http://dx.doi.org/10.1016/j.rccan.2015.04.005
Revisión
Depresión y cáncer: una revisión orientada a la práctica clínica
Depression and cancer: a review oriented to clinical practice
Verónica Pousa Rodríguez***, Ana Miguelez Amboagea, Manuel Hernández Blázqueza, Miguel Ángel González Torresa,b,c y Moisés Gaviriad,e
a Hospital Universitario de Basurto, Bilbao, España
b Departamento de Neurociencias, Universidad del País Vasco, España
c Servicio de Psiquiatría, Hospital Universitario de Basurto, Bilbao, España
d Department of Psychiatry. University of Illinois, Chicago, Estados Unidos ]]>
* Autor para correspondencia. Correo electrónico: veronica.pousarodriguez@osakidetza.net (V. Pousa Rodríguez).
Recibido el 11 de febrero de 2015; aceptado el 14 de abril de 2015 Disponible en Internet el 30 de julio de 2015
Resumen
La depresión es una entidad que afecta a una proporción del 15-25% de los pacientes con cáncer. A pesar de su elevada incidencia, es un trastorno habitualmente infradiagnosticado y que no recibe tratamiento adecuado. Este hecho conduce a una mala calidad de vida, una inadecuada adherencia al tratamiento y una menor tasa de supervivencia en esta población médica. Existe evidencia sobre la eficacia de abordajes tanto farmacológicos como psicoterapéuticos en pacientes oncológicos con depresión. El objetivo de este artículo es aportar una visión sobre aquellas intervenciones con demostrada eficacia que permiten a los pacientes con cáncer desarrollar un mejor afrontamiento de su enfermedad y lograr una mejor calidad de vida.
Palabras clave: Cáncer; Depresión; Tratamiento; Relajación.
Abstract
Depression is an entity that concerns about the15-25% of the patients with cancer. In spite of his high incident, it is habitually an under diagnosed disorder and do not receive adequate treatment. This fact drives to a worse quality of life, a worse adherence to the treatment and a minor rate of survival. There is evidence of the efficiency of pharmacological and psychological boardings in the patients with cancer and depression. The aim of this paper is to have a vision on those interventions with demonstrated efficiency. This treatment allows to the patients with cancer to develop a better confrontation of his disease and to achieve a better quality of life.
Keywords: Cancer; Depression; Treatment; Relaxation.
Introducción
]]> En el siglo xxi el cáncer se considera una enfermedad relativamente común. Numerosos estudios han abordado la problemática psicológica asociada a esta afección. Se observan diversos trastornos psicopatológicos, altos niveles de sufrimiento, malestar somático, y deterioro psicosocial en pacientes con diversos tipos de cánceres, así como la persistencia de diversos síntomas psicológicos en el tiempo1,2.Epidemiología
Este año se ha publicado el informe GLOBOCAN 2012, con los datos más actualizados a nivel mundial sobre incidencia, prevalencia y mortalidad por cáncer de 184 países.
La incidencia del cáncer en España en 2012 era de 215.534 casos, con 215,5 diagnósticos por 100.000 habitantes/año. La predicción para 2015 es de 227.076 casos, con un crecimiento que se produce en mayor medida a costa de la población ≥ 65 años.
El National Cancer Institute (NCI) estima que la depresión afecta a una proporción de entre un 15% a 25% de los pacientes con esta enfermedad3. En un elevado porcentaje de casos se observan síntomas depresivos en las primeras semanas tras el diagnóstico de cáncer. Los estudios de seguimiento muestran que una gran proporción de estos pacientes acaban desarrollando un trastorno depresivo mayor (según criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales - Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, DSM). En cuanto a la población española, la literatura muestra que alrededor de un 16,49% de pacientes oncológicos desarrollan un trastorno depresivo mayor4.
Entre los factores de riesgo con mayor peso para el desarrollo de depresión en pacientes con cáncer se destacan los siguientes:
- Tipo de cáncer: cánceres paraneoplásicos y cánceres con liberación de citoquinas.
- Estadio del cáncer: en los pacientes más sintomáticos se observa una mayor presencia de trastorno mental.
- Tratamiento oncológico en curso.
