la existencia de una anticipaci&oacute;n gen&eacute;tica, es decir, que la enfermedad tiende a aparecer en una edad m&aacute;s temprana en los descendientes) (6).</p>     <p>La levodopa es el medicamento m&aacute;s efectivo para el tratamiento de los s&iacute;ntomas motores de la Enfermedad de Parkinson y en alg&uacute;n momento de la misma todos los pacientes la requerir&aacute;n. Sin embargo, el uso por largos per&iacute;odos de este precursor de la dopamina conlleva a algunas complicaciones como son las fluctuaciones y discinesias (7), aproximadamente el 50% de los pacientes las desarrollan a los 5 a&ntilde;os de inicio del tratamiento, estas complicaciones y su incidencia aumentan en los pacientes que presentan un inicio temprano de la enfermedad (8,9). Para evitar o retardar la aparici&oacute;n de disquinesias algunos estudios recomiendan evitar o reducir la intermitencia en el estimulo dopamin&eacute;r-gico al estriado y que este sea lo m&aacute;s continuo posible o menos fluctuante (10).</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font size="3">MATERIALES Y METODOS</font></b></p>     <p>Se realiz&oacute; un estudio de tipo descriptivo retrospectivo, tomando como base la informaci&oacute;n de las historias cl&iacute;nicas de los pacientes con Enfermedad de Parkinson diagnosticados en un centro de referencia neurol&oacute;gico en la ciudad de Cali, entre mayo del 2009 y marzo 2010. Se recogi&oacute; informaci&oacute;n de 83 pacientes en lo sociodemogr&aacute;fico, cl&iacute;nico, de tratamiento y evoluci&oacute;n del grupo de pacientes registrados; se consign&oacute; la informaci&oacute;n en la base de datos que posteriormente se analiz&oacute; con el programa estad&iacute;stico SPSS por medio de frecuencias, promedios y proporciones.</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font size="3">RESULTADOS</font></b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El 60% de la poblaci&oacute;n estudiada ten&iacute;a como lugar de vivienda la ciudad de Cali, el 15% Tulu&aacute;, el 5% vinieron de Buga e igual porcentaje de Palmira y Candelaria y 2.5% proven&iacute;an de Buenaventura e igual porcentaje de El Cerrito, Guacar&iacute; y Jamund&iacute; todas poblaciones del Valle del Cauca.</p>     <p>El 72.3% fueron masculinos, la edad promedio fue 71 a&ntilde;os, con m&iacute;nima de 48 y m&aacute;xima de 87 a&ntilde;os, mientras que el promedio de edad de aparici&oacute;n de s&iacute;ntomas fue 67 a&ntilde;os y el tiempo de evoluci&oacute;n de la enfermedad 5 a&ntilde;os.</p>     <p>Los elementos cl&iacute;nicos al momento del diagn&oacute;stico se presentan en la<a href="#fig1"> figura 1</a>.</p>     <p align="center"><a name="fig1"></a><img src="img/revistas/anco/v27n4/v27n4a03fig1.jpg"></p>     <p>La enfermedad se inici&oacute; en el hemicuerpo derecho en el 59.6%, mientras que para el 38.7% el inicio fue en el lado izquierdo y en el 1.5% el s&iacute;ntoma inicial fue el temblor cef&aacute;lico. El tiempo transcurrido entre el inicio de los s&iacute;ntomas y que estos se manifestaran en el lado contralateral aparecen en la <a href="#tab1">Tabla 1</a>.</p>     <p align="center"><a name="tab1"></a><img src="img/revistas/anco/v27n4/v27n4a03tab1.jpg"></p>     <p>En el 37.3% de los pacientes se evidenci&oacute; inestabilidad para la marcha, y las discinesias por uso de levodopa se encontraron en el 53.7% de los pacientes,con una distribuci&oacute;n m&aacute;s frecuente (38.4%) en los miembros superiores (similar con-promiso derecho-izquierdo), faciales en 19.2%, y fasciales y miembro superior simult&aacute;neamente en 11.5%, discinesias generalizadas en 11.5% (7.7% con predominio de todo el hemicuerpo derecho y 3.8% el izquierdo) y compromiso bilateral de miembros inferiores en el 3.8% de los pacientes.