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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Síndrome antifosfolípido: descripción de una cohorte de pacientes colombianos y evaluación de los factores de riesgo para trombosis]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Introduction: Antiphospholipid syndrome is an autoimmune disease characterized by vascular thrombosis and gestational morbidity in the presence of antiphospholipid antibodies. Several risk factors for the development of thrombosis have been described in these patients, but the studies are heterogeneous and do not discriminate between arterial and venous events. Objective: To describe the clinical and immunological manifestations of antiphospholipid syndrome in a cohort of Colombian patients and to establish risk factors for the development of arterial and venous thrombosis. Materials and Methods: We conducted a cross-sectional analytical study. Inclusion criteria: 2006 Sydney Consensus Statement and classification in secondary antiphospholipid syndrome according to the American College of Rheumatology criteria. Results: We included 100 patients, 84 of them women, with a mean age of 37.6 years. 59% of patients fulfilled secondary antiphospholipid syndrome criteria. The most common clinical manifestation during the initial evaluation and follow-up visit was venous thrombosis (56.52% and 47%, respectively), followed by "non-criteria" manifestations (23.91%), especially neurological. Deep venous thrombosis was recurrent in 46%, and 30% of individuals presented severe thrombocytopenia. Absence of specific autoantibodies discriminated between primary and secondary forms. Diabetes mellitus was a significant risk factor for venous thrombosis (6.4% vs. 0%, OR 2.205: 95% CI 1.772-2.742) and smoking for cerebrovascular disease (33.3% vs. 6%, OR 7.9, 95% CI 1.5- 41.324). Conclusions: This cohort of Colombian patients with antiphospholipid syndrome had a high percentage of events not included in the classification criteria, with severe, atypical, and recurrent organic involvement.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font face="verdana" size="2">      <p><b>INVESTIGACI&Oacute;N ORIGINAL</b></p>      <p align="center"><font size="4"><b>S&iacute;ndrome antifosfol&iacute;pido: descripci&oacute;n de una cohorte de pacientes colombianos y evaluaci&oacute;n de los factores de riesgo para trombosis</b></font></p>     <p align="center"><font size="3"><b>Antiphospholipid syndrome: description of a cohort from Colombia and evaluation of thrombosis risk factors</b></font></p>      <p align="center"><i>Miguel Mesa</i><sup>1</sup>, <i>Carolina Saldarriaga</i><sup>1</sup>, <i>Carolina Aguilar</i><sup>1</sup>, <i>Carlos Builes</i><sup>1</sup>, <i>Alicia Quiroga</i><sup>1</sup>, <i>Natalia Aristiz&aacute;bal</i><sup>1</sup>, <i>John Jairo Zuleta</i><sup>2</sup>, <i>Francisco Vargas</i><sup>3</sup>, <i>Aura Ligia Zapata</i><sup>3</sup>, <i>Oscar Ja&iacute;r Felipe</i><sup>3</sup>, <i>Javier Dar&iacute;o M&aacute;rquez</i><sup>4</sup>, <i>Carlos Jaime Vel&aacute;squez</i><sup>3,4</sup>, <i>Luis Fernando Pinto</i><sup>4</sup></p>      <p><sup>1</sup>Departamento de Medicina Interna. Facultad de Medicina. Universidad Pontificia Bolivariana. Medell&iacute;n, Colombia.    <br> <sup>2</sup>Unidad de Investigaciones. Hospital Pablo Tob&oacute;n Uribe, Universidad de Antioquia. Medell&iacute;n Colombia.    <br> <sup>3</sup>Grupo UNIR. Cl&iacute;nica Universitaria Bolivariana. Escuela de Ciencias de la Salud. Universidad Pontificia Bolivariana. Medell&iacute;n, Colombia.    <br> <sup>4</sup>Departamento de Medicina Interna y Reumatolog&iacute;a. Unidad de Especialidades M&eacute;dicas. Unidad de Investigaciones Hospital Pablo Tob&oacute;n Uribe. Medell&iacute;n, Colombia.</p>      <p>Correspondencia: Luis Fernando Pinto: <a href="mailto:lfpintop@hotmail.com">lfpintop@hotmail.com</a></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Los autores declaran no presentar ning&uacute;n conflicto de inter&eacute;s al momento de la redacci&oacute;n del manuscrito.</p>      <p>Recibido: 16 de octubre de 2012 Aceptado: 29 de noviembre de 2012</p> <hr>      <p><font size="3"><b>Resumen</b></font></p>     <p><b>Introducci&oacute;n</b>: El s&iacute;ndrome antifosfol&iacute;pido es una enfermedad autoinmune, caracterizada por trombosis vascular y morbilidad gestacional en presencia de anticuerpos antifosfol&iacute;pidos. Se han descrito varios factores de riesgo para el desarrollo de trombosis en estos pacientes, pero los estudios son heterog&eacute;neos y no discriminan entre eventos arteriales y venosos.</p>      <p><b>Objetivo</b>: Describir las manifestaciones cl&iacute;nicas e inmunol&oacute;gicas del s&iacute;ndrome antifosfol&iacute;pido en una cohorte de pacientes colombianos y establecer los factores de riesgo para el desarrollo de trombosis venosa y arterial.</p>      <p><b>Materiales y m&eacute;todos</b>: Se condujo un estudio anal&iacute;tico de corte transversal. Criterio de inclusi&oacute;n: Consenso de Sydney de 2006 y clasificaci&oacute;n del s&iacute;ndrome antifosfol&iacute;pido como secundario, seg&uacute;n criterios del American College of Rheumatology.