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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Diferencias genotípicas y fenotípicas entre géneros: cardiología de la mujer]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The now recognized differences between genders have had a bigger impact in cardiology, by enhancing the knowledge about the vascular wall, a key piece in the genesis of cardiovascular risk in women. These genomic differences begin in fetal life, and add themselves to the changes in life style generating the differences between genders. One consequence of the interaction of this factors it&rsquo;s the accumulation of lipids in the arterial wall, increasing atherosclerosis and the risk for atherothrombosis. This process it&rsquo;s facilitated in women whom after menopause develop a pro-atherogenic dismetabolia, wich leads to a bigger risk of cardiovascular damage. In western world, coronary disease occupies the first place in morbidity and mortality. In women, including those who live in latinamerican countries, morbidity and mortality reaches 50&#37; of the total of both genders. As an example, in Colombia one woman dies every 20 minutes, all year long, due to cardiovascular causes. Cardiovascular problems in women usually present 10 years later than they do in men; acute myocardial infarction presents about 20 years later. Symptoms and clinical manifestations are not those typically seen in men and unfortunately the pharmacology, moment of diagnosis and kinds of treatment differ for women. Therefore, its important the knowledge and understanding of this differences for a precocious identification of women with augmented cardiovascular risk, evaluating its risk factors, applying the concept of global risk and making therapeutic changes in life styles. (MÉD.UIS. 2011;24(3):265-74).]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Cardiología]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[   <font size="2" face="Verdana">     <p align="center"><font size="4"><b>Diferencias genot&iacute;picas y fenot&iacute;picas entre g&eacute;neros:    <br> cardiolog&iacute;a de la mujer</b></font></p>      <p align="right"><i>Enrique Melgarejo Rojas*    <br> Sergio Andr&eacute;s Higuera Leal**</i></p>	      <p align="justify">*MD. Cardi&oacute;logo-Electrofisi&oacute;logo. Editor Revista Med. Profesor Asociado Facultad de Medicina. Universidad Militar Nueva Granada. Bogot&aacute;. Colombia.    <br> **Estudiante XI nivel de Medicina. Escuela de Medicina. Facultad de Salud. Universidad Industrial de Santander. Bucaramanga. Colombia    <br> <b>Correspondencia:</b> Dr. Melgarejo. Transversal 5a &#35; 49-00. Revista Med. Facultad de Medicina. Universidad Militar Nueva Granada. Bogot&aacute; D.C. Colombia. e-mail: <a href="mailto:enrique.melgarejo@gmail.com">enrique.melgarejo@gmail.com</a>    <br> Art&iacute;culo recibido el 7 de Octubre de 2011 y aceptado para publicaci&oacute;n el 20 de Diciembre de 2011.</p>  <hr>     <p align="left"><font size="3"><b>RESUMEN</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Las hoy reconocidas diferencias entre los g&eacute;neros han tenido mayor impacto sobre la Cardiolog&iacute;a, al aumentar el conocimiento sobre la pared vascular, pieza clave en la g&eacute;nesis del riesgo cardiovascular en la mujer. Estas diferencias gen&oacute;micas se originan desde la vida fetal, sumadas a los cambios que se han presentado evolutivamente en el estilo de vida. Una consecuencia de la interacci&oacute;n de estos factores es la acumulaci&oacute;n de las grasas en la pared arterial, con propensi&oacute;n a la aterosclerosis y el riesgo para presentar aterotrombosis. Este proceso se ve facilitado en la mujer quien tras la menopausia desarrolla una dismetabolia proaterog&eacute;nica, que lleva hacia un mayor riesgo de da&ntilde;o cardiovascular. En el mundo occidental la enfermedad coronaria ocupa el primer lugar en morbimortalidad. En las mujeres, incluyendo las que viven en los pa&iacute;ses andinos, la morbimortalidad est&aacute; cerca del 50&#37; del total de ambos g&eacute;neros. Como ejemplo, en Colombia muere una mujer cada 20 minutos durante todo el a&ntilde;o, por causa cardiovascular. Los problemas cardiovasculares en el g&eacute;nero femenino se presentan en general 10 a&ntilde;os m&aacute;s tarde que en los hombres; el infarto cerca de 20 a&ntilde;os despu&eacute;s. Los s&iacute;ntomas no son las manifestaciones cl&iacute;nicas cl&aacute;sicas que presenta el hombre y desafortunadamente la farmacolog&iacute;a, el momento del diagn&oacute;stico y las formas de tratamiento son diferentes para la mujer. Por esta raz&oacute;n, es importante el conocimiento y entendimiento de estas diferencias, para identificar precozmente a la mujer que presenta riesgo cardiovascular aumentado, evaluando sus factores de riesgo, aplicando el concepto de riesgo global y realizando cambios terap&eacute;uticos en el estilo de vida. (M&Eacute;D.UIS. 2011;24(3):265-74).</p> 	     <p align="left"><b>Palabras Clave:</b> Cardiolog&iacute;a. Enfermedad coronaria. Salud de la mujer.</p>      <p align="left"><font size="3"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p align="left"><font size="3"><b>Genotypic and phenotypic differences between genders: Cardiology for women.</b></font></p>	     <p align="justify">The now recognized differences between genders have had a bigger impact in cardiology, by enhancing the knowledge about the vascular wall, a key piece in the genesis of cardiovascular risk in women. These genomic differences begin in fetal life, and add themselves to the changes in life style generating the differences between genders. One consequence of the interaction of this factors it's the accumulation of lipids in the arterial wall, increasing atherosclerosis and the risk for atherothrombosis. This process it's facilitated in women whom after menopause develop a pro-atherogenic dismetabolia, wich leads to a bigger risk of cardiovascular damage. In western world, coronary disease occupies the first place in morbidity and mortality. In women, including those who live in latinamerican countries, morbidity and mortality reaches 50&#37; of the total of both genders. As an example, in Colombia one woman dies every 20 minutes, all year long, due to cardiovascular causes. Cardiovascular problems in women usually present 10 years later than they do in men; acute myocardial infarction presents about 20 years later. Symptoms and clinical manifestations are not those typically seen in men and unfortunately the pharmacology, moment of diagnosis and kinds of treatment differ for women. Therefore, its important the knowledge and understanding of this differences for a precocious identification of women with augmented cardiovascular risk, evaluating its risk factors, applying the concept of global risk and making therapeutic changes in life styles. (M&Eacute;D.UIS. 2011;24(3):265-74).