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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Incidencia de enfermedad renal crónica y factores de riesgo para su desarrollo en pacientes postrasplante hepático en el Hospital Universitario Fundación Santa Fe de Bogotá 2004-2008]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Incidence of chronic kidney disease and risk factors for patients who underwent liver transplantation at Fundación Santa Fe University Hospital from 2004 to 2008]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Background: Chronic Renal Failure (CRF) frequently develops in patients who undergo transplantation of solid organs such as livers, hearts, lungs, and small intestines. CRF increases morbidity and mortality rates, increases costs and results in deterioration in the quality of patients' lives. The development of CRF is a common complication in post-liver transplant patients. It is defined as a glomerular filtration rate between 29 and 60 ml/min/1.73 m² of body surface area during post-surgical procedures. Multiple factors contribute to the risk of developing CRF in this group of patients. The most important among these factors are renal function prior to transplantation as measured by MDRD formula (Modification of Diet in Renal Disease), acute perioperative renal failure, and immune-suppressors such as calcineurin inhibitors. During the first six months after transplantation renal function deteriorates rapidly, but declines slowly thereafter. It is important to determine our incidence of chronic renal failure, the degree of severity according to the classification and the risk factors in patients who underwent liver transplantation. The aim of this study is to determine the incidence of chronic renal disease and the risk factors affecting post-liver transplant patients in the Fundación Santa Fe de Bogota University Hospital from January 2004 to November 2008. Materials and methods: This was a descriptive and retrospective study of a population of patients who had undergone liver transplantation in the Fundación Santa Fe de Bogota University Hospital between January 1, 2004 and November 11, 2008. These patients presented normal renal functions as measured by the MDRD formula. We excluded patients with previous renal insufficiency and combined liver-kidney transplantation patients. Results: 79 patients were included in the study. 27 (34.2% CI 95% 23.9 - 45.7) had developed Stage 2 MDRD renal failure by the 6th month of surveillance. 6 of the 27 patients (22.2%) presented cirrhosis resulting from NASH. 5 of the 27 (18.5%) presented hepatitis C. The 27 patients who developed chronic renal failure by the 6th month of surveillance presented an average MDRD score of 89.4 ml/min/m²/SC prior to transplantation. Chronic renal failure following transplantation is an increasingly common complication, associated with risk factors prior to and following transplantation. These factors include arterial hypertension, diabetes mellitus, hepatitis C and immunosuppression. Conclusions: Patients with pre-transplantation diagnoses of cirrhosis resulting from NASH or of hepatitis have a tendency to develop chronic renal failure. Immunosuppression immediately after transplantation influences the development of chronic renal failure. In our study we observed high percentages of cyclosporine A in patients who developed chronic renal failure. New studies are needed to determine the association between these risk factors and the development of chronic renal failure.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Falla renal crónica]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[  <FONT FACE="Verdana" SIZE=3>    <P ALIGN="CENTER"><B>Incidencia de enfermedad renal cr&oacute;nica y factores de riesgo para su desarrollo en pacientes postrasplante hep&aacute;tico en el Hospital Universitario Fundaci&oacute;n Santa Fe de Bogot&aacute; 2004-2008</B></P></FONT> <FONT FACE="Verdana" SIZE=2>    <P ALIGN="CENTER">Renzo Pinto, MD (1), V&iacute;ctor Idrovo, MD (1), M&oacute;nica Tapias, MD (1), Alonso Vera, MD (1), Sandra Juliana Jim&eacute;nez, MD (1), Eduardo Carrizosa, MD (1)</P>     <P>(1) Hepatolog&iacute;a y trasplante hep&aacute;tico, servicio de nefrolog&iacute;a. Hospital Universitario Fundaci&oacute;n Santa Fe de Bogot&aacute;, Bogot&aacute;, Colombia.</P>     <P>Fecha recibido:    15-03-11   Fecha aceptado:  02-08-11</P>     <P><B>Resumen</B></P>     <P><B>Antecedentes</B>: La enfermedad renal cr&oacute;nica (ERC) se desarrolla frecuentemente despu&eacute;s de someter a pacientes a trasplante de &oacute;rganos s&oacute;lidos como hep&aacute;tico, card&iacute;aco, pulmonar, intestino delgado, y se asocia con un aumento en la morbimortalidad, costos y deterioro de la calidad de vida del paciente. </P>     <P>El desarrollo de enfermedad renal cr&oacute;nica es una complicaci&oacute;n com&uacute;n en pacientes postrasplante hep&aacute;tico. Es definida como una tasa de filtraci&oacute;n glomerular entre 60 y 29 ml/min/1,73 m<SUP>2</SUP> de &aacute;rea de superficie corporal en el postoperatorio.