</p>      <p><b>Resultados</b>: Se incluyeron 100 pacientes; 84 de ellos mujeres; edad promedio 37.6 a&ntilde;os. El 59% de los pacientes correspond&iacute;a a s&iacute;ndrome antifosfol&iacute;pido secundario. La manifestaci&oacute;n cl&iacute;nica m&aacute;s frecuente inicial y durante el seguimiento fue la trombosis venosa (56.52% y 47%, respectivamente), seguida por "manifestaciones no criterio" (23.91%), especialmente neurol&oacute;gicas. La trombosis venosa profunda fue recurrente en el 46%; 30% de los individuos present&oacute; trombocitopenia severa. La ausencia de autoanticuerpos espec&iacute;ficos discrimin&oacute; entre formas primarias y secundarias. La diabetes mellitus fue un factor de riesgo significativo para trombosis venosa (6.4% <i>vs</i>. 0%; OR 2.205, IC 95%: 1.772-2.742) y el tabaquismo para enfermedad cerebrovascular (33.3% <i>vs</i>. 6%, OR 7.9, IC 95%: 1.5-41.324).</p>      <p><b>Conclusiones</b>: Esta cohorte de pacientes colombianos con s&iacute;ndrome antifosfol&iacute;pido presenta alto porcentaje de manifestaciones no incluidas en los criterios clasificatorios, con compromiso org&aacute;nico grave, at&iacute;pico y recurrente.</p>      <p><b>Palabras clave</b>: S&iacute;ndrome antifosfol&iacute;pido; diabetes mellitus; tabaquismo; trombosis venosa.</p> <hr>     <p><font size="3"><b>Summary</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Introduction</b>: Antiphospholipid syndrome is an autoimmune disease characterized by vascular thrombosis and gestational morbidity in the presence of antiphospholipid antibodies. Several risk factors for the development of thrombosis have been described in these patients, but the studies are heterogeneous and do not discriminate between arterial and venous events.</p>     <p><b>Objective</b>: To describe the clinical and immunological manifestations of antiphospholipid syndrome in a cohort of Colombian patients and to establish risk factors for the development of arterial and venous thrombosis.</p>     <p><b>Materials and Methods</b>: We conducted a cross-sectional analytical study. Inclusion criteria: 2006 Sydney Consensus Statement and classification in secondary antiphospholipid syndrome according to the American College of Rheumatology criteria.</p>     <p><b>Results</b>: We included 100 patients, 84 of them women, with a mean age of 37.6 years. 59% of patients fulfilled secondary antiphospholipid syndrome criteria. The most common clinical manifestation during the initial evaluation and follow-up visit was venous thrombosis (56.52% and 47%, respectively), followed by "non-criteria" manifestations (23.91%), especially neurological. Deep venous thrombosis was recurrent in 46%, and 30% of individuals presented severe thrombocytopenia. Absence of specific autoantibodies discriminated between primary and secondary forms. Diabetes mellitus was a significant risk factor for venous thrombosis (6.4% vs. 0%, OR 2.205: 95% CI 1.772-2.742) and smoking for cerebrovascular disease (33.3% vs. 6%, OR 7.9, 95% CI 1.5- 41.324).</p>     <p><b>Conclusions</b>: This cohort of Colombian patients with antiphospholipid syndrome had a high percentage of events not included in the classification criteria, with severe, atypical, and recurrent organic involvement.</p>     <p><b>Key words</b>: Antiphospholipid syndrome; diabetes mellitus; smoking; venous thrombosis.</p> <hr>      <p><font size="3"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>              <p>El s&iacute;ndrome antifosfol&iacute;pido (SAF) es una enfermedad autoinmune caracterizada por trombosis vascular y morbilidad gestacional en la presencia de anticuerpos antifosfol&iacute;pidos (AAF). Es la causa m&aacute;s com&uacute;n de trombofilia adquirida. El SAF puede ser primario o secundario (asociado a otras enfermedades autoinmunes), particularmente a lupus eritematoso sist&eacute;mico (LES)<sup>1</sup>. La presencia aislada de AAF en pacientes asintom&aacute;ticos no es suficiente para el desarrollo de trombosis en este grupo de individuos; se ha propuesto la hip&oacute;tesis del "segundo hit", como la necesidad de un disparador que conduzca al desarrollo de estos eventos cl&iacute;nicos<sup>2</sup>.</p>      <p>Se han descrito varios factores de riesgo para el desarrollo de eventos tromb&oacute;ticos en estos pacientes: la presencia de anticoagulante l&uacute;pico (LA), los t&iacute;tulos altos de anticuerpos anticardiolipina IgG (aCL IgG), la persistencia de AAF en el tiempo, la hipertensi&oacute;n arterial y la hipertrigliceridemia, entre otros<sup>3,4</sup>.</p>      <p>Los estudios que han descrito estas asociaciones son heterog&eacute;neos en la naturaleza de los eventos tromb&oacute;ticos (arteriales, venosos o morbilidad gestacional) y no discriminan con claridad si estos factores de riesgo est&aacute;n presentes en pacientes con SAF primario o secundario.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El objetivo de este trabajo es describir las manifestaciones cl&iacute;nicas e inmunol&oacute;gicas de la cohorte y establecer los factores de riesgo para el desarrollo de eventos tromb&oacute;ticos en pacientes colombianos con SAF.