</p> 	     <p align="left"><b>Keywords:</b> Cardiology. Coronary disease. Women's Health.</p> <hr>     <p align="center"><font size="3"><b><u>INTRODUCCI&Oacute;N</u></b></font></p>      <p align="justify">Durante los &uacute;ltimos 18 a&ntilde;os se ha gestado a nivel mundial una conciencia acerca de diferencias en la Medicina de G&eacute;neros y Razas<sup>1,2</sup>. En algunos pa&iacute;ses o regiones es m&aacute;s marcada que otros, y en otros, el problema ha variado a trav&eacute;s de los &uacute;ltimos a&ntilde;os y especialmente durante la &uacute;ltima d&eacute;cada (ver <a href="#f01">Figura 1</a>).</p>      <p align="center"><a name="f01"></a><img src="img/revistas/muis/v24n3/v24n3a05f01.jpg"></p>       <p align="justify">La Cardiolog&iacute;a es el &aacute;rea de la salud en la cual se han encontrado mayores diferencias en lo referente a los g&eacute;neros<sup>4,5</sup>, simplemente porque como especialidad y funcionalidad, involucra a todos los tejidos irrigados, incluyendo obviamente los sistemas neuro-reno-cardio-vascular, a trav&eacute;s del templo de la pared vascular. Es precisamente en esta estructura en donde hay diferencias gen&oacute;micas entre g&eacute;neros que inciden directamente y con impacto cl&iacute;nico, a trav&eacute;s de diferencias en receptores, carga enzim&aacute;tica, canales, ligandos, caveolas, matriz extracelular, etc&eacute;tera.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Estas diferencias comienzan desde fases tempranas, incluso desde la vida fetal en la etapa de diferenciaci&oacute;n con cambios fenot&iacute;picos. Posteriormente, en la vida extrauterina, se presenta una segunda etapa a partir de la adolescencia, en la cual se acoplan las fluctuaciones y variaciones c&iacute;clicas hormonales en la mujer, con su variabilidad y sus efectos asociados durante sus ciclos menstruales y de ovulaci&oacute;n y los embarazos. Llega finalmente a una &uacute;ltima etapa, durante el paso casi abrupto de la vida f&eacute;rtil a la menopausia y durante la posmenopausia con todos los cambios hormonales y metab&oacute;licos que esto implica<sup>6</sup>.</p>      <p align="center"><font size="3"><b><u>OR&Iacute;GENES</u></b></font></p>      <p align="justify">Desde el punto de vista gen&oacute;mico, la carga gen&eacute;tica de los hom&iacute;nidos fue hecha para ser una especie n&oacute;mada, conquistadora, competitiva y guerrera. Pero a trav&eacute;s de los millones de a&ntilde;os de evoluci&oacute;n y los diferentes procesos antropol&oacute;gicos, epidemiol&oacute;gicos y culturales por los cuales ha cursado la humanidad, se pas&oacute; de una era n&oacute;mada a una era urbana, industrializada y eminentemente sedentaria, en donde las m&aacute;quinas tienden cada vez m&aacute;s a hacer el trabajo de los hombres. Aunque el genotipo no ha variado si hemos cambiado del fenotipo competitivo hacia el fenotipo &quot;vulnerable&quot;. Vulnerable precisamente a procesos patol&oacute;gicos secundario a estos cambios de comportamiento o de estilo de vida, que llevan al dep&oacute;sito de grasas saturadas que el humano empez&oacute; a ingerir y para lo cual ontog&eacute;nicamente no ven&iacute;amos programados ni preparados como especie.</p>      <p align="center"><font size="3"><b>LA ENFERMEDAD ATEROTROMB&Oacute;TICA: ESTADO ACTUAL    <br> <u>Y FUTURO</u></b></font></p>      <p align="justify">Actualmente, la enfermedad coronaria ocupa el primer lugar en morbimortalidad y discapacidad en el mundo occidental, tanto en hombres como en mujeres. Pero si se suma el mundo oriental con sus costumbres, filosof&iacute;a, etc&eacute;tera, diferentes al occidental, estas enfermedades ocupan actualmente el 5&ordm; lugar en todo el planeta<sup>7,8</sup>.</p>      <p align="justify">Para el a&ntilde;o 2020 debido a la globalizaci&oacute;n progresiva y cada vez m&aacute;s a la occidentalizaci&oacute;n (toxi-occidentalizaci&oacute;n) del mundo oriental, ser&aacute; la primer causa de muerte en todo el planeta, incluso ocasionando m&aacute;s muertes que la suma de todos los c&aacute;nceres y todas las guerras del siglo pasado<sup>9</sup>. En diferentes partes de la tierra, la incidencia de enfermedad coronaria est&aacute; en aumento<sup>3,8,10</sup> (ver <a href="#f02">Figura 2</a>).</p>      <p align="center"><a name="f02"></a><img src="img/revistas/muis/v24n3/v24n3a05f02.jpg"></p>      <p align="center"><font size="3"><b>LA ENFERMEDAD CORONARIA EN MUJERES:    <br> <u>EPIDEMIOLOG&Iacute;A</u></b></font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Ciertos cambios en la epidemiolog&iacute;a de la mortalidad cardiovascular fueron el primer hallazgo indicativo de las diferencias entre g&eacute;neros en cardiolog&iacute;a. Desde 1973 (ver <a href="#f03">Figura 3</a>) empez&oacute; a observarse que la mortalidad cardiovascular en mujeres empez&oacute; a aumentar, lo cual gener&oacute; cierta &quot;inquietud&quot; en la comunidad cient&iacute;fica. La explicaci&oacute;n encontrada fue que estas fueron las mujeres menop&aacute;usicas de la generaci&oacute;n de la posguerra (Segunda Guerra Mundial, 1939-1945), mujeres que fueron empujadas a involucrarse en el mercado laboral, la mayor&iacute;a como viudas o trabajando en las f&aacute;bricas b&eacute;licas. Este cambio en estilos de vida empez&oacute; a cobrar un precio: la enfermedad coronaria.</p>      <p align="center"><a name="f03"></a><img src="img/revistas/muis/v24n3/v24n3a05f03.jpg"></p>      <p align="justify">Posteriormente, en 1983 empez&oacute; a observarse que la mortalidad cardiovascular aumentaba mientras que en los hombres declinaba. La explicaci&oacute;n encontrada fue que estas mujeres eran las menop&aacute;usicas de la generaci&oacute;n de los a&ntilde;os 60, a&ntilde;os de la &quot;liberaci&oacute;n&quot; femenina y el advenimiento de la &quot;p&iacute;ldora&quot; (en esa &eacute;poca en dosis estrog&eacute;nicas y progest&aacute;genas altas), aunado tambi&eacute;n a un mayor cambio en el estilo de vida (sedentarismo, tabaquismo y sobrepeso, mas el ya establecido estr&eacute;s laboral), todo lo cual contribuy&oacute; a mayor da&ntilde;o vascular y por ende, mayor riesgo para infartos y accidentes cerebrovasculares.