Acute Pancreatitis and Elevated Aminotransferases: What to Think?  A Case Report and Literature Review

Diana Carolina Díaz MD. (1), William Otero Regino MD. (2), Martin Gómez Zuleta MD. (3)

(1) Residente de Medicina Interna. Universidad Nacional de Colombia. Bogotá, Colombia.

(2) Profesor de Medicina. Gastroenterólogo, Unidad de Gastroenterología. Universidad Nacional de Colombia. Clínica Fundadores, Bogotá, Colombia. Correo electrónico: waoteror@gmail.com

(3) Profesor asociado de Gastroenterología, Facultad de Medicina, Universidad Nacional. Gastroenterólogo Hospital El Tunal. Gastroenterólogo UGEC. Bogotá, Colombia

Fecha recibido:    28-04-15  Fecha aceptado:  20-10-15

Resumen

La litiasis biliar está asociada desarrollo de pancreatitis aguda en el 40% de los casos, sin embargo la sensibilidad diagnóstica de la ecografía abdominal y la tomografía es limitada para hallar esta etiología. En el presente caso se ejemplifica el uso de las enzimas hepáticas aminotransferasas para la predicción del origen biliar en paciente con colecistectomía y ecografía abdominal negativa para colelitiasis y coledocolitiasis. Se presenta un paciente de 55 años, con un cuadro característico de pancreatitis aguda de origen biliar, a quien se hizo el diagnóstico y el tratamiento endoscópico recomendado.

Pancreatitis biliar, ALT, ultrasonografía endoscópica, ecografía.

Abstract

Gallstones are associated with development of acute pancreatitis in 40% of cases, however the diagnostic sensitivities of abdominal ultrasound and CT scans for finding this etiology are limited. The case presented here exemplifies the predictive use of aminotransferase liver enzymes in patients with biliary cholecystectomy but abdominal ultrasound that is negative for cholelithiasis and choledocholithiasis. The case is a 55 year old patient whose clinical picture was consistent with acute biliary pancreatitis. The diagnosis was made and endoscopic treatment was recommended.

Keywords

Biliary pancreatitis, ALT, endoscopic ultrasonography, ultrasound.

INTRODUCCIÓN

La pancreatitis aguda (PA) es una de las entidades más frecuentemente atendida por los servicios de gastroenterología en el ámbito hospitalario (1). Se debe a la inflamación y necrosis del tejido pancreático, los cuales generan una respuesta inflamatoria generalizada que puede llevar a compromiso multisistémico con disfunción orgánica y muerte en 36%-50% de los casos graves (1,2). Las causas más frecuentes son la litiasis biliar y el consumo de licor, los cuales explican el 80% de los casos (3,4). La identificación del origen biliar de la PA es muy importante por la posibilidad de tratamiento endoscópico que controlaría el evento actual y también disminuiría el riesgo de recurrencia de la entidad (5). Desafortunadamente durante la fase inicial de la PA, los métodos diagnósticos imagenológicos iniciales utilizados para la identificación de litiasis en los conductos biliares, tienen poca sensibilidad y con frecuencia informan resultados falsos negativos, lo cual hace que el diagnóstico de la PA de origen biliar sea un verdadero reto (3,5). Sin embargo, existen alteraciones bioquímicas de fácil medición que permiten predecir el origen biliar de la PA (1,3,6,8,9). El más importante de tales parámetros es la elevación de alanina-aminotransferasa (ALT) por encima de 150U/L (1,6).

REPORTE DE CASO

Paciente masculino de 55 años de edad que ingresa al servicio de urgencias con cuadro de dolor abdominal en el epigastrio, de aparición súbita, de tres horas de evolución, intenso, no irradiado y acompañado de vómito en una oportunidad. Antecedente de colecistectomía. No consumo de medicamentos ni otros antecedentes patológicos. Al examen físico de ingreso: signos vitales normales y como único hallazgo positivo presenta dolor a la palpación en el epigastrio sin signos de irritación peritoneal. Los exámenes de laboratorio muestran leucocitosis de 16 010 leucocitos/L, con 87% de neutrófilos, ALT de 879 U/L, aspartato-aminotransferasa (AST) de 684 U/L, bilirrubina total 3,57 mg/dL con directa de 2,70 mg/dL, albúmina 4,61 g/dL, fosfatasa alcalina 254 U/L, amilasa 2915 U/L, calcio 9,69 mg/dL, sodio, potasio, cloro y creatinina dentro de límites normales. Gasometría arterial con PaO2 73,8%, FiO2 0,21 y pH de 7,41. La ecografía hepatobiliar fue informada con esteatosis hepática, estado poscolecistectomía con vía biliar intra y extrahepática de calibre normal. Se hace diagnóstico de pancreatitis aguda leve ya que no había complicaciones sistémicas con Marshall modificado de 1 punto dado por una PaO2/FiO2 de 351 (1 punto) sin alteración renal (0 puntos) ni cardiovascular (0 puntos) (2). Se inicia tratamiento de soporte con líquidos parenterales, meperidina intravenosa para control de dolor y dieta líquida. Por la alteración del perfil hepático se sospechó litiasis biliar y PA de origen biliar, por lo cual se solicitó colangiopancreatografía por resonancia magnética (CPRM) para evaluar la vía biliar. El perfil hepático de control a las 48 y 72 horas del ingreso, mostraron marcada disminución de las los niveles de aminotransferasas y de bilirrubinas (Tabla 1). La CPRM mostró colédoco de 11 mm con cálculos de 5 mm en su parte distal. Páncreas normal (Figura 1). Se solicitó colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE) con esfinterotomía. Posterior a procedimiento endoscópico notable mejoría del dolor abdominal.

