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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Disfunción olfatoria pos-trauma encéfalocraneano y su impacto en la calidad de vida: revisión de tema]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Olfactory dysfunction in traumatic brain injury and its implication in the quality of life: Review]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The aim of this article is to review from a biological perspective and commitment of smell clinic for neurological deficit after Traumatic Brain Injury (TBI), to sensitize the scientific community about the importance of the relationship between this deficit and its impact on daily life. Narrative review of topic biological, physiological and clinical over the impact on the daily lives of smell bases. Search strategy in databases. The olfactory system is an essential part of human physiology and plays a critical role in the health and behavior, so its disruption leads to impairment in quality of life of patients, who also have physical and / or psychological consequences. The smell rehabilitation options are scarce or nonexistent, and there is little literature clinically derived from sub diagnosis; plus biological complexity for the evaluation, diagnosis and rehabilitation of smell back to neurological damage and / or otorhinolaryngology pathology difficult management strategies. Neurological rehabilitation processes of smell is an issue of potential development it requires partnership between the basic and clinical neurosciences.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font face="verdana" size="2">      <p>Revisi&oacute;n</p>       <p align="center"><font size="4"><b>Disfunci&oacute;n olfatoria pos-trauma enc&eacute;falocraneano y su impacto en la calidad de vida: revisi&oacute;n de tema</b></font></p>     <p align="center"><font size="3"><b>Olfactory dysfunction in traumatic brain injury and its implication in the quality of life: Review</b></font></p>      <p align="center">Germ&aacute;n Cantillo Mackenzie (1), Daniela S&aacute;nchez Acosta (2), Juan Camilo Su&aacute;rez Escudero (3)</p>      <p>(1)	Psic&oacute;logo, estudiante Maestr&iacute;a Internacional en Ciencias Biom&eacute;dicas. Especialista en rehabilitaci&oacute;n neuropsicol&oacute;gica Universidad CES, Medell&iacute;n, Colombia    <br> (2)	Psic&oacute;loga Universidad CES, docente facultad de psicolog&iacute;a, Medell&iacute;n, Colombia    <br> (3)	M.D, especialista en Neuro rehabilitaci&oacute;n-rehabilitaci&oacute;n neuropsicol&oacute;gica. Coordinador acad&eacute;mico posgrado en Rehabilitaci&oacute;n Neuropsicol&oacute;gica, Universidad CES. Docente e investigador Facultad de Medicina Universidad Pontificia Bolivariana, Medell&iacute;n, Colombia </p>      <p>Recibido: 1/9/15. Aceptado: 19/5/16.    <br> Correspondencia: Juan Camilo Su&aacute;rez: <a href="mailto:juanca.suarez@upb.edu.co">juanca.suarez@upb.edu.co</a></p>  <hr>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="3"><b>Resumen</b></font></p>      <p>Se revis&oacute; desde una perspectiva biol&oacute;gica y cl&iacute;nica el compromiso del olfato por d&eacute;ficit neurol&oacute;gico pos traumatismo enc&eacute;falo craneano (TEC), para concientizar a la comunidad cient&iacute;fica sobre la importancia de la relaci&oacute;n de este d&eacute;ficit y su impacto en la vida diaria. </p>      <p>Se hizo una revisi&oacute;n narrativa de tema sobre las bases biol&oacute;gicas, fisiol&oacute;gicas y cl&iacute;nicas, y el impacto en la vida diaria del olfato. Se revis&oacute; la literatura sobre el estado del arte actual. </p>      <p>El sistema olfativo es una parte esencial de la fisiolog&iacute;a humana y juega un papel cr&iacute;tico en la salud y el comportamiento, por ello su alteraci&oacute;n conlleva a la afectaci&oacute;n en la calidad de vida de los pacientes, que implica consecuencias f&iacute;sicas y/o psicol&oacute;gicas. Las opciones de rehabilitaci&oacute;n del olfato son escazas o nulas, y existe poca literatura a nivel cl&iacute;nico, derivado del subdiagn&oacute;stico; adem&aacute;s, la complejidad biol&oacute;gica para la evaluaci&oacute;n, diagn&oacute;stico y rehabilitaci&oacute;n del olfato posterior a lesi&oacute;n neurol&oacute;gica y/o otorrinolaringol&oacute;gica dificulta las estrategias de manejo. Los procesos de rehabilitaci&oacute;n neurol&oacute;gica del olfato son un tema de potencial desarrollo que requiere del trabajo conjunto entre las neurociencias b&aacute;sicas y cl&iacute;nicas. </p>      <p><b>Palabras clave</b>: calidad de vida, olfato, sistema nervioso central, trauma enc&eacute;falo craneano (DeCS).</p>  <hr>      <p><font size="3"><b>Summary</b></font></p>      <p>The aim of this article is to review from a biological perspective and commitment of smell clinic for neurological deficit after Traumatic Brain Injury (TBI), to sensitize the scientific community about the importance of the relationship between this deficit and its impact on daily life. </p>      <p>Narrative review of topic biological, physiological and clinical over the impact on the daily lives of smell bases. Search strategy in databases. </p>      <p>The olfactory system is an essential part of human physiology and plays a critical role in the health and behavior, so its disruption leads to impairment in quality of life of patients, who also have physical and / or psychological consequences. The smell rehabilitation options are scarce or nonexistent, and there is little literature clinically derived from sub diagnosis; plus biological complexity for the evaluation, diagnosis and rehabilitation of smell back to neurological damage and / or otorhinolaryngology pathology difficult management strategies. Neurological rehabilitation processes of smell is an issue of potential development it requires partnership between the basic and clinical neurosciences.</p>      <p><b>Key words</b>: Brain injury, Central Nervous System, olfaction, quality of life (MeSH).</p>   <hr>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="3"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>      <p>El olfato humano es una sensaci&oacute;n y una percepci&oacute;n cerebral mediada por varias estructuras nasales y neurol&oacute;gicas. La sensaci&oacute;n asegura que las mol&eacute;culas del aroma (sustancias odor&iacute;feras) sean captadas del medio ambiente por v&iacute;a nasal o bucal, y transportadas a la mucosa olfatoria, donde se reciben y posteriormente se transducen en se&ntilde;ales el&eacute;ctricas. La percepci&oacute;n involucra un sinn&uacute;mero de reacciones bio-el&eacute;ctricas y cerebrales con las cuales se elabora la conciencia, la memoria, el aprendizaje, el reconocimiento y el placer del olfato a nivel neurol&oacute;gico<sup>1</sup>.