</p>      <p><font size="3"><b>Materiales y m&eacute;todos</b></font></p>     <p>Se hizo un estudio anal&iacute;tico de corte transversal. Se incluyeron todos los pacientes mayores de 18 a&ntilde;os, seguidos en los servicios de Reumatolog&iacute;a del Hospital Pablo Tob&oacute;n Uribe y la Cl&iacute;nica Universitaria Bolivariana de la ciudad de Medell&iacute;n, entre enero de 2000 y diciembre de 2010, y que cumpl&iacute;an los criterios de Sydney de clasificaci&oacute;n para SAF<sup>5</sup>. Tambi&eacute;n se analizaron las "manifestaciones no criterio" seg&uacute;n se definieron en esta reuni&oacute;n de consenso<sup>5</sup>. Los pacientes fueron clasificados como SAF secundario si cumpl&iacute;an los criterios del Colegio Americano de Reumatolog&iacute;a, ACR, para otras enfermedades del tejido conectivo (LES, artritis reumatoide, esclerosis sist&eacute;mica, dermatomiositis, polimiositis, s&iacute;ndrome de Sj&ouml;gren y vasculitis sist&eacute;micas) y como "lupus-like" si cumpl&iacute;an dos o tres criterios para LES del ACR. Las pruebas inmunol&oacute;gicas fueron realizadas en laboratorios de referencia (ANAs por inmunofuorescencia indirecta con c&eacute;lulas Hep-2, anticuerpos anti-DNA por inmunofuorescencia indirecta con <i>Crithidia Luciliae </i>o ELISA, anticuerpos anti-ENA, anti-b2GP1 y aCL por ELISA y LA siguiendo las gu&iacute;as de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasis<sup>6</sup>.</p>      <p>Se realiz&oacute; una descripci&oacute;n general de la cohorte, utilizando promedios para las variables cuantitativas y n&uacute;meros absolutos y sus respectivos porcentajes para las cualitativas. Se hizo un an&aacute;lisis exploratorio de los factores de riesgo para trombosis arterial y venosa para lo cual se calcularon los OR con sus respectivos intervalos de confianza del 95%. No se realizaron an&aacute;lisis multivariados porque el objetivo era identificar la asociaci&oacute;n entre los diferentes factores y el desenlace; no se pretend&iacute;a hacer modelos predictivos. Se utiliz&oacute; el programa SPSS 13.0. El estudio cont&oacute; con la aprobaci&oacute;n de los comit&eacute;s de investigaci&oacute;n y de &eacute;tica en investigaci&oacute;n, de ambas instituciones.</p>      <p><font size="3"><b>Resultados</b></font></p>     <p>La poblaci&oacute;n est&aacute; constituida por 100 pacientes, 84 mujeres (84%) y 16 hombres (16%); la edad promedio al diagn&oacute;stico de SAF fue de 37.6 en la cohorte completa, de 37.4 en las mujeres, de 35.3 en los hombres y de 36.4 en el subgrupo de SAF obst&eacute;trico. El 41% de los pacientes se clasific&oacute; como SAF primario y el 59% como SAF secundario distribuido de la siguiente manera: LES (48%), "lupus-like" (7%), s&iacute;ndrome de Sj&ouml;gren primario (2%), artritis reumatoide (1%) y poliarteritis nodosa (1%).</p>      <p>La manifestaci&oacute;n cl&iacute;nica inicial de SAF fue la trombosis (56.52% de los casos), seguida por "manifestaciones no criterio" (23.91%) y por compromiso obst&eacute;trico (19.57%). Entre los criterios cl&iacute;nicos de Sydney se presentaron, en orden de frecuencia: trombosis venosa (47%), SAF obst&eacute;trico (30%), trombosis arterial (15%) y entre los criterios de laboratorio: aCL IgG (59%), LA (59%), aCL IgM (49%) y anti-&beta;2GP1 (25.86%, n=58) (<a href="#t1">Tabla 1</a>).</p>      <p align="center"><a name="t1"></a><img src="img/revistas/rcre/v19n4/v19n4a03t1.jpg"></p>       <p>Las manifestaciones vasculares fueron las m&aacute;s frecuentes, tanto al debut de la enfermedad como durante el seguimiento; la m&aacute;s com&uacute;n fue la trombosis venosa profunda (TVP) que ocurri&oacute; en el 47% de los pacientes; el 62% de los episodios (n=32) se localiz&oacute; en los miembros inferiores, el 5.8% (n=3) en los miembros superiores y el 3.9% (n=2) en ambos. En el 21.5% (n=11) la trombosis venosa se localiz&oacute; en sitios poco usuales, tales como: senos venosos durales (n=5), suprahep&aacute;ticas (n=3), cava inferior (n=1) y mesent&eacute;rica (n=2). En el 46% de los casos las TVP fueron recurrentes y el 15% se complic&oacute; con tromboembolismo pulmonar (TEP). El 15% de los pacientes present&oacute; oclusiones arteriales; &uacute;lceras en los miembros inferiores (12%), enfermedad cerebrovascular (ECV) (11%) y compromiso microvascular (4%), (enfermedad multiinfarto y corea secundaria, &uacute;lcera cut&aacute;nea con evidencia de microtrombosis y neuropat&iacute;a tromb&oacute;tica del nervio fibular). En el 3% de los casos se document&oacute; recurrencia de la trombosis arterial.</p>      <p>Las obst&eacute;tricas corresponden al tercer grupo m&aacute;s frecuente de manifestaciones cl&iacute;nicas; el 32%, de las mujeres, tuvo alg&uacute;n tipo de complicaci&oacute;n obst&eacute;trica y fue la manifestaci&oacute;n inicial en el 51% de ellas. Se presentaron veinte p&eacute;rdidas fetales, trece p&eacute;rdidas embrionarias, nueve partos prematuros, nueve casos de preeclampsia, diez ces&aacute;reas urgentes, cuatro casos de bajo peso al nacer y cuatro de s&iacute;ndrome HELLP.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La mayor&iacute;a de las manifestaciones neurol&oacute;gicas fueron de origen vascular. El 11% de los pacientes tuvo ECV; uno de ellos (1%) present&oacute; demencia multiinfarto. Otras manifestaciones fueron: epilepsia (2%), neuritis &oacute;ptica (2%), mielopat&iacute;a (2%, uno de ellos asociado a neuritis &oacute;ptica), corea (1%), s&iacute;ndrome de Sneddon (1%) y <i>pseudotumor cerebri </i>(1%).