- Antecedentes de depresión: tener un diagnóstico previo de depresión es el mayor factor de riesgo para desarrollar este trastorno en enfermedad oncológica5. ]]> - Dolor
- Limitada red social
- Pobre estado funcional
- Menor edad
La incidencia de sintomatología depresiva es diferente en función del tipo de cáncer:
Neurobiología de la depresión
El interés en la búsqueda de marcadores biológicos de la depresión y otras entidades psiquiátricas ha crecido mucho en las últimas décadas. En un primer momento, el estudio de las características biológicas en los trastornos mentales se centraba en el nivel de concentración de neurotransmiso-res y sus metabolitos o precursores. Más tarde, la atención se desplazó a los sistemas de receptores. Actualmente, el interés se dirige a los procesos intracelulares y los cambios relacionados con el curso de la enfermedad y el tratamiento psicofarmacológico.
Hipótesis de los neurotransmisores
Desde los modelos de vulnerabilidad y estrés se ha demostrado que la causa de la depresión no es unifactorial, sino que depende de la combinación de factores genéticos y ambientales12. Como componentes genéticos, los que cuentan con mayor apoyo son aquellos relacionados con la hipótesis monoaminérgica.
Se han localizado varios neurotransmisores relacionados con la aparición y mantenimiento de la depresión, vinculándose cada uno de ellos con un patrón de síntomas. La serotonina juega un papel importante en los síntomas de ansiedad, obsesiones y compulsiones. La pérdida de motivación, la disminución del placer y las deficiencias en el sistema de recompensas serían consecuencia de una mala regulación en la transmisión de dopamina. Y la noradrenalina, sería el neurotransmisor implicado en aspectos como el mantenimiento de la atención o la motivación.
Depresión y estructuras cerebrales
Además de la desregulación de neurotransmisores, determinadas estructuras se hallan implicadas en la depresión, entre estas están: el hipocampo que está asociado al deterioro de la memoria y la distimia13; el córtex cingulado anterior implicado en la modulación del comportamiento emocional14, o el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) del suero, cuya concentración desciende en respuesta al estrés y a la depresión15.
]]> Neurobiología de la depresión en pacientes con cáncerEl modelo que acaba de describirse sobre factores implicados en la aparición de la depresión es válido para población general. Sin embargo, en pacientes con cáncer existen además factores específicos de la enfermedad que influyen en la aparición de psicopatologia. Se cree que en estos casos la depresión está mediada por citoquinas proinflamatorias y por un eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) hiperactivo.
Mecanismo de las citoquinas en la depresión
Las citoquinas pro-inflamatorias incluyen el factor de necrosis tumoral-alfa (TNF alfa), el interferón-alfa (IFN-alfa), IL-1, IL-2 y el IL-616"18. Estas citoquinas pro-inflamatorias son liberadas por las células neoplásicas, por reacciones agresivas inflamatorias y por el extenso daño o destrucción tisular secundaria al tratamiento oncológico (cirugías, radioterapia, quimioterapia). A nivel comportamental, el TNF-alpha, el IL-1 y el IL-6 inducen una serie de signos y síntomas que comparten muchas características con la depresión mayor, como son: anhedonia, disfunción cognitiva, ansiedad, irritabilidad, enlentecimiento psicomotor, anergia, fatiga, anorexia, alteraciones del sueño e incremento de la sensibilidad al dolor19.
El efecto estimulatorio de las citoquinas en el eje HPA se efectúa a través de la hormona liberadora de cortricotopina (CRH). El exceso de secreción crónico de CRH que conduce a la elevación del cortisol está implicado en la aparición y el mantenimiento de los síntomas de la depresión20. Se sabe también que numerosas citoquinas alteran el metabolismo de la noradrenalina, serotonina y dopamina20. Asimismo, el IFN-alfa puede influir en el metabolismo de la serotonina a través de la inducción de la proteína quinasa mitógeno activada por mitógenos (MAPK)20. Por otro lado, las citoquinas pro-inflamatorias producen el síndrome de eutiroideo enfermo (SEE), que se desarrolla en las siguientes etapas:
Mecanismos de acción: el SEE se produce tanto por los efectos directos de las citoquinas en la función de la glándula tiroidea como por la inhibición de las enzimas metabólicas (50-desyodación) que convierten en el hígado la T4 periférica en T3 (la forma biológicamente más activa de la hormona tiroidea)21.
