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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Acupuntura en el manejo complementario de la fibromialgia]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Fibromyalgia is a clinical condition that occurs frequently in the population and whose treatment despite the advances of modern medicine has not controlled the disease, which is why it is necessary to search for new therapeutic tools. Acupuncture is an alternative medicine that has been applied usefully in the comprehensive management of patients with fibromyalgia. This practice has been shown to exert actions at the molecular level and the central nervous system function which suggest the plausibility and utility of treatment as an adjunct treatment to conventional therapy. From evidence-based medicine model have begun to perform studies, although the results are contradictory, and therefore to be developed further clinical trials of good methodological quality and appropriate methods that allow in its development proper application of acupuncture from the clinical understanding of traditional chinese medicine.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font size="2" face="Verdana">      <p><b>ART&Iacute;CULO   DE   REVISI&Oacute;N</b></p>     <p><font size="4"><b>    <center>Acupuntura en el manejo complementario de la fibromialgia</center></b></font></p>     <p><font size="3"><b>    <center>Acupuncture as complementary treatment of fibromyalgya</center></b></font></p>     <p>    <center><i>Nelly Rodr&iacute;guez Mart&iacute;nez</i><sup>1</sup>,<i> Mauricio &Aacute;ngel Mac&iacute;as</i><sup>1</sup></i></center></p>     <br>     <p><sup>1</sup>Maestria en Medicina Alternativa. Facultad de Medicina. Universidad Nacional de Colombia. Bogota, Colombia.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> Correspondencia, Nelly Rodr&iacute;guez Mart&iacute;nez: <a href="mailto:neroma30@hotmail.com">neroma30@hotmail.com</a></p>     <p>Los autores declaran no presentar ningun conflicto de interes al momento de la redaccion del manuscrito.</p>     <p>Recibido: 6 de julio de 2011 Aceptado: febrero 13 de 2012.</p> <hr>     <p><font size="3"><b>Resumen</b></font></p>     <p>La fibromialgia es una entidad cl&iacute;nica que se presenta con frecuencia en la poblaci&oacute;n y cuyo tratamiento, a pesar  de los avances de la medicina moderna, no ha controlado la enfermedad; por este motivo se hace necesaria la b&uacute;squeda  de nuevas herramientas terap&eacute;uticas. La acupuntura es una medicina alternativa que viene siendo aplicada con utilidad en el manejo integral de los pacientes con fibromialgia. Esta pr&aacute;ctica ha mostrado ejercer acciones en el nivel molecular y del funcionamiento del sistema nervioso central que permiten pensar en la plausibilidad y utilidad del tratamiento como complemento al tratamiento convencional. Desde el modelo de la medicina basada en la evidencia ya han comenzado a realizarse estudios; aun los resultados son contradictorios, y es por ello que se deben desarrollar m&aacute;s ensayos cl&iacute;nicos de buena calidad metodol&oacute;gica y con m&eacute;todos apropiados, que permitan en su desarrollo la adecuada aplicaci&oacute;n de la acupuntura desde el entendimiento cl&iacute;nico de la medicina tradicional china.</p>     <p><b>Palabras clave</b>: fibromialgia, fisiopatolog&iacute;a, acupuntura, medicina alternativa/complementaria.</p><hr>     <p><font size="3"><b>Summary</b></font></p>     <p>Fibromyalgia is a clinical condition that occurs frequently in the population and whose treatment despite the advances of modern medicine has not controlled the disease, which is why it is necessary to search for new therapeutic tools. Acupuncture is an alternative medicine that has been applied usefully in the comprehensive management of patients with fibromyalgia. This practice has been shown to exert actions at the molecular level and the central nervous system function which suggest the plausibility and utility of treatment as an adjunct treatment to  conventional therapy. From evidence-based medicine model have begun to perform studies, although the results are contradictory, and therefore to be developed further clinical trials of good methodological quality and appropriate methods that allow in its development proper application of acupuncture from the clinical understanding of traditional chinese medicine.</p>     <p><b>Key words</b>: fibromyalgia, physiopathology, acupuncture, alternative/complementary medicine.</p><hr>     <p><font size="3"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La fibromialgia (FM) es un s&iacute;ndrome doloroso cr&oacute;nico, no articular, caracterizado por mialgias generalizadas y aumento en la sensibilidad a la palpaci&oacute;n de diferentes puntos del cuerpo anat&oacute;micamente definidos<sup>1</sup>.  Existen referencias antiguas que describen cuadros compatibles con el diagn&oacute;stico actual de FM; sin embargo, fue hasta 1904 que Gowers acu&ntilde;&oacute; el t&eacute;rmino &laquo;fibrositis&raquo; para nombrar al s&iacute;ndrome reum&aacute;tico muscular que se cre&iacute;a entonces era causado por la inflamaci&oacute;n de los m&uacute;sculos<sup>2</sup>. En los a&ntilde;os treinta se introdujeron conceptos relacionados como el del s&iacute;ndrome miofascial y el reumatismo psic&oacute;geno. Hacia la d&eacute;cada de los setenta, con los  avances en la investigaci&oacute;n cl&iacute;nica y del laboratorio, es cuando comienza a estructurarse el concepto actual de FM.  Con el tiempo comenzaron a esclarecerse las relaciones entre la FM y otras condiciones como el intestino irritable, trastornos depresivos y trastornos del sue&ntilde;o<sup>3,4</sup>.</p>     <p>La FM es la segunda enfermedad reum&aacute;tica m&aacute;s frecuente y en pa&iacute;ses industrializados entre el 3 % y el 6 % de la poblaci&oacute;n cumple con los criterios diagn&oacute;sticos de FM. Se presenta con mayor prevalencia en mujeres en una relaci&oacute;n 3-4:1, entre la tercera y la cuarta d&eacute;cada de la vida<sup>5,6</sup>.</p>     <p>Con el tiempo tambi&eacute;n han evolucionado los criterios que definen la enfermedad. Los criterios del American College of Rheumatology de 1990 para la clasificaci&oacute;n de un caso de FM inclu&iacute;an la presentaci&oacute;n del dolor en los cuatro cuadrantes del cuerpo y el esqueleto axial por m&aacute;s de tres meses seguidos y la presencia de sensibilidad a la   palpaci&oacute;n en once de dieciocho puntos definidos anat&oacute;micamente -son cuatro pares de puntos sensibles en la parte anterior del cuerpo y cinco pares en la parte posterior<sup>7-9</sup>. En una publicaci&oacute;n reciente se expusieron los criterios preliminares de definici&oacute;n diagn&oacute;stica de la FM los cuales se presentan en el <a href="#cua1">cuadro 1</a> y se  sugiere que deben ser tomados en cuenta en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica actual<sup>10</sup>.</p>     <p>    <center><a name="cua1"><img src="img/revistas/rcre/v19n1/v19n1a04c1.jpg"></a></center></p>     <p>El tratamiento actual apunta hacia un manejo integral, en el cual se incluye la educaci&oacute;n del paciente sobre la enfermedad, terapia cognitivo-conductual, ejercicio f&iacute;sico, termoterapia, el uso de antidepresivos tric&iacute;clicos como la amitriptilina, inhibidores de la recaptaci&oacute;n de serotonina y noradrenalina, terapia analg&eacute;sica adyuvante como la gabapentina y la pregabalina, relajantes musculares, sedantes e hipn&oacute;ticos, todos los cuales pueden presentar varias reacciones adversas que resultan molestas para los pacientes y son motivo de  disminuci&oacute;n en la adherencia  al  tratamiento<sup>11-13</sup>.</p>     <p>La FM genera adem&aacute;s costos directos importantes por concepto de atenci&oacute;n m&eacute;dica, medicamentos consumidos, carga de la enfermedad y preocupaci&oacute;n entre los pacientes y sus familias por el consumo constante de medicamentos. Todo esto en su conjunto hace necesaria la b&uacute;squeda de nuevas alternativas terap&eacute;uticas. Los pacientes con la enfermedad han comenzado a utilizar las herramientas de la medicina alternativa, entre ellas la acupuntura, dentro del manejo  integral de su enfermedad<sup>14</sup>. La acupuntura hace parte de las medicinas alternativas y complementarias que ganan aceptaci&oacute;n en el mundo occidental. Es una t&eacute;cnica de la medicina tradicional china que es utilizada en el tratamiento de diferentes enfermedades, entre ellas, condiciones cl&iacute;nicas que cursan con dolor<sup>15</sup>.