</p>      <p align="justify">El d&iacute;a de hoy se sabe que la mortalidad por enfermedades cardiovasculares es mayor en mujeres, es decir, que el simple hecho de ser mujer implica un aumento en la mortalidad con respecto a los hombres teniendo en cuenta la patolog&iacute;a, la gravedad y condici&oacute;n cl&iacute;nica similares (ver <a href="#f04">Figura 4</a>). Por ejemplo, en Europa una mujer muere cada seis minutos por enfermedad coronaria, y en general en el mundo occidental la mortalidad cardiovascular de mujeres (55&#37;) es mayor en relaci&oacute;n a la de los hombres (43&#37;)<sup>7,12</sup>. En la poblaci&oacute;n hispana que habita en los EE.UU. estas diferencias son iguales o peores: en las estad&iacute;sticas de la AHA 2006 sobre enfermedad card&iacute;aca y enfermedades cerebrovasculares se evidenci&oacute; que las mujeres hispanas tienen mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, debido a que entre ellas se observa una mayor prevalencia de presi&oacute;n arterial alta, obesidad, diabetes y s&iacute;ndrome metab&oacute;lico, que en mujeres nativas norteamericanas<sup>12</sup>.</p>      <p align="center"><a name="f04"></a><img src="img/revistas/muis/v24n3/v24n3a05f04.jpg"></p>      <p align="justify">Estas diferencias tambi&eacute;n se encuentran presentes en nuestro pa&iacute;s y nuestra regi&oacute;n. Desde el punto de vista de mortalidad, la mortalidad general en mujeres para Colombia es de 6,8 x 1000<sup>13</sup>, lo cual en n&uacute;meros absolutos se mantiene por debajo del n&uacute;mero total de muertes en hombres. Sin embargo, en el grupo de enfermedades cerebrovasculares, esto es distinto y se observa que la mortalidad femenina total es mayor que en los hombres. Un dato en particular puede ayudar a ver la importancia de esta diferencia: en el 2002, tres mujeres murieron cada hora por causas cardiocerebrovasculares<sup>13</sup>. En otros pa&iacute;ses andinos, la mortalidad femenina representa menor porcentaje del total: en Ecuador, Per&uacute; y Venezuela las mujeres representan el 46, 8, 46, 6 y 44,7&#37; de la mortalidad cardiocerebrovascular<sup>14</sup>. Esta menor mortalidad en mujeres en otros pa&iacute;ses andinos probablemente obedezcan a diferencias intra&eacute;tnicas de nuestro pa&iacute;s que generan diferencias genot&iacute;picas responsables de la mayor mortalidad observada en Colombia.</p>      <p align="center"><font size="3"><b>PERCEPCI&Oacute;N DE LAS MUJERES ACERCA DEL    <br> <U>PROBLEMA CARDIOVASCULAR</U></b></font></p>      <p align="justify">&quot;<i>La ignorancia mata</i>&quot;. En el contexto actual de la medicina, la enfermedad coronaria sigue siendo vista como una enfermedad que afecta m&aacute;s a los hombres. Pero a&uacute;n, la mayor&iacute;a de las mujeres e incluso los mismos m&eacute;dicos no son conscientes de que la enfermedad coronaria es la principal amenaza para la mortalidad femenina. Es su peor asesino. La observaci&oacute;n producto del trabajo cl&iacute;nico diario es que para las mujeres (al igual que para las entidades de seguridad social), su principal temor es el c&aacute;ncer de seno y no existen pol&iacute;ticas tendientes a la concientizaci&oacute;n acerca del problema, ni de la prevenci&oacute;n cardiovascular espec&iacute;fica para la mujer.</p>      <p align="justify">La Sociedad Colombiana de Cardiolog&iacute;a realiz&oacute; una encuesta a la comunidad colombiana y en los diferentes estratos acerca de la percepci&oacute;n sobre el conocimiento de su morbi-mortalidad (ver <a href="#f05">Figura 5</a>). Es sorprendente ver que las mujeres colombianas piensan que el infarto es la tercera causa de mortalidad en ellas, siendo en la realidad su primera causa de muerte. De igual manera, se observa que atribuyen como su primera causa de mortalidad el c&aacute;ncer de seno, lo cual muestra lo exitosa que ha sido la sensibilizaci&oacute;n medi&aacute;tica, producto del inter&eacute;s que se ha mostrado por la detecci&oacute;n de esta importante enfermedad neopl&aacute;sica. Esta observaci&oacute;n, hace preguntarse: &iquest;Y si se insistiera tanto en la mortalidad cardiovascular como se hace en la mortalidad por neoplasias como el c&aacute;ncer de seno? &iquest;Cu&aacute;nto disminuir&iacute;a la mortalidad cardiovascular en mujeres?</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><a name="f05"></a><img src="img/revistas/muis/v24n3/v24n3a05f05.jpg"></p>      <p align="justify">De las mujeres encuestadas, solo el 37&#37; de las mujeres tiene informaci&oacute;n sobre la enfermedad card&iacute;aca, la mayor parte de las cuales obtuvo esta informaci&oacute;n a trav&eacute;s de la televisi&oacute;n (63&#37;), medio que evidencia desempe&ntilde;ar un rol muy importante en la comunicaci&oacute;n de riesgos y prevenci&oacute;n de la enfermedad cardiaca. El pobre rol del m&eacute;dico tambi&eacute;n queda en descubierto con esta encuesta: tan solo el 12&#37; de las mujeres manifiesta haber discutido o conversado con su m&eacute;dico sobre la enfermedad card&iacute;aca.</p>      <p align="justify">En general, se observa un pobre conocimiento de la enfermedad cardiocerebrovascular: causas como los antecedentes familiares, la diabetes, la menopausia, la terapia hormonal sustituta, el consumo de anticonceptivos, entre otras, fueron mencionadas con porcentajes muy bajas o ignoradas. Todo esto deja clara la necesidad de generar una comunicaci&oacute;n masiva que integre el conocimiento disperso o atomizado que existe actualmente sobre la enfermedad cardiovascular en un concepto sencillo que englobe factores de riesgo, prevenci&oacute;n, s&iacute;ntomas y tratamiento, logrando de esta manera impactar de manera efectiva la gran mortalidad cardiocerebrovascular que se observa en las mujeres de nuestro pa&iacute;s.</p>      <p align="center"><font size="3"><b>&iquest;EN D&Oacute;NDE ENCONTRAMOS LAS DIFERENCIAS DE    <br> <U>G&Eacute;NERO?</U></b></font></p>      <p  align="justify">Las diferencias de g&eacute;nero en salud son muy complejas. No solo es visible en la Cardiolog&iacute;a, sino que se hace evidente desde los indicadores m&aacute;s b&aacute;sicos: los hombres tienen una menor expectativa de vida, mientras las mujeres presentan mayor morbilidad a lo largo de su vida<sup>16,17</sup> (ver <a href="#f06">Figura 6</a>). Estas diferencias se extienden m&aacute;s all&aacute; de las nociones de desventajas sociales o biol&oacute;gicas entre los g&eacute;neros, comprendiendo especialmente las diferencias hormonales entre los mismos.</p>      <p align="center"><a name="f06"></a><img src="img/revistas/muis/v24n3/v24n3a05f06.jpg"></p>      <p align="justify">La fertilidad difiere considerablemente entre hombres y mujeres, siendo algunos hombres f&eacute;rtiles por lo menos hasta la novena d&eacute;cada de vida, mientras que la mujer solo es f&eacute;rtil durante las 12 horas siguientes a la ovulaci&oacute;n y sufre un proceso de apoptosis y de agotamiento folicular en los ovarios progresivo a trav&eacute;s de la edad reproductiva, que finalmente conlleva a la ca&iacute;da de los niveles de estr&oacute;geno y progesterona, esto es, la menopausia con sus enormes consecuencias para la salud de la mujer, aumentando los riesgos de enfermedad.