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<article-id pub-id-type="doi">10.1016/j.infect.2014.11.007</article-id>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[La leishmaniasis visceral en la región de Murcia: estudio multicéntrico 1997-2013]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Introduction: The prevalence of visceral leishmaniasis (VL), an endemic parasitic infection in the Mediterranean basin, can be affected by migratory movements. Objective: To analyze VL cases evaluated at several hospitals in the Murcia region. Methods: Retrospective, multicentric study of VL cases; patients were grouped into two time periods: period A (pA: 1997-2005) and period B (pB: 2006-2013). Results: A total of 97 VL cases were analyzed (75% men, mean age 35 years), 36 of them in pA and 61 in pB; 11% and 22% of the patients were foreigners in pA and pB, respectively (10 from sub-Saharan Africa); 55% suffered from some type of immunosuppression (80% HIV). The most common clinical manifestations were fever (85%) and asthenia (66%). The mean duration of symptoms before the first medical contact was 47 days and the average time between the first contact and the microbiological confirmation was 13 days. The most common finding on physical examination was splenomegaly (89%), whereas thrombocytopenia was the most frequent laboratory finding (78%). Diagnoses were confirmed by detection of amastigotes and/or PCR of bone marrow aspiration (BMA) in 61%; in the remaining 39% of cases, BMA was negative and additional samples were necessary (bone marrow, lymph node, larynx, colon, parotid and amygdala biopsy, PCR of blood samples, serology or urine antigen detection). The most commonly used treatment was liposomal amphotericin B (71%), followed by glucantime (27%) and amphotericin B lipid complex (1%). A total of 16 recurrent cases (11 in AIDS patients), were bserved. Conclusions: Although this is a retrospective study and despite better control of HIV infection, we have observed an increase in the frequency of VL cases in our region, which is probably related to migratory flows.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font face="verdana" size="2">     <p>ORIGINAL </p>     <p><a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.infect.2014.11.007" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/j.infect.2014.11.007</a> </p>     <p><font size="4"><b>La leishmaniasis visceral en la regi&oacute;n de Murcia: estudio multic&eacute;ntrico 1997-2013 </b></font></p>     <p><b>Alicia Hern&aacute;ndez-Torres <sup>a</sup>, <sup>*</sup>, Elisa Garc&iacute;a-V&aacute;zquez <sup>a</sup>, Joaqu&iacute;n Bravo-Urbieta <sup>b</sup>, Enrique Bernal Morell <sup>c</sup>, Bego&ntilde;a Alcaraz-Vidal <sup>d</sup>, Adriana S&aacute;nchez-Serrano <sup>e</sup> y Joaqu&iacute;n G&oacute;mez G&oacute;mez <sup>a</sup> </b></p>     <p><sup>a</sup> <i>Servicio de Medicina Interna-Infecciosas, Hospital Cl&iacute;nico Universitario Virgen de la Arrixaca. Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Universidad de Murcia, El Palmar, Murcia, Espa&ntilde;a </i></p>     <p><sup>b</sup> <i>Servicio de Medicina Interna, Hospital General Universitario Morales Meseguer, Murcia, Espa&ntilde;a </i></p>     <p><sup>c</sup> <i>Servicio de Medicina Interna, Hospital General Universitario Reina Sof&iacute;a, Murcia, Espa&ntilde;a </i></p>     <p><sup>d</sup> <i>Servicio de Medicina Interna, Hospital General Universitario Santa Luc&iacute;a, Cartagena, Murcia, Espa&ntilde;a </i></p>     <p><sup>e</sup> <i>Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Los Arcos del Mar Menor, San Javier, Murcia, Espa&ntilde;a </i></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Recibido el 27 de agosto de 2014; aceptado el 25 de noviembre de 2014 </p>     <p>Disponible en Internet el 29 de enero de 2015 </p> <hr size="1">     <p><b>Resumen </b></p>     <p><i>Introducci&oacute;n: </i>La prevalencia de la leishmaniasis visceral (LV), una parasitosis end&eacute;mica en la cuenca mediterr&aacute;nea, puede verse afectada por movimientos migratorios. </p>     <p><i>Objetivo: </i>El objetivo de este estudio fue analizar los casos de LV valorados en hospitales de la regi&oacute;n de Murcia. </p>     <p><i>Material y m&eacute;todos: </i>Se trata de un estudio retrospectivo multic&eacute;ntrico de los casos de LV diagnosticados y tratados en los diferentes hospitales de nuestra regi&oacute;n, que se agruparon en 2 cohortes: per&iacute;odo A (pA), el comprendido entre los a&ntilde;os 