</p>      <p>El sentido del olfato y del gusto son complementarios. Doty y Bromley definen el olfato como la &ldquo;percepci&oacute;n de olor por la nariz&rdquo; y el gusto como &ldquo;la percepci&oacute;n de lo salado, dulce, &aacute;cido y amargo por la lengua&rdquo;<sup>2</sup>. Ambos son sentidos qu&iacute;micos, especializados en la detecci&oacute;n de sustancias como el sabor, los aromas de los alimentos y bebidas, y tambi&eacute;n advierten sobre las condiciones ambientales peligrosas (ejemplo: incendios, contaminaci&oacute;n del aire, fugas de gas natural, entre otras), y pueden advertir alimentos et&eacute;reos. Estos dos sentidos contribuyen de manera significativa a la calidad de vida y, cuando se afectan, pueden tener consecuencias f&iacute;sicas y/o psicol&oacute;gicas<sup>3,4</sup>. Adicionalmente, el olfato desempe&ntilde;a una importante actividad en la conducta social, esto se debe a que los olores influyen en nuestras emociones y las de otros<sup>5</sup>. </p>      <p>La sensaci&oacute;n y percepci&oacute;n olfatoria pueden verse comprometidas por diferentes patolog&iacute;as neurol&oacute;gicas y no neurol&oacute;gicas (por afecci&oacute;n otorrinolaringol&oacute;gica)<sup>1</sup>. Entre las causas neurol&oacute;gicas sobresalen los traumas cr&aacute;neo encef&aacute;licos (TEC), definidos como lesiones agudas o cr&oacute;nicas del enc&eacute;falo, incluidos los hemisferios cerebrales, cerebelo y tronco encef&aacute;lico<sup>2</sup>. Seg&uacute;n su naturaleza, la fuerza de impacto y regi&oacute;n anat&oacute;mica comprometida pueden afectar tanto la sensaci&oacute;n como la percepci&oacute;n olfatoria<sup>6-8</sup>. </p>      <p>Colombia cuenta con escasos o nulos datos estad&iacute;sticos que revelen cifras de pacientes con p&eacute;rdida olfatoria y/o discapacidad sensorial olfatoria. Sin embargo, la literatura sugiere que alrededor del 10 % de los pacientes con TEC presentan cierto grado de p&eacute;rdida de este sentido, y potencialmente requieren de un proceso de intervenci&oacute;n-rehabilitaci&oacute;n<sup>5</sup>. Existe una clara relaci&oacute;n entre la p&eacute;rdida parcial o total del olfato en pacientes que han presentado TEC, con un mayor compromiso cuando la lesi&oacute;n es frontal, temporal y/o a nivel occipital por mecanismo de contragolpe<sup>9</sup>.</p>      <p><b>Disfunci&oacute;n olfatoria pos TEC </b></p>      <p>Los trastornos del olfato son causados por condiciones que interfieren con el acceso del odorante hacia el neuroepitelio olfatorio (p&eacute;rdida del transporte), lesi&oacute;n en la regi&oacute;n del receptor (p&eacute;rdida de sensibilidad), o da&ntilde;o de las v&iacute;as centrales olfativas (p&eacute;rdida neuronal)<sup>2</sup>. </p>      <p>El da&ntilde;o en las v&iacute;as centrales olfativas est&aacute; relacionado con lesiones pos TEC con o sin fractura de la base del cr&aacute;neo, fosa craneana anterior o del &aacute;rea de la l&aacute;mina cribiforme del hueso etmoides<sup>2</sup>. Est&aacute; relacionada tambi&eacute;n con patolog&iacute;as como la enfermedad de Alzheimer, psicosis de Korsakoff, neoplasias de la fosa craneana anterior, procedimientos neuroquir&uacute;rgicos, deficiencias de vitamina B12 y con la administraci&oacute;n de agentes neurot&oacute;xicos (etanol, anfetaminas, tetraciclina y humo de tabaco). Algunos des&oacute;rdenes endocrinos pueden llegar a afectar la percepci&oacute;n del olfato; estos incluyen el s&iacute;ndrome de Cushing, el hipotiroidismo y la diabetes mellitus<sup>2</sup>. </p>      <p>En da&ntilde;os de las v&iacute;as centrales olfativas se realiza una distinci&oacute;n o clasificaci&oacute;n seg&uacute;n el d&eacute;ficit generado<sup>2</sup> llamada anosmia retroepitelial o por neuropat&iacute;a, se presenta por lesiones que afectan los fasc&iacute;culos del primer par craneano, en rara ocasi&oacute;n afecta a la primera capa del bulboy la anosmia central, la cual es ocasionada por lesi&oacute;n masiva al bulbo olfatorio, tracto olfatorio lateral, corteza olfatoria, sus interconexiones o da&ntilde;o en la corteza del l&oacute;bulo frontal. </p>      <p>En caso de anosmia retroepitelial traum&aacute;tica por afectaci&oacute;n de la l&aacute;mina cribosa, se ha planteado que la recuperaci&oacute;n del olfato es posible en caso que se presente regeneraci&oacute;n axonal que conecte nuevamente las neuronas receptoras del epitelio con los glom&eacute;rulos del bulbo olfatorio. Por otra parte, la no recuperaci&oacute;n del olfato puede deberse a que no hay regeneraci&oacute;n axonal o que el da&ntilde;o traum&aacute;tico afect&oacute; al bulbo olfatorio o los centros olfatorios de la corteza del l&oacute;bulo frontal, y no a los nervios olfatorios<sup>10</sup>. </p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Un estudio realizado por Yousem y cols<sup>10,11</sup>, realizado por medio de endoscopia y olfatometr&iacute;a e im&aacute;genes de resonancia magn&eacute;tica a 25 pacientes con alteraciones del olfato a causa de TEC, evidenci&oacute; que 12 pacientes presentaron anosmia como secuela, 8 hiposmia grave y 5 hiposmia leve. En el 88 % de los casos se detectaron im&aacute;genes con alteraciones en el bulbo y tracto olfatorios, en el 60 % lesiones de la regi&oacute;n subfrontal y el 32 % en los l&oacute;bulos temporales. </p>      <p>Aproximadamente entre el 5 % a 10 % de los pacientes adultos con TEC reportan p&eacute;rdida de olfato<sup>12,13</sup>. El grado de p&eacute;rdida del olfato se asocia con la gravedad y localizaci&oacute;n del TEC<sup>14</sup>. La anosmia total es m&aacute;s probable que ocurra en traumas occipitales (por mecanismo de golpe contra golpe)<sup>15</sup>, sin embargo, los golpes frontales generan con mayor frecuencia p&eacute;rdida del olfato<sup>1,16,17</sup> cuando la energ&iacute;a es absorbida en la regi&oacute;n central de la fosa craneal anterior (zona interorbitaria).