</P>     <P>M&uacute;ltiples factores contribuyen al riesgo de desarrollar ERC en este grupo de pacientes. Entre los m&aacute;s importantes se encuentran la funci&oacute;n renal previa al trasplante, medida por la f&oacute;rmula MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), injuria renal aguda durante el perioperatorio, inmunosupresores como los inhibidores de calcineurina. Durante los primeros seis meses del trasplante es cuando ocurre el deterioro mas r&aacute;pido de la funci&oacute;n renal y en meses posteriores esta declina lentamente. </P>     <P>Es importante determinar nuestra incidencia de falla renal cr&oacute;nica, el grado de severidad de esta seg&uacute;n la clasificaci&oacute;n y los factores de riesgo en pacientes de trasplante hep&aacute;tico. </P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>El objetivo de este estudio es determinar la incidencia de enfermedad renal cr&oacute;nica y los factores de riesgo para su desarrollo en pacientes postrasplante hep&aacute;tico en el Hospital Universitario Fundaci&oacute;n Santa Fe de Bogot&aacute; en el periodo comprendido entre enero del 2004 y noviembre de 2008. </P>     <P><B>Materiales y m&eacute;todos</B>: Es un estudio descriptivo, retrospectivo. La poblaci&oacute;n, fueron los pacientes llevados a trasplante hep&aacute;tico en el Hospital Universitario Fundaci&oacute;n Santa Fe de Bogot&aacute; entre enero 1 del 2004 y noviembre 11 del 2008, que tuvieran previo al trasplante una funci&oacute;n renal normal, calculada por MDRD, excluyendo insuficiencia renal previa al trasplante y aquellos que requirieron trasplante combinado h&iacute;gado-ri&ntilde;&oacute;n.</P>     <P><B>Resultados</B>: De 79 pacientes incluidos en el estudio, 27 (34,2% IC 95% 23,9-45,7) presentaron falla renal al sexto mes de seguimiento con un MDRD de estadio 2. </P>     <P>De los 27 pacientes que desarrollaron falla renal cr&oacute;nica postrasplante a los seis meses de seguimiento, 6 (22,2%) ten&iacute;an diagn&oacute;stico de cirrosis por NASH; 5 (18,5%) ten&iacute;an diagn&oacute;stico de hepatitis C.</P>     <P>Los 27 pacientes que desarrollaron falla renal cr&oacute;nica al sexto mes de seguimiento, ten&iacute;an un MDRD pretrasplante en promedio de 89,4 ml/min/m<SUP>2</SUP>/SC.</P>     <P>La falla renal cr&oacute;nica postrasplante es una complicaci&oacute;n que viene en ascenso y que se asocia a factores de riesgo pretrasplante y postrasplante, como son hipertensi&oacute;n arterial, diabetes mellitus, hepatitis C e inmunosupresi&oacute;n. </P>     <P><B>Conclusiones</B>: Podemos decir que existe una tendencia a que los pacientes con diagn&oacute;stico pretrasplante de cirrosis por NASH y hepatitis C desarrollen m&aacute;s falla renal cr&oacute;nica. </P>     <P>La inmunosupresi&oacute;n en el postrasplante inmediato influye en el desarrollo de falla renal cr&oacute;nica; en nuestro trabajo se observa como ciclosporina A, en un gran porcentaje presente en los pacientes que desarrollaron falla renal cr&oacute;nica. </P>     <P>Se necesitar&aacute;n nuevos estudios para determinar asociaci&oacute;n entre estos factores de riesgo y el desarrollo de falla renal cr&oacute;nica.</P>     <P><B>Palabras clave</B></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Falla renal cr&oacute;nica, MDRD, inhibidores de calcineurina.</P>     <P><B>INTRODUCCION</B></P>     <P>El n&uacute;mero de pacientes trasplantados de h&iacute;gado en el mundo y en nuestro pa&iacute;s va en aumento as&iacute; como tambi&eacute;n las complicaciones asociadas. </P>     <P>La enfermedad renal cr&oacute;nica (ERC) se desarrolla frecuentemente despu&eacute;s de someter a pacientes a trasplante de &oacute;rganos s&oacute;lidos como hep&aacute;tico, card&iacute;aco, pulmonar, intestino delgado, y se asocia con un aumento en la morbimortalidad, costos y deterioro de la calidad de vida del paciente. </P>     <P>El desarrollo de enfermedad renal cr&oacute;nica es una complicaci&oacute;n com&uacute;n en pacientes postrasplante hep&aacute;tico. Es definida como una tasa de filtraci&oacute;n glomerular entre 60 y 29 ml/min/1,73 m<SUP>2</SUP> de &aacute;rea de superficie corporal en el postoperatorio (1).