</p>     <p>En la medicina tradicional china el estado de salud est&aacute; influenciado por el universo, sus leyes y los principios  de la armon&iacute;a y el equilibrio. La enfermedad, entonces, resulta del desequilibrio de factores f&iacute;sicos, emocionales, estilo de vida y la relaci&oacute;n con otras personas y con el medio ambiente. En este sistema m&eacute;dico se considera la existencia del yin y el yang, dos fuerzas de naturaleza opuesta y complementaria, y el Qi, que es la energ&iacute;a vital. El Qi circula por el cuerpo a trav&eacute;s de canales de energ&iacute;a conocidos como meridianos que a su vez tienen representaciones en la piel (puntos de acupuntura). La enfermedad se produce por alteraciones en la libre circulaci&oacute;n del Qi (energ&iacute;a)  y el tratamiento con acupuntura restablece ese equilibrio<sup>16,17</sup>.</p>     <p>Los objetivos de este trabajo son realizar una revisi&oacute;n de la FM, considerando la explicaci&oacute;n fisiopatol&oacute;gica de su origen desde la perspectiva occidental, exponer los mecanismos de acci&oacute;n de la acupuntura validados desde la concepci&oacute;n occidental para con ello comprender la plausibilidad biol&oacute;gica de su   uso en pacientes con FM y analizar el estado actual de la aplicaci&oacute;n de esta alternativa, desde el enfoque de la medicina basada en la evidencia.</p>     <p><font size="3"><b>Fisiopatolog&iacute;a de la fibromialgia</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Son varias las explicaciones que se han explorado para tratar de comprender los mecanismos fisiopatol&oacute;gicos que se desencadenan en la FM como las alteraciones en la funci&oacute;n del eje hipot&aacute;lamo-pituitario-adrenal, anomal&iacute;as en la funci&oacute;n del procesamiento sensorial, factores del perfil psicol&oacute;gico y del comportamiento, alteraciones del sue&ntilde;o y musculares<sup>18</sup>. La importanciade los factores gen&eacute;ticos en la determinaci&oacute;n de la enfermedad ha tomado relevancia en los &uacute;ltimos a&ntilde;os<sup>19</sup>. Los genes del receptor transportador de serotonina 5, catecol-O-metiltransferasa y el receptor D4 de dopamina han sido relacionados con el desarrollo de la FM<sup>20-22</sup>.</p>     <p><font size="3"><b>Alteraciones neuro-inmuno-endocrinas</b></font></p>     <p>Las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas de la FM han llamado la atenci&oacute;n de varios grupos de investigaci&oacute;n por la relaci&oacute;n que podr&iacute;a tener la enfermedad con alteraciones en el funcionamiento de los sistemas nervioso, inmune y endocrino.</p>     <p>Existe evidencia que sugiere que la disfunci&oacute;n en las redes de comunicaci&oacute;n neuro-inmuno-endocrinas se presenta en enfermedades como la FM<sup>23</sup>. Estas redes de comunicaci&oacute;n se dan tras la activaci&oacute;n de sectores del sistema nervioso central, el sistema inmunol&oacute;gico y la liberaci&oacute;n de hormonas de acci&oacute;n autocrina, paracrina y endocrina. El eje hipot&aacute;lamo-pituitario-adrenal (HPA) es uno de los sistemas estudiados por sus acciones en estas redes de comunicaci&oacute;n y su mal funcionamiento ha sido descrito en m&uacute;ltiples condiciones cr&oacute;nicas<sup>24</sup>. En la FM la red neuro-inmuno-endocrina falla en responder a los agentes estresantes del medio ambiente<sup>25</sup>.</p>     <p>El papel que juega la actividad del eje HPA en los casos de FM y dolor cr&oacute;nico es complejo y envuelve la activaci&oacute;n de m&uacute;ltiples componentes de estos sistemas<sup>26</sup>. Como respuesta a un est&iacute;mulo estresante (sea este end&oacute;geno o medioambiental) se produce el aumento en los niveles de la hormona liberadora de corticotropina (CRH), la cual a su  vez estimula la producci&oacute;n de la hormona adrenocorticotropa (ACTH), que por su parte induce la actividad de las gl&aacute;ndulas adrenales, produciendo el aumento de los niveles de los glucocorticoides (principalmente cortisol) y el aumento en la concentraci&oacute;n de las catecolaminas y estimulaci&oacute;n del metabolismo<sup>27</sup>. La respuesta fisiol&oacute;gica al estr&eacute;s agudo, mediada por los corticoides end&oacute;genos, tiene efectos analg&eacute;sicos; sin embargo, la respuesta cr&oacute;nica puede inducir un efecto parad&oacute;jico con aparici&oacute;n de la hiperalgesia, es decir, un estado de respuesta cr&oacute;nica al  estr&eacute;s podr&iacute;a explicar la aparici&oacute;n de uno de los s&iacute;ntomas habituales de la FM<sup>28</sup>.</p>     <p>Diversos hallazgos experimentales sugieren una hiporreactividad de los sistemas de respuesta al estr&eacute;s en las personas que sufren de FM medida a trav&eacute;s del test de respuesta vasoconstrictora a la presi&oacute;n fr&iacute;a, respuesta card&iacute;aca al ejercicio f&iacute;sico, hipoglucemia, ejercicio y factores estresantes psi-col&oacute;gicos<sup>29</sup>. La aplicaci&oacute;n ex&oacute;gena de la CRH en pacientes con fibromialgia produce una liberaci&oacute;n exagerada de la ACTH, es decir, en estos pacientes las neuronas que producen la CRH son hipoactivas y presentan poca densidad de receptores para la CRH en la membrana plasm&aacute;tica<sup>30</sup>. Estos hallazgos son concordantes con otro estudio en el cual se encontr&oacute; una hiposecreci&oacute;n de la CRH y una respuesta exagerada al est&iacute;mulo de la corticotropina en personas con FM<sup>31</sup>.</p>     <p>Algunos estudios muestran adem&aacute;s que en los pacientes con FM ocurre un aumento en los niveles de algunas citoquinas como la IL-1, IL-8 e IL-6, los cuales en modelos experimentales generan s&iacute;ntomas como los descritos en la FM<sup>32</sup>. La coexistencia del diagn&oacute;stico de FM en pacientes con otras enfermedades reum&aacute;ticas como el lupus eritematoso sist&eacute;mico, la artritis reumatoide y el s&iacute;ndrome de Sj&ouml;gren (entre un 17 % y 55 %) apoya esta hip&oacute;tesis causal<sup>33,34</sup>. La persistencia en la activaci&oacute;n de la se&ntilde;al de las citoquinas genera activaci&oacute;n de las neuronas sensitivas  del asta dorsal y produce la sensibilizaci&oacute;n central al dolor<sup>35</sup>. Otros resultados, sin embargo, reportan disminuci&oacute;n en la actividad del sistema inmunol&oacute;gico en personas con diagn&oacute;stico de fibromialgia<sup>36</sup>. No obstante estos hallazgos, a&uacute;n no existe evidencia concluyente para establecer el papel que juegan los factores del sistema inmunol&oacute;gico en la patogenia, y el papel de los mediadores de la respuesta inflamatoria en la enfermedad contin&uacute;a siendo tema de debate y es controversial<sup>37</sup>.</p>     <p>La alteraci&oacute;n de la comunicaci&oacute;n neuro-inmuno-endocrina puede producir desbalances en el sistema nervioso central  en funciones como la regulaci&oacute;n del ciclo sue&ntilde;o-vigilia. Se ha descrito tambi&eacute;n la ocurrencia de alteraciones en el sue&ntilde;o como la disminuci&oacute;n de la frecuencia alfa y alteraciones en el sue&ntilde;o fase IV lo cual puede tener consecuencias sobre la salud y llevar a un estado de sue&ntilde;o no reparador<sup>38</sup>. Estas alteraciones podr&iacute;an perpetuar, a su  vez, las alteraciones en la funci&oacute;n neuro-inmuno-endocrina con consecuencias importantes sobre la calidad de vida y la sintomatolog&iacute;a de los pacientes.</p>     <p>Un inconveniente de este modelo de la enfermedad es que no existe evidencia prospectiva que defina claramente el papel de las alteraciones neuro-inmuno-endocrinas en la fisiopatogenia de esta entidad y si estas se dan antes o despu&eacute;s de iniciado el proceso fisiopatol&oacute;gico.</p>     <p><font size="3"><b>Alteraciones del procesamiento sensorial</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>En las personas con diagn&oacute;stico de FM hay una sensibilidad generalizada y una respuesta aumentada a est&iacute;mulos sensoriales m&uacute;ltiples de tipo visual, t&aacute;ctil, olfativo y qu&iacute;mico<sup>39</sup>.