</p>      <p>En el 33% de los pacientes se demostr&oacute; trombocitopenia en alg&uacute;n momento de la evoluci&oacute;n; el 53.3% tuvo recuentos entre 101.000 y 150.000 plaquetas/ mm3, el 16.6% entre 50.000 y 100.000/mm3 y el 30% menos de 50.000 plaquetas/mm3. Se document&oacute; anemia hemol&iacute;tica autoinmune en el 6% de los pacientes y s&iacute;ndrome de Evans en el 5% de ellos.</p>      <p>Las manifestaciones "no criterio" fueron el segundo grupo m&aacute;s frecuente de presentaci&oacute;n de SAF en la cohorte. El 16% de los pacientes present&oacute; alg&uacute;n tipo de nefropat&iacute;a: nefritis l&uacute;pica (11%), uno de ellos con microangiopat&iacute;a tromb&oacute;tica por SAF asociada, enfermedad renal de causa no determinada (4%) y una paciente present&oacute; glomerulonefritis proliferativa difusa con patr&oacute;n "full-house" en la inmunofuorescencia sin cumplir los criterios clasificatorios de LES y sin autoanticuerpos diferentes a los AAF, luego de 5 a&ntilde;os de seguimiento. El 3% de los pacientes present&oacute; valvulopat&iacute;as card&iacute;acas y el 1% hemorragia alveolar difusa. La <a href="#t2">Tabla 2</a> muestra la frecuencia de las manifestaciones "no criterio" presentadas en la cohorte.</p>      <p align="center"><a name="t2"></a><img src="img/revistas/rcre/v19n4/v19n4a03t2.jpg"></p>      <p>El 59% de los pacientes present&oacute; aCL IgG y el 49% aCL IgM positivos. La frecuencia seg&uacute;n los t&iacute;tulos puede verse en la <a href="#t3">Tabla 3</a>. LA fue positivo en el 59% de los casos y anti-&beta;2GP1 en el 25.86% de los pacientes evaluados con este estudio.</p>      <p align="center"><a name="t3"></a><img src="img/revistas/rcre/v19n4/v19n4a03t3.jpg"></p>      <p>Nueve pacientes con SAF primario (21.95%) tuvieron ANAS positivos, todos con anti-DNA negativo y ocho de ellos con anti-ENAs negativos; un paciente present&oacute; anticuerpos anti-Ro positivo sin cumplir criterios para SAF secundario.</p>      <p>El 37% de los pacientes fue tratado con &aacute;cido acetilsalic&iacute;lico, 52% con warfarina y 6% con ambos medicamentos; el 15% utiliz&oacute; heparinas de bajo peso molecular, en dos casos intercalado con warfarina. Del total de pacientes tratados con warfarina, los rangos de INR en los que se mantuvieron en promedio fueron: menor de 2 (22.4%; n=13); entre 2-2.5 (46.55%; n=27); entre 2.6-3 (15.51%; n=9) entre 3.1-3.5 (10.34%; n=6) y rangos mayores a 3.6 (5.17%; n=3).</p>      <p>Veinti&uacute;n pacientes tuvieron episodios de retrombosis, todas venosas; al momento de la reca&iacute;da tromb&oacute;tica el 23% ten&iacute;a INR menor a 2, 33% entre 2-2.5; 4.8% entre 2.6-3; 14.3% entre 3.1-3.5 y 9.5% en rangos mayores de 3.6.</p>      <p>La presencia de factores de riesgo tradicionales para trombosis al momento del diagn&oacute;stico, se observ&oacute; en un bajo porcentaje de los pacientes; hipertensi&oacute;n arterial (HTA) (17%), tabaquismo (8%), dislipidemia (7%), diabetes mellitus (3%) y uso de anticonceptivos orales (2%).</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Los pacientes con trombosis venosa tuvieron mayor frecuencia de diabetes mellitus (6.4% <i>vs. </i>0%), OR 2.205: IC 95%: 1.772-2.742, pero ninguno de los factores de riesgo tradicionales ni de los autoanticuerpos evaluados se asoci&oacute; a recurrencia tromb&oacute;tica (<a href="#t4">Tabla 4</a>).</p>      <p align="center"><a name="t4"></a><img src="img/revistas/rcre/v19n4/v19n4a03t4.jpg"></p>      <p>La ECV se asoci&oacute; al tabaquismo (33.3% <i>vs. </i>6%, OR 7.9, 95%IC 1.5-41.324) (<a href="#t5">Tabla 5</a>) pero la trombosis arterial perif&eacute;rica no mostr&oacute; asociaciones espec&iacute;ficas.</p>      <p align="center"><a name="t5"></a><img src="img/revistas/rcre/v19n4/v19n4a03t5.jpg"></p>      <p><font size="3"><b>Discusi&oacute;n</b></font></p>     <p>En este estudio se evalu&oacute; la frecuencia de las principales manifestaciones cl&iacute;nicas e inmunol&oacute;gicas de una cohorte de 100 pacientes adultos colombianos con SAF, con criterios clasificatorios de Sydney, seguidos en dos centros de referencia de reumatolog&iacute;a de alto nivel de complejidad. Los grupos son homog&eacute;neos en sus caracter&iacute;sticas raciales y sociodemogr&aacute;ficas.</p>      <p>La edad promedio de la cohorte total (37.6 a&ntilde;os) es similar a la publicada por otros grupos (42.1&plusmn;15.4 a&ntilde;os)<sup>7,8</sup> pero mayor a la de otra cohorte colombiana<sup>9</sup> y a la edad de presentaci&oacute;n de dos cohortes latinoamericanas (M&eacute;xico y Ecuador) que incluyeron pacientes pedi&aacute;tricos<sup>10</sup>.</p>      <p>Tanto en la cohorte completa como en los subgrupos de SAF primario y secundario predomin&oacute; el sexo femenino (84%, 75% y 90%, respectivamente); tal como se report&oacute; previamente, el SAF secundario es m&aacute;s frecuente en las mujeres, probablemente por el alto porcentaje de pacientes con LES y "lupus-like" incluido<sup>9</sup>.