</P>     <P>M&uacute;ltiples factores contribuyen al riesgo de desarrollar ERC en este grupo de pacientes. Entre los m&aacute;s importantes se encuentran la funci&oacute;n renal previa al trasplante, medida por la f&oacute;rmula MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), caracter&iacute;sticas demogr&aacute;ficas del receptor, comorbilidades, injuria renal aguda durante el perioperatorio, exposici&oacute;n a drogas inmunosupresoras para evitar rechazo del injerto como inhibidores de calcineurina. </P>     <P>Durante los primeros seis meses del trasplante es cuando ocurre el deterioro m&aacute;s r&aacute;pido de la funci&oacute;n renal, y en meses posteriores esta declina lentamente. </P>     <P>Se ha demostrado que aquellos pacientes que presentan un deterioro de la funci&oacute;n renal en los primeros seis meses postrasplante tienen mayor riesgo de desarrollar enfermedad renal cr&oacute;nica y una disminuci&oacute;n en la sobrevida a largo plazo (2). </P>     <P>No hay estudios en nuestro medio acerca de la incidencia y factores de riesgo m&aacute;s comunes para el desarrollo de enfermedad renal cr&oacute;nica y es bien sabido, por la literatura internacional, que hay medidas claras para disminuir el riesgo y la progresi&oacute;n a enfermedad renal cr&oacute;nica en estos pacientes; por esta raz&oacute;n, es importante conocer los factores de riesgo y nuestra incidencia para as&iacute; poder tomar las medidas necesarias y diminuir la incidencia de esta entidad. </P>     <P><B>EPIDEMIOLOGIA</B></P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><B>Prevalencia </B></P>      <P>La prevalencia de la ERC en pacientes sometidos a trasplante de &oacute;rgano s&oacute;lido no renal var&iacute;a en un rango de 10% a 90%. Este amplio rango es explicado por la ausencia de un criterio &uacute;nico para definirla y debido a que generalmente esta es determinada por ecuaciones que dependen del nivel de creatinina, que sobreestiman la funci&oacute;n renal debido a la baja masa muscular y por tal raz&oacute;n hay una menor generaci&oacute;n de creatinina. </P>      <P>Los estudios de prevalencia de ERC en esta poblaci&oacute;n han utilizado la f&oacute;rmula MDRD y han definido ERC cuando la tasa de filtraci&oacute;n glomerular es menor a 30 ml/min/m<SUP>2</SUP> de superficie corporal.</P>      <P><B>Incidencia</B></P>      <P>En el 2003, Ojo se&ntilde;al&oacute;, en su estudio publicado en New England Journal of Medicine, que la incidencia de ERC es dependiente del &oacute;rgano trasplantado y del tiempo postrasplante. Se encuentra la incidencia m&aacute;s alta en pacientes postrasplante de intestino delgado seguido del hep&aacute;tico ortot&oacute;pico, entre los 6 y los 36 meses postrasplante (6).</P>      <P>En el estudio realizado por O'Riordan publicado en el a&ntilde;o 2006, la incidencia de enfermedad renal cr&oacute;nica postrasplante de &oacute;rgano s&oacute;lido no renal, fue m&aacute;s alta en los estadios dos y tres, seg&uacute;n las gu&iacute;as KDOQI (kidney disease outcomes quality initiative), 53,72% y 56,77% respectivamente (1).</P>     <P>En un an&aacute;lisis realizado por SRTR (Scientific registry of transplant recipients), de 36.849 pacientes con trasplante hep&aacute;tico, 1.815 desarrollaron enfermedad renal cr&oacute;nica en un seguimiento a cinco a&ntilde;os y 4% de los que sobreviven a tres a&ntilde;os requieren di&aacute;lisis permanente (1).</P>     <P><B>FACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE ENFERMEDAD RENAL CRONICA POSTRASPLANTE DE ORGANO SOLIDO NO RENAL</B></P>     <P>Los factores m&aacute;s importantes y determinantes para el desarrollo de enfermedad renal cr&oacute;nica en pacientes trasplantados con &oacute;rganos s&oacute;lidos no renales son: </P>     <P>1. Funci&oacute;n renal previa al trasplante</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>2. Comorbilidades y factores demogr&aacute;ficos </P>     <P>3. Injuria renal perioperatoria </P>     <P>4. Infecci&oacute;n por polioma virus</P>     <P>5. Inhibidores de calcineurina</P>     <P><B>FUNCION RENAL PREVIA AL TRASPLANTE</B></P>     <P>Constituye un importante factor de riesgo para el desarrollo de enfermedad renal cr&oacute;nica posterior al trasplante de &oacute;rgano s&oacute;lido no renal. </P>     <P>Generalmente, la funci&oacute;n renal de los pacientes en lista de espera es sobreestimada debido a que esta es determinada por el nivel de creatinina s&eacute;rica. </P>     <P>La funci&oacute;n renal de estos pacientes est&aacute; frecuentemente comprometida por un pobre volumen circulante efectivo, como ocurre en pacientes con cirrosis o s&iacute;ndrome hepatorrenal. </P>     <P>En el estudio de Ojo, publicado en septiembre del 2003, aproximadamente un 49,2% de los pacientes antes del trasplante ten&iacute;an una funci&oacute;n renal en estadios 2 y 4. Los pacientes en lista de espera para trasplante hep&aacute;tico ten&iacute;an una deteriorada funci&oacute;n renal y 53,7% se encontraban en estadios 2 y 4, es decir, con tasas de filtraci&oacute;n glomerular entre 60 y 29 mil/min/m<SUP>2</SUP>.</P>     <P>Estos pacientes tienen una menor capacidad de recuperar su funci&oacute;n renal posterior a una lesi&oacute;n renal, por tal raz&oacute;n un gran porcentaje presentan posterior al trasplante enfermedad renal cr&oacute;nica (<a href="#figura1">figura 1</a>) (4).</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P align="center"><img src="img/revistas/rcg/v26n3/a03f1.JPG"><a name="figura1"></a></P>     <P align="center"><a href="#figura1">Figura 1</a>. Relaci&oacute;n entre factores de riesgo antes de trasplante y el desarrollo de enfermedad renal cr&oacute;nica. ERCT: Enfermedad renal cr&oacute;nica terminal; ERC: Enfermedad renal cr&oacute;nica.