1997 y 2005, y per&iacute;odo B (pB), el transcurrido entre 2006 y 2013. </p>     <p><i>Resultados: </i>Se analizaron 97 casos de LV (75% fueron hombres y la edad media fue de 35 a&ntilde;os), 36 en pA y 61 en pB; el 11% de los pacientes proced&iacute;an de otros pa&iacute;ses en pA y el 22% en pB (subsaharianos en 10 casos); el 55% ten&iacute;an alg&uacute;n tipo de inmunosupresi&oacute;n (80% de ellos estaban diagnosticados de infecci&oacute;n por VIH). Las manifestaciones m&aacute;s frecuentes fueron: fiebre (85%) y astenia (66%). La duraci&oacute;n media de los s&iacute;ntomas antes de la primera consulta fue de 47 d&iacute;as, y el tiempo medio transcurrido entre esta primera consulta y la realizaci&oacute;n de la prueba diagn&oacute;stica, de 13 d&iacute;as. El hallazgo m&aacute;s com&uacute;n en la exploraci&oacute;n f&iacute;sica fue la esplenomegalia (89%), mientras que la trombocitopenia fue el hallazgo de laboratorio m&aacute;s constante (78%). El diagn&oacute;stico se confirm&oacute; con la detecci&oacute;n de amastigotes y/o PCR del aspirado medular en el 61% de los casos; en el 39% restante el aspirado fue negativo y fue necesario el estudio de otras muestras (biopsia de m&eacute;dula &oacute;sea, ganglio linf&aacute;tico, laringe, colon, par&oacute;tida y am&iacute;gdala, PCR en sangre, serolog&iacute;a o inmunocromatograf&iacute;a en orina). El tratamiento m&aacute;s usado fue anfotericina B liposomal (71%), seguida de glucantime (27%) y anfotericina B complejo lip&iacute;dico (1%); en un caso no se pudo averiguar el tratamiento administrado. Se objetivaron 16 recidivas, 11 de ellas en pacientes con sida. </p>     <p><i>Conclusiones: </i>Aun a riesgo de sesgos propios de estudios retrospectivos y a pesar del mejor control de la infecci&oacute;n VIH, observamos en nuestra regi&oacute;n un aumento en la frecuencia de casos de LV, probablemente favorecido por el aumento del n&uacute;mero de inmigrantes. </p>     <p>&copy; 2014 ACIN. Publicado por Elsevier Espa&ntilde;a, S.L.U. Todos los derechos reservados. </p>      <p><b>PALABRAS CLAVE </b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Leishmaniasis visceral; <i>Leishmania infantum </i>; Enfermedades infecciosas emergentes; Enfermedades transmitidas por vectores </p> <hr size="1">     <p><font size="3"><b>Visceral leishmaniasis in Murcia: Multicentric study 1997-2013 </b></font></p>     <p><b>Abstract </b></p>     <p><i>Introduction: </i>The prevalence of visceral leishmaniasis (VL), an endemic parasitic infection in the Mediterranean basin, can be affected by migratory movements. </p>     <p><i>Objective: </i>To analyze VL cases evaluated at several hospitals in the Murcia region. </p>     <p><i>Methods: </i>Retrospective, multicentric study of VL cases; patients were grouped into two time periods: period A (pA: 1997-2005) and period B (pB: 2006-2013). </p>     <p><i>Results: </i>A total of 97 VL cases were analyzed (75% men, mean age 35 years), 36 of them in pA and 61 in pB; 11% and 22% of the patients were foreigners in pA and pB, respectively (10 from sub-Saharan Africa); 55% suffered from some type of immunosuppression (80% HIV). The most common clinical manifestations were fever (85%) and asthenia (66%). The mean duration of symptoms before the first medical contact was 47 days and the average time between the first contact and the microbiological confirmation was 13 days. The most common finding on physical examination was splenomegaly (89%), whereas thrombocytopenia was the most frequent laboratory finding (78%). Diagnoses were confirmed by detection of amastigotes and/or PCR of bone marrow aspiration (BMA) in 61%; in the remaining 39% of cases, BMA was negative and additional samples were necessary (bone marrow, lymph node, larynx, colon, parotid and amygdala biopsy, PCR of blood samples, serology or urine antigen detection). The most commonly used treatment was liposomal amphotericin B (71%), followed by glucantime (27%) and amphotericin B lipid complex (1%). A total of 16 recurrent cases (11 in AIDS patients), were bserved. </p>     <p><i>Conclusions: </i>Although this is a retrospective study and despite better control of HIV infection, we have observed an increase in the frequency of VL cases in our region, which is probably related to migratory flows. </p>      <p><b>KEYWORDS </b></p>     <p>Visceral leishmaniasis; <i>Leishmania infantum </i>; Emerging infectious diseases; Vector-borne diseases </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&copy; 