</p>     <p>En esta entidad se presenta un procesamiento anormal de la informaci&oacute;n a nivel encef&aacute;lico, caracterizado por la p&eacute;rdida del control inhibitorio sobre la informaci&oacute;n somato-sensorial no dolorosa, durante la codificaci&oacute;n de los est&iacute;mulos y la evaluaci&oacute;n cognitiva de los mismos<sup>40</sup>. La mayor sensibilidad a la estimulaci&oacute;n sensorial, en estos pacientes, se correlaciona con el umbral de dolor a la presi&oacute;n, el cual es menor que en los individuos sin la enfermedad<sup>41</sup>.</p>     <p>Adem&aacute;s se ha descrito la presencia de un umbral y tolerancia significativamente menores al dolor inducido por calor y fr&iacute;o. Los valores promedio del umbral del reflejo de flexi&oacute;n al dolor (un modelo utilizado para la evaluaci&oacute;n del umbral del dolor) son significativamente m&aacute;s bajos en los pacientes con FM. Estos hallazgos son compatibles con la presencia de la sensibilizaci&oacute;n central al dolor y representaci&oacute;n cortical del dolor, mecanismos fisiopatol&oacute;gicos que se encuentra en los cuadros de dolor cr&oacute;nico<sup>42</sup>.</p>     <p>En un estudio comparativo entre pacientes diagn&oacute;sticos de artritis reumatoide y FM, se encontr&oacute; que las personas  con fibromialgia reportan una sensibilidad a est&iacute;mulos som&aacute;ticos (t&aacute;ctiles) y no som&aacute;ticos (auditivos y olfatorios) significativamente mayor cuando se les compar&oacute; con el grupo de personas que sufr&iacute;an de artritis reumatoide. Estos hallazgos sugieren la presencia de diferencias en el procesamiento sensorial del dolor a pesar de ambas ser entidades que cursan con dolor cr&oacute;nico<sup>43</sup>.</p>     <p>El aumento de los niveles del neurotransmisor glutamato en regiones del sistema nervioso central relacionadas con  el control de la se&ntilde;al del dolor y las emociones como la corteza sensoriomotora, el t&aacute;lamo, el hipocampo y el giro cingulado posterior se correlaciona con un menor umbral para la presentaci&oacute;n del dolor desencadenado por presi&oacute;n t&aacute;ctil<sup>44,45</sup>.</p>     <p>Un estudio realizado con resonancia magn&eacute;tica funcional para evaluar alteraciones en el funcionamiento del enc&eacute;falo mostr&oacute; que en personas con FM ocurre una activaci&oacute;n sostenida sobre el complejo ganglio basal-&iacute;nsula anterior y la corteza cingulada ante est&iacute;mulos t&aacute;ctiles cuando se les compara con sujetos sanos. Estas regiones est&aacute;n relacionadas con el control y el procesamiento de la informaci&oacute;n nociceptiva y emocional<sup>46</sup>. A trav&eacute;s de un modelo de dolor inducido por exposici&oacute;n al fr&iacute;o en diferentes segmentos de los brazos de pacientes con FM, se caracterizaron anomal&iacute;as en la capacidad para la ubicaci&oacute;n espacial del sitio desde donde se produce el est&iacute;mulo doloroso; ellos reportaron extensiones m&aacute;s grandes de estimulaci&oacute;n que los controles sanos<sup>47</sup>. Mediante un estudio con tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de fot&oacute;n &uacute;nico se estableci&oacute; la existencia de alteraciones en el flujo sangu&iacute;neo en estructuras encef&aacute;licas relacionadas con el procesamiento del dolor como el n&uacute;cleo , que son compatibles con los hallazgos previamente descritos<sup>48</sup>. Estas alteraciones en su conjunto pueden ser resultado de modificaciones en la forma de s&iacute;ntesis y procesamiento de los neurotransmisores en el sistema nervioso central.</p>      <p>En el nivel molecular  se han reportado alteraciones en casos y modelos de FM de la cantidad de neurotransmisores y prote&iacute;nas relacionadas  con el procesamiento del dolor. Los modelos animales de dolor muscular cr&oacute;nico, alodinia e hiperalgesia muestran que  en estas condiciones se produce un incremento en la liberaci&oacute;n del neurotransmisor glutamato en la m&eacute;dula espinal<sup>49,50</sup> y activaci&oacute;n de la ruta de se&ntilde;alizaci&oacute;n intracelular de la adenosina monofosfato c&iacute;clica (AMPc)<sup>51</sup>; esta activaci&oacute;n produce la fosforilaci&oacute;n del factor de transcripci&oacute;n CREB (Pprote&iacute;na de uni&oacute;n al elemento de respuesta al AMPc, paso central en la transmisi&oacute;n de la se&ntilde;al del dolor<sup>52</sup>. Los pacientes con FM presentan niveles de glutamato significativamente mayores en el l&oacute;bulo de la &iacute;nsula comparados con individuos sanos, y estos niveles se correlacionan inversamente con el umbral para la aparici&oacute;n del dolor.<sup>53</sup></p>     <p>En el l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo se ha encontrado una disminuci&oacute;n de metabolitos como la serotonina, la norepinefrina  y la dopamina, hallazgos relacionados con una disminuci&oacute;n en el recambio de estos neurotransmisores en el sistema nervioso central<sup>54,55</sup>. Adem&aacute;s se han reportado niveles aumentados en el l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo de la sustancia P, p&eacute;ptido pro-nocirreceptivo; estos niveles permanecen estables con el tiempo y no presentan variaciones ante est&iacute;mulos dolorosos agudos<sup>56</sup>.</p>     <p>La disminuci&oacute;n en los niveles de las neurotrofinas como el factor de crecimiento derivado del cerebro y el factor de crecimiento del nervio, tambi&eacute;n reportada en los casos de FM, se relaciona con el aumento en la concentraci&oacute;n del glutamato y el aspartato relacionados previamente con el proceso fisiopatol&oacute;gico de la FM<sup>57</sup>.</p>     <p>Todos estos hallazgos en general sugieren la importancia de las alteraciones en el procesamiento sensorial y de cambios bioqu&iacute;micos en el metabolismo y la funci&oacute;n de los neurotransmisores en los pacientes con FM.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="3"><b>Evidencia experimental: acercando la acupuntura a la medicina occidental</b></font></p>     <p>Desde la concepci&oacute;n del pensamiento chino, la FM es originada por estr&eacute;s emocional, dieta irregular y trabajo  f&iacute;sico excesivo, que facilitan la invasi&oacute;n de factores pat&oacute;genos ex&oacute;genos, especialmente la humedad, desencadenando  una serie de eventos como el estancamiento de &laquo;Qi&raquo; (energ&iacute;a) y estasis de sangre, que afecta a los canales de energ&iacute;a (meridianos) provocando un dolor intenso y punzante<sup>58</sup>. Otros detalles sobre la forma de realizaci&oacute;n del diagn&oacute;stico y el tratamiento desde la medicina tradicional china escapan a los objetivos de esta revisi&oacute;n.</p>     <p>Desde el paradigma de la medicina occidental se han desarrollado diversos estudios con el fin de establecer conceptos comunes entre los dos sistemas m&eacute;dicos (medicina tradicional china y occidental) desde las perspectivas de  la biolog&iacute;a molecular y la fisiolog&iacute;a. En esta secci&oacute;n se explicar&aacute;n los mecanismos a trav&eacute;s de los cuales se entiende la acci&oacute;n de la acupuntura en la FM desde el paradigma m&eacute;dico occidental.</p>     <p><font size="3"><b>Mecanismos moleculares de la acupuntura</b></font></p>     <p>En el tratamiento de acupuntura se realiza la punci&oacute;n del punto de acupuntura con una aguja y esta se rota una vez se encuentra en el punto. Con la punci&oacute;n y rotaci&oacute;n de la aguja en el punto se produce el acoplamiento mec&aacute;nico entre esta y el tejido conectivo circundante, la modificaci&oacute;n en la forma y la estructura de los microt&uacute;bulos y la activaci&oacute;n de se&ntilde;ales mec&aacute;nicas y mecanorreceptores<sup>59</sup>.