</P>     <P><B>COMORBILIDADES Y FACTORES DEMOGRAFICOS</B></P>     <P>Tanto las comorbilidades y los factores demogr&aacute;ficos influyen en el desarrollo de enfermedad renal cr&oacute;nica postrasplante de &oacute;rgano s&oacute;lido no renal. </P>     <P>Muchos estudios han demostrado que la edad al momento del trasplante y el sexo femenino confieren un mayor riesgo para el desarrollo de ERC. Comorbilidades comunes en pacientes en lista de espera para trasplante hep&aacute;tico incrementan el riesgo de desarrollar enfermedad renal cr&oacute;nica posterior al trasplante.</P>     <P><B>INFECCION POR VIRUS DE HEPATITIS C</B></P>     <P>La infecci&oacute;n por el virus de la hepatitis C constituye una causa importante de trasplante hep&aacute;tico, aproximadamente 41% de los trasplantes hep&aacute;ticos son secundarios a cirrosis por hepatitis C. Esta ha sido reconocida como un importante factor de riesgo para ERC postrasplante hep&aacute;tico. Este mayor riesgo se debe a la mayor incidencia de glomerulonefritis, 80% de esta a causa del dep&oacute;sito de complejos inmunes, membrano-proliferativa, seguida por nefropat&iacute;a por IgA y mesangial. </P>     <P>Ojo (2003) report&oacute; que un gran porcentaje de pacientes llevados a trasplante hep&aacute;tico ten&iacute;a anticuerpos positivos para virus C, aproximadamente 21,4%. Estos pacientes ten&iacute;an un riesgo relativo absoluto de desarrollar ERC de 1,15 (95% IC 1,08-1,26) (6).</P>     <P><B>HIPERTENSION ARTERIAL Y DIABETES MELLITUS</B></P>     <P>La hipertensi&oacute;n arterial y la diabetes mellitus son comorbilidades frecuentes en los pacientes en lista de espera para trasplante hep&aacute;tico y constituyen factores igualmente importantes para el desarrollo de enfermedad renal cr&oacute;nica en los pacientes. </P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>El estudio realizado por O'Riordan (2006) encontr&oacute; que 6,52% de los pacientes con trasplante hep&aacute;tico ortot&oacute;pico ten&iacute;an hipertensi&oacute;n arterial previo al trasplante y 10,87% diabetes mellitus previo al trasplante. Estos pacientes ten&iacute;an m&aacute;s riesgo de desarrollar enfermedad renal cr&oacute;nica. Aquellos con diagn&oacute;stico de diabetes mellitus antes del trasplante ten&iacute;an un riesgo relativo de 2,27 (IC 1,01-5,12) (3). </P>     <P><B>EDAD, RAZA Y SEXO</B></P>     <P>En el estudio publicado por Ojo (2003) los factores demogr&aacute;ficos estudiados fueron edad, raza y sexo. Entre mayor edad encontraron mayor riesgo relativo de desarrollar enfermedad renal cr&oacute;nica. La raza blanca y negra se asoci&oacute; con mayor riesgo relativo de desarrollarla. </P>     <P>O'Riordan (2006), en su estudio, report&oacute; un mayor riesgo de desarrollo de enfermedad renal cr&oacute;nica en mujeres (OR 7,84, 95% IC 2,04-30,08). </P>     <P><B>NEFROTOXICIDAD CAUDASA POR INHIBIDORES DE CALCINEURINA</B></P>     <P>Desde su introducci&oacute;n en 1980, los inmunosupresores como la ciclosporina han revolucionado el campo del trasplante. Los reg&iacute;menes de inmunosupresi&oacute;n basados en el uso de ciclosporina han mejorado la sobrevida de los pacientes con trasplante de &oacute;rgano s&oacute;lido. </P>     <P>Hoy en d&iacute;a, ciclosporina y tacrolimus, dos inhibidores de la enzima que cumple un papel importante en la activaci&oacute;n de los linfocitos T, calcineurina, son la pieza importante en el manejo de los pacientes sometidos a trasplante de &oacute;rgano s&oacute;lido. </P>     <P>Los inhibidores de calcineurina causan vasoconstricci&oacute;n que predispone al desarrollo de injuria renal y posteriormente enfermedad renal cr&oacute;nica. Esta asociaci&oacute;n ha sido m&aacute;s estudiada con ciclosporina, pero aplica de igual manera para tacrolimus.</P>     <P>La alteraci&oacute;n en la funci&oacute;n renal secundaria por inhibidores de calcineurina se observa principalmente en los primeros seis meses postrasplante. </P>     <P>Su efecto nefrot&oacute;xico es tiempo dependiente y poco reversible con la suspensi&oacute;n del medicamento. </P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Los efectos de este grupo de drogas sobre el ri&ntilde;&oacute;n se dividen en agudos y cr&oacute;nicos.