ARTÍCULO DE REFLEXIÓN

Jorge de Jesús Cantillo Turbay¹, Antonio Iglesias Gamarra², José Félix Restrepo Suárez³

¹ Jefe Servicio de Nefrología y Diálisis, Hospital El Tunal E. S. E. Servicio de Terapia Renal, Hospital Universitario Clínica San Rafael, Bogotá D.C., Colombia. ]]> ² Profesor Titular de Medicina Interna y Reumatología, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia.
³ Profesor Titular de Medicina Interna y Reumatología, Facultad de Medicina, Coordinador Unidad de Reumatología. Universidad Nacional de Colombia.

Resumen

Aunque las enfermedades de los vasos sanguíneos han sido reconocidas desde la antigüedad, la inflamación de los vasos sólo ha sido considerada como entidad clínica distinta aproximadamente los pasados 150 años. Los primeros informes de casos de vasculitis proporcionan un contexto y fundamento histórico para entender los conceptos actuales de estas enfermedades. Estos reportes iniciales de casos son valiosos como puntos de referencia para los esfuerzos actuales en diagnóstico, tratamiento y clasificación de las vasculitis. Además, esos casos recalcan la importancia de la observación clínica cuidadosa en estos esfuerzos y la naturaleza esencial de la ciencia médica.

La Poliarteritis nodosa fue la primera vasculitis no infecciosa descrita y estudiada en detalle. Las investigaciones en este grupo de vasculitis han sido la piedra angular para entender la fisiopatología de otras formas de vasculitis primarias. Históricamente,la mayoría de las formas de vasculitis descritas posteriormente han sido caracterizadas y clasificadas sobre la base de manifestaciones similares o distintas de la poliarteritis.

Palabras clave: vasculitis, púrpura de Henoch-Schönlein, poliangeítis microscópica, granulomatosis de Wegener, historia.

Summary

While diseases of the blood vessels have been recognized since antiquity, inflammation of the vessels has only been recognized as a distinct clinical entity for about the past 150 years. The original and early case reports of vasculitis provide a historical context and foundation for understanding current concepts of these diseases. These early case reports are valuable as reference points for the current efforts in diagnosing, treating, and classifying vasculitis. In addition, they emphasize the importance of careful clinical observation in these efforts and the essential nature of medical science. Polyarteritis nodosa was the first noninfectious vasculitis to be described and studied in detail. Research on this group of vasculitides has been the cornerstone for understanding the pathophysiology of other forms of idiopathic vasculitis. Historically, most forms of vasculitis described subsequently have been characterized and classified on the basis of features similar to or distinct from polyarteritis.

Key words: vasculitis, Henoch-Schönlein purpura, microscopic polyangiitis, Wegener's granulomatosis, history.

Introducción

Las vasculitis sistémicas constituyen un grupo de enfermedades que se caracterizan por inflamación multifocal, necrosis de los vasos sanguíneos y, en ocasiones, se asocian a la formación de granulomas. Las vasculitis pueden tener diferentes formas de expresión, desde la forma local autolimitada hasta la forma difusa muy grave. La incidencia de las vasculitis, en general, se calcula en más de 40 casos por millón de habitantes y la de las vasculitis asociadas a anticuerpos anticitoplasma del neutrófilo (ANCA), en 20 casos por millón. Las vasculitis renales primarias (idiopáticas) tienen una incidencia de 18 casos por millón de habitantes y su forma de vasculitis de pequeños vasos se considera la causa más importante de glomerulonefritisaacute;pidamente progresiva. Según cifras de la EDTA (European Dialysis and Transplant Association), el 5% de los pacientes que requieren trasplante o tratamiento sustitutivo renal tienen a la vasculitis como causa de insuficiencia renal, y el 20% de los pacientes afectos de vasculitis necesitarán tratamiento sustitutivo renal en un promedio de 32 meses.

Descripciones iniciales de patología vascular

· Claudius Galeno describe los aneurismas de las arterias periféricas y propone un origen iatrogénico(1)

· Año 1554. Antoine Saporta, en Francia, realiza las primeras descripciones de patologías arteriales (aneurismas aórticos sifilíticos)(2).

· Año 1658. Johann Jacob Wepfer, en Suiza, afirma durante la práctica de autopsias que la causa de la hemorragia cerebral se originaba por un accidente cerebro-vascular y especulaba que su propia aorta estaba calcificada. A Wepfer se atribuyen las primeras descripciones de arteriosclerosis; les asignó un origen inflamatorio(3).

· Año 1696. J.J. Brunner realiza descripciones de aortas calcificadas y también plantea una etiología inflamatoria(4).

· Año 1755. Albrecht Haller en Suiza, afirma el origen inflamatorio de la arteriosclerosis(5).

· Año 1761. Giovanni Battista Morgagni en Italia, describe la rotura espontánea de un aneurisma aórtico que se había disecado a través de la piel, alrededor del esternón, por incremento de la presión arterial. Con esta descripción se empezó a relacionar las lesiones orgánicas como causa de síntomas y signos de enfermedades(6).

· Año 1785. Johannes Gottlieb Michaelis publica el caso de un paciente hombre, que desde niño presentó varios aneurismas en el brazo izquierdo(8).

· Año 1794. John Hunter en Londres, empezó a definir la inflamación de los vasos sanguíneos y fue el primero en exponer la inflamación de las venas y reconocer la pared muscular de las arterias. También describió que el origen de los aneurismas no solamente estaba relacionado con la debilidad de la pared arterial, sino con una “enfermedad” referida con las arterias y especialmente relacionada con la inflamación que él denominó “coágulo linfático” que posiblemente era el origen de la descripción de los depósitos de fibrinógeno(9) (Figura 1).

