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<journal-title><![CDATA[Revista colombiana de Gastroenterología]]></journal-title>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Úlceras esofágicas por medicamentos]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Esophagic ulcers caused by medications]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Universidad Nacional de Colombia Facultad de Medicina ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[It presents the case of a young woman, who consulted for dysphagia and odinophagia of short evolution; as immediate precedent informed the consumption of tetracycline in capsules for the treatment of the acne. The endoscopic examination demonstrated two (2) small ulcers in the medium third of the esophagus without decrease of the caliber of the organ. It was given managing with sucralfate with resolution of the symptoms. A review of the topic is done and measures are recommended to avoid this pathology.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <FONT FACE="Verdana" SIZE=3>    <P ALIGN="CENTER"><B>&Uacute;lceras esof&aacute;gicas por medicamentos</B></P>     <P ALIGN="CENTER"><B>Esophagic ulcers caused by medications</B></P></FONT> <FONT FACE="Verdana" SIZE=2>    <P ALIGN="CENTER">Juli&aacute;n David Mart&iacute;nez M, MD.(1)</P>     <P>(1) Profesor asociado, Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogot&aacute; D.C. Centro M&eacute;dico Endocentro Ltda. Bogot&aacute; D.C.</P>     <P>Fecha recibido: 14-01-08  / Fecha aceptado: 14-02-08</P>     <P><B>RESUMEN</B></P>     <P>Se presenta el caso de una mujer joven, que consult&oacute; por disfagia y odinofagia de corta evoluci&oacute;n; como antecedente inmediato inform&oacute; el consumo de tetraciclina en c&aacute;psulas para el tratamiento del acn&eacute;. El examen endosc&oacute;pico demostr&oacute; dos (2) peque&ntilde;as &uacute;lceras en el tercio medio del es&oacute;fago sin disminuci&oacute;n del calibre del &oacute;rgano. Se dio manejo con sucralfato con resoluci&oacute;n de los s&iacute;ntomas. Se hace una revisi&oacute;n del tema y se recomiendan medidas para evitar esta patolog&iacute;a.</P>     <P><B>Palabras clave</B></P>     <P>Disfagia, &uacute;lceras, medicamentos.</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><B>SUMMARY</B></P>     <P>It presents the case of a young woman, who consulted for dysphagia and odinophagia of short evolution; as immediate precedent informed the consumption of tetracycline in capsules for the treatment of the acne. The endoscopic examination demonstrated two (2) small ulcers in the medium third of the esophagus without decrease of the caliber of the organ. It was given managing with sucralfate with resolution of the symptoms. A review of the topic is done and measures are recommended to avoid this pathology.</P>     <P><B>Key words</B></P>     <P>Dysphagia, ulcers, medication.</P>     <P><B>PRESENTACION DEL CASO</B></P>     <P>Mujer de 22 a&ntilde;os, soltera, estudiante, quien consulta por disfagia a s&oacute;lidos no progresiva y dolor opresivo retroesternal, no irradiado, de 4 d&iacute;as de evoluci&oacute;n. No inform&oacute; fiebre, escalofr&iacute;os, s&iacute;ntomas far&iacute;ngeos, respiratorios, tampoco s&iacute;ntomas disp&eacute;pticos, ni ingesti&oacute;n accidental de cuerpos extra&ntilde;os. No inform&oacute; p&eacute;rdida de peso. </P>     <P>Desde una semana antes de la aparici&oacute;n de la disfagia, la paciente recib&iacute;a tratamiento para el acn&eacute; con tetraciclina (c&aacute;psulas). El examen f&iacute;sico fue normal. Se realiz&oacute; una esofagogastroduodenoscopia (EGD) que demostr&oacute;, a 30 cms desde la arcada dentaria, dos &uacute;lceras en espejo, de 5 mm c/u, redondeadas, cubiertas por fibrina, sin alteraci&oacute;n del calibre. (<a href="#figura1">Figura 1</a>) El est&oacute;mago y el duodeno fueron de aspecto normal. Se inici&oacute; manejo con sucralfato en suspensi&oacute;n con mejor&iacute;a de los s&iacute;ntomas en un lapso de 3 d&iacute;as.