2014 ACIN. Published by Elsevier Espa&ntilde;a, S.L.U. All rights reserved. </p> <hr size="1">     <p><b>Introducci&oacute;n </b></p>     <p>El t&eacute;rmino leishmaniasis se refiere al espectro de enfermedad causado por el g&eacute;nero <i>Leishmania </i>, constituido por protozoos del orden <i>Kinetoplastida </i>, familia <i>Trypanosomatidae </i>. Las leishmanias aparecen como amastigotes intracelulares en los macr&oacute;fagos del ser humano y de otros hu&eacute;spedes mam&iacute;feros, as&iacute; como en forma de promastigotes extracelulares en el intestino de su vector invertebrado, el d&iacute;ptero fleb&oacute;tomo. </p>     <p>Las leishmaniasis constituyen un grupo de enfermedades transmitidas por vectores y con una gran extensi&oacute;n a nivel mundial. Muestran una gran variedad de presentaciones cl&iacute;nicas, de entre las cuales la leishmaniasis visceral (LV) es la forma m&aacute;s grave, con una mortalidad del 100% en ausencia de tratamiento. </p>     <p>End&eacute;mica en 98 pa&iacute;ses, la incidencia mundial de leishmaniasis se estima en 2 millones de casos (de los cuales 0,5 millones corresponden a LV), aunque la mayor carga de enfermedad se concentra en algunos grandes focos, entre los que se encuentra la cuenca mediterr&aacute;nea; en Espa&ntilde;a circula <i>Leishmania infantum </i>. </p>     <p>La transmisi&oacute;n de la enfermedad depende de 3 factores: a) un vector adecuado; b) un reservorio apropiado de la infecci&oacute;n, y c) una poblaci&oacute;n susceptible. En Espa&ntilde;a se han descrito 2 especies de fleb&oacute;tomos causantes de la transmisi&oacute;n de <i>L. infantum </i>: <i>Phlebotomus perniciosus </i>(el principal) y <i>Phlebotomus ariasi. </i>Ambos se distribuyen por todo el territorio peninsular, por lo que el riesgo de transmisi&oacute;n de <i>Leishmania </i>spp. existe en cualquier &aacute;rea geogr&aacute;fica en la que se den las condiciones apropiadas para que circule el par&aacute;sito. Tambi&eacute;n se ha demostrado la transmisi&oacute;n de persona a persona, asociada por ejemplo a las transfusiones de hemoderivados. </p>     <p>El principal reservorio conocido en nuestro pa&iacute;s es el perro, aunque tambi&eacute;n pueden actuar como reservorios los roedores y otras especies silvestres. </p>     <p>Aunque cualquier persona es susceptible de padecer la enfermedad, son los ni&ntilde;os y las personas con inmunodeficiencias las que con m&aacute;s frecuencia la desarrollan. As&iacute;, el incremento en el n&uacute;mero de pacientes con alg&uacute;n tipo de inmunosupresi&oacute;n (infecci&oacute;n por VIH, tratamientos inmunosupresores o neoplasias hematol&oacute;gicas, entre otros) puede influir en el n&uacute;mero de casos que se diagnostican. Adem&aacute;s, en las zonas en que es end&eacute;mica se observan grandes fluctuaciones en la incidencia de la enfermedad, atribuibles a cambios medioambientales, desplazamientos de poblaci&oacute;n o aspectos clim&aacute;ticos. Seg&uacute;n los datos del Centro Regional de Estad&iacute;stica de Murcia (CREM), la poblaci&oacute;n total de la Regi&oacute;n de Murcia en el a&ntilde;o 2013 era de 1.472.049 habitantes. El n&uacute;mero total de inmigrantes extranjeros se increment&oacute; de forma progresiva desde el 1999 (a&ntilde;o en que se registraron 3.164 nuevos inmigrantes) y alcanz&oacute; un pico m&aacute;ximo en el a&ntilde;o 2007, con 31.929 inmigrantes procedentes del extranjero (m&aacute;s de 1/3 de ellos originarios del continente africano o de pa&iacute;ses de la cuenca mediterr&aacute;nea en los que la LV es end&eacute;mica) <sup>1</sup>. </p>     <p>Ante esta situaci&oacute;n decidimos evaluar los casos de LV diagnosticados y tratados en diferentes hospitales de la regi&oacute;n de Murcia, con los siguientes objetivos: a) analizar las caracter&iacute;sticas epidemiol&oacute;gicas (destacando entre ellas la edad, la presencia o no de inmunosupresi&oacute;n y los pa&iacute;ses de origen de los pacientes); b) describir las manifestaciones cl&iacute;nicas; c) evaluar tanto los m&eacute;todos diagn&oacute;sticos como los diferentes tratamientos empleados, y d) analizar la evoluci&oacute;n de los pacientes. </p>     <p><b>Pacientes y m&eacute;todos </b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Realizamos un estudio retrospectivo de todos los casos de LV diagnosticados y tratados en diferentes hospitales de nuestra regi&oacute;n en el per&iacute;odo comprendido entre los a&ntilde;os 1997 y 2013. Se revis&oacute; la historia cl&iacute;nica