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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Artritis reumatoide en el anciano. Revisión narrativa]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Rheumatoid arthritis in the elderly. A narrative review]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Colombia is experiencing two major phenomena, a demographic and an epidemiological transition, which is reflected in an accelerated process of population aging. This, in turn, increases the prevalence of chronic diseases, of which rheumatoid arthritis is one of them. According to the age of onset, it is classified into two subgroups: younger onset RA or YORA, and late onset RA or EORA (onset at 65 years or older). It was previously thought that the most important difference between the two subgroups was that EORA had a better prognosis than YORA. The differences between these two diseases has currently been described. This article presents the main differences as regards the epidemiology, pathogenesis, clinical manifestations, treatment, prognosis, and functioning of patients with RA of early and late presentation.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Artritis reumatoide]]></kwd>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Artritis de inicio tardío]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[  <font size="2" face="Verdana">      <p><b>Art&iacute;culo de revisi&oacute;n</b></p>     <p align="center"><font size="4"><b>Artritis reumatoide en el anciano. Revisi&oacute;n narrativa</b></font></p>     <p align="center"><font size="3"><b>Rheumatoid arthritis in the elderly. A narrative review</b></font></p>      <p align="center"><i>William Arbey Guti&eacute;rrez</i><sup>a</sup>, <i>Mar&iacute;a Luc&iacute;a Samudio Brigard</i><sup>b</sup>, <i>Daniel G. Fern&aacute;ndez-&Aacute;vila</i><sup>a,*</sup>, <i>Mar&iacute;a Claudia D&iacute;az</i><sup>a </sup><i>y Juan Mart&iacute;n Guti&eacute;rrez D&aacute;vila</i><sup>a</sup></i></p>     <br>     <p><sup>a</sup> <i>Grupo Javeriano de Investigaci&oacute;n en Enfermedades Reum&aacute;ticas, Unidad de Reumatolog&iacute;a, Hospital Universitario San Ignacio, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Javeriana, Bogot&aacute;, Colombia</i>    <br> <sup>b</sup> <i>Departamento de Geriatr&iacute;a, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Javeriana, Bogot&aacute;, Colombia</i></p>     <p><sup>*</sup> Autor para correspondencia. Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:danielfernandezmd@gmail.com">danielfernandezmd@gmail.com</a> (D.G. Fern&aacute;ndez-&Aacute;vila).</p>      <p>Recibido el 28 de diciembre de 2012 Aceptado el 9 de abril de 2013</p>  <hr>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="3"><b>Resumen</b></font></p>     <p>Colombia est&aacute; viviendo 2 fen&oacute;menos importantes, las transiciones demogr&aacute;fica y epidemiol&oacute;gica, los cuales se ven reflejados en un proceso acelerado de envejecimiento poblacional que, a su vez, aumenta la prevalencia de enfermedades cr&oacute;nicas, entre ellas la artritis reumatoide (AR). De acuerdo con la edad de aparici&oacute;n, la AR se clasifica en 2 subgrupos: la enfermedad reumatoide de aparici&oacute;n temprana y la AR de aparici&oacute;n tard&iacute;a (en pacientes &gt; 65 a&ntilde;os). Anteriormente, se pensaba que la diferencia m&aacute;s importante entre los 2 subgrupos era que la AR de aparici&oacute;n tard&iacute;a ten&iacute;a un mejor pron&oacute;stico que la enfermedad reumatoide de aparici&oacute;n temprana. En la actualidad, se han descrito las diferencias que existen entre estas 2 formas de presentaci&oacute;n de la AR. A trav&eacute;s de este art&iacute;culo se describir&aacute;n las principales diferencias que existen en cuanto a la epidemiolog&iacute;a, patogenia, manifestaciones cl&iacute;nicas, tratamiento, pron&oacute;stico y funcionalidad de los pacientes con AR de presentaci&oacute;n temprana y tard&iacute;a.</p>     <p><b><i>Palabras clave:</i></b> Artritis reumatoide, Ancianos, Artritis de inicio tard&iacute;o.</p>  <hr>     <p><font size="3"><b>Abstract</b></font></p>     <p>Colombia is experiencing two major phenomena, a demographic and an epidemiological transition, which is reflected in an accelerated process of population aging. This, in turn, increases the prevalence of chronic diseases, of which rheumatoid arthritis is one of them. According to the age of onset, it is classified into two subgroups: younger onset RA or YORA, and late onset RA or EORA (onset at 65 years or older). It was previously thought that the most important difference between the two subgroups was that EORA had a better prognosis than YORA. The differences between these two diseases has currently been described. This article presents the main differences as regards the epidemiology, pathogenesis, clinical manifestations, treatment, prognosis, and functioning of patients with RA of early and late presentation.</p>     <p><b><i>Keywords:</i></b> Lupus erythematosus systemic, Lupus nephritis, Biopsy, Kidney.</p>  <hr>     <p><font size="3"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>     <p>Actualmente, la sociedad colombiana est&aacute; siendo testigo de un fen&oacute;meno sociodemogr&aacute;fico: el envejecimiento poblacional, un aumento gradual de la poblaci&oacute;n &gt; 65 a&ntilde;os, que para 1980 se estimaba en 5,6, 6,8% para el a&ntilde;o 2000 y 12,8% para 2025<sup>1</sup>.</p>     <p>Seg&uacute;n estimaciones de la Organizaci&oacute;n de las Naciones Unidas, el n&uacute;mero de personas mayores de 60 a&ntilde;os en el mundo pasar&aacute; de 600 millones en 2000 a 1.200 millones en 2025 y a casi 2.000 millones en 2050. Durante esos 50 a&ntilde;os, se espera que la proporci&oacute;n de personas de 60 a&ntilde;os y m&aacute;s se duplique en el mundo, pasando del 10% actual a cerca del 21%, mientras en los pa&iacute;ses en v&iacute;a de desarrollo este porcentaje crecer&aacute; de forma m&aacute;s acelerada, incluso hasta llegar a cuadruplicarse durante el mismo per&iacute;odo<sup>2</sup>.</p>     <p>En el contexto regional, de 48 millones de adultos mayores que habitaban en Am&eacute;rica Latina en 2005 (8,8% de la poblaci&oacute;n latinoamericana), pasaremos a 114,5 millones en 2030 (16,3% de la poblaci&oacute;n). Es recurrente, en las distintas proyecciones consultadas, que en los pa&iacute;ses en v&iacute;a de desarrollo, el crecimiento de la poblaci&oacute;n mayor de 60 a&ntilde;os sea m&aacute;s acelerado con respecto al de los pa&iacute;ses desarrollados<sup>3</sup>. Espec&iacute;ficamente, en el caso de Colombia, se observa el mismo fen&oacute;meno, pero de alguna manera, acentuado. Durante los &uacute;ltimos treinta a&ntilde;os, la poblaci&oacute;n colombiana creci&oacute; a una tasa promedio anual de 1,69%, mientras que los adultos mayores lo hicieron al 3,26%, en contraste con Am&eacute;rica Latina, en donde la poblaci&oacute;n total creci&oacute; en promedio 1,83% anual y la poblaci&oacute;n mayor de 60 a&ntilde;os creci&oacute; a un ritmo promedio de 2,89% anual.