· Año 1794. Johann Peter Frank, por primera vez relata el enrojecimiento y la inflamación de la pared interna de las grandes arterias, venas y corazón en los pacientes con fiebre intermitente(10).

· Año 1802. Marie-F-X Bichat en Francia, sugiere un origen inflamatorio para la arteriosclerosis(11).

· Año 1810. Philippe-Joseph Pelletan relató el caso de un paciente que murió por su patología vascular y se le documentaron 63 aneurismas arteriales(12).

· Año 1815. Joseph Hodgson describe la mesoaortitis sifilítica como un proceso inflamatorio crónico. En su publicación se describe por primera vez una vasculitis de vasos grandes o arteritis; analiza algunos conceptos relaciona dos con inflamación no sifilítica, donde encuentra compromiso de la íntima de las arterias. Se empezó a elucidar la diferencia entre la aortitis sifilítica y la arterosclerosis, ya que encontró depósitos calcáreos en la íntima y en la unión de la íntima y de la capa media(13).

· Año 1833. Johann Friedrich Lobstein acuñó el término arteroesclerosis(15).

· Año 1840. J. Bouillaud en Francia, hace planteamientos similares a Broussais y acuña el término “arteritis reumática” para la fiebre reumática(16).

· Años 1842 y 1852. Karl von Rokitansky propone que el origen de la arteriosclerosis se debía al depósito de un material que se originaba en la sangre y él lo denominaba como “Auflagerung” y que la arteritis, de acuerdo al concepto predominante de la época sobre inflamación, se origina en la capa externa o adventicia o “Ringgfaserschicht”, que compromete la media y no se originaba en la íntima o “Zellscheide”, la cual no tiene vasos nutrientes; por tanto, el proceso inflamatorio está relacionado por un mecanismo de permeación del exudado(17,18) (Figura 2).

· Año 1845. Hermann Lebert y Julius Vogel relacionan la hipercolesterolemia con laarteriosclerosis(19, 20).

· Año 1847. Rudolf Virchow explicaba que la arteriosclerosis tenía varias etapas y que la íntima respondía a un proceso irritativo al que él denominó endoarteritis crónica sine nodosa. Encontró muchos ejemplos de inflamación de la íntima, especialmente en la interfase íntima-media en experimentos en animales y emitió el concepto de que la inflamación pudiese originarse en esas capas arteriales(21,22).

· Año 1914. FB Mallory en su libro de histología patológica hace alusión a la arteritis asociada a algunos procesos infecciosos(23).

· Año 1919. J. Wiesel y R. Löwy en Alemania, también describen la arteritis reumática y comentan que la fiebre reumática aguda no sólo compromete el endocardio sino también a las arterias(24).

Bases históricas del síndrome de Schönlein-Henoch

· La palabra petequia fue utilizada por Hipócrates en las descripciones de la fiebre de Tracia y Tesalia, donde menciona dicha palabra como referida a una fiebre petequial o al escorbuto(26).

· En el siglo XVI la palabra púrpura empezó a atañer a enfermedades infecciosas de tipo febril, como la fiebre tifoidea y las plagas que brotaron en esas épocas.

· La palabra púrpura sólo se empezó a utilizar asignada a una enfermedad en el siglo XVI(27,28).

· Año 1557. Amatus Lusitanus realiza la primera descripción de la púrpura independiente de la fiebre(29).

· Año 1658. Eugalenus Severus expone la púrpura relacionada con el escorbuto(30).

· Año 1658. Laz Rivierus define la púrpura relacionada con la peste(31).

· Año 1688. A. Porchon hace una descripción sobre la púrpura relacionada con el sarampión y la viruela a finales del siglo XVI y comienzos del siglo XVII, específicamente en 1700(32).

· Año 1735. Paul Gotllieb Werlhof describe la morbus maculosus Werhofii o la morbus maculosis hemorrhagicus(34).

· Año 1801. Robert Willan clasificó a las púrpuras en simples, hemorrágicas, urticarianas y contagiosas(35).

· Año 1801. William Heberden define la púrpura palpable. Relata el compromiso abdominal, articular y cutáneo(36) (Figura 3).

· Año 1808. Robert Willan acuña el término púrpura hemorrágica, y fue el primero en describir las manifestaciones abdominales, la enterorragia, la anasarca y la púrpura, condición que posteriormente se denominó púrpura de Henoch(35).

· Año 1824. GG Bauer publica su tesis sobre púrpura hemorrágica(37).

· Año 1827. Clement Olivier define la asociación entre púrpura y dolor abdominal(38).

· Año 1829. Johann Lukas Schönlein examina varios casos de púrpura con manifestaciones articulares y divide a la púrpura en tres grupos: púrpura hemorrágica o peliosis werlhofii, peliosis senil y la peliosis reumática(39) (Figura 4).

· Año 1868. Eduard Heinrich Henoch fue el primero en proponer que el término peliosis reumática no es adecuado y que tampoco a este tipo de púrpura asociada a artritis, dolor abdominal, vómito y hemorragia intestinal se le debe denominar púrpura hemorrágica; así, de esta forma, en los cinco niños en quienes describe esta sintomatología, este autor establece a la púrpura palpable como una de las manifestaciones de vasculitis de pequeños vasos(40) (Figura 5).

· Año 1887. E. H. Henoch describe la púrpura fulminans asociada a la meningitis(41).

· Año 1899. E. H. Henoch reconoce que la enfermedad no siempre es limitada y que puede ocasionar una afección renal y la muerte(42).

· Año 1914. William Osler describió la asociación de las lesiones viscerales y la púrpura: algunos de estos casos resultaron ser LES; describió además la similitud entre esta enfermedad y la enfermedad del suero(43).

· Año 1915. Eugen Frank denomina a este síndrome como púrpura anafilactoide, pero no pudo establecer la asociación con un proceso alérgico(44).