</p>      <p>En diversos estudios se ha reportado la relaci&oacute;n entre alteraci&oacute;n de corteza frontal y anosmia. Un estudio realizado por Varney en 40 pacientes con lesiones traum&aacute;ticas de la corteza del l&oacute;bulo frontal y anosmia, evidenci&oacute; trastornos del comportamiento, alteraciones psicosociales y problemas profesionales mayores, t&iacute;picos de alteraci&oacute;n frontal<sup>10,14</sup>. </p>      <p>La anosmia puede deberse a afecciones de la mucosa olfatoria, de los bulbos olfatorios o de sus conexiones. Esta p&eacute;rdida generalmente se hace notable cuando es bilateral<sup>15,16</sup>. Es m&aacute;s frecuente que esta patolog&iacute;a se presente como resultado de infecciones nasales, incluyendo un resfriado com&uacute;n<sup>16</sup>. </p>      <p>La p&eacute;rdida del sentido del olfato unilateral generalmente es indicativo de lesiones del bulbo olfatorio o de la cintilla ipsolateral, secundarias a traumatismo de la base del cr&aacute;neo anterior (lesi&oacute;n l&aacute;mina cribiforme del hueso etmoides) con da&ntilde;os a los nervios, bulbos o tractos olfatorios; o debido a lesiones expansivas de la base del l&oacute;bulo frontal, meningiomas del surco olfatorio y gliomas del l&oacute;bulo frontal que invaden o comprimen los bulbos o tractos olfatorios<sup>15,16</sup>. </p>      <p>Las alucinaciones olfatorias, denominadas tambi&eacute;n alucinaciones uncinadas, pueden presentarse en pacientes con lesiones que afectan la corteza olfatoria primaria, los uncus temporales o el hipocampo. Se percibe la presencia de un olor penetrante, con frecuencia desagradable. Estas alucinaciones podr&iacute;an estar asociadas a convulsiones parciales complejas (crisis uncinadas), y su presencia sugiere afectaci&oacute;n focal (lesiones tipo masa) en el l&oacute;bulo temporal<sup>16</sup>. </p>      <p>Se ha evidenciado que el compromiso olfatorio es uno de los s&iacute;ntomas m&aacute;s tempranos y constantes en patolog&iacute;as neurodegenerativas tipo enfermedad de Parkinson y Alzheimer, y este podr&iacute;a llegar a ser un marcador para el diagn&oacute;stico precoz<sup>10</sup>.</p>      <p><b>TEC: Epidemiolog&iacute;a y mecanismos de lesi&oacute;n cerebral </b></p>      <p>Seg&uacute;n cifras a nivel mundial, el TEC es considerado un problema de salud p&uacute;blica y una causa frecuente de discapacidad y muerte<sup>9,17,18</sup>, debido, entre otros aspectos, a los d&eacute;ficits transitorios o permanentes que produce tanto a nivel f&iacute;sico como cognitivo<sup>9,19,20</sup>.</p>      <p>Faul y cols<sup>21</sup>, estiman que en Estados Unidos alrededor de 1.7 millones de personas sufren al a&ntilde;o un TEC. De estas personas 52.000 mueren (3 %), 275.000 son hospitalizados (16.3 %) y 1.4 millones son tratados en servicios de urgencias (cerca del 80.7 %). Tambi&eacute;n se reporta que la poblaci&oacute;n m&aacute;s susceptible a sufrir un TEC son los ni&ntilde;os entre 0 y 4 a&ntilde;os, adolescentes entre 15 y 19 a&ntilde;os y adultos mayores de 65 a&ntilde;os, con una mayor proporci&oacute;n en hombres respecto a mujeres. Entre las causas m&aacute;s comunes, Faul y cols<sup>21</sup>, se&ntilde;alan las ca&iacute;das (35.2 %), causas desconocidas (21 %), los accidentes de tr&aacute;nsito (17.3 %), los contra golpes (16.5 %) y los asaltos (10 %). Los accidentes de tr&aacute;nsito se presentan principalmente en personas adultas entre 20-24 a&ntilde;os de edad, con altos &iacute;ndices de mortalidad.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El Departamento Administrativo Nacional de Estad&iacute;stica (DANE) afirma que del total de defunciones en Colombia, el trauma ocupa el primer puesto con un 40.4 % del total, distribuido de la siguiente manera: homicidios (69 %), accidente de tr&aacute;nsito (15.9 %), otros accidentes (7.6 %), suicidios (3.4 %), y otros (3.3 %)22. Se se&ntilde;ala que en Colombia, en los servicios de urgencia, la frecuencia de TEC llega hasta un 70 %, siendo la principal causa los accidentes de tr&aacute;nsito (51.2 %)<sup>22</sup>.</p>      <p>En los TEC, la energ&iacute;a mec&aacute;nica afecta al cr&aacute;neo y el enc&eacute;falo a trav&eacute;s de diferentes mecanismos, producidos en forma directa cuando la cabeza es golpeada o golpea un objeto, o en forma indirecta cuando el enc&eacute;falo se pone en movimiento o se detiene en forma brusca<sup>18,20,23</sup>.</p>      <p>Las fuerzas mec&aacute;nicas dependen de factores como consistencia, relaci&oacute;n masa/superficie, &aacute;rea corporal, entre otras. Los factores mencionados junto con la fuerza con la que el elemento impacte al cr&aacute;neo, puede clasificarse en est&aacute;tico y din&aacute;mico<sup>23</sup>. </p>      <p>La fuerza est&aacute;tica es la que se aplica a un cr&aacute;neo fijo mientras la cabeza es sometida a una comprensi&oacute;n gradual, una vez vencida la resistencia del cr&aacute;neo se produce un da&ntilde;o en las estructuras internas. Este tipo de lesi&oacute;n se presenta con menor frecuencia a la lesi&oacute;n producida por una fuerza din&aacute;mica<sup>23</sup>. </p>      <p>La aplicaci&oacute;n de fuerza en TEC es una variable relevante para predecir la magnitud del d&eacute;ficit. La fuerza impacto, la cual se produce cuando un objeto golpea la cabeza o viceversa, genera lesiones focales (ejemplo: fractura lineal y por hundimiento del cr&aacute;neo, hematoma epidural y contusi&oacute;n cerebral); cuando la fuerza impacto es a distancia se produce una transmisi&oacute;n de ondas de choque a trav&eacute;s de la b&oacute;veda craneana (ejemplo: fracturas de base de cr&aacute;neo y/o fracturas distales al sitio de la lesi&oacute;n). La fuerza impulsiva, generada cuando la cabeza se ve expuesta de forma brusca a movimientos de aceleraci&oacute;n/desaceleraci&oacute;n sin presencia de golpes, produce estiramiento y desgarros del tejido cerebral y estructuras vasculares, incluyendo da&ntilde;o axonal difuso<sup>23</sup>.</p>      <p>En lesi&oacute;n cerebral postraum&aacute;tica se utilizan dos conceptos con el fin de explicar c&oacute;mo se genera el da&ntilde;o cerebral. Da&ntilde;o primario, causado por la injuria o agresi&oacute;n inicial en el cual se instauran lesiones estructurales irreversibles, da&ntilde;o neuronal con destrucci&oacute;n de las c&eacute;lulas por afectaci&oacute;n directa a las mismas y por da&ntilde;o axonal difuso, disrupci&oacute;n vascular que produce hematomas epidurales, subdurales e itranparenquimatosos. Los fen&oacute;menos anteriores en conjunto con el traumatismo de la corteza, pueden producir lesi&oacute;n por el efecto de masa, muerte neuronal temprana por isquemia e hipertensi&oacute;n intracranea<sup>l7,18,20,23,24</sup>. </p>      <p>El da&ntilde;o secundario hace referencia al episodio posterior al da&ntilde;o primario en donde se inician una serie de procesos que en forma gradual agravan el cuadro inicial de la destrucci&oacute;n del tejido nervioso. El mecanismo m&aacute;s frecuente por el cual se producen lesiones secundarias en el TEC es la isquemia cerebral<sup>7,18,20,23-25</sup>. </p>      <p>La fosa craneal anterior es el sustrato &oacute;seo donde ocurre el compromiso olfatorio post TEC. Su anatom&iacute;a