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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Estudio multicéntrico de quimiorradioterapia pre y postoperatoria en estados II y III de cáncer de recto]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[OBJECTIVE. To determine whether preoperative adminis-tration of combination chemotherapy and external beam irradiation ("chemoradiation") for patients with stage II or stage III rectal carcinoma had an impact on perioperative morbidity or oncologic outcome, as compared with patients not receiving preoperative chemoradiation or postoperative chemoradiation. DESIGN. A group of patients with stage II or stage III middle or low rectal carcinoma receiving preoperative chemoradiation were followed up prospectively and compared in a nonrandomized fashion with an inception cohort group of similar patients without chemoradiation or postoperative radiation. SETTING. Oncologic units of Hospital Pablo Tobón Uribe and Hospital San Vicente de Paúl, Medellín-Colombia, tertiary care academic medical centers. PATIENTS AND METHODS. Between January 1999 and December 2004 forty patients with advanced rectal carcinoma (T2, T3, T4, and/or N1, N2) undergoing preoperative chemoradiation were compared with 38 patients not undergoing preoperative chemoradiation and 38 patients with postoperative chemoradiotherapy. External beam radiation, 45 to 50 Gy, was delivered concurrently with fluorouracil (450 mg/m2) and leucovorin (20 mg/m2) 4 to 8 weeks prior to surgical resection. Postoperative chemoradiotherapy was administered every 3 weeks simultaneous with cycles of chemotherapy with similar doses. MAIN OUTCOME MEASURES. Patients were followed up at regular intervals for either tumour recurrence or death. In addition, the group receiving chemoradiation was evaluated for major perioperative morbidity. Secondary targets include the evaluation of curative resections (R0), sphincter-preserving procedures, toxicity for chemoradiotherapy and surgical complications. RESULTS. All patients agreeing to preoperative chemoradiation completed therapy. Severe toxicity for chemoradiotherapy was slightly frequent and the most common were nauseas and vomiting followed by diarrhoea, without statistical differences between two groups. The postoperative morbidity was 35% and 42% for the patients with chemoradiation in the pre and postoperative and of 34% in which not receive chemoradiation. Preoperative chemoradiation left residual microscopic tumour in three patients, nevertheless there was residual tumour macro neither in the preoperative chemoradiation nor positive margins in contrast to the postoperative chemoradiation (16% positive margins) and without chemoradiation (5% positive margins). Sphincter-preserving procedures found more procedures in the preoperative chemoradiation (80%) that in the postoperative QRT (55 %) or those that there did not receive chemoradiation (50%). Relapsed and died in the preoperative chemoradiation 10 and 3 patients, in the postoperative chemoradiation 10 and 7 patients and in that they did not receive chemoradiation 8 and 7 patient. Free survival period for the chemoradiation pre, postoperative chemoradiation and without chemoradiation was 26, 26 and 35 months and the global survival was 28, 29 and 35 months respectively. CONCLUSIONS. The preoperative chemoradiation in the treatment of the low and middle rectal cancer, stage II and III is tolerated well and it does not collaborate to a major postoperative morbidity. Also, the local control, the postoperative morbidity, the free period of illness and the global survival favours the group with preoperative QRT in a not randomized group of patients, on having compared them with the patients who receive the postoperative QRT or without QRT.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="center"><font size="+1" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Estudio    multicéntrico de quimiorradioterapia pre y postoperatoria en estados II y III    de cáncer de recto</font></p>     <p align="center" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Rodrigo    Castaño Ll. MD,<sup>1</sup> Juan D. Puerta D. MD,<sup>2</sup> José I. Restrepo    R. MD,<sup>3</sup>Mario H. Ruiz V. MD,<sup>4</sup> Rubén D. Salazar C. MD,<sup>5</sup>    Deiser Suárez V. MD,<sup>6</sup> Juan R. Márquez MD.<sup>7</sup></font></p>     <p align="center" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Trabajo    ganador del Premio Nacional de Coloproctología “Ernesto Andrade Valderrama”</font></p>     <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Congreso    de enfermedades digestivas, Cartegena, noviembre de  2005</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">(1) Cirugía Gastrointestinal    y Endoscopia - Hospital Pablo Tobón Uribe, Profesor Universidad de Antioquia,    Grupo de Gastrohepatología - Universidad de Antioquia</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">(2) Cirujano General    y Coloproctólogo, Profesor Universidad Pontificia Bolivariana</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">(3) Cirujano General    y Coloproctólogo, Profesor de Cirugía CES</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">(4) Cirugía General    y Endoscopia, Grupo de Gastrohepatología - Hospital Pablo Tobón Uribe</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">(5)   Médico Oncólogo    - Hospital Pablo Tobón Uribe</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">(6) Médica Oncóloga    - Hospital San Vicente de Paúl</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">(7) Cirujano General    y Coloproctólogo, Profesor de Cirugía CES</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Correspondencia:    <a href="mailto:rcastanoll@epm.net.co">rcastanoll@epm.net.co</a></font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Fecha recibido:    25/09/05 - Fecha aceptado: 09/11/2005</font></p>     <p ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">OBJETIVO.    El tratamiento estándar para el cáncer de recto (CR) es la cirugía. Dado el    alto índice de recaídas en los estados avanzados del CR, se pretende determinar    si la quimiorradioterapia (QRT) neoadyuvante es mejor a la adyuvante en términos    de período libre de enfermedad, sobrevida y morbimortalidad postoperatoria.    Además, se compara este tratamiento con un grupo de pacientes con QRT postoperatoria    y sin QRT.