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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Síndrome de disfunción cognitiva de perros geriátricos]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Universidad Nacional de Colombia Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia Departamento de Ciencias para la Salud Animal]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[During their senior life, some dogs may show progressive changes in their normal behavior such as disorientation, decreased interaction with family members, irritability and excessive vocalization, among others. The non-specificity of these alterations has led to the erroneous belief that many of these behavioral modifications are, typical or "normal" signs of aging. However, this may be a reflection of a pathological process that causes progressive brain deterioration of the cognitive functions in senior dogs. Recently, a condition called Cognitive Dysfunction Syndrome in senior dogs or "dog Alzheimer's disease" was described, due to its clinical and pathological similarities with the human disease. Affected animals develop morphological and functional changes in different areas of the brain, which probably leads to the appearance of changes associated with cognitive decline, i.e., decreased ability to gather, process, or retain information, and make decisions, which ends up causing deleterious effects on quality of life of affected patients by failing to function normally within their environment. Given the nonspecific clinical signs, medical history and behavioral tests have been considered as the main diagnostic tools to identify this syndrome. On the other hand, due to the fact that no etiopathological aspects have been fully established, the mechanisms used in the development of this neuropathology are still inconclusive, therefore, they are not many therapeutic strategies available, out of which Selegiline has been approved by the FDA.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Disfunción cognitiva canina]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[   <font face="verdana" size="2">     <p align="right"><b>REVISI&Oacute;N DE LITERATURA</b></p>     <p align="center"><b><font size="4">S&iacute;ndrome de disfunci&oacute;n cognitiva de perros geri&aacute;tricos</font></b></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><b><font size="3">Cognitive dysfunction syndrome in senior canines</font></b></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>    <center>Diana Gallego V,<sup>1</sup> MV, Judith Figueroa R,<sup>1</sup> M.Sc, Camilo Orozco S,<sup>1</sup>* Ph.D.</center></p>     <br>     <p><sup>1</sup>Universidad Nacional de Colombia, Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia, Departamento de Ciencias para la Salud Animal, Sede Bogot&aacute;, Colombia.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> </p>     <p>*Correspondencia: <a href="mailto:caorozcos@unal.edu.co">caorozcos@unal.edu.co</a></p>     <p>Recibido: Noviembre 15 de 2009; Aceptado: Julio 18 de 2010.</p> <hr>      <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3"><b>Resumen</b></font></p>       <p>Durante su vida geri&aacute;trica, algunos perros pueden presentar cambios progresivos en su comportamiento habitual, como desorientaci&oacute;n, disminuci&oacute;n en la interacci&oacute;n con los miembros de la familia, irritabilidad y vocalizaci&oacute;n excesiva, entre otros. La inespecificidad de estas alteraciones ha hecho que muchas de estas modificaciones comportamentales sean consideradas, err&oacute;neamente, como signos t&iacute;picos del envejecimiento &ldquo;normal&rdquo;. No obstante, estas pueden ser reflejo de un proceso patol&oacute;gico cerebral que provoca deterioro progresivo de las funciones cognitivas en perros geri&aacute;tricos. Recientemente, fue descrita una enfermedad conocida como S&iacute;ndrome de Disfunci&oacute;n Cognitiva de perros senior o &ldquo;enfermedad de Alzheimer del perro&rdquo;, debido a las similitudes cl&iacute;nicas y patol&oacute;gicas con esta enfermedad en humanos. Los animales afectados desarrollan cambios morfofuncionales en diferentes zonas cerebrales, lo que probablemente conduce a la aparici&oacute;n de cambios asociados al decline cognitivo, es decir, disminuci&oacute;n en la capacidad de recopilar informaci&oacute;n, procesarla, retenerla y tomar decisiones, lo que termina provocando efectos delet&eacute;reos sobre la calidad de vida del paciente afectado al no lograr desenvolverse normalmente en su medio. Dada la inespecificidad de los signos cl&iacute;nicos, la anamnesis y los test comportamentales han sido considerados como las principales herramientas diagn&oacute;sticas para identificar este s&iacute;ndrome. Por otra parte, debido a que a&uacute;n no han sido plenamente establecidos los aspectos etiopatol&oacute;gicos, los mecanismos implicados en el desarrollo de esta neuropatolog&iacute;a a&uacute;n siguen inconclusos, por lo tanto, no son muchas las estrategias terap&eacute;uticas disponibles, de las cuales solo la selegilina ha sido aprobada por la FDA.</p>      <p><b>Palabras clave: </b>Disfunci&oacute;n cognitiva canina, envejecimiento canino, neurodegeneraci&oacute;n, s&iacute;ndrome demencial canino.</p>  <hr>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3"><b>Abstract</b></font></p>     <p>During their senior life, some dogs may show progressive changes in their normal behavior such as disorientation, decreased interaction with family members, irritability and excessive vocalization, among others. The non-specificity of these alterations has led to the erroneous belief that many of these behavioral modifications are, typical or &ldquo;normal&rdquo; signs of aging. However, this may be a reflection of a pathological process that causes progressive brain deterioration of the cognitive functions in senior dogs. Recently, a condition called Cognitive Dysfunction Syndrome in senior dogs or  &ldquo;dog Alzheimer's disease&rdquo; was described, due to its clinical and pathological similarities with the human disease. Affected animals develop morphological and functional changes in different areas of the brain, which probably leads to the appearance of changes associated with cognitive decline, i.e., decreased ability to gather, process, or retain information, and make decisions, which ends up causing deleterious effects on quality of life of affected patients by failing to function normally within their environment. Given the nonspecific clinical signs, medical history and behavioral tests have been considered as the main diagnostic tools to identify this syndrome. On the other hand, due to the fact that no etiopathological aspects have been fully established, the mechanisms used in the development of this neuropathology are still inconclusive, therefore, they are not many therapeutic strategies available, out of which Selegiline has been approved by the FDA.