</p>     <p>La acupuntura activa las fibras sensitivas aferentes que inervan el punto produciendo una se&ntilde;al que modifica la expresi&oacute;n de prote&iacute;nas como el c-fos (factor de transcripci&oacute;n) en el nivel del asta dorsal de la medula espinal y su informaci&oacute;n se transmite hasta el sistema l&iacute;mbico, desde all&iacute; esta activaci&oacute;n produce el aumento del nivel de las beta endorfinas, modificaci&oacute;n en la liberaci&oacute;n de neurotransmisores y la activaci&oacute;n de los sistemas analg&eacute;sicos end&oacute;genos<sup>60</sup>. La acupuntura activa dos v&iacute;as ascendentes de trasmisi&oacute;n de la informaci&oacute;n: el tracto espinoparabraquial y el tracto espinotal&aacute;mico. El primero conecta el asta dorsal de la medula espinal con el n&uacute;cleo parabra-quial, que se relaciona con &aacute;reas cerebrales que codifican y procesan la informaci&oacute;n sobre las emociones y el dolor. El segundo tracto conecta el asta dorsal con el t&aacute;lamo, que procesa la informaci&oacute;n sensorial<sup>61</sup>.</p>     <p>En un modelo experimental en animales se evalu&oacute; el efecto de los opioides end&oacute;genos sobre la acci&oacute;n de la acupuntura. Se demostr&oacute; que el bloqueo de la acci&oacute;n de los receptores opiodes utilizando la naloxona (antagonista del receptor opioide) inhib&iacute;a los efectos analg&eacute;sicos generados por la acupuntura, es decir, la activaci&oacute;n de las endorfinas, y el receptor opi&aacute;ceo tiene importantes implicaciones en las acciones terap&eacute;uticas de la acupuntura. La liberaci&oacute;n de los opiodes se da por la activaci&oacute;n sobre el n&uacute;cleo arcuato en el hipot&aacute;lamo<sup>62</sup>. La acupuntura produce tambi&eacute;n la inhibici&oacute;n de la actividad de las neuronas de la sustancia gris periacueductal y la formaci&oacute;n reticular del tallo cerebral. La hipofisectom&iacute;a y la aplicaci&oacute;n de sueros anti beta endorfinas en el tercer ventr&iacute;culo evitan la aparici&oacute;n de los efectos analg&eacute;sicos de la acupuntura<sup>63</sup>. La activaci&oacute;n continua de los receptores opiodes inducida por el tratamiento de acupuntura genera tambi&eacute;n un fen&oacute;meno de regulaci&oacute;n (descrito tambi&eacute;n para sustancias end&oacute;genas y ex&oacute;genas) por <i>down-regulation </i>(regulaci&oacute;n hacia abajo) de los receptores, efecto mediado en parte por el p&eacute;ptido colecistoquinina<sup>64</sup>.</p>     <p>El &laquo;de Qi"&raquo; es fundamental en el efecto terap&eacute;utico de la acupuntura: se desencadena con la inserci&oacute;n de la aguja, su manipulaci&oacute;n local breve, movimientos de rotaci&oacute;n, raspado de la aguja hacia arriba o hacia abajo o sutiles golpes en sus extremos; tiene un componente sensorial para el paciente como de &laquo;pesadez&raquo;  en el punto de inserci&oacute;n y un componente biomec&aacute;nico, como de &laquo;sujetar la aguja&raquo;, por parte del acupunturista; el &laquo;de Qi&raquo; se produce cuando se punciona correctamente el punto de acupuntura y es se&ntilde;al de haber estimulado adecuadamente la energ&iacute;a &laquo;Qi&raquo;. El estudio de este efecto ha sido primordial en la comprensi&oacute;n de los mecanismos de acci&oacute;n de la acupuntura, sus efectos locales, remotos y a largo plazo<sup>65</sup>.  La activaci&oacute;n de las fibras sensitivas tipo II, III y IV presentes en las capas tendino-musculares cercanas al punto  es la responsable de la sensaci&oacute;n &laquo;de Qi&raquo;<sup>66</sup>. Los estudios de imagenolog&iacute;a muestran que la acupuntura con sensaciones &laquo;de Qi&raquo; produce un aumento en la carga de informaci&oacute;n cognitiva en el sistema nervioso central, es decir, la acupuntura act&uacute;a guiada por est&iacute;mulos somatosensoriales<sup>67</sup>. Mediante estudios de tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones se ha demostrado que la acupuntura (pero no la acupuntura falsa, es decir, se aplica la aguja pero ella no penetra la epidermis) activa regiones del sistema nervioso central como el giro cingulado anterior, el giro frontal superior, el cerebelo y la &iacute;nsula<sup>68</sup>. El sistema l&iacute;mbico est&aacute; implicado en las funciones de la cognici&oacute;n, el comportamiento, la percepci&oacute;n sensorial y las funciones endocrinas e inmunol&oacute;gicas. La evidencia disponible de estudios sobre el uso de la acupuntura en el tratamiento del dolor ha establecido que sus efectos sobre el sistema l&iacute;mbico constituyen un mecanismo de acci&oacute;n importante para explicar sus acciones en diferentes enfermedades<sup>69</sup>.</p>     <p>La activaci&oacute;n del hipot&aacute;lamo inducida por la acupuntura tambi&eacute;n juega un papel fundamental en sus efectos analg&eacute;sicos, ocurren comunicaciones entre la ruta neural que transmite la informaci&oacute;n de la acupuntura y la v&iacute;a nociceptiva con la activaci&oacute;n de los sistemas end&oacute;genos antinociceptivos<sup>60</sup>.</p>     <p>En un modelo animal de dolor se estableci&oacute; que el tratamiento con electroacupuntura aumenta de forma significativa el umbral para la aparici&oacute;n del dolor, disminuye la expresi&oacute;n de la sustancia P en el nivel del asta dorsal de la medula espinal y aumenta los niveles de las beta endorfinas en el nivel del sistema nervioso central y la sangre perif&eacute;rica<sup>70</sup>.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="3"><b>Dolor, neuromodulaci&oacute;n y acupuntura</b></font></p>     <p>Existe evidencia experimental que sugiere que la acupuntura tiene efectos sobre la percepci&oacute;n y el umbral para la aparici&oacute;n del dolor.</p>     <p>La acupuntura incrementa el umbral para la aparici&oacute;n del dolor en un 80 % a 90 % comparado con un grupo de no tratamiento. Este efecto no se logra cuando se inyecta un anest&eacute;sico local en la regi&oacute;n del punto de acupuntura; es decir, para la actividad de la acupuntura es necesaria la integridad funcional del nervio perif&eacute;rico ya que su informaci&oacute;n se transmite por esta  v&iacute;a<sup>71</sup>.</p>     <p>En un estudio en humanos se explor&oacute; el efecto de la electroacupuntura sobre el umbral del dolor en sujetos sanos sometidos a est&iacute;mulos t&eacute;rmicos y t&aacute;ctiles en los muslos. La estimulaci&oacute;n del punto de acupuntura durante 15 minutos produjo un efecto analg&eacute;sico y un aumento del umbral para la aparici&oacute;n del dolor<sup>72</sup>.</p>     <p>Se realiz&oacute; un estudio utilizando la resonancia magn&eacute;tica funcional para conocer si la acupuntura ejerce modificaciones en la funci&oacute;n del sistema nervioso central de forma punto de acupuntura-espec&iacute;fica. En este trabajo se encontr&oacute; que la acupuntura induce modificaciones en la funci&oacute;n cerebral punto de acupuntura-dependiente mediante un mecanismo de codificaci&oacute;n-decodificaci&oacute;n temporo-espacial<sup>73</sup>. Estos hallazgos son de gran importancia para  la explicaci&oacute;n de los mecanismos neurales de acci&oacute;n de la acupuntura en el control del dolor. La capacidad de  modificar redes neuronales y la forma en la cual se procesa la informaci&oacute;n sensorial podr&iacute;a ser de especial utilidad  en los casos de FM.</p>     <p>En resumen, el efecto de la acupuntura en los casos de FM estar&iacute;a mediado por la activaci&oacute;n de sistemas end&oacute;genos  de control del dolor (opiodes end&oacute;genos), modificaciones en el procesamiento sensorial desde el sistema nervioso central (aumento del umbral del dolor) y modificaciones en la codificaci&oacute;n del hipot&aacute;lamo (sistema nervioso aut&oacute;nomo). Es importante resaltar que estos mecanismos de acci&oacute;n son integrales, teniendo en cuenta que act&uacute;an sobre varios de los pasos de la ruta fisiopatol&oacute;gica conocidos que se encuentra implicados en la FM, lo  cual es una diferencia sobre varios de los medicamentos del manejo farmacol&oacute;gico habitual que por lo general act&uacute;an sobre unos pocos pasos de la enfermedad.</p>     <p><font size="3"><b>Evidencia cl&iacute;nica sobre su uso</b></font></p>     <p>La eficacia del uso de la acupuntura en el tratamiento de varias condiciones cl&iacute;nicas ha sido demostrada en algunos estudios<sup>74</sup>. Diversos meta-an&aacute;lisis de ensayos cl&iacute;nicos han mostrado que el tratamiento de acupuntura es eficaz en el manejo del dolor y el mejoramiento de la funci&oacute;n articular en casos de osteoartritis<sup>75</sup>, profilaxis del ataque agudo de migra&ntilde;a<sup>76</sup>, cefalea tensional aguda y cr&oacute;nica<sup>77</sup>, dolor cervical cr&oacute;nico<sup>78</sup> y dolor lumbar  cr&oacute;nico<sup>79</sup>.