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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Aspectos toxinológicos y biomédicos del veneno de las abejas Apis mellifera]]></article-title>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>ART&Iacute;CULO DE REVISI&Oacute;N</b></font></p>     <p align="right">&nbsp;</p>     <p align="center"><font size="4" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b> Aspectos toxinol&oacute;gicos y biom&eacute;dicos   del veneno de las abejas Apis mellifera</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>BIOMEDICAL AND TOXINOLOGICAL ASPECTS OF APIS MELLIFERA BEE VENOM</b></font></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b> RAFAEL VALDERRAMA </b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">HERN&Aacute;NDEZ RAFAEL VALDERRAMA HERN&Aacute;NDEZ, Profesor Titular. Laboratorio de Entomolog&iacute;a M&eacute;dica, Facultad de Medicina, Universidad   de Antioquia. Apartado a&eacute;reo 1226, Medell&iacute;n.  <a href="mailto:rafavald@catios.udea.edu.co">rafavald@catios.udea.edu.co</a> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr noshade size="1">     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>EL VENENO DE ABEJAS</b> incluye compuestos org&aacute;nicos de bajo y alto peso molecular.   Se encuentran en &eacute;l p&eacute;ptidos simples como la apamina, polip&eacute;ptidos   como la melitina y enzimas como la fosfolipasa A<sub>2</sub> y la hialuronidasa;   recientemente se demostr&oacute; que algunos citratos son tambi&eacute;n componentes   mayores del veneno. La melitina y la fosfolipasa A<sub>2</sub> son los componentes principales   y m&aacute;s abundantes, cerca del 75&#37;, en una relaci&oacute;n 3:1. La melitina se adhiere a las membranas de los gl&oacute;bulos rojos, produciendo hem&oacute;lisis; la fosfolipasa </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> A<sub>2</sub>, el mayor   de los alergenos del veneno, act&uacute;a como agente bloqueador que puede provocar   par&aacute;lisis respiratoria. La apamina representa cerca del 2&#37; del veneno total; es   menos t&oacute;xica que los compuestos anteriores y se comporta como neurotoxina de   acci&oacute;n motora; adem&aacute;s de desencadenar un efecto cardioestimulante parecido al   de las drogas adren&eacute;rgicas, tiene propiedades antiarr&iacute;tmicas. Un 2&#37; del veneno lo   constituye el p&eacute;ptido MCD &#40;Mast Cell Degranulation&#41; o factor degranulador de los   mastocitos, uno de los compuestos responsables de la liberaci&oacute;n de histamina y   serotonina. Adicionalmente, se han identificado compuestos como fosfatasa &aacute;cida,   norepinefrina, dopamina e histamina. En esta revisi&oacute;n se exponen aspectos   relacionados con la conformaci&oacute;n y funci&oacute;n del aparato picador, con la   composici&oacute;n y acci&oacute;n del veneno, con el comportamiento y los h&aacute;bitos de las   abejas y, finalmente, con las medidas de manejo y tratamiento de sus picaduras; se   procur&oacute; hacer una mirada comparativa de esos aspectos aplicados a las abejas europeas y a las africanizadas.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b> PALABRAS CLAVE</b> </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><i>PICADURAS,   ABEJAS &#40;APIS&#41;,   ANAFILAXIS,   TOXINOLOG&Iacute;A,   NEUROTOXINAS,   P&Eacute;PTIDOS,   APAMINA,   MELITINA,   FOSFOLIPASA A<sub>2</sub>,   HIALURONIDASA</i></font></p> <hr noshade size="1">     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>SUMMARY</b></font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>BEE VENOM</b> includes organic components of low   and high molecular weight such as simple peptides   like apamin, polypeptides like mellitin and enzymes   like phospholipase A<sub>2</sub> and hyaluronidase. It was   recently demonstrated that some citrates are also   important components of this venom. Mellitin and   phospholipase A<sub>2</sub> are the main and more abundant   components, around 75&#37;, in a ratio of 3:1; mellitin   interacts with human red blood cells membranes   producing hemolysis; and phospholipase A<sub>2</sub>, the   main allergen of the venom, may act as blocking   agent causing respiratory paralysis. Apamin represents   about 2&#37; of the total venom; it is less   toxic than the aforementioned substances and acts   as a motor neurotoxin; it is also responsible for   triggering a cardiostimulant effect similar to that   of adrenergic drugs; it has antiarrhythmic properties   as well. Peptide MCD &#40;Mast Cell Degranulation   factor&#41; constitutes 2&#37; of the venom, and it is   one of the components responsible for histamine   and serotonin release. Additionally, other components   have been identified such as acid phosphatase,   norepinephrine, dopamine and histamine.   This review discusses aspects of the conformation   and function of the bee stinging apparatus, of   venom composition and action and ofs the behavior   and habits of these insects. Finally, handling and   treatment of bees bites are discussed. Applied aspects   of the European and Africanized bees are   compared.</font></p> <hr noshade size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>INTRODUCCI&Oacute;N</b> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>LOS INSECTOS</b> constituyen el grupo m&aacute;s grande   dentro del reino animal, con m&aacute;s de un mill&oacute;n de   especies descritas. El orden Hymen&oacute;ptera &#8211;palabra   que etimol&oacute;gicamente procede tanto del lat&iacute;n como   del griego: en lat&iacute;n Hymeno significa membrana y   Ptera ala, mientras que en griego Hymeno hace   referencia al dios de la uni&oacute;n y Pteron a las alas&#8211;   incluye, como se deriva de su etimolog&iacute;a, los   insectos que poseen alas membranosas unidas por   peque&ntilde;os ganchos presentes en el borde anterior   de las alas posteriores. Se han descrito cerca de   250.000 especies de himen&oacute;pteros, una cuarta   parte del total de especies de insectos descritas;   incluye las formas m&aacute;s desarrolladas y evolucionadas   de los insectos, morfol&oacute;gica y etiol&oacute;gicamente.