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>En 2005, a&ntilde;o en que se realiz&oacute; el &uacute;ltimo censo de poblaci&oacute;n, Colombia contaba con 3.777.900 adultos &gt; 60 a&ntilde;os, esto es, cerca del 9% de los 42.090.500 habitantes del pa&iacute;s; esta cifra sobrepasa en m&aacute;s de 1,5% las proyecciones del Centro Latinoamericano y Caribe&ntilde;o de Demograf&iacute;a, que en julio de ese mismo a&ntilde;o public&oacute; en su bolet&iacute;n demogr&aacute;fico N.&deg; 76 un c&aacute;lculo cercano al 7,4% de personas mayores de 60 a&ntilde;os para Colombia en 2005. Es decir, que la poblaci&oacute;n colombiana est&aacute; envejeciendo m&aacute;s r&aacute;pido de lo proyectado y m&aacute;s r&aacute;pido respecto a los dem&aacute;s pa&iacute;ses de la regi&oacute;n<sup>4</sup>.</p>     <p>El envejecimiento tiene un gran impacto sobre aspectos como el estilo de vida, la disminuci&oacute;n de la capacidad f&iacute;sica y sensorial, la capacidad de ingresos, la socializaci&oacute;n, la independencia y el estado general de salud, lo cual hace que el envejecimiento poblacional represente una elevada carga para los servicios sanitarios y asistenciales<sup>1</sup>.</p>     <p>Seg&uacute;n lo expuesto, se evidencia un aumento en la poblaci&oacute;n mayor y, a su vez, un incremento de la prevalencia de enfermedades cr&oacute;nicas. De acuerdo con la edad de aparici&oacute;n, la artritis reumatoide (AR) se ha clasificado en 2 subgrupos: la enfermedad reumatoide de aparici&oacute;n temprana (YORA), y la AR de aparici&oacute;n tard&iacute;a (EORA), esta &uacute;ltima definida como aquella que debuta en pacientes mayores de 65 a&ntilde;os. Se han descrito las diferencias que existen en las manifestaciones articulares y extraarticulares, el pron&oacute;stico de la enfermedad y la funcionalidad de los pacientes con YORA y EORA. A medida que se ha avanzado en la comprensi&oacute;n del proceso de inmunosenescencia se ha propuesto que la fisiopatolog&iacute;a de la AR en los ancianos puede ser diferente. Este proceso complejo consiste en una serie de cambios que llevan a la reorganizaci&oacute;n y a un desarrollo diferente de la respuesta inmune. Tambi&eacute;n se presentan mecanismos compensatorios y alteraciones cualitativas que se traducen en una menor respuesta a las inmunizaciones contra agentes pat&oacute;genos como el virus de la influenza y un aumento de la incidencia de enfermedades autoinmunes como la AR<sup>5</sup>. Los principales cambios en el sistema inmune est&aacute;n dados por el aumento en los linfocitos T de memoria y disminuci&oacute;n de los linfocitos nativos o v&iacute;rgenes, lo que se traduce en una menor capacidad para responder a ant&iacute;genos nuevos. De la misma manera, se evidencia una disminuci&oacute;n en la m&eacute;dula &oacute;sea de los precursores de los linfocitos B.</p>     <p>A trav&eacute;s de este art&iacute;culo se revisar&aacute; la importancia del alto impacto epidemiol&oacute;gico que tiene esta patolog&iacute;a en los adultos mayores en el &aacute;mbito funcional, lo que se refleja en la sobrecarga en el &aacute;mbito familiar y de carga al sistema de salud. Esto obliga, a su vez, a entender que el enfoque de estos pacientes debe ser diferente. Se har&aacute; una revisi&oacute;n narrativa de la etiolog&iacute;a, diagn&oacute;stico, tratamiento, pron&oacute;stico y rehabilitaci&oacute;n que se debe hacer al abordar a un adulto mayor con AR, intentando resaltar las diferencias existentes entre la YORA y la EORA.</p>     <p><font size="3"><b>Epidemiolog&iacute;a</b></font></p>     <p>La AR es una enfermedad inflamatoria cr&oacute;nica, sist&eacute;mica, caracterizada por la destrucci&oacute;n de la membrana sinovial con una prevalencia de 2% en mayores de 60 a&ntilde;os. Las tasas de incidencia anual alrededor del mundo son altamente variables (de 9 a 900 por 100.000 habitantes), dependiendo del g&eacute;nero y la etnicidad<sup>6</sup>. En el Reino Unido, el registro de artritis de Norfolk mostr&oacute; que la incidencia de AR en hombres aumenta paulatinamente con la edad, mientras que en las mujeres la incidencia se incrementa por encima de los 45 a&ntilde;os llegando a un punto m&aacute;ximo a los 75 a&ntilde;os, momento en el cual empieza a declinar<sup>7</sup>.</p>     <p>Entre 20-30% de los pacientes con AR inician la sintomatolog&iacute;a a partir de los 60 a&ntilde;os, y en los pa&iacute;ses occidentales, la AR puede afectar hasta al 5% de las mujeres mayores de 70 a&ntilde;os. Estos hechos junto con el car&aacute;cter cr&oacute;nico de la enfermedad y el mejor pron&oacute;stico de esta, gracias al mejor control que se logra con los tratamientos antirreum&aacute;ticos, hacen que en las series de pacientes con AR exista un elevado porcentaje de enfermos que sobrepasan los 60 a&ntilde;os y que la edad media de los pacientes en muchas de estas series se encuentre entre los 60-65 a&ntilde;os<sup>8</sup>.</p>     <p>Cl&aacute;sicamente, en la AR se ha descrito una relaci&oacute;n de 2 o 3 mujeres por cada hombre afectado por la enfermedad; dicha relaci&oacute;n ha sido atribuida al papel que juegan las hormonas sexuales en las mujeres. En los pacientes mayores de 60 a&ntilde;os se observa una tendencia a la relaci&oacute;n 1:1; sin embargo, esto probablemente no solo tenga que ver con la ca&iacute;da estrog&eacute;nica en la mujer pos-menop&aacute;usica, sino tambi&eacute;n con la alteraci&oacute;n en la concentraci&oacute;n de hormonas androg&eacute;nicas en el hombre<sup>9,10</sup>.</p>     <p><font size="3"><b>Etiolog&iacute;a y patog&eacute;nesis</b></font></p>     <p>La influencia gen&eacute;tica en la AR ha sido soportada por numerosos estudios. La mejor asociaci&oacute;n gen&eacute;tica conocida para AR es con el ant&iacute;geno leucocitario humano clase II que contenga la regi&oacute;n DRB1. La presencia y efecto de este alelo tiene asociaci&oacute;n con inicio temprano de la enfermedad, enfermedad erosiva y manifestaciones extraarticulares. Hay variaciones &eacute;tnicas en la frecuencia del alelo DRB1 asociado con AR, y algunas variaciones han sido descritas entre pacientes con inicio temprano y tard&iacute;o de la enfermedad. Por ejemplo, en Espa&ntilde;a, Gonz&aacute;lez-Gay et al.