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Key words:</b> Canine cognitive dysfunction, canine aging, neurodegeneration, canine dementia syndrome.</p>  <hr>      <p><font size="3"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>     <p>Desde tiempos ancestrales, el perro ha acompa&ntilde;ado al hombre a lo largo de su historia evolutiva brind&aacute;ndole compa&ntilde;&iacute;a, lealtad y seguridad. Dada esta estrecha relaci&oacute;n, actualmente el canino es considerado como una de las  especies dom&eacute;sticas m&aacute;s cercana al hombre, desempe&ntilde;ando un papel relevante como miembro activo en un gran n&uacute;mero de familias y comunidades humanas alrededor del mundo donde, el sentido de responsabilidad de algunos propietarios por sus mascotas caninas, ha promovido el mejoramiento de los cuidados nutricionales y sanitarios que permiten al animal, alcanzar, alargar y vivir normalmente su vejez (1). No obstante, la edad avanzada en caninos se asocia frecuentemente a alteraciones comportamentales y d&eacute;ficit cognitivo, los cuales pueden manifestarse con signos cl&iacute;nicos de desorientaci&oacute;n, p&eacute;rdida de la interacci&oacute;n social, disturbios del sue&ntilde;o, disminuci&oacute;n en la actividad general y p&eacute;rdida progresiva de recuerdos adquiridos durante el entrenamiento casero o profesional (1-3). Inicialmente, estos cambios comportamentales fueron asumidos por algunos m&eacute;dicos veterinarios, como indicio de senilidad asociada a la edad, de etiolog&iacute;a desconocida y frente a los cuales no se pod&iacute;a realizar ning&uacute;n tipo de intervenci&oacute;n (2). Sin embargo propusieron la terminolog&iacute;a de S&iacute;ndrome de Disfunci&oacute;n Cognitiva de perros geri&aacute;tricos (SDC), para describir el d&eacute;ficit cognitivo observado en algunos perros geri&aacute;tricos (1,2,4,5).</p>      <p>El SDC o &ldquo;enfermedad de Alzheimer del perro&rdquo;, por sus similitudes cl&iacute;nicas y fisiopatol&oacute;gicas con esta enfermedad de los humanos (6), es un s&iacute;ndrome demencial, neurodegenerativo, de car&aacute;cter progresivo, que tienden a padecer algunos caninos a lo largo de su vida geri&aacute;trica (4,7-9). Esta patolog&iacute;a se presenta generalmente en perros mayores de 7 a&ntilde;os (6), algunos de los cuales exhiben contundentes signos cl&iacute;nicos relacionados a la disminuci&oacute;n de la capacidad cognitiva. </p>     <p>El t&eacute;rmino cognici&oacute;n hace referencia a procesos mentales como percepci&oacute;n, conciencia, aprendizaje, memoria y toma de decisiones, que permiten al individuo obtener informaci&oacute;n del medio ambiente para as&iacute;, tomar decisiones, actuar y desenvolverse normalmente (10). En este sentido, el d&eacute;ficit cognitivo observado en pacientes con SDC se refiere a la disminuci&oacute;n en la capacidad de recopilar informaci&oacute;n, procesarla, retenerla y tomar decisiones (3,8,11-13), dando origen a cambios comportamentales que al ser considerados por algunos propietarios, como signos &ldquo;normales&rdquo; del envejecimiento, no son reportados al m&eacute;dico veterinario. Estos cambios incluyen la falta de reconocimiento hacia los miembros de la familia, dificultad para realizar tareas simples como comer, hacer deporte y alteraciones en el ciclo sue&ntilde;o-vigilia (14), provocando limitaci&oacute;n del desenvolvimiento social y sentido de supervivencia en el animal afectado, lo que finalmente puede conducir al rechazo de ciertos propietarios para asumir el cuidado de este tipo de pacientes, aumentando el riesgo de algunas mascotas a ser sacrificadas. </p>     <p>Por otro lado, el sacrificio del animal tambi&eacute;n se refleja en una disminuci&oacute;n en la calidad de vida de su familia, ya que se genera en ella sentimientos de dolor y p&eacute;rdida.</p>     <p>Tras considerar las implicaciones m&eacute;dicas y sociales de este tipo de padecimientos y teniendo en cuenta la importancia de hacer un reconocimiento preciso de esta patolog&iacute;a, frente a signos de decline cognitivo leve provocados por el envejecimiento normal, el presente art&iacute;culo se propone describir de manera detallada las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas y fisiopatol&oacute;gicas propias de este s&iacute;ndrome demencial canino y de igual manera presenta las herramientas diagn&oacute;sticas y terap&eacute;uticas que buscan detener la progresi&oacute;n de los signos cl&iacute;nicos de esta enfermedad, la cual es considerada hoy como uno de los trastornos neurodegenerativos de mayor impacto, asociados a la edad en la poblaci&oacute;n canina geri&aacute;trica.</p>     <p><b>Presentaci&oacute;n cl&iacute;nica del SDC.</b> Los signos que incluyen alteraciones comportamentales en perros geri&aacute;tricos, algunas veces son considerados como rasgos propios del proceso de envejecimiento, sin embargo, es importante diferenciar entre aquellas alteraciones comportamentales que est&aacute;n relacionadas con un da&ntilde;o serio de los procesos cognitivos, es decir, &ldquo;envejecimiento patol&oacute;gico&rdquo; y una disminuci&oacute;n leve de la actividad psicomotora o &ldquo;envejecimiento normal&rdquo; (2,13,15-16).</p>     <p>Los cambios comportamentales son caracter&iacute;sticos de cada paciente afectado, pudiendo observarse distintos grados de alteraci&oacute;n cognitiva, por ejemplo, algunos perros pueden llegar a desconocer a los miembros de su familia y otros, con un grado menor de d&eacute;ficit cognitivo, pueden recordar sin dificultad las instrucciones aprendidas durante el entrenamiento casero previo (14). </p>     <p>Probablemente, la alteraci&oacute;n de los h&aacute;bitos de micci&oacute;n, pero no de defecaci&oacute;n, es el m&aacute;s frecuente de los signos observados por los amos en los pacientes con SDC (14); as&iacute;, la poliuria puede ocurrir sin la presencia de enfermedades secundarias o sin que ocurran cambios medioambientales como la falta de acceso a un &aacute;rea apropiada de evacuaci&oacute;n y la presencia o no de los propietarios. Adicionalmente, en algunas ocasiones se reportan casos en los que el perro afectado presenta episodios de confusi&oacute;n y desorientaci&oacute;n (17), en los que la mascota puede perderse dentro de la casa o el jard&iacute;n, atascarse en una esquina, ir a la puerta equivocada o al lado equivocado de la puerta. Los signos cl&iacute;nicos tambi&eacute;n incluyen menor interacci&oacute;n con los propietarios, lentitud para obedecer &oacute;rdenes, alteraciones en el ciclo sue&ntilde;o-vigilia, vocalizaci&oacute;n excesiva, intolerancia al ejercicio, dificultad para subir escaleras, aumento de la irritabilidad, nuevos miedos o fobias y en algunos casos aislados, los perros pueden apegarse m&aacute;s a sus propietarios y seguirlos a todos lados. (14,17).