</P>     <P>De manera aguda estos medicamentos producen vasoconstricci&oacute;n reversible de las arteriolas glomerulares aferentes y eferentes. Este efecto es m&aacute;ximo inmediatamente despu&eacute;s de alcanzar la concentraci&oacute;n pico. </P>     <P>Este efecto vasoconstrictor est&aacute; mediado por la inhibici&oacute;n de la producci&oacute;n de &oacute;xido n&iacute;trico, por un aumento en los niveles de angiotensina II y tromboxano as&iacute; como por una mayor actividad de la endotelina. </P>     <P>La nefrotoxicidad cr&oacute;nica de estos medicamentos, t&iacute;picamente se caracteriza por no producir s&iacute;ntomas, causar un sedimento urinario normal, y pueden cursar con proteinuria en rango no nefr&oacute;tico y una disminuci&oacute;n gradual y progresiva de la funci&oacute;n renal. </P>     <P>A nivel histopatol&oacute;gico se observa fibrosis con apariencia en rayas, hialinosis nodular arteriolar y de manera tard&iacute;a atrofia tubular, glomeruloesclerosis y arterioesclerosis. </P>     <P>Este grupo de medicamentos puede causar nefrotoxicidad por mecanismos directos o indirectos. </P>     <P>De manera directa los inhibidores de calcineurina aumentan los productos del estr&eacute;s oxidativo conllevando a inflamaci&oacute;n y a disfunci&oacute;n endotelial. Aumentan la actividad fibrog&eacute;nica de citoquinas como el factor de crecimiento transformante beta (TGF-B), metaloproteinasa-9 y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). Adem&aacute;s de los mecanismos anteriores tambi&eacute;n aumentan la transcripci&oacute;n y expresi&oacute;n de receptores de angiotensina II. </P>     <P>De manera indirecta se asocian con mayor retenci&oacute;n de sodio e hipertensi&oacute;n, especialmente observado con ciclosporina. Mayor desarrollo de diabetes mellitus, principalmente con tacrolimus y mayor dislipidemia asociada con ciclosporina.</P>     <P>Ojo (2003) report&oacute; un mayor riesgo de enfermedad renal cr&oacute;nica postrasplante hep&aacute;tico en aquellos pacientes que recibieron inhibidores de calcineurina. Este riesgo fue mayor con ciclosporina que con tacrolimus (RR 1,25, 95% IC 1,17-1,30 vs. 1,00 respectivamente) (6).</P>     <P>O'Riordan (2006) report&oacute; que la progresi&oacute;n a enfermedad renal cr&oacute;nica no est&aacute; asociada a los niveles de ciclosporina, y el tacrolimus se relacion&oacute; un menor riesgo de desarrollo de enfermedad renal cr&oacute;nica en pacientes postrasplante hep&aacute;tico (3). </P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><B>LESION RENAL PERIOPERATORIA</B></P>     <P>Com&uacute;nmente, en el postoperatorio temprano ocurre lesi&oacute;n renal aguda generalmente secundaria a la disminuci&oacute;n del volumen intravascular efectivo por hipovolemia o por s&iacute;ndrome hepatorrenal persistente. </P>     <P>De manera importante, los pacientes que presentan lesi&oacute;n renal temprana no recobran de manera completa la funci&oacute;n renal y permanecen en enfermedad renal cr&oacute;nica.</P>     <P>Como se mencion&oacute; anteriormente, el uso de inhibidores de calcineurina y la infecci&oacute;n por el virus de hepatitis C aumentan el riesgo de lesi&oacute;n renal temprana. La falla renal aguda postrasplante, definida como una disminuci&oacute;n del 50% en la tasa de filtraci&oacute;n glomerular o la necesidad de tratamiento dial&iacute;tico en la hospitalizaci&oacute;n inicial, es un factor de riesgo claro para el desarrollo de enfermedad renal cr&oacute;nica.</P>     <P>En el estudio publicado por Ojo (2003), la falla renal aguda perioperatoria ocurri&oacute; en un 7,6% de los pacientes y se asoci&oacute; con un doble de riesgo de desarrollar ERC (RR 2,13, 95% IC 1,99-2,27) (6). </P>     <P>S. Lu (2006), en su estudio, report&oacute; como factor de riesgo para el desarrollo de falla renal aguda postrasplante hep&aacute;tico el volumen de sangre transfundida y la duraci&oacute;n de la cirug&iacute;a. El desarrollo de falla renal aguda en pacientes postrasplante hep&aacute;tico incrementa la mortalidad en el postoperatorio temprano (OR 10,239, P &lt; 0,001) (7). </P>     <P><B>DIAGNOSTICO DE ENFERMEDAD RENAL CRONICA POSTRASPLANTE DE ORGANO SOLIDO NO RENAL</B></P>     <P>Se recomienda el uso de la f&oacute;rmula de MDRD para el c&aacute;lculo de la tasa de filtraci&oacute;n glomerular, aunque esta puede subestimar la funci&oacute;n renal y causar falsos positivos de diagn&oacute;sticos de ERC.</P>     <P>Idealmente se debe medir por medio de la depuraci&oacute;n de iotalamato, pero esta t&eacute;cnica no se encuentra disponible. </P>     <P>Los estudios realizados en pacientes postrasplante hep&aacute;tico han utilizado para el c&aacute;lculo de la tasa de filtraci&oacute;n glomerular y el diagn&oacute;stico de enfermedad renal cr&oacute;nica la f&oacute;rmula MDRD con resultados precisos y confiables. </P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><B>TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA POSTRASPLANTE HEPATICO Y RECOMENDACIONES PARA CONSERVAR LA FUNCION RENAL RESIDUAL</B></P>     <P>El tratamiento se fundamenta en los mismos principios utilizados para la poblaci&oacute;n general con diagn&oacute;stico de ERC y se basan en las gu&iacute;as K/DOQI. </P>     <P>Existen recomendaciones para mantener la funci&oacute;n renal residual en pacientes con ERC postrasplante hep&aacute;tico. Entre estas se encuentra el uso de uso de bloqueadores del receptor de angiotensina II, ya que han demostrado disminuir los niveles del factor de crecimiento transformante beta (TGF-B) el cual, como se mencion&oacute; anteriormente, media la fibrosis causada por inhibidores de calcineurina. </P>     <P>Otra recomendaci&oacute;n