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Los himen&oacute;pteros conforman un grupo biol&oacute;gicamente   fascinante, por su omnipresencia en cada   espacio en donde la vida es posible, por la complejidad   de su comportamiento, cuya m&aacute;xima   expresi&oacute;n es la organizaci&oacute;n social de abejas,   avispas y hormigas y, adem&aacute;s, por la doble e   importante relaci&oacute;n que establecen con el hombre:   es probablemente el grupo de insectos que le aporta   mayores beneficios, pues en &eacute;l se encuentran   especies de alto valor como par&aacute;sitos o predadores   de insectos plagas, y contiene los insectos m&aacute;s   importantes &#8211;las abejas&#8211; involucrados en la   polinizaci&oacute;n de las plantas, adem&aacute;s del valor   econ&oacute;mico que se deriva de la explotaci&oacute;n ap&iacute;cola;   sin embargo, desde el punto de vista m&eacute;dico, es el   grupo de animales venenosos de mayor importancia   a escala mundial, por la mortalidad alta que   originan sus picaduras, en comparaci&oacute;n con otros   grupos de animales ponzo&ntilde;osos.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> El prop&oacute;sito de estas notas es el de ofrecer una   visi&oacute;n integral sobre los diferentes aspectos relacionados   con las picaduras de abejas, tema que   adquiere vigencia por la presencia cada vez m&aacute;s   frecuente de abejas africanizadas en el entorno   humano, situaci&oacute;n que incrementa la posibilidad   de que el encuentro entre humanos y abejas culmine   en un problema m&eacute;dico. Se exponen aspectos   relacionados con la conformaci&oacute;n y funci&oacute;n del   aparato picador, con la composici&oacute;n y acci&oacute;n del   veneno, con el comportamiento y h&aacute;bitos y, finalmente,   con las medidas de manejo y tratamiento   de las picaduras de abejas; se procur&oacute; hacer una   mirada comparativa de esos aspectos aplicados a   las abejas europeas y a las africanizadas.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Se suministra una bibliograf&iacute;a especializada como   soporte de lo expuesto y como fuente de consulta   si se desea profundizar en un t&oacute;pico concreto.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b> EL APARATO PICADOR: DE LA   OVIPOSICI&Oacute;N A LA DEFENSA</b>   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>EL ORDEN</b> Hymen&oacute;ptera se divide en los sub&oacute;rdenes   S&yacute;mphyta y Ap&oacute;crita. En el primero la uni&oacute;n del   abdomen con el t&oacute;rax es ancha, mientras que en   el segundo, el segmento basal del abdomen se fusiona con el t&oacute;rax y est&aacute; separado del resto del   abdomen por una constricci&oacute;n o cintura bien   delimitada. La mayor&iacute;a de los S&yacute;mphita son   fit&oacute;fagos y carecen de aguij&oacute;n, a diferencia de los   Ap&oacute;crita que tienen h&aacute;bitos alimentarios variados,   algunos son parasitoides de artr&oacute;podos, otros son   predadores y otros se alimentan de n&eacute;ctar y   sustancias azucaradas, como las abejas.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Las hembras de todos los himen&oacute;pteros se caracterizan   por poseer estructuras que les sirven para   varios prop&oacute;sitos: como &oacute;rgano para poner los   huevos, como instrumento para inmovilizar las   presas para su progenie o como aguij&oacute;n defensivo   en las especies sociales. El aguij&oacute;n est&aacute; presente   en los miembros de la secci&oacute;n Aculeata de los   Ap&oacute;crita &#40;abejas, abejorros, avispas y hormigas&#41; y   ausente en la secci&oacute;n Terebrantes que incluye   parasitoides con ovipositores largos.   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El aparato picador de las abejas hembras es un   ejemplo representativo de adaptaci&oacute;n morfol&oacute;gica   y de modificaci&oacute;n fisiol&oacute;gica que involucra cambios   en estructuras externas e internas: las externas   incluyen las partes usualmente presentes en el   ovipositor de los otros himen&oacute;pteros, los escleritos   laterales del noveno segmento y la placa espiracular   lateral del octavo segmento, constituyendo ahora   un aparato inoculador fuerte, capaz de penetrar   la piel de los vertebrados y el tegumento de muchos   invertebrados; las estructuras reproductivas   internas &#8211;ovarios, gl&aacute;ndulas accesorias y ductos&#8211;   se transforman en &oacute;rganos que producen,   almacenan y conducen veneno hasta el aparato   inoculador, conformando en conjunto una   estructura integral, eficiente y funcional para la   inoculaci&oacute;n del veneno, como respuesta a acciones   fundamentalmente defensivas, en las que las abejas   pierden la vida al dejar todas estas estructuras en   el tejido de los enemigos-v&iacute;ctimas, quiz&aacute;s en otra   forma de reproducci&oacute;n preservando la especie con   ese cambio dram&aacute;tico que las lleva de la oviposici&oacute;n   a la defensa, aunque parad&oacute;jicamente tambi&eacute;n a la   muerte.   </font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>TOXINOLOG&Iacute;A DEL   VENENO DE ABEJAS</b>   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>LA PRESENCIA DE ESTRUCTURAS</b> y adaptaciones   morfofisiol&oacute;gicas y la producci&oacute;n de sustancias que   les permiten proveerse de alimento o defenderse   de sus enemigos, son una constante filogen&eacute;tica   frecuente en la evoluci&oacute;n de las especies. En   principio, el fin de las sustancias producidas por   especies predadoras es el de iniciar un proceso   extr&iacute;nseco de digesti&oacute;n de las presas capturadas,   lo que explica las acciones de neuro o histotoxicidad   caracter&iacute;sticas de algunos venenos animales,   propiedades que pueden darse en forma independiente   o combinada; tambi&eacute;n les permiten responder   con cierta ventaja al ataque de enemigos   naturales y mantenerse vivos en la cadena   biol&oacute;gica, como en el caso de las abejas.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> El veneno de los himen&oacute;pteros es una mezcla   compleja de sustancias qu&iacute;micas con actividades   t&oacute;xicas: incluye compuestos org&aacute;nicos de bajo peso   molecular &#40;masa molecular &#60; 1.000&#41;, p&eacute;ptidos   &#40;masa molecular &#60; 10.000&#41; y compuestos   org&aacute;nicos de alto peso molecular &#40;masa molecular   &#62; 10.000&#41; que var&iacute;an en composici&oacute;n y acci&oacute;n   biol&oacute;gica entre los grupos y especies del Orden.   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Entre los compuestos identificados en el veneno   de las abejas se encuentran p&eacute;ptidos simples como   la apamina, polip&eacute;ptidos como la melitina y enzimas   como la fosfolipasa A<sub>2</sub> y la hialuronidasa.   Recientemente se demostr&oacute; que los citratos   constituyen otro de los componentes mayores del   veneno de las abejas Apis mellifera &#40;9&#37; del peso   seco &#8211; 140mM en el veneno l&iacute;quido&#41;, y se estableci&oacute;   su posible acci&oacute;n como inhibidores end&oacute;genos de   enzimas divalentes metalo-ion-dependientes &#40;como   las fosfolipasas calcio dependientes&#41;. La presencia   de citratos en el veneno tendr&iacute;a que ver con su   acci&oacute;n sobre receptores de toxinas, sobre los   canales i&oacute;nicos o sobre las toxinas divalentes iondependientes.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> La melitina y la fosfolipasa A<sub>2</sub> constituyen los   principales y m&aacute;s abundantes componentes del   veneno de las abejas; representan cerca del 75&#37;   de ellos. La melitina es el polip&eacute;ptido m&aacute;s abundante   en el veneno, seguida por la fosfolipasa A<sub>2</sub>, en una   relaci&oacute;n 3:1; se adhiere a las membranas de los   gl&oacute;bulos rojos, produciendo hem&oacute;lisis. La fosfolipasa   A<sub>2</sub> es el mayor de los alergenos del veneno y   act&uacute;a como agente bloqueador que puede   provocar par&aacute;lisis respiratoria. Experimentalmente,   la actividad letal de la fosfolipasa A<sub>2</sub> en ratones es   mayor que la de la melitina y que la de la mezcla de   ambas en la combinaci&oacute;n natural 3:1, cuando se   analizan por separado; sin embargo, considerando   que la actividad de la melitina es apenas un poco   menor que la de la fosfolipasa A<sub>2</sub>, pero que es la   m&aacute;s abundante, se considera como el componente   m&aacute;s letal del veneno de las abejas.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> La apamina, otro de los compuestos con acci&oacute;n   biog&eacute;nica, representa cerca del 2&#37; del veneno   total; es menos t&oacute;xica que los compuestos   anteriores y se comporta como neurotoxina de   acci&oacute;n motora; adem&aacute;s de presentar un efecto   cardioestimulante parecido al de las drogas   adren&eacute;rgicas, tiene propiedades antiarr&iacute;tmicas. Un   2&#37; del veneno de las abejas es el p&eacute;ptido MCD   &#40;Mast Cell Degranulation&#41; o factor degranulador   de los mastocitos; es uno de los compuestos responsables   de la liberaci&oacute;n de histamina y serotonina   en las personas picadas. Se han identificado   adem&aacute;s compuestos como fosfatasa &aacute;cida,   norepinefrina, dopamina e histamina.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b> &#191;SON M&Aacute;S VENENOSAS LAS   ABEJAS AFRICANIZADAS   QUE LAS EUROPEAS&#63;</b></font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b> EL CONTENIDO DE VENENO</b> y el porcentaje de compuestos   var&iacute;an entre individuos de diferentes   colonias, tanto en abejas europeas como en las   africanizadas. El peso seco del veneno contenido   en el saco de veneno de las abejas europeas var&iacute;a   entre 150-300 mg; sin embargo, la diferencia entre   la menor y la mayor cantidad de veneno contenido   en los sacos de veneno de abejas individuales est&aacute;   entre 18-19 veces. La concentraci&oacute;n de fosfolipasa   A<sub>2</sub> var&iacute;a entre 1.8&#37; y 27.4&#37;, mientras que la   variaci&oacute;n de la cantidad de melitina es menor.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Al comparar el veneno de las abejas africanizadas   con el de las europeas dom&eacute;sticas de Estados   Unidos, se encontr&oacute; que las africanizadas contuvieron   significativamente menor cantidad de   veneno que las europeas &#40;94 y 147 mg de veneno/   abeja, respectivamente&#41;, menor contenido de   melitina, aunque mayor de fosfolipasa A<sub>2</sub>. Sin   embargo, al analizar comparativamente los   venenos de abejas africanizadas de Venezuela, con   el de abejas europeas de Louisiana y un veneno   comercial de abejas europeas, no se encontraron   diferencias significativas en el contenido de   fosfolipasa A<sub>2</sub>, hialuronidasa y alergenos de alto   peso molecular, ni en las actividades alerg&eacute;nicas   espec&iacute;ficas. Estudios como estos permiten deducir   que el incremento de la morbilidad y las reacciones   severas a las picaduras de abejas africanizadas est&aacute;n   ligados m&aacute;s estrechamente con su comportamiento   defensivo, en el cual muchas abejas   reaccionan con picaduras, que con diferencias   bioqu&iacute;micas o alerg&eacute;nicas de los venenos de unas   y otras.   </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El tiempo de liberaci&oacute;n del contenido total de   los sacos de veneno es de un minuto; no obstante,   por lo menos el 90&#37; de dicho contenido   se libera en los primeros 20 segundos. Los datos   sugieren que los aguijones deben ser removidos   en los primeros segundos despu&eacute;s de la picadura   para prevenir la anafilaxis en las personas   al&eacute;rgicas. </font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>&#191;SON M&Aacute;S AGRESIVAS LAS   ABEJAS AFRICANIZADAS&#63;</b>   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>UNA DE LAS CARACTER&Iacute;STICAS</b> del comportamiento de   las abejas africanizadas es la r&aacute;pida respuesta   defensiva &#8211;generalmente interpretada como   agresividad&#8211; 3 veces mayor que la de las   europeas y que se expresa en ataques masivos,   caracter&iacute;stica heredada de sus ancestros africanos,   que tienen una acci&oacute;n de respuesta 30 veces mayor   que la de las abejas europeas.   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Quiz&aacute;s el m&eacute;todo violento de explotaci&oacute;n de las   abejas africanas, constituy&oacute; un factor de selecci&oacute;n   que favoreci&oacute; el desarrollo evolutivo de un comportamiento   defensivo eficaz, que incluye no s&oacute;lo   el ataque masivo del ''enemigo'' sino tambi&eacute;n estrategias   biol&oacute;gicas de sobrevivencia y protecci&oacute;n de   las colmenas, tales como alta prolificidad y por tanto   una alta producci&oacute;n de enjambres; instinto evasivo   o migratorio bien desarrollado, que estimula a la   colonia a abandonar el sitio de anidaci&oacute;n cuando   las condiciones le son adversas o cuando detecta   mejores est&iacute;mulos alimentarios y, finalmente, alta   capacidad de los enjambres para desplazarse por   largas distancias y tiempos.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Se especula mucho sobre los est&iacute;mulos qu&iacute;micos o   f&iacute;sicos que pueden desencadenar un ataque masivo   de abejas africanizadas, pero la informaci&oacute;n   experimental disponible no permite dilucidar con   precisi&oacute;n tales hechos. Los sentidos de las abejas,   especialmente el olfato y la vista, tienen un papel   fundamental en la selecci&oacute;n del alimento y de los   sitios de anidaci&oacute;n, lo mismo que en la respuesta   defensiva o de ataque. Se ha demostrado que las   abejas africanizadas discriminan entre diferentes   olores y que prefieren algunos sobre otros &#8211;olor   a cera de abejas, citral y hexanal, por ejemplo&#8211; y   que los est&iacute;mulos olfativos prevalecen sobre los   visuales.   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El espectro visible para las abejas comprende   longitudes de onda m&aacute;s cortas que el espectro   visible para el hombre; por lo tanto, los colores   azules las atraen especialmente, m&aacute;s que el rojo;   por lo mismo las atraen tambi&eacute;n los colores del   espectro ultravioleta que no percibe el ojo humano.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Los est&iacute;mulos f&iacute;sicos tales como movimiento brusco   de los enjambres, que son percibidos por la mayor&iacute;a   de los miembros que los componen, pueden   desencadenar un ataque violento y masivo.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> La sumatoria de los factores heredados y de la   susceptibilidad a ciertos est&iacute;mulos del medio, hace   que las abejas africanizadas reaccionen defensivamente   de manera diferente a como reaccionan   las abejas europeas, atacando masivamente.   </font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>ETIOLOG&Iacute;A Y PATOG&Eacute;NESIS   DEL ENVENENAMIENTO   AP&Iacute;DICO</b></font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> <b>SE PLANTEA COMO PREMISA</b> que las abejas s&oacute;lo   responden cuando son provocadas o como   respuesta a est&iacute;mulos f&iacute;sicos &#8211;colores, sonidos&#8211;   o qu&iacute;micos &#8211;olores, feromonas&#8211;, como se   mencion&oacute; anteriormente. Los accidentes graves por   envenenamiento se deben a las m&uacute;ltiples picaduras   recibidas en un ataque masivo, pero se pueden   presentar reacciones al&eacute;rgicas severas, a veces   mortales, a una sola picadura, en personas   hipersensibles o al&eacute;rgicas.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Los efectos cl&iacute;nicos desencadenados por picaduras   de abejas var&iacute;an en relaci&oacute;n con el lugar anat&oacute;mico   en donde ocurri&oacute; la picadura, con el n&uacute;mero de   picaduras y con las caracter&iacute;sticas y antecedentes   biog&eacute;nicos o al&eacute;rgicos del individuo involucrado en   el accidente.   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Tales efectos se pueden agrupar en dos macrocategor&iacute;as:   1&#41; s&iacute;ndrome de envenenamiento, local y/o sist&eacute;mico y 2&#41; manifestaciones de hipersensibilidad,   locales, regionales y/o sist&eacute;micas   </font></p> <ol>       <li><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> <b>S&iacute;ndrome de envenenamiento:</b> derivado del     efecto directo de los componentes del veneno,     mediado por la cantidad de veneno introducida;     por ejemplo, el n&uacute;mero de picaduras. En la     mayor&iacute;a de los pacientes se presenta s&oacute;lo un     cuadro local.</font>         <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> a. S&iacute;ndrome de envenenamiento local: se       observa en la mayor&iacute;a de las personas       accidentadas. El efecto inflamatorio de los       componentes del veneno sobre el tejido celular       subcut&aacute;neo y la piel desencadena manifestaciones       locales no al&eacute;rgicas como       edema eritematoso, dolor, prurito e irritaci&oacute;n,       que pueden durar varias horas y       revierten generalmente sin intervenci&oacute;n       m&eacute;dica. Lesiones en los ojos, la nariz, la boca       y la garganta requieren atenci&oacute;n especial       pues, en el caso de las tres &uacute;ltimas, pueden       ocasionar obstrucci&oacute;n respiratoria.     </font></p>         <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">b. S&iacute;ndrome de envenenamiento sist&eacute;mico:       ocurre como respuesta a m&uacute;ltiples picaduras       &#40;en general por encima de 50-100&#41;, debido       al ingreso de grandes cantidades de veneno,       aun en individuos no sensibilizados previamente;       se estima que un n&uacute;mero de picaduras       superior a 500 es potencialmente letal,       con muerte provocada por los efectos       t&oacute;xicos directos del veneno.</font></p>         <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Los signos y s&iacute;ntomas del envenenamiento       sist&eacute;mico por picaduras m&uacute;ltiples pueden       incluir urticaria, n&aacute;useas, v&oacute;mito, diarrea,       hipotensi&oacute;n, confusi&oacute;n, parestesias y da&ntilde;o       renal. Las manifestaciones cl&iacute;nicas severas no       son inmediatas y pueden transcurrir varios       d&iacute;as antes de que se presenten. </font></p>   </li>     </ol>     <p align="center"><img src="img/revistas/iat/v16n3/v16n3a3f2.jpg"></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<blockquote>       <p align="left"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Con menor frecuencia se pueden presentar     taquicardia, hipertensi&oacute;n, sudoraci&oacute;n e     hipertermia. Otras complicaciones raras en     los envenenamientos sist&eacute;micos son: edema     pulmonar, lesi&oacute;n mioc&aacute;rdica, arritmias     card&iacute;acas, necrosis hep&aacute;tica, hemorragias     con coagulopat&iacute;as y trombocitopenia,     trastornos hidroelectrol&iacute;ticos y convulsiones.</font></p> </blockquote>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Los efectos t&oacute;xicos son consecuencia de la   acci&oacute;n biog&eacute;nica de algunos de los diferentes   compuestos del veneno, especialmente de la   Fosfolipasa A<sub>2</sub>, la Melitina, los P&eacute;ptidos   Degranuladores de Mastocitos &#40;MCD&#41; y la   Apamina: a mayor cantidad de veneno, mayor   cantidad de tales compuestos y mayor   posibilidad de un s&iacute;ndrome de envenenamiento   sist&eacute;mico. </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La destrucci&oacute;n de c&eacute;lulas musculares &#40;rabdom&iacute;olisis&#41;   se instaura precozmente, es intensa y   provoca dolores musculares generalizados; la   excreci&oacute;n renal de pigmentos de mioglobina,   derivados del da&ntilde;o muscular, le confiere una   coloraci&oacute;n oscura a la orina y puede contribuir   al desarrollo de insuficiencia renal aguda. Ocurre   hem&oacute;lisis, de intensidad variable, acompa&ntilde;ada   o no de ictericia. No se pueden excluir factores   como la hipotensi&oacute;n y la acci&oacute;n nefrot&oacute;xica   directa del veneno, aun cuando el mecanismo   de la lesi&oacute;n renal no se ha establecido con   exactitud. </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El siguiente ejemplo ilustra sobre los hallazgos   clinicopatol&oacute;gicos y la concentraci&oacute;n de veneno   en el suero de 5 varones, con edades entre 8 y   64 a&ntilde;os, que tuvieron ataques masivos de   abejas africanizadas, atendidos en unidades de   cuidados intensivos de hospitales de la ciudad   de Sao Paulo, Brasil: n&uacute;mero de picaduras: entre   200 y 1.000. Hallazgos cl&iacute;nicos: hem&oacute;lisis   intravascular; s&iacute;ndrome de dificultad respiratoria   aguda &#40;SDRA&#41;; disfunci&oacute;n hep&aacute;tica;   rabdom&iacute;olisis &#40;con mioglobinemia y mioglobinuria&#41;; hipertensi&oacute;n y da&ntilde;o card&iacute;aco   &#40;explicable quiz&aacute;s por la liberaci&oacute;n de   catecolaminas end&oacute;genas por la acci&oacute;n de la   fosfolipasa A<sub>2</sub> y la melitina del veneno&#41;; choque,   coma; da&ntilde;o renal agudo y hemorragias.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Hallazgos de laboratorio: abundante leucocitosis   neutr&oacute;fila; enzimas s&eacute;ricas elevadas   &#40;indicadoras de da&ntilde;o hep&aacute;tico&#41; y creatinina   elevada &#40;indicadora de da&ntilde;o renal&#41;; tiempo de   coagulaci&oacute;n ligeramente prolongado. </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Concentraci&oacute;n de veneno y de ant&iacute;genos de fosfolipasa   A<sub>2</sub>: se detectaron altas concentraciones   de veneno y de ant&iacute;geno de fosfolipasa A<sub>2</sub> en el   suero y la orina hasta 50 horas despu&eacute;s de las   picaduras, en 2 de los 3 casos fatales. </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Mortalidad: 3 de los 5 pacientes &#40;60&#37;&#41;   murieron entre las 22 y las 71 horas despu&eacute;s   del ataque. </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Hallazgos histopatol&oacute;gicos postmorten: da&ntilde;o   pulmonar derivado del s&iacute;ndrome de dificultad   respiratoria aguda; necrosis hepatocelular;   necrosis tubular aguda; necrosis focal   subendoc&aacute;rdica y coagulaci&oacute;n intravascular   diseminada. </font></p> <ol start="2" type="1">       <li><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> <b>Manifestaciones de hipersensibilidad,     locales o sist&eacute;micas generalizadas:</b> no son     dependientes de la cantidad de veneno, a diferencia     del s&iacute;ndrome de envenenamiento. Las     prote&iacute;nas contenidas en el veneno de una sola     picadura act&uacute;an como ant&iacute;genos espec&iacute;ficos que     pueden desencadenar manifestaciones precoces     o tard&iacute;as de hipersensibilidad tegumentarias,     respiratorias, gastrointestinales, o cardiorrespiratorias.     