es amplia, puesto que all&iacute; convergen la b&oacute;veda craneal, la base de cr&aacute;neo, el tercio superior-medio del rostro, la cavidad orbitaria y el techo de fosa nasal. Sin embargo, sobresalen las siguientes zonas: complejo interorbital (o compartimiento central de la fosa craneal anterior), lugar por donde se ubican los bulbos olfatorios y discurren los tractos olfatorios, y el componente lateral (la que conforma principalmente el techo orbitario) que se entrelaza con la fosa cerebral media. La menor consistencia &oacute;sea y neumatizaci&oacute;n de huesos como etmoides, maxilar y la zona hueca del frontal (seno frontal) act&uacute;an como mecanismo amortiguador de fuerzas, en cambio la mayor solidez &oacute;sea de las alas mayores del esfenoides y porci&oacute;n orbitaria del frontal poseen m&aacute;s acciones de transmisi&oacute;n de energ&iacute;a que de absorci&oacute;n<sup>26</sup>. La fosa craneal anterior responde ante la energ&iacute;a de un impacto con varios patrones de propagaci&oacute;n que ocasionan fractura; un estudio del a&ntilde;o 2015 del Reino Unido reporta que el 77% de TEC por impacto lateral del cr&aacute;neo tienen l&iacute;nea de fractura propagada de fosa craneal anterior a fosa media, y 19 % propaga hacia fosa craneal posterior. Los impactos predominantemente anteriores hacia la zona central de la base de cr&aacute;neo parecen ser menos propensos de propagaci&oacute;n por fuera de la fosa craneal anterior<sup>26</sup>, por el efecto de deformaci&oacute;n de la rejilla etmoidal. Los impactos laterales afectan m&aacute;s la integridad de la base del cr&aacute;neo que los impactos anteriores, y aumentan la gravedad y el pron&oacute;stico adverso del paciente. Sin embargo, el impacto anterior se asocia m&aacute;s con el compromiso de la v&iacute;a olfatoria.</p>      <p>Por estudios radiogr&aacute;ficos las fracturas frontobasales se clasifican en tres grandes patrones: tipo I (l&iacute;nea de fractura central, dirigida al complejo inter orbitario de la fosa craneal anterior), tipo II (l&iacute;nea de fractura lateral, dirigida al complejo lateral de la fosa craneal anterior) y tipo III (l&iacute;nea de fractura bilateral)<sup>27</sup>. </p>      <p><b>Impacto de las disfunciones olfatorias en la calidad de vida </b></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El sistema olfativo es una parte esencial de la fisiolog&iacute;a humana, con una rica historia evolutiva<sup>28</sup>. </p>      <p>La funci&oacute;n olfativa juega un papel cr&iacute;tico en la salud y en el comportamiento: la detecci&oacute;n de los riesgos en el medio ambiente, la generaci&oacute;n de sentimientos de placer, la promoci&oacute;n de una nutrici&oacute;n adecuada, la influencia sobre conductas sexuales, y el mantenimiento del estado de &aacute;nimo son algunas de las funciones del sistema olfativo<sup>28</sup>, las cuales se ver&iacute;an afectadas posterior a TEC. </p>      <p>Se ha descrito el papel del olfato en diversos procesos fisiol&oacute;gicos como el reconocimiento de los familiares y el apareamiento<sup>29</sup>, la detecci&oacute;n de feromonas<sup>30,31</sup>, la uni&oacute;n madre-hijo<sup>32</sup>, preferencias alimentarias<sup>33</sup>, la fisiolog&iacute;a del sistema nervioso central<sup>34</sup>, e incluso la longevidad<sup>35</sup>.</p>      <p>La disfunci&oacute;n olfativa que puede definirse como conductiva, neurosensorial o central (normalmente relacionada con trastornos neurodegenerativos), es un problema cl&iacute;nicamente significativo que impacta notoriamente la calidad de vida y que ha aumentado su prevalencia en los &uacute;ltimos a&ntilde;os, esto debido a cambios demogr&aacute;ficos, el aumento de exposiciones ambientales<sup>28</sup> y la prevalencia de TEC.</p>      <p>Investigaciones recientes han demostrado que los TEC conducen con frecuencia a la p&eacute;rdida del olfato<sup>8,36</sup>. La anosmia es una secuela com&uacute;n pos TEC, aunque s&oacute;lo una minor&iacute;a de los pacientes son conscientes de este d&eacute;ficit<sup>37</sup>. </p>      <p>Alrededor de un tercio de las personas con TEC grave sufre de anosmia, lo cual se ha asociado a un funcionamiento cognitivo m&aacute;s pobre. Personas diagnosticadas con anosmia han mostrado puntajes significativamente m&aacute;s bajos en pruebas que eval&uacute;an funciones ejecutivas; y un nivel de discapacidad similar a los pacientes con hiposmia, en comparaci&oacute;n a los pacientes con normosmia<sup>37,38</sup>. Un estudio report&oacute; que de 68 adultos con TEC, el 65 % manifestaron alteraci&oacute;n del olfato, y s&oacute;lo el 30 % reconocieron la disfunci&oacute;n olfativa37. En otra investigaci&oacute;n realizada con el fin de analizar el rendimiento cognitivo en una muestra de 122 adultos con TEC, se report&oacute; que el 56 % de la muestra present&oacute; alteraciones de olfato, y un 40 % de estos pacientes no ten&iacute;an conocimiento de sus d&eacute;ficits. Los hallazgos sugieren que la anosmia y el desconocimiento de la disfunci&oacute;n olfatoria, son comunes en las personas con TEC y relacionada con la gravedad de la lesi&oacute;n<sup>39</sup>.</p>      <p>La calidad de vida se ve gravemente afectada en pacientes con hiposmia severa cr&oacute;nica o anosmia<sup>40</sup>. En un estudio que buscaba medir la calidad de vida en pacientes con hiposmia severa permanente o anosmia funcional, se encontr&oacute; que todos los puntajes de los dominios que eval&uacute;an la calidad de vida eran m&aacute;s bajos que en la poblaci&oacute;n normal; espec&iacute;ficamente en pacientes de sexo femenino, pacientes mayores y pacientes con hiposmia; sumado a que este &uacute;ltimo fue un factor de riesgo para el dolor corporal y la salud mental<sup>40</sup>. </p>      <p>Un estudio que evalu&oacute; la asociaci&oacute;n entre el olfato deteriorado, los s&iacute;ntomas depresivos y la calidad de vida en 1.375 participantes, encontr&oacute; que el 15.4 % al 20.2 % pose&iacute;an deterioro olfativo y s&iacute;ntomas depresivos; y sujetos con deterioro olfativo en comparaci&oacute;n con los que no tienen, presentaron peor calidad de vida41. La alteraci&oacute;n del olfato pos TEC tambi&eacute;n se ha relacionado con la p&eacute;rdida de memoria y los cambios de personalidad<sup>42</sup>.