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Dada la amplia variedad de alteraciones comportamentales reportadas, algunos autores han sugerido el uso de escalas de clasificaci&oacute;n para las mismas, como la propuesta por Landsberg (3), donde los signos cl&iacute;nicos pueden ser categorizados bajo los siguientes t&oacute;picos: 1. Desorientaci&oacute;n espacial y/o confusi&oacute;n, 2. Alteraci&oacute;n en las capacidades de aprendizaje y memoria (p&eacute;rdida de h&aacute;bitos de aseo en casa, p&eacute;rdida de la capacidad para obedecer algunas ordenes o tareas previamente aprendidas), 3. Actividad repetitiva o disminuci&oacute;n de esta, 4. Alteraci&oacute;n y disminuci&oacute;n de las relaciones sociales, 5. Disminuci&oacute;n de la percepci&oacute;n y/o de la capacidad de respuesta, 6. Aumento de la ansiedad o inquietud, 7. Alteraci&oacute;n del apetito, asociada a estados de confusi&oacute;n que les impide ubicar su alimento, 8. Alteraci&oacute;n de los ciclos diurno-nocturno (sue&ntilde;o-vigilia). Aunque la alteraci&oacute;n del ciclo sue&ntilde;o vigilia caracter&iacute;stica de algunos perros con SDC ha sido m&aacute;s dif&iacute;cil de interpretar, los resultados obtenidos a partir de estudios realizados en humanos con enfermedad de Alzheimer (EA) sugieren que el disturbio de este proceso puede ser el resultado de una alteraci&oacute;n en el ritmo circadiano en perros que padecen SDC (18,19). </p>     <p><b>Prevalencia. </b>Considerando los reportes que sugieren la presencia a nivel mundial de m&aacute;s de 52 millones de caninos alrededor de los 7 a&ntilde;os edad (20), y teniendo en cuenta que debido a su condici&oacute;n geri&aacute;trica, esta es la poblaci&oacute;n canina con mayor riesgo de padecer SDC (6,19), numerosos estudios de impacto regional, han dise&ntilde;ado e implementado diferentes cuestionarios observacionales, a trav&eacute;s de los cuales, los propietarios de mascotas caninas geri&aacute;tricas son entrevistados para detectar posibles cambios comportamentales y, con esto, lograr determinar la prevalencia de SDC en los animales evaluados.  En este sentido, un estudio realizado en Italia que incluy&oacute; 124 perros geri&aacute;tricos, revel&oacute; una prevalencia de SDC  cercana al 50%, en la que 75 perros mayores de 7 a&ntilde;os, presentaron signos coincidentes con la enfermedad (13). De igual manera, otro estudio (1) realizado con 180 perros entre los 11 y 16 a&ntilde;os de edad, encontr&oacute; que el 28% de los perros entre 11 y 12 a&ntilde;os, mostraron alg&uacute;n grado de d&eacute;ficit cognitivo, mientras que aquellos individuos entre 15 y 16 a&ntilde;os ten&iacute;an una probabilidad cercana al 68% de sufrir la enfermedad, lo cual sugiere una estrecha relaci&oacute;n entre el proceso de envejecimiento y la probabilidad de padecer SDC.</p>     <p>No obstante, los datos sobre la prevalencia mundial de este s&iacute;ndrome demencial a&uacute;n no han sido obtenidos, en parte, debido a la tendencia de un gran n&uacute;mero de propietarios a no reportar al m&eacute;dico veterinario los posibles cambios comportamentales en sus mascotas geri&aacute;tricas (13), lo que probablemente ha limitado la obtenci&oacute;n de datos precisos que estimen la prevalencia del SDC a nivel mundial. </p>     <p><b>Bases fisiopatol&oacute;gicas del SDC. </b>El t&eacute;rmino neurodegeneraci&oacute;n define la muerte neural patol&oacute;gica observada en algunas enfermedades neurodegenerativas como el SDC. Esta enfermedad se caracteriza morfol&oacute;gicamente por una disminuci&oacute;n en el n&uacute;mero de neuronas colin&eacute;rgicas en la corteza cerebral y el hipocampo (&aacute;reas especialmente relacionadas con cambios en el comportamiento cognitivo y la memoria) (3,21). Aunque el origen de esta disminuci&oacute;n es desconocido, algunos autores han sugerido al estr&eacute;s oxidativo y la acumulaci&oacute;n de p&eacute;ptido beta-amilode (&beta;A), como posibles factores causales de los signos cl&iacute;nicos observados en SDC (2). </p>     <p>El p&eacute;ptido &beta;A juega un papel importante en la fisiopatolog&iacute;a de la demencia canina (2,8,22-29) y de la EA en humanos (2) ya que su acumulaci&oacute;n genera efectos neurot&oacute;xicos (6) como degeneraci&oacute;n de las sinapsis y p&eacute;rdida de neuronas colin&eacute;rgicas;  adicionalmente, su presencia y grado de acumulaci&oacute;n han sido relacionados con la severidad de los signos cl&iacute;nicos (1,6,8,22,30-31).</p>     <p>Por su parte, el estr&eacute;s oxidativo provoca lesiones a nivel de prote&iacute;nas, l&iacute;pidos y &aacute;cidos nucleicos de diversas neuronas (2,8,32-33). De acuerdo con algunos autores, este da&ntilde;o oxidativo es un mecanismo fundamental para el desarrollo de las enfermedades que cursan con disfunci&oacute;n cognitiva asociada a la edad (34), ya que el paso del tiempo en el cerebro provoca agregaci&oacute;n de sustancias oxidantes y disfunci&oacute;n de los mecanismos protectores como la super&oacute;xido dismutasa y la vitamina E (35), lo que puede potencialmente da&ntilde;ar la funci&oacute;n neuronal y provocar su muerte (2). Esta muerte neuronal conduce a la depleci&oacute;n de neurotransmisores de tipo excitatorio como la acetil-colina que  interviene en pr&aacute;cticamente todas las funciones cognitivas y especialmente en la memoria; la dopamina que se relaciona con el control del movimiento (motricidad), las emociones y la capacidad de sentir placer; la noradrenalina asociada con la vigilia, la atenci&oacute;n y la capacidad de asimilar nuevos datos; y la serotonina que se relaciona con el estado an&iacute;mico y el control del sue&ntilde;o (6,21,23,36). En este sentido, tales alteraciones neuroqu&iacute;micas, acompa&ntilde;an la manifestaci&oacute;n de varios de los signos cl&iacute;nicos observados en pacientes con SDC. </p>     <p><b>Diagn&oacute;stico. </b>En la pr&aacute;ctica veterinaria, los problemas conductuales son comunes y adem&aacute;s, suelen ser de origen multifactorial (8,9,31). As&iacute;, considerando la variedad e inespecificidad de los signos cl&iacute;nicos asociados al SDC, es importante utilizar la anamnesis como herramienta para obtener datos espec&iacute;ficos del paciente y asegurarse que el propietario ha proporcionado una lista