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">DISEÑO.    Un grupo de pacientes con carcinoma de recto medio y bajo en estados II o III    que recibieron QRT preoperatoria fueron seguidos prospectivamente y comparados    en una forma no aleatorizada con una cohorte de pacientes sin este tratamiento    o con QRT postoperatoria.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">ESCENARIO.    Unidades oncológicas del Hospital Pablo Tobón Uribe y el Hospital San Vicente    de Paúl, Medellín-Colombia, centros médicos académicos de cuarto nivel.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">PACIENTES    Y MÉTODOS. Entre enero de 1999 y diciembre de 2004, una cohorte de 40 pacientes    con carcinoma rectal localmente avanzado (T 2, T3, T4 y/o N1, N2), recibieron    QRT neoadyuvante y fueron comparados con 38 pacientes que no recibieron QRT    ni pre ni postoperatoria y con 38 pacientes que recibieron QRT postoperatoria.    Se consideraron pacientes con radioterapia externa, mayor a 45 Gy, se administró    concomitantemente con leucovorin (20 mg/m2) y 5 fluoruracilo (450 mg/m2/d) por    infusión continua 4 a 6 semanas antes de la resección quirúrgica. La QRT postoperatoria    se administró concomitantemente con ciclos de quimioterapia con similares dosis    cada 3 semanas. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">PRINCIPALES    MEDICIONES. Los pacientes fueron seguidos en una forma regular para determinar    la recaída del tumor o la muerte. Además, en el grupo que recibió QRT se evaluó    la morbilidad perioperatoria. Objetivos secundarios de evaluación incluyen la    tasa de resecciones curativas (R0), los procedimientos preservadores del esfínter,    la toxicidad por QRT y las complicaciones quirúrgicas.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">RESULTADOS.    Los pacientes aceptaron y completaron la QRT pre y postoperatoria. La toxicidad    aguda y severa por la QRT fue poco frecuente y lo más común fueron las náuseas    y vómitos seguidos por la diarrea, sin diferencias estadísticas entre los dos    grupos. La morbilidad perioperatoria fue del 35% y 42% para los pacientes con    QRT en el pre y postoperatorio y del 34% en los que no recibieron QRT. Se dejó    tumor residual microscópico en los tres tratamientos, sin embargo no hubo tumor    residual macro en la QRT preoperatorio ni márgenes positivos a diferencia de    la QRT postoperatoria (16% márgenes positivos) y sin QRT (5% márgenes positivos).    Se encontraron más procedimientos preservadores del esfínter en la QRT preoperatoria    (80%) que en la QRT postoperatoria (55%) o los que no recibieron QRT (50%).    Recayeron y murieron en la QRT preoperatoria 10 y 3 pacientes, en la QRT postoperatoria    10 y 7 pacientes, y en los que no recibieron QRT 8 y 7 pacientes. La sobrevida    libre de enfermedad para la QRT pre, QRT postoperatoria y sin QRT fue de 26,    26 y 35 meses y la sobrevida global fue de 28, 29 y 35 meses respectivamente.    </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">CONCLUSIONES.    La QRT preoperatoria en el tratamiento del cáncer de recto medio y bajo estados    II y III es bien tolerada y no se asocia a una morbilidad mayor postoperatoria.    Además, el control local, la morbilidad postoperatoria, el período libre de    enfermedad y la sobrevida global favorecen al grupo con QRT preoperatoria en    un grupo no aleatorizado de pacientes, al compararlos con los pacientes que    reciben la QRT postoperatoria o sin QRT.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Palabras    Clave</b></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Cáncer    de recto, quimioterapia, radioterapia, neoadyuvancia, cirugía preservadora de    esfínteres. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">OBJECTIVE.    To determine whether preoperative adminis-tration of combination chemotherapy    and external beam irradiation (“chemoradiation”) for patients with stage II    or stage III rectal carcinoma had an impact on perioperative morbidity or oncologic    outcome, as compared with patients not receiving preoperative chemoradiation    or postoperative chemoradiation.</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">DESIGN.    A group of patients with stage II or stage III middle or low rectal carcinoma    receiving preoperative chemoradiation were followed up prospectively and compared    in a nonrandomized fashion with an inception cohort group of similar patients    without chemoradiation or postoperative radiation.</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">SETTING.    Oncologic units of Hospital Pablo Tobón Uribe and Hospital San Vicente de Paúl,    Medellín-Colombia, tertiary care academic medical centers.</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">PATIENTS    AND METHODS. Between January 1999 and December 2004 forty patients with advanced    rectal carcinoma (T2, T3, T4, and/or N1, N2) undergoing preoperative chemoradiation    were compared with 38 patients not undergoing preoperative chemoradiation and    38 patients with postoperative chemoradiotherapy. External beam radiation, 45    to 50 Gy, was delivered concurrently with fluorouracil (450 mg/m2) and leucovorin    (20 mg/m2) 4 to 8 weeks prior to surgical resection. Postoperative chemoradiotherapy    was administered every 3 weeks simultaneous with cycles of chemotherapy with    similar doses.</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">MAIN    OUTCOME MEASURES. Patients were followed up at regular intervals for either    tumour recurrence or death. In addition, the group receiving chemoradiation    was evaluated for major perioperative morbidity. Secondary targets include the    evaluation of curative resections (R0), sphincter-preserving procedures, toxicity    for chemoradiotherapy and surgical complications.</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">RESULTS.    