<sup>11</sup> reportaron que la YORA estaba fuertemente asociada con DRB1*04, mientras que la EORA estaba asociada con DRB1*01 y no se asociaba con DRB1*04. Adicionalmente, los pacientes con EORA seronegativa exhib&iacute;an un incremento en la frecuencia de DRB1*13/*14, similar a los pacientes con polimialgia reum&aacute;tica.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Otras hip&oacute;tesis muestran que el envejecimiento inmune acelerado es un fen&oacute;meno encontrado en pacientes con AR temprana y no est&aacute; influenciado por la duraci&oacute;n de la enfermedad y el tratamiento<sup>12,13</sup>. Tambi&eacute;n, en estudios longitudinales, la frecuencia de linfocitos T CD28 negativos en la enfermedad es predictor de erosiones severas en articulaciones, as&iacute; como la presencia de manifestaciones articu lares en estudios de prevalencia<sup>14</sup>. Estas observaciones han sido interpretadas a favor del envejecimiento inmune como evento primario relacionado en la patog&eacute;nesis de la enfermedad y no como consecuencia de la presencia de citocinas inflamatorias. Existen excepciones a esta interpretaci&oacute;n (por ejemplo, la transcripci&oacute;n del gen CD28 en linfocitos T j&oacute;venes puede ser significativamente regulada por el factor de necrosis tumoral (TNF, en ingl&eacute;s <i>tumor necrosis factor</i>) alfa.</p>     <p>Los mecanismos de represi&oacute;n gen&eacute;tica mediados por TNF son los mismos que ocurren con la replicaci&oacute;n de linfocitos T con el envejecimiento. Bajo la influencia del TNF, los linfocitos T v&iacute;rgenes pierden la expresi&oacute;n de un factor de iniciaci&oacute;n que es necesario para la transcripci&oacute;n del CD28. Sin embargo, la represi&oacute;n de CD28 mediada por TNF no es completa y es f&aacute;cilmente reversible, lo cual est&aacute; en contraste con la p&eacute;rdida de CD28 que se observa en la senescencia replicativa o en pacientes con AR. Todos los linfocitos T de pacientes con AR tienen reducci&oacute;n en la expresi&oacute;n de superficie celular del CD28 cuando son medidos por citometr&iacute;a de flujo, mientras que unos pocos tienen p&eacute;rdida completa de CD28<sup>5,15</sup>.</p>     <p>La evidencia m&aacute;s convincente es que el envejecimiento inmune acelerado es primario (o al menos no exclusivamente secundario) y llega de estudios gen&eacute;ticos. La p&eacute;rdida incrementada de CD28 en linfocitos T perif&eacute;ricos se ha asociado con el HLA-DRB1*04, lo cual, tambi&eacute;n, predispone a AR. En individuos saludables, la frecuencia de c&eacute;lulas CD28 negativas ha sido correlacionada con la infecci&oacute;n por citomegalovirus. Esta correlaci&oacute;n se mantiene en pacientes con AR, sugiriendo que la infecci&oacute;n por citomegalovirus y el envejecimiento acelerado de las enfermedades reum&aacute;ticas son factores de riesgo clave que llevan a la senescencia de esta poblaci&oacute;n celular<sup>16-18</sup>.</p>     <p><font size="3"><b>Manifestaciones cl&iacute;nicas</b></font></p>     <p>La AR del anciano se consideraba, anteriormente, como menos agresiva y de evoluci&oacute;n lenta, poco destructiva y no deformante, caracterizada por un inicio brusco y con afecci&oacute;n predominante de la cintura escapular. Este concepto ha cambiado &uacute;ltimamente<sup>17,18</sup>.</p>     <p>La principal diferencia en la cl&iacute;nica de la YORA con respecto a la EORA es que en ancianos es una enfermedad que se presenta con igual prevalencia tanto en mujeres como en hombres. La relaci&oacute;n es 1:1, en cambio, en YORA es de 3:1<sup>9</sup>. En adultos j&oacute;venes se atribuye que la frecuencia es mayor en las mujeres, debido al papel que juegan las hormonas sexuales. Algunos estudios sugieren que la severidad de la EORA en hombres es mayor que en mujeres<sup>19</sup>.</p>     <p>Otra diferencia importante es que mientras en los adultos j&oacute;venes, la AR se presenta de una manera insidiosa, en los ancianos el cuadro se presenta como un cuadro agudo sist&eacute;mico con mayor compromiso de las articulaciones, simulando un proceso infeccioso<sup>10</sup>. Los principales s&iacute;ntomas son rigidez matinal incapacitante y dolor marcado que afecta, principalmente, grandes articulaciones proximales (hombros, caderas y rodillas), acompa&ntilde;ado de fatiga y p&eacute;rdida de peso<sup>18,19</sup>. En el examen f&iacute;sico se puede evidenciar la presencia de sinovitis de los hombros y las mu&ntilde;ecas y articulaciones metacarpofal&aacute;ngicas e interfal&aacute;ngicas proximales. Puede haber limitaci&oacute;n en los arcos de movimiento, aunque a veces no est&aacute; presente, y usualmente hay compromiso de tejidos blandos<sup>10</sup>. Otra diferencia importante con la YORA es que el da&ntilde;o articular en EORA es mayor. Esto puede obedecer a que las articulaciones, en estos pacientes, son articulaciones y estructuras &oacute;seas m&aacute;s desgastadas asociadas a la presencia de m&uacute;ltiples comorbilidades en las personas de mayor edad<sup>20</sup> (<a href="#tab1">tabla 1</a>).</p>     <p>    <center><a name="tab1"><img src="img/revistas/rcre/v20n2/v20n2a03t1.jpg"></a></center></p>      <p><font size="3"><b>Laboratorio cl&iacute;nico</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El envejecimiento est&aacute; asociado con una alta prevalencia de autoanticuerpos organoespec&iacute;ficos y no organoespec&iacute;ficos, dentro de los cuales se incluye el factor reumatoide (FR). Este &uacute;ltimo es de particular importancia ya que se ha reportado que su presencia en adultos mayores sanos es m&aacute;s elevada que la reportada en la poblaci&oacute;n general. En esta puede presentarse hasta un 5% de FR positivo en pacientes sanos, mientras que en &gt; 60 a&ntilde;os aumenta hasta 10 o 15%; es decir, con la edad, aumentan los falsos positivos del FR<sup>17,21</sup>.</p>     <p>Por lo tanto, si tenemos en cuenta que las artralgias son motivos de consulta frecuentes en el anciano, sumadas a una mayor cantidad de falsos positivos del FR, podemos decir que es f&aacute;cil que se presenten falsos diagn&oacute;sticos de AR en ancianos con otras condiciones musculoesquel&eacute;ticas en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica. El anticuerpo antip&eacute;ptido c&iacute;clico citrulinado es una prueba que se comporta con una mayor sensibilidad y especificidad en el diagn&oacute;stico de la AR y se ha demostrado como v&aacute;lido en EORA<sup>22,23</sup>.