Meningitis recurrente en el adulto: un reto diagnóstico y terapéutico

Recurrent meningitis in the adult: a diagnostic and therapeutic challenge

Basilio Vagner Ramírez¹; María Elizabeth Gaviria Barrera²; Mónica Zuluaga Quintero²

¹ Médico, Especialista en Neurología clínica. Jefe de la Sección de Neurología, Hospital Pablo Tobón Uribe, Medellín, Colombia. Docente asociado de Neurología clínica, Facultad de Medicina, Universidad Pontificia Bolivariana y CES, Medellín, Colombia.

² Estudiante de Medicina. Miembro avanzado del Semillero de Investigación de la Facultad de Medicina (SIFAM), Universidad Pontificia Bolivariana, Medellín, Colombia. Correspondencia: Basilio Vagner Ramirez basilio_vagner@hotmail.com

RESUMEN

La meningitis recurrente no es una entidad común pero tiene el potencial de generar secuelas importantes a mediano y largo plazo. Su cuadro clínico depende del agente causal aunque en la mayoría de los pacientes se conserva al menos uno de los síntomas clásicos de la meningitis aguda (cefalea intensa, fiebre y rigidez de nuca). Debido a su variabilidad clínica se requieren un alto nivel de sospecha y usar bien las pruebas de laboratorio para llegar oportunamente al diagnóstico. El presente artículo contiene una revisión de la literatura sobre la epidemiología, la etiología, el cuadro clínico, el diagnóstico y el tratamiento de esta enfermedad.

Palabra clave

Meningitis recurrente

SUMMARY

Recurrent meningitis is an uncommon condition with the capability of causing important midand long-term sequelae. Its clinical presentation depends on the etiologic agent, although most patients exhibit at least one of the classical symptoms of acute meningitis (intense headache, fever and neck stiffness). Due to the clinical variability of the disease, a high level of suspicion and an adequate use of laboratory tests are required in order to establish a timely diagnosis. This article contains a literature review regarding epidemiology, etiology, clinical presentation, diagnosis and management of recurrent meningitis.

Key word

Recurrent meningitis

INTRODUCCIÓN

La meningitis es una emergencia neurológica relativamente común (4 a 6 casos por 100.000 adultos, por año, en Holanda y el norte de Europa),^1,2 que puede ser causada por bacterias u otros microorganismos, por agentes químicos o por procesos inflamatorios no infecciosos; se caracteriza por inflamación de las meninges³ que provoca fiebre, cefalea, rigidez de nuca, cambios en el líquido cefalorraquídeo (LCR), alteraciones de la conciencia, signos neurológicos focales y convulsiones.^4-6 La importancia de estudiarla radica en su relación con secuelas neurológicas permanentes^7,8 que incluyen disfunción cognitiva, déficit sensorial, sensitivo y motor, alteración del estado de conciencia, coma y, en el 33%⁹ de los casos, la muerte cuando no se hacen tempranamente la identificación y el tratamiento.

Aunque es infrecuente, la reaparición de los signos y síntomas de meningitis después de la esterilización del LCR puede ocurrir durante el tratamiento o después de terminarlo. Se habla de reactivación cuando la meningitis reaparece mientras el paciente está siendo tratado; y se define como recurrencia si reaparece en las 3–4 semanas siguientes al tratamiento o si ocurre un segundo episodio debido a un microorganismo diferente luego de una remisión completa.^2,10

En este artículo se presenta una revisión de los aspectos más importantes de la meningitis recurrente (MR) con el fin de ampliar y mejorar el conocimiento acerca de la misma por parte de los profesionales de la salud.