</p>      <p align="justify">Estas alteraciones en la regulaci&oacute;n de la producci&oacute;n c&iacute;clica de los esteroides sexuales puede verse desde la edad joven, como sucede especialmente en el caso del s&iacute;ndrome de ovario poliqu&iacute;stico, en el cual se predispone a la resistencia a la insulina y a la obesidad, convirti&eacute;ndose por s&iacute; mismo en un factor de riesgo prematuro para la presentaci&oacute;n posterior de enfermedad cardiovascular y de diabetes, como se reconoce hoy en d&iacute;a<sup>18</sup>. Dentro de estas diferencias entre los g&eacute;neros asociadas a los distintos &quot;perfiles hormonales&quot; hay un aspecto muy peculiar y espec&iacute;fico: el perfil lip&iacute;dico de la mujer llega a ser m&aacute;s aterog&eacute;nico despu&eacute;s de la menopausia, ya que la p&eacute;rdida de los niveles circulantes de estr&oacute;geno torna m&aacute;s patol&oacute;gicos los niveles de colesterol total, LDL y HDL.</p>      <p align="justify">Sumado a eso, varios factores de coagulaci&oacute;n y tambi&eacute;n los fibrinol&iacute;ticos se ven alterados en la menopausia, contribuyendo al aumento en el riesgo de la enfermedad cardiovascular<sup>19</sup>. Por todo esto es probable que se deba considerar a la variabilidad hormonal alterada como un factor predisponente para la enfermedad cardiovascular, asociado a los factores cl&aacute;sicos de esta enfermedad.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Estas alteraciones en lo fisiopatol&oacute;gico generan tambi&eacute;n cambio en los factores de riesgo entre hombres y mujeres<sup>5</sup>. Por ejemplo, la HTA se asocia con dos a tres veces m&aacute;s riesgo de enfermedad coronaria en las mujeres; la HTA sist&oacute;lica es m&aacute;s prevalente en las mujeres postmenop&aacute;usicas; la obesidad es m&aacute;s delet&eacute;rea en las mujeres, el s&iacute;ndrome metab&oacute;lico se asocia en las mujeres m&aacute;s a diabetes que a hipertensi&oacute;n; una mujer diab&eacute;tica tiene 2,6 veces m&aacute;s riesgo de morir por enfermedad coronaria con relaci&oacute;n a una mujer no diab&eacute;tica, y 1,8 veces m&aacute;s comparada con los hombres con diabetes.</p>      <p align="justify">La diabetes definitivamente conlleva a un alto riesgo en las mujeres, comparadas tanto entre ellas como con los hombres. Desde el punto de vista de l&iacute;pidos, una baja concentraci&oacute;n de la fracci&oacute;n HDL del colesterol tiene mayor valor predictivo para aterosclerosis en las mujeres que el valor alto del colesterol LDL (el cual es m&aacute;s predictivo en los hombres) y peor, si est&aacute; asociada a Prote&iacute;na C reactiva elevada medida en forma ultrasensible, lo cual indica que coexiste con inflamaci&oacute;n vascular y por lo tanto, la fragilidad y propensi&oacute;n a la desestabilizaci&oacute;n de las placas ateroscler&oacute;ticas con sus funestas consecuenciaszsup<sup>5</sup>. Finalmente, los mecanismos que llevan a la aterotrombosis (v&iacute;a final com&uacute;n para un infarto cerebral, card&iacute;aco o de cualquier otro &oacute;rgano irrigado), est&aacute;n sustentados sobre una base de inflamaci&oacute;n o estr&eacute;s oxidativo. Algunas mujeres posmenop&aacute;usicas con factores de riesgo asociados tienen mayor estr&eacute;s oxidativo que los hombres y de ah&iacute; la mayor vulnerabilidad de las placas ateroscler&oacute;ticas para desestabilizarse y producir trombosis.</p>      <p align="justify">Otra observaci&oacute;n interesante con respecto a las diferencias de g&eacute;nero tiene que ver con el ON. La vasculatura de la mujer a nivel endotelial expresa receptores estrog&eacute;nicos, los cuales facilitan la producci&oacute;n de ON -mucho m&aacute;s que el hombre-, pero se pierde esta acci&oacute;n y esta &quot;protecci&oacute;n natural&quot; si es fumadora, diab&eacute;tica o usa inadecuadamente hormonas sexuales, incluyendo algunos anovulatorios. Este hallazgo tiene relevancia por ejemplo en el choque s&eacute;ptico, en el cual hay una hiperproducci&oacute;n de ON (por la v&iacute;a inducible y no por la constitutiva), generando vasodilataci&oacute;n severa e irreversible gener&aacute;ndose una verdadera plej&iacute;a arterial. En la eclampsia tambi&eacute;n hay un alto nivel oxidativo. Es decir, estas entidades corresponden a patolog&iacute;as endoteliales espec&iacute;ficas de la mujer<sup>20</sup>.</p>      <p align="center"><font size="3"><b>DIFERENCIAS CON IMPLICACIONES CL&Iacute;NICAS Y DE    <br> <U>MANEJO EN LAS MUJERES</U></b></font></p>      <p align="justify">La forma como se presentan y se manifiestan los s&iacute;ntomas cardiovasculares son diferentes o at&iacute;picos en las mujeres. Por ejemplo, el dolor precordial anginoso en la mujer es m&aacute;s de tipo ardor, molestia epig&aacute;strica, n&aacute;usea o fatiga, confundiendo muchas veces al cl&iacute;nico en la elaboraci&oacute;n del diagn&oacute;stico precoz y oportuno de un infarto del miocardio<sup>21,22</sup>. Un estudio analiz&oacute; datos de 72508 personas hipertensas que fueron atendidas en 50 hospitales de atenci&oacute;n primaria en hospitales del sur de EE.UU. M&aacute;s hombres que mujeres tuvieron diagn&oacute;stico certero de angina, mientras que m&aacute;s mujeres que hombres fueron diagnosticados con dolor tor&aacute;cico inespec&iacute;fico, prueba de la dificultad diagn&oacute;stica que generan los s&iacute;ntomas at&iacute;picos en mujeres. Como observaci&oacute;n interesante, en este estudio las mujeres y los negros recibieron menor cantidad de medicaci&oacute;n que hombres y blancos, posiblemente en relaci&oacute;n con el menor diagn&oacute;stico certero de angina <sup>23</sup>.</p>      <p align="justify">Una de las posibles causas en las diferencias en los s&iacute;ntomas puede explicarse con base en varios estudios cl&iacute;nicos que han demostrado que la angina en mujeres es m&aacute;s de origen microvascular, (sub-endoc&aacute;rdico) mientras que en los hombres es m&aacute;s por da&ntilde;o coronario epic&aacute;rdico<sup>24-8</sup>. En las mujeres la enfermedad microvascular, por ejemplo la retinopat&iacute;a, se asocia a mayor riesgo para infarto, lo cual no cierto para los hombres<sup>29</sup>.</p>      <p align="justify">Ante la demostrada dificultad para establecer o sospechar ante el dolor tor&aacute;cico en la mujer un origen isqu&eacute;mico, Ross<sup>30</sup> ha establecido un cuestionario que ayuda a establecer el diagn&oacute;stico de dolor tipo anginoso (ver <a href="#f07">Figura 7</a>).</p>      <p align="center"><a name="f07"></a><img src="img/revistas/muis/v24n3/v24n3a05f07.jpg"></p>      <p align="justify">En algunos m&eacute;todos diagn&oacute;sticos, especialmente el electrocardiograma de superficie existen diferencias entre g&eacute;neros: en las mujeres es frecuente encontrar alteraciones inespec&iacute;ficas de la repolarizaci&oacute;n, sin que indique un diagn&oacute;stico o determine un pron&oacute;stico. Hay que ser m&aacute;s cautelosos y obsesivos en interpretarlos, especialmente en la mujer perimenop&aacute;usica.