All patients agreeing to preoperative chemoradiation completed therapy. Severe    toxicity for chemoradiotherapy was slightly frequent and the most common were    nauseas and vomiting followed by diarrhoea, without statistical differences    between two groups. The postoperative morbidity was 35% and 42% for the patients    with chemoradiation in the pre and postoperative and of 34% in which not receive    chemoradiation. Preoperative chemoradiation left residual microscopic tumour    in three patients, nevertheless there was residual tumour macro neither in the    preoperative chemoradiation nor positive margins in contrast to the postoperative    chemoradiation (16% positive margins) and without chemoradiation (5% positive    margins). Sphincter-preserving procedures found more procedures in the preoperative    chemoradiation (80%) that in the postoperative QRT (55 %) or those that there    did not receive chemoradiation (50%). Relapsed and died in the preoperative    chemoradiation 10 and 3 patients, in the postoperative chemoradiation 10 and    7 patients and in that they did not receive chemoradiation 8 and 7 patient.    Free survival period for the chemoradiation pre, postoperative chemoradiation    and without chemoradiation was 26, 26 and 35 months and the global survival    was 28, 29 and 35 months respectively.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">CONCLUSIONS.    The preoperative chemoradiation in the treatment of the low and middle rectal    cancer, stage II and III is tolerated well and it does not collaborate to a    major postoperative morbidity. Also, the local control, the postoperative morbidity,    the free period of illness and the global survival favours the group with preoperative    QRT in a not randomized group of patients, on having compared them with the    patients who receive the postoperative QRT or without QRT.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Key    words</b></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Rectal    cancer, chemotherapy, radiotherapy, neoadjuvant, sphincter-preserving procedures.</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>INTRODUCCIÓN</b></font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La    alta tasa de recaídas locorregionales en el cáncer de recto (CR) ha promovido    la implementación de terapias complementarias a la cirugía e incluso mejoras    a la técnica operatoria. La recaída locorregional a 5 años para pacientes con    estado II y III, tratados sólo con cirugía con “intención curativa” es de 30    y 50% respectivamente (1, 2) siendo estas tasas más altas cuando hay márgenes    positivos (2, 3).Además, las recaídas locales cursan con síntomas devastadores    que afectan severamente la calidad de vida de estos pacientes. Por tal motivo    el control local es un factor primordial en el CR (4, 5).</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En    los pacientes con CR resecables estado II (T2-T3) o estado III (N1-2) se ha    discutido sobre cuál es la terapia neo o adyuvante óptima, para evitar la alta    tasa de recaída en esta neoplasia. Tradicionalmente, estos pacientes sólo recibían    radioterapia postoperatoria demostrando un mejor control locorregional pero    sin mejorar la sobreviva (6-8).Este pobre impacto en la sobrevida motivó la    terapia combinada de quimio y radioterapia (QRT) postoperatoria. Un trabajo    aleatorizado mostró una mejor sobrevida global y mejor control local con la    QRT postoperatoria comparado con la cirugía sola (9). La terapia combinada postoperatoria    con 5-Fluoruracilo de base y radioterapia ha demostrado ser más eficaz para    el control local y a distancia en el cáncer de recto que la radioterapia o la    quimioterapia por separado en pacientes con CR estados II y III (9-12). No obstante    este favorable impacto en la sobrevida y el control local, estos estudios demuestran    serios efectos colaterales hematológicos (cercanos al 30%) y de enteritis por    radiación a largo plazo (casi del 5%) como factores adversos con esta terapia.    Además, la morbilidad de la la RT postoperatoria se relaciona con la extensión    de la disección pélvica (13) sugiriendo un posible beneficio para la administración    preoperatoria de la radioterapia al disminuir el estadiaje del tumor, disminuir    las complicaciones agudas y cursar con una menor hipoperfusión/hipoxia tumoral    (14, 15).</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La    administración preoperatoria de bajas a moderadas dosis de radioterapia en CR    ha mostrado en diferentes centros un mejor control local (14, 16). Un estudio    piloto con dosis plenas de RT preoperatoria y QT sistémica sugirió una respuesta    alta del tumor y con poca morbilidad (17).La recaída locorregional pélvica tras    la terapia combinada para el CR es del 10-25% (9-12, 15, 18-21),afectando la    sobrevida y como se comentó, la calidad de vida.</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La    QRT cursa con mayores factores adversos que la administración separada de la    QT y la RT. Una técnica de RT y unas dosis de QT inapropiadas llevan a una alta    toxicidad. La alta toxicidad de los estudios iniciales enmascaró el potencial    beneficio de la QRT. Mejores técnicas de RT, el ajuste de los agentes quimioterápicos,    dosis y rutas de administración han mejorado el perfil tóxico en la terapia    combinada (22).</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La    escisión total del mesorrecto (ETM), una disección meticulosa, neta y precisa    del mesenterio del recto, el cual se remueve en monobloque con el recto ampliando    el margen circunferencial, ha mostrado en instituciones con experiencia en la    técnica (23-25), recaídas menores al 10% sin necesidad de QRT. Existen sólo    estudios retrospectivos que sustentan el mejor comportamiento de los pacientes    con ETM que con la QRT y la cirugía convencional (26-28), por lo tanto si la    ETM es la forma óptima de manejo en estos pacientes permanece controvertido(29-32).    </font></p>     <div align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En    el presente artículo se describe la experiencia multicéntrica inicial con la    administración preoperatoria de QRT en pacientes con CR estados II y III, comparándolos    con un grupo con QRT postoperatoria o sin QRT ni antes ni después del tratamiento    quirúrgico.</p> </font> </div>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>PACIENTES    Y MÉTODOS</b></font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En    el período comprendido entre enero de 1999 y diciembre de 2004 en dos instituciones    de cuarto nivel, de sus servicios de oncología se obtuvieron 40 pacientes con    CR tratados con QRT preoperatoria, 38 con QRT postoperatoria y 38 pacientes    sin QRT pre ni postoperatoria. Los pacientes cumplieron con los siguientes criterios    de inclusión: adenocarcinoma de recto determinado por estudio histopatológico,    compromiso de recto medio o bajo (en o por debajo de la reflexión peritoneal),    estados II o III según el American Joint Committee on Cancer, basados en los    hallazgos clínicos e imaginológicos (TAC, Rayos X de tórax).