</p>      <p>En relaci&oacute;n con la funci&oacute;n olfativa aguda pos TEC y el resultado en las evaluaciones de las funciones cognitivas, un estudio realizado con 62 pacientes que fueron evaluados en las primeras dos semanas despu&eacute;s del TEC, encontr&oacute; una correlaci&oacute;n significativa entre las puntuaciones en la identificaci&oacute;n de olores y las puntuaciones cognitivas en relaci&oacute;n a la flexibilidad mental. Los pacientes con hiposmia tuvieron peores resultados en las pruebas de funcionamiento ejecutivo como la resoluci&oacute;n de problemas, la fluidez verbal y la flexibilidad mental<sup>43</sup>. </p>      <p>Roberts y Simcox demostraron que los pacientes con d&eacute;ficits olfativos son tres veces m&aacute;s propensos a manifestar disfunci&oacute;n ejecutiva, y los pacientes pedi&aacute;tricos con TEC, al igual que sus padres, rara vez eran conscientes de la presencia de d&eacute;ficits olfativos<sup>44</sup>. La disfunci&oacute;n olfatoria se ha asociado con la percepci&oacute;n de la emoci&oacute;n, esto por conexiones neuronales del sistema olfativo con los circuitos ventrales de la corteza orbito frontal, los cuales desempe&ntilde;an un papel cr&iacute;tico en respuestas afectivas, tales como la empat&iacute;a<sup>36</sup>. Un estudio que ten&iacute;a como fin investigar la asociaci&oacute;n entre el d&eacute;ficit olfatorio y la afectaci&oacute;n del reconocimiento visual y emocional posterior a TEC, encontr&oacute; que los d&eacute;ficits olfativos pueden ser indicadores de fallas para el reconocimiento visual y emocional, lo que estar&iacute;a asociado con alteraciones en la empat&iacute;a<sup>36</sup>. </p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La calidad de vida, la seguridad, las relaciones interpersonales, los h&aacute;bitos alimenticios y la ingesta nutricional est&aacute;n severamente alterados en una gran proporci&oacute;n en los pacientes con trastornos olfativos<sup>45</sup>. Los estudios de laboratorio sugieren que los d&eacute;ficits en la funci&oacute;n olfativa pueden estar relacionados con la salud f&iacute;sica, la salud mental y la cognici&oacute;n, la funci&oacute;n social, incluyendo la calidad de vida en general, e incluso mortalidad. Sin embargo, se necesitan estudios de campo para validar y ampliar estos resultados en grandes muestras representativas<sup>46</sup>. </p>      <p>Los pacientes con alteraci&oacute;n olfativa presentan afectaciones en su calidad de vida que sugiere la necesidad de desarrollar una capacidad de afrontamiento de la p&eacute;rdida del olfato<sup>47</sup>. El impacto de la p&eacute;rdida del olfato se ha encontrado con mayor significancia en pacientes j&oacute;venes y con olfato m&aacute;s pobre; es de gran utilidad desarrollar estrategias de afrontamiento emocional para los pacientes con p&eacute;rdida de olfato tan pronto como sea posible con el fin de disminuir el impacto en su calidad de vida<sup>47</sup>. En un estudio realizado con el objetivo de investigar los efectos de la p&eacute;rdida del olfato en cuanto a la calidad de vida y las estrategias de afrontamiento utilizadas en 72 pacientes con anosmia (46 %) e hiposmia (54 %), se encontr&oacute; que la p&eacute;rdida del olfato tuvo efectos desfavorables en la calidad de vida, problemas emocionales y en el afrontamiento de la situaci&oacute;n<sup>48</sup>.</p>      <p>La literatura actual proporciona evidencia sobre la importancia de evaluar tempranamente la funci&oacute;n olfatoria con el fin de orientar la intervenci&oacute;n, trabajar en la prevenci&oacute;n de accidentes en el hogar y colaborar en el proceso de reinserci&oacute;n laboral<sup>43</sup>, siendo conscientes que las posibilidades de recuperaci&oacute;n olfativa son m&aacute;s altas en los primeros 6 meses despu&eacute;s del trauma<sup>8</sup>. Debe darse prioridad a su diagn&oacute;stico y tratamiento, adem&aacute;s de una mayor investigaci&oacute;n en el campo cl&iacute;nico<sup>48</sup>.</p>      <p>Las intervenciones han demostrado una mejor&iacute;a en la calidad de vida y la salud mental de los pacientes con disfunci&oacute;n olfativa46. La rehabilitaci&oacute;n de estos aspectos ser&aacute; un factor determinante para la reintegraci&oacute;n de la persona en los entornos en los cuales se desempe&ntilde;aba previos al evento49. La calidad de vida y la discapacidad en pacientes con d&eacute;ficits pos TEC son conceptos complejos e interrelacionados que incluyen factores objetivos tales como el estado de salud, el nivel socioecon&oacute;mico y el tipo de empleo, y factores subjetivos como los valores, creencias y expectativas, todo esto enmarcado en los aspectos biol&oacute;gico, social, personal y ambiental<sup>50</sup>. Es as&iacute; como la evaluaci&oacute;n y rehabilitaci&oacute;n de los d&eacute;ficits sensoriales pueden contribuir a una mejora en el funcionamiento y el bienestar en los a&ntilde;os posteriores de la vida51 en los sobrevivientes de un TEC.</p>      <p>Los trastornos olfativos son comunes en la poblaci&oacute;n general, pero la investigaci&oacute;n sobre las consecuencias de estos trastornos es escaza<sup>45</sup>. El sistema olfativo, aunque filogen&eacute;ticamente antiguo, ha recibido hist&oacute;ricamente menos atenci&oacute;n que otros sentidos, debido a problemas relacionados con su estudio en los humanos<sup>28</sup>, adem&aacute;s de limitaciones por la ausencia de herramientas de evaluaci&oacute;n viables<sup>52</sup> y objetivas. No fue sino hasta hace poco, cuando las herramientas espec&iacute;ficas para evaluar los cambios en la calidad de vida debido a los trastornos olfatorios se han convertido en una necesidad<sup>45</sup>. Es de importancia hacer uso de instrumentos v&aacute;lidos, confiables y de uso f&aacute;cil como el cuestionario de trastornos olfativos (QOD, por sus siglas en ingl&eacute;s), el cual ha demostrado ser un m&eacute;todo de la evaluaci&oacute;n de la calidad de vida relacionada con el olfato, con alta sensibilidad<sup>53</sup>, adem&aacute;s de permitir una evaluaci&oacute;n de calidad de vida en olfato con mayor especificidad que el instrumento SF-36<sup>40</sup>.</p>      <p>A futuro, se requieren estudios de salud poblacional con el fin de dilucidar el impacto de la funci&oacute;n olfativa en una mirada de salud y las condiciones sociales<sup>52</sup>.