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Si estas alteraciones de la repolarizaci&oacute;n son focalizadas y en derivaciones concordantes (por ejemplo, en derivaciones de pared inferior, o septal, etc&eacute;tera) amerita descartar patolog&iacute;a subyacente. Igualmente, muchas im&aacute;genes <i>sugestivas</i> de isquemia, son falsos positivos en el electrocardiograma de reposo y en las pruebas de esfuerzo. A dem&aacute;s las mujeres presentan un menor desnivel del segmento ST en caso de infarto agudo del miocardio, haciendo muchas veces que este pase desapercibido si no se tiene la precauci&oacute;n de analizarlo detenidamente<sup>22</sup>.</p>      <p align="justify">Las mujeres, usualmente consultan m&aacute;s tard&iacute;amente, debido a que tienen un comportamiento y una actitud diferente ante el dolor. Existe un hecho interesante y es que el ON es tambi&eacute;n un mediador en la sensaci&oacute;n del dolor, y como ya fue expuesto, la mujer en edad f&eacute;rtil maneja niveles mayores del ON lo cual le da un comportamiento un tanto diferente a la percepci&oacute;n del dolor. Adem&aacute;s, la mujer tiene como patr&oacute;n de dolor el del parto o el de la dismenorrea, aminorando subjetivamente la percepci&oacute;n, la intensidad y la importancia del dolor precordial.</p>      <p align="justify">El intervencionismo percut&aacute;neo o angioplastia, tiene un comportamiento diferente en el sexo femenino: la angioplastia y el <i>bypass</i> coronario son menos exitosos en la mujer, precisamente por sus diferencias anat&oacute;micas, que involucran un &aacute;rbol coronario m&aacute;s estrecho y tortuoso. Adem&aacute;s, la arteria mamaria interna s&iacute; es necesaria en las mujeres, ya que irriga de manera importante el estern&oacute;n (de ah&iacute; el mayor riesgo o susceptibilidad para osteomielitis o mediastinitis posterior al <i>bypass</i> coronario)<sup>22,31</sup>.</p>      <p align="justify">Las diferencias no son solo en la patolog&iacute;a isqu&eacute;mica, sino tambi&eacute;n en las arritmias. El hecho de que las mujeres tengan el&eacute;ctricamente un coraz&oacute;n diferente a los hombres tampoco debe sorprender ya que el desarrollo de cada &oacute;rgano del cuerpo est&aacute; m&aacute;s determinada gen&eacute;ticamente, y es modificada hormonalmente, espec&iacute;ficamente por las hormonas sexuales. El fen&oacute;meno arr&iacute;tmico tambi&eacute;n difiere en las mujeres. Desde el punto de vista electrofisiol&oacute;gico, las mujeres tienen un intervalo QTc diferente al hombre (el intervalo que se mide del inicio del complejo QRS del electrocardiograma de superficie al final de la onda T, y que corresponde a la s&iacute;stole el&eacute;ctrica, o lo que es lo mismo, la duraci&oacute;n del potencial de acci&oacute;n). Esta diferencia est&aacute; influenciada por efectos hormonales sobre los canales en las membranas celulares a nivel del sistema cardionector y de los cardiomiocitos. Estas variantes el&eacute;ctricas hacen que las mujeres sean m&aacute;s vulnerables a las arritmias, y lo que es m&aacute;s importante, al influjo c&iacute;clico hormonal, exacerb&aacute;ndose m&aacute;s durante el per&iacute;odo menstrual y en el per&iacute;odo perimenop&aacute;usico. Como muestra de lo mencionado, el s&iacute;ndrome de QTc prolongado cong&eacute;nito es m&aacute;s de mujeres, al igual que su asociaci&oacute;n con s&iacute;ncopes y muerte s&uacute;bita.</p>      <p align="justify">Las palpitaciones son un s&iacute;ntoma com&uacute;n en las mujeres en todos los grupos et&aacute;reos, y m&aacute;s frecuente con relaci&oacute;n a los hombres. Muchas &quot;palpitaciones&quot; no est&aacute;n relacionados con alteraciones primarias del ritmo sino que son secundarias a exceso de cafe&iacute;na (caf&eacute;, t&eacute;-teobromina-, chocolate, bebidas colas), alcohol (especialmente los de alto contenido de taninos y sobretodo el vino tinto), man&iacute; y pistachos. Tambi&eacute;n muchos medicamentos antigripales (jarabes y descongestionantes nasales) contienen beta-estimuladores que pueden f&aacute;cilmente inducir arritmia al igual que algunos medicamentos para bajar de peso, el estr&eacute;s y el p&aacute;nico. No es infrecuente que en las mujeres con palpitaciones no se encuentre alguna alteraci&oacute;n estructural o funcional. Esto ha sido definido como &quot;percepci&oacute;n excesiva card&iacute;aca&quot;, generalmente cuando se le explica a la paciente que tiene un coraz&oacute;n absolutamente normal, se mejoran de este s&iacute;ntoma.</p>      <p align="left"><font size="3"><b>OTRAS PATOLOG&Iacute;AS TAMBI&Eacute;N SON DISTINTAS EN MUJERES:</b></font></p>  <ul type="disc">     <li>Los problemas de regulaci&oacute;n auton&oacute;mica en general son m&aacute;s frecuentes en mujeres. La taquicardia postural ortost&aacute;tica (que incluye adem&aacute;s el s&iacute;ncope vasovagal) es una disfunci&oacute;n auton&oacute;mica en la cual hay una respuesta inadecuada a catecolaminas. Su prevalencia es mayor en mujeres.</li>      <li>El prolapso de la v&aacute;lvula mitral es m&aacute;s frecuente en mujeres. Puede acompa&ntilde;arse de arritmias (extras&iacute;stoles principalmente) ocasionadas por la tracci&oacute;n de los m&uacute;sculos papilares en el momento del prolapso de la v&aacute;lvula hacia la aur&iacute;cula izquierda. Estas palpitaciones son un motivo de consulta frecuente en mujeres que sufren prolapso mitral.</li>      <li>Valvulopat&iacute;as: el prolapso mitral y la estenosis mitral son m&aacute;s frecuentes en las mujeres, probablemente por su estructura y consistencia diferente de la v&aacute;lvula mitral, haci&eacute;ndola m&aacute;s propensa a la degeneraci&oacute;n mixomatosa. Igualmente, las mujeres que sufren de lupus eritematoso sist&eacute;mico, hacen con m&aacute;s frecuencia complicaci&oacute;n valvular mitral (s&iacute;ndrome de Libman-Sacks).</li>      <li>Algunas endocrinopat&iacute;as tambi&eacute;n se comportan distinto en mujeres. La diabetes y el cada vez m&aacute;s prevalente s&iacute;ndrome metab&oacute;lico son m&aacute;s agresivos en ellas. El hipotiroidismo, tambi&eacute;n es m&aacute;s prevalentes en mujeres.</li>     ]]></body>