completa de todos los signos comportamentales y m&eacute;dicos de su mascota, ya que tal informaci&oacute;n podr&iacute;a proporcionar un sustento s&oacute;lido en el hallazgo de posibles problemas m&eacute;dicos que puedan ser responsables de la presentaci&oacute;n o exacerbaci&oacute;n de los signos cl&iacute;nicos (3), adem&aacute;s, el examen cl&iacute;nico y la evaluaci&oacute;n neurol&oacute;gica mediante el uso de pruebas de evaluaci&oacute;n cognitiva, podr&iacute;an conducir al m&eacute;dico veterinario a la obtenci&oacute;n de un diagn&oacute;stico temprano; no obstante, el &uacute;nico diagn&oacute;stico confiable es el que se basa en estudios anatomopatol&oacute;gicos post mortem de muestras encef&aacute;licas, de tal forma que se pueda confirmar microsc&oacute;picamente la presencia de los c&uacute;mulos de &beta;A (6). </p>     <p>De esta manera, la escasez de pruebas diagn&oacute;sticas de alta confiabilidad que garanticen la presencia o no de la enfermedad, otorga a la identificaci&oacute;n temprana de los signos cl&iacute;nicos, un papel crucial para el establecimiento de un buen pron&oacute;stico en t&eacute;rminos del mejoramiento y extensi&oacute;n en la calidad de vida de los pacientes afectados. </p>     <p>En este sentido y de acuerdo con algunos autores, la forma m&aacute;s efectiva de detectar esta condici&oacute;n es a trav&eacute;s de la instauraci&oacute;n de cuestionarios comportamentales en la cl&iacute;nica geri&aacute;trica rutinaria (2,8), obtenidos a partir de diversas investigaciones (15,34) que han permitido el desarrollo de una serie de cuestionarios que pretenden clasificar el comportamiento de los pacientes afectados. Dentro de estos cuestionarios de evaluaci&oacute;n cognitiva, se encuentran las pruebas neurofisiol&oacute;gicas sistem&aacute;ticas que buscan clasificar el da&ntilde;o cognitivo a trav&eacute;s de m&eacute;todos como el Aparato Modificado de Prueba General de Winsconsin (Universidad de Toronto), en el que los perros son recompensados por cada respuesta acertada que obtengan. En t&eacute;rminos generales, en esta prueba los perros tienen acceso a una bandeja extra&iacute;ble que contiene tres alimentos empotrados en pozos, los cuales pueden ser cubiertos para poner a prueba el aprendizaje visual y la memoria (37-38). </p>     <p>Por ejemplo, una prueba de discriminaci&oacute;n consiste en presentar a los perros una opci&oacute;n de respuesta frente a tres objetos, donde uno es diferente y los otros dos son id&eacute;nticos. Para realizar de forma adecuada esta prueba, se requiere que el sujeto aprenda que el objeto extra&ntilde;o est&aacute; asociado  con un premio de comida y que recuerde esta regla general al ser evaluado en una ocasi&oacute;n posterior. Adem&aacute;s, para distribuir el sentido del olfato para  la soluci&oacute;n, se coloca igual cantidad de comida en una posici&oacute;n inaccesible de los objetos que no ofrecen recompensa (2).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Estas pruebas neurofisiol&oacute;gicas permiten la evaluaci&oacute;n objetiva y cuantitativa de los d&eacute;ficits en el aprendizaje y la memoria, sin depender de los cuestionarios realizados a los propietarios y esta evaluaci&oacute;n es posible gracias a la implementaci&oacute;n de tres objetivos espec&iacute;ficos: 1. Identificaci&oacute;n de los cambios cognitivos no subjetivos, que sean caracter&iacute;sticos del envejecimiento en los perros, 2. Caracterizaci&oacute;n de las bases neurobiol&oacute;gicas de la disminuci&oacute;n en la capacidad cognitiva, debido al envejecimiento, y 3. Elaboraci&oacute;n de potenciales intervenciones con el objeto de suprimir o minimizar los efectos sobre la calidad de vida del animal (2,37-38).</p>     <p>Igualmente y teniendo en cuenta que las dos capacidades cerebrales susceptibles a declinar frente al paso de los a&ntilde;os, memoria espacial (la habilidad para recordar la localizaci&oacute;n de la comida, por ejemplo) y memoria de reconocimiento de objetos (la habilidad para recordar objetos vistos con 10-120 segundos de anticipaci&oacute;n) (8), son afectadas en los procesos neurodegenerativos, varios estudios han desarrollado ciertas escalas y criterios de evaluaci&oacute;n indirecta de demencia en perros (39). Por ejemplo, ha sido propuesto un &iacute;ndice de evaluaci&oacute;n de demencia que discrimina entre normal, predemencia y demencia (17). Adicionalmente (40), present&oacute; la escala A.R.C.A.D (evaluaci&oacute;n de desordenes cognitivos y afectivos relacionados con la edad), donde el comportamiento del perro es evaluado indirectamente por medio de un cuestionario formal realizado al propietario, con el fin de evaluar el d&eacute;ficit mediante una escala de evaluaci&oacute;n de 1 a 5.</p>     <p>No obstante, para la detecci&oacute;n del grado de disfunci&oacute;n cognitiva, habr&aacute; de tenerse en cuenta el tipo de prueba realizada y el aumento en la variabilidad de las habilidades cognitivas de los perros afectados (8,13). De acuerdo con (2), la terminolog&iacute;a actual de clasificaci&oacute;n basada en los d&eacute;ficits cognitivos y los cambios comportamentales observados en perros geri&aacute;tricos, es probable que necesite de un mayor perfeccionamiento o revisi&oacute;n por parte de los investigadores, ya que a&uacute;n no es claro si la clasificaci&oacute;n del comportamiento en perros examinados, presenta un v&iacute;nculo directo con las medidas cl&iacute;nicas y de laboratorio observadas en pacientes afectados con SDC; adem&aacute;s, se desconoce actualmente si los resultados del laboratorio se pueden  traducir directamente en los resultados obtenidos a partir de la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica. Es importante hacer esta distinci&oacute;n, debido a que a&uacute;n no se encuentra establecido si las pruebas de aprendizaje, de memoria y de procesamiento cognitivo realizadas junto con las pruebas de laboratorio espec&iacute;ficas, involucran la participaci&oacute;n de los mismos circuitos cerebrales que est&aacute;n comprometidos en SDC. Debido a esto, el clasificar un perro con SDC en base a las puntuaciones neuropsicol&oacute;gicas resulta bastante complejo, ya que aquellos estudios que han incluido pruebas neuropsicol&oacute;gicas y cuestionarios para evaluar los cambios comportamentales, solo se han realizado en un mismo grupo de perros (2).</p>     <p>Adicionalmente, son varios los dominios cognitivos que se ven afectados durante el SDC (lenguaje, memoria, habilidades viso-espaciales); y la observaci&oacute;n de un signo, no es suficiente para la instauraci&oacute;n de un tratamiento. No obstante, la aparici&oacute;n de un deterioro cognitivo se puede llegar a traducir en el empeoramiento de los signos existentes, y pone de manifiesto la importancia de hacer seguimiento a las evaluaciones cl&iacute;nicas (8).