Importancia de la detección y tratamiento de la depresión en pacientes oncológicos
]]> Además del malestar que puede experimentar una persona con depresión, padecer un trastorno depresivo parece afectar la evolución de una enfermedad oncológica. En un estudio con 103 pacientes, el estilo de afrontamiento depresivo correlacionó con una disminución del tiempo de supervivencia, incluso cuando se tuvieron en cuenta otros factores de riesgo biomédicos como el grado tumoral y la clasificación histológica22.La depresión disminuye el cumplimiento con la terapia, incrementa la duración de la estancia hospitalaria, disminuye la calidad de vida y limita la posibilidad de cuidar de uno mismo1,23-27. Es también un predictor independiente de una pobre supervivencia en cánceres avanzados28.
Teniendo en cuenta la influencia de depresión en la evolución de la enfermedad, y el hecho de que es una entidad con tratamiento eficaz, se hace incuestionable la necesidad de abordarla en población oncológica.
Detección y evaluación de la depresión
Incluso con nuestros mejores esfuerzos, la depresión está infradiagnosticada en los pacientes oncológicos, quizá por la creencia de que ''es normal que estén tristes''. Solamente se identifican entre el 10 y el 33% de los pacientes con cáncer como deprimidos19,29-31. Diagnosticar depresión mayor en pacientes oncológicos puede ser un reto, ya que se solapan síntomas de la enfermedad con los efectos secundarios de sus tratamientos (pérdida de apetito, de peso, trastornos del sueño, fatiga, pérdida de energía, dificultad de concentración, retardo psicomotor) con los síntomas propios de la depresión32.
Herramientas para el diagnóstico
Como herramienta principal para la detección y el acercamiento a la clínica depresiva de los pacientes oncológicos contamos con la entrevista clínica psiquiátrica. Sin embargo, la puesta en marcha de esta evaluación supone en muchas ocasiones un reto doble; por un lado, que en el paciente oncológico se detecte la necesidad de ser derivado al especialista y, por otro lado, separar y diferenciar la clínica propia de la enfermedad oncológica de la clínica depresiva.
A pesar de esta dificultad para diagnosticar la presencia de depresión, se cuenta con un amplio abanico de instrumentos de evaluación psicológica, que pueden complementar la evaluación clínica psiquiátrica o, en otros casos, ser la vía de acceso al especialista. Estos son algunos:
- Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS): es la más extensamente estudiada y validada en todo tipo de enfermedades médicas, idiomas y culturas20.
]]> - Cuestionario de Salud General (GHQ-28): cuenta con alta sensibilidad y especificidad para detectar pacientes oncológicos con síntomas psiquiátricos33.- Screening Psicosocial para el Cáncer (PSCAN, ahora PPS-CAN): compuesta por 21 ítems que evalúan 6 dimensiones relevantes en la depresión (percepción de apoyo social, apoyo social deseado, salud relacionada con la calidad de vida, ansiedad y estado de ánimo deprimido)33.
Existen instrumentos diseñados y dirigidos para la identificación precoz de síntomas de ansiedad y/o depresión, lo que facilita la decisión sobre una eventual derivación a un profesional de salud mental1,34. Desde el Servicio de Psiquiatría del Hospital Universitario de Basurto, y en colaboración con el Servicio de Oncología Radioterápica, se ha puesto a prueba la eficacia de un sencillo instrumento de screening, el PAD, basado en dos preguntas relacionadas con ansiedad y depresión. El paciente responde a las preguntas ''¿Está usted ansioso?'' y ''¿Está usted deprimido?'', con un Sí o un No. El PAD permite obtener puntuaciones para la medida de ansiedad (PAD-A), de depresión (PAD-D) y una puntuación global (PAD-T) como una medida general del malestar emocional1,34.