</P>     <P align="center"><img src="/img/revistas/RCG/v3n1/a12f1.JPG"><a name="figura1"></a></P> </FONT>     <P align="center"><font size="2" face="Verdana"><a href="#figura1">Figura 1</a>. </font></P> <FONT FACE="Verdana" SIZE=2>     <P><B>INTRODUCCION</B></P> </FONT>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font size="2" face="Verdana">La lesi&oacute;n esof&aacute;gica inducida por medicamentos (MIEI de su sigla en ingl&eacute;s), tambi&eacute;n conocida como &uacute;lceras por p&iacute;ldoras (Pills ulcers) se ha informado desde 1970 (1) y es ocasionada por medicamentos ingeridos que ocasionan irritaci&oacute;n y el da&ntilde;o local en la mucosa esof&aacute;gica. Las &uacute;lceras del es&oacute;fago no son frecuentes y tambi&eacute;n son una causa rara de sangrado digestivo alto. Las &uacute;lceras secundarias al reflujo gastroesof&aacute;gico representan el 65%, mientras que las ocasionadas por medicamentos representa el 22%, seguidas por las de origen infeccioso (mic&oacute;tico, viral), por c&aacute;usticos o por cuerpos extra&ntilde;os (2).</font></P>     <P><font size="2" face="Verdana"><B>REVISION DEL TEMA</B></font></P> <FONT FACE="Verdana" SIZE=2>    <P>Mas de cien medicamentos han sido reportados como causantes de MIEI, los primeros informes en la literatura m&eacute;dica mencionaron m&uacute;ltiples casos de &uacute;lceras esof&aacute;gicas ocasionadas por tabletas de liberaci&oacute;n lenta de cloruro de potasio (Slow-K).</P>     <P>M&aacute;s de la mitad de los casos est&aacute;n asociados a terapias con antibi&oacute;ticos como doxiciclina, tetraciclinas, clindamicina, minociclina y eritromicina. </P>     <P>Otros medicamentos involucrados y de frecuente prescripci&oacute;n incluyen la aspirina, aspirina+code&iacute;na, ibuprofeno, indometacina, sulfato ferroso, quinidina, teofilina, &aacute;cido asc&oacute;rbico, alendronatos (3-8).</P>     <P>Los pacientes consultan por disfagia s&uacute;bita o de corta evoluci&oacute;n (40%), v&oacute;mitos (60%), dolor retroesternal de caracter&iacute;sticas urente u opresiva (70%), odinofagia (75%), que se manifiestan horas a d&iacute;as despu&eacute;s de iniciar tratamientos por v&iacute;a oral. Excepcionalmente presentan hematemesis (15%) o perforaci&oacute;n del &oacute;rgano (3%) (2, 9, 10).</P>     <P>La esofagoscopia permite identificar f&aacute;cilmente las &uacute;lceras, cuya localizaci&oacute;n m&aacute;s frecuente es el tercio medio (cerca a la compresi&oacute;n producida por el arco a&oacute;rtico que es una zona de reducci&oacute;n fisiol&oacute;gica de la amplitud de las ondas perist&aacute;lticas).</P>     <P>De di&aacute;metro promedio de 2,5 cms, generalmente &uacute;nicas; aunque se han informado m&uacute;ltiples ulceraciones, de bordes levantados (&quot;kissing ulcers&quot;) y ocasionalmente se identifica el medicamento adherido a la lesi&oacute;n ulcerada. La endoscopia tambi&eacute;n permite diagnosticar complicaciones como sangrado, estenosis o perforaci&oacute;n, adem&aacute;s de observar alteraciones anat&oacute;micas que predispongan al MIEI (2, 10-12). La mayor&iacute;a de pacientes no presenta patolog&iacute;as esof&aacute;gicas (anomal&iacute;as anat&oacute;micas o funcionales del es&oacute;fago) previas al episodio de MIEI. </P>     <P>Factores de riesgo reconocidos para este padecimiento son el tama&ntilde;o de las tabletas o c&aacute;psulas, la cantidad de l&iacute;quido ingerido concomitantemente, la posici&oacute;n corporal al momento de la toma del medicamento y la edad del paciente. El tama&ntilde;o y la forma de las tabletas ingeridas pueden aumentar el riesgo de MIEI. Tabletas con tama&ntilde;os de 2 cms o m&aacute;s y de formas ovales tiene un tr&aacute;nsito esof&aacute;gico m&aacute;s lento que tabletas menores a 1 cm y redondeadas<B> </B>(13).</P>     <P>Cuando los medicamentos son ingeridos con el paciente parado, la cantidad de agua tomada no parece influenciar el tr&aacute;nsito esof&aacute;gico de tabletas peque&ntilde;as (menores a 1 cm), para preparaciones de mayor tama&ntilde;o una cantidad escasa de l&iacute;quido disminuye su paso por el es&oacute;fago. </P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Tabletas de tama&ntilde;o y forma similar a la aspirina, posterior a su ingesti&oacute;n pueden permanecer en el es&oacute;fago por m&aacute;s de noventa minutos si el paciente est&aacute; en posici&oacute;n supina. Tabletas de tama&ntilde;o peque&ntilde;o tienen un tr&aacute;nsito esof&aacute;gico lento y pueden detenerse por tiempo prolongado en zonas como la compresi&oacute;n del arco a&oacute;rtico, de la aur&iacute;cula izquierda o proximales al esf&iacute;nter esof&aacute;gico inferior cuando son deglutidas en posici&oacute;n supina. Cabe recordar que durante los per&iacute;odos de sue&ntilde;o disminuyen la producci&oacute;n de saliva, el n&uacute;mero de degluciones y la peristalsis esof&aacute;gica, importantes mecanismos para la &quot;clearance&quot; del &oacute;rgano.