Se calcula que la meningitis recurrente se presenta en 4–9%^2,10 del total de pacientes con un episodio previo de meningitis; se la ha asociado a traumas de cráneo, procedimientos neuroquirúrgicos,¹⁰ malformaciones congénitas^11,12 o estados de inmunosupresión.^13,14

El clínico debe pensar en cinco categorías de enfermedades que son responsables de la mayor parte de los casos de MR: infecciones meníngeas,^2,15 cáncer,¹⁶ trastornos inflamatorios crónicos,¹⁷ meningitis químicas^15,18 e infecciones parameníngeas.¹⁵

PATOGÉNESIS

ETIOLOGÍA

La etiología de la MR es muy variada y se encuentra agrupada en categorías de acuerdo con las características del agente agresor (infecciosos o no infecciosos; ejemplos de estos últimos son los casos debidos a sustancias químicas y los inflamatorios).^21,22 Es de suma importancia para el diagnóstico tener en cuenta los antecedentes epidemiológicos del paciente como guía en el momento de seleccionar las pruebas de laboratorio.⁴ A pesar de un estudio exhaustivo, aproximadamente en un tercio de los casos de MR no se identifica la causa, situación denominada caso enigmático, que puede ser debida a que muchos microorganismos como el Mycobacterium tuberculosis necesitan semanas para crecer y ser identificados en los cultivos;²³ en los pacientes con MR el tiempo es valioso a la hora de instaurar un tratamiento, pues el deterioro neurológico es rápido y, hasta en 78,5% de los casos, irreversible.²⁴ Al respecto, diversos autores han hallado en pacientes con MR los siguientes trastornos y sus respectivas tasas de prevalencia: algún grado de disfunción cognitiva (55%), hipoacusia (40%), déficit motor (40%), atrofia del nervio óptico (37%) y parálisis de pares craneales (23%).^{23, 25}

En el presente estudio se revisaron los agentes etiológicos más comunes de acuerdo con las categorías ya mencionadas, además de los factores de riesgo para cada una.

La causa más frecuente de MR de origen infeccioso es la bacteriana, principalmente por los siguientes microorganismos:

Streptococcus pneumoniae, responsable del 82,3% de los casos² como fue informado en un estudio de cohorte llevado a cabo en Holanda; el principal factor de riesgo fue la neumonía por dicho germen.²⁶

Neisseria meningitidis: puede ser el agente etiológico hasta en el 12,5% de los casos de MR; también es responsable del 18% de las meningitis adquiridas en la comunidad;²⁶ por lo tanto, es fundamental la inspección cuidadosa en busca de petequias o lesiones purpúricas en la piel que son un signo de esta infección.^27,28 Este germen se adquiere por colonización nasofaríngea y el riesgo de invasión depende de la virulencia de la cepa y de la capacidad de respuesta inmunológica del huésped.²⁸

Listeria monocytogenes: está implicada en las meningitis en pacientes inmunocomprometidos,²⁹ en las edades extremas de la vida^4,29 y en mujeres embarazadas;³⁰ la infección se produce por ingestión de alimentos contaminados, por lo que el interrogatorio al respecto juega un papel importante.

Cocos grampositivos: los estreptococos del grupo B, al igual que la Listeria, afectan a neonatos y a mayores de 50 años, mientras que el Staphylococcus aureus y los estafilococos coagulasa negativa se relacionan con meningitis después de neurocirugías o quimioterapias intratecales.

Un factor de riesgo común para la MR por los microorganismos mencionados es el antecedente de haber tenido una meningitis bacteriana parcial o totalmente tratada. (Tabla n.º 1).

Mycobacterium tuberculosis: se debe sospechar una MR por este microorganismo según el contexto social del paciente, los antecedentes de exposición y de enfermedad tuberculosa previa, la historia de inmunosupresión o de sudoración nocturna.³²

Treponema pallidum: en cuanto a la MR debida a sífilis, se debe interrogar sobre las prácticas sexuales y las lesiones genitales o cutáneas en general; asimismo, averiguar si hay antecedentes de demencia o de infartos cerebrales debidos a endarteritis. La MR sifilítica ocurre durante las etapas secundaria y terciaria de la enfermedad.

Borrelia burgdorferi: si hay antecedentes de picaduras o de exposición a garrapatas o de eritemas migratorios crónicos, el clínico debe pensar en la enfermedad de Lyme que se debe a la infección por Borrelia burgdorferi, o en el síndrome de Bannwarth (meningorradiculitis linfocítica) probablemente causado por este mismo microorganismo.

Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Aspergillus sp y Cándida sp: para orientar los estudios hacia la búsqueda de infecciones por estos hongos se debe interrogar sobre la historia de exposición laboral, los viajes a áreas endémicas, los estados de inmunosupresión y la terapia intravenosa prolongada(infección por catéter); ante la sospecha de estas micosis se ordenan los correspondientes estudios del LCR. (Ver tabla 1).⁴

En cuanto a los protozoarios como etiología de la MR, cabe pensar en dos enfermedades por su frecuencia e importancia: la toxoplasmosis (Toxoplasma gondii) que se debe sospechar si existen abscesos cerebrales y estados de inmunosupresión y la tripanosomiasis (Trypanosoma cruzi en América y T. brucei en África) si el paciente ha estado en zonas endémicas.³³

La neurocisticercosis, debida a infección por la forma larvaria del helminto intestinal Taenia solium, se sospecha si hay hallazgos tales como cefalea crónica o crisis convulsivas, con signos neurológicos focales o sin ellos, acompañados de hallazgos imaginológicos que incluyen hidrocefalia asociada a quistes meníngeos con calcificaciones musculares o sin ellas.

Como se mencionó anteriormente, las manifestaciones y consecuencias de la MR no son por el daño tisular causado por un microorganismo, sino por la intensa reacción inflamatoria de las meninges. Esta inflamación también se puede deber a tumores primarios o metastásicos, hipersensibilidad a medicamentos y enfermedades autoinmunes como la de Behçet, vasculitis y lupus eritematoso sistémico.^17,18 Lo anterior indicaque si un paciente regresa a la institución con síntomas meníngeos sugestivos de MR se lo debe estudiar y ratar interdisciplinariamente para hacer el diagnóstico y, sobre todo, aplicar oportunamente un tratamiento adecuado de forma que se prevengan las secuelas.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

El cuadro clínico de esta enfermedad varía de acuerdo con la localización anatómica de la inflamación; cursa principalmente con cefalea persistente, con o sin rigidez de nuca, hidrocefalia, neuropatías craneales, radiculopatías y alteraciones cognitivas; estas manifestaciones se pueden producir aislada o simultáneamente.^2,4,10,19,22

Otros síntomas que se encuentran en los pacientes con MR son: dolor en el cuello o en la espalda, debilidad facial, diplopía, disminución de la agudeza visual o amaurosis, hipoacusia, paresia o plejía en los brazos y piernas, disfunción de esfínteres y torpeza de los movimientos.^2,4 Pueden o no estar presentes los signos de Brudzinski y Kernig, parálisis de los pares craneales III, IV, VI y VII, papiledema, atrofia óptica, mielopatías y radiculopatías.⁴ Las manifestaciones neuropáticas se deben a los depósitos inflamatorios generados en el LCR, que se ubican alrededor del tallo cerebral, de los pares craneales y de los lóbulos temporal y frontal.

Como consecuencias del daño vascular se pueden presentar alteraciones cognitivas como desorientación, déficit de atención y de memoria, perseverancia y signos de frontalización, así como convulsiones, ictus y mielopatías.³⁵

En los pacientes con evidencia de enfermedad diseminada, es útil para el clínico basarse en otros hallazgos, no específicos, pero que se relacionan con el diagnóstico de MR.¹ Por ello, antes de someter al paciente a una serie de estudios diagnósticos prolongados, costosos e innecesarios, es importante hacer una buena historia clínica que incluya los antecedentes de viajes, las prácticas sexuales y la exposición a agentes infecciosos.² Uno de los signos encontrados en el examen físico que orienta hacia una MR de origen infeccioso es la fiebre, aunque puede estar ausente en los pacientes inmunocomprometidos (VIH).⁴ Por otra parte, la MR puede ser la primera manifestación de un trastorno inflamatorio no infeccioso o de un proceso neoplásico sin estar acompañada de los signos de la enfermedad de base.