completa de los pacientes hasta el momento de la realizaci&oacute;n del estudio. </p>     <p>Participaron en el proyecto 5 hospitales: 3 hospitales p&uacute;blicos de la ciudad de Murcia y los 2 del &aacute;rea de Cartagena y de la comarca del Mar Menor, cuya poblaci&oacute;n representa el 35% del total de la Regi&oacute;n de Murcia y que incluye amplias zonas rurales en las que trabaja un gran porcentaje de la poblaci&oacute;n inmigrante y en las que la leishmaniasis es end&eacute;mica en la poblaci&oacute;n canina: el Hospital Cl&iacute;nico Universitario Virgen de la Arrixaca (dotado de 863 camas y con una poblaci&oacute;n asignada de aproximadamente 550.000 habitantes), el Hospital Santa Luc&iacute;a de Cartagena (con 667 camas y una poblaci&oacute;n asignada de 279.000 habitantes), el Hospital General Universitario Los Arcos del Mar Menor (329 camas y una cobertura de 106.000 habitantes), el Hospital Morales Meseguer (370 camas, 241.786 habitantes) y el Hospital General Universitario Reina Sof&iacute;a (330 camas, 202.000 habitantes). Se incluyeron todos los pacientes diagnosticados de LV en estos hospitales desde 1997, fecha desde la que se dispone de historia cl&iacute;nica informatizada. Se agruparon en 2 cohortes: per&iacute;odo A (comprendido entre los a&ntilde;os 1997 y 2005) y per&iacute;odo B (2006-2013); se estableci&oacute; este punto de corte con el fin de que los per&iacute;odos de estudio fueran homog&eacute;neos. Se estudiaron las caracter&iacute;sticas epidemiol&oacute;gicas, cl&iacute;nicas, microbiol&oacute;gicas y terap&eacute;uticas de los pacientes. Las comorbilidades de base se recogieron mediantes los &iacute;ndices de Charlson (que asigna una puntuaci&oacute;n de 1 a 6 a una serie de entidades nosol&oacute;gicas asociadas a mortalidad) <sup>2</sup> y de McCabe-Jackson (que clasifica a los pacientes seg&uacute;n la probabilidad de muerte en un per&iacute;odo de 5a&ntilde;os) <sup>3</sup> . Se defini&oacute; la anemia como el descenso de las cifras de hemoglobina por debajo de 10 g/dl, la trombocitopenia como el descenso de las cifras de plaquetas por debajo de 150.000/mm <sup>3</sup> , y la leucopenia como el recuento leucocitario por debajo de 4.000/mm <sup>3</sup> . La serolog&iacute;a que se realiz&oacute; consist&iacute;a en la determinaci&oacute;n de anticuerpos antileishmania mediante pruebas indirectas de inmunoabsorci&oacute;n ligada a enzimas (ELISA); la detecci&oacute;n del ant&iacute;geno de <i>Leishmania </i>sp. en la orina se realiz&oacute; mediante la prueba de aglutinaci&oacute;n en l&aacute;tex ( <i>KA </i>tex, Kalon Biological Ltd., Aldershot, Reino Unido). Se defini&oacute; curaci&oacute;n como la ausencia de datos cl&iacute;nicos o a la exploraci&oacute;n sugestivos de reaparici&oacute;n de la infecci&oacute;n por <i>Leishmania </i>sp. --o con pruebas diagn&oacute;sticas negativas en presencia de datos sugestivos- durante todo el per&iacute;odo de seguimiento de los pacientes; y recidiva, como la reaparici&oacute;n de cl&iacute;nica compatible en ausencia de otras causas que la justificaran, con/sin datos microbiol&oacute;gicos compatibles (ya que en muchos de los casos de recidiva no hubo confirmaci&oacute;n microbiol&oacute;gica) pero con respuesta al tratamiento dirigido, y fallecimiento relacionado, como aquel que ocurri&oacute; en presencia de datos cl&iacute;nicos de infecci&oacute;n activa en ausencia de otra causa que lo justificase. </p>     <p>Los datos obtenidos fueron introducidos y analizados usando el programa estad&iacute;stico SPSS versi&oacute;n 21. Las variables cuantitativas se describen como la media &plusmn; desviaci&oacute;n est&aacute;ndar, y las cualitativas, como la frecuencia de distribuci&oacute;n de cada una de las categor&iacute;as. La relaci&oacute;n o asociaci&oacute;n entre pares de variables cualitativas se efectu&oacute; mediante el an&aacute;lisis de tablas de contingencia con el test de la X<sup>2</sup> de Pearson. En el caso de variables cuantitativas se compararon medias con el test de la t de Student. Se consider&oacute; que la diferencia era significativa cuando p &lt; 0,05. </p>     <p>El Comit&eacute; de &Eacute;tica de cada centro participante revis&oacute; y aprob&oacute; el protocolo de estudio. Por otra parte, dado que se trata de un estudio descriptivo y retrospectivo, no se requiri&oacute; la aprobaci&oacute;n por parte de los pacientes ni la firma del consentimiento informado. </p>     <p><b>Resultados </b></p>     <p>Se revisaron un total de 97 