</p>      <p><b>Procesos de regeneraci&oacute;n olfativa </b></p>      <p>El epitelio olfatorio se caracteriza por su naturaleza de degeneraci&oacute;n y regeneraci&oacute;n, diferenci&aacute;ndose de la mayor&iacute;a de c&eacute;lulas sensoriales, las cuales no tienen capacidad de regeneraci&oacute;n luego de una lesi&oacute;n<sup>54</sup>. </p>      <p>La neurogenesis constitutiva del epitelio olfatorio ocurre a lo largo de la vida de los mam&iacute;feros, por acci&oacute;n de las c&eacute;lulas madres neuronales/c&eacute;lulas progenitoras (NSPCs por sus siglas en ingl&eacute;s)<sup>55,56</sup>. Este &uacute;ltimo tipo de c&eacute;lulas neuronales se encuentran en el tejido olfatorio, en la zona subventricular del ventr&iacute;culo lateral y en la zona subgranular del hipocampo<sup>54,55</sup>. </p>      <p>Para la inducci&oacute;n de las NSPCs del tejido olfatorio se requieren de factores end&oacute;genos, ex&oacute;genos y biomec&aacute;nicos que permitan la diferenciaci&oacute;n en c&eacute;lulas olfatorias maduras, adem&aacute;s, el proceso de muerte celular tiene un rol importante en el proceso de regeneraci&oacute;n en la proliferaci&oacute;n de los precursores neuronales, en los receptores neuronales inmaduros y en los receptores neuronales maduros, para mantener la poblaci&oacute;n celular adecuada<sup>54</sup>.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Dentro de los diversos tipos celulares del epitelio olfatorio, las c&eacute;lulas basales horizontales y las c&eacute;lulas globosas son consideradas NSPCs, ya que promueven la regeneraci&oacute;n y neurog&eacute;nesis tanto en condiciones fisiol&oacute;gicas como en respuesta a una lesi&oacute;n<sup>55</sup>.</p>      <p>La capacidad de neurogenesis y regeneraci&oacute;n celular del olfato est&aacute; dado en parte por su constante exposici&oacute;n a toxinas, bacterias y virus, que conllevan a este tejido a una muerte celular constante, siendo el proceso de regeneraci&oacute;n cr&iacute;tico para su mantenimiento y viabilidad. Cabe resaltar la importancia del epitelio olfatorio para la reparaci&oacute;n tisular y de procesos de neuroplasticidad tanto c&eacute;lulas neuronales como no-neuronales<sup>54,55,57</sup>. </p>      <p>Es por esto que el sentido del olfato tiene un importante papel en la vida diaria tanto de los seres humanos como el resto de los mam&iacute;feros, ya que adem&aacute;s de colaborar en el proceso de conducta social es de importancia para procesos de homeostasis, neuroplasticidad y regeneraci&oacute;n celular. </p>      <p><b><font size="3">Conclusiones</font></b></p>      <p>Existe una clara correlaci&oacute;n entre el TEC y la p&eacute;rdida del sentido del olfato. Los estudios no reportan la existencia de un tratamiento o proceso de rehabilitaci&oacute;n espec&iacute;fico para la p&eacute;rdida o disminuci&oacute;n del olfato por da&ntilde;o de las v&iacute;as centrales olfativas. Adem&aacute;s, las pruebas de olfatometr&iacute;a, tanto subjetiva como objetivas, que permiten la identificaci&oacute;n de patolog&iacute;as del sentido del olfato son poco empleadas en el medio cl&iacute;nico, lo cual genera dificultades en el diagn&oacute;stico de esta poblaci&oacute;n. Tambi&eacute;n, la alta incidencia de patolog&iacute;as del olfato pos TEC son poco evaluadas tanto en el &aacute;mbito cl&iacute;nico como hospitalario lo cual disminuye de forma significativa la posibilidad de intervenci&oacute;n en los primeros seis meses pos TEC. </p>      <p>La p&eacute;rdida o disminuci&oacute;n de olfato tiene un impacto negativo en la calidad de vida de aquellos pacientes que la padecen, sus cuidadores y/o familiares debido a las complicaciones que se producen ya que se ve alterada la funci&oacute;n sensitiva con un alto valor en la supervivencia, en el desempe&ntilde;o psicol&oacute;gico y social. </p>      <p><b>Conflicto de intereses</b></p>     <p>Los autores declaran no presentar conflicto de intereses. </p>  <hr>     <p><font size="3"><b>Referencias</b></font></p>      <!-- ref --><p>1. LUCENA J, SUBIRANA M, PLANCHAT L, CUQUERELLA A. Valoraci&oacute;n m&eacute;dico-forense del da&ntilde;o cerebral traum&aacute;tico. Rev Esp Neuropsicol. 2001;3(1-2):95-130.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572392&pid=S0120-8748201600020001200001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>2. DAN L. LONGO, ANTHONY S. FAUCI, DENNIS L. KASPER, STEPHEN L. HAUSER, J. LARRY JAMESON, JOSEPH LOSCALZO. Harrison's Principles of Internal Medicine. In: Harrison's Principles of Internal Medicine &#91;Internet&#93;. 18th ed. McGraw-Hill; 2005. Available from: <a href="http://64.76.85.197:2594/content.aspx?aID=9096912&amp;searchStr=smell+perception#9096912" target="_blank">http://64.76.85.197:2594/content.aspx?aID=9096912&amp;searchStr=smell+perception#9096912</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572394&pid=S0120-8748201600020001200002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>3. ALLAN H. ROPPER, MARTIN A. SAMUELS. Epilepsy and disorders of consciousness. In: Adams &amp; Victor's Principles of Neurology &#91;Internet&#93;. 9th ed. McGraw-Hill; 2005. p. 271. Available from: <a href="http://64.76.85.197:2594/resourceTOC.aspx?resourceID=54" target="_blank">http://64.76.85.197:2594/resourceTOC.aspx?resourceID=54</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572396&pid=S0120-8748201600020001200003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>4. ANTHONY L. MESCHER. Junqueira's Basic Histology: Text and Atlas. In: Junqueira's Basic Histology: Text and Atlas &#91;Internet&#93;. McGraw-Hill; 2010. Available from: <a href="http://64.76.85.197:2594/resourceTOC.aspx?resourceID=15" target="_blank">http://64.76.85.197:2594/resourceTOC.aspx?resourceID=15</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572398&pid=S0120-8748201600020001200004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>5.	FUSARI A, MOLINA J A. Olfato, envejecimiento fisiol&oacute;gico y enfermedades neurodegenerativas: I. Anatom&iacute;a y exploraci&oacute;n cl&iacute;nica. Rev Neurol. 2009; 49(6):321-26.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572400&pid=S0120-8748201600020001200005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>6. PARMA V, STRAULINO E, ZANATTO D, CANTAGALLO A, TIRINDELLI R, CASTIELLO U. Implicit olfactory abilities in traumatic brain injured patients. J Clin Exp Neuropsychol. 2012;34(9):977-88.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572402&pid=S0120-8748201600020001200006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>7. GIZA CC, HOVDA DA. The new neurometabolic cascade of concussion. Neurosurgery. 2014;75, Suppl 4:S24-33.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572404&pid=S0120-8748201600020001200007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>8. GUDZIOL V, HOENCK I, LANDIS B, PODLESEK D, BAYN M, HUMMEL T. The impact and prospect of traumatic brain injury on olfactory function: a cross-sectional and prospective study. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. 2014;271(6):1533-40.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572406&pid=S0120-8748201600020001200008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>9. SCHOFIELD PW, MOORE TM, GARDNER A. Traumatic brain injury and olfaction: a systematic review. Front Neurol. 