</p>     <p>En cuanto a los s&iacute;ntomas no motores 34.2% presentaron ansiedad generalizada, el 17.1% depresi&oacute;n, 14.2% trastorno del sue&ntilde;o e igual porcentaje para las alucinaciones, 8.5% alteraci&oacute;n en la memoria, 5.7% mareo, 2.8% fatiga cr&oacute;nica e igual porcentaje para estados confusionales.</p>     <p>Solo en el 3.6% encontramos antecedentes familiares de Enfermedad de Parkinson y en todos los casos se trat&oacute; de un familiar en primera l&iacute;nea de consanguinidad.</p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b><font size="3">DISCUSI&Oacute;N</font></b></p>     <p>La Enfermedad de Parkinson tiene un comportamiento similar en todo el mundo, tal como lo demuestran diferentes estudios (2,5,10) en Colombia y hasta el momento en la ciudad de Cali no hay datos epidemiol&oacute;gicos que permitan caracterizaciones de poblaciones espec&iacute;ficas con esta enfermedad, en el estudio sobre la prevalencia de enfermedades neurol&oacute;gicas en Colombia realizado por Takeuchi (3) y el publicado por Pradilla (11), la enfermedad de Parkinson en nuestro pa&iacute;s fue detectada en personas mayores de 60 a&ntilde;os, y m&aacute;s de la mitad de los pacientes viv&iacute;an en la regi&oacute;n noroccidental (3,11).</p>     <p>Este estudio tom&oacute; como base un centro neu-rol&oacute;gico de referencia en Cali que atiende varias Empresas Prestadoras de Salud (EPS) y poblaci&oacute;n de diversos estratos socioecon&oacute;micos. Los s&iacute;ntomas motores predominantes fueron: el temblor en 51.2%, seguido de rigidez en 29.2% y 19.5% presentaron inestabilidad postural, lo cual est&aacute; en relaci&oacute;n con lo descrito en la literatura por Andrew Lees et al. (12) quienes encontraron que la EP de inicio temprano se relaciona m&aacute;s con rigidez, mientras que la de inicio tard&iacute;o lo hace con temblor de reposo e inestabilidad en la marcha lo cual correlaciona bien con la serie presentada la cual es m&aacute;s a&ntilde;osa con una edad media de 71 a&ntilde;os actualmente y 67 a&ntilde;os al momento del diagn&oacute;stico; un fen&oacute;meno similar ocurre con la aparici&oacute;n de discinesias, se desarrollaron en 53.7% de los casos, datos que coinciden con los estudios Datatop (13-15) donde aproximadamente el 50% de los pacientes las desarrollan en los primeros 5 a&ntilde;os del inicio de la enfermedad a un promedio del 10% anual .</p>     <p>En relaci&oacute;n a los s&iacute;ntomas no motores el estudio realizado por Witjas y colaboradores (16) mediante la administraci&oacute;n de un cuestionario estructurado a 50 pacientes con enfermedad de Parkinson que presentaban estos s&iacute;ntomas, se encontr&oacute; que la mayor&iacute;a de ellos estaban asociadas al periodo &quot;off&quot; y se encontr&oacute; ansiedad en 66%, sudoraci&oacute;n en 64%, lentitud del pensamiento en 58%, fatiga en 56% y acatisia en 54%. Otros han encontrado que la depresi&oacute;n puede afectar a m&aacute;s del 45% de los pacientes y las alteraciones cognitivas que son una caracter&iacute;stica com&uacute;n en la Enfermedad de Parkinson avanzada, puede llegar a comprometer con demencia hasta al 80% de los pacientes con enfermedad de larga data. Sin embargo, en el estudio realizado por Shulman (17) se tom&oacute; un grupo de pacientes a quienes se les aplicaron diversas pruebas para depresi&oacute;n y ansiedad, luego se compararon los resultados obtenidos con el diagn&oacute;stico realizado por el personal cl&iacute;nico para los mismos s&iacute;ntomas no motores, encontrando una gran diferencia entre ellos (<a href="#tab2">Tabla 2</a>).