casos de pacientes diagnosticados de LV durante el per&iacute;odo de estudio (55 pacientes del Hospital Virgen de la Arrixaca, 23 del Morales Meseguer, 14 del Reina Sof&iacute;a, 3 del Hospital Santa Luc&iacute;a y 2 del Hospital Los Arcos del Mar Menor). </p>     <p>En la <a href="#figura1">figura 1</a> se detalla la evoluci&oacute;n en el n&uacute;mero de casos a lo largo de los a&ntilde;os de estudio. En el per&iacute;odo B hubo un incremento significativo en el n&uacute;mero de enfermos (61 vs 36; p &lt; 0,05). </p>     <p>    <center>   <a name="figura1"><img src="img/revistas/inf/v19n1/v19n1a05g1.gif"></a></center> </p>     <p>Del total de los 97 pacientes, 72 eran hombres y 25 mujeres (75 vs 25%), con una edad media de 35 a&ntilde;os (DE: 19; rango: 1-77). El 16% de los pacientes eran ni&ntilde;os de edad inferior a 11 a&ntilde;os. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>En relaci&oacute;n con la procedencia de los pacientes, los pa&iacute;ses de origen m&aacute;s frecuentes fueron: Espa&ntilde;a (80 casos, 82,5%) y los pa&iacute;ses subsaharianos (Ghana &#91;6 casos&#93;, Nigeria &#91;2 casos&#93; y Camer&uacute;n y Mali &#91;un caso cada uno&#93;). Cinco pacientes proced&iacute;an del este de Europa (Ruman&iacute;a, Ucrania y Bulgaria), un paciente proced&iacute;a del Reino Unido y otro de Cuba. </p>     <p>Si comparamos ambos per&iacute;odos, el n&uacute;mero de pacientes inmigrantes fue significativamente mayor en el segundo per&iacute;odo (4 de 36 en el primer per&iacute;odo y 13 de 61 en el segundo; 21% vs 11%). La mayor parte de los casos (33) se diagnosticaron en los meses de enero, febrero y marzo, mientras que en los meses de julio, agosto y septiembre el n&uacute;mero de casos diagnosticados se redujo a 15. En los meses de primavera y oto&ntilde;o no hubo diferencias significativas (25 y 24). </p>     <p>En relaci&oacute;n con las enfermedades de base de los pacientes, destaca como hallazgo m&aacute;s frecuente la presencia de distintos tipos de inmunosupresi&oacute;n (n = 53; 55%). De entre todas las condiciones de inmunosupresi&oacute;n, la m&aacute;s frecuente fue la infecci&oacute;n por VIH (n = 42; 43% del total de pacientes, 78% de los pacientes inmunosuprimidos) (<a href="#tabla1">tabla 1</a>). </p>     <p>    <center>   <a name="tabla1"><img src="img/revistas/inf/v19n1/v19n1a05t1.gif"></a></center> </p>     <p>La carga viral media en los pacientes VIH fue de 728.114 copias/ml (rango: 0-7.200.000), y el recuento medio de CD4, de 109 &times; 10 <sup>6</sup> /l (rango: 4-612). El 20,6% del total de pacientes diagnosticados de LV eran adictos a drogas por v&iacute;a parenteral, y este porcentaje ascend&iacute;a al 45,23% si consider&aacute;bamos tan solo a los pacientes con infecci&oacute;n por VIH (19 de 42). </p>     <p>Tras la infecci&oacute;n por VIH, la hepatopat&iacute;a fue la enfermedad de base m&aacute;s frecuente (n = 23; 23,7%); 3 pacientes eran diab&eacute;ticos, 2 ten&iacute;an obesidad m&oacute;rbida, y hubo casos aislados de anemia falciforme (1), amiloidosis (1), miastenia gravis (1), enfermedad inflamatoria intestinal (1), paciente esplenectomizado (1) y encefalopat&iacute;a multifocal progresiva por virus JC (1). El &iacute;ndice de comorbilidad de Charlson fue de 3,16 (rango: 0-9), con un muy discreto incremento si lo corregimos por la edad, dado lo joven de la poblaci&oacute;n (3,52; rango: 0-10). La mayor parte de los pacientes (n = 79; 81,4%) ten&iacute;an una enfermedad no fatal (McCabe III), siendo improbable la muerte en los 5 a&ntilde;os siguientes al diagn&oacute;stico de LV; el resto ten&iacute;an una enfermedad r&aacute;pida (McCabe I) o &uacute;ltimamente fatal (McCabe II) (2 y 16 pacientes, respectivamente). </p>     <p>En cuanto a las manifestaciones cl&iacute;nicas de los pacientes incluidos en el estudio, la m&aacute;s frecuente fue la fiebre (84,5%), seguida de astenia (66%) y s&iacute;ndrome constitucional (38%). El resto de manifestaciones cl&iacute;nicas se especifican en la <a href="#tabla2">tabla 2</a>. La duraci&oacute;n media de los s&iacute;ntomas antes de la primera consulta m&eacute;dica fue de 46,77 d&iacute;as (rango: 2-365; moda: 60). </p>     <p>    <center>   <a name="tabla2"><img src="img/revistas/inf/v19n1/v19n1a05t2.gif"></a></center> </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>En cuanto a la exploraci&oacute;n f&iacute;sica, el hallazgo m&aacute;s frecuente fue la presencia de esplenomegalia, seguido de la hepatomegalia y las adenopat&iacute;as. Otros