· Año 1920. Eduard Glanzmann fue el primero en acercarse a una etiología y desarrolla la teoría de que la infección y la sensibilización podrían ser la causa de una púrpura anafilactoide secundaria a una infección y a una escarlatina(45).

· Año 1948. Douglas Gaairdner propuso que la púrpura de Henoch-Schönlein, la nefritis aguda, la fiebre reumática y la PAN podrían tener una pato-etiología común y estar asociadas a una reacción antígeno-anticuerpo que ocurría a nivel del endotelio de los vasos sanguíneos(46).

Fundamentos históricos de la poliangeítis microscópica

· Año 1903. D. Veszprémi y Jancsó Miklós en un joven de 14 años de edad quien falleció el 12 de octubre de 1900. Describen cambios macroscópicos, especialmente en las arterias coronarias e intestinales. El examen microscópico en la autopsia reveló lesiones de vasculitis, además de los cambios macroscópicamente visibles. Estos hallazgos fueron interpretados en ese momento como compatibles con Periarteritis nodosa. Estos investigadores son reconocidos por algunos, por haber informado el primer caso conocido de periarteritis (poliarteritis) nodosa diagnosticado por microscopía(47) (Figura 6).

· Año 1917. Oskar J. Klotz en Pittsburg encontró 5 de 40 casos con diagnóstico de periarteritis nodosa de toda la literatura médica en la cual el diagnóstico no fue hecho sobre la base de hallazgos macroscópicos48. La publicación de Klotz es también de interés ya que él está entre los primeros autores en la literatura en dudar del caso 2 de Kussmaul y Maier como un caso de periarteritis nodosa. Estos cinco casos diagnosticados en base a los hallazgos microscópicos han sido mencionados por numerosos autores, incluso, Pearl M. Zeek. Klotz no hace mención específicamente de las fuentes de los cinco casos y no revisó la literatura existente. Los cinco casos citados por Klotz fueron identificados por Albert Lamb en New York, los cuales supuestamente fueron identificados en examen microscópico de especímenes obtenidos en autopsia(49). Klotz también se refirió al informe de Dickson(50), describiendo un caso de poliarteritis nodosa identificado en base al examen microscópico, una aseveración que no pudo ser verificada. Lamb no identificó los cinco casos por autor, pero la revisión de Eric L. Matteson(51) de los 38 casos informados antes de los dos casos de Lamb fracasó en revelar evidencia convincente de que cambios macroscópicos no estuvieron presentes en al menos cuatro de los cinco casos.

· Año 1923. Friedrich Wohlwill en Hamburgo, se puede considerar como el primero en describir coherentemente e introducir el término “Poliarteritis nodosa microscópica”. Él describió dos pacientes con periarteritis transmural y glomerulonefritis quienes eventualmente sucumbieron a la enfermedad caracterizada por mialgias, paresias y glomerulonefritis. No se evidenciaron cambios macroscópicos vasculares en ninguno de los dos casos ni estaban presentes los aneurismas o nódulos observados en la PAN Clásica. Wohlwill pensó que la enfermedad que describió era una forma de poliarteritis nodosa y concluyó que “el cuadro total es de una enfermedad uniforme y bien caracterizada que prácticamente demanda que se asuma como una sola etiología”(52). Wohlwill también encontró evidencia de venulitis en sus especímenes, pero pensó que el compromiso venoso era “al menos en parte distinto, independiente de la arteritis; mas, por otro lado, era un infiltrado no caracterizado completamente de la pared con elementos nucleares únicos que no tenían similitud con la enfermedad arterial”(53) (Figura 7).

· Año 1946. Robert More, Gardner McMillan y G. Lyman Duff reconocieron que principalmente pequeños vasos (arterias pequeñas, arteriolas, vénulas y capilares) estaban comprometidos en vasculitis de hipersensibilidad así como numerosos órganos, incluyendo los pulmones(55). Estos autores usaron el término “polivasculitis” para describir estos cambios(55).

· Año 1948. J. Davson, quien en la literatura inglesa con frecuencia ha sido citado como el primero en describir la poliarteritis microscópica hasta que Eric Matteson introdujo el trabajo de Wohlwill en 1998, postulaba que la presencia o ausencia de glomerulonefritis podría distinguir grupos de pacientes con arteritis necrotizante(56).

· Año 1950. J. Wainwright y J. Davson amplían el concepto de PAN microscópica a inflamación de pequeños vasos, glomerulonefritis crescéntica y ausencia de aneurismas. Sin embargo, lesiones granulomatosas fueron encontradas en tres casos de este informe así como en otras descripciones subsecuentes(57).

· Año 1951. WN Slinger y V. Starck describen la vasculitis necrotizante confinada a la piel, sin compromiso sistémico. Estos pacientes frecuentemente tienen fiebre, artralgias, úlceras en la piel y, ocasionalmente, las lesiones nodulares subcutáneas descritas inicialmente por Kussmaul y Maier(58).

· Año 1952. La patóloga Pearl M. Zeek en Cincinnati presentó una clasificación de las vasculitis necrotizantes basada en sus observaciones clínicas y patológicas así como una revisión de la literatura(59) (Figura 8).

· Año 1953. Pearl M. Zeek amplió sus observaciones iniciales e incorpora el calibre de los vasos sanguíneos comprometidos y comentó sobre la semejanza entre la forma microscópica de la poliarteritis y la hipersensibilidad. Zeek distinguió a la poliarteritis nodosa de enfermedades vasculíticas que causan GN e indicó las semejanzas entre formas de vasculitis tal como la angeítis de hipersensibilidad, la cual causa GN y enfermedad de pequeño vaso, y que es considerada como Poliangeítis Microscópica (PAM)(60).