</p>     <p align="center"><a name="tab2"></a><img src="img/revistas/anco/v27n4/v27n4a03tab2.jpg"></p>     <p>No tuvimos en cuenta si los pacientes que presentaron s&iacute;ntomas no motores estaban en &quot;on&quot; o en &quot;off&quot;, al indagar sobre ellos, encontramos que la ansiedad fue el s&iacute;ntoma que m&aacute;s se present&oacute; (34.2%), seguido por los trastornos depresivos (17.1%), los trastornos del sue&ntilde;o (14.2%), alucinaciones (14.2%) y alteraciones cognitivas (8.5%), datos que se encuentran por debajo de los promedios reportados en la literatura internanacional (16,17), lo cual hace reflexionar sobre la necesidad de ahondar m&aacute;s, en la consulta, sobre estos aspectos tan deteriorantes, procurando as&iacute; que los mismos sean objeto de estudio y tratamiento adecuados y de esta manera, dentro de las posibilidades existentes, lograr una mejor&iacute;a importante en la calidad de vida de los pacientes.</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font size="3">CONCLUSION</font></b></p>     <p>Los presentes hallazgos demuestran que los pacientes de Cali Colombia presentan caracter&iacute;sticas similares a las descritas en otros pa&iacute;ses, para s&iacute;ntomas motores m&aacute;s no as&iacute; en los no motores que estuvieron por debajo de la media internacional, probablemente por falta de conocimiento o no disponer del tiempo necesario para obtener esta informaci&oacute;n. La Enfermedad de Parkinson es un problema de salud p&uacute;blica a la cual no le prestamos la debida atenci&oacute;n, por eso consideramos que en nuestro pa&iacute;s hacen falta estudios epidemiol&oacute;gicos, que permitan una visi&oacute;n y caracterizaci&oacute;n integral, de esta enfermedad as&iacute; como el riesgo general de padecerla. Recomendamos profundizar en la educaci&oacute;n del m&eacute;dico neur&oacute;logo y no neur&oacute;logo, especialmente sobre los s&iacute;ntomas no motores para brindar un tratamiento eficaz en relaci&oacute;n a la capacidad terap&eacute;utica disponible actualmente.</p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b><font size="3">REFERENCIAS</font></b></p>     <!-- ref --><p>1. GRUPO MBE GALICIA. Enfermedad de Parkinson. Guias cl&iacute;nicas. 2006; 6(23)&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000064&pid=S0120-8748201100040000300001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. LONNEKE ML, DE LAU Y, BRETELER M. Epidemiology   of Parkinson's disease. Lancet Neurology 2006;5:525-535.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000065&pid=S0120-8748201100040000300002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p> 3. TAKEUCHI Y, GUEVARA JG. Prevalencia de las   enfermedades neurol&oacute;gicas en el Valle del Cauca.   Estudio neuroepidemiologico nacional (EPINEURO). Colombia Med, 1999;30, 002: 74 - 81.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000067&pid=S0120-8748201100040000300003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p> 4. ARANGO GJ. Enfermedad de Parkinson en   Colombia. Boletin Neuropilo. ACN, Junio 2007,   Numero 16. Issn 1900 - 7035.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000069&pid=S0120-8748201100040000300004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>5. RODRIGUEZ-OROZ MC, JAHANSHAHI M], KRACK P, LITVAN I, MACIAS R, BEZARD E, OBESO JA. Initial   Clinical manifestations of Parkinson's Disease: Features   and Pathophysiological mechanisms. Lancet Neurol 2009; 8:1128-39.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000071&pid=S0120-8748201100040000300005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p> 6. MU&Ntilde;OZ GARC&Iacute;A JE. Estudios de asociaci&oacute;n   Gen&eacute;tica y detecci&oacute;n de mutaciones en pacientes   con Enfermedad de Parkinson. Comparaci&oacute;n   Gen&eacute;tico-Cl&iacute;nica entre los casos espor&aacute;dicos y   familiares. Barcelona 2001, 194 P. Presentado en la   Universidad de Barcelona para obtener el t&iacute;tulo de   Doctor en Medicina.