</p>     <p>Otra prueba que aumenta con el envejecimiento, como un cambio esperable, es la velocidad de sedimentaci&oacute;n globular; al menos de 20 a 25% de los individuos sanos, mayores de 65 a&ntilde;os, presentan valores por encima de los patrones de referencia. La velocidad de sedimentaci&oacute;n globular constituye un reactante de fase aguda, el cual por definici&oacute;n se eleva como parte de los procesos inflamatorios, es por esto que en la cl&iacute;nica, habitualmente, se utiliza para diferenciar la actividad de la AR<sup>24</sup>. Es aceptado que los reactantes de fase aguda, velocidad de sedimentaci&oacute;n globular y prote&iacute;na C reactiva son &uacute;tiles en el diagn&oacute;stico, en la valoraci&oacute;n de la actividad de la enfermedad y en la respuesta al tratamiento en los pacientes con EORA<sup>1</sup>, pero su interpretaci&oacute;n debe hacerse a la luz de la cl&iacute;nica del paciente.</p>     <p><font size="3"><b>Diagn&oacute;stico diferencial</b></font></p>     <p>Son varias las patolog&iacute;as que se deben diferenciar de la EORA, entre estas se encuentran: polimialgia reum&aacute;tica, artropat&iacute;a por cristales de pirofo-fosfato de calcio, gota, osteoartrosis, entre otras. Con respecto a la diferenciaci&oacute;n con polimialgia reum&aacute;tica, en esta el FR es negativo, es menos com&uacute;n la sinovitis perif&eacute;rica, hay mayor p&eacute;rdida de peso y mayor atrofia muscular proximal<sup>25,26 </sup>(<a href="#tab2">tabla 2</a>).</p>     <p>    <center><a name="tab2"><img src="img/revistas/rcre/v20n2/v20n2a03t2.jpg"></a></center></p>      <p><font size="3"><b>Tratamiento</b></font></p>     <p>Los medicamentos utilizados en los ancianos son los mismos que se utilizan en los pacientes adultos j&oacute;venes (analg&eacute;sicos, glucocorticoides, f&aacute;rmacos antirreum&aacute;ticos modificadores de la enfermedad [FAME] o agentes biol&oacute;gicos). La principal diferencia radica en la importancia de tener en cuenta las caracter&iacute;sticas particulares que esta poblaci&oacute;n presenta con el envejecimiento. Dentro de las m&aacute;s importantes est&aacute;n las asociadas a cambios farmacocin&eacute;ticos, las comorbilidades, una mayor susceptibilidad al padecimiento de infecciones y la alteraci&oacute;n en la funci&oacute;n renal que se presenta con la edad. Por esto, es necesario medir la tasa de filtraci&oacute;n glomerular y no solo los niveles de creatinina s&eacute;rica, teniendo en cuenta que en este grupo poblacional la masa muscular disminuye con la edad, y es frecuente que ancianos con valores s&eacute;ricos normales o levemente aumentados de creatinina presenten un deterioro importante del filtrado glomerular<sup>27</sup>.</p>     <p>El objetivo del tratamiento, al igual que en los pacientes j&oacute;venes, es la remisi&oacute;n de la enfermedad. Se busca controlar las manifestaciones cl&iacute;nicas para prevenir el da&ntilde;o estructural y conservar la funci&oacute;n articular, reduciendo, de esta manera, la morbilidad y compromiso funcional asociados. A pesar de los cambios con el envejecimiento, se debe evitar una excesiva precauci&oacute;n en la administraci&oacute;n de f&aacute;rmacos para garantizar un tratamiento &oacute;ptimo, sobre todo al inicio de la enfermedad, cuando hay mayor actividad y debe instaurarse una terap&eacute;utica oportuna que disminuya la probabilidad de da&ntilde;o articular y secuelas irreversibles. Para esto, es necesario ajustar el tratamiento de manera individual y efectuar un seguimiento estrecho para reconocer la necesidad de ajustar la terapia a las caracter&iacute;sticas y las comorbilidades de cada paciente. Anteriormente, el paciente anciano era tratado con mayor frecuencia con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y glucocorticoides, y se utilizaban menos los FAME o agentes biol&oacute;gicos.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Lo anterior y el hecho de que los ancianos presenten m&uacute;ltiples comorbilidades y tratamientos que los hacen cumplir criterios de exclusi&oacute;n se ve reflejado en que los mayores de 65 a&ntilde;os no fueran tenidos en cuenta en la mayor&iacute;a de ensayos cl&iacute;nicos realizados para FAME. Por lo tanto, la informaci&oacute;n que exist&iacute;a era limitada con respecto a la eficacia y seguridad del uso de diferentes tratamientos en los pacientes de esta edad. Afortunadamente, en la actualidad, gracias a la introducci&oacute;n de la terapia biol&oacute;gica, se realizan permanentemente estudios para evaluar la seguridad y la eficacia de los diferentes tratamientos en los pacientes con AR, que incluyen pacientes ancianos<sup>28</sup>.</p>     <p>En cuanto a los AINE, en los ancianos es bien conocido que existe un riesgo aumentado de toxicidad, por lo que se recomienda utilizarlos a dosis bajas, durante el menor tiempo posible y evaluando los riesgos gastrointestinal, cardiovascular, hep&aacute;tico y renal, que pueda presentar cada paciente<sup>29</sup>. Dentro de los riesgos gastrointestinales que se han de tener en cuenta, vale la pena recordar que se considera que tener m&aacute;s de 65 a&ntilde;os es un factor de riesgo de hemorragia digestiva asociado a la ingesta de AINE. Los AINE selectivos y no selectivos se asocian con un alto riesgo de sangrado gastrointestinal por lo que est&aacute;n contraindicados en pacientes con &uacute;lceras o hemorragia gastrointestinal activa, con historia de sangrado gastrointestinal o perforaci&oacute;n durante el tratamiento con AINE<sup>30</sup>.</p>     <p>Los inhibidores de la COX-2 est&aacute;n contraindicados en pacientes con enfermedad coronaria documentada, arteriopat&iacute;a perif&eacute;rica o con historia de accidente isqu&eacute;mico transitorio; tambi&eacute;n es importante mencionar que tanto los AINE como los inhibidores COX-2 selectivos se deben evitar en pacientes con hepatopat&iacute;a, enfermedad renal asociada a la edad, anticoagulados o en tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o antagonistas del receptor de angiotensina II.</p>     <p>En cuanto al uso de corticoides, al igual que en el resto de pacientes adultos, se recomiendan cuando la enfermedad est&aacute; activa o como terapia puente, mientras comienzan a actuar los FAME o los agentes biol&oacute;gicos. La dosis indicada m&aacute;xima es de 7,5 mg/d&iacute;a. Estas recomendaciones se hacen basadas en estudios que dicen que utilizar corticoides durante per&iacute;odos cortos enlentece el da&ntilde;o estructural en AR de reciente comienzo<sup>31</sup>. Sin embargo, se desconocen sus efectos sobre la enfermedad a largo plazo. En ancianos se ha modificado el manejo con corticoides. Anteriormente, estos medicamentos eran m&aacute;s utilizados en esta poblaci&oacute;n que en adultos j&oacute;venes.