· Año 1954. El descubrimiento de que la PAM, la Granulomatosis de Wegener (GW) y el síndrome de Churg-Straüss (CS) comparten una asociación con ANCA apoya el concepto de Godman y Churg de que estas tres formas de vasculitis comprenden “un espectro continuo de cambios tisulares desde formación granulomatosa y necrosis pura a angeítis pura con combinaciones intermedias”, y que estos procesos están patogenéticamente relacionados(61).

· Años 1978 y 1990. Fauci AS, Haynes B., Katz P. y F. Wegener consideraron a la vasculitis de hipersensibilidad y a la “poliangeítis microscópica” como la misma enfermedad(63,64).

· Año 1982. DJ Davies, JE Moran, JF Niall y GB Ryan publican el primer informe de vasculitis asociada con proteinasa 3-ANCA específica. Los pacientes informados por Davies y cols. tenían vasculitis necrotizante de pequeños vasos con enfermedad renopulmonar(65).

· Año 1984. JB Hall, BM Wadham, CJ Wood, V. Asthon y WR Adam también informan casos de vasculitis necrotizante de pequeños vasos con enfermedad renal y pulmonar(66).

· Año 1985. FJ van der Woude, N. Rasmussen, A. Wiik, H. Permin, LA van Es, M. van der Giessen, et al. encuentran asociación entre Proteinasa-3 ANCA y granulomatosis de Wegener(67).

· Año 1985. Carol Savage y cols. describieron en forma cuidadosa 34 pacientes con vasculitis de pequeño vaso no granulomatosa y GN necrotizante a menudo con formación de semilunas e incluyeron en su informe tanto a la poliarteritis microscópica como a la angeítis de hipersensibilidad, entidades distintas como describió Zeek(68).

· Año 1988. RJ Falk y JC Jennette usaron la presencia de tipos específicos de ANCA para separar enfermedades con vasculitis necrotizante de pequeños vasos en categorías distintas tales como la granulomatosis de Wegener y la poliangeítis microscópica66 Además, los pacientes ANCA (+) pueden tener lesión vascular necrotizante aparentemente confinada a los capilares glomerulares, tal como ocurre en la glomerulonefritis necrotizante y crescéntica(69,70).

· Año 1990. El Colegio Americano de Reumatología propone los criterios para la clasificación de las vasculitis. El propósito de estos criterios clasificatorios era “facilitar un método estándar para evaluar y describir grupos de pacientes en estudios terapéuticos, epidemiológicos, y otros estudios”. Los criterios fueron desarrollados “para mejorar la comunicación entre médicos en cuanto a estos síndromes y permitir más comparaciones directas de estudios de investigación en vasculitis que son desarrollados en diferentes centros”(71). Los criterios fueron destinados para distinguir siete tipos de vasculitis, una de otra: PAN, síndrome de Churg-Straüss, granulomatosis de Wegener, vasculitis de hipersensibilidad, púrpura de Henoch-Schönlein, arteritis de células gigantes y arteritis de Takayasu.

· El Colegio Americano de Reumatología en su propuesta de clasificación de las vasculitis, conservó el término “vasculitis de hipersensibilidad” y no usó el término “poliangeítis microscópica” (71).

· Año 1990. Simon (J.T.) Lie y cols. proponen los criterios de clasificación histopatológicos para síndromes vasculíticos(72).

· Año 1994. Jennette JC, Falk RJ, Andrassy K, Bacon PA, Churg J, Gross WL, et al. en la Conferencia de Consenso de Chapel Hill proponen la Nomenclatura de las Vasculitis Sistémicas. En esta Nomenclatura, las vasculitis sistémicas están divididas en vasculitis de grandes vasos (arteritis de células gigantes y arteritis de Takayasu), vasculitis de medianos vasos (PAN clásica y enfermedad de Kawasaki) y vasculitis de pequeños vasos (granulomatosis de Wegener, síndrome de Churg-Straüss, poliangeítis microscópica, púrpura de Henoch-Schönlein, vasculitis crioglobulinémica esencial y vasculitis leucocitoclástica cutánea)(74). El propósito inicial fue la estandarización de los términos diagnósticos y definiciones usadas para vasculitis sistémica. La Conferencia de Consenso de Chapel Hill retiró el término “vasculitis de hipersensibilidad” de la Nomenclatura de las Vasculitis Sistémicas(74).

· Año 1995. Guillevin L. y Lhote F. enfatizan que la PAN clásica y la poliangeítis microscópica son entidades distintas y, por tanto, con implicaciones en el tratamiento, ya que, por ejemplo, la PAN asociada con hepatitis (particularmente infección por virus B) puede ser tratada más específicamente con agentes antivirales y tal vez recambios plasmáticos(75).

Granulomatosis de Wegener (GW): su historia

· Año 1931. Heinz Klinger informó los primeros casos de la enfermedad “granulomatosis de Wegener”. Es claro en el manuscrito que Klinger consideró la enfermedad descrita como una forma de periarteritis nodosa y no como una entidad clínica distinta(76). En la interpretación de sus casos, Klinger no dudó que el vaso más viejo o los cambios vasculares más avanzados eran también los sitios por donde la enfermedad empezó. Hay “sitios que están directamente expuestos a efectos exógenos de un agente nocivo” (a saber, los sitios del tracto respiratorio)(76). En ambos casos, la enfermedad estuvo caracterizada por exacerbación y remisión durante un curso variable de la enfermedad a eso de medio a un año.

· Año 1933. Robert Rössle, entonces director del Instituto de Patología de la Universidad de Berlín, donde Klinger también hizo sus observaciones, publicó dos casos más de unaforma de vasculitis con necrosis de la mucosa de la nariz y la vía aérea superior(77).