La inmunoglobulina E &#40;IgE&#41; es un mediador     importante en este tipo de manifestaciones,     especialmente en las sist&eacute;micas generalizadas     de tipo anafil&aacute;ctico.   </font>         ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">a. Manifestaciones locales de hipersensibilidad:       se caracterizan por dolor y edema mayor       de 10 mm, persistentes por varios d&iacute;as y que       pueden evolucionar a manifestaciones       regionales de mayor tama&ntilde;o que comprometen       &aacute;reas anat&oacute;micas grandes, una       extremidad, por ejemplo. La severidad de las       manifestaciones locales no es predictiva de       progresi&oacute;n a manifestaciones sist&eacute;micas; de       hecho, se pueden presentar aisladas o concomitantes       con &eacute;stas. Manifestaciones de       este tipo ocurren aproximadamente entre un       5 y 10&#37; de las personas con problemas       al&eacute;rgicos o at&oacute;picos.     </font></p>         <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">b. Manifestaciones sist&eacute;micas o generalizadas:       pueden ser de dos tipos: 1&#41; manifestaciones       de tipo anafilactoide pseudoal&eacute;rgicas, en las       cuales el veneno desencadena directamente       la degranulaci&oacute;n de las c&eacute;lulas sin intermediaci&oacute;n       de la inmunoglobulina E; son       infrecuentes en las picaduras de abejas. 2&#41;       reacciones sist&eacute;micas al&eacute;rgicas generalizadas,       o anafil&aacute;cticas, que se presentan en los       primeros 15 a 30 minutos despu&eacute;s de la       picadura y comprometen diferentes &oacute;rganos       y sistemas; requieren un contacto previo de       sensibilizaci&oacute;n con el veneno. Son mediadas       por anticuerpos sensibilizantes espec&iacute;ficos,       como la inmunoglobulina E, y dependen en       gran medida de factores gen&eacute;ticos individuales,       por lo que una sola nueva picadura       podr&iacute;a desencadenar el cuadro cl&iacute;nico.     </font></p>   </li>     </ol>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Estudios epidemiol&oacute;gicos realizados en los Estados   Unidos demostraron que el 80&#37; de los casos   fatales de anafilaxis hab&iacute;an recibido s&oacute;lo una   picadura y que el 80&#37; de los decesos ocurrieron   en la primera hora posterior a la picadura, lo cual   confirma la gravedad de este tipo de manifestaci&oacute;n.   Cerca del 70&#37; de las v&iacute;ctimas eran mayores de 40   a&ntilde;os, hecho que se podr&iacute;a asociar con actividades   laborales en campo abierto; un 65&#37; de ellas ten&iacute;an   picaduras en la cabeza o en el cuello &#40;45&#37; y 20&#37;,   respectivamente&#41;, lo que permite asociar el riesgo   de muerte por anafilaxis con el &aacute;rea anat&oacute;mica donde ocurri&oacute; la picadura, ya que las causas de   muerte son con frecuencia la obstrucci&oacute;n   respiratoria, el colapso cardiovascular o ambos. No   se encontraron datos que permitan establecer   par&aacute;metros como los anteriores para Am&eacute;rica   Latina.   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La anafilaxis por picadura de abejas puede involucrar   la piel con eritema, prurito, urticaria o   angioedema; el sistema respiratorio con edema de   la laringe y broncoespasmo; el sistema cardiovascular   con depresi&oacute;n del miocardio, hipotensi&oacute;n y   choque; y el sistema gastrointestinal con n&aacute;useas,   v&oacute;mito e incontinencia, como eventos observados   con mayor frecuencia. Sin embargo, se pueden   presentar manifestaciones menos frecuentes,   aunque tambi&eacute;n complicadas, como hemorragia   pulmonar aguda. </font></p>     <p align="center"><img src="img/revistas/iat/v16n3/v16n3a3f3.jpg"></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Resultados de investigaciones sobre el mecanismo   de acci&oacute;n del veneno en diferentes tipos de m&uacute;sculos   sugieren que el veneno es transportado a   trav&eacute;s de un sistema neurotransmisor colin&eacute;rgico   perif&eacute;rico; la neurotoxicidad general, de naturaleza   inhibitoria, que involucra tanto al sistema aut&oacute;nomo   como al sistema neuromuscular es efecto   directo del veneno; lo mismo el efecto sobre la   estabilizaci&oacute;n de la membrana del miocardio.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Inmunoqu&iacute;mica de la anafilaxis: la anafilaxis verdadera   requiere que exista contacto previo con un   ant&iacute;geno &#40;Ag&#41; sensibilizador, en este caso el veneno   de las abejas, que estimula la producci&oacute;n de anticuerpos   sensibilizantes espec&iacute;ficos &#40;IgE&#41;, los que   se adhieren a la membrana de los mastocitos y   bas&oacute;filos; cuando ocurre una segunda exposici&oacute;n   al veneno, se forma un complejo ant&iacute;geno &#40;veneno&#41;-   anticuerpo &#40;IgE&#41; en la membrana celular que estimula la liberaci&oacute;n de mediadores qu&iacute;micos de   la anafilaxis &#40;histamina, triptasa, leucotrienos de la   sustancia de anafilaxis de reacci&oacute;n lenta, factor   activador de plaquetas, calicre&iacute;na de anafilaxis derivada   de bas&oacute;filos, factor quimiot&aacute;ctico neutr&oacute;filo   de anafilaxis, factor quimiot&aacute;ctico eosin&oacute;filo de   anafilaxis y prostaglandinas&#41;, sustancias que   adem&aacute;s de afectar los tejidos y &oacute;rganos activan la   liberaci&oacute;n de mediadores secundarios, sustancias   que en su conjunto son responsables de las manifestaciones   patol&oacute;gicas caracter&iacute;sticas de la anafilaxis.