<body><![CDATA[</ul>      <p align="justify">La farmacolog&iacute;a tambi&eacute;n es distinta en mujeres. Empieza a entenderse que por diferencias de receptores, de vol&uacute;menes de distribuci&oacute;n y de grasa corporal, entre otras, la farmacocin&eacute;tica y la farmacodinamia son diferentes en el sexo femenino. Todo esto quiz&aacute; explique el por qu&eacute; las medidas de tratamientos no han tenido un impacto igual en la mortalidad cardiovascular cuando se compara entre g&eacute;neros. Al parecer, las respuestas terap&eacute;uticas farmacol&oacute;gicas no son iguales en los g&eacute;neros<sup>22,32</sup>.</p>      <p align="justify">Los tratamientos tambi&eacute;n son diferentes entre g&eacute;neros<sup>31</sup>. Las mujeres son sometidas con menor frecuencia a arteriograf&iacute;a coronaria e intervencionismo percut&aacute;neo (angioplastia); se les formula menos &aacute;cido acetilsalic&iacute;lico, estatinas y &beta;-bloqueadores y son remitidas con menor frecuencia a rehabilitaci&oacute;n card&iacute;aca<sup>34</sup>. Al observar estas diferencias surgen varios interrogantes: &iquest;Hay una especie de discriminaci&oacute;n subconsciente en el enfoque y manejo de las enfermedades cardiovasculares? &iquest;Se est&aacute; empleando un manejo no espec&iacute;fico para estas diferencias de g&eacute;nero? Desafortunadamente, la informaci&oacute;n disponible no nos permite responderlas de manera certera, aunque sin duda alguna plantea l&iacute;neas de investigaci&oacute;n prometedoras.</p>      <p align="justify">El pron&oacute;stico de las enfermedades cardiovasculares tambi&eacute;n es diferente en hombres y en mujeres, ya que estas tienden a ser m&aacute;s letales en el sexo femenino. Las mujeres se reinfartan m&aacute;s que los hombres, se rehospitalizan m&aacute;s por falla card&iacute;aca, y si es diab&eacute;tica, se ensombrece m&aacute;s su pron&oacute;stico.</p>       <p align="center"><font size="3"><b><u>REPRESENTACION EN ESTUDIOS CL&Iacute;NICOS</u></b></font></p>      <p align="justify">Hay un hecho que es de suma importancia y casi de gravedad: los megaestudios cl&iacute;nicos con intervenci&oacute;n farmacol&oacute;gica con base en los cuales se basan las Gu&iacute;as, generalmente excluyen a mujeres en edad f&eacute;rtil, lo cual significa una participaci&oacute;n menor al 30&#37;, debido al temor de que queden embarazadas recibiendo el medicamento de intervenci&oacute;n, por los riesgos m&eacute;dicos y jur&iacute;dicos que esto implica. Por consiguiente, no se puede extrapolar los resultados de estos &quot;mega-estudios&quot; a las mujeres en edad f&eacute;rtil. Otra falencia es que las Gu&iacute;as obviamente no contemplan su aplicaci&oacute;n si se es hombre o mujer. Esta es una gran falla de la Medicina Basada en la Evidencia, que no puede ser aplicada globalmente en ambos g&eacute;neros si ha habido previamente discriminaci&oacute;n de los mismos en los criterios de inclusi&oacute;n en los protocolos. Adem&aacute;s, al haber muy pocos estudios dirigidos espec&iacute;ficamente a los resultados por g&eacute;nero, no se puede concluir que no haya evidencia de diferencia de resultados en los g&eacute;neros: &quot;<i>la ausencia de evidencia no es evidencia de ausencia</i>&quot;.</p>      <p align="center"><font size="3"><b><u>LAS ACCIONES A TOMAR</u></b></font></p>      <p align="justify">Con base en todo lo anterior, la comunidad m&eacute;dica ya ha tomado conciencia acerca de estas enormes diferencias. Es as&iacute; como en 2004 la <i>American Heart Association</i> (AHA) lanz&oacute; la campa&ntilde;a &quot;<i>Go Red for Women Campaign</i>&quot; y public&oacute; las gu&iacute;as para la prevenci&oacute;n de enfermedades cardiovasculares en las mujeres, las cuales fueron actualizadas en febrero del 2007 y reactualizadas en marzo del 2010, cambi&aacute;ndose la estratificaci&oacute;n del riesgo en las mujeres. Igualmente, la Sociedad Europea de Cardiolog&iacute;a (ESC) ha lanzado la campa&ntilde;a &quot;<i>Women at Heart Initiative</i>&quot;, en la cual se empieza ya a demarcar la diferencia en la cardiolog&iacute;a de la mujer. Las Gu&iacute;as del 2007 y del 2010 son ya conjuntas entre la AHA y la ESC, lo cual puede que se traduzca en una mayor colaboraci&oacute;n en las acciones necesarias para atender de maneja m&aacute;s integral y apropiada a la mujer</p>      <p align="justify">Es adem&aacute;s necesario implementar pol&iacute;ticas y estrategias sobre educaci&oacute;n a la comunidad femenina en lo referente a sus riesgos; ahondar en los m&eacute;dicos acerca de la necesidad de la detecci&oacute;n y tamizaje de los factores de riesgo antes de la menopausia y aplicar cabalmente el concepto de Riesgo Global y sus metas, puesto que esta es la mejor forma para lograr realmente un impacto en la disminuci&oacute;n de la mortalidad cerebro-cardio-reno-angio-vascular en las mujeres.</p>      <p align="justify">El estr&eacute;s psicosocial al cual est&aacute; avocada la mujer moderna trabajadora (el estr&eacute;s inherente al mismo trabajo, su menor nivel salarial comparativo con los hombres, mayores dificultades para ascensos, aunado al estr&eacute;s del hogar), siendo cada vez m&aacute;s jefes de hogar, tiene un impacto sumado sobre el estr&eacute;s de las vida cotidiana. En las mujeres, este fue el factor de riesgo m&aacute;s decisivo (como ya se mencion&oacute; en el estudio INTERHEART) cuando las mujeres llegan a urgencias infartadas. En esta l&iacute;nea, un estudio muy reciente hecho en Karolinsca demuestra que un programa especial de intervenci&oacute;n y apoyo sicol&oacute;gico dirigido espec&iacute;ficamente al manejo del estr&eacute;s en mujeres con enfermedad coronaria disminuy&oacute; significativamente la mortalidad a un 7&#37; con relaci&oacute;n al grupo control (20&#37;), mostrando un beneficio tres veces mayor<sup>41</sup>. Esto pone de relevancia como el estr&eacute;s lamentablemente no es tenido en cuenta como tal por los cardi&oacute;logos despu&eacute;s que una mujer ha sido dada de alta despu&eacute;s de un infarto, y tampoco es intervenido por los m&eacute;dicos de atenci&oacute;n primaria, ginecol&oacute;gica y endocrinol&oacute;gica en la mujer perimenop&aacute;usica en riesgo cardiovascular para tratarlo adecuadamente.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Actualmente, no hay duda y hay evidencia acerca de las diferencias cardiovasculares y su morbimortalidad entre g&eacute;neros, y desafortunadamente con peor pron&oacute;stico en las mujeres. Y algo tenemos que hacer, como educar, promover, prevenir e intervenir con estrategias de riesgo global y cumplir las metas. Pero lo anterior requiere adem&aacute;s mayor atenci&oacute;n a los s&iacute;ntomas y manejo m&aacute;s temprano y equitativo frente a la enfermedad cerebro-cardio-reno-angio-vascular, la verdadera asesina de la mujer y la enfermedad que se espera sea la m&aacute;s prevalente en todo el planeta para el a&ntilde;o 2020.</p>        <p align="center"><font size="3"><b><u>REFERENCIAS BIBLIOGR&Aacute;FICAS</u></b></font></p>      <!