<B> </B>El contacto prolongado del medicamento con la mucosa genera un gradiente de osmolaridad en lumen lo que deshidrata los tejidos y los hace susceptibles a la ulceraci&oacute;n (14-16).</P>     <P>Bailey y cols estudiaron in vitro el pH y el tiempo de disoluci&oacute;n de tabletas de 16 medicamentos diferentes con conocido potencial de ocasionar MIEI, tales como analg&eacute;sicos, sulfato ferroso, potasio, vitamina C, etc.</P>     <P>El estudio sugiere que los cambios del pH y tasas de disoluci&oacute;n muy r&aacute;pidas (menores a 10 minutos) pueden jugar un importante papel en la g&eacute;nesis de la lesi&oacute;n mucosa al ocasionar grandes concentraciones locales de los medicamentos con gran liberaci&oacute;n de energ&iacute;a t&eacute;rmica y posterior quemadura de la mucosa (17).</P>     <P>F&aacute;rmacos que al disolverse liberan hidrogeniones y m&aacute;s a&uacute;n si generan pHs menores de 3 como la tetraciclina, la doxiciclina, el &aacute;cido asc&oacute;rbico, el sulfato ferroso, pueden ocasionar quemaduras severas de la mucosa esof&aacute;gica (18).</P>     <P>Los ancianos son un grupo de alto riesgo. Pueden presentar alteraciones de la motilidad esof&aacute;gica como consecuencia de padecer enfermedad neurol&oacute;gica, del tejido col&aacute;geno, diabetes mellitus. Tambi&eacute;n pueden presentar alteraciones anat&oacute;micas del es&oacute;fago como compresiones extr&iacute;nsecas por ensanchamiento del arco a&oacute;rtico, por hipertrofia de la aur&iacute;cula izquierda. Muchos est&aacute;n polimedicados, algunos de estos f&aacute;rmacos pueden alterar la producci&oacute;n de saliva, la motilidad esof&aacute;gica y aumentar la adherencia de &eacute;stos a la mucosa, aumentando el riesgo de da&ntilde;o local (9).</P>     <P>En este grupo etario se ha observado mayor frecuencia de secuelas graves de la MEIE como estenosis (entre el 12% y el 25% de los casos) que requieren dilataciones posteriores (2, 19).</P>     <P>Una vez se establece el diagn&oacute;stico, el tratamiento con sustancias que se adhieran firmemente a la zona ulcerada como el sucralfato logra mejor&iacute;a de los s&iacute;ntomas en un tiempo promedio de 3 d&iacute;as. El manejo sintom&aacute;tico de la disfagia con modificaciones de la dieta (dieta l&iacute;quida, blanda) pudiese emplearse eventualmente. La suspensi&oacute;n del medicamento causante del MIEI y su cambio por otro f&aacute;rmaco con menos potencialidad de lesi&oacute;n mucosa deber&aacute; considerarse. De presentarse complicaciones, &eacute;stas tendr&aacute;n su manejo espec&iacute;fico.</P>     <P>Del reconocimiento de esta patolog&iacute;a, se han desprendido una serie de recomendaciones, que deben ser enfatizadas por los m&eacute;dicos que prescriban cualquier f&aacute;rmaco por v&iacute;a oral: </P>     <P>- En pacientes con alteraciones de la degluci&oacute;n prescriba medicamentos en suspensi&oacute;n.</P>     <P>- En todos los pacientes prefiera el uso de presentaciones (tabletas o c&aacute;psulas) de di&aacute;metro menor a 1 cm y de formas redondas.</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>- Toda tableta o c&aacute;psula debe ser consumida con al menos 120 ml de agua.</P>     <P>- Toda tableta o c&aacute;psula debe ser ingerida con el paciente erguido. </P>     <P>- Recomiende al paciente que de ser posible no adopte el dec&uacute;bito hasta una media hora despu&eacute;s de haber tomados sus medicamentos.</P>     <P>- En pacientes con reflujo gastroesof&aacute;gico conocido, recomiende que no adopten el dec&uacute;bito hasta 90 minutos despu&eacute;s de tomar sus medicamentos.</P>     <P>- En los pacientes que reciben alendronato, se recomienda que no mastiquen la tableta y que &eacute;sta deber ser tomada en las ma&ntilde;anas despu&eacute;s del desayuno (13, 20).