</font></p>     <p align="center"><img src="img/revistas/iat/v16n3/v16n3a3f4.jpg"></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Los eventos que se presentan en un s&iacute;ndrome de   anafilaxis se pueden resumir de esta forma &#40;<a href="#f1">v&eacute;ase   figura 1</a>&#41;.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><a name="f1"></a><img src="img/revistas/iat/v16n3/v16n3a3f1.jpg"></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La sensibilizaci&oacute;n al&eacute;rgica promedio al veneno de   abejas entre los individuos de una poblaci&oacute;n es   relativamente baja &#8211;var&iacute;a entre 0.15&#37; y 3&#37;, pero   puede llegar a ser del 30&#37;&#8211;; no obstante, la   mortalidad por anafilaxis es alta, como se indic&oacute;.   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La sensibilizaci&oacute;n puede ocurrir tambi&eacute;n por consumir   productos provenientes de las abejas, como miel, jalea real, polen &#40;que tiene a la vez componentes   alerg&eacute;nicos propios y espec&iacute;ficos&#41;, o   compuestos que los contengan, los que pueden   desencadenar tambi&eacute;n una respuesta al&eacute;rgica   cuando se ingieren. Tales productos contienen   prote&iacute;nas derivadas de la secreci&oacute;n de las gl&aacute;ndulas   far&iacute;ngeas y salivares y prote&iacute;nas del polen, que   act&uacute;an como alergenos. </font></p>     <p align="center"><img src="img/revistas/iat/v16n3/v16n3a3f5.jpg"></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>&#191;SE PUEDE ADQUIRIR   INMUNIDAD AL VENENO   DE LAS ABEJAS&#63;</b>   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>ESTA PREGUNTA SE PUEDE INTERPRETAR</b> desde varios   puntos de vista. En primer lugar, como la posibilidad   de disponer de una ''vacuna'' que estimule la producci&oacute;n   de anticuerpos protectores que bloqueen   los efectos negativos de la acci&oacute;n del veneno de   las abejas. La respuesta es que no existe tal vacuna.   Si se analizan las dos v&iacute;as de acci&oacute;n de los venenos,   t&oacute;xica y al&eacute;rgica, una vacuna no podr&iacute;a prevenir   los efectos t&oacute;xicos del veneno inoculado cuando   se han recibido m&uacute;ltiples picaduras, ni tampoco   las reacciones al&eacute;rgicas sist&eacute;micas en personas   hipersensibles. En segundo lugar, se podr&iacute;a   interpretar como la posibilidad de adquirir inmunidad   paulatina por exposici&oacute;n repetida, creciente   y controlada al veneno. En este caso es posible   estimular la producci&oacute;n de inmunoglobulina G   &#40;IgG&#41; que modula las reacciones al&eacute;rgicas al   bloquear &#8211;uni&eacute;ndose a ellos&#8211; la uni&oacute;n de los   ant&iacute;genos del veneno con los receptores &#40;IgE&#41;   presentes en las c&eacute;lulas, consecuencia de una   primera exposici&oacute;n, como se ha observado en   apicultores no al&eacute;rgicos que han sido picados en varios diferentes momentos y en individuos   sometidos a terapia de hiposensibilizaci&oacute;n. La   inmunoterapia reduce la incidencia de reacciones   sist&eacute;micas en un 85-95&#37; de las personas al&eacute;rgicas   tratadas y aten&uacute;a la severidad en quienes las   presentan.   </font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>TRATAMIENTO   Y PROFILAXIS</b>   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>LAS REACCIONES SIST&Eacute;MICAS</b> generalizadas, t&oacute;xicas o   al&eacute;rgicas, requieren tratamiento m&eacute;dico especializado,   espec&iacute;fico y oportuno. Como recomendaciones   generales se sugiere, siempre que sea   posible, comprobar y estabilizar los signos vitales,   retirar los aguijones, lavar con agua y jab&oacute;n los   sitios de picadura, tranquilizar al paciente y   desplazarlo lo m&aacute;s pronto posible a un centro de   atenci&oacute;n m&eacute;dica, en caso de reacciones severas.   </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">De acuerdo con la sintomatolog&iacute;a observada, la   atenci&oacute;n espec&iacute;fica se dirige a restablecer el equilibrio   hidroelectrol&iacute;tico, mantener despejadas las   v&iacute;as a&eacute;reas, controlar la hipotensi&oacute;n, controlar el   da&ntilde;o renal o revertir los efectos sist&eacute;micos de la   reacci&oacute;n anafil&aacute;ctica.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Las personas que trabajan con abejas o que viven   cerca de sitios en los que hay colmenas establecidas,   debieran practicarse pruebas de sensibilidad y en   caso de ser positivas someterse a tratamiento de   hiposensibilizaci&oacute;n &#40;las pruebas y el tratamiento de   hiposensibilizaci&oacute;n se realizan en algunos laboratorios   de inmunolog&iacute;a del pa&iacute;s; en Medell&iacute;n se   practican en el Laboratorio de Alergias de la   Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia,   entre otros&#41;, o mantener un kit de inmunoterapia   de emergencia, compuesto de una soluci&oacute;n de   epinefrina 1:1.000 y antihistam&iacute;nicos, que se deben   utilizar inmediatamente despu&eacute;s del accidente; es   recomendable llevar una cadena con una placa en   la que se explicita que se es al&eacute;rgico, con el prop&oacute;sito de alertar a quien lo auxilie, pues muchas veces   se produce impedimento para hablar por el edema   lar&iacute;ngeo.   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Finalmente, como corolario de estas notas, se debe   resaltar que la mayor&iacute;a de los contactos negativos   entre los humanos y las abejas son fortuitos,   accidentes derivados de compartir espacios o de   entrometerse en el espacio o en el quehacer del   otro.   </font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>LECTURAS RECOMENDADAS</b></font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> ABRAMSON CI, AQUINO IS, SILVA MC, PRICE JM. Learning   in the africanized honey bee: Apis mellifera L. Physiol   Behav 1997; 62: 657-674.