DIAGNÓSTICO

Los reactantes de fase aguda como la Proteína C reactiva suelen estar elevados en pacientes con muchas de las causas infecciosas,⁴² mas no excluyen una etiología inflamatoria no infecciosa.⁴³ El hallazgo de autoanticuerpos, la biopsia meníngea, los antecedentes del individuo y la correlación clínica orientan hacia el diagnóstico de una MR de causa inflamatoria, secundaria a una enfermedad crónica autoinmune. La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es útil para llegar a un diagnóstico certero, como lo han demostrado Desai y Pal para el caso de la meningitis tuberculosa y Dierssen y colaboradores para la detección rápida de ARN de enterovirus en el LCR.^41,44 En el caso de la tuberculosis meníngea la PCR permite hacer una identificación específica y temprana de la infección en pacientes con actividad tuberculosa extraneural; su sensibilidad es del 48% y su especificidad, del 100%. Sin embargo, el estándar de oro sigue siendo el cultivo que en medios líquidos como el BACTEC es tan sensible como la PCR y que tiene la ventaja adicional de que permite hacer pruebas de sensibilidad si se obtiene crecimiento.^40,45,46 La PCR se considera un método rápido, sensible y relativamente simple para diagnosticar no solomeningitis tuberculosa sino también la encefalitis por el virus Herpes simplex y la toxoplasmosis cerebral.^47,48 Los estudios imaginológicos también son clave, más aún cuando se sospecha la existencia de hipertensió endocraneana, en cuyo caso puede estar contraindicada la punción lumbar por el riesgo de herniación.⁴⁹ La tomografía computarizada y laresonancia magnética nuclear contrastadas permiten detectar cambios como los siguientes: realce meníngeo, infecciones parameníngeas incluidos los abscesos cerebrales, realce de la médula espinal en procesos neoplásicos, inflamatorios o infecciosos; lesiones granulomatosas como las de tuberculosis, neurocisticercosis, sarcoidosis, granulomatosis de Wegener y enfermedades malignas.⁵⁰

Además de observar la lesión, la imaginología es un apoyo para que el clínico defina si es oportuna la toma de una biopsia meníngea o la punción lumbar.^2,4

La angiografía cerebral está indicada para investigar la posibilidad de arteritis como en la vasculitis granulomatosa y en enfermedades inflamatorias o infecciosas.^1,4

TRATAMIENTO

No es fácil la identificación de los microorganismos causantes de MR porque su crecimiento en los cultivos puede tardar semanas e incluso ser negativo en 33% de los casos. Cuando existe deterioro neurológico progresivo, aun sin haber detectado un agente causal específico, está indicado instaurar un tratamiento empírico que incluya antibióticos, anfotericina B y glucocorticoides, con lo cual se cubren infecciones bacterianas y micóticas y causas inflamatorias no infecciosas, respectivamente. Ello con el fin de evitar la progresión, el deterioro y las posibles secuelas. En los casos bacterianos, para poder hacer un tratamiento dirigido se debe identificar el germen causal, en lo posible hasta el nivel de especie, y estudiar su patrón de sensibilidad a los antibióticos (tabla 2).

En presencia de una meningitis linfocítica es importante pensar en tuberculosis sobre todo si en el LCR están disminuida la glucosa y elevadas las proteínas. Para el tratamiento de la meningitis tuberculosa se prescribe un régimen que incluya isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol por ocho semanas, y se continúan las dos primeras por 6 a 12 meses;^51,52 Entre los diagnósticos diferenciales se deben tener presentes los procesos neoplásicos para los cuales se puede aplicar radioterapia o quimioterapia de acuerdo con las características de la lesión y el estado clínico del paciente.^{53, 55} En la meningitis debida al virus Herpes simplex, el tratamiento se hace con aciclovir, valaciclovir o famciclovir. La enfermedad causada por enterovirus, adenovirus y otros virus se resuelve espontáneamente, pero los pacientes se benefician de un tratamiento sintomático que incluya hidratación endovenosa con líquidos que contengan glucosa y electrólitos, y antieméticos si hay náuseas y vómito.^56,57

CONCLUSIONES

La meningitis recurrente es una enfermedad infrecuente pero que le plantea al clínico un verdadero reto, no solo porque se requiere un alto nivel de sospecha sino porque se relaciona con una incidencia altade secuelas neurológicas a largo plazo. Su etiología infecciosa es prácticamente igual a la de la meningitis adquirida en la comunidad, pero deben tenerse en cuenta causas no infecciosas como las inflamatorias y las químicas. Para su correcto tratamiento es importante identificar prontamente al mecanismo causal, de modo que se pueda hacer un enfoque terapéutico específico.

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Recibido: febrero 28 de 2009

Aprobado: mayo 07 de 2009