</p>     <p>Actualmente, se recomienda utilizarlos igual que en los pacientes j&oacute;venes, es decir, a la m&iacute; nima dosis efectiva y durante el menor tiempo, una vez se haya evaluado el riesgo/beneficio de utilizarlos, e inclusive se recomienda hacerlo con mayor precauci&oacute;n que en las personas j&oacute;venes, por los frecuentes efectos secundarios que se presentan con la edad. Dentro de los efectos secundarios m&aacute;s conocidos en los ancianos est&aacute;n: aumento de 2-3 veces el riesgo de presentar diabetes mellitus despu&eacute;s del tratamiento durante 6 meses, incremento del riesgo de falla card&iacute;aca, infecciones, osteonecrosis, osteoporosis, desequilibrio hidroelectrol&iacute;tico e hipertensi&oacute;n arterial. La ingesta cr&oacute;nica tambi&eacute;n se asocia a discrasias sangu&iacute;neas, glaucoma y cataratas. Con respecto a la osteoporosis, es importante mencionar que, especialmente, en ancianos se asocia con una alta tasa de morbimortalidad, por lo que es obligatorio controlar la densidad mineral &oacute;sea y, desde el inicio de la administraci&oacute;n de glucocorticoides, instaurar medidas preventivas al respecto<sup>32</sup>.</p>     <p>En cuanto a los FAME, los que m&aacute;s se han estudiado en ancianos son metotrexato (que se considera de primera elecci&oacute;n) y leflunomida<sup>33</sup>. Los ensayos cl&iacute;nicos muestran la diferencia de la eficacia del metotrexato en adultos j&oacute;venes, sin embargo, no se ha encontrado diferencia estad&iacute;sticamente significativa<sup>34,35</sup>; entre adultos mayores y adultos j&oacute;venes, se da en cuanto a que en adultos j&oacute;venes con AR de inicio temprano la respuesta con este f&aacute;rmaco es mejor<sup>17</sup>. Sin embargo, tambi&eacute;n est&aacute; confirmado que la edad no influye en la eficacia de este f&aacute;rmaco en los pacientes con AR de larga evoluci&oacute;n. En cuanto a la seguridad, en las personas mayores de 65 a&ntilde;os, se ha observado un incremento de los efectos adversos, aunque solo es estad&iacute;sticamente significativo para los efectos adversos graves que obligan a la suspensi&oacute;n del f&aacute;rmaco, los cuales, afortunadamente, son muy poco frecuentes. Los principales efectos adversos observados son los mismos que en los pacientes m&aacute;s j&oacute;venes. Hay que tener especial precauci&oacute;n en los pacientes ancianos con deterioro de la funci&oacute;n renal, en los que la dosis debe ajustarse en funci&oacute;n del aclaramiento de creatinina, y no se recomienda su administraci&oacute;n si esta es inferior a 15 ml/min.</p>     <p>Otra precauci&oacute;n importante es la interacci&oacute;n de los AINE con el metotrexato, por lo cual en los pacientes que toman ambos medicamentos se debe realizar una estrecha vigilancia de la funci&oacute;n renal<sup>18</sup>. Otra interacci&oacute;n frecuente que existe es con el clotrimazol y sulfas, por lo que se debe evitar la administraci&oacute;n en conjunto de estos medicamentos con metotrexato para evitar alteraciones hematol&oacute;gicas graves. Vale la pena mencionar que en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica diaria muchos de los efectos adversos graves del metotrexato, en los ancianos, son ocasionados por errores en la administraci&oacute;n del medicamento<sup>21</sup>. Para evitar esto, es necesario especificar que la dosis administrada debe ser semanal, nunca diaria. Se debe intentar garantizar que el anciano sea supervisado en la toma de sus medicamentos por alg&uacute;n familiar. Sobre el uso de leflunomida, en ancianos, hay un estudio observacional que evalu&oacute; la eficacia y la seguridad de este f&aacute;rmaco en pacientes ancianos italianos con diferentes patolog&iacute;as. En este estudio no se encontraron diferencias en la eficacia y toxicidad entre los pacientes ancianos y los m&aacute;s j&oacute;venes. En los 3 primeros meses de tratamiento, las causas m&aacute;s frecuentes de suspensi&oacute;n fueron <i>rash</i>, hepatotoxicidad o toxicidad gastrointestinal, y a los 10 meses fueron persistencia de actividad de la enfermedad y s&iacute;ntomas gastrointestinales<sup>36</sup>. Existe un estudio observacional australiano en el cual en pacientes ancianos que reciben metotrexato y leflunomida se observa un aumento de la pancitopenia<sup>37,38</sup>.</p>     <p>Con respecto a los antimal&aacute;ricos en pacientes ancianos, no se cuenta con estudios espec&iacute;ficos que eval&uacute;en la eficacia y seguridad de estos medicamentos. Lo que se recomienda es ajustar la dosis de hidroxicloroquina en pacientes que tengan insuficiencia renal cr&oacute;nica, ya que se sabe que la eliminaci&oacute;n de este medicamento (45%) es por v&iacute;a renal, lo que aumenta la toxicidad retiniana. Teniendo en cuenta que algunos autores consideran que la edad mayor de 65 a&ntilde;os es un factor de riesgo para desarrollar retinopat&iacute;a, se hace indispensable en los adultos mayores realizar revisiones oftalmol&oacute;gicas peri&oacute;dicas para identificar tempranamente toxicidad ocular.</p>     <p>La evidencia que existe sobre la eficacia de la terapia biol&oacute;gica en ancianos es escasa y en ocasiones contradictoria, ya que esta poblaci&oacute;n es, generalmente, excluida de los ensayos cl&iacute;nicos por varias razones. Primero, los ancianos presentan m&uacute;ltiples comorbilidades y cursan con polifarmacia, lo que hace que no cumplan con criterios de inclusi&oacute;n para ingresar a los estudios. Segundo, en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica es frecuente que cuando se informa a los pacientes ancianos sobre las terapias biol&oacute;gicas, estos las rechacen con mayor frecuencia que los pacientes j&oacute;venes. Y por &uacute;ltimo, aunque cada vez menos, el propio m&eacute;dico es reacio a ofrecer terapias biol&oacute;gicas a pacientes de edad muy avanzada<sup>14,25,26,38,39</sup>.</p>     <p>La informaci&oacute;n que permite apoyar su uso en esta poblaci&oacute;n es solo de terapia biol&oacute;gica con anti-TNF, pues, sobre medicamentos como rituximab, abatacept o tocilizumab no hay datos disponibles. Esta informaci&oacute;n sale de datos obtenidos de diferentes pa&iacute;ses. La mayor&iacute;a de estos permite concluir que puede haber una efectividad similar entre la terapia en adultos j&oacute;venes y ancianos<sup>23,26,28</sup>. Sin embargo, otros datos no apoyan su uso. Existe un estudio realizado por Bathon Hetland et al., en el cual se concluye que hay una respuesta m&aacute;s baja en ancianos con AR de larga evoluci&oacute;n que recibieron manejo con etanercept. Los datos obtenidos del registro dan&eacute;s reportan que la edad avanzada es un predictor de peor respuesta a la terapia con anti-TNF<sup>40,41</sup>.