Modalidades de tratamiento
Psicofarmacología
Los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores selectivos de recaptación de noradrenalina (ISRN) son el tratamiento de elección en la depresión. Con pacientes oncológicos sometidos a varias quimioterapias, es importante tener precaución con las interacciones farmacológicas. Antidepresivos como la fluo-xetina, la sertralina, la paroxetina y la fluvoxamina inhiben la transformación de agentes antineoplásicos a través del CYP450 3A4, lo que produce una disminución de su eficacia o mayor toxicidad de los mismos35. Otros fármacos como el citalopram, el escitalopram, la venlafaxina y la mirtazapina son inhibidores débiles, lo que los convierte en una elección más segura35.
Psicoterapia
Los modelos de tratamientos en psicoterapia pueden, en líneas generales, clasificarse en tres grandes grupos: el abordaje individual de tratamiento, el formato de tratamiento grupal y el tratamiento de terapia de familia o de pareja.
En este trabajo nos centraremos en los modelos individuales de intervención y más detalladamente se analizarán las intervenciones mediante mindfulness, relajación y uso de la imaginación en el tratamiento de la depresión en cáncer.
Mindfulness o atención plena
]]> Derivado de las prácticas meditativas del budismo Zen consiste, en palabras de Kabat-Zinn, en: ''prestar atención de un modo particular: deliberadamente, en el momento presente y sin juzgar''. Es decir, ser plenamente conscientes de lo que ocurre en el momento presente, sin filtros ni prejuicios36.La premisa que subyace a la práctica de mindfulness es que experimentar el momento presente sin hacer juicios y abiertamente puede contrarrestar los efectos de factores estresantes. Esto ayuda a modificar el patrón habitual de pensamiento en personas con síntomas ansiosos-depresivos, que tienden a una orientación excesiva hacia el pasado o el futuro37.
M. Bishop et al. (2004) distinguen dos características del mindfulness38: la autorregulación de la atención en la experiencia inmediata, que permite una mayor conciencia de eventos mentales en el momento presente, y la adopción de una actitud de curiosidad, apertura y aceptación hacia las experiencias de uno mismo en ese momento. En palabras de Rafa Redondo, psicoterapeuta y maestro Zen, ''lo más revolucionario del Zen es la propiedad que tiene de cambiar la conciencia, de cambiar la mente como quien da vuelta a un guante''39.
La terapia basada en la atención plena ha sido integrada dentro de numerosas intervenciones terapéuticas. Las más destacadas son: la terapia dialéctica conductual (DBT), la terapia de aceptación y compromiso (ACT), la terapia cognitiva basada en mindfulness (MBCT) y la reducción del estrés basado en la atención plena (MBSR)38,40. La presente revisión se centrará en estas dos últimas (MBCT y MBSR).
La reducción del estrés basado en la atención plena (MBSR) es una intervención mente-cuerpo para mejorar la adaptación en las enfermedades crónicas. Se ha demostrado su eficacia en trastornos tan diferentes como son: el dolor crónico, la ansiedad, la fibromialgia, la epilepsia, la psoriasis y la hipertensión37.
El mindfulness ensena a decidir el modo en que vamos a responder a situaciones estresantes. Ser plenamente consciente de los efectos del estrés en nuestra vida y del modo en que nos relacionamos con él constituye un primer paso imprescindible en la elección de respuestas nuevas y más adecuadas36.
El programa de MBSR de la Universidad de Massachussetts es el más estudiado en población oncológica. Es de formato grupal, de 8 semanas de duración y está enfocado en la práctica de la atención plena por medio de técnicas de meditación y de yoga41. Sus componentes básicos son:
Atención centrada en el cuerpo (bodyscan): práctica de atención sostenida en la que esta se dirige de forma secuen-cial a través del cuerpo.
Meditación sentada: tomar conciencia del cuerpo. Consiste en entrenar para centrar la atención en la respiración. Se observan los propios pensamientos y cómo estos aparecen para luego volver a focalizar la atención en el siguiente ciclo de respiración.
Mindfulness informal: generalizar la práctica de mindfulness a las actividades cotidianas para que no se asocie únicamente con la meditación formal sentada.