</p>     <p>En conclusi&oacute;n, para determinar si un perro presenta signos de disfunci&oacute;n cognitiva, el m&eacute;dico veterinario debe confiar en la informaci&oacute;n otorgada por el propietario en la historia cl&iacute;nica; no obstante, con el dise&ntilde;o y aplicaci&oacute;n de un cuestionario cuidadosamente elaborado, es probable que los signos de SDC, sean detectados durante las primeras etapas de desarrollo, y en especial si se trata de animales que hayan tenido previamente un alto nivel de entrenamiento (3).</p>     <p><b>Alternativas terap&eacute;uticas para el tratamiento del SDC.</b> Actualmente se dispone de varias estrategias terap&eacute;uticas que han sido desarrolladas a lo largo de diferentes estudios realizados con caninos geri&aacute;tricos afectados por SDC.</p>     <p><b>De tipo comportamental.</b> Una consecuencia de las patolog&iacute;as asociadas a la edad en perros, es la p&eacute;rdida de los recuerdos adquiridos durante el entrenamiento casero o profesional y debido a este efecto, el perro puede perder su habilidad para realizar tareas simples o para responder comandos previamente aprendidos. Frente a este tipo de cambios comportamentales que pueden ser observados en pacientes con SDC, la instauraci&oacute;n de una terapia comportamental y reentrenamiento del animal en estados tempranos de la enfermedad, han sido sugeridas como herramientas terap&eacute;utica adecuadas y adicionales al tratamiento farmacol&oacute;gico. Reeducar a perros con disfunci&oacute;n cognitiva, requiere paciencia y el uso de &oacute;rdenes muy simples con una clara recompensa y es importante que el propietario inicie este re-entrenamiento lo antes posible, para evitar el establecimiento de comportamientos indeseados en la mascota (2,6).</p>     <p><b>Farmacol&oacute;gico.</b> Parte del tratamiento farmacol&oacute;gico tiene como objetivo restablecer los niveles de neurotransmisores para evitar que el proceso degenerativo avance demasiado r&aacute;pido. La mayor parte de tratamientos utilizados para personas afectadas con la EA, a&uacute;n no han sido probados en perros, as&iacute; que en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica se hace necesario utilizar el criterio cient&iacute;fico y profesional para ver cuales tratamientos funcionan y cu&aacute;les no. No obstante, existen algunas opciones disponibles como la selegilina, primer agente terap&eacute;utico aprobado por la FDA en 1998 para uso en perros (5,41); este es un inhibidor selectivo e irreversible de la enzima monoamino-oxidasa B (MAO B), que aumenta los niveles de dopamina y adem&aacute;s posee efecto antioxidante, disminuye la muerte celular y favorece la s&iacute;ntesis de factores de crecimiento neuronal. En cerebros caninos, la selegilina incrementa la 2-feniletilamina, la cual funciona como neuromodulador y potencializa las funciones de la dopamina y las catecolaminas (3). Un doble estudio utilizando selegilina, demostr&oacute; la disminuci&oacute;n en la progresi&oacute;n de los cambios degenerativos en pacientes con EA y un mejoramiento significativo en perros con SDC (1). Por lo anterior, la regulaci&oacute;n en la concentraci&oacute;n de neurotrasmisores ha mostrado ser la terapia farmacol&oacute;gica con mayor efectividad frente a la progresi&oacute;n de signos cl&iacute;nicos de perros con SDC.</p>     <p>Por otro lado, existen otras opciones farmacol&oacute;gicas para el tratamiento del SDC en caninos geri&aacute;tricos, tales opciones incluyen f&aacute;rmacos que favorecen la circulaci&oacute;n vascular cerebral, como la nicergolina y la  propentofilina; y f&aacute;rmacos que potencien el sistema noradren&eacute;rgico como el adrafinil y el modafinil (42). </p>     <p><b>Nutricional.</b> Tras reconocer el papel de ROS (especies reactivas al ox&iacute;geno) en las enfermedades neurodegenerativas, algunos investigadores han recomendado, por una parte, intentar reducir la cantidad de radicales libres formados a partir de influencias ex&oacute;genas ambientales y, por otra parte, la inclusi&oacute;n en la dieta de suplementos nutricionales, los cuales han demostrado poseer un papel potencialmente valioso a la hora de maximizar los beneficios de la terapia psicofarmacol&oacute;gica, en t&eacute;rminos de aumento de la calidad de vida al observar cambios positivos significativos en el comportamiento de caninos que sufren SDC (2,5,33). </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Dentro de los efectos ben&eacute;ficos atribuidos a los productos antioxidantes, se encuentra la potencializaci&oacute;n de la funci&oacute;n mitocondrial durante la vejez, lo que resulta en disminuci&oacute;n de la producci&oacute;n de ROS e incremento funcional de los sistemas antioxidantes (2-3,8,34). Como resultado de estos efectos, algunos autores han sugerido un mejoramiento en la capacidad cognitiva de pacientes afectados con SDC (43) y adicionalmente, una variedad de estudios han mostrado que la ingesta de frutas y vegetales, puede disminuir el riesgo de sufrir el decline cognitivo asociado a la edad en roedores, perros, e inclusive en humanos, atribuyendo esta propiedad a sus capacidades antioxidantes y antiinflamatorias (3,5,34). </p>     <p>Tales investigaciones, han permitido la identificaci&oacute;n de una cantidad de compuestos antioxidantes como las vitaminas E y C, el beta-caroteno, el selenio, la L-carnitina y el &aacute;cido alfa lip&oacute;ico, cuya asociaci&oacute;n se ha comprobado que mejora la funci&oacute;n mitocondrial en neuronas de animales viejos, haciendo que funcionen a niveles comparables a los de animales j&oacute;venes, adem&aacute;s, tienen un efecto sin&eacute;rgico en el mejoramiento de la memoria. Igualmente, ciertos autores sugieren que el Gingko Biloba, vegetal que adem&aacute;s de poseer efecto antioxidante, presenta una variedad de propiedades tales como antiinflamatoria, vasodilatadora cerebral, potenciadora de la funci&oacute;n mitocondrial e inhibidora de la enzima MAO (3,13,44), genera una disminuci&oacute;n de la severidad de los signos cl&iacute;nicos observados en pacientes con SDC. Adicionalmente, compuestos naturales de origen animal como el prop&oacute;leo, del cual nuestro grupo de investigaci&oacute;n estudia sus propiedades neuroprotectoras, actualmente son valorados por sus cualidades antioxidantes y neuroprotectoras (45); no obstante, a&uacute;n no existen estudios que describan efectos positivos de este compuesto sobre SDC. </p>     <p>Otras investigaciones incluyen el estudio de la funci&oacute;n