</P>     <P><B>REFERENCIAS</B></P>     <!-- ref --><P>1. Pemberton J. Oesophageal obstruction and ulceration caused by oral potassium therapy. Br Heart J 1970; 32: 267-268.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000049&pid=S0120-9957200800010001200001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>2. Higuchi D, Sugawa C, Shah SH, Tokioka S, Luca CE. Etiology, treatment and outcome of esophageal ulcers: a 10 year experience in an urban emergency hospital. J Gastrointest Sur 2003; 7: 836-842. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000050&pid=S0120-9957200800010001200002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>3. Lambert JR., Newman A. Ulceration and stricture of the esophagus due to oral potassium chloride therapy. Am J Gastroenterol 1980; 73: 508-511. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000051&pid=S0120-9957200800010001200003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>4. Kikendall JW. Pill esophagitis. J Clin Gastroenterol 1999; 28: 298-305.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000052&pid=S0120-9957200800010001200004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>5. Ram&iacute;rez Ramos A, Valladares G, Barreda C. &Uacute;lceras esof&aacute;gicas inducidas por hiclato de doxiciclina. Acta gastroenterol latioam 1981; 11: 309-313. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000053&pid=S0120-9957200800010001200005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>6. Jaspersen D. Drug-induced oesophageal disorders: pathogenesis, incident, prevention and management. Drus Saf 2000; 22: 237-249. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000054&pid=S0120-9957200800010001200006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>7. O’Neill JL., Remintong TL:Drug-induced esophageal injuries and dysphagia. Ann Pharmacother 2003; 37: 1675-1684.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000055&pid=S0120-9957200800010001200007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>8. Petersen KU, Jaspersen D. Medication-induced oesophageal disorders. Expert Opin Drug Saf 2003; 2: 495-507.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000056&pid=S0120-9957200800010001200008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>9. Stoschus B, Allescher HD. Drug-Induced Dysphagia. Dysphagia 1993; 8: 154-159.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000057&pid=S0120-9957200800010001200009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>10. Abid S, Mumtaz AS, Jafri W, Hamid S, Abbas Z, Shah HA, et al. Pill-induced esophageal injury: endoscopic feactures and clinical outcomes. Endoscopy 2005; 37: 740-744.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000058&pid=S0120-9957200800010001200010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>11. Huizar JF, Podolsky I, Goldberg J. &Uacute;lceras esof&aacute;gicas inducidas por doxiciclina. Rev gastroenterol Mex 1998; 63: 101-105. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000059&pid=S0120-9957200800010001200011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>12. Humphries TJ, Castell DO. Pressure profile of esophageal peristalsis in normal humans as measured by direct intraesophageal transducers. Am J Dig Dis 1977; 22: 641-645.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000060&pid=S0120-9957200800010001200012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>13. Hey H, Jorgensen F, Sorensen K., Hasselbach H., Wamberg T. Esophageal transit of six commonly used tablets and capsules. Br Med J 1982; 285: 1717-1719. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000061&pid=S0120-9957200800010001200013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>14. Kikendall JW, Friedman AC, Oyewole MA, Fleischer D, Jonson LF. Pill-induced esophageal injury. Dig Dis Sci 1983; 28: 174-182. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000062&pid=S0120-9957200800010001200014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>15. Dent J, Dodds WJ, Friedman RH. Mechanism of gastroesophageal reflux in patients in recumbent asymptomatic human subjects. 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