importante es la disminuci&oacute;n de la dosis de ciclosporina y tacrolimus con el uso de mofetil micofenolato o sirolimus. Esta medida tiene efectos positivos sobre la funci&oacute;n renal, HTA, glicemia y dislipidemia. </P>     <P>El objetivo es minimizar la dosis del inhibidor de calcineurina por medio de la adici&oacute;n y el aumento de la dosis de mofetil micofenolato o sirolimus. </P>     <P>Algunos estudios han demostrado una mejor&iacute;a significativa de la tasa de filtraci&oacute;n glomerular con la conversi&oacute;n a sirolimus a tres meses y a un a&ntilde;o. </P>     <P>Christopher JE Watson (2007) demostr&oacute; una mejor&iacute;a significativa de la tasa de filtraci&oacute;n glomerular con sirolimus vs. inhibidor de calcineurina a los 3 meses (7,7 ml/min/1,73 m<SUP>2</SUP> de superficie corporal, 95% IC 3,5-11,9) y un a&ntilde;o (6,1 ml/min/1,73 m<SUP>2</SUP> de superficie corporal, 95% IC 0,9-11,4) con una diferencia estad&iacute;sticamente significativa a los tres meses (P = 0,02) pero no as&iacute; a los 12 meses (P = 0,07) (5).</P>     <P><B>MATERIALES Y METODOS</B></P>     <P><B>Tipo de estudio</B></P>     <P>Se realiz&oacute; un estudio observacional, descriptivo, retrospectivo.</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><B>Poblaci&oacute;n </B></P>     <P>Se incluyeron en el estudio los pacientes llevados a trasplante hep&aacute;tico en el Hospital Universitario Fundaci&oacute;n Santa Fe de Bogot&aacute; entre enero 1 del 2004 y noviembre 11 del 2008, que tuvieran previo al trasplante una funci&oacute;n renal normal, calculada por MDRD. Se excluyeron los pacientes que previo al trasplante tuvieran insuficiencia renal y aquellos que requirieron trasplante combinado h&iacute;gado-ri&ntilde;&oacute;n.</P>     <P><B>TECNICA DE RECOLECCION DE LA INFORMACION</B></P>     <P>Se dise&ntilde;&oacute; un cuestionario de preguntas para recolectar las siguientes variables: edad, g&eacute;nero, enfermedad hep&aacute;tica de base, child-pugh, MELD score, serolog&iacute;as para citomegalovirus, MDRD previo al trasplante, MDRD postrasplante, serolog&iacute;a para hepatitis C, injuria renal postrasplante, inmunosupresi&oacute;n, antecedentes de hipertensi&oacute;n arterial y diabetes mellitus.</P>     <P>Previa solicitud y autorizaci&oacute;n del servicio de archivos m&eacute;dicos, se revisaron las historias cl&iacute;nicas de los pacientes trasplantados hep&aacute;ticos, en el Hospital Universitario Fundaci&oacute;n Santa Fe de Bogot&aacute; entre el 1 de enero del 2004 y el 11 de noviembre del 2008, tanto en papel como aquellas que se encuentren en el sistema SISIPS; se realiz&oacute; una b&uacute;squeda sistem&aacute;tica de las variables del estudio utilizando el instrumento para la recolecci&oacute;n de la informaci&oacute;n y se recopil&oacute; en una hoja de Excel para posteriormente ser analizada. </P>     <P><B>ANALISIS ESTADISTICO</B></P>     <P>Se realiz&oacute; el an&aacute;lisis estad&iacute;stico por medio del programa STATA versi&oacute;n 9. Se calcul&oacute; la incidencia de enfermedad renal cr&oacute;nica a los seis meses de seguimiento postrasplante hep&aacute;tico y se determin&oacute; si exist&iacute;a relaci&oacute;n entre las diferentes variables incluidas en el estudio y el desarrollo de enfermedad renal cr&oacute;nica en los pacientes incluidos en el estudio. Se calcul&oacute; el riesgo relativo con su respectivo intervalo de confianza.</P>     <P><B>ASPECTOS ETICOS</B></P>     <P>El acceso a las historias cl&iacute;nicas se realiz&oacute; previa autorizaci&oacute;n del departamento de registros m&eacute;dicos con el aval del grupo m&eacute;dico encargado de estos pacientes (hepatolog&iacute;a y trasplante hep&aacute;tico). Se acataron las normas &eacute;ticas establecidas por el Hospital Universitario Fundaci&oacute;n Santa Fe de Bogot&aacute; y las normas establecidas en la declaraci&oacute;n de Helsinki. </P>     <P><B>RESULTADOS</B></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>1. Incidencia de falla renal cr&oacute;nica postrasplante hep&aacute;tico al sexto mes de seguimiento postrasplante. De 79 pacientes incluidos en el estudio que fueron sometidos a trasplante hep&aacute;tico entre los a&ntilde;os 2004 y 2008, que no ten&iacute;an falla renal al momento del trasplante, 27 (34,2% IC 95% 23,9-45,7) desarrollaron falla renal cr&oacute;nica al sexto mes de seguimiento (<a href="#tabla1">tabla 1</a>).</P>     <P align="center"><a href="#tabla1">Tabla 1</a>. MDRD al sexto mes postrasplante hep&aacute;tico.</P>     <P align="center"><img src="img/revistas/rcg/v26n3/a03t1.JPG"><a name="tabla1"></a> </P>     <P>2. Edad al momento del trasplante y desarrollo de falla renal cr&oacute;nica al sexto mes de seguimiento postrasplante hep&aacute;tico. La edad promedio al momento del trasplante de los pacientes que desarrollaron falla renal cr&oacute;nica al sexto mes de seguimiento postrasplante fue de 59 a&ntilde;os. La edad promedio al momento del trasplante de los pacientes que no desarrollaron falla renal cr&oacute;nica al sexto mes de seguimiento postrasplante fue 49,8 a&ntilde;os (<a href="#tabla2">tabla 2</a>).