de ciertas mol&eacute;culas clasificadas como cofactores mitocondriales (acido lipoico, l-carnitina), los cuales pueden potenciar la funci&oacute;n de la mitocondria de c&eacute;lulas viejas, provocando una menor producci&oacute;n de ROS durante la respiraci&oacute;n aerobia. La suplementaci&oacute;n alimenticia con estos cofactores mitocondriales, incrementa sus concentraciones dentro de las c&eacute;lulas y restaura la uni&oacute;n a enzimas espec&iacute;ficas, lo que restituye la eficiencia mitocondrial y reduce el da&ntilde;o oxidativo al RNA (46). Igualmente, se ha sugerido el uso de cofactores mitocondriales junto con antioxidantes, con el objeto de provocar un mejoramiento en los procesos de aprendizaje y memoria, por medio de una acci&oacute;n sin&eacute;rgica (18). </p>     <p>Por otro lado, en el sector comercial ya se encuentran disponibles productos como la dieta terap&eacute;utica de Hill's, conocida como Prescription dietR Canine b/dR, (Hills Pet Nutrition, Topeka, KS), disponible para el tratamiento de la disfunci&oacute;n cognitiva en perros senior. La eficacia de esta dieta fue evaluada utilizando pruebas neurofisiol&oacute;gicas durante m&aacute;s de dos a&ntilde;os. El objetivo del estudio fue suplementar la dieta de perros, con cofactores mitocondriales y antioxidantes de amplio espectro, con el fin de mejorar las defensas antioxidantes y disminuir la acumulaci&oacute;n de ROS y sus efectos t&oacute;xicos; despu&eacute;s de una prolongada evaluaci&oacute;n, los resultados indicaron que estos productos pueden ayudar retrasar el decline cognitivo relacionado con la edad (3). No obstante, para desarrollar una dieta suplementada con antioxidantes, se debe tener en cuenta que la selecci&oacute;n de los componentes, los rangos de dosis y la v&iacute;a de administraci&oacute;n, var&iacute;an considerablemente entre especies. Algunos antioxidantes son absorbidos m&aacute;s r&aacute;pidamente que otros, por factores propios de cada especie, debido a las diferencias metab&oacute;licas intr&iacute;nsecas de biodisponibilidad; as&iacute;, diferentes especies pueden beneficiarse de diferentes tipos de antioxidantes, pero no todas las especies pueden beneficiarse de los mismos antioxidantes (2).</p>     <p>En conclusi&oacute;n, esta pr&aacute;ctica requiere de mayor investigaci&oacute;n para poder integrar la suplementaci&oacute;n alimenticia como un componente terap&eacute;utico en los casos de SDC, lo que a su vez, podr&iacute;a llegar a ser soportado por algunos autores que han sugerido una variedad de efectos ben&eacute;ficos en casos de EA, a partir de la implementaci&oacute;n de dietas ricas en sustancias antioxidantes (2-3,8,34).</p>     <p><b>H&aacute;bitos de vida m&aacute;s saludables. </b>Para perros geri&aacute;tricos afectados con SDC el ejercicio f&iacute;sico, una correcta alimentaci&oacute;n y la suplementaci&oacute;n alimenticia con sustancias antioxidantes, se constituyen como herramientas &uacute;tiles para retrasar tanto la aparici&oacute;n del proceso, como la velocidad de evoluci&oacute;n del mismo. La actividad f&iacute;sica mejora el flujo sangu&iacute;neo al cerebro y as&iacute; puede reducir el riesgo de infarto, demencia y declive cognitivo. La actividad podr&iacute;a estimular el crecimiento de las c&eacute;lulas nerviosas en el hipocampo, la regi&oacute;n del cerebro que participa en funciones de la memoria, y de acuerdo con varios estudios, ello ayudar&iacute;a al cerebro a construir una especie de reserva para prevenir un futuro deterioro mental (3,6).</p>     <p>En conclusi&oacute;n, dado el papel del m&eacute;dico veterinario como velador de la calidad de vida de los caninos geri&aacute;tricos, durante la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica resulta de gran importancia el entrenamiento en el conocimiento, detecci&oacute;n de signos cl&iacute;nicos asociados al S&iacute;ndrome de Disfunci&oacute;n Cognitiva y adem&aacute;s, el criterio cient&iacute;fico con el que sea abordado el manejo terap&eacute;utico para esta enfermedad, haciendo &eacute;nfasis en el diagn&oacute;stico de la condici&oacute;n para instaurar algunos de las alternativas terap&eacute;uticas disponibles.</p>     <p>Por otra parte, teniendo en cuenta la relaci&oacute;n existente entre este s&iacute;ndrome demencial y el proceso de envejecimiento, los perros en riesgo de padecer la enfermedad son muchos y m&aacute;s si se considera el continuo crecimiento de la poblaci&oacute;n canina geri&aacute;trica, por lo tanto, se hacen necesarias futuras investigaciones en el conocimiento, control y prevenci&oacute;n de esta patolog&iacute;a, para disminuir el impacto generado por sus efectos.</p> <hr>      <p><font size="3"><b>Referencias</b></font></p>     <!-- ref --><p>1.	Neilson J, Hart B, Cliff K, Ruehl W. Prevalence of behavioral changes associated with age-related cognitive impairment in dogs. JAVMA 2001; 218(11):1787-1791.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000062&pid=S0122-0268201000030001400001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2.	Head E, Zicker S. Nutraceuticals, aging, and cognitive dysfunction. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2004; (34):217-228.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000063&pid=S0122-0268201000030001400002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3.	Landsberg G. Therapeutic agents for the treatment of cognitive dysfunction syndrome in senior dogs. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2005; 29(3):471-479.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000064&pid=S0122-0268201000030001400003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4.	Ruehl WW, Bruyette DS, DePaoli A, Cotman CW, Head E, Milgram NW, Cummings BJ. Canine cognitive dysfunction as a model for human age-related cognitive decline, dementia and Alzheimer's disease: clinical presentation, cognitive testing, pathology and response to l-deprenyl therapy. Prog Brain Res 1995; (106):217-225.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000065&pid=S0122-0268201000030001400004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5.	Zicker S. Cognitive and behavioral assessment in dogs and pet food market applications. Prog Neuropsycho Biol Psychiatry 2005; (29): 455-459.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000066&pid=S0122-0268201000030001400005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6.	