</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se    excluyeron pacientes con lesiones tumorales diferentes al adenocarcinoma, ubicaciones    proximales al recto, enfermedad irresecable o metastásica.</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El    diagnóstico y la estadificación inicial se hicieron con el examen digital rectal,    la endoscopia con biopsia, rayos X de tórax y la tomografía de abdomen contrastada    de abdomen y pelvis en todos los pacientes. No se contó con la evaluación por    ultrasonido rectal en ningún paciente.</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Después    del diagnóstico inicial y la estadificación, la opción de la QRT preoperatoria    quedó sujeta al criterio y conocimiento del cirujano o coloproctólogo tratante    o bien del oncólogo clínico y la disponibilidad de la QRT en la institución    respectiva. La radiación por megavoltaje externo (10-15 mV) se administró utilizando    múltiples técnicas de campo (P/A, +/- AP, 2 laterales). En general, la totalidad    de la pelvis más el grupo ganglionar primario recibieron 50 Gy en 25 fracciones    diarias, 5 veces por semana.</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La    quimioterapia sistémica se hizo con 5 Fluoruracilo (5 FU) y leucovorin. El 5    FU se administró a dosis de 425 mg/m<sup>2</sup> diariamente y 20 mg/m<sup>2</sup>    diariamente de leucovorin, por infusión intravenosa continua, los primeros y    últimos 5 días de la radioterapia. Luego del tratamiento con QRT la cirugía    se realizó entre 4 y 6 semanas después. La elección del tratamiento quirúrgico    se hizo criterio del cirujano tratante por lo que no se evalua la disección    del mesorrecto como objetivo del presente estudio. Todas las resecciones se    hicieron con la intención de tener márgenes patológicos negativos. </font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se    evaluó cuidadosamente la aparición de efectos tóxicos con la QRT preoperatoria,    así como la potencial mayor morbilidad en el postoperatorio. Se utilizaron los    criterios de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer americano para medir    los efectos tóxicos durante y después de la terapia. Se revisaron los registros    en las historias clínicas para determinar las complicaciones postoperatorias    tempranas y/o tardías.</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En    esta serie de casos se comparó 40 pacientes sometidos a QRT preoperatoria con    una cohorte de pacientes que sirvieron como grupo de comparación. Consiste en    38 pacientes con CR con estadificación por histología en estados II y III, tratados    quirúrgicamente en las mismas instituciones y durante el mismo período. Este    grupo recibió el mismo esquema de radioterapia con similar fraccionamiento y    campos (50,4 a 54 Gy) La quimioterapia postoperatoria se hizo con 5 FU y leucovorin    en las mismas dosis.</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Además,    un grupo de 38 pacientes con hallazgo histológico de CR estado II y III que    no recibieron quimio o radioterapia ni en el pre ni el postoperatorio se sometieron    al análisis con los dos grupos descritos.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Todos    los pacientes tuvieron un seguimiento cada 3 a 4 meses los primeros 2 años del    postoperatorio y luego cada 4 a 6 meses hasta el quinto año de postoperatorio    y a partir de allí cada año. El seguimiento también se hizo en forma independiente    por los servicios de radioterapia y oncología clínica. La recurrencia local    se definió como pélvica o perineal. La sobrevida libre de recurrencia, el período    libre de enfermedad y la sobrevida global fueron calculados para cada grupo.    El valor de p fue comparado usando la prueba de log-rank y la significancia    se definió con una p&lt;0,05.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>RESULTADOS</b></font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La    distribución de los tratamientos adyuvantes ha presentado un interesante cambio    en los últimos seis años en los servicios de oncología de dos hospitales de    cuarto nivel con servicio de oncología clínica y quirúrgica, encontrándose un    viraje en la administración de las terapias adyuvantes inicialmente de no ofrecer    estas terapias a la actualidad en que se recomienda mayormente la QRT preoperatoria.    (<a href="#Figura1">Figura 1</a>).</font></p>     <p align="center" ><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="Figura1"><img src="img/revistas/rcg/v20n4/a04f1.jpg"></a></font></p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">      
<p align="center" ><font size="2"><b><a href="#Figura1">Figura 1</a></b>. Cambio    en el tiempo en la administraci&oacute;n de las terapias complementarias adyuvantes    en el c&aacute;ncer de recto.</font></p> </font>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En    la actualidad se presentan problemas logísticos (cada vez menos, afortunadamente)    con la administración en el preoperatorio de la QRT por falta de aprobación    de las entidades administradoras del servicio de salud (SISBEN-ARS y las EPS)    y lo que es más preocupante, los pacientes que no reciben ninguna terapia es    porque se presentan más de tres meses después de haber sido intervenidos (morbilidad    postoperatoria o nuevamente problemas logísticos para acceder al especialista    oncólogo), cuando los beneficios de la terapia ya se han perdido y por esto    aún tenemos un alto número de estos pacientes sin terapia complementaria.</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El    la <a href="#Tabla1">tabla 1</a> se recogen las diferencias demográficas, epidemiológicas,    clínicas y de las características del tumor y su manejo y respuesta al tratamiento    en los tres grupos sometidos a comparación.</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="Tabla1"><img src="img/revistas/rcg/v20n4/a04t1.jpg"></a></font></p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">      