· Años 1936 y 1939. Friedrich Wegener en dos publicaciones, estableció la enfermedad ahora llamada por él como una entidad clinicopatológica distinta(78,79). Wegener describió tres pacientes e interpretó los cambios vasculares como una forma de periarteritis nodosa, como describieron Kussmaul y Maier(79,80). Aunque la enfermedad estaba acompañada por arteritis generalizada, como la vista en periarteritis nodosa, Wegener, tanto en el informe preliminar de 1936 como en la descripción coherente en el informe de 1939, claramente consideró sus casos como únicos sobre la base del curso clínico y los distintos cambios anatómicos(78,79). Wegener fue afín con los casos de periarteritis nodosa recientemente informados por Klinger y Rössle, quienes los interpretaron como cambios reumáticos y atribuyeron la enfermedad a un proceso de hipersensibilidad alérgica(76,77). Wegener fue de la opinión de que estos casos no pueden ser explicados sobre esta base, sino más bien debido a un agente infeccioso(79). Wegener rechazó la idea de que la enfermedad era reumática por naturaleza, ya que no encontró cambios reumáticos en el miocardio como tampoco en el endocardio, y no encontró ninguna evidencia de nódulos de Aschoff u otros nódulos en las articulaciones examinadas o las lesiones pulmonares tempranas descritas por Fritz Klinge en Leipzig(81). A diferencia de Rössle, Wegener estaba seguro de que el origen del proceso de la enfermedad era el “interior de la nariz”(77,79). Wegener ntendió la vasculitis granulomatosa descrita como una forma de “...enfermedades reumatoides o reumáticas, respectivamente”(79). Esta enfermedad granulomatosa típicamente tuvo un curso de cuatro a siete meses, comenzando con síntomas de resfriado y progresión a enfermedad necrótica nasal y faríngea con anifestaciones sépticas e insuficiencia renal progresiva, terminando en muerte(78).

· Año 1954. Descripciones clínicas y patológicas detalladas informadas en 1954 definieron mejor los criterios diagnósticos para la granulomatosis de Wegener(80,81).

· Año 1966. Una forma limitada de GW caracterizada por la ausencia de enfermedad glomerular fue descrita en 1966(84).

· Años 1968-1973. La confirmación de la observación de que terapia citotóxica mejoró marcadamente el pronóstico en WG fue una contribución importante a la Reumatología y fue instrumento en la aceptación de la terapia citotóxica para ciertas enfermedades no neoplásicas(85-88).

Conclusión

Las descripciones iniciales de vasculitis primarias proporcionan el fundamento para el estado actual del conocimiento de estas entidades. El entendimiento contemporáneo en vasculitis es el producto de una larga investigación en ciencias básicas y clínicas.

La mayoría, pero no todas las vasculitis primarias nombradas, han sido previamente descritas por otros autores. En la mayoría de los casos, los autores eponímicos claramente identificaron manifestaciones clínicas y fisiopatológicas de sus respectivas enfermedades usando técnicas científicas disponibles. En todos los casos, fueron las observaciones clínicas astutas iniciales de los autores que formaron las bases de su, y nuestro, entendimiento de estas entidades patológicas. En algunos casos, fue la aplicación cuidadosa y istemática de resultados de múltiples observaciones que les permitieron distinguir una forma de enfermedad de otra (púrpura de Henoch-Schönlein). En otros casos, el uso de técnicas histopatológicas como, por ejemplo, Wegener; descripciones que marcan a sus autores como pilares de la medicina moderna.

Las contribuciones de estos autores han jugado un papel importante en la formación de conceptos modernos de vasculitis. Las descripciones de los casos iniciales son también ejemplos de inspiración de las contribuciones importantes que observadores clínicos asiduos pueden hacer a la ciencia biomédica.

Agradecimientos

· Al excelentísimo Sr., Embajador de la República de Hungría, Dr. Béla Bardócz, por la atención prestada en la consecución de artículos relacionados con Jancsó Miklós Sr.

· Al grupo de la Oficina Cultural de la Embajada de Alemania en Bogotá, D.C.

· A José L. Fresquet Febrer, Profesor Titular de Historia de la Ciencia de la Universidad de Valencia, por la sugerencia de páginas de Internet especializadas en historia de la ciencia.

· Al Doctor Mauricio Nieto Martínez, nefrólogo bogotano, siempre presto a colaborar.

· Y para finalizar, nuestro gran agradecimiento al señor Jaime Evaristo Muñoz Carreño por el tiempo invaluable que nos suministró en el producto final de este artículo.

Referencias

1. Galenus: De tumoribus praeter naturam: in Kühn opera omnia, vol. 7, pp. 725, 730.        [ Links ]

2. Saporta A. De tumoribus paeter naturam, (Ravaud, Lyons 1624). Cited by Garrison. F. H. and Morton, L.T.: A medical bibliography; 3rd ed. (Deutsch, London 1970). No. 2971, the manuscrip is from 1554.        [ Links ]

3. Wepfer J.J. Observationes anatomicae ex cadaveribus corum, quos sustulit apoplexia, cum exercitatione de eius loco aflecto (Suter, Schaffhausen 1658).        [ Links ]

4. Brunner J.J. Memoria Wepferiana. Miscellanea curiosa sive Ephemeridum. Academiae imp. Leopoldinae. Decuria 3, ann. 3, appendix pp. 153-168, 1696.        [ Links ]

5. Haller A. Opuscula patológica. Partim recusa partim inedita: quipus secciones cadaverum morbosorum potissimum continentur. Accedunt experimenta de respiratioe. Lausannae, Bousequet, 1755.        [ Links ]

6. Morgagni J. B. De sedibus et causis morborum per anatomen indagatis (Remomdini Venice 1761) In: English translation in Clendening L. Souree book of medical history, 245-247 (Dover, New York 1960).        [ Links ]

