Ulcerative colitis asociated with cutaneous manifestations

Antonio J. Restrepo P. MD;¹ Yesid Farfán Q. MD;¹ Óscar Angarita, MD;² Sandra Cifuentes, MD;³Natan Hormaza, MD;³Juan Carlos Marulanda, MD⁴; Mario Humberto Rey T. MD⁴;Juan Carlos Molano V. MD⁴; Martín Garzón O. MD⁴; Jorge Iván Lizarazu, MD⁴

(1) Fellow Gastroenterología. Hospital Universitario de la Samaritana. Universidad del Rosario

(2) Fellow Gastroenterología. Hospital Universitario de la Samaritana. Universidad Nacional de Colombia

(3) Residente Medicina Interna. Hospital Universitario de la Samaritana

(4) Departamento de Gastroenterología. Hospital Universitario de la Samaritana.

Fecha recibido: 17-10-06 / 14-11-06

RESUMEN

El pioderma gangrenoso (PG) es una condición ulcerativa cutánea de causa desconocida descrita en el año 1930 por Brunsting, Goeckerman y O’Leary (1).

Palabras clave:

Pioderma gangrenoso, colitis ulcerativa.

ABSTRACT

Pyoderma gangrenosum (PG) is an ulcerating skin lesion of cause unknown described in 1930 by Brunsting, Goeckerman and Or’Leary (1). The importance of the diagnosis is in its association with diseases such as the ulcerative colitis (UC) (1-2), Crohn disease(CD) (3), arthritis (4) and hematological neoplasia (5), in addition to its cutaneous commitment that can be severe. Because of, the low incidence of this manifestation, there are few antecedents on the long term course of this disease (6). We reported two cases of patients with Pyoderma gangrenosum (PG), like first clinical manifestation of Ulcerative colitis; considering its low association with Inflamatory Bowel Diseases (1% to 5%); and because the physician, could be confused with the extraintestinal manifestations of the Inflamatory Bowel Disease (5).

Key words:

Pyoderma Gangrenosum, Ulcerative Colitis.xx

INTRODUCCIÓN

El pioderma gangrenoso (PG) es considerado una entidad nosológica desde 1930 cuando Brunsting y colaboradores describieron en 5 pacientes úlceras cutáneas a los cuales ellos asignaron ese nombre. La patogénesis es desconocida (1, 2). Frecuentemente la aparición de estas lesiones se asocia con enfermedades inflamatorias sistémicas entre las que destacan: la colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, leucemia, cáncer, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, entre otras (6).

El diagnóstico se basa en las lesiones clínicas caracterizadas por la aparición brusca de una úlcera de bordes bien definidos, dolorosas que por la baja prevalencia son interpretados en forma errónea.

Caso 1

Mujer, de 31 años, madre de 3 hijos, ama de casa, que presentaba historia de aproximadamente 15 días de aparición de pápulas, posteriormente úlcera de bordes bien delimitados de color rosado con membranas purulentas en la superficie anterior de la pierna izquierda, asociada con 3 días de deposiciones diarreicas fétidas. En el hospital local hacen diagnóstico de úlcera venosa sobreinfectada y realizan desbridamiento quirúrgico asociado con antibiótico terapia endovenosa, pero ante deterioro clínico dado por aumento en el tamaño de la úlcera remiten al Hospital Universitario de la Samaritana (HUS), donde es valorada por el servicio de Medicina Interna. Como único antecedente refirió cuadro de diarrea sanguinolenta 3 meses previo al ingreso que cedió luego de manejo con metronidazol, sin otros antecedentes de importancia referidos.

Durante el examen físico de ingreso llamaba la atención el compromiso sistémico con signos de respuesta inflamatoria, se documentó taquicardia, palidez mucocutánea, la auscultación cardiopulmonar fue normal, sin alteraciones en examen del abdomen; en la cara anterior de la pierna izquierda se evidencia úlcera de bordes bien limitados en sacabocado, de fondo sucio con necrosis y secreción purulenta en la superficie. (Figura1).

Figura 1. Úlcera con compromiso cara anterior e interna de pierna izquierda secreción purulenta y necrosis.

Se realiza hemograma que muestra leucocitosis con neutrofilia, con evidencia de anemia microcítica hipocrómica; no hay compromiso de la función renal. Uroanálisis con proteinuria y hematuria baja.

Coprológico: leucocitos incontables la mayoría de tipo polimorfonuclear, con hematíes y sin evidencia de parásitos.