-- ref --><p align="justify">1. Castelli WP. Cardiovascular disease in women. Am J Obstet Gynecol. 1988;158:1553-60, 1566-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000085&pid=S0121-0319201100030000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">2. Cooper R, Cutler J, Desvigne-Nickens P, Fortmann SP, Friedman L, Havlik R, et al. Trends and disparities in coronary heart disease, stroke, and other cardiovascular diseases in the United States: findings of the national conference on cardiovascular disease prevention. Circulation. 2000;102:3137-47.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000087&pid=S0121-0319201100030000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">3. World health statistics 2006. Geneva: World Health Organization; 2006. Available: <a href="http://www.who.int/whosis/whostat2006.pdf" target="_blank">www.who.int/whosis/whostat2006.pdf</a> (accessed 2006 Dec 19).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000089&pid=S0121-0319201100030000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">4. Dustan HP. Coronary artery disease in women. Can J Cardiol. 1990;6 Suppl B:19B-21B.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000091&pid=S0121-0319201100030000500004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify">5. Wenger NK. Coronary heart disease in women: an overview (myths, misperceptions and missed opportunities). In: Wenger NK, Speroff L, Packard B, eds. Cardiovascular disease and health in women. Greenwich, CT: LeJacq Communications, 1993:21-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000093&pid=S0121-0319201100030000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">6. Federman DD. The biology of human sex differences. N Engl J Med. 2006; 354:1507-14.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000095&pid=S0121-0319201100030000500006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">7. Bello N, Mosca L. Epidemiology of coronary heart disease in women. Prog Cardiovasc Dis. 2004;46:287-95.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000097&pid=S0121-0319201100030000500007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">8. World Health Organization Statistical Information System 2004. Disponible en: <a href="http://www.who.int/whosis" target="_blank">www.who.int/whosis</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000099&pid=S0121-0319201100030000500008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">9. Reddy KS, Yusuf S. Emerging epidemic of cardiovascular disease in developing countries. Circulation. 1998;97:596-601.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000101&pid=S0121-0319201100030000500009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify">10. World Health Organization. Changes in death rates from CHD, men and women aged 35-74, between 1990 and 2000, selected countries. Web site of the British Heart Foundation], 2006. Available <a href="http://www.heartstats.org/temp/Figsp1" target="_blank">www.heartstats.org/temp/Figsp1</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000103&pid=S0121-0319201100030000500010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">11. Stramba-Badiale M, Priori SG. Gender-specific prescription for cardiovascular diseases? Eur Heart J. 2005;26:1571-2.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0121-0319201100030000500011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">12. American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics-2008 Update. Dallas, Tex: American Heart Association; 2008.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000107&pid=S0121-0319201100030000500012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">13. Departamento Administrativo de Estadistica. Disponible en: <a href="http://www.dane.gov.co/inf_est/vitales.htm" target="_blank">http://www.dane.gov.co/inf_est/vitales.htm</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S0121-0319201100030000500013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">14. G&eacute;nero, Salud y Desarrollo en las Am&eacute;ricas - Indicadores B&aacute;sicos 2005. Organizaci&oacute;n Panamericana de la Salud. Oficina Regional de la Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud. UNFPA - UNIFEM (Fondo de Desarrollo de las Naciones Unidas para la Mujer).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000111&pid=S0121-0319201100030000500014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify">15. Lloyd-Jones DM, Leip EP, Larson MG, D'Agostino RB, Beiser A, Wilson PW, et al. Prediction of lifetime risk for cardiovascular disease by risk factor burden at 50 years of age. Circulation. 2006;113:791-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000113&pid=S0121-0319201100030000500015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">16. European Action on Secondary Prevention through Intervention to Reduce Events. EUROASPIRE. A European Society of Cardiology survey of secondary prevention of coronary heart disease: principal results. EUROASPIRE Study Group. Eur Heart J. 1997;18:1569-82.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000115&pid=S0121-0319201100030000500016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>      <!-- ref --><p align="justify">17. Grady D, Chaput L, Kristof M. Results of Systematic Review of Research on Diagnosis and Treatment of Coronary Heart Disease in Women. Evidence Report/Technology Assessment N. 80. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality; May 2003. AHRQ Publication No. 03-0035.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000117&pid=S0121-0319201100030000500017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">18. Men, Women and Medicine: &quot;A New View of the Biology of Sex/Gender Differences and Aging&quot;. The 1st World Congress on Gender-Specific Medicine. Abstracts Book. February 24-26, 2006. Berlin, Germany.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000119&pid=S0121-0319201100030000500018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">19. Mautner SL, Lin F, Mautner GC, Roberts WC. Comparison in women versus men of composition of atherosclerotic plaques in native coronary arteries and in saphenous veins used as aortocoronary conduits. J Am Coll Cardiol May. 1993;21:1312-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000121&pid=S0121-0319201100030000500019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify">20. Moretti M, Phillips M, Abouzeid A, Cataneo R, Greenberg J. Increased breath markers of oxidative stress in normal pregnancy and in preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2004;190:1184-90.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S0121-0319201100030000500020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">21. Handberg E, Johnson BD, Arant CB, Wessel TR, Kerensky RA, von Mering G, et al. Impaired coronary vascular reactivity and functional capacity in women: results from the NHLBI Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) Study. J Am Coll Cardiol. 