<p align="center"><font size="2"><b><a href="#Tabla1">Tabla 1</a></b>. Comparaci&oacute;n    de los tres grupos.</font></p>     <p align="justify"><font size="2">En el presente estudio sólo se evalúan los pacientes    que recibieron la totalidad de las dosis presupuestadas para la QRT pre como    postoperatoria. En la tabla 2 se recogen las complicaciones que se presentaron    con la terapia complementaria en los dos grupos que la recibieron. En 5 pacientes    (12,5%) con QRT preoperatorio se encontraron reacciones tóxicas adversas grado    3 de acuerdo a los criterios de clasificación del Instituto Nacional de Cáncer    americano (2 hematológicos y 3 gastrointestinales) que requirieron posponer    la QRT por no más de 2 semanas, sin embargo, todos los pacientes completaron    el esquema de quimio y radioterapia. Reacciones adversas grado 4 que requirieran    hospitalización ocurrieron en 3 pacientes, uno por neutropenia febril y sepsis    y 2 por diarrea (con 1 reingreso más), con una rápida y completa recuperación.    En la <a href="#Tabla2">tabla 2</a> se recoge la toxicidad asociada a la QRT    pre y postoperatoria.</font></p>     <p align="center"><a name="Tabla2"><img src="img/revistas/rcg/v20n4/a04t2.jpg"></a></p>     
]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><font size="2"><b><a href="#Tabla2">Tabla 2</a></b>. Toxicidad    aguda por la quimiorradioterapia pre y postoperatoria en pacientes con c&aacute;ncer    de recto.</font></p> </font>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Pacientes    sin terapia neo o adyuvante</b></font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El    grupo de 38 pacientes con estado II y III de cáncer de recto que no recibió    QRT pre ni postoperatoria presentó un rango de edad de 24 a 73 años, con un    promedio de 61 años. Había 25 mujeres y 13 hombres en este grupo y el seguimiento    osciló entre 2 y 81 meses, con un promedio de 36 meses. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Característicamente,    en este grupo de pacientes se encontró una tendencia a tener un compromiso en    la pared del tumor (T) menos avanzada y un estado tumoral menor que los sometidos    a la intervención (QRT pre o postoperatoria).</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Pacientes    con terapia neoadyuvante</b></font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En    este grupo de 40 pacientes (22 hombres) la edad osciló entre 28 y 74 años. La    evaluación clínica postratamiento demostró una respuesta clínica parcial (reducción    del tumor mayor al 50%) en 26 pacientes (65%) y total en 8 pacientes (20%),    4 de estos pacientes al saber que no tenían el tumor no se dejaron intervenir    y son motivo de seguimiento en la actualidad sin evidenciarse recaída tumoral    (seguimiento entre 8 y 22 meses). Dos de los 4 pacientes con abolición del tumor,    al estudio histológico mostraron ganglios positivos. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Todos    los pacientes se sometieron a cirugía 3 a 6 semanas después de terminada la    QRT. Se les practicó: 29 resecciones anteriores bajas (73%), 3 anastomosis coloanales    (7%) y 8 resecciones abdominoperineales (20%). Las resecciones abdominoperineales    se hicieron en pacientes en los que se encontraba compromiso tumoral del esfínter    externo o del músculo puborrectal. </font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La    evaluación patológica final de los especímenes resecados revelaron un estado    0 (sin enfermedad residual) en 4 pacientes (10%), estado II (T1 o T2 y N0) en    2 pacientes (5%) y estado III (N1, N2) en 34 pacientes (85%). Los márgenes microscópicos    proximales y distales estaban respetados en todos los pacientes y no hubo tampoco    compromiso del margen radial. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La    morbilidad mayor postoperatoria ocurrió en 14 pacientes (35%), con 3 filtraciones    de anastomosis, 6 abscesos pélvicos, 2 estenosis de la anastomosis (manejo endoscópico),    7 infecciones de la herida quirúrgica una con fascitis y evisceración que ameritó    cirugía y 1 absceso perineal (algunos pacientes presentaron varias complicaciones).    Se practicaron 8 reintervenciones, 6 de ellas por colecciones intraabdominales,    una corrección de evisceración y un drenaje perineal. La sobrevida osciló entre    2 y 81 meses con un promedio de 28 meses.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Pacientes    con terapia adyuvante</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En    estos 38 pacientes (24 hombres) a edad osciló entre 28 y 75 años con un promedio    de 57 años. La QRT postoperatoria se inició de 3 a 6 semanas después de la cirugía.    La sobrevida osciló entre 6 y 81 meses con un promedio de 29 meses. No se demostró    una mayor incidencia de complicaciones tóxicas por la QRT comparándolas con    la QRT preoperatoria. En este grupo particular de pacientes se demuestra un    estado del tumor más avanzado lo que se explica porque la decisión de dar QRT    se tomó luego de la cirugía y el estudio anatomopatológico demostraba más compromiso    de márgenes de sección o radial y/o mayor compromiso ganglionar. Sin embargo,    dado lo pequeño de la muestra estudiada, estas diferencias no alcanzan a tener    una significancia estadística. </font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En    la <a href="#Figura2">figura 2</a> se observa la curva de sobrevida de los tres    grupos de estudio, la cual no mostró una diferencia estadísticamente significativa,    aunque la tendencia de las cifras favorece la sobrevida en el brazo de pacientes    con QRT preoperatoria.</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="Figura2"><img src="img/revistas/rcg/v20n4/a04f2.jpg"></a></font></p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">      
<p align="center"><font size="2"><b><a href="#Figura2">Figura 2</a>.</b> Sobrevida    con los diferentes tratamientos</font></p>     <p align="justify" ><font size="2">En la <a href="#Figura3">figura 3</a> se aprecia    el período libre de enfermedad para los diferentes tratamientos. Igualmente    el número de pacientes no permitió demostrar unas diferencias estadísticamente    significativas, aunque la tendencia de la gráfica igualmente favorece a los    pacientes que recibieron QRT preoperatoria.</font></p>     <p align="center" ><a name="Figura3"><img src="img/revistas/rcg/v20n4/a04f3.jpg"></a></p>     