</p>     <p>Las personas con FM utilizan 2,5 m&aacute;s veces algunas de las medicinas alternativas y complementarias cuando se les compara con individuos que padecen otras enfermedades y, sin embargo, estas no impactan sobre su gasto total en salud<sup>80</sup>, es decir, estas podr&iacute;an ser un complemento costo-efectivo para el manejo de estos pacientes; no  obstante no existen estudios espec&iacute;ficos en Colombia. Aunque la evidencia en torno al uso de la acupuntura en casos de FM apenas comienza a construirse y a&uacute;n se considera controversial, la tendencia es hacia la aceptaci&oacute;n del tratamiento entre pacientes, m&eacute;dicos y administradores de los servicios de salud.</p>     <p>La acupuntura podr&iacute;a ser una alternativa en el manejo de las personas con fibromialgia.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La calidad metodol&oacute;gica de los ensayos cl&iacute;nicos es variable y se reportan algunos beneficios sobre puntuaciones de calidad de vida y sintomatolog&iacute;a depresiva y ansiedad. Sin embargo, los meta-an&aacute;lisis realizados, donde se recopila evidencia disponible sobre la eficacia, han mostrado resultados contradictorios y variables.</p>     <p>En la <a href="#tab1">tabla 1</a> se presentan los ensayos cl&iacute;nicos y las revisiones sistem&aacute;ticas identificados a trav&eacute;s de la base de datos MEDLINE (enero 2000-septiembre del 2011), utilizando los descriptores MeSH fibromialgia AND acupuncture. En algunos de los ensayos cl&iacute;nicos se reportan diferencias significativas a favor del tratamiento sobre desenlaces como el cuestionario de impacto de la fibromialgia (contra acupuntura falsa) y dolor<sup>81,83</sup>; por otra parte, otros estudios no mostraron beneficios sobre el dolor<sup>82,84</sup>. En las revisiones sistem&aacute;ticas se encuentra que la m&aacute;s reciente<sup>85</sup> reporta beneficios sobre el n&uacute;mero de puntos gatillo (contra tratamiento convencional) pero no sobre otros desenlaces como el dolor (contra acupuntura falsa). Sin embargo, otra revisi&oacute;n<sup>86</sup> no reporta diferencias significativas del tratamiento de acupuntura contra la acupuntura falsa. Hay estudios de baja calidad  sobre los que no se puede concluir. Por otra parte, algunos estudios de alta calidad muestran resultados positivos. Si bien es cierto que no hay una evidencia concluyente, s&iacute; se encuentra una tendencia a mostrar resultados positivos sobre el uso de la acupuntura. Con el desarrollo de nuevos estudios podr&aacute; darse claridad a la respuesta a la pregunta de eficacia.</p>     <p>    <center><a name="tab1"><img src="img/revistas/rcre/v19n1/v19n1a04t1.jpg"></a></center></p>     <p>Existen algunas limitaciones en cuanto al dise&ntilde;o y la calidad metodol&oacute;gica de algunos de estos estudios. En el futuro es necesario que se desarrollen m&aacute;s ensayos cl&iacute;nicos de alta calidad metodol&oacute;gica y que comparen el efecto contra placebo de acupuntura sobre desenlaces como la intensidad del dolor y la calidad de vida.</p>     <p><font size="3"><b>Conclusi&oacute;n</b></font></p>     <p>En las personas con FM se presentan alteraciones en el funcionamiento del eje hipot&aacute;lamo-pituitario-adrenal y en los sistemas de procesamiento de la informaci&oacute;n sensitiva y del dolor a nivel del sistema nervioso central. La acupuntura ejerce acciones en el nivel molecular que modifican el procesamiento de la informaci&oacute;n sensitiva y que establecen un marco te&oacute;rico con evidencia experimental acerca de sus efectos sobre varios pasos de los mecanismos fisiopatol&oacute;gicos de la FM y que soportan el criterio de plausibilidad biol&oacute;gica de su uso y esto podr&iacute;a constituir una ventaja sobre otros tratamientos.</p>     <p>Algunos ensayos cl&iacute;nicos y revisiones sistem&aacute;ticas con meta-an&aacute;lisis muestran resultados favorables al uso del tratamiento con acupuntura como complemento a la terapia convencional en casos de FM sobre algunos desenlaces.</p>     <p>Existen mecanismos de acci&oacute;n desde la perspectiva occidental de la acupuntura que hacen plausible su uso y comienza a construirse la evidencia cl&iacute;nica que determine con exactitud la eficacia del tratamiento. Futuros estudios cl&iacute;nicos con metodolog&iacute;as m&aacute;s rigurosas permitir&aacute;n esclarecer estas dudas.</p>     <p>La evidencia en torno al uso de las variantes de medicina alternativa y complementaria apenas comienza a  construirse y han existido inconvenientes en la aplicaci&oacute;n de los m&eacute;todos de la medicina basada en la evidencia. Una  de las principales dificultades se basa en los racionamientos distintos entre estos dos sistemas m&eacute;dicos. La  acupuntura est&aacute; inmersa en un sistema m&eacute;dico con su propio sistema diagn&oacute;stico y terap&eacute;utico, por esta raz&oacute;n muchos de los diagn&oacute;sticos de la medicina occidental no siempre tienen una clara correspondencia con los de la medicina tradicional china, y los esquemas de tratamiento que se indican en los ensayos cl&iacute;nicos muchas veces pierden la  esencia individualizadora y el razonamiento cl&iacute;nico propios de la medicina tradicional china. Sin embargo, dise&ntilde;os  que tienen en cuenta los diagn&oacute;sticos empleados en la medicina tradicional china y la estandarizaci&oacute;n de los tratamientos de acupuntura y la introducci&oacute;n de los controles con acupuntura falsa han permitido mejoras metodol&oacute;gicas para establecer la evidencia en torno a su uso. Es interesante tambi&eacute;n que, a pesar de las diferencias que existen entre los sistemas m&eacute;dicos, se encuentren ensayos cl&iacute;nicos y revisiones sistem&aacute;ticas que muestren que el tratamiento  de acupuntura es efectivo.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>A pesar de una evidencia contradictoria, el uso de la acupuntura dentro de un  contexto de manejo multidisciplinario podr&iacute;a generar resultados positivos para los pacientes.</p><hr>     <p><font size="3"><b>Referencias</b></font></p>     <!-- ref --><p>1. Solitar BM. Fibromyalgia: knowns, unknowns, and current treatment. Bull NYU Hosp Jt Dis 2010; 68(3):157-161.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000085&pid=S0121-8123201200010000400001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. Gowers WR. A lecture on lumbago: its lessons and analogues: delivered at the national hospital for the paralysed and epileptic. Br Med J 1904; 1:117-121.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000086&pid=S0121-8123201200010000400002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3. Moldofsky H. Rheumatic manifestations of sleep disorders. Curr Opin Rheumatol 2010; 22:59-63.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000087&pid=S0121-8123201200010000400003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4. Yunus MB. Central sensitivity syndromes: a new paradigm and group nosology for fibromyalgia and overlapping conditions, and the related issue of disease versus illness. Semin Arthritis Rheum 2008; 37: 339-352.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000088&pid=S0121-8123201200010000400004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5. Kato K, Sullivan P F, Evengard B, Pedersen NL. Chronic widespread  pain and its comorbidities: A population-based study. Arch Intern Med 2006; 166:1649-1654.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000089&pid=S0121-8123201200010000400005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6.  Shaver JL. Fibromyalgia syndrome in women. Nurs Clin North Am 2004; 39:195-204.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000090&pid=S0121-8123201200010000400006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7. Buskila D. Developments in the scientific and clinical understanding of fibromyalgia. Arthritis Res Ther 2009; 11(5):242.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000091&pid=S0121-8123201200010000400007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8.  White K P, Harth M. Classification, epidemiology, and natural history of fibromyalgia. Curr Pain Headache Rep 2001; 5(4):320-329.