DISCUSIÓN

La PA aguda es la enfermedad pancreática más frecuente. En estados Unidos, la incidencia de 13-45 casos por 100 000 habitantes (1). Múltiples factores etiológicos han sido identificados, aunque como mencionamos previamente, la litiasis biliar y el consumo de licor producen el 75% de los casos (3,9,10). La proporción entre el origen biliar y alcohólico puede variar en distintas áreas geográficas, el origen biliar es predominante, 60% de los casos de la población norteamericana y europea, mientras que en países como Sudáfrica la prevalencia de origen alcohólico puede llegar al 83% (3,7,8). La PA de origen biliar, es la primera manifestación de litiasis biliar en un 40% de pacientes en quienes se desconocía la presencia de cálculos en la vesícula biliar o sin antecedente de cólico biliar (5). Los otros factores de riesgo incluyen CPRE diagnóstica o terapéutica, medicamentos, hipertrigliceridemia y el páncreas divisum (PD) entre otros (9,10). La prevalencia del PD es del 7,5% en la población y aunque controvertido como causa de PA, actualmente se considera que para que produzca PA, se necesita que el paciente tenga además mutaciones genéticas asociadas tales como la del gene de la fibrosis quística (CFTR) o el gen SPINK1 del inhibidor de la tripsina Kazal tipo 1 (1,5,9,10) (Figura 2).

Los mecanismos fisiopatológicos de la PA no están completamente dilucidados, pero en la actualidad se considera que muchos de los factores etiológicos pueden producir obstrucción a nivel de la ampolla de Vater, con aumento de la presión intraductal pancreatobiliar y flujo retrógrado de la secreciones pancreatobiliares, lo que produce activación de la tripsina y sucesivamente la autodigestión del parénquima pancreático (8-10). En las fases fisiopatológicas iniciales, los gránulos de zimógeno dentro de la célula acinar no son exportados y al unirse a los lisosomas ricos en catepsina B, esta convierte el tripsinógeno en tripsina (1,10). Este mecanismo, considerado la teoría clásica de la tripsina, recientemente ha sido controvertido al demostrarse que en muchos casos este mecanismo no ocurre, pero sí se produce la activación del factor nuclear kappa B (NF-κB) dentro de la célula acinar de forma independiente de la presencia de tripsina (1,10,11,12). Por lo anterior, en la actualidad se considera que ambos mecanismos participan activamente en el origen de la PA. La activación del NF-κ participa tanto en el desencadenamiento inicial de la enfermedad como en la perpetuación de la inflación, al inducir la producción de sustancias proinflamatorias (7-10). En los casos de litiasis biliar se considera que existen varios factores de riesgo para la obstrucción de la vía biliar, tales como más de 20 cálculos pequeños (<5 mm), conducto cístico con calibre mayor a 5 mm, además de la presencia de variaciones anatómicas de los conductos pancreatobiliares como el canal pancreatobiliar común largo, ampliación del ángulo de convergencia del ducto biliar y el ducto pancreático y divertículo papilar (5).

Como en toda entidad médica, la identificación del agente etiológico es fundamental y determinar que la PA es de origen biliar, permite a intervenciones como la colecistectomía o CPRE disminuir la recurrencia de la entidad (5,13,14,15). Si no se identifica y se trata la etiología biliar de un primer episodio de PA, a los seis meses la entidad recurre en el 60% de los pacientes (5,7,11,16). El examen de primera línea es la ecografía hepatobiliar, que en manos expertas tiene sensibilidad de 92%-98% para colelitiasis no complicada. Sin embargo, en PA de origen biliar, desciende a 76%-87%, siendo aún más baja la identificación de coledocolitiasis con 20%-50% de sensibilidad (3,17,18). Por esta limitación, si existe la sospecha de coledocolitiasis como la causa de la PA, con elevación de ALT asociada, es necesario utilizar exámenes más sensibles y específicos como la CPRM o la ultrasonografía endoscópica biliopancreática (USE) (3,17-19). La asociación entre PA de origen biliar y la elevación de la ALT fue descrita por primera vez por McMahon y Pickford en 1979 (5,20). En un metaanálisis realizado en 1994 por Teener y colaboradores se encontró que una ALT mayor a 150 U/L o 3 veces por encima del límite superior normal tiene un valor predictivo positivo (VPP) de 95% (6). Posteriormente varios estudios han encontrado que el VPP de la elevación del aumento de la ALT para PA de origen biliar va de 75%-100% (21-23). La variación de la exactitud depende del valor de la ALT establecido (Tabla 2) (3,15).