7. Matani AM. De aneurysmaticis praecordiorum morbis animadiversiones juxta exemplar liburnium recusal. Livorne, JP Fantechi, 1761.        [ Links ]

8. Michaelis JP. Aneurysmatum cordis disq. Anat. Med. Vol. 6. Halle, JC Hendel, 1785.        [ Links ]

9. Hunter J. A Treatise on the Blood, Inflammation, and Gun-Shot Wounds. To which is prefixed a short account of the author's life by Everard Home. London, J. Richardson, 1794.        [ Links ]

10. Frank J. P. Grundsätze über die Behandlung der Krankheiten des Menschen... Erster Theil. Von den Fiebern, pp. 181-182 (Schwan & Götz, Mannheim 1794).        [ Links ]

11. Bichat M-F-X. Anatomie générale, appliquée a la physiologie et á la médicine. Vol. 2, Paris, Brosson, Gabon & lie, 1802.        [ Links ]

12. Pelletan PJ. Clinique chirurgicale, ou mémoires et observations de chirurgie clinique, et sur d'autres objets relatifs á Iárt de guérir. Vol. 3. Paris, J-G Dentu, 1810.        [ Links ]

13. Hodgson J.A. Treatise on the Diseases of arteries and Veins, Containing the Pathology and Treatment of Aneurisms and Wounded Arteries. London,T Underwood, 1815.        [ Links ]

14. Broussais F-J-V. Historie des phlegmasies ou inflammations chroniques, fondée sur de nouvelles observations de clinique et d ‘anatomie pathologique. 2nd ed. Paris, Gabon & Crochard, 1816.        [ Links ]

15. Lobstein JF. Traité d'anatomie pathologique, vol. 2, pp. 550-553 (Levrault, Paris 1833).        [ Links ]

16. Bouillaud J. Traité clinique du rhumatisme articulaire: et de laloi de coincidence des inflammations du coeur avec cette maladie. Paris, J-B Bailliére, 1840.        [ Links ]

17. Rokitansky K. Handbuch der pathologischen. Anatomie. Wien, Braumiller & Seidel, 1842.        [ Links ]

18. Rokitansky K. Ueber einige der wichtigsten Krankheiten der Arterien. Denkschr Akad der Wisseensch. Wien, Hof Staatsdrukerei. 1852; 4:1.        [ Links ]

19. Lebert H. Physiolgie pathologique. Vol 1 (Bailliére, Paris 1845).        [ Links ]

20. Vogel, J. Pathologische Anatomiedes menschlinchen Köorpers, pp, 304/305, 352 (Voss, Leipzing 1845).        [ Links ]

21. Virchow R. Ueber die akute Entzüudung der Arterien. Virchows Arch Pathol Anat 1847; 1: 272-288.        [ Links ]

22. Virchow R. Die Cellularpathologie in ihrer Begründung auf physiologische und pathologische Gewebelehre. In Vorlesungen über Pathologie. Vol. 1, Berlin, August Hirschwald, 1858.        [ Links ]

23. Mallory FB. Principles of Pathologic Histology. P. 454, illustration 335, Philadelphia and London, 1914.        [ Links ]

24. Wiesel J, Löwy R. Die Erkrankungen d, peripheren. Gefässe bei akuter und chronischer Kreislaufinsuffizienz. Wien. Klin. Wchnschr. 1919; 32: 1083.        [ Links ]

25. Fähr T. Kurze Beiträge zur Frage der Nephrosklerose. Deutsch. Arch. f. Klin. Med. 1920; 44: 366.        [ Links ]

26. Hippocrates. De. Intern affectionibus. Sect. V, p. 558.        [ Links ]

27. Jones HW, Tocantis LM. The history of purpura hemorrhagica. Ann Med. Hist 1933; 5: 349-364.        [ Links ]

28. Dedekind A. L'etymologic du mot pourpre expliquée par les sciences naturelles. Arch. de zool. Experim. Et génerale hist. Natur. Paris 1896; 4: 481.        [ Links ]

29. Amatus Lusitanus. Curationum medicinalum Centuriae quatuor. Basileae, 1556. Cent. III, Curat; 70, p. 286.        [ Links ]

30. Eugalenus Severus. De morbo scorbuto liber. Hagae, 1658. Obs. 2, 62, 68.        [ Links ]

31. Rivierius Laz. Praxis medica or the compleat practice of physick. All Englished by Nicolas Culpepper. London, 1658, p. 618.        [ Links ]

32. Porchon A. Nouveau traité du puorpre, de la rougeöle et petite vérole, de leur nature et de leur remédes. Paris. 1688.        [ Links ]

33. Hornung ALF. De purpura sine febre miliari. Janal, 1734.        [ Links ]

34. Werlhof PG. Opera medica. Ed. By J. E. Wichmann, 1775, p. 748.        [ Links ]

35. Willan R. On Cutaneous Diseases. London. 1808, p. 452.        [ Links ]

36. Heberden W. Commentarii de Marlbaun. Historia et curatione. London, T. Payne, 1801.        [ Links ]

37. Bauer GG. De purpura hemorrhagica. Halae, 1824.        [ Links ]

38. Ollivier C. Développement spontané d'ecchgmoses cutanées avec oedéme aigu cous-cutané et gastro entérite; observation recueillie par le docteur Olliver (d'Angers). Arch Gén Méd 1827; 15: 206.        [ Links ]

39. Schönlein JL. Allegemeine und specielle. Pathologie and Therapie. St. Gallen, 1837; 2: 42.        [ Links ]

40. Henoch E. Zusammenhang von purpura and Intestinalstorungen. Berl. Klin Wchnschr, 5: 517, 1868. Uber eine eigenthumliche Form von purpura. Ibid., II: 641, 1874.        [ Links ]