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La forma de valorar la respuesta al tratamiento con anti-TNF es con las herramientas DAS28 (para severidad) y el HAQ (para funcionalidad). Para el DAS28, inicialmente estos puntajes suelen estar m&aacute;s elevados en ancianos; sin embargo, posteriormente, la mejora es similar en adultos j&oacute;venes y ancianos<sup>2&deg;</sup>. Con respecto al HAQ, se ha encontrado que en mayores de 75 a&ntilde;os, disminuye menos con respecto a personas de menor edad. Se cree que esto pueda ser secundario a las comorbilidades asociadas a la edad y no por la respuesta al tratamiento biol&oacute;gico<sup>42</sup>.</p>     <p>Sobre la seguridad de los anti-TNF, por un lado, se ha encontrado que los pacientes ancianos presentan una tasa de efectos adversos m&aacute;s alta que la de los adultos j&oacute;venes<sup>39,40</sup>. La tasa de infecciones que requieren hospitalizaci&oacute;n, sobre todo si los pacientes est&aacute;n recibiendo conjuntamente glucocorticoides, es uno de los principales efectos adversos encontrados. En el estudio brit&aacute;nico realizado por Galloway et al.<sup>43</sup>, que incluy&oacute; a 15.396 pacientes con AR tratados con f&aacute;rmacos modificadores de la enfermedad y con agentes biol&oacute;gicos, se encontr&oacute; que 1.808 pacientes tratados con ambos medicamentos presentaron infecciones graves. Estas se incrementan levemente durante los 6 primeros meses en los pacientes tratados con anti-TNF respecto a los tratados con FAME tradicionales<sup>34</sup>. Otro hallazgo del estudio fue que las infecciones se incrementaban con la edad de los pacientes, tanto con ambos medicamentos; sin embargo, estos hallazgos no tuvieron diferencia estad&iacute;sticamente significativa. Por &uacute;ltimo, se describe que las neoplasias en pacientes ancianos que reciben terapia anti-TNF tienen una tasa m&aacute;s alta que la de los pacientes j&oacute;venes. Sin embargo, el n&uacute;mero de casos de c&aacute;ncer no fue diferente al esperado en la poblaci&oacute;n general con la misma edad<sup>29,31</sup>.</p>     <p>Como se mencion&oacute; en el aparte de epidemiolog&iacute;a, la AR es una enfermedad prevalente en ancianos que ocasiona discapacidad y deterioro en la funcionalidad y la calidad de vida, y ya est&aacute; establecido que con el paso de los a&ntilde;os esto va a ser cada vez m&aacute;s evidente. En Estados Unidos, la AR y la osteoartrosis son consideradas las primeras causas de discapacidad<sup>17,18</sup>. El 23% de estos pacientes ancianos presenta limitaci&oacute;n para actividades b&aacute;sicas cotidianas<sup>22</sup>.</p>     <p>La evaluaci&oacute;n funcional es fundamental para el estudio de un anciano con enfermedad articular o musculoesquel&eacute;tica. La habilidad para levantarse de una silla, andar distancias cortas y asearse hace la diferencia entre la vida independiente y requerir asistencia f&iacute;sica o ingreso en una instituci&oacute;n<sup>13</sup>. Para evitar esto &uacute;ltimo, existe evidencia cient&iacute;fica s&oacute;lida que demuestra que al enrolar a los adultos mayores en actividad f&iacute;sica regular y programas de fisioterapia puede disminuir la dependencia para actividades b&aacute;sicas cotidianas en un 32%<sup>22</sup>. Esto se ve reflejado en un mejor control del dolor, aumento de la funcionalidad y retraso en la discapacidad de pacientes con AR.</p>     <p>A pesar de conocerse ampliamente los beneficios del ejercicio en pacientes con AR, el 55% de ellos, que son mayores de 65 a&ntilde;os, permanecen sedentarios, lo que demuestra c&oacute;mo se est&aacute; subutilizando este recurso terap&eacute;utico. Otro aspecto clave para garantizar la adherencia de los pacientes al tratamiento farmacol&oacute;gico y no farmacol&oacute;gico est&aacute; dado por la educaci&oacute;n al paciente anciano y a su cuidador o familiar. Las personas adultas mayores reportan bajas tasas de educaci&oacute;n (8,5%) sobre su enfermedad<sup>22</sup>. Se hace necesario prestar mayor importancia a estos aspectos (ejercicio f&iacute;sico, rehabilitaci&oacute;n y educaci&oacute;n al paciente) para que junto con el inicio oportuno y adecuado de los medicamentos se pueda garantizar un adecuado tratamiento de la AR en el anciano.</p>     <p><font size="3"><b>Pron&oacute;stico</b></font></p>     <p>Actualmente, se considera que la AR del anciano puede tener un pron&oacute;stico igual o peor que en el paciente m&aacute;s joven. Por esta raz&oacute;n, se recomienda iniciar el tratamiento de forma temprana y agresiva, como se describi&oacute; anteriormente, con el objetivo de reducir la progresi&oacute;n cl&iacute;nica, radiol&oacute;gica y la discapacidad<sup>44,45</sup>.</p>     <p><font size="3"><b>Conclusi&oacute;n</b></font></p>     <p>La AR de aparici&oacute;n tard&iacute;a es una entidad que por las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas especiales inherentes a la edad de los sujetos que la padecen merece una mayor atenci&oacute;n por parte del reumat&oacute;logo. El manejo interdisciplinario es clave para lograr un mayor control de la enfermedad y mejor&iacute;a en la funcionalidad del paciente. Aspectos como las m&uacute;ltiples comorbilidades y polifarmacia t&iacute;pica del adulto mayor deben considerarse siempre en el momento de hacer el abordaje terap&eacute;utico y seguimiento. Se necesitan estudios adicionales sobre diagn&oacute;stico, tratamiento y pron&oacute;stico de esta entidad en este grupo et&aacute;reo<sup>46,47</sup>.</p> <hr>     <p><font size="3"><b>Bibliograf&iacute;a</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>1. Orozco DJ, Bedoya JD, Bedoya EG, Cardenas JD, Ram&iacute;rez LA. Artritis en el anciano. Revista Colombiana de Reumatolog&iacute;a, 2007;14:66-84.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000073&pid=S0121-8123201300020000300001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>2. Organizaci&oacute;n de Naciones Unidas. Informe de la Segunda Asamblea Mundial de Envejecimiento. Madrid, 2002.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000075&pid=S0121-8123201300020000300002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>3. CEPAL, Centro Latinoamericano y Caribe&ntilde;o de Demograf&iacute;a. Manual sobre indicadores de calidad de vida en la vejez. Santiago de Chile, 2006.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000077&pid=S0121-8123201300020000300003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>4. CELADE, Comisi&oacute;n Econ&oacute;mica para Am&eacute;rica Latina y el Caribe CEPAL. Centro Latinoamericano de Demografia. Bolet&iacute;n Demogr&aacute;fico N.&deg; 76. Santiago de Chile, 2005.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000079&pid=S0121-8123201300020000300004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>5. Weng NP. Aging of the immune system: how much can the adaptive immune system adapt? Immunity. 