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000073&pid=S0120-8748201100040000300006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>7. CALABRESI P, DI FILIPPO   M, GHIGLIERI V, TAMBASCO N, PICCONI B. Levodopa-induced   dyskinesias in patients with Parkinson's Disease: filling   the bench-to-bedside gap. Lancet Neurol 2010; 9:1106-17.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000075&pid=S0120-8748201100040000300007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p> 8. MARTIN WR, WIELER M. Treteatment of   Parkinson's disease. Can. J. Neurol. Sci. 2003; 30 (supl   1): s27 - s33.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000077&pid=S0120-8748201100040000300008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p> 9. TARSY D. Non pharmacologic treatment of   Parkinson's disease. &#91;Monograf&iacute;a en Internet&#93;.   Walthman (MA: UpToDate; October 2005 &#91;acceso   2 de mayo de 2006&#93;. Disponible en:   <a href="http://www.uptodate.com.">http://www.uptodate.com.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000079&pid=S0120-8748201100040000300009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></a></p>     <!-- ref --><p>10. OLANOW CW, OBESO JA, STOCHI F. Continuous   dopamine-receptor treatment of Parkinson's disease: scientific rationale and clinical implications. Lancet Neurology 2006;5:677-687.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000081&pid=S0120-8748201100040000300010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p> 11. LE&Oacute;N-SARMIENTO FE, PRADILLA G, PARDO   CA, PUENTES F. The first neuroepidemiological   study. Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health   2003;14(2): 109.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000083&pid=S0120-8748201100040000300011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>12. LEES AJ, SELIKHOVA M, WILLIAMS DR, KEMPSTER PA, HOLTON JL, REVESZ T. A clinicopathological study of subtypes in Parkinson's disease. Brain 2009;132:2947-2957.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000085&pid=S0120-8748201100040000300012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>13. MARRAS C, MCDERMOTT MP, MAREK K, ROCHON P, NAGLIE G, TANNER CM, RUDOLPH A, SHOULSON I, LANG AE; . Predictors   of time to requiring dopaminergic treatment in 2 Parkinson's disease   cohorts. Mov Disord 2011; 26: 608-613.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000087&pid=S0120-8748201100040000300013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p> </font><font face="verdana" size="2">     <!-- ref --><p>14. SHOULSON I. DATATOP: a decade of neuroprotective   inquiry. Parkinson Study Group. Deprenyl   And Tocopherol Antioxidative Therapy Of Parkinsonism. Ann Neurol. 1998; 44:S160-166.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000089&pid=S0120-8748201100040000300014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p> 15. LEWITT P, OAKES D, CUI L. The need for   levodopa as an end point of Parkinson's disease   progression in a clinical trial of selegiline and alphatocopherol.   Mov Disord. 1997;12:183-189.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000091&pid=S0120-8748201100040000300015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p> 16. WITJAS T, KAPHAN E, AZULAY JP, ET AL. Nonmotor   fluctuations in Parkinson's disease: frequent   and disabling. Neurology 2002; 59: 408-413.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000093&pid=S0120-8748201100040000300016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p> 17. SHULMAN LM, TABACK RL, RABINSTEIN AA,   WEINER WJ. Nonrecognition of depression and   other non-motor symptoms in Parkinson's disease.   Parkinsonism Relat Disord 2002; 8: 193-197.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000095&pid=S0120-8748201100040000300017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p> </font>      ]]></body><back>
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