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> AZEVEDO-M&Aacute;RQUEZ MM, FERREIRA DE, COSTA RS.   Rhabdomyonecrosis experimentally induced in Wistar rats   by Africanized bee venom. Toxicon 1992; 30: 344-348.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> BARSKY HE. Sting insect allergy: avoidance, identification,   and treatment. Postgrad Med J 1987; 82: 157-162.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> BAUER L, KOHLICH A, HIRSCHWEHR R, SIEMANN U,   EBNER H, SCHEINER O, et al. Food allergy to honey:   pollen or bee products&#63; Characterization of allergenic proteins   in honey by means of immunoblotting. J Allergy Clin   Immunol 1996; 97: 65-73.   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">DOTIMAS EM, HIDER RC. Honeybee venom. Bee World   1987; 68: 51-70.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> FENTON AW, WEST PR, ODELL GV, HUDIBURG SM,   OWNBY CL, MILLS JN, et al. Arthropod venom citrate   inhibits phospolipase A<sub>2</sub>. Toxicon 1995; 33: 763-770.   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">FRANCA FO, BENVENUTI LA, FAN HW, DOS SANTOS DR,   HAIN SH, PICCHI MARTIN FR, et al. Severe and fatal mass   attacks by ''killer'' bees &#40;Africanized honey bees &#8211; Apis   mellifera scutellata&#41; in Brazil: clinicopathological studies   with measurement of serum venom concentrations. Q J   Med 1994; 87: 269-282.   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">GHOSH AK, RUKMINI R, CHATTOPADHYAY A. Modulation   of triptophan environment in membrane-bound   mellitin by negatively charged phospholipids. Implications   in membrane organization and function. Biochemistry   1997; 36: 14.291-14.305.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> HABERMAN E. Bee and wasp venoms. The biochemistry   and pharmacology of their peptides and enzymes are reviewed.   Science 1972; 177: 314-322.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> KORS JW, van DOORMAAL JJ, de MONCHY JC. Anaphylactoid   shock following Hymenoptera sting as a presenting symptom of systemic mastocytosis. J Intern Med 1993;   233: 255-258.   LAM SM. Acute pulmonary hemorrhage following a honeybee   sting: a case report. J Microbiol Immunol Infect 1998;   31: 133-136.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> MANSON EC, MORATO-CASTRO FF, YEE CJ, CROCE M,   PALMA MS, CROSE J. Honey venom specific IG subclass   antibodies in Brazilian beekeepers and in patients allergic   to bee stings. J Invest Allergol Clin Immunol 1998; 8:   46-51.   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">MENDES R, MEIRA DA, TEIXEIRA UA, MOLINARI H,   RODRIGUES PS, et al. Acidentes por m&uacute;ltiplas picadas de   abelha. Arq Bras Med 1990; 64: 81-88.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> MICHENER CH. The brazilian honeybee. Bioscience 1973;   23: 523-527.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> MUNJAL D, ELLIOTT WB. Further studies on properties   of phospholipase A from honeybee &#40;Apis mellifera&#41; venom.   Toxicon 1972; 10: 367-375. </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">NABIL ZL, HUSSEIN AA, ZALAT SM, RAKHA MK. Mechanism   of action of honey bee &#40;Apis mellifera L.&#41; venom on   different types of muscles. Hum Exp Toxicol 1998; 17:   185-190.   </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">NELSON DR, COLLINS AM, HELLMICH RL, JONES RT,   HELM RM, et al. Biochemical and immunochemical comparison   of Africanized and European honeybee venoms.   J Allergy Clin Immunol 1990; 85: 80-85.   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">PAULL BR, YUNGINGER JW, GLEICH JG. Melitin: an allergen   of honeybee venom. J Allergy Clin Immunol 1977;   59: 334-338.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> RIEGE-ZIEGER V, RIEGER E, KRANKE B, ABERER W.   Hymenoptera venom allergy: time course of specific IgE   concentrations during the first weeks after a sting. Int   Arch Allergy Immunol 1999; 120: 166-168.   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">SANTOS CF, VIEIRA H, CARDOSO JL, CAMPOS JA,   MAZZONCINI M, et al. Manual de diagnostico e tratamento   de acidentes por animais pe&ccedil;onhentos. Brasilia: Min. Da   Saude, 1991; 46.   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">SCHMIDT JO. Toxicology of venoms from the honeybee   genus Apis. Toxicon 1995; 33: 917-927.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> SCHUMACHER MJ, SCHMIDT JO, EGEN NB, DILLON KA.   Biochemical variability of venom from individual European   and Africanized honeybees &#40;Apis mellifera&#41;. J Allergy   Clin Immunol 1992; 90: 59-65.   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">SCHUMACHER MJ, TVETEN MS, EGEN NB. Rate and   quality of delivery of venom from honeybee stings.   J Allergy Clin Immunol 1994; 93: 831-835.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> SCHUMACHER MJ, SCHMIDT JO, EGEN NB, LOWRY JE.   Quantity, analysis, and lethality of European and Africanized   honey bee venoms. Am J Trop Med Hyg 1990; 43:   79-86.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> STORT AC. Genetic study of the aggressiveness of two   subspecies of Apis mellifera in Brazil. IV. Number of stings   in the gloves of the observer. Behav Genet 1975; 5:   269-274.   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">TUNGET CL, CLARK RF. Invasion of the ''Killer bees''.   Separating fact from fiction. Postgrad Med J 1993; 94:   92-94.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> YEE CJ, MORATO-CASTRO FF, PALMA MS, MALASPINA   O, AZEVEDO NETO RS, COSTA-MANSO E, et al. Acquired   immunity to Africanized honeybee &#40;Apis mellifera&#41; venom   in Brazilian beekeepers. J Investig Allergol Clin Immunol   1997; 7: 583-587. </font></p>      ]]></body>
</article>