Coprocultivo: negativo. Radiografía de tórax dentro de límites normales. Como diagnóstico inicial se plantea el de pioderma gangrenoso con evidencia de sobreinfección posquirúrgica, se interroga proceso vasculítico, por lo cual se inicia manejo con prednisolona por vía oral dosis de 1 mg por kilo además de albendazol y metronidazol. Se continúa manejo antibiótico con piperacilina tazobactam ante respuesta inflamatoria por infección de tejidos blandos asociada.

Se realizó colonoscopia donde se evidencia pancolitis con mucosa friable granular, lesiones ulcerativas, pseudopólipos, de forma difusa con menor compromiso rectal, realizando biopsias que confirman diagnóstico de colitis ulcerada. (Figuras 2 y 3).

Figura 3. Mucosa y submucosa colonica con evidencia de inflamación crónica y aguda. Plasmocitocis y microabscesos.

Se realizaron p-ANCAS los cuales son positivos. Clínicamente la paciente presenta deterioro de las manifestaciones gastrointestinales con evidencia de aumento en el número de deposiciones, asociada con pancolitis severa por lo cual se adicionó sulfasalazina con posibilidad de indicación de ciclosporina según evolución. Se confirmó por histopatología los diagnósticos de colitis ulcerativa y pioderma gangrenoso.

Presenta mejoría clínica luego de 7 días de manejo con inmunomoduladores, con disminución del número de deposiciones diarreicas, y limitación de la úlcera cutánea razón por la que es dada de alta. (Figura 3).

Caso 2

Mujer, ama de casa de 51 años quien presenta historia de aproximadamente un mes de lesión ulcerada en miembro inferior derecho localizada por encima del maleolo externo, que recibió manejo para úlcera venosa y que empeoró luego de realización de desbridamiento quirúrgico, motivos por los cuales remiten al H.U.S. donde se documentó cuadro concomitante de deposiciones diarreicas sanguinolentas y rectorragia con un mismo tiempo de evolución.

Como antecedentes de importancia refiere sintomatología gastrointestinal con diagnóstico de síndrome de intestino irritable, hipotiroidismo, insuficiencia venosa periférica con realización de varicosafenectomía y antecedentes familiares de intestino irritable en hermanos.

Al examen físico se encontró una paciente en aceptables condiciones generales, con palidez de mucosas, sin lesiones en cabeza, con cavidad oral normal. Auscultación cardiopulmonar sin hallazgos de relevancia, abdomen sin dolor ni evidencia de megalias, tacto rectal doloroso con sangrado sin evidencia de masas palpables, extremidades con úlcera dolorosa en cara externa maleolar derecha de borde elevado bien definido, coloración violácea, fondo con costra hemática, con pulsos presentes de buena intensidad. (Figura 4).

Por los hallazgos clínicos más la referencia de rectorragia se realiza colonoscopia con evidencia de múltiples úlceras cubiertas por fibrina, sangrado fácil, compromiso colon descendente hasta recto. Por lo cual se considera el diagnóstico de colitis ulcerativa. (Figura 5).

Figura 5. Colosnoscopia. Mucosa con múltiples úlceras, cubierta de fibrina, sangrado fácil con endoscopio.

Se realiza hemograma que muestra anemia normocítica normocrómica, sin leucocitosis. No evidencia de compromiso renal, coproscópico con sangre, sin evidencia de parásitos. Radiografía de tórax normal. Se realizaron p-ANCAS los cuales fueron positivos.

Se inició manejo con prednisona a razón de 1mg/kg asociado con sulfazalacina con respuesta adecuada luego de 5 días de inicio de manejo, por lo cual se continuó manejo ambulatorio. Se confirmó diagnóstico con histopatología. (Figura 6).

Figura 6. Mucosa colon con evidencia de inflamación crónica, microabscesos y respuesta inflamatoria. Trombosis microcirculatoria.

MANIFESTACIONES CUTANEAS DE LA EII (9)

Fisuras y fístulas (más comunes en EC que en CU)

Enfermedad de Crohn oral

Enfermedad de Crohn metastásica

Manifestaciones inespecíficas o reactivas

Aftas orales (más comunes en CU que en EC)

Eritema nodoso (más común en CU que en EC)

Pioderma gangrenoso (CU y EC)

Síndrome de Sweet (EC y CU)

Erupción vesículo-pustulosa (descrita sólo en UC)

Vasculits necrotizante (más comunes en CU que en EC)

Poliarteritis nodosa (descrita sólo en EC)

Asociaciones misceláneas

Epidermolisis bulosa adquirida

Vitíligos

Psoriasis

Amiloidosis secundaria

Síndrome de bypass intestinal

Manifestaciones cutáneas secundarias a complicaciones de la enfermedad

Manifestaciones cutáneas secundarias a tratamiento

Erupciones por drogas

Dermatitis periostomal

Discusión

El pioderma gangrenoso es una enfermedad de baja frecuencia y, probablemente, subdiagnosticada, ya que requiere un alto grado de sospecha clínica dado que la histopatología y los exámenes de laboratorio son inespecíficos y están orientados a descartar otras condiciones ulcerativas cutáneas (5).