</p>      <p>Al igual que en otros grupos<sup>7,10,11</sup> la TVP fue la manifestaci&oacute;n m&aacute;s com&uacute;n, tanto al inicio (56.52%) como durante la evoluci&oacute;n (47%), pero fue m&aacute;s frecuente que en la cohorte latinoamericana (31% al inicio y 32% acumulado) y que en la cohorte Eurofosfol&iacute;pido (31.7% al inicio y 39.1% acumulado).</p>      <p>Miyakis y cols.<sup>5</sup> definieron las manifestaciones "no criterio" de SAF, sugirieron utilizar este t&eacute;rmino en lugar de manifestaciones "pre SAF" y enfatizaron en la importancia de &eacute;stas en la historia natural de la enfermedad; uno de los hallazgos m&aacute;s llamativos de este estudio fue que este grupo de manifestaciones ocup&oacute; el segundo lugar entre las m&aacute;s frecuentes con las que debut&oacute; la enfermedad (23.91%). Garc&iacute;a-Carrasco y Galarza encontraron livedo reticularis (32%), trombocitopenia (27%) y migra&ntilde;a (25%) al momento del diagn&oacute;stico de SAF pero no describieron su frecuencia como manifestaci&oacute;n inicial<sup>10</sup>.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>En el 19.57% de nuestra cohorte la primera manifestaci&oacute;n de SAF fue una complicaci&oacute;n obst&eacute;trica. Cervera y cols.<sup>7</sup> encontraron que las complicaciones obst&eacute;tricas m&aacute;s frecuentes fueron: preeclampsia (9.5%), eclampsia (4.4%) y abrupsio de placenta (2.0%) y, entre las fetales, p&eacute;rdidas embrionarias (35.4%), p&eacute;rdidas fetales (16.9%) y partos pret&eacute;rmino (10.6%), hallazgos similares a los encontrados en nuestra cohorte. Garc&iacute;a-Carrasco y cols<sup>10</sup> encontraron el m&aacute;s alto porcentaje de p&eacute;rdidas embrionarias (49.6%) y de partos pret&eacute;rmino (16.8%).</p>      <p>El 15% de los pacientes present&oacute; trombosis arterial, incluyendo ECV y oclusi&oacute;n perif&eacute;rica, que es similar a lo descrito en pacientes colombianos<sup>9</sup>, ecuatorianos, mexicanos<sup>10</sup>, y europeos<sup>7</sup>, pero menor que lo descrito por Pengo y cols. en un grupo de pacientes italianos con alto riesgo para trombosis (47.1%)<sup>11</sup>. En el 3% de los casos documentamos recurrencia de la oclusi&oacute;n arterial. La mayor&iacute;a de los episodios oclusivos arteriales de esta cohorte correspondieron a ECV (11% del total) lo que es igual a lo descrito por los autores mencionados. La diferencia en la frecuencia de recurrencia de la trombosis entre nuestra cohorte y la de Cervera y cols. (16% a 5 a&ntilde;os, ECV 2.4%, isquemia cerebral transitoria 2.3%, TVP 2.1% y TEP 2.1%) se explica por el car&aacute;cter prospectivo de esta &uacute;ltima y porque 420 pacientes (42%) recibieron anticoagulaci&oacute;n indefinida y 350 (35%) recibieron bajas dosis de aspirina<sup>12</sup>.</p>      <p>La trombocitopenia fue la manifestaci&oacute;n hematol&oacute;gica m&aacute;s com&uacute;n (33%), con una frecuencia mayor a la publicada por otros grupos (21.4% en la cohorte eurofosfol&iacute;pido, 23.4% en el Hospital Saint Tomas y 24% en la cohorte colombiana)<sup>7,9</sup>, y similar a la frecuencia observada en la cohorte latinoamericana (28%)<sup>10</sup>. En el 33% de los casos se present&oacute; trombocitopenia grave en alg&uacute;n momento de la evoluci&oacute;n lo cual es m&aacute;s frecuente en comparaci&oacute;n con lo publicado por otros autores (17.5%) y probablemente se debe al n&uacute;mero de pacientes con LES incluidos<sup>7,9,10,13</sup>.</p>      <p>Si bien la ECV es la manifestaci&oacute;n neurol&oacute;gica m&aacute;s frecuente, otras pueden hacer parte de la amplia gama de afecciones asociadas al SAF, incluso ser la manifestaci&oacute;n inicial de la enfermedad. En nuestra cohorte observamos casos de epilepsia, neuritis &oacute;ptica, mielopat&iacute;a, corea, s&iacute;ndrome de Sneddon y pseudotumor cerebri. Estas son complicaciones poco frecuentes pero devastadoras del SAF y su frecuencia es similar a las publicadas previamente<sup>9,14-16</sup>.</p>      <p>La frecuencia de los AAF fue similar a la reportada por Soltesz y cols. en una cohorte semejante a la nuestra: aCL IgM 59% y aCL IgG 49% <i>vs</i>. 87.9% y LA 59% <i>vs. </i>50%<sup>17</sup> y no difiere de los datos de las cohortes europea<sup>7</sup> y latinoamericana<sup>10</sup>. El 28.3% de los pacientes con SAF tuvieron t&iacute;tulos de aCL menores a 40 unidades GPL y MPL, lo cual ha sido observado por otros grupos; Dunn y cols. observaron, en 103 pacientes de varias cl&iacute;nicas de anticoagulaci&oacute;n, que s&oacute;lo el 46% present&oacute; niveles medios o altos de aCL<sup>18</sup>. Vanegas y cols.<sup>19</sup> no observaron relaci&oacute;n entre los t&iacute;tulos de aCL y el riesgo de trombosis en una cohorte de pacientes con SAF del Hospital Universitario San Vicente de Pa&uacute;l de Medell&iacute;n; el 82% de los pacientes con trombosis tuvo aCL IgG positivas pero s&oacute;lo el 40% curs&oacute; con t&iacute;tulos de 40 unidades GPL o mayores. Vargas y cols observaron que el 30% de los pacientes present&oacute; eventos cl&iacute;nicos con t&iacute;tulos bajos de aCL IgG. Estos hallazgos sugieren que en nuestra poblaci&oacute;n de pacientes con SAF, t&iacute;tulos bajos de aCL se asocian a trombosis y realza la importancia de estandarizar las t&eacute;cnicas para detecci&oacute;n de estos anticuerpos y de determinar cu&aacute;les son los valores de corte positivos para nuestra poblaci&oacute;n.