<p align="center" ><font size="2"><b><a href="#Figura3">Figura 3</a></b>. Per&iacute;odo    libre de enfermedad de los diferentes tratamientos</font></p> </font>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Aunque    no se demostró una diferencia estadísticamente significativa en la sobrevida    y el período libre de enfermedad entre las diferentes opciones de tratamiento,    se nota una tendencia que favorece a los pacientes que la recibieron la QRT    en el preoperatorio, se destaca el mejor comportamiento de los pacientes sin    QRT, pero existe un sesgo de selección al dársele la QRT postoperatoria a los    pacientes con mayor estado tumoral. </font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>DISCUSIÓN</b></font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La    resección quirúrgica se considera la piedra angular del tratamiento del cáncer    de recto, la QRT postoperatoria del CR localmente avanzado y resecable ha demostrado    beneficios al mejorar el período libre de enfermedad y la sobrevida global (9,    10). Sin embargo, se presentaron significativos efectos secundarios con el tratamiento    en el período de recuperación de la cirugía lo que motivó la implementación    de la QRT preoperatoria. Además de intentar disminuir los efectos tóxicos, otras    potenciales ventajas de la administración preoperatoria sería la facilidad de    administrarla a todos los pacientes, una mayor posibilidad de completar el tratamiento,    evitar el retraso en el inicio de la terapia, implementar terapias que preservan    el esfínter e incrementar el período libre de enfermedad y la sobrevida.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Resultados    de un estudio no aleatorizado del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (33)mostró    menos efectos tóxicos con la QRT preoperatoria (Fluoruracilo más leucovorin    a altas dosis) comparada con QRT postoperatoria (13% versus 48%) En otro estudio    de la clínica Mayo (10) se comparó la radioterapia postoperatoria sola con la    QRT para estados II y III del CR, el 20% (19/95) no completaron el ciclo de    los pacientes con QRT postoperatoria. Igualmente, en un estudio sueco (34), la    radiación postoperatoria se retrasó por 6 semanas después de la cirugía en casi    la mitad de los pacientes como consecuencia del período de convalecencia relacionado    con morbilidad postoperatoria. Aunque es motivo de controversia, se describe    un mayor índice de cirugías preservadoras de esfínteres en pacientes con QRT    neoadyuvante (35, 36). Si esta alta rata de preservación de esfínteres se debe    a la reducción del tumor por la QRT preoperatorio (37), o si se debe al incremento    y popularización de este tipo de técnicas quirúrgicas preservadoras de esfínteres    (38) son cuestionamientos que están por resolverse.</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Aunque    diferentes grupos promueven la irradiación preoperatorio (con o sin quimioterapia)    con el presupuesto que la disminución del tamaño tumoral se traduce en un mejor    control local, pocos estudios muestran un seguimiento suficiente de estos pacientes.    El estudio sueco (39) aleatorizado y prospectivo, con un seguimiento no menor    a 5 años mostró una reducción en la recaída local (13% versus 22%) en el grupo    con RT preoperatoria comparado con la RT postoperatoria, no se administró quimioterapia    a ningún grupo. Sin embargo, no se demostró mejoría en la sobrevida.</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El    presente estudio evalúa el comportamiento de tres grupos de pacientes con carcinoma    de recto bajo y medio con estados II y III, que recibieron QRT pre o postoperatoria    o no recibieron esta terapia. La QRT post y preoperatoria fue bien tolerada    y no se demostró una toxicidad mayor en ninguno de los grupos. La morbilidad    postoperatoria igualmente fue muy similar para los diferentes grupos.</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se    evidencia en esta serie de pacientes una tendencia hacia una mejor evolución    en los pacientes con QRT preoperatoria. Sin embargo, se encontró una mayor sobrevida    y período libre de enfermedad para el grupo que no recibió QRT comparado con    el que la recibió en el postoperatorio, lo que se explica porque los pacientes    que se sometieron a la QRT postoperatoria tenían un estado tumoral más avanzado    que los que no la recibieron (Tabla 1).</font></p>     <p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Dadas    las características retrospectivas del presente estudio y la consiguiente heterogeneidad    del grupo de cirujanos tratantes de los pacientes (cirujanos generales, gastrointestinal    y coloproctólogos) no se consideró en ellos el papel de la disección total del    mesorrecto, técnica operatoria que incide, de acuerdo a diferentes publicaciones,    en una mayor sobrevida y un mayor período libre de enfermedad.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Como    conclusión, el presente estudio sugiere una mejor sobrevida y período libre    de enfermedad para el grupo sometido a QRT preoperatorio, sin afectar la morbilidad    postoperatoria y permitiendo un mayor número de procedimientos preservadores    del esfínter anal lo que se traduce en una mejor calidad de vida para el paciente.    Existe un sesgo de selección adverso para los pacientes sometidos a QRT postoperatoria    cundo se le compara con los que no la recibieron porque los primeros tenían    tumores en estadios más avanzados. Con base en estos resultados preliminares    se ha iniciado un protocolo de seguimiento prospectivo en pacientes sometidos    a la quimioterapia descrita con radioterapia conformacional.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Referencias</b></font></p>     <!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">1. Castaño    R, Ferro R. Factores Pronósticos de recurrencia local en el carcinoma de recto.    Experiencia en el Instituto Nacional de Cancerología. Presentado en el Congreso    Colombiano de Enfermedades Digestivas el 5 de mayo de 1997.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000090&pid=S0120-9957200500040000400001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">2. Rich    T, Gunderson LL, Lew R, Galdibini JJ, Cohen AM, Donaldson G. Patterns of recurrence    of rectal cancer after potentially curative surgery. Cancer 1983; 52: 1317-29.