En una de las series más numerosas de pioderma gangrenoso clásico (86 pacientes), informan 78% de enfermedad sistémica asociada, predominando la artritis principalmente seronegativa (37%) y la enfermedad inflamatoria intestinal (36%) (CU, enfermedad de Crohn). Por otra parte la asociación con colitis ulcerativa está reportada entre el 1% y el 10% de los pacientes.

En los casos mencionados, el manejo inicial estuvo encaminado a una lesión cutánea con manipulación de la zona cruenta que empeora el cuadro por el fenómeno de patergia que se presenta en el 30% de los casos de pioderma gangrenoso (6) y contraindica la manipulación de las lesiones. Además, inicialmente los síntomas gastrointestinales fueron tomados como de menor importancia y luego de la ampliación del interrogatorio se considera necesario la realización de estudios endoscópicos gastrointestinales teniendo en cuenta la asociación con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, encontrando hallazgos macro y microscópicos de colitis. Por esto ambos casos se manejan con prednisolona y sulfasalazina (7) con resolución del cuadro clínico, constatando la eficacia de los corticoides sistémicos en la fase aguda y rápidamente progresiva de la enfermedad, probablemente a través de mecanismos inmunosupresores y/o antiinflamatorios (8). Dentro de las recomendaciones de manejo para la enfermedad leve a moderada se usan aminosalicilatos orales, mesalacina tópica (evidencia A) y si existe refractariedad se usa corticoide por vía oral. Cuando el compromiso es severo se utilizan corticoides por vía oral, aminosalicilatos (4-8 gramos de sulfazalacina) (evidencia C), y si hay refractariedad se usa ciclosporina (evidencia A) (4) así como dapsona. El inhibidor monoclonal del factor de necrosis tumoral alfa, infliximab se ha utilizado en casos refractarios al tratamiento con buenos resultados (11). Ver figura 7.

Figura 7. Piel. Evidencia de respuesta inflamatoria predominio neutrofílico más sangrado.

Llama la atención que el compromiso rectal que es característico en los pacientes con colitis ulcerativa (95% de los casos) (5) no fue tan severo como en el resto del colon de la paciente reportada en el caso 1 donde el compromiso es muy notorio y continuo durante toda la colonoscopia.

Es de anotar que los hallazgos microscópicos donde se observa un compromiso simétrico del colon con mucosa friable, granular y ulcerada es sugestiva de colitis ulcerativa pero puede ser confundida con una serie de entidades infecciosas (4).

Respecto a los P-ANCA se han identificado en el 60-70% de los casos en colitis ulcerativa lo que también es notorio en este estudio (4). Con diferencia en la enfermedad de Crohn donde predominan los ASCA (anticuerpos anti saccharomyces cervisiae) (4).

REFERENCIAS

1. Brunsting LA, Goeckermann WH, O’Leary PA. Pyoderma (echthyma) gangrenosum-clinical and experimental observations in five cases ocurring in adults. Arch Dermatol 1930; 22: 655-80.        [ Links ]

2. Perry HO. Pyoderma gangrenosum. South Med J 1969; 62: 899-908.         [ Links ]

3. Powell FC, Schroeter AL, Su WPO, Perry HO. Pyoderma gangrenosum: a review of 86 patients. Am J Med 1985; 55: 173-86.        [ Links ]

4. Asher Korbluth, Sachar, David B. Ulcerative Colitis Practice Guidelines in Adults (Update) American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee 2004; 1371-1381.        [ Links ]

5. Powell FC, Su WP, Perry HO. Pyoderma gangrenosum: Classification and management. J Am Acad Dermatol 1996; 34: 395-409.         [ Links ]

6. Fiocchi C. Inflammatory bowel disease: etiology and pathogenesis. Gastroenterology 1998; 182-205.        [ Links ]

7. Shanahan F. Inflammatory bowel disease: immunodiagnostics, immunotherapeutics and ecotherapeutics. Gastroenterology 2001; 120: 622-635.        [ Links ]

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11. Brooklyng T N et al. Infliximab for the treatment of pyoderma gangrenosum: a randomized, double blind, placebo controlled. Gut 2006; 55; 505-509.        [ Links ] ]]> 1 1930 22 655-80 2 1969 62 899-908 3 1985 55 173-86 4 2004 1371-1381 5 1996 34 395-409 6 1998 182-205 7 2001 120 622-635 8 2002 347 417-429 9 2005 16 39-57 10 1986 13 323-30 11 2006 55 505-509