2014;5(n&uacute;mero):5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572408&pid=S0120-8748201600020001200009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>10. GIL-CARCEDO LM, GIL-CARCEDO E, VALLEJO VALDEZATE LA, GAYOSO RODR&Iacute;GUEZ MJ. Anatomofisiolog&iacute;a y trastornos de la olfacci&oacute;n. In: Tratado de otorrinolaringolog&iacute;a y cirug&iacute;a de cabeza y cuello. 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In: Current Diagnosis &amp; Treatment in Otolaryngology - Head &amp; Neck Surgery. 3rd ed. Lange.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572414&pid=S0120-8748201600020001200012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>13. LAWRENCE R. LUSTING, JOSHUA S. SCHINDLER. Current Medical Diagnosis &amp; Treatment. In: Current Medical Diagnosis &amp; Treatment. 52nd ed. McGraw-Hill;falta mencionar a&ntilde;o y p&aacute;ginas.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572416&pid=S0120-8748201600020001200013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>14. VARNEY N. Prognostic significance of anosmia in patients with closed-head trauma. J Clin Exp Neuropsychol. 1988;2(n&uacute;mero):250-1.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572418&pid=S0120-8748201600020001200014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>15. BUSTAMANTE J. El olfato y el gusto. In: falta mencionar el editor de libro. Neuroanatom&iacute;a funcional y cl&iacute;nica. 4th ed. Celsus; 2007. p. 413-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572420&pid=S0120-8748201600020001200015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>16. WAXMAN S. Sistema l&iacute;mbico. In: Neuroanatom&iacute;a Cl&iacute;nica. 26th ed. M&eacute;xico: Lange; 2010. p. 229-39.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572422&pid=S0120-8748201600020001200016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>17. KRISTMAN VL, BORG J, GODBOLT AK, SALMI LR, CANCELLIERE C, CARROLL LJ, ET AL. Methodological issues and research recommendations for prognosis after mild traumatic brain injury: results of the International Collaboration on Mild Traumatic Brain Injury Prognosis. Arch Phys Med Rehabil. 2014 Mar;95(3 Suppl):S265-277.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572424&pid=S0120-8748201600020001200017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>18. 	REIS C, WANG Y, AKYOL O, HO WM, II RA, STIER G, ET AL. What's New in Traumatic Brain Injury: Update on Tracking, Monitoring and Treatment. Int J Mol Sci. 2015;16(6):11903-65.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572426&pid=S0120-8748201600020001200018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>19. 	Navarro Restrepo CE, Scholtz Gonzalez H. Neurocirugia para medicos generales. Volumen. Edici&oacute;n. Medell&iacute;n: Editorial Universidad de Antioquia; 2006.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572428&pid=S0120-8748201600020001200019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>20. 	WILLIAMS OH, TALLANTYRE EC, ROBERTSON NP. Traumatic brain injury: pathophysiology, clinical outcome and treatment. J Neurol. 2015 May;262(5):1394-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572430&pid=S0120-8748201600020001200020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>21. FAUL M, XU L, WALD M, CORONADO VIG. Traumatic Brain Injury in the United States. Emergency Departament Visits, Hospitalizations and Deaths 2002-2006. &#91;Internet&#93;. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention; 2010 &#91;cited 2014 May 10&#93;. Available from: <a href="http://www.cdc.gov/traumaticbraininjury/pdf/blue_book.pdf" target="_blank">http://www.cdc.gov/traumaticbraininjury/pdf/blue_book.pdf</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572432&pid=S0120-8748201600020001200021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>22. GUZM&Aacute;N F. Fisiopatolog&iacute;a del trauma craneoencef&aacute;lico. Colombia M&eacute;dica. 2008;39(3):78-84.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572434&pid=S0120-8748201600020001200022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>23. 	SCHOLTZ GONZ&Aacute;LEZ H. Trauma encefalocraneano. In: editor literario del libro. Neurocirug&iacute;a para m&eacute;dicos generales. Edici&oacute;n. Medell&iacute;n: Universidad de Antioqu&iacute;a; 2006. p. 206-61.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572436&pid=S0120-8748201600020001200023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>24. 	ELDER GA, GAMA SOSA MA, DE GASPERI R, STONE JR, DICKSTEIN DL, HAGHIGHI F, ET AL. Vascular and inflammatory factors in the pathophysiology of blast-induced brain injury. Front Neurol. 2015;6(n&uacute;mero):48.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572438&pid=S0120-8748201600020001200024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>25. GYONEVA S, RANSOHOFF RM. Inflammatory reaction after traumatic brain injury: therapeutic potential of targeting cell-cell communication by chemokines. Trends Pharmacol Sci. 2015;36(7):471-80.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572440&pid=S0120-8748201600020001200025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>26. 	STEPHENS JR, HOLMES S, EVANS BT. Applied anatomy of the anterior cranial fossa: what can fracture patterns tell us?. Int J Oral Maxillofac Surg. 2016 ;45(3):275-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572442&pid=S0120-8748201600020001200026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>27. BURSTEIN F, COHEN S, HUDGINS R, BOYDSTON W. Frontal basilar trauma: classification and treatment. Plast Reconstr Surg. 1997;99(5):1314-1321-1323.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572444&pid=S0120-8748201600020001200027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>28. PATEL RM, PINTO JM. Olfaction: anatomy, physiology, and disease. Clin Anat N Y N. 2014;27(1):54-60.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572446&pid=S0120-8748201600020001200028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>29. HAVLICEK J, ROBERTS SC. MHC-correlated mate choice in humans: a review. Psychoneuroendocrinology. 2009;34(4):497-512.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572448&pid=S0120-8748201600020001200029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>30. WYART C, WEBSTER WW, CHEN JH, WILSON SR, MCCLARY A, KHAN RM, ET AL. Smelling a Single Component of Male Sweat Alters Levels of Cortisol in Women. J Neurosci. 20077;27(6):1261-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572450&pid=S0120-8748201600020001200030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>31. 	