]]> Este es un ejemplo de meditación sentada: ahora céntrate en tu respiración. Está en tu abdomen, tu pecho, tu nariz... ¿está en algún otra área más? Pausa. Comienza a prestar atención a los movimientos de inspiración y espiración. No fuerces tu respiración, deja a tu cuerpo respirar solo. Presta atención a tu respiración. ¿Es suave?¿Irregular? Permítete mantener esta atención y curiosidad centradas en la respiración. Silencio. Nota que tu mente comienza a hablarte, que comienzan a aparecer pensamientos y que con gentileza y firmeza, la atención vuelve a centrarse en el siguiente ciclo de respiración. Cada nueva inspiración es un nuevo comienzo. Silencio.En cuanto a la eficacia del mindfulness o atención plena, en los estudios de MBSR con población oncológica se encontraron cambios significativos en ansiedad, estrés y malestar emocional postintervenciones40,42 . Sin embargo, hay evidencia contradictoria en las mejoras obtenidas en depresión40,42.
Los primeros estudios sobre la repercusión de MBSR en parámetros biológicos señalaban una reducción de los niveles de cortisol, de la tasa cardíaca y de las frecuencias cardíaca y respiratoria, incluso durante la hospitalización. Apuntaban también hacia una regulación de parámetros inmunológicos como el aumento de la producción de células NK tras la participación en MBSR en mujeres con cáncer de mama, y la reducción de citoquinas en pacientes con cáncer de mama y de próstata41.
Un reciente meta-análisis confirma que, tras el entrenamiento en el programa MBSR se produce un impacto positivo en la salud psicológica de los pacientes con cáncer, aunque no existe el mismo grado de certeza para afirmar que se asocie con una mejoría en los parámetros biológicos, cambios encontrados en anteriores estudios41.
Además de los beneficios descritos en pacientes, también se han descrito mejoras en el funcionamiento psicológico de sus parejas, como reducciones significativas de estrés y de alteraciones del estado de ánimo tras haber realizado MBSR43. La evidencia colectiva muestra que el mindfulness es una intervención prometedora que requiere de mayor investigación con ensayos controlados aleatorizados, así como de mayor seguimiento y el seguimiento a grupos de comparación y una muestra más heterogénea42.
Relajación y terapias basadas en la imaginación
El uso de la visualización y la relajación en el tratamiento psicológico de enfermos de cáncer ha sido puesto de manifiesto en numerosas publicaciones44. Entre sus efectos se encuentran: la reducción del impacto sobre el cuerpo del estrés asociado al desencadenamiento del cáncer y al miedo a la enfermedad; la activación del sistema inmunológico contra la enfermedad mediante instauración de creencias positivas; el incremento de la motivación para el cambio del estilo de vida; el fortalecimiento del ''deseo de vivir'', y el enfrentamiento de la desesperanza así como la evaluación y la modificación de las creencias del enfermo respecto a la enfermedad.
Estas técnicas consisten en aprender diferentes vías a través de las que se puede reducir la respuesta de estrés e inducir una respuesta de relajación. Se centran en las señales físicas del cuerpo y las señales psicológicas de relajación. Existen varios tipos y modos de aplicación (tablas 1 y 2).
Luebbert et al.49 realizaron un meta-análisis de ensayos controlados y aleatorizados que empelaban como técnica de intervención la relajación. Los resultados muestran un tamaño de efecto entre 0,44 a 0,54 para las variables de ajuste emocional como son: estado de ánimo general, tensión, ansiedad y depresión. También concluyeron que el aprendizaje de técnicas de relajación antes de comenzar el tratamiento médico aumenta su efectividad49.
La relajación es efectiva en el manejo tanto del distress fruto de los tratamientos médicos, como de los síntomas comunes asociados con los estadios avanzados de la enfermedad. Sus efectos positivos sobre la experiencia psicológica del cáncer incluyen: alivio de la sintomatología depresiva, un mejor manejo de la ansiedad y reducción de estrés, y una mejoría en la calidad de vida global50.
Los tratamientos psicológicos tales como la terapia expresiva de apoyo, las técnicas de relajación, las técnicas de imaginación y los grupos de apoyo disminuyen los efectos secundarios de la quimioterapia y radioterapia, reducen la tensión, la ansiedad y mejoran el estado de ánimo en pacientes con cáncer, produciéndose en ellos una mejoría innegable respecto en su calidad de vida44.