hallazgos m&aacute;s infrecuentes se describen en la <a href="#tabla3">tabla 3</a>. </p>     <p>    <center>   <a name="tabla3"><img src="img/revistas/inf/v19n1/v19n1a05t3.gif"></a></center> </p>     <p>El hallazgo m&aacute;s frecuente en las pruebas de laboratorio fue la trombocitopenia (n = 76; 78,65%), seguida de la leucopenia (n = 75; 77,32%) y la anemia (n = 56; 57,7%). La cifra media de Hb fue de 9,67 g/dl (rango: 5,1-15,8), y la de hematocrito, de 29,20% (rango: 18-48,4), con un VCM de 82,57 fL. </p>     <p>La cifra media de plaquetas fue de 102.935 (rango: 14.000- 349.000); el recuento leucocitario medio fue de 3.193/mm 3 (rango: 710-20.210). Cuarenta y cuatro pacientes (45,4%) ten&iacute;an hipergammaglobulinemia, aunque en el 28% este dato no se pudo recoger. </p>     <p>El tiempo transcurrido entre la primera consulta y la realizaci&oacute;n de la prueba que dio el diagn&oacute;stico fue de 13 d&iacute;as (rango: 0-60; moda: 9). El diagn&oacute;stico se confirm&oacute; mediante la detecci&oacute;n de amastigotes y/o PCR del aspirado medular en 61 casos (62,89%); en el resto el aspirado fue negativo y el diagn&oacute;stico lo dio la biopsia de m&eacute;dula &oacute;sea (6 pacientes; 6,19%), de ganglio linf&aacute;tico (4; 4,12%), laringe (2 casos; 2,06%), colon (un caso), par&oacute;tida (1) y am&iacute;gdala (1), PCR en sangre (1). En el resto de casos (20 pacientes) el diagn&oacute;stico fue serol&oacute;gico y/o por inmunocromatograf&iacute;a en orina. </p>     <p>Por &uacute;ltimo, y en relaci&oacute;n con el tratamiento, la mayor&iacute;a de los pacientes (n = 69; 71%) fueron tratados con anfotericina B liposomal; 26 pacientes (26,8%) recibieron glucantime (la mayor&iacute;a de ellos eran pacientes con infecci&oacute;n por VIH), y solo uno fue tratado con anfotericina B complejo lip&iacute;dico. </p>     <p>En uno de los casos, y dado el car&aacute;cter retrospectivo del estudio, fue imposible averiguar el tratamiento administrado. Solo 14 pacientes sufrieron alg&uacute;n efecto secundario: 8 pacientes en tratamiento con anfotericina B liposomal tuvieron fallo renal, en uno empeor&oacute; la pancitopenia y otro sufri&oacute; un episodio de anafilaxia; de los pacientes en tratamiento con glucantime, uno sufri&oacute; una pancreatitis, en otro se detect&oacute; una elevaci&oacute;n de la amilasa (691 U/l) y alargamiento del QT, y en el &uacute;ltimo empeor&oacute; tambi&eacute;n la pancitopenia que ya presentaba. </p>     <p>En cuanto a la evoluci&oacute;n de los pacientes tras el tratamiento, 81 pacientes del total se consideraron curados, ninguno de los pacientes falleci&oacute; como consecuencia de la infecci&oacute;n y se objetivaron 16 recidivas, aunque no siempre confirmadas microbiol&oacute;gicamente; 11 de estas recidivas ocurrieron en pacientes con sida, una en un paciente con leucemia, otra en un paciente trasplantado y las otras 3 en pacientes sin ning&uacute;n tipo de inmunosupresi&oacute;n conocida. No hubo diferencias estad&iacute;sticamente significativas en el n&uacute;mero de recidivas en funci&oacute;n del tratamiento recibido (15% en los pacientes tratados con glucantime y 18% en el caso de los pacientes que recibieron anfotericina B liposomal). </p>     <p><b>Discusi&oacute;n </b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La LV representa un problema de salud p&uacute;blica en t&eacute;rminos de morbimortalidad en aquellas zonas en que es end&eacute;mica, como es el caso de la cuenca mediterr&aacute;nea. Aunque la transmisi&oacute;n se produce fundamentalmente a partir de la picadura del fleb&oacute;tomo infectado, se han descrito otras v&iacute;as de contagio, como las transfusiones sangu&iacute;neas (no documentada en ninguno de los pacientes de nuestra cohorte) o la transmisi&oacute;n al compartir jeringas contaminadas, lo que se ha considerado como un factor probable de transmisi&oacute;n entre pacientes adictos a drogas por v&iacute;a parenteral en zonas end&eacute;micas 1 ; esto explicar&iacute;a el hecho de que en nuestra muestra el n&uacute;mero de pacientes con drogodependencias por v&iacute;a parenteral sea alto, sobre todo entre los sujetos VIH positivos, en los que la inmunosupresi&oacute;n supondr&iacute;a un factor de riesgo a&ntilde;adido. Una limitaci&oacute;n de nuestro estudio es que, al ser retrospectivo, no fue posible determinar si los pacientes resid&iacute;an en zonas rurales o periurbanas, en las que la presencia de jardines en cuyos alrededores abundan perros hace que se