2006;24:495-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000081&pid=S0121-8123201300020000300005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>6. Arango VE, Ruiz IC. Diagn&oacute;stico de los adultos mayores de Colombia. Documento de investigaci&oacute;n de la Fundaci&oacute;n Saldarriaga Concha. Bogot&aacute;, 2006.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000083&pid=S0121-8123201300020000300006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>7. Kent PD, Matteson EL. Clinical features and differential diagnosis. Rheumatoid arthritis. Filadelfia: Lippincott Williams &amp; Wilkins; 2004.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000085&pid=S0121-8123201300020000300007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>8. Symmons DP, Barrett EM, Bankhead CR, Scott DG, Silman AJ. The incidence of rheumatoid arthritis in the United Kingdom: results from the Norfolk Arthritis Register. Br J Rheumatol. 1994;33:735-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000087&pid=S0121-8123201300020000300008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>9. Garc&iacute;a MJ, Garc&iacute;a JA. Tratamiento de la artritis reumatoide del anciano. Semin Fund Esp Reumatol. 2011;12:103-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000089&pid=S0121-8123201300020000300009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>10. Koetz K, Bryl E, Spickschen K, O'Fallon WM, Goronzy JJ, Weyand CM. T cell homeostasis in patients with rheumatoid arthritis. Proc Natl Acad Sci USA. 2000;97:9203-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000091&pid=S0121-8123201300020000300010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>11. Gonzalez-Gay MA, Hajeer AH, Dababneh A, Makki R, Garc&iacute;a-Porrua C, Thomson W, et al. Seronegative rheumatoid arthritis in elderly and polymyalgia rheumatica have similar patterns of HLA Association. J Rheumatol. 2001;28:122-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000093&pid=S0121-8123201300020000300011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>12. Martens PB, Goronzy JJ, Schaid D, Weyand CM. Expansion of unusual CD4+ T cells in severe rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1997;40:1106-14.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000095&pid=S0121-8123201300020000300012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>13. Goronzy JJ, Matteson EL, Fulbright JW, Warrington KJ, Chang-Miller A, Hunder GG, et al. Prognostic markers of radiographic progression in early rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2004;50:43-54.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000097&pid=S0121-8123201300020000300013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>14. Jorg J, Goronzy, Lan Shao, Cornelia M. Weyand. Immune Aging and Rheumatoid Arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2010;36:297-310.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000099&pid=S0121-8123201300020000300014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>15. Grubeck-Loebenstein B, Wick G. The aging of the immune system. Adv Immunol. 2002;80:243-84.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000101&pid=S0121-8123201300020000300015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>16. Kavanaugh AF. Rheumatoid arthritis in the elderly: Is it a different disease? Am J Med. 1997;29;103(6A):40S-48.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000103&pid=S0121-8123201300020000300016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>17. Tutuncu Z, Kavanaugh A. Rheumatic disease in the elderly: rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2007;33:57-70.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0121-8123201300020000300017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>18. Tomer YK, Shonfeld Y. Ageing and autoantibodies. Autoinmunity. 1988;1:141-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000107&pid=S0121-8123201300020000300018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>19. Oliv&eacute;, Alejandro. Artritis reumatoide del anciano. Rev Esp Reumatol. 2003;30:66-70.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S0121-8123201300020000300019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>20. Glennas A, Kvien TK, Andrup O, Karstensen B, Munthe E. Recent onset arthritis in the elderly: a 5 year longitudinal observational study. J Rheumatol. 2000;27:101-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000111&pid=S0121-8123201300020000300020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>21. Pease CT, Bhakta BB, Devlin J, Emery P. Does the age of onset of rheumatoid arthritis influence phenotype? A prospective study of outcome and prognostic factors. Rheumatology. 1999;38:228-34.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000113&pid=S0121-8123201300020000300021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>22. L&oacute;pez-Hoyos M, Ruiz de Alegr&iacute;a C, Blanco R, Crespo J, Pe&ntilde;a M, Rodr&iacute;guez-Valverde V, et al. Clinical utility of anti-CCP antibodies in the differential diagnosis of elderly-onset rheumatoid arthritis and polymyalgia rheumatica. Rheumatology (Oxford). 2004;43:655-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000115&pid=S0121-8123201300020000300022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>23. Ceccato F, Roverano S, Barrionuevo A, Rillo O, Paira S. The role of anticyclic citrullinated peptide antibodies in the differential diagnosis of elderly-onset rheumatoid arthritis and polymyalgia rheumatic. Clin Rheumatol. 2006;25:854.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000117&pid=S0121-8123201300020000300023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>24. Olivieri I, Palazzi C, Peruz G, Padula A. A Management issues with elderly-onset rheumatoid arthritis: an update. Drugs Aging. 2005;22:809-22.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000119&pid=S0121-8123201300020000300024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>25. Gonzalez-Gay MA, Hajeer AH, Dababneh A, Makki R, Garc&iacute;a-Porrua C, Thomson W, et al. Seronegative rheumatoid arthritis in elderly and polymyalgia rheumatica have similar patterns of HLA Association. J Rheumatol. 2001;28:122-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000121&pid=S0121-8123201300020000300025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>26. Villa-Blanco JI, Calvo-Al&eacute;n J. Elderly onset rheumatoid arthritis: differential diagnosis and choice of first-line and subsequent therapy. Drugs Aging. 2009;26:739-50.