Conclusiones
La depresión es un trastorno frecuente aunque habitualmente infradiagnosticado e infratratado en la población oncológica. Esto conduce a una mala calidad de vida, una pobre adherencia al tratamiento y una menor tasa de supervivencia. Por otro lado, existe evidencia de tratamientos tanto farmacológicos como psicoterapéuticos que tienen elevada eficacia a la hora de reducir la sintomatologia ansiosa y depresiva, así como de mejorar la salud de los pacientes. Es por todo ello que se hace imprescindible abordar esta problemática.
Instrumentos como el HAD, el PPSCAN o el GHQ-28 permiten una adecuada identificación de la depresión en pacientes oncológicos. Recientemente también se ha validado la utilidad del PAD como instrumento de screening de sintomatología ansiosa y depresiva en pacientes oncológicos.
En cuanto al tratamiento, la farmacoterapia de la depresión debe ser administrada con cautela y siendo conscientes de sus interacciones con otros tratamientos. Por otra parte, abordajes como el mindfulness y las técnicas de relajación pueden ser empleadas con los pacientes con cáncer a fin de que desarrollen un mejor afrontamiento de la enfermedad.
Por todo ello se hace necesaria la creación de protocolos que identifiquen lo más pronto y eficazmente posible a los pacientes oncológicos con depresión, para implementar un adecuado tratamiento farmacológico y psicoterapéutico y contribuir a la mejora del bienestar psicológico y físico y, en última instancia, a la calidad de vida de los pacientes con cáncer.
Conflicto de intereses
]]> Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.Bibliografía
1. Hernández M, Cruzado JA, Prado C, Rodríguez E, Hernández C, González MA, et al. Salud mental y malestar emocional en pacientes con cáncer. Psicooncología. 2012;9(2-3):233-57. [ Links ]
2. Hernádez M, Cruzado JA, Arana Z. Problemas psicológicos en pacientes con cáncer: dificultades de detección y derivación al psicooncólogo. Psicooncología. 2007;4:179-91. [ Links ]
3. United States Center for Disease Control and Prevention. Cancer Incidence and Mortality Data Disponible en: http://apps.nccd.cdc.gov/uscs/. [ Links ]
4. Gil Moncayo FL, Costa Requena G, Javier Pérez F Salamero M, Sánchez N, Sirgo A. Adaptación psicológica y prevalencia de trastornos mentales en pacientes con cáncer. Medicina clínica. 2008;130(3):90-2. [ Links ]
]]>5. Kadan-Lottick NS, Vanderwerker LC, Block SD, Zhang B, Prigerson HG. Psyquiatric Disorders and mental health service use in patients with advanced cancer- A report from the coping with cancer study. Cancer. 2005;104:2872-81. [ Links ]
6. Litofsky NS, Farace E, Anderson F, Meyers CA, Huang W, Laws ER, et al. Depression in patients with high-grade glioma: results of the glioma outcomes project. Neurosurgery. 2004;54:358-67. [ Links ]
7. Arnold SD, Forman LM, Brigidi BD, Carter KE, Schweitzer HA, Quinn HE, et al. Evaluation and characterization of generalized anxiety and depression in patients with primary brain tumors. Neuro Oncol. 2008;10(2):171-81. [ Links ]
8. Fras I, Litin EM, Pearson JS. Comparison of psychiatricsymptoms in carcinoma of the pancreas with those in some other intra-abdominal neoplasm. Am J Psychiatry. 1967;123(12):1553-62. [ Links ]
9. Hopwood P, Stephens RJ. Depression in patients with lung cancer: prevalence and risk factors derived from quality-of-life data. J Clin Oncol. 2000;18:893-903. [ Links ]
]]>10. Kissane DW, Grabsch B, Love A, Clarke DM, Bloch S, Smith GC. Psychiatric disorder in woman with early stage and advanced breast cancer: a comparative analysis. Aust N Z J Psychiatry. 2004;143:447-51. [ Links ]
11. Evans DL, McCartney CF, Nemeroff CB, Raft D, Quade D, Golden RN, et al. Depression in woman treated for gynecological cancer: clinical and neuroendocrine assessment. Am J Psychiatry. 1986;143:447-51. [ Links ]