</p>      <p>El 21.95% de los pacientes con SAF primario tuvieron ANAs positivos en t&iacute;tulos bajos con autoanticuerpos espec&iacute;ficos negativos; este hallazgo realza el valor discriminatorio que tienen &eacute;stos para el diagn&oacute;stico diferencial entre el SAF primario y secundario. Recientemente Veres y cols. demostraron que el 37% de los pacientes clasificados como SAF primario hacen transici&oacute;n a enfermedades del tejido conectivo luego de 5.2 a&ntilde;os de seguimiento y tienen mayor probabilidad de viraje los que pose&iacute;an autoanticuerpos diferentes a los AAF y los que debutaron con trombosis arterial<sup>20</sup>.</p>      <p>En esta cohorte se observ&oacute; un mayor uso de anticoagulantes en comparaci&oacute;n con la cohorte de Cervera y cols.<sup>12</sup> (52 <i>vs. </i>42%), pese a esto se present&oacute; una importante frecuencia de retrombosis, ligeramente superior a la reportada en esta misma serie (21 <i>vs</i>. 16.4%)<sup>12</sup> y similar a la informada por Vargas y cols.<sup>9</sup>, en pacientes colombianos (22.6%). El 68.5% de los pacientes que sufrieron un segundo episodio de trombosis venosa lo presentaron mientras ten&iacute;an INR mayor o iguales a 2 y el 26% mayor o iguales a 3. Estos hallazgos son similares a los de la cohorte europea<sup>12</sup> en la que el 54%, de los pacientes con recidivas, estaba recibiendo warfarina al momento del nuevo episodio de trombosis, 76% de ellos con INR entre 2-3, y 21% con INR mayor a 3.</p>      <p>La TVP se asoci&oacute; a diabetes mellitus y la ECV al consumo de tabaco en el an&aacute;lisis univariado, pero no demostramos asociaci&oacute;n con los t&iacute;tulos de aCL, presencia de LA, triple positividad y otros factores tradicionales, como la dislipidemia y la HTA. El n&uacute;mero de eventos de trombosis y de recurrencia tromb&oacute;tica no fueron suficientes para hacer un an&aacute;lisis multivariado para detectar los factores de riesgo predictores independientes de estos desenlaces. Vargas y cols.<sup>9</sup> encontraron que la diabetes mellitus se asoci&oacute; a trombosis arterial en el an&aacute;lisis univariado. Cervera y cols<sup>12 </sup>no encontraron que la edad, el sexo, la historia de diabetes, HTA, tabaquismo y dislipidemia, LA y aCL IgG o IgM, se asociaran al aumento de la incidencia de ninguna manifestaci&oacute;n cl&iacute;nica espec&iacute;fica de SAF.</p>      <p>Son varias las hip&oacute;tesis que involucran a la diabetes mellitus y al SAF. Ambas entidades se consideran anexinopat&iacute;as, donde mutaciones en estas prote&iacute;nas dan lugar a diversas manifestaciones cl&iacute;nicas<sup>21</sup>, tambi&eacute;n se han encontrado, con frecuencia en pacientes diab&eacute;ticos, t&iacute;tulos bajos de aCL y de AAF, como los anti fosfatidilinositol y fosfatidilcolina, probablemente, relacionados con enfermedad macrovascular y mayor presencia de aCL IgG en familares de primer grado asintom&aacute;ticos<sup>22</sup>; tambi&eacute;n hay estudios que demuestran disminuci&oacute;n de la elasticidad arterial<sup>23</sup> y alteraci&oacute;n en la funci&oacute;n endotelial<sup>24</sup> en pacientes con SAF primario en igual magnitud que en pacientes diab&eacute;ticos.</p>      <p>Pengo y cols demuestran factores de riesgo tradicionales en el 40.3% de sus pacientes con TVP y en el 49.4% de aquellos con trombosis arterial; adem&aacute;s demuestran que la triple positividad predispone a recurrencia<sup>11</sup>.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Seg&uacute;n Rufati y cols., la HTA y el LA son los principales determinantes del primer evento tromb&oacute;tico en los pacientes con AAF<sup>25</sup>; mientras que Danowski y cols encuentran que la TVP se asocia a t&iacute;tulos de aCL mayores a 40 unidades, hipertrigliceridemia y a la presencia de trombofilias hereditarias, y la trombosis arterial se asocia a HTA<sup>4</sup>.</p>      <p>Turiel y cols.<sup>3</sup> demostraron que los niveles de aCL IgG mayores a 40 GPL son un factor de riesgo independiente para el desarrollo de trombosis en pacientes con SAF primario (OR 9.17; 95% CI 1.83-46.05).</p>      <p>Quintana y cols. demostraron que los pacientes con aCL persistentemente positivos ten&iacute;an mayor riesgo de recurrencias tromb&oacute;ticas y caracterizaron tres perfles de AAF que predisponen a eventos recurrentes: LA, aCL IgG y la combinaci&oacute;n de estos<sup>26</sup>. Vanegas y cols.<sup>19</sup> tambi&eacute;n observaron que los t&iacute;tulos de aCL persistentemente positivos predisponen a trombosis.</p>      <p>Las diferencias de nuestros resultados con relaci&oacute;n a las otras series, en lo que respecta a factores de riesgo asociados a desenlaces vasculares, puede explicarse por diferencias raciales, por el limitado tama&ntilde;o de la muestra y por el peque&ntilde;o n&uacute;mero de eventos cl&iacute;nicos.</p>      <p>Nuestro estudio tiene varias debilidades, como el car&aacute;cter retrospectivo y de corte transversal y la inclusi&oacute;n de un n&uacute;mero peque&ntilde;o de pacientes, todos mestizos, por lo cual no es representativo del total de la poblaci&oacute;n con SAF; lo anterior no permite extrapolar los resultados a pacientes de otras etnias y pa&iacute;ses.