En poblaciones con alto consumo de licor y alta prevalencia de PA por alcohol, el valor de ALT mayor a 150 U/L tiene sensibilidad, especificidad, VPP y VPN de 51%, 97%, 80% y 90% respectivamente, independientemente del género (7). En contraste los valores de la amilasa, no tienen correlación con el origen biliar de la PA (7). La AST por estar presente en varios tejidos, diferentes al hepatobiliar, no discrimina para PA biliar y su elevación por encima de 10 veces el límite se asocia predominantemente a isquemia hepática y a obstrucción biliar (24). Hasta el momento se desconoce el mecanismo por el cual hay elevación de las transaminasas en PA de origen biliar aunque posiblemente se debe a la coledocolitiasis en la cual se ha descrito aumento de la ALT (25). Mossberg y Ross han propuesto 3 mecanismos que explicaría la elevación de las enzimas hepáticas después de un proceso obstructivo: a) regurgitación de transaminasas desde los canalículos biliares obstruidos a los sinusoides hepáticos, b) aumento de la producción de la enzima y c) secreción de transaminasas por los hepatocitos en respuesta al aumento de la presión intrabiliar (26).

En el seguimiento de la pancreatitis aguda es necesario repetir la medición de las transaminasas al menos 48 horas después del ingreso ya que un pico de las mismas, seguidos de un rápido descenso es otra evidencia fuerte del origen biliar (15,19,20,27). Se debe tener en cuenta que entre el 10%-15% de las PA de origen biliar tienen niveles de transaminasas normales e incluso un 16,7% las tendrán elevadas pero menos de 3 veces el límite superior normal (3,5). Existe un grupo de pacientes correspondiente al 10%-20% de todas las pancreatitis agudas, a quienes no se encuentra factores de riesgo ni agentes etiológicos asociados y se da la impresión diagnóstica de pancreatitis idiopática (1,29). Sin embargo, un 78% de estos pacientes que presentan ecografía abdominal negativa durante la fase inicial de la pancreatitis se les detecta una causa biliar en estudios con mejor rendimiento diagnóstico como la USE, CPRM y la CPRE diagnóstica (7,30,31).

Otros estudios han arrojado datos similares al comparar el rendimiento de la CPRM y la CPRE, ambos con sensibilidad de 90%-100% y especificidad de 83%-98% para CPRM y 92% para CPRE; esta última tiene como ventaja la oportunidad de realización de la esfinterotomía terapéutica (3,15,19,34). La indicación urgente de la CPRE en PA de origen biliar se recomienda solo en pacientes en que se indique realizar la esfinterotomía endoscópica, con intención terapéutica, como son los que presentan colangitis aguda asociada y obstrucción persistente de la vía biliar (33,35). El procedimiento debe ser realizado tempranamente dentro de las primeras 72 horas y más precozmente si no hay una evolución clínica adecuada (15,33). La CPRE temprana también está indicada en pacientes con pancreatitis aguda y alta probabilidad de coledocolitiasis tales como bilirrubinas >4 mg/dL o dilatación de la vía biliar con bilirrubina entre 1, 8 y 4 mg/dL (33). Así mismo se puede realizar este procedimiento durante el trascurso del mismo ingreso hospitalario en pacientes con indicación de colecistectomía, pero que por otras condiciones médicas no puede ser llevado a colecistectomía laparoscópica (33).

En conclusión, el anterior caso clínico es un claro ejemplo de cómo la elevación de las transaminasas, en especial la ALT y su rápido descenso en el curso de la pancreatitis aguda, es un buen predictor del origen biliar, incluso en aquellos casos que por estudios ultrasonográficos iniciales sean negativos para litiasis biliar. La confirmación de la presencia de cálculos biliares es indispensable, ya sea por USE, CPRM o CPRE con intención terapéutica en el escenario de colangitis aguda y/o obstrucción persistente de la vía biliar.

Conflictos de intereses

Ninguno. Los costos de la presente investigación fueron asumidos por los autores. William Otero declara que ha recibido honorarios por conferencias de los siguientes laboratorios: Abbott-Lafrancol, Sanofi, Tecnofarma, Takeda, Janssen, Procaps y Biotoscana.

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