12. Haeffel DJ, Getchell M, Koposov RA, Yrigollen CM, Deyoung CG, Klinteberg BA, et al. Association between polymorphisms in the dopamine transporter gene and depression: evidence for a gene-environment interaction in a sample of juvenile detainees. Psychol Sci. 2008;19:62-9. [ Links ]
13. Sheline YI, Gado MH, Kraemer HC. Untreated depression and hippocampal volume loss. Am J Psychiatry. 2003;160(8):1516-8. [ Links ]
14. Drevets WC, Savitz J, Trimble M. The subgenual anterior cingu-lated cortex in mood disorders. CNSSpectr. 2008;13(8):663-81. [ Links ]
]]>15. Sen S, Duman R, Sanacora G. Serum BDNF, depression and anti-depressant medications: meta-analyses and implications. Biol Psychiatry. 2008;64(6):527-32. [ Links ]
16. Kent S, Bluthe RM, Kelley KW, Dantzer R. Sickness behaviour as a new target for drug development. Trends Pharmacol Sci. 1992;13:24-8. [ Links ]
17. Plotkin SR, Banks WA, Kastin AJ. Comparison of saturable transport and extracellular pathways in the passage of interleukin-1 alpha across the blood-brain barrier. J Neuroim-munol. 1996;67:41-7. [ Links ]
18. Rivest S, Lacroix S, Vallieres L, Nadeau S, Zhang J, Laflamme N. How the blood talks to the brain parenchyma and the paraventricular nucleus of the hypothalamus during systemic inflammatory and infectious stimuli. Proc Soc Exp Biol Med. 2000;223:22-38. [ Links ]
19. Berard RM, Boermeester F, Viljoen G. Depressive disorders in a out-patient oncology setting: prevalence assessment and management. Psychooncology. 1998;7:112-20. [ Links ]
]]>20. En: Kissane DW, Maj M, Sartorius N, editors. Depression and cancer, 19. John Wiley & Sons; 2011. [ Links ]
21. Papanicolaou DA. Euthyroid sick syndrome and the role of cytokines. Rev Endocrinol Metab Dis. 2000;1:43-8. [ Links ]
22. Pelletier G, Verhoef MJ, Khatrei N, Hagan N. Quality of life in brain tumor patients: the relative contributions of depression, fatigue, emotional distress, and existential issues. J Neurooncol. 2002;57:41-9. [ Links ]
23. Musselman DL, Lawson DD, Gumnick JF, Manatunga AK, Penna S, Goodkin RS, et al. Paroxetine for the prevention of depression induced by high-dose interferon alpha. N Engl J Med. 2001;344:961-6. [ Links ]
24. DiMatteo MR, Lepper HS, Croghan TW. Depression is a risk factor for non-compliance with medical treatment: meta-analysis of the effects of anxiety and depression on patient adherence. Arch Int Med. 2000;160(14):2102-7. [ Links ]
]]>25. Loberiza FR Jr, Rizzo JD, Bredeson CN, Antin JH, Horowitz MM, Weeks JC, et al. Association of depressive syndrome and early deaths among patients after stem-cel transplantation for malignant diseases. J Clin Oncol. 2002;20(8):2118-26. [ Links ]
26. Yirmiya R, Weidenfeld J, Pollak Y, Morag M, Morag A, Avitsur R, et al. Cytokines, ''depression due to a general medical condition'', and antidepressant drugs. Adv Exp Med Biol. 1999;461:283-316. [ Links ]
27. Pelletier G, Verhoef MJ, Khatri N, Hagen N. Quality of life in brain tumor patients: the relative contributions of depression, fatigue, emotional distress, and existential issues. J Neuroon-col. 2002;57(1):41-9. [ Links ]
28. Lloyd-Williams M, Shiels C, Taylor F, Dennis M. Depression --- An independent predictor of early death in patients with advanced cancer. J Affect Disord. 2009;113:127-32. [ Links ]
29. Passik SD, Dugan W, McDonald MV, Rosenfeld B, Theobald DE, Edgerton S. Oncologists' recognition of depression in their patients with cancer. J Clin Oncol. 1998;(4):1594-600, 16. [ Links ]
]]>30. Sôllner W, DeVries A, Steixner E, Lukas PSprinzl G, Rumpold G, et al. How successful are oncologists in identifying patient distress, percieved social support, and need for psychosocial counselling? Br J Cancer. 2001;84(2):179-85. [ Links ]