41. Henoch E. Ueber purpura fulminans. Berl. Kiln. Wchnschr 1887; 24: 8.        [ Links ]

42. Henoch E. Vorlesungen über Kinderkrankheiten. 10th ed. Berlin, August Hirschwadl, 1899, p. 839.        [ Links ]

43. Osler W. Visceral lesions of purpura and allied conditions. Br Med J 1914; 1: 517-525.        [ Links ]

44. Frank E. Die essentielle Thrombopenie. (Konstitutionelle Púrpura; pseudo-Hämophilie.) Berl klin Wchnschr 1915;52: 454-458.        [ Links ]

45. Glanzmann E. Die Konception der anaphylaktoiden Purpura. Jahrb Kinderh Berl 1920; 91: 391-431.        [ Links ]

46. Gairdner D. Schönlein-Henoch syndrome (anaphylactoid purpura). Q J Med 1948; 17: 95-122.        [ Links ]

47. Veszprémi D, Jancsó M. Ueber einen Fall von Periarteritis nodosa. Beitr Pathol Anat 1903; 34: 1-25.        [ Links ]

48. Klotz OJ. Periarteritis nodosa. J Med Res 1917; 37: 1-51.        [ Links ]

49. Lamb AR. Periarteritis nodosa a clinical and pathological review of the disease, with a report of two cases. Arch Int Med 1914; 14: 481-516.        [ Links ]

50. Dickson WEC Polyarteritis acuta nodosa and periarteritis nodosa. J Pathol Bact 1908; 12: 31-57.        [ Links ]

51. Matteson EL. A History of Vasculitis, Rochester, MN Mayo Clinic Press; 1999.        [ Links ]

52. Wohlwill F. Über die nur mikroskopisch erkennbare Form der Periarteritis nodosa. Arch Pathol Anat Physiol Klin Med 1923; 246: 377-411.        [ Links ]

53. Matteson EL. Polyarteritis nodosa and microscopic polyangiitis: translation of the original articles on clasic polyarteritis nodosa by Adolf Kussmaul and Rudolf Maier and microscopic polyarteritis nodosa by Friedrich Wohlwill. Rochester (MN): Mayo Clinic Press; 1998.        [ Links ]

54. Masugi M, Isibasi T. Über allergische Vorgänge bei Allgemeininfektion vom Standpunkt der experimentellen Forschung: Zugleich ein Beitrag zur Pathogenese der diffusen Glomerulonephritis und der Periarteritis nodosa. Beitr Pathol Anat Allg Pathol 1936; 96: 391-425.        [ Links ]

55. More RH, McMillan GC, Duff GL. Pathology of sulfonamide allergy in man. Am J Pathol 1946; 22: 703-735.        [ Links ]

56. Davson J, Ball J, Platt R. The kidney in periarteritis nodosa. QJM 1948; 17: 175-202.        [ Links ]

57. Wainwright J, Davson J. Renal appearances in microscopic form of periarteritis nodosa. J Pathol 1950; 62: 189-196.        [ Links ]

58. Slinger WN, Starck V. Cutaneous form of polyarteritis nodosa: report of a case. Arch Dermatol Syph 1951; 63: 461-468.        [ Links ]

59. Zeek PM. Periarteritis nodosa: critical review. Am J Clin Pathol 1952; 22: 777-790.        [ Links ]

60. Zeek PM. Periarteritis nodosa and other forms of necrotizing angiitis. N Engl J Med 1953; 248: 764-772.        [ Links ]

61. Godman GC, Churg J. Wegener's granulomatosis: pathology and review of literature. Arch Pathol 1954; 58: 533-553.        [ Links ]

62. Diaz-Perez JL, Winkelman RK. Cutaneous periarteritis nodosa. Arch Dermatol 1974; 110: 407-414.        [ Links ]

63. Fauci AS, Haynes B, Katz P. The spectrum of vasculitis: clinical, pathologic, immunologic and therapeutic considerations. Ann Intern Med 1978; 89: 660-676.        [ Links ]

64. Wegener F. Wegener's granulomatosis: thoughts and observations of a pathologist. Eur Arch Otorhinolaryngol 1990; 247: 133-142.        [ Links ]

65. Davies DJ, Moran JE, Niall JF, Ryan GB. Segmental necrotising glomerulonephritis with antineutrophil antibody: possible arbovirus aetiology? BMJ 1982; 285: 606.        [ Links ]

66. Hall JB, Wadham BM, Wood CJ, Ashton V, Adam WR. Vasculitis and glomerulonephritis: a subgroup with an antineutrophil cytoplasmic antibody. Aust N Z J Med 1984; 14: 277-278.        [ Links ]

67. Van der Woude FJ, Rasmussen N, Wiik A, Permin H, von Es LA, van der Giessen M, et al. Autoantibodies against neutrophils and monocytes: tool for diagnosis and marker of disease activity in Wegener's granulomatosis. Lancet 1985; 1: 425-429.        [ Links ]

68. Savage CO, Winearls CG, Evans DJ, Rees AJ, Lockwood CM. Microscopic polyarteritis: pathology and prognosis. QJM 1985; 56: 467-483.        [ Links ]

69. Falk RJ, Jennette JC. Anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies with specificity for myeloperoxidase in patients with systemic vasculitis and idiopathic necrotizing and crescentic glomerulonephritis. N Engl J Med 1988; 318: 1651-1657.        [ Links ]

70. Jennette JC, Wilkman AS, Falk RJ. Anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody-associated glomerulonephritis and vasculitis. Am J Pathol 1989; 135: 921-930.        [ Links ]