re&uacute;nan las condiciones propicias para que el fleb&oacute;tomo cierre su ciclo biol&oacute;gico. </p>     <p>Al igual que en otras publicaciones, el n&uacute;mero de hombres en nuestra cohorte fue significativamente mayor, y los ni&ntilde;os y adultos j&oacute;venes fueron los afectados con m&aacute;s frecuencia, con un alto porcentaje de ni&ntilde;os de menos de 11 a&ntilde;os. No hay una raz&oacute;n clara que justifique una mayor prevalencia del sexo masculino entre los afectados, y probablemente se relaciona m&aacute;s con la alta representatividad de estos en el colectivo de sujetos con adicciones parenterales, aunque en algunas zonas de alta endemicidad en el cuerno de &Aacute;frica y la India, en las que no existe asociaci&oacute;n con el consumo de drogas inyectadas, tambi&eacute;n se ha documentado una mayor prevalencia en hombres. Estos hallazgos se han relacionado con una mayor probabilidad de exposici&oacute;n en relaci&oacute;n con la vestimenta (en los hombres es m&aacute;s frecuente que la parte superior del torso y los brazos est&eacute;n expuestos) o con factores ocupacionales (mayor riesgo en pastores, agricultores o en gente que duerme al aire libre, sobre todo en determinadas &eacute;pocas del a&ntilde;o) 4,5 . Tambi&eacute;n en nuestro caso hay un porcentaje considerable, sobre todo en el segundo periodo, de pacientes procedentes de &Aacute;frica subsahariana, y tal y como se documenta en distintas estad&iacute;sticas 6 , la poblaci&oacute;n inmigrante de esta procedencia es fundamentalmente masculina. El hecho de que se haya objetivado un importante incremento de casos en el segundo per&iacute;odo con una mayor representatividad de pacientes inmigrantes nos habla de una &laquo; enfermedad importada &raquo; ; la determinaci&oacute;n de la especie, que no se realiz&oacute; en ning&uacute;n caso, nos podr&iacute;a ayudar a confirmar la relevancia de este aspecto epidemiol&oacute;gico, dado que en el &Aacute;frica subsahariana la leishmaniasis visceral es causada por <i>L. donovani </i>y no por <i>L. infantum </i>como ocurre en la cuenca mediterr&aacute;nea. Por otro lado, el hecho de que los pacientes no presentaran leishmaniasis d&eacute;rmica post-kala azar nos podr&iacute;a llevar a la conclusi&oacute;n de que <i>L. infantum </i>fuera la causante del cuadro, y por tanto de que la leishmaniasis visceral hubiera sido adquirida en Espa&ntilde;a o en la cuenca mediterr&aacute;nea y no en los pa&iacute;ses de origen. Todas estas observaciones abren la puerta a futuros estudios con participaci&oacute;n de t&eacute;cnicas microbiol&oacute;gicas moleculares. </p>      <p>Como ya hemos dicho, los ni&ntilde;os (probablemente por la inmadurez inmunol&oacute;gica relativa que presentan) y los pacientes inmunocomprometidos son los m&aacute;s susceptibles a padecer la infecci&oacute;n, dada la importancia de la respuesta de los linfocitos T para el control de la infecci&oacute;n. En nuestro grupo de pacientes la infecci&oacute;n por VIH fue la enfermedad de base m&aacute;s frecuentemente encontrada, con recuentos de CD4 bajos (por debajo de 200 &times; 10 <sup>6</sup> /l) y asociada en casi la mitad de los casos a la adicci&oacute;n a drogas parenterales, lo que coincide tambi&eacute;n con lo publicado en otras series de la literatura <sup>4,5,7-9</sup> . </p>     <p>En cuanto a la &eacute;poca del a&ntilde;o con mayor n&uacute;mero de diagn&oacute;sticos, vemos que coincide con los datos publicados, aunque no con las &eacute;pocas de m&aacute;xima transmisi&oacute;n de <i>P. perniciosus </i>(finales de junio y principios de julio y sobre todo finales de septiembre y principios de octubre). No obstante, la variabilidad en el tiempo de incubaci&oacute;n de la enfermedad podr&iacute;a explicar este hecho <sup>8</sup> . </p>     <p>La duraci&oacute;n media de los s&iacute;ntomas antes de la primera consulta fue considerablemente larga (47 d&iacute;as), aunque con una gran variabilidad que iba desde unos pocos d&iacute;as hasta un a&ntilde;o. Este hecho es llamativo, puesto que los hospitales que participan en el estudio se ubican en una zona end&eacute;mica para LV, en la que continuamente los medios de comunicaci&oacute;n local y la prensa realizan campa&ntilde;as sobre la LV en perros, y en la que el conocimiento sobre esta parasitosis y sus manifestaciones cl&iacute;nicas en seres humanos deber&iacute;a ser elevada. Es importante sensibilizar a la poblaci&oacute;n m&eacute;dica sobre la consideraci&oacute;n de la LV en el