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000092&pid=S0121-8123201200010000400008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9. Arnold LM, Clauw DJ, McCarberg BH. For the Fibro-Collaborative. Improving the Recognition and Diagnosis of Fibromyalgia. Mayo Clin Proc 2011; 86(5): 467-464.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000093&pid=S0121-8123201200010000400009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10. Wolfe F, Clauw DJ, Fitzcharles MA, Goldenberg DL, Katz RS, Mease P, et al. The American College of Rheumatology preliminary diagnostic criteria for fibromyalgia and measurement of symptom severity. Arthr Care Res 2010; 62(5):600-610.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000094&pid=S0121-8123201200010000400010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11. Lawson K. Pharmacological treatments of fibromyalgia: do complex conditions need complex therapies?. Drug Discov Today 2008; 13(7-8):333-340.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000095&pid=S0121-8123201200010000400011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>12. Clauw DJ. Fibromialgia. En Ruddy S, Harris ED, Sledge CB, Budd RC, Sergent JS (Eds) Kelley's Reumatologia. Madrid: Marban libros. 2003; 417-427.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000096&pid=S0121-8123201200010000400012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13. Morales Osoria MA, Mej&iacute;a Mej&iacute;a JM, Reyes Sanmiguel E. S&iacute;ndrome fibromi&aacute;logico: tratamiento multidiscliplinario seg&uacute;n evidencia. Revista Colombiana de Reumatologia 2010; 17(4):231-244.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000097&pid=S0121-8123201200010000400013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14. Winkelmann A, Perrot S, Schaefer C, Ryan K, Chandran A, Sadosky A, et al. Impact of fibromyalgia severity on health economic costs: results from a European cross-sectional study. Impact of fibromyalgia severity on health economic costs: results from a European cross-sectional study. Appl Health Econ Health Policy 2011; 9(2):125-136.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000098&pid=S0121-8123201200010000400014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>15. Eshkevari L. Acupuncture and pain: a review of the literature. 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J Trad Chin Med 1995; 47:8-14.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000101&pid=S0121-8123201200010000400017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18. Clauw DJ. Fibromyalgia: more than just a mus-culoskeletal disease. Am Fam Physician 1995; 52:843.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000102&pid=S0121-8123201200010000400018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19. Hudson JI, Hudson MS, Pliner LF, Goldenberg DL, Pope HG Jr. Fibromyalgia and major affective disorder: a controlled phenomenology and family history study. Am J Psychiatry 1985; 142(4):441-446.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000103&pid=S0121-8123201200010000400019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>20. Offenbaecher M, Bondy B, de Jonge S, et al. Possible association of fibromyalgia with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region. Arthritis Rheum 1999;42:2482-2488.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000104&pid=S0121-8123201200010000400020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>21. Nackley AG, Tan KS, Fecho K, et al. Catechol-O-methyltransferase inhibition increases pain sensitivity through activation of both beta2- and beta3-adrenergic receptors. Pain 2007; 128:199-208.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0121-8123201200010000400021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>22. Wood PB, Patterson JC 2nd, Sunderland JJ, et al. Reduced presynaptic dopamine activity in fibromyalgia syndrome demonstrated with positron emission tomography: a pilot study. J Pain 2007; 8:51-58.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000106&pid=S0121-8123201200010000400022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>23. Crofford LJ. Neuroendocrine abnormalities in fibro-myalgia and related disorders. Am J Med Sci 1998; 315:359.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000107&pid=S0121-8123201200010000400023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>24. McEwen BS. Allostasis and allostatic load: implications for neuropsychopharmacology. Neuropsychopharma-cology 2000; 22(2):108-124.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000108&pid=S0121-8123201200010000400024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>25. Di Franco M, Lannuccelli C, Valesini G. Neuroen-docrine immunology of fibromyalgia. Ann New York Acad Sci 2010; 1193:84-90.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S0121-8123201200010000400025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>26. McEwen BS, Kalia M. The role of corticosteroids and stress in chronic pain conditions. Metabolism 2010; 59(suppl 1):S9-S15.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000110&pid=S0121-8123201200010000400026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>27. Salpolski RM, Romero M, Munck AV. How do glucocorticoids influence stress responses? Integrating, permissive, suppressive, stimulatory and preparative actions. Endocrine Reviews 2000; 21(1):55-89.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000111&pid=S0121-8123201200010000400027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>28. Clark WC, Yang JC, Janal MN. Altered pain and visual sensitivity in human: the effects of acute and chronic stress. Ann NY Acad Sci 1986; 467:116-129.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000112&pid=S0121-8123201200010000400028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>29. Geenen R, Bijlsma JWJ. Deviations in the endocrine system and brain of patients with fibromyalgia: cause or consequence of pain and associated features? Ann New York Acad Sci 2010; 1193:98-110.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000113&pid=S0121-8123201200010000400029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>30. Griep EN, Boersma J W, Dekloet ER. Altered reactivity of the hypothalamic-pituiatry-adrenal axis in the primary fibromyalgia syndrome. J Rheumatol 1993; 20:469-474.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000114&pid=S0121-8123201200010000400030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>31. Geenen R, Jacobs JWG, Bijlsma JWJ. A psychoneuro-endocrine perspective on the management of fibromyalgia syndrome. J Musculoskelet Pain 2009; 17:178-188.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000115&pid=S0121-8123201200010000400031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>32. Wallace DJ, Margolin K, Waller P. Fibromyalgia and interleukin-2 therapy for malignancy. Ann Intern Med 1988; 108:909.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000116&pid=S0121-8123201200010000400032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>33. Middleton GD, McFarlin JE, Lpisky PE. The prevalence and clinical impact of fibromyalgia in systemic lupus erythematosus. Artrh Rheum 1994; 37:1181-1188.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000117&pid=S0121-8123201200010000400033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>34. Wolfe FKM. Severe rheumatoid arthritis, worse outcomes, comorbid illness, and sociodemographic disadvantage charac0000terize RA patients with pibro-myalgia. J Rheumatol 2004; 1:695-700.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000118&pid=S0121-8123201200010000400034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>35. Gur A, Oktayoglu P. Status of immune mediators in fibro-myalgia. Curr Pain Headache Rep 2008; 12(3): 175-181.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000119&pid=S0121-8123201200010000400035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>36. van West D, Maes M. Neuroendocrine and immune aspects of fibromyalgia. BioDrugs 2001; 15(8):521-531.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000120&pid=S0121-8123201200010000400036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>37. Buskila D, Sarzi-Puttini P. Fibromyalgia and autoimmune diseases: the pain behing autoimmunity. IMAJ 2008; 10:77-78.