31. Fallowfield L, Ratcliffe D, Jenkins V, Saul J. Psychiatric morbidity and its recognition by doctors in patients with cancer. Br J Cancer. 2001;84(8):1011-5. [ Links ]
32. Weinberger MI, Roth AJ, Nelson CJ. Untangling the complexities of depression diagnosis in older cancer patients. Oncologist. 2009;14(1):60-6. [ Links ]
33. Vodermaier A, Linden W, Siu C. Screening for emotional distress in cancer patients: a systematic review of assessment instruments. J Natl Cancer Inst. 2009;101(21):1464-88. [ Links ]
34. Hernández Blázquez M. Estudio longitudinal del malestar emocional y los trastornos psicopatológicos en pacientes de cáncer que reciben tratamiento de radioterapia. [tesis doctoral]. Madrid: Universidad Complutense de Madrid; 2012. [ Links ]
]]>35. Miguel C, Albuquerque E. Drug Interaction in psychooncology: antidepressants and antineoplastics. Pharmacology. 2011;88:333-9. [ Links ]
36. Stahl B, Goldstein E. Mindfulness para reducir el estrés: una guía práctica. Barcelona: Editorial Kairós; 2011. [ Links ]
37. Rodríguez Vega B, Bayón Pérez C. Comunicación personal: Integrando mindfulness y psicoterapia. Bilbao: Fundación OMIE y el Servicio de Psiquiatría del Hospital de Basurto; 2013. [ Links ]
38. Hofmann S, Sawyer A, Witt A, Oh D. The effect of mindfulness-based therapy on anxiety and depression: A meta-analytic review. J consult clin psychol. 2010;78:169-83. [ Links ]
39. Redondo R. Zen, la experiencia del asombro. Fabrikart: arte, tecnología industria, sociedad. 2008;8:212-25. [ Links ]
]]>40. Shennan C, Payne S, Fenlon D. What is the evidence for the use for mindfulness-based interventions in cancer care? Review Psychooncology. 2011;20(7):681 -97. [ Links ]
41. Rodríguez B, Priede A, Maeso A, Arranz H, Palao A. Cambios psicológicos e intervenciones basadas en mindfulness para los supervivientes de un cáncer. Psicooncología. 2011;8: 7 -20. [ Links ]
42. Watson M, Kissane DW, editores. Handbook of psychotherapy in cancer care. Chichester, West Sussex, UK: Wiley-Blackwell; 2011. [ Links ]
43. Birnie K, Garland S, Carlson L. Psychological benefits for cancer patients and their partners participating in mindfulness-based stress reduction (MBSR). Psychooncology. 2010;19(9): 1004 -9. [ Links ]
44. Valiente M. El uso de la visualización en el tratamiento psicológico de enfermos de cáncer. Psicooncología. 2006;3(1): 19 -34. [ Links ]
]]>45. Walker LG, Anderson J. Testing complementary and alternative medicine within a research protocol. Eur J Cancer. 1999;35(11):1614-8. [ Links ]
46. Cheung YL, Molasiotiss A, Chang AM. The effect of progressive muscle relaxation training on anxiety and quality of life after stoma surgery in colorectal cancer patients. Psychooncology. 2003;12(3):254-66. [ Links ]
47. Dimeo FC, Thomas FRabe-Menssen C, Prõpper FMathias M. Effect of aerobic exercise and relaxation training on fatigue and physical performance of cancer patients after surgery. A randomized controlled trial. Supportive Care Cancer. 2004;12(11):774-9. [ Links ]
48. Baider L, Peretz T, Hadani PE, Koch U Psychological intervention in cancer patients: a randomized study. Gen Hosp Psychiatry. 2001;23(5):272-7. [ Links ]
49. Luebbert K, Dahme B, Hasenbring M. The effectiveness of relaxation training in reducing treatment-related symptoms and improving emotional adjustment in acute non-surgical cancer treatment: a meta-analytical review. Psychooncology. 2001;10(6):490-502. [ Links ]
]]>50. Miller J, Hopkinson C. A retrospective audit exploring the use of relaxation as an intervention in oncology and palliative care. Eur J Cancer Care. 2008;17(5):488-91. [ Links ]
]]>