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S0121-8123201300020000300026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>27. Soubrier M, Dubost JJ, Ristori JM. Polymyalgia rheumatica: diagnosis and treatment. Joint Bone Spine. 2006;73:599-605.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000125&pid=S0121-8123201300020000300027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>28. Tutuncu A, Kavanaugh A. Rheumatic disease in the elderly: Rheumatoid arthritis. Clin Geriatr Med. 2005;21:513-25.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000127&pid=S0121-8123201300020000300028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>29. Van der Heijde DM, van Leeuwen MA. Older versus younger onset rheumatoid arthritis: result at onset and after 2 years of a prospective follow - up study of early rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1991;18:1285-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000129&pid=S0121-8123201300020000300029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>30. Caporali R, Montecucco C, Epis O, Bobbio-Pallavicini F, Maiio T, Cimmino MA. Presenting features of polymialgia rheumatic (PMR) and rheumatoid arthritis with PMR- like onset: a prospective study. Ann Rheum Dis. 2001;60:1021-4.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000131&pid=S0121-8123201300020000300030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>31. Busquets N, Carmona L, Suris X. Revisi&oacute;n sistem&aacute;tica: Eficacia y seguridad del tratamiento anti-TNF en pacientes ancianos. Reumatol Clin. 2011;7:107-12.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000133&pid=S0121-8123201300020000300031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>32. Tutuncu Z, Reed G, Kremer J, Kavanaugh A. Do patients with older-onset rheumatoid arthritis receive less aggressive treatment? Ann Rheum Dis. 2006;65:1226-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000135&pid=S0121-8123201300020000300032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>33. Bori G, Hern&aacute;ndez B, Gobbo M, Lanas A, Salazar M, Teran L. Uso apropiado de los antiinflamatorios no esteroideos en reumatolog&iacute;a: Documento de Consenso de la Sociedad Espa&ntilde;ola de Reumatolog&iacute;a y el Colegio Mexicano de Reumatolog&iacute;a. Reumatol clin. 2009;5:3-12.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000137&pid=S0121-8123201300020000300033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>34. Radovits B, Kievit W, Lean R. Tumour Necrosis Factor-a Antagonists in the Management of Rheumatoid Arthritis in the Elderly A Review of Their Efficacy and Safety. Drugs Aging. 2009;26:647-67.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000139&pid=S0121-8123201300020000300034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>35. Bathon JM, Fleishmann RM, Van Der Heijde D. Safety and eficacy of etenercep treatment in elderly subjects with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2006;33:234-43.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000141&pid=S0121-8123201300020000300035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>36. Kirwan JR, Bijlsma JW, Boers M, Shea BJ. Effects of glucocorticoids on radiological progression in rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev, 2007:24; CD006356.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000143&pid=S0121-8123201300020000300036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>37. Harris ED Jr. Rheumatoid Arthritis. Phatophysiology and implications for therapy. N Eng J Med. 1990, 1990;322:1277-89.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000145&pid=S0121-8123201300020000300037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>38. Chan J, Sanders DC, Du L, Pillans PI. Leflunomide-associated pancytopenia with or without methotrexate. Ann Pharmacother. 2004;38:1206-11.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000147&pid=S0121-8123201300020000300038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>39. Hetland ML, Christensen IJ, Tarp U, Dreyer L, Hansen A, Hansen IT, et al. Direct comparison of treatment responses, remission rates, and drug adherence in patients with rheumatoid arthritis treated with adalimumab, etanercept, or infliximab: Results from eight years of surveillance of clincial practice in the nationwide. Arthritis Rheum. 2010;62:22-32.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000149&pid=S0121-8123201300020000300039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>40. Radovits BJ, Fransen J, van Riel PL, Laan RF. Influence of age and gender on the 28-joint Disease Activity Score (DAS28) in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008;67:1127.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000151&pid=S0121-8123201300020000300040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>41. Radovits BJ, Kievit W, Fransen J, van de Laar MA, Jansen TL, van Riel PL, et al. Influence of age on the outcome of antitumour necrosis factor alpha therapy in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009;68:1470.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000153&pid=S0121-8123201300020000300041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>42. Garc&iacute;a M, Garica J. Tratamiento de la artritis reumatoide del anciano. Semin Fund Esp Reumato. 2011;12:103-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000155&pid=S0121-8123201300020000300042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>43. Galloway JB, Hyrish KL, Mercer LK, Dixon WG, Fu B, Ustianowski AP, et al. Anti TNF therapy is associate with an increased risk of serious infections in patients with rheumatoid arthritis especialy in the first six months of treatment: update results from the british society for rheumatology biologics register with especial emp. Rheumatolgy Oxford. 2011;50:124-31.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000157&pid=S0121-8123201300020000300043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>44. Rasch EK, Hirsch R, Paulose-Ram R, Hochberg MC. Prevalence of rheumatoid arthritis in persons 60 years of age and older in the United States. Effect of different methods of case classification. Arthritis Rheum. 2003;48:917-26.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000159&pid=S0121-8123201300020000300044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>45. Van Schaardenburg D, Breedweld FC. Elderly-onset rheumatoid arthritis. Semin Arthritis Rheum. 1994;23:367-78.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000161&pid=S0121-8123201300020000300045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
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