</p>      <p>Las fortalezas del estudio consisten en que la cohorte tiene un seguimiento adecuado por reumat&oacute;logos con experiencia en el diagn&oacute;stico y manejo del SAF y que se incluye, hasta donde se sabe, el n&uacute;mero m&aacute;s grande de pacientes colombianos con la enfermedad.</p>      <p>En conclusi&oacute;n en esta poblaci&oacute;n seleccionada de pacientes colombianos con SAF, las complicaciones tromb&oacute;ticas fueron las m&aacute;s frecuentes, tanto al inicio de la enfermedad como durante su evoluci&oacute;n. La trombosis venosa fue m&aacute;s frecuente y tuvo mayor tasa de recurrencia que la trombosis arterial. La trombosis venosa se asoci&oacute; a la presencia de diabetes mellitus y la arterial (ECV) al tabaquismo.</p>      <p>Nuestros pacientes mostraron una alta frecuencia de manifestaciones "pre-SAF", trombocitopenia grave y bajos t&iacute;tulos de anticardiolipinas y se caracterizaron por un comportamiento agresivo con trombosis venosa recurrente, TEP, manifestaciones neurol&oacute;gicas graves y trombocitopenia severa.</p>      <p><b>Fuente de financiaci&oacute;n: Recursos propios.</b></p> <hr>      <p><font size="3"><b>Referencias</b></font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>1. Levine JS, Branch W, Rauch J. Te antiphospholipid syndrome. N Engl J Med 2002; 346:752-763.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000083&pid=S0121-8123201200040000300001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>2. Ekran D, Lockshin MD. What is antiphospholipid syndrome? Curr Rheumatol Rep 2004; 6:451.457.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000085&pid=S0121-8123201200040000300002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>3. Turiel M, Sarzi-Puttini P, Peretti R, Rossi E, Atzeni F, Parsons W, <i>et al. </i>Trombotic Risk Factors in Primary Antiphospholipid Syndrome: A 5-Year Prospective Study. Stroke 2005; 36:1490-1494.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000087&pid=S0121-8123201200040000300003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>4. Danowski A, Leitao de Azevedo MJ, De Souza Papi JA, Petri M. Determinants of Risk for Venous and Arterial Trombosis in Primary Antiphospholipid Syndrome and in Antiphospholipid Syndrome with Systemic Lupus Erythematosus. J Rheumatol 2009; 36:1195-1199.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000089&pid=S0121-8123201200040000300004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>5. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi D, Branco DC, Brey RL, Cervera R<i>, et al. </i>International Consensus Statement on an update of the classification criteria for definite Antiphospholipid Syndrome (APS). J Tromb Haemost 2006; 4:295-306.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000091&pid=S0121-8123201200040000300005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>6. Brandt J T, Triplett DA, Alving B, Scharrer I. Criteria for the diagnosis of lupus anticoagulants: an update. On behalf of the Subcommittee on Lupus Anticoagulant/Antiphospholipid Antibody of the Scientific and Standardisation Committee of the ISTH. Tromb Haemost 1995; 74:1185-1190.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000093&pid=S0121-8123201200040000300006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>7. Cervera R, Piette JC, Font J, Khamastha M, Shoendfeld Y, Camps M, <i>et al. </i>Antiphospholipid Syndrome. Clinical and immunological manifestations and pattern of disease expression in a cohort of 1000 patients. Arthritis Rheum 2002; 4:1019-1027.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000095&pid=S0121-8123201200040000300007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>8. Babikian VL, Brey RL, Coull BM, Dewitt LD, Feinberg WM, Feldmann E, <i>et al. </i>Te Antiphospholipid antibodies in the stroke study group: Clinical ad laboratory findings in patients with antiphospholipid antibodies and cerebral ischemia. Stroke 1990; 21:1268-1273.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000097&pid=S0121-8123201200040000300008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>9. Vargas F, Pinto LF, Molina J F, Donado JH, Eraso R, Tob&oacute;n JA, <i>et al. </i>S&iacute;ndrome Antifosfol&iacute;pido: morbilidad y evoluci&oacute;n de una cohorte de pacientes del Hospital Pablo Tob&oacute;n Uribe de Medell&iacute;n - Colombia. Rev Colomb Reumatol 2006; 13:109-119.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000099&pid=S0121-8123201200040000300009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>10. Garc&iacute;a-Carrasco M, Galarza C, G&oacute;mez-Ponce M, Cervera R, Rojas-Rodr&iacute;guez J, Espinosa G, <i>et al. </i>Antiphospholipid syndrome in Latin American patients: Clinical and immunological characteristics and comparison with European patients. Lupus 2007; 16:366-373.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000101&pid=S0121-8123201200040000300010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>11. Pengo V, Rufatti A, Legnani G, Gresele P, Barcellona D, Erba N, <i>et al. </i>Clinical course of high-risk patients diagnoses with antiphopholipid syndrome J Tromb Haemost 2009; 8:237-242.