P&eacute;rez-guisado J. El S&iacute;ndrome de disfunci&oacute;n cognitiva en el perro. Disponible en. RECVET &#91;en l&iacute;nea&#93; 2007 &#91;fecha de acceso 05 de junio de 2009&#93;; 2(01-04). URL disponible en: <a href="http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n01a0407/01a040701.pdf">http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n01a0407/01a040701.pdf</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000067&pid=S0122-0268201000030001400006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7.	Borras D, Ferrer I, Pumarola M. Age-related Changes in the Brain of the Dog. Vet Pathol 1999; 36(3):202-211.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000068&pid=S0122-0268201000030001400007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8.	Head E. Brian aging in dogs: Parallels with human brain aging and Alzheimer's disease. Vet Ther 2001; 2(3):247-260.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000069&pid=S0122-0268201000030001400008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9.	Koppang N. Canine ceroid lipofuscinososis-a model for human neuronal ceroid lipofuscinososis and aging. Mech Ageing Dev 1973; (2):421-445. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000070&pid=S0122-0268201000030001400009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10.	Shettleworth SJ. Animal cognition and animal behaviour. Anim Behav 2001; 61(2):277-286.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000071&pid=S0122-0268201000030001400010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11.	Boutet I, Ryan M, Kulaga V, McShane C, Christie LA, Freedman M, Milgram NW. Age-associated cognitive deficits in humans and dogs: a comparative neuropsychological approach. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2005; 29(3):433-441.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000072&pid=S0122-0268201000030001400011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>12.	Wang X, Ding H. Alzheimer's disease: epidemiology, genetics, and beyond. Neurosci Bull 2008; 24(2):105-109.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000073&pid=S0122-0268201000030001400012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13.	Osella M, Re G, Odore R, Girardi C, Badino P, Barbero R, et.al. Canine cognitive dysfunction syndrome: Prevalence, clinical signs and treatment with a neuroprotective Natraceutical. Appl Anim Behav Sci 2007; (105):297-310.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000074&pid=S0122-0268201000030001400013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14.	Frank D. Cognitive dysfunction in dog. In: Hill's European Symposia on Canine Brain Ageing &#91;en l&iacute;nea&#93; 2002. &#91;fecha de acceso 27 de mayo de 2009&#93;. URL disponible en: <a href="http://www.ivis.org/proceedings/Hills/brain/frank.pdf?LA=1">http://www.ivis.org/proceedings/Hills/brain/frank.pdf?LA=1</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000075&pid=S0122-0268201000030001400014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>15.	Rofina JE, van der Meer I, Goossens M, Secr&egrave;ve M, Ederen van AM, Schilder M, et.al. Preliminary inquiry to assess behavior changes in aging pet dogs. En: Bely M, Apathy A editores. Amyloid and Amyloidosis IX; Budapest, Hungary: Apathy A editores; 2001.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000076&pid=S0122-0268201000030001400015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>16.	Peinado MA, del Moral ML, Esteban FJ, Mart&iacute;nez Lara E, Siles E, Jim&eacute;nez A, et al. Envejecimiento y neurodegeneraci&oacute;n: bases moleculares y celulares. Rev Neurol 2000; 31(11):1054-1065.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000077&pid=S0122-0268201000030001400016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17.	Landsberg G, Ruehl W. Geriatric behavioral problems. Vet Clin North Am Small Anim Pract 1997; 27(6):1537-1559.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000078&pid=S0122-0268201000030001400017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18.	Cummings BJ, Su JH, Cotman CW, White R, Russell M. b-Amyloid accumulation in aged canine brain. A model of early plaque formation in Alzheimer's disease.  Neurobiol Aging 1993; (14):547-556.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000079&pid=S0122-0268201000030001400018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19.	Gerosa R. Geriatr&iacute;a canina: trastornos y lesiones org&aacute;nicas en perros de edad avanzada. Buenos Aires: Ed Interamerica; 2007.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000080&pid=S0122-0268201000030001400019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>20.	Association AVM. US Pet Ownership &amp; Demographics Sourcebook. Schaumburg, Illinois: American Veterinary Medical Association; 1997.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000081&pid=S0122-0268201000030001400020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>21.	P&eacute;rez J. La descripci&oacute;n de los ovillos neurofibrilares en la enfermedad de Alzheimer. Rev Esp Patol 2007; (40)1:60-65.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000082&pid=S0122-0268201000030001400021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>22.	Cummings BJ, Satou T, Head E, Milgram NW, Cole GM, Savage MJ, et al. Diffuse plaques contain C-terminal Ab 42 and not Ab 40: evidence from cats and dogs. Neurobiol Aging 1996; 17(4):653-659.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000083&pid=S0122-0268201000030001400022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>23.	Pugliese M, Gangitano C, Ceccariglia S, Carrasco J, Rodr&iacute;guez M, Michetti F, et al. Canine cognitive dysfunction and the cerebellum: Acetylcholinesterase reduction, neuronal and glial changes. Brain Res Rev 2007; (1139):85-94.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000084&pid=S0122-0268201000030001400023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>24.	Walker LC: Animal models of cerebral beta-amyloid angiopathy. Brain Res Rev 1997; (25):70-84.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000085&pid=S0122-0268201000030001400024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>25.	Galdzicki Z, Fukuyama R, Wadhwani K, Rapoport S, Ehrenstein G. b-Amyloid increases choline conductance of PC12 cells: Possible mechanism of toxicity in Alzheimer's disease. Brain Res Rev 1994; (646): 332-336.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000086&pid=S0122-0268201000030001400025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>26.	Kiatipattanasakul W, Nakamura S, Hossain M, Nakayama H, Uchino T, Shumiya S, et al. Apoptosis in the aged dog brain. Acta Neuropathol 1996; (92):242-248.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000087&pid=S0122-0268201000030001400026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>27.	Su JH, Anderson AJ, Cummings BJ, Cotman CW. Immunohistochemical evidence for apoptosis in Alzheimer's disease. Neuro Report 1994; (5):2529-2533.