71. Hunder GG, Arend WP, Bloch DA, Calabrese LH, Fauci AS, Fries JF, et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of vasculitis : introduction. Arthritis Rheum 1990; 33: 1065-1067.        [ Links ]

72. Lie JT. Members and Consultants of the American College of Rheumatology Subcommittee on Classification of Vasculitis. Illustrated histopathologic classification criteria for selected vasculitis syndromes. Arthritis Rheum 1990; 33: 1074-1087.        [ Links ]

73. Churg J. Nomenclature of vasculitic syndromes: a historical perspective. Am J Kidney Dis 1991; 18: 148-153.        [ Links ]

74. Jennette JC, Falk RJ, Andrassy K, Bacon PA, Churg J, Gross WL, et al. Nomenclature of systemic vasculitides: proposal of an international consensus conference. Arthritis Rheum 1994; 37: 187-192.        [ Links ]

75. Guillevin L, Lhote F. Distinguishing polyarteritis nodosa from microscopic polyangiitis and implications for treatment. Curr Opin Rheumatol 1995; 7: 20-24.        [ Links ]

76. Klinger H. Grenzformen der Periarteritis nodosa. Frankfurt Ztschr Pathol 1931; 42: 455-480.        [ Links ]

77. Rösle R. Zum Formenkreis der rheumatischen Gewebsvränderungen mit besonderer Berücksichtigung der rheumatischen Gefässentzündungen. Virchows Arch 1933; 288: 780-832.        [ Links ]

78. Wegener F. Über generalisierte, septische Gefässerkrankungen. Verhandl Deutsch Gesellsch Pathol 1936; 29: 202-210.        [ Links ]

79. Wegener F.Über eine eigenartige rhinogene Granulomatose mit besonderer Beteiligung des Arteriensystems und der Nieren. Beitr Pathol Anat Allg Pathol 1939; 102: 36-68.        [ Links ]

80. Kussmaul A, Maier R. Ueber eine bisher nicht beschriebene eigenthümliche Arterienerkrankung (Periarteritis nodosa), die mit Morbus Brightii und rapid fortschreitender allgemeiner Muskellähmung einhergeht. Deutsche Arch Klin Med 1866; 1: 484-518.        [ Links ]

81. Klinge F. Der Rheumatismus: pathologisch-anatomische und experimentell-pathologische Tatsachen und ihre Auswertung für das ärztliche Rheumaproblem. Ergebn Allg Pathol Pathol Anat 1933; 27: 243-254.        [ Links ]

82. Fahey JL, Leonard E, Churg J, Godman G, Wegener's granulomatosis. Am J Med 1954; 17: 168-179.        [ Links ]

83. Godman GC, Churg J. Wegener's granulomatosis; pathology and review of literature. Arch Pathol 1954; 58: 533-553.        [ Links ]

84. Carrington CB, Liebow A. Limited forms of angiitis and granulomatosis of Wegener's type. Am J Med 1966; 41: 497-527.        [ Links ]

85. Aldo MA, Benson MD, Comerford FR, Cohen AS. Treatment of Wegener's granulomatosis with immunosupressive agents: description of renal ultrastructure. Arch Intern Med 1970; 126: 298-305.        [ Links ]

86. Fauci AS, Wolff SM. Wegener's granulomatosis: studies in eighteen patients and a review of the literature. Medicine (Baltimore) 1973; 52: 535-561.        [ Links ]

87. Norton WL, Suki W, Strunk S. Combined corticosteroid and azathioprine therapy in 2 patients with Wegener's granulomatosis. Arch Intern Med 1968; 121: 554-560.        [ Links ]

88. Raitt JW. Wegener's granulomatosis: treatment with cytotoxic agents and adrenocorticoids. Ann Intern Med 1971; 74: 344-356.        [ Links ] ]]> 1 7 725, 730 2 1554 3 3 1658 4 1696 153-168 5 1755 6 1960 245-247 7 1761 8 1785 6 9 1794 10 1794 181-182 11 1802 2 12 3 13 1815 14 1816 2 15 1833 2 550-553 16 1840 17 1842 18 1852 4 1 19 1845 1 20 1845 304/305, 352 21 1847 1 272-288 22 1858 1 23 1914 454 24 1919 32 1083 25 1920 44 366 26 V 558 27 1933 5 349-364 28 1896 4 481 29 1556 286 30 1658 2, 62, 68 31 1658 618 32 1688 33 1734 34 1775 748 35 1808 452 36 1801 37 1824 38 1827 15 206 39 1837 2 42 40 1868 18 74 5II 517641 41 1887 24 8 42 1899 10 839 43 1914 1 517-525 44 1915 52 454-458 45 1920 91 391-431 46 1948 17 95-122 47 1903 34 1-25 48 1917 37 1-51 49 1914 14 481-516 50 1908 12 31-57 51 1999 52 1923 246 377-411 53 1998 54 1936 96 391-425 55 1946 22 703-735 56 1948 17 175-202 57 1950 62 189-196 58 1951 63 461-468 59 1952 22 777-790 60 1953 248 764-772 61 1954 58 533-553 62 1974 110 407-414 63 1978 89 660-676 64 1990 247 133-142 65 1982 285 606 66 1984 14 277-278 67 1985 1 425-429 68 1985 56 467-483 69 1988 318 1651-1657 70 1989 135 921-930 71 1990 33 1065-1067 72 1990 33 1074-1087 73 1991 18 148-153 74 1994 37 187-192 75 1995 7 20-24 76 1931 42 455-480 77 1933 288 780-832 78 1936 29 202-210 79 1939 102 36-68 80 1866 1 484-518 81 1933 27 243-254 82 1954 17 168-179 83 1954 58 533-553 84 1966 41 497-527 85 1970 126 298-305 86 1973 52 535-561 87 1968 121 554-560 88 1971 74 344-356