</P>     <P align="center"><a href="#tabla2">Tabla 2</a>. Caracter&iacute;sticas generales de los pacientes con y sin falla renal cr&oacute;nica posterior a trasplante hep&aacute;tico en la FSFB en un periodo de seguimiento de 6 meses.</P>     <P align="center"><img src="img/revistas/rcg/v26n3/a03t2.JPG"><a name="tabla2"></a></P>     <P>3. G&eacute;nero y falla renal cr&oacute;nica postrasplante hep&aacute;tico. De los 27 pacientes que desarrollaron falla renal cr&oacute;nica postrasplante al sexto mes de seguimiento, 17 (63%) eran hombres (<a href="#tabla2">tabla 2</a>).</P>     <P>4. Clasificaci&oacute;n Child Pugh pretrasplante y el desarrollo de falla renal cr&oacute;nica postrasplante al sexto mes de seguimiento. </P>     <P>5. De los 27 pacientes que desarrollaron falla renal cr&oacute;nica postrasplante al sexto mes de seguimiento, 12 (44,4%) se encontraban en Child Pugh B; 8 (29,6%) se encontraban en Child Pugh C y 7 (25,9%) se encontraban en Child Pugh A (<a href="#tabla2">tabla 2</a>).</P>     <P>6. Enfermedad hep&aacute;tica de base y el desarrollo de falla renal cr&oacute;nica postrasplante al sexto mes de seguimiento. De los 27 pacientes que desarrollaron falla renal cr&oacute;nica postrasplante a los seis meses de seguimiento, 6 (22,2%) ten&iacute;an diagn&oacute;stico de cirrosis por NASH y 5 (18,5%) hepatitis C (<a href="#tabla2">tabla 2</a>).</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>7. Falla renal aguda postrasplante y el desarrollo de falla renal cr&oacute;nica postrasplante al sexto mes de seguimiento. De los 27 pacientes que desarrollaron falla renal cr&oacute;nica postrasplante al sexto mes de seguimiento, 6 (22,2) tuvieron falla renal aguda postrasplante (<a href="#tabla2">tabla 2</a>).</P>     <P>8. MDRD pretrasplante y falla renal cr&oacute;nica postrasplante al sexto mes de seguimiento. Los 27 pacientes que desarrollaron falla renal cr&oacute;nica al sexto mes de seguimiento ten&iacute;an un MDRD pretrasplante en promedio de 89,4 ml/min/m<SUP>2</SUP>/SC. Los 52 pacientes que no desarrollaron falla renal cr&oacute;nica postrasplante al sexto mes de seguimiento ten&iacute;an un MDRD promedio de 113,5 ml/min/m<SUP>2</SUP>/SC (<a href="#tabla3">tabla 3</a>).</P>     <P align="center"><a href="#tabla3">Tabla 3</a>. MDRD pretrasplante hep&aacute;tico y desarrollo de falla renal cr&oacute;nica postrasplante al sexto mes de seguimiento. </P>     <P align="center"><img src="img/revistas/rcg/v26n3/a03t3.JPG"><a name="tabla3"></a></P>     <P>9. Inmunosupresi&oacute;n en el postrasplante inmediato y desarrollo de falla renal cr&oacute;nica postrasplante al sexto mes de seguimiento. De los 27 pacientes que desarrollaron falla renal cr&oacute;nica a los seis meses de seguimiento, 26 (96,3%) recibieron en el postrasplante inmediato ciclosporina A y uno (3,7%) tacrolimus (<a href="#tabla4">tabla 4</a>). De los 52 pacientes que no desarrollaron falla renal cr&oacute;nica a los seis meses de seguimiento, 11 (21,2%) recibieron tacrolimus en el postrasplante inmediato.</P>     <P align="center"><a href="#tabla4">Tabla 4</a>. Inhibidores de calcineurina y falla renal cr&oacute;nica.</P>     <P align="center"><img src="img/revistas/rcg/v26n3/a03t4.JPG"><a name="tabla4"></a></P>     <P><B>DISCUSION</B></P>     <P>Hay que destacar que un importante porcentaje de pacientes postrasplante hep&aacute;tico deterioran en los primeros seis meses postrasplante la tasa de filtraci&oacute;n glomerular calculada por MDRD. A los seis meses postrasplante hep&aacute;tico la incidencia de falla renal cr&oacute;nica fue de 34,2%, y de estos la gran mayor&iacute;a de pacientes se encontraba en estadio 2 y 3 seg&uacute;n la clasificaci&oacute;n KDOQI, lo cual se correlaciona con resultados observados en estudios como el publicado por O'Riordan en el a&ntilde;o 2006. </P>     <P>En este estudio observamos que los pacientes con mayor edad desarrollan m&aacute;s falla renal cr&oacute;nica. En nuestro estudio los mayores de 58 a&ntilde;os desarrollaron m&aacute;s falla renal cr&oacute;nica al sexto mes y en promedio este valor es similar a los resultados observados en estudios como los del doctor Ojo y cols y el doctor O'Riordan. </P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Gran parte de los pacientes que desarrollaron falla renal cr&oacute;nica al sexto mes se encontraban en Child B y C que corresponden a los estadios m&aacute;s severos de la enfermedad. </P>     <P>El grupo de pacientes con NASH y hepatitis C tuvieron la incidencia m&aacute;s alta de falla renal postrasplante hep&aacute;tico. </P>     <P>En nuestro estudio, a diferencia del realizado por el doctor Ojo y cols, NASH fue determinada como factor de riesgo para el desarrollo de falla renal cr&oacute;nica postrasplante hep&aacute;tico. La hepatitis C en nuestro estudio tuvo una alta incidencia de