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000088&pid=S0122-0268201000030001400027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>28.	Rofina JE, Singh K, Skoumalova-Vesela A, van Ederen AM, van Asten AJ, Wilhelm J, et al. Histochemical accumulation of oxidative damage products is associated with Alzheimer-like pathology in the canine. Amyloid 2004; 11(2):90-100.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000089&pid=S0122-0268201000030001400028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>29.	Dimakopoulos A, Mayer R. Aspects of Neurodegeneration in the Canine Brain. J Nutr 2002; 132(Supl 1):1579-1582.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000090&pid=S0122-0268201000030001400029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>30.	Head E, Callahan H, Muggenburg BA, Cotman CW, Milgram NW. Visual-discriminaci&oacute;n learning ability and beta-amyloid accumulation in the dog. Neurobiol Aging 1998; 19(5):415-425.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000091&pid=S0122-0268201000030001400030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>31.	Colle MA, Hauw JJ, Crespeau F, Uchiara T, Akiyama H, Checler F, et al. Vascular and parenchymal Ab deposition in the aging dog: correlation with behavior. Neurobiol Aging 2000; (21):695-704.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000092&pid=S0122-0268201000030001400031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>32.	Ames BN, Shigenaga MK, Hagen TM. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging. Proc Natl Acad Sci USA 1993; (90):7915-7922.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000093&pid=S0122-0268201000030001400032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>33.	Head E. Oxidative Damage and Cognitive Dysfunction: Antioxidant Treatments to Promote Healthy Brain Aging. Neurochem Res 2009; (34): 670-678.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000094&pid=S0122-0268201000030001400033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>34.	Cotman C, Head E, Muggenburg B, Zicker S, Milgram N. Brain aging in the canine: a diet enriched in antioxidants reduces cognitive dysfunction. Neurobiol Aging 2002; (23):809-818.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000095&pid=S0122-0268201000030001400034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>35.	Kiatipattanasakul W, Nakamura S, Kuroki K, Nakayama H, Doi K. Immunohistochemical detection of anti-oxidative stress enzymes in the dog brain. Neuropathology 1997; (17):307-12.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000096&pid=S0122-0268201000030001400035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>36.	Lieberman D, Mody I, Pike C, Cotman C. &acirc;-Amyloid (25-35) prolongs opening of NMDA channels through an intracellular pathway. Soc Neurosci 1994; (20):602.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000097&pid=S0122-0268201000030001400036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>37.	Adams B, Chan A, Callahan H, Siwak C, Tapp D, Ikeda-Douglas C, et al. Spatial learning and memory in the dog as a model of cognitive aging. Behav Brain Res 2000; 108(1):47-56.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000098&pid=S0122-0268201000030001400037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>38.	Milgram NW, Head E, Weiner E, Thomas E. Cognitive functions and aging in the dog: acquisition of nonspatial visual tasks. Behav Neurosci 1994; (108):57-68.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000099&pid=S0122-0268201000030001400038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>39.	Uchino T, Kida M, Baba A, Ishii K, Okawa N, Hayashi Y, Shumiya S. Senile dementia in aged dogs and the diagnostic standards. Proceedings of the 17th Symposium of Japan Society for Biomedical Gerontology. Biomed Gerontol 1995; (19):24-31.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000100&pid=S0122-0268201000030001400039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>40.	Pageat P. Description, clinical and histological validation of the A.R.C.A.D. score (evaluation of age-related cognitive and affective disorders). En: Lynne Seibert DVM, MS editors. Newsletter of the American Veterinary Society of Animal Behavior. Third International Congress on Behavioural Medicine; Boston 7-8 de Agosto de 2001. Boston: Lynne Seibert DVM, MS editors; 2001.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000101&pid=S0122-0268201000030001400040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>41.	Campbell S, Trettien A, Kozan B. A non comparative open-label study evaluating the effect of selegiline hydrocloride in a clinical setting. Vet Ther 2001; (2):24-39.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000102&pid=S0122-0268201000030001400041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><br>         <!-- ref --><br>   42.	Landsberg G. Decline in Senior Pets Therapeutic Options for Cognitive. J Am Anim Hosp Assoc 2006; 42: 407-413.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000104&pid=S0122-0268201000030001400042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>43.	Head E, Liu J, Hagen T, Muggenburg B, Milgram N, Ames B, Cotman C. Oxidative damage increases with age in a canine model of human brain aging. J Neurochem 2002; (82): 375-381.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0122-0268201000030001400043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>44.	Launer LJ, Andersen K, Dewey M, Lettenneur L, Ott A, Amaducci L. Rates and risk factors for dementia and Alzheimer's disease. Results from EURODEM pooled analyses. Neurology 1999; (52):78-74.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000106&pid=S0122-0268201000030001400044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>45.	Shimazawa M, Chikamatsu S, Morimoto N, Mishima S, Nagai H, Hara H. Neuroprotection by Brazilian Green Propolis against In vitro and In vivo Ischemic Neuronal Damage. Ecam 2005; 2(2):201-207.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000107&pid=S0122-0268201000030001400045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>46.	Liu J, Killilea DW, Ames BN. Age-associated mitochondrial oxidative decay:  improvement of carnitine acetyltransferase substrate-binding affinity and activity in brain by feeding old rats acetyl-L-carnitine and/or R-alpha -lipoic acid. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99(4):1876-1881.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000108&pid=S0122-0268201000030001400046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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