JACOB S, GARC&Iacute;A S, HAYREH D, MCCLINTOCK MK. Psychological effects of musky compounds: Comparison of androstadienone with androstenol and muscone. Horm Behav. 2002;42(n&uacute;mero):274-83.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572452&pid=S0120-8748201600020001200031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>32. DOUCET S, SOUSSIGNAN R, SAGOT P, SCHAAL B. The Secretion of Areolar (Montgomery's) Glands from Lactating Women Elicits Selective, Unconditional Responses in Neonates. Hausberger M, editor. PLoS ONE. 2009;t 23;4(10):e7579.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572454&pid=S0120-8748201600020001200032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>33. MENELLA JA, JAGNOW CP, BEAUCHAMP GK. Prenatal and Postnatal Flavor Learning by Human Infants. Pediatrics. 2001;107(6):E 88.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572456&pid=S0120-8748201600020001200033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>34. WELGE-LUSSEN A. Ageing, neurodegeneration, and olfactory and gustatory loss. B-ENT. 2009;5(13):129-32.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572458&pid=S0120-8748201600020001200034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>35. MURPHY C. Prevalence of Olfactory Impairment in Older Adults. JAMA. 2002 Nov 13;288(18):2307.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572460&pid=S0120-8748201600020001200035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>36. NEUMANN D, ZUPAN B, BABBAGE DR, RADNOVICH AJ, TOMITA M, HAMMOND F, ET AL. Affect recognition, empathy, and dysosmia after traumatic brain injury. Arch Phys Med Rehabil. 2012;93(8):1414-20.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572462&pid=S0120-8748201600020001200036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>37. 	CALLAHAN CD, HINKEBEIN J. Neuropsychological significance of anosmia following traumatic brain injury. J Head Trauma Rehabil. 1999;14(6):581-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572464&pid=S0120-8748201600020001200037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>38. 	SIGURDARDOTTIR S, ANDELIC N, SKANDSEN T, ANKE A, ROE C, HOLTHE OO, ET AL. Olfactory Identification and Its Relationship to Executive Functions, Memory, and Disability 1 Year After Severe Traumatic Brain Injury. Neuropsychology. 2015, 15; falta volumen(n&uacute;mero):p&aacute;ginas.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572466&pid=S0120-8748201600020001200038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>39. 	CALLAHAN CD, HINKEBEIN JH. Assessment of anosmia after traumatic brain injury: performance characteristics of the University of Pennsylvania Smell Identification Test. J Head Trauma Rehabil. 2002, 17(3):251-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572468&pid=S0120-8748201600020001200039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>40. NEULAND C, BITTER T, MARSCHNER H, GUDZIOL H, GUNTINAS-LICHIUS O. Health-related and specific olfaction-related quality of life in patients with chronic functional anosmia or severe hyposmia. The Laryngoscope. 2011;121(4):867-72.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572470&pid=S0120-8748201600020001200040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>41. 	GOPINATH B, ANSTEY KJ, SUE CM, KIFLEY A, MITCHELL P. Olfactory impairment in older adults is associated with depressive symptoms and poorer quality of life scores. Am J Geriatr Psychiatry Off J Am Assoc Geriatr Psychiatry. 2011;19(9):830-4.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572472&pid=S0120-8748201600020001200041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>42. 	WEDDELL RA, LEGGETT JA. Factors triggering relatives' judgements of personality change after traumatic brain injury. Brain Inj. 2006 ;20(12):1221-34.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572474&pid=S0120-8748201600020001200042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>43. DE GUISE E, ALTURKI AY, LAGU&Euml;-BEAUVAIS M, LEBLANC J, CHAMPOUX MC, COUTURIER C, ET AL. Olfactory and executive dysfunctions following orbito-basal lesions in traumatic brain injury. Brain Inj. 2015;29(6):730-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572476&pid=S0120-8748201600020001200043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>44. ROBERTS MA, SIMCOX AF. Assessing olfaction following pediatric traumatic brain injury. Appl Neuropsychol. 1996;3(2):86-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572478&pid=S0120-8748201600020001200044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>45. HUMMEL T, NORDIN S. Olfactory disorders and their consequences for quality of life. Acta Otolaryngol (Stockh). 2005;125(2):116-21.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572480&pid=S0120-8748201600020001200045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>46. KATOTOMICHELAKIS M, SIMOPOULOS E, TRIPSIANIS G, PROKOPAKIS E, DANIELIDES G, VELEGRAKIS SG, ET AL. Improvement of olfactory function for quality of life recovery. The Laryngoscope. 2013;123(11):E10-16.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572482&pid=S0120-8748201600020001200046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>47. 	SHU CH, LEE PO, LAN MY, LEE YL. Factors affecting the impact of olfactory loss on the quality of life and emotional coping ability. Rhinology. 2011 ;49(3):337-41.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572484&pid=S0120-8748201600020001200047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>48. BLOMQVIST EH, BR&Auml;MERSON A, STJ&Auml;RNE P, NORDIN S. Consequences of olfactory loss and adopted coping strategies. Rhinology. 2004;42(4):189-94.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572486&pid=S0120-8748201600020001200048&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p>49. REMOR E. El psic&oacute;logo en el &aacute;mbito hospitalario &#91;Internet&#93;. 2003 &#91;cited 2015 Aug 9&#93;. Available from: <a href="http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&amp;scope=site&amp;db=nlebk&amp;db=nlabk&amp;AN=854828" target="_blank">http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&amp;scope=site&amp;db=nlebk&amp;db=nlabk&amp;AN=854828</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4572488&pid=S0120-8748201600020001200049&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>50. 	C&Aacute;CERES DE, MONTOYA Z, RUIZ AM. Intervenci&oacute;n psicosocial para el incremento de la calidad de vida en pacientes con trauma craneoencef&aacute;lico moderado a severo. 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