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000091&pid=S0120-9957200500040000400002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">3. Quirke    P, Durdey P, Dixon MF, Williams NS. Local recurrence of rectal adenocarcinoma    due to inadequate surgical resection: histopathological study of lateral tumour    spread and surgical excision. Lancet 1986; 2: 996-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000092&pid=S0120-9957200500040000400003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">4. Castaño    R. Epidemiología y factores de riesgo en el cáncer colorrectal. Temas escogidos    en gastroenterología. Tomo XXXI. Bogotá DC. 2001; 52-56. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000093&pid=S0120-9957200500040000400004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">5. Gunderson    LL, Nelson H, Martenson JA, et al. Intraoperative electron and external beam    irradiation with or without 5-Fluorouracil and maximum surgical resection for    previously unirradiated, locally recurrent colorectal cancer. Dis Colon Rectum    1996; 39: 1379-95.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000094&pid=S0120-9957200500040000400005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">6. Fisher    B, Wolmark N, Rockette H, et al. Postoperative adjuvant chemotherapy or radiation    therapy for rectal cancer: results from NSABP protocol R-01. J Natl Cancer Inst    1988; 80: 21-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000095&pid=S0120-9957200500040000400006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">7. Treurniet-Donker    AD, van Putten WL, Wereldsma JC, et al. Postoperative radiation therapy for    rectal cancer: an interim analysis of a prospective, randomized multicenter    trial in The Netherlands. Cancer 1991; 67: 2042-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000096&pid=S0120-9957200500040000400007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">8. Medical    Research Council Rectal Cancer Working Party. Randomized trial of surgery alone    versus surgery followed by radiotherapy for mobile cancer of the rectum. Lancet    1996; 348: 1610-4.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000097&pid=S0120-9957200500040000400008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">9. Gastrointestinal    Tumor Study Group. Prolongation of the disease-free interval in surgically treated    rectal carcinoma. N Engl J Med 1985; 312: 1465-1472.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000098&pid=S0120-9957200500040000400009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">10. Douglass    HO Jr, Moertel CG, Mayer R, et al. Survival after postoperative combination    treatment of rectal cancer. N Engl J Med 1986; 315: 1294-5.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000099&pid=S0120-9957200500040000400010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">11. Krook    JE, Moertel CG, Gunderson LL, et al. Effective surgical adjuvant therapy for    high-risk rectal carcinoma. N Engl J Med 1991; 324: 709-15.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000100&pid=S0120-9957200500040000400011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">12. Tveit    KM, Guldvog I, Hagen S, et al. Randomized controlled trial of postoperative    radiotherapy and short-term time-scheduled 5-fluorouracil against surgery alone    in the treatment of Dukes B and C rectal cancer: Norwegian Adjuvant Rectal Cancer    Project Group. Br J Surg 1997; 84: 1130-5.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000101&pid=S0120-9957200500040000400012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">13. Gallagher    MJ, Brereton HD, Rostock RA, et al. A prospective study of treatment techniques    to minimize the volume of pelvic small bowel with reduction of acute and late    effects associated with pelvic irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1986;    12: 1565-1573.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000102&pid=S0120-9957200500040000400013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">14. Stockholm    Rectal Cancer Study Group. Preoperative short-term radiation therapy in operable    rectal carcinoma: a prospective randomized trial. Cancer 1990; 66: 49-55. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000103&pid=S0120-9957200500040000400014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">15. Improved    survival with preoperative radiotherapy in resectable rectal cancer: Swedish    Rectal Cancer Trial. N Engl J Med 1997; 336: 980-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000104&pid=S0120-9957200500040000400015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">16. Gerard    A, Buyse M, Nordlinger B, et al. Preoperative radiotherapy as adjuvant treatment    in rectal cancer: final results of a randomized study of the EORTC. Ann Surg    1988; 208: 606-614.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0120-9957200500040000400016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">17. Minsky    B, Cohen A, Enker W, et al. Preoperative 5-fluorouracil, low-dose leucovorin,    and concurrent radiation therapy for rectal cancer. Cancer 1994; 73: 273-278.    </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000106&pid=S0120-9957200500040000400017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">18. Steele    GD Jr, Herndon JE, Bleday R, et al. Sphincter-sparing treatment for distal rectal    adenocarcinoma. Ann Surg Oncol 1999; 6: 433- 41.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000107&pid=S0120-9957200500040000400018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">19. Russell    AH, Harris J, Rosenberg PJ, et al. Anal sphincter conservation for patients    with adenocarcinoma of the distal rectum: long-term results of radiation therapy    oncology group protocol 89–02. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000; 46: 313-22.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000108&pid=S0120-9957200500040000400019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">20. Gastrointestinal    Tumor Study Group. Radiation therapy and fluorouracil with or without semustine    for the treatment of patients with surgical adjuvant adenocarcinoma of the rectum.    J Clin Oncol 1992; 10: 549-57.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S0120-9957200500040000400020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">21. O’Connell    MJ, Martenson JA, Wieand HS, et al. Improving adjuvant therapy for rectal cancer    by combining protracted-infusional fluorouracil with radiation therapy after    curative surgery. N Engl J Med 1994; 331: 502-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000110&pid=S0120-9957200500040000400021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">22. Santiago    RJ, Metz JM, Hanh S. Chemoradiotherapy in the treatment of rectal cancer. Hematol    Oncol Clin N Am 2002; 16: 995-1014. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000111&pid=S0120-9957200500040000400022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">23. Heald    RJ, Moran BJ, Ryall RD, Sexton R, MacFarlane JK. Rectal cancer: the Basingstoke    experience of total mesorectal excision, 1978-1997. Arch Surg 1998; 133(8):    894-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000112&pid=S0120-9957200500040000400023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">24. Enker    WE, Thaler HT, Cranor ML, Polyak T. Total mesorectal excision in the operative    treatment of carcinoma of the rectum. J Am Coll Surg 1995; 181(4): 335-46.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000113&pid=S0120-9957200500040000400024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">25. Arenas    RB, Fichera A, Mhoon D, Michelassi F. Total mesenteric excision in the surgical    treatment of rectal cancer: a prospective study. Arch Surg 1998; 133(6): 608-11;    discussion 611-2. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000114&pid=S0120-9957200500040000400025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">26. MacFarlane    JK, Ryall RD, Heald RJ. Mesorectal excision for rectal cancer. Lancet 1993;    341(8843): 457-60. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000115&pid=S0120-9957200500040000400026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">27. Havenga    K, Enker WE, Norstein J, Moriya Y, Heald RJ, van Houwelingen HC, et al. Improved    survival and local control after total mesorectal excision or D3 lymphadenectomy    in the treatment of primary rectal cancer: an international analysis of 1411    patients. Eur J Surg Oncol 1999; 25(4): 368-74. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000116&pid=S0120-9957200500040000400027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">28. Martling    AL, Holm T, Rutqvist LE, Moran BJ, Heald RJ, Cedemark B. Effect of a surgical    training programme on outcome of rectal cancer in the County of Stockholm. Stockholm    Colorectal Cancer Study Group, Basingstoke Bowel Cancer Research Project. Lancet    2000; 356(9224): 93-6. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000117&pid=S0120-9957200500040000400028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">29. Wiig    JN, Carlsen E, Soreide O. Mesorectal excision for rectal cancer: a view from    Europe. Semin Surg Oncol 1998; 15(2): 78-86.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000118&pid=S0120-9957200500040000400029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">30. Goldberg    S, Klas JV. Total mesorectal excision in the treatment of rectal cancer: a view    from the USA. Semin Surg Oncol 1998; 15(2): 87-90. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000119&pid=S0120-9957200500040000400030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">31. Nelson    H, Petrelli N, Carlin A, Couture J, Fleshman J, Guillem J, et al. Guidelines    2000 for colon and rectal cancer surgery. J Natl Cancer Inst 2001; 93(8): 583-96.    </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000120&pid=S0120-9957200500040000400031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">32. Kapiteijn    E, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Putter H, Steup WH, Wiggers T, et al. Preoperative    radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer.    N Engl J Med 2001; 345(9): 638-46. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000121&pid=S0120-9957200500040000400032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">33. Minsky    BD, Cohen AM, Kemeny N, et al. Combined modality therapy for rectal cancer:    decreased acute toxicity with preoperative approach. J Clin Oncol. 1992; 10:    1218-1224. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000122&pid=S0120-9957200500040000400033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">34. Pahlman    L, Glimelius B. Pre- or postoperative radiotherapy in rectal and rectosigmoid    carcinoma: report from a randomized multicenter trial. Ann Surg 1990; 211: 187-195.    </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S0120-9957200500040000400034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">35. Minsky    BD, Cohen AM, Enker WE, et al. Phase I/II trial of preoperative radiation therapy    and coloanal anastomosis in distal invasive resectable rectal cancer. Int J    Radiat Oncol Biol Phys 1992; 23: 387-392.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000124&pid=S0120-9957200500040000400035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">36. Bannon    JP, Marks GJ, Mohiuddin M, Rakinic J, Nong-Zhou J, Nagle D. Radical and local    excisional methods of sphincter-sparing surgery after high-dose radiation for    cancer of the distal 3 cm of the rectum. Ann Surg Oncol 1995; 2: 221-227. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000125&pid=S0120-9957200500040000400036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">37. Horn    A, Morild I, Dahl D. Tumour shrinkage and down staging after preoperative radiation    of rectal adenocarcinomas. Radiother Oncol 1990; 18: 19-28. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000126&pid=S0120-9957200500040000400037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">38. Cavalier    F, Pemberton JH, Cosimell M, Fazio VW, Beart RW Jr. Coloanal anastomosis for    rectal cancer: long-term results at the Mayo and Cleveland Clinics. Dis Colon    Rectum 1995; 38: 807-812. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000127&pid=S0120-9957200500040000400038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify" ><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">39.    Frykholm GJ, Glimelius B, Pahlman L. Preoperative or postoperative irradiation    in adenocarcinoma of the rectum: final treatment results of a randomized trial    and an evaluation of late secondary effects. Dis Colon Rectum 1993; 36: 546-572.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000128&pid=S0120-9957200500040000400039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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