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000103&pid=S0121-8123201200040000300011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>12. Cervera R, Khamasta MA, Schoenfeld Y, Camps MT, Jacobsen S, Kiss E. Morbidity and mortality in the antiphospholipid syndrome during a 5-year period: a multicentre prospective study on 1000 patients. Ann Rheum Dis 2009; 68:1428-1432.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0121-8123201200040000300012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>13. Cuadrado M, Mujic F, Mu&ntilde;oz E, Khamastha M, Hughes GRV. Trombocytopenia in the Antiphospholipid Syndrome. Ann Rheum Dis 1997; 56:194-196.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000107&pid=S0121-8123201200040000300013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>14. Tanne D, Hassin-Baer S. Neurological manifestations of the antiphospholipid Syndrome. Curr Rheumatol Rep 2001; 3:286-292.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S0121-8123201200040000300014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>15. Cervera R, Asherson RA, Font J, Tikly M, Pallar&eacute;s M, Chamorro A, <i>et al. </i>Chorea in the Antiphospholipid Syndrome: Clinical, Radiologic and immunologic characteristics of 50 patients from our clinics and the recent literature. Medicine 1997; 76:203-212.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000111&pid=S0121-8123201200040000300015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>16. Kovacs B, Laferty TL, Brent LH, DeHoratius RJ. Transverse myelopathy in Systemic Lupus Erythematosus: Analysis of 14 cases and review of the literature. Ann Rheum Dis 2000; 59:120-124.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000113&pid=S0121-8123201200040000300016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>17. Soltesz P, Veres K, Lakos G, Muszbeck L, Szegedi G. Evaluation of clinical and laboratory features of antiphospholipid syndrome: A retrospective study of 637 patients. Lupus 2003; 12:302-307.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000115&pid=S0121-8123201200040000300017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>18. Dunn AS, Kaboli P, Halfdanarson T, Chan H, Hubert R, Rosen S, <i>et al. </i>Do patients followed in anticoagulation clinics for antiphospholipid syndrome meet criteria for the disorder? Tromb Haemost 2005; 94:548-554.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000117&pid=S0121-8123201200040000300018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>19. Vanegas AL, D&iacute;az J, Arango M, Vel&aacute;squez GA, Toro JM, V&aacute;squez GM. Asociaci&oacute;n entre t&iacute;tulos e anticuerpos anticardiolipinas y eventos tromb&oacute;ticos. Revista Colombiana de Reumatolog&iacute;a 2011; 18:88-95.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000119&pid=S0121-8123201200040000300019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>20. Veres K, Szodoray P, Szekanecz Z, Lakos G, Kiss E, Laczik R, <i>et al. </i>Clinical and immunoserological characteristics of the transition from primary to overlap antiphospholip&iacute;d syndrome. Lupus 2010; 19:1520-1526.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000121&pid=S0121-8123201200040000300020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>21. Hayes MJ, Longbottom RE, Evans MA, Moss SE. Annexinopahies. Subcell Biochem 2007; 45:1-28.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S0121-8123201200040000300021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>22. Uthman I, Salti I, Khamashta M. Endocrinologic manifestations of the antiphospholipid syndrome. Lupus 2006; 15:485-489.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000125&pid=S0121-8123201200040000300022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>23. Reitblat T, Polishchuk I, Zamir D, Isakov I, Oren S. Arterial compliance: Is it reduced in antiphospholipid syndrome? J Hum Hypertens 2006; 20:504-509.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000127&pid=S0121-8123201200040000300023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>24. Blum A, Simsolo C. Te antiphospholipid syndrome and endothelial function. Is Med Assoc J. 2004 Sep; 6(9):556-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000129&pid=S0121-8123201200040000300024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>25. Rufati A, Del Ross T, Ciprian M, Bertero M, Sciascia S, Scarpato S, <i>et al. </i>Risk factors for a first thrombotic event in antiphospholipid antibody carriers: A prospective multicentre follow-up study. Ann Rheum Dis 2011; 70:1083-1108.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000131&pid=S0121-8123201200040000300025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>26. Quintana G, Espinosa G, Bucciarelli S, T&aacute;ssies D, Bov&eacute; A, Plaza J, <i>et al. </i>Los valores persistentemente positivos de anticuerpos antifosfolip&iacute;dicos est&aacute;n relacionados con la aparici&oacute;n de trombosis durante el seguimiento en pacientes con s&iacute;ndrome antifosfolip&iacute;dico. Rev Colom Reumatol 2007; 14:253-259.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000133&pid=S0121-8123201200040000300026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>   </font>      ]]></body><back>
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