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000121&pid=S0121-8123201200010000400037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>38. Moldofsky H. Sleep, neuroimmune and neuroendocrine functions in fibromyalgia and chronic fatigue syndrome. Adv Neuroimmunol 1995; 5:39-56.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000122&pid=S0121-8123201200010000400038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>39. Slotkoff AT, Radulovic DA, Clauw DJ. The relationship between fibromialgia and the multiple chemical snsitivity s&iacute;ndrome. Scand J Rheumatol 1997; 26:364.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S0121-8123201200010000400039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>40. Montoya P, Sitges C, Garc&iacute;a-Herrera M, Rodr&iacute;guez-Cotes A, Izquierdo R, Truyols M, et al. Reduced brain habituation to somatosensory stimulation in patients with fibromyalgia. Arth Rheum 2006; 56(6):1995-2003.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000124&pid=S0121-8123201200010000400040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>41. Geisser ME, Glass JM, Rajcevska LD, Clauw DJ, Williams DA, Kileny PR, et al. A psychophysical study of auditory and pressure sensitivity in patients with fibromyalgia and helthy controls. J Pain 2008; 9(5):417-422.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000125&pid=S0121-8123201200010000400041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>42. Desmeules JA, Cedraschi C, Rapiti E, Baumgartner E, Finckh A, Cohen P, et al. Neurophysiologic evidence for a central sensitization in patients with fibromyalgia. Arth Rheum 2003; 48(5):1420-1429.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000126&pid=S0121-8123201200010000400042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>43. Wilbarger JL, Cook DB. Multisensory hypersensitivity in women with fibromyalgia: implications for well being and intervention. Arch Phys Med Rehabil 2011; 92:653-656.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000127&pid=S0121-8123201200010000400043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>44. Harris RE. Elevated excitatory neurotransmitter levels in the fibromyalgia brain. Arthr Res Ther 2010; 12:141.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000128&pid=S0121-8123201200010000400044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>45. Wood PB, Glabus MF, Simpson R, Patterson JC. Changes in gray matter density in fibromyalgia: correlation with dopamine metabolism. J Pain 2009; 10(6):609-618.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000129&pid=S0121-8123201200010000400045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>46. Pujol J, L&oacute;pez-Sol&aacute; M, Ortiz H, Vilanova JC, Harrison BJ, Y&uuml;cel M, et al. Mapping brain response to pain in fibromyalgia patients using temporal analysis of fMRI. Plos ONE 2009; 4(4):e5224.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000130&pid=S0121-8123201200010000400046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>47. Julien N, Goffaux P, Arsenault P, Marchand S. Widespread pain in fibromyalgia is related to a deficit of endogenous pain inhibition. Pain 2005;114:295-302.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000131&pid=S0121-8123201200010000400047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>48. &nbsp;Mountz JM, Bradley LA, Alarcon GS. Abonormal functional activity of the central nervous system in fibromyalgia syndrome. Am J Med Sci 1998; 315:385-396.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000132&pid=S0121-8123201200010000400048&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>49. Da Silva L F, Walder RY, Davidson BL, Wilson S P, Sluka KA. Changes in expression of NMDA-NR1 receptor subunits in the rostral ventromedial medulla modulate pain behaviors. Pain 2010; 151(1):155-161.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000133&pid=S0121-8123201200010000400049&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>50. Radhakrishnan R, Sluka KA. Increased glutamate and decreased glycine release in the rostral ventromedial medulla during induction of a pre-clinical model of chronic widespread muscle pain. Neurosci Lett 2009; 457(3):141-145.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000134&pid=S0121-8123201200010000400050&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>51. Bement MK, Sluka KA. Co-localization of p-CREB and p-NR1 in spinothalamic neurons in a chronic muscle pain model. Neurosci Lett 2007; 418(1):22-27.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000135&pid=S0121-8123201200010000400051&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>52. Hoeger-Bement MK, Sluka KA. Phosphorylation of CREB and mechanical hyperalgesia is reversed by blockade of the cAMP pathway in a time-dependent manner after repeated intramuscular acid injections. J Neurosci 2003; 23(13):5437-5445.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000136&pid=S0121-8123201200010000400052&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>53. Harris RE, Sundgren PC, Craig AD, Kirshenbaum E, Sen A, Napadow V, et al. Elevated insulir glutamate  (Glu) in fibromyalgia is associated with experimental pain. Arthritis Reum 2009; 60(10):3146-3152.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000137&pid=S0121-8123201200010000400053&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>54. &nbsp;Legangneux E, Mora JJ, Spreux-Varoquaux O, Thorin I, Herrou M, Alvado G, et al. Cerebrospinal fluid biogenic amine metabolites, plasma-rich platelet serotonin and &#91;3H&#93;imipramine reuptake in the primary fibromyalgia syndrome. Rheumatology 2001; 40(3):290-296.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000138&pid=S0121-8123201200010000400054&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>55. Russell IJ, Vaeroy H, Javors M, Myberg F. Cerebrospinal fluid biogenic amine metabolites in fibromyalgia/ fibrosistis syndrome and rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1992; 37:1593-1601.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000139&pid=S0121-8123201200010000400055&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>56. Russell IJ. Characteristics of spinal fluid substance P and CGRP in fibromialgia s&iacute;ndrome. Arthritis  Rheum 1996; 39 (9s):1485.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000140&pid=S0121-8123201200010000400056&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>57. Sarchielli P, Mancini ML, Floridi A, Coppola F, Rossi C, Nardi K, et al. Increased levels of  neurotrophins are not specific for chronic migraine: evidence from primary fibromyalgia syndrome. J Pain 2007; 8:737-745.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000141&pid=S0121-8123201200010000400057&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>58. Maciocia G. En la pr&aacute;ctica de la medicina china. Madrid, Editorial Elsevier. pp. 1091-1124.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000142&pid=S0121-8123201200010000400058&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>59. Langevin HM, Churchill DL, Cipolla MJ. Mechanical signaling through connective tissue: a mechanism for  the therapeutic effect of acupuncture. FASEB J 2001; 15:2275-2282.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000143&pid=S0121-8123201200010000400059&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>60. Kawakita K, Shinbara H, Imai K, Fukuda F, Yano T, Kuriyama K. How do acupuncture and moxibustion act? Focusing on the progress in japanese acupuncture research. J Pharmacol Sci 2006; 100:443-459.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000144&pid=S0121-8123201200010000400060&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>61. Zhao ZQ. Neural mechanism underlying acupuncture analgesia. Prog Neurobiol 2008; 85:335-375.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000145&pid=S0121-8123201200010000400061&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>62. Clement-Jones V, McLoughlin L, Corder R, Lowry PJ, Besser GM, Rees LH, Wen HL. Increased beta-endorphin but not met-enkephalin levels in human cerebrospinal fluid after acupuncture for recurrent pain. Lancet 1980; 2:946-949.