2006; 47 (3 Suppl ):S44-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000125&pid=S0121-0319201100030000500021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">22. Bairey Merz CN, Shaw LJ, Reis SE, Bittner V, Kelsey SF, Olson M, et al. Insights from the NHLBI-Sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) study. Part II: gender differences in presentation, diagnosis, and outcome with regard to gender-based pathophysiology of atherosclerosis and macrovascular and microvascular coronary disease. J Am Coll Cardiol. 2006; 47 (3 Suppl ):S21-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000127&pid=S0121-0319201100030000500022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">23. Hendrix KH, Mayhan S, Lackland DT, Egan BM. Prevalence, treatment, and control of chest pain syndromes and associated risk factors in hypertensive patients. Am J Hypertens. 2005;18(8):1026-32.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000129&pid=S0121-0319201100030000500023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">24. Pepine CJ, Kerensky RA, Lambert CR, Smith KM, von Mering GO, Sopko G, et al. Some thoughts on the vasculopathy of women with ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol. 2006;47(3 suppl):S30-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000131&pid=S0121-0319201100030000500024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify">25. Stangl V, Witzel V, Baumann G, Stangl K. Current diagnostic concepts to detect coronary artery disease in women.Eur Heart J. 2008;29:707-17.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000133&pid=S0121-0319201100030000500025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">26. Stramba-Badiale M, Fox KM, Priori SG, Collins P, Daly C, Graham I, et al. Cardiovascular diseases in women: a statement from the policy conference of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2006;27:994-1005.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000135&pid=S0121-0319201100030000500026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">27. Reis SE, Holubkov R, Conrad Smith AJ, Kelsey SF, Sharaf BL, Reichek N, et al. Coronary microvascular dysfunction is highly prevalent in women with chest pain in the absence of coronary artery disease: results from the NHLBI WISE study. Am Heart J. 2001;141:735-41.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000137&pid=S0121-0319201100030000500027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">28. Ginsburg J, Hardiman P: The peripheral circulation in the menopause. In Ginsberg J, (Eds.) The circulation in the female (pp. 99- 115). Lancashire,UK: Carnforth, 1989.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000139&pid=S0121-0319201100030000500028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">29. Wong TY, Klein R, Sharrett AR, Duncan BB, Couper DJ, Tielsch JM, et al. Retinal arteriolar narrowing and risk of coronary heart disease in men and women: the Atherosclerosis Risk in Communities Study. JAMA. 2002;287:1153-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000141&pid=S0121-0319201100030000500029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify">30. Rose GA, Blackburn H, Gillum RF, Prineas RJ, eds. Cardiovascular Survey Methods. 2nd ed. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1982.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000143&pid=S0121-0319201100030000500030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">31. Gierach GL, Johnson BD, Bairey Merz CN, Kelsey SF, Bittner V, Olson MB, et al. Hypertension, menopause, and coronary artery disease risk in the Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) study. J Am Coll Cardiol. 2006; 47(3 Suppl ):S50-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000145&pid=S0121-0319201100030000500031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">32. Roeters van Lennep JE, Zwinderman AH, Roeters van Lennep HW, Westerveld HE, Plokker HW, Voors AA, et al. Gender differences in diagnosis and treatment of coronary artery disease from 1981 to 1997. No evidence for the Yentl syndrome. Eur Heart J. 2000;21(11):911-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000147&pid=S0121-0319201100030000500032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">33. Walsh JM, Pignone M. Drug treatment of hyperlipidemia in women. JAMA. 2004; 291:2243-52.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000149&pid=S0121-0319201100030000500033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">34. Daly C, Clemens F, L&oacute;pez Send&oacute;n JL, Tavazzi L, Boersma E, Danchin N, et al. Gender differences in the management and clinical outcome of stable angina. Circulation. 2006;113:490-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000151&pid=S0121-0319201100030000500034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify">35. Pilote L, Dasgupta K, Guru V, Humphries KH, McGrath J, Norris C, et al. A comprehensive view of sex-specific issues related to cardiovascular disease. CMAJ. 2007;176(6):S1-44.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000153&pid=S0121-0319201100030000500035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">36. Hemingway H, McCallum A, Shipley M, Manderbacka K, Martikainen P, Keskim&auml;ki I. Incidence and prognostic implications of stable angina pectoris among women and men. JAMA. 2006;295:1404-11.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000155&pid=S0121-0319201100030000500036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">37. Anand SS, Islam S, Rosengren A, Franzosi MG, Steyn K, Yusufali AH, et al. Risk factors for myocardial infarction in women and men: insights from the INTERHEART study. Eur Heart J. 2008;29:932-40.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000157&pid=S0121-0319201100030000500037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">38. Lee PY, Alexander KP, Hammill BG, Pasquali SK, Peterson ED. Representation of elderly persons and women in published randomized trials of acute coronary syndromes. JAMA. 2001;286:708-13.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000159&pid=S0121-0319201100030000500038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p align="justify">39. Harris DJ, Douglas PS. Enrollment of women in cardiovascular clinical trials funded by the National Heart, Lung, and Blood Institute. N Engl J Med. 2000;343:475-80.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000161&pid=S0121-0319201100030000500039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
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