falla renal cr&oacute;nica al igual que en el estudio del doctor Ojo. </P>     <P>En este estudio observamos que los pacientes con HTA y diabetes mellitus pretrasplante tuvieron una alta incidencia de falla renal postrasplante hep&aacute;tico. En el estudio del doctor Ojo, diabetes mellitus e HTA pretrasplante fueron factores de riesgo significativos para el desarrollo de falla renal cr&oacute;nica. </P>     <P>MDRD pretrasplante es un indicador importante del desarrollo de falla renal postrasplante hep&aacute;tico. Observamos que los pacientes que desarrollaron falla renal cr&oacute;nica postrasplante ten&iacute;an un MDRD previo en promedio en 89 ml/min/m<SUP>2</SUP>/SC y los que no la desarrollaron ten&iacute;an un MDRD pretrasplante mayor a 100 ml/min/m<SUP>2</SUP>/SC. Estos resultados son similares a los obtenidos por el doctor Ojo, donde MDRD inferiores a 89 ml/min/m<SUP>2</SUP>/SC tuvieron m&aacute;s riesgo de desarrollar falla renal cr&oacute;nica postrasplante hep&aacute;tico.</P>     <P>Observamos que el uso de ciclosporina A estuvo en casi el 100% de los pacientes que desarrollaron falla renal cr&oacute;nica. Al igual que lo observado en estudios de O'Riordan y Ojo. En el estudio de Ojo el uso de ciclosporina y tacrolimus se asoci&oacute; con mayor riesgo de desarrollo de falla renal cr&oacute;nica.</P>     <P><B>CONCLUSIONES</B></P>     <P>La falla renal cr&oacute;nica postrasplante es una complicaci&oacute;n que viene en ascenso y que se asocia a factores de riesgo pretrasplante y postrasplante, como son hipertensi&oacute;n arterial, diabetes mellitus, hepatitis C e inmunosupresi&oacute;n. </P>     <P>Podemos decir que existe una tendencia a que los pacientes con diagn&oacute;stico pretrasplante de cirrosis por NASH desarrollen m&aacute;s falla renal cr&oacute;nica. </P>     <P>La inmunosupresi&oacute;n en el postrasplante inmediato influye en el desarrollo de falla renal cr&oacute;nica; en nuestro trabajo se observa como ciclosporina A, en un gran porcentaje presente en los pacientes que desarrollaron falla renal cr&oacute;nica. </P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Con base en este estudio se podr&aacute;n tomar mayores medidas de control y prevenci&oacute;n para evitar el desarrollo de esta complicaci&oacute;n en este grupo de pacientes. </P>     <P>Se necesitar&aacute;n nuevos estudios para determinar asociaci&oacute;n entre estos factores de riesgo y el desarrollo de falla renal cr&oacute;nica.</P>     <P><B>REFERENCIAS</B></P>      <!-- ref --><P>1. Colm Magee, Manuel Pascual, M.D. The Growing Problem of Chronic Renal Failure after Transplantation of a Nonrenal Organ. N Engl J Med 2003; 349(10): 994-996.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000146&pid=S0120-9957201100030000300001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>2. DY Kim, C Lim, R Parasuraman, M Raoufi, A Yoshida, J Arenas, et al. Renal Disease Burden Following Liver Transplantation. Transplantation Proceedings 2006; 38: 3663-3665. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000147&pid=S0120-9957201100030000300002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>3. Aisling O'Riordan, Vincent Wong, Aiden McCormick, John E Hegarty, Alan J Watson1. Chronic kidney disease post-liver transplantation. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 2630-2636.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000148&pid=S0120-9957201100030000300003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>4. Roy D Bloom, Peter P Reese. Chronic Kidney Disease after Nonrenal Solid-Organ Transplantation. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 3031-3041. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000149&pid=S0120-9957201100030000300004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>5. Christopher JE Watson, Alexander ES Gimson, Graeme J Alexander, Michael ED Allison, Paul Gibbs, Jane C Smith, et al. A Randomized Controlled Trial of Late Conversion from Calcineurin Inhibitor (CNI)-Based to Sirolimus-Based Immunosuppression in Liver Transplant Recipients with Impaired Renal Function. Liver Transpl 2007; 13: 1694-1702. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000150&pid=S0120-9957201100030000300005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>6. Akinlolu O Ojo, Philip J Held, Friedrich K Port, Robert A Wolfe, Alan B Leichtman, Eric W Young, et al. Chronic Renal Failure after Transplantation of a Nonrenal Organ. N Engl J Med 2003; 349: 931-40.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000151&pid=S0120-9957201100030000300006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>7. Y Wey, L Zhang, H Lin, J Li, B Li, L Yan, S Lu, et al. Factor Related to Post-liver Transplantation Acute Renal Failure. Transplantation Proceedings 2006; 38: 2982-2984.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000152&pid=S0120-9957201100030000300007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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