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000146&pid=S0121-8123201200010000400062&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>63. Cabyglu MT, Ergene N, Tan U. The mechanism of acupuncture and clinical applications. Inter J Neurosci 2006; 116:115-125.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000147&pid=S0121-8123201200010000400063&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>64. Han JS, Tang J, Huang BS, Liang XN, Zhang NH. Acupuncture tolerance in rats: antiopiate substrates implicated. Chin Med J 1979; 92:625-627.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000148&pid=S0121-8123201200010000400064&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>65. Langevin HM, Churchill DL, Fox JR, Badger GJ, Garra BS, Krag MH. Biomechanical response to acupuncture needling in humans. J Appl Physiol 2001; 91:2471-478.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000149&pid=S0121-8123201200010000400065&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>66. Wang K, Yao S, Xian Y, Hou Z. A study on the receptive field on acupoints and the relationship between characteristics of needle sesation and groups of afferent fibres. Sci Sin 1985; 28:963-971.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000150&pid=S0121-8123201200010000400066&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>67. Napadow V, Dhond R P, Kim J, LaCount L, Vangel M, Harris RE, et al. Brain encoding of acupuncture sensation-coupling on-line rating with fMRI. Neuro-image 2009; 47(3):1055-1065.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000151&pid=S0121-8123201200010000400067&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>68. Pyne D, Shenker NG. Demystifying acupuncture. Rheumatology 2008; 47 (8): 1132-1136.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000152&pid=S0121-8123201200010000400068&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>69. Hui KKS, Marina O, Liu J, Rosen BR, Kwong KK. Acupuncture, the limbic system, and the anticorrelated networks of the brain. Autonom Neurosci Bas Clin 2010; 157:81-90.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000153&pid=S0121-8123201200010000400069&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>70. Lee HJ, Lee JH, Lee HJ, Kim KH, Lee KS, Lee CH, et al. Substance P and beta endorphin mediate electro-acupuncture induced analgesic activity in mouse cancer pain model. Acupunct Electrother Res 2009; 34:27-40.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000154&pid=S0121-8123201200010000400070&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>71. Wang SM, Kain ZN, White P. Acupuncture analgesia: I. The scientific basis. Anesth Analg 2008; 106:602-610.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000155&pid=S0121-8123201200010000400071&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>72. Qin W, Bai L, Dai J, Liu P, Dong M, Liu J, et al. The temporal-spatial encoding of acupuncture effects in the brain. Mol Pain 2011; 11:19.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000156&pid=S0121-8123201200010000400072&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>73. Leung AY, Kim SJ, Schulteis G, Yaksh T. The effect of acupuncture duration on analgesia and peripheral sensory thresholds. BMC Complement Altern Med 2008; 8:18.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000157&pid=S0121-8123201200010000400073&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>74. Kelly RB. Acupuncture for pain. Am Fam Physician 2009; 80(5):481-484.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000158&pid=S0121-8123201200010000400074&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>75. Manheimer E, Cheng K, Linde K, Lao L, Yoo J, Wieland S, van der Windt DAWM, Berman BM, Bouter LM. Acupuncture for peripheral joint osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 1. Art. No.: CD001977. DOI: 10.1002/14651858. CD001977.pub2.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000159&pid=S0121-8123201200010000400075&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>76. Linde K, Allais G, Brinkhaus B, Manheimer E, Vickers A, White AR. Acupuncture for migraine prophylaxis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 1. Art. No.: CD001218. DOI: 10.1002/14651858. CD001218.pub2.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000160&pid=S0121-8123201200010000400076&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>77. Linde K, Allais G, Brinkhaus B, Manheimer E, Vickers A, White AR. Acupuncture for tension-type headache. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 1. Art. No.: CD007587. DOI: 10.1002/14651858. CD007587.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000161&pid=S0121-8123201200010000400077&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>78. Trinh K, Graham N, Gross A, Goldsmith CH, Wang E, Cameron ID, Kay TM, Cervical Overview Group.  Acupuncture for neck disorders. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 3. Art. No.: CD004870. DOI: 10.1002/14651858.CD004870.pub3.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000162&pid=S0121-8123201200010000400078&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>79. Furlan AD, van Tulder MW, Cherkin D, Tsukayama H, Lao L, Koes BW, Berman BM. Acupuncture and dry-needling for low back pain. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 1. Art. No.: CD001351. DOI: 10.1002/14651858.CD001351.pub2.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000163&pid=S0121-8123201200010000400079&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>80. Lind BK, Lafferty WE, Tyree PT, Diehr PK, Grembowski DE. Usse of complementary and alternative medicine providers by fibromyalgia patients under insurance coverage. Arthr Rheum 2007; 57(1):71-76.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000164&pid=S0121-8123201200010000400080&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>81. Martin D P, Sletten CD, Williams BA, Berger IH. Improvement in fibromyalgia symptoms with acupuncture: results of a randomized controlled trials. Mayo Clin Proc 2006; 81(6):749-757.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000165&pid=S0121-8123201200010000400081&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>82. Assefi N P, Sherman KJ, Jacbosen C, Goldberg J, Smith WR, Buchwald D. A randomized clinical trial of acupuncture compared with sham acupuncture in fibromyalgia. Ann Intern Med 2005; 143:10-19.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000166&pid=S0121-8123201200010000400082&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>83.&nbsp; Itoh K, Kitakoji H. Effects of acupuncture to treat fibromyalgia: A preliminary randomised controlled trial. Chin Med 2010; 5:11.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000167&pid=S0121-8123201200010000400083&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>84. Targino RA, Imamura M, Kaziyama HHS, Souza LPM, Hsing W T, Furlan AD, et al. A randomized controlled  trial of acupuncture added to usual treatment for fibromyalgia. J Rehabil Med 2008; 40:582-588.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000168&pid=S0121-8123201200010000400084&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>85. Cao H, Liu J, Lewith G T. Traditional chinese medicine for treatment of fibromyalgia: a systematic review of randomized controlled trials. J Altern Complement Med 2010; 16(4):397-409.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000169&pid=S0121-8123201200010000400085&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>86. Martin-S&aacute;nchez E, Torralba E, D&iacute;az-Dom&iacute;nguez E, Barriga A, Martin JL. Efficacy of acupuncture for the treatment of fibromyalgia: systematic review and meta-analysis of randomized trials. Open Rheumatol J 2009; 3:25-29.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000170&pid=S0121-8123201200010000400086&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>87. Jadad AR, Moore RA, Carrol D, Jenkinson C, Reynolds DJ, Gavaghan DJ, et al. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary? Controlled Clin Trials 1996; 17:1-12.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000171&pid=S0121-8123201200010000400087&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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