diagn&oacute;stico diferencial de pacientes con fiebre a estudio. Las manifestaciones cl&iacute;nicas en nuestros pacientes fueron las habituales (fiebre, astenia, dolor abdominal secundario a la distensi&oacute;n debida a las visceromegalias, tos, disnea . . . ), a las que se suman otros tipos de manifestaciones m&aacute;s propias de localizaciones espec&iacute;ficas de la infecci&oacute;n, como la odinofagia o la disfagia en pacientes con leishmaniasis lar&iacute;ngea, o la diarrea en pacientes con afectaci&oacute;n col&oacute;nica. En ni&ntilde;os, una manifestaci&oacute;n frecuente fue el rechazo del alimento. </p>     <p>Las alteraciones anal&iacute;ticas fueron las t&iacute;picas (anemia, trombocitopenia, leucopenia e hipergammaglobulinemia, entre otras) y el diagn&oacute;stico se confirm&oacute; mediante la detecci&oacute;n de amastigotes y/o PCR del aspirado medular en la mayor&iacute;a de casos; en otros casos hubo que recurrir a la toma de muestras de otros &oacute;rganos afectados. Es de destacar que la presencia de amastigotes en localizaciones at&iacute;picas fue caracter&iacute;stica de pacientes que presentaban alg&uacute;n grado de inmunosupresi&oacute;n (pacientes con infecci&oacute;n por VIH o trasplante de &oacute;rgano s&oacute;lido); como curiosidad, comentar que el paciente con afectaci&oacute;n de colon hab&iacute;a recibido un trasplante hep&aacute;tico y adem&aacute;s estaba diagnosticado de colitis ulcerosa; por otro lado, el paciente que fue diagnosticado mediante PCR en sangre no presentaba ning&uacute;n tipo de inmunosupresi&oacute;n conocida. En un porcentaje significativo de casos el diagn&oacute;stico se realiz&oacute; a partir de la serolog&iacute;a y/o la inmunocromatograf&iacute;a en orina, una t&eacute;cnica r&aacute;pida y sencilla y con una alta sensibilidad y especificidad que no debemos olvidar. Es de destacar lo poco sistem&aacute;ticos que los cl&iacute;nicos que valoraron a estos pacientes fueron en la mayor&iacute;a de los casos, pues no siempre se realizaba serolog&iacute;a, tinci&oacute;n y cultivo (en ocasiones las muestras solamente se remit&iacute;an para valoraci&oacute;n anatomopatol&oacute;gica y no para cultivo microbiol&oacute;gico), y en los &uacute;ltimos a&ntilde;os tampoco se realiz&oacute; la determinaci&oacute;n de ant&iacute;geno en orina. Esta &uacute;ltima prueba ha resultado ser de utilidad en el diagn&oacute;stico y el seguimiento de los pacientes con LV en zonas end&eacute;micas de la India <sup>10</sup> , aunque los resultados no parecen repetirse en el cuerno de &Aacute;frica, y curiosamente en la cuenca mediterr&aacute;nea no hay muchas series que la analicen; un estudio espa&ntilde;ol que evalu&oacute; la utilidad de la determinaci&oacute;n del ant&iacute;geno urinario en pacientes VIH demostr&oacute; su eficacia para el diagn&oacute;stico de la LV primaria, para monitorizar la eficacia del tratamiento y para la estimaci&oacute;n del riesgo de reca&iacute;das, mediante la detecci&oacute;n de infecciones subcl&iacute;nicas <sup>11</sup> . Otro estudio posterior, tambi&eacute;n espa&ntilde;ol y realizado en poblaci&oacute;n pedi&aacute;trica, obtuvo resultados similares <sup>12</sup> . En cuanto a la PCR y la tipificaci&oacute;n de especie, como hemos mencionado podr&iacute;a ser de utilidad para detectar la movilidad de cepas y la posibilidad de casos importados en nuestro medio. </p>      <p>El tratamiento m&aacute;s usado fue la anfotericina B liposomal, seguida del glucantime. Dado que se trata de un estudio retrospectivo, en la mayor&iacute;a de las ocasiones conoc&iacute;amos las dosis totales administradas por d&iacute;a pero no el peso del paciente, por lo que no pod&iacute;amos inferir las dosis por kilogramo de peso; de la misma forma, en muchos de los casos se completaron los tratamientos de forma ambulatoria y no quedaban registros de estos tratamientos, por lo que la duraci&oacute;n total tambi&eacute;n fue dif&iacute;cil de concretar. Hubo 16 recidivas, que no se pudieron atribuir al tipo de tratamiento, sino m&aacute;s bien a la inmunosupresi&oacute;n, presente en 13 de ellos. </p>     <p>Es de destacar que tampoco se fue muy sistem&aacute;tico en el abordaje diagn&oacute;stico y terap&eacute;utico de las recidivas, y que en algunos pacientes el diagn&oacute;stico se hizo sin verdadera confirmaci&oacute;n microbiol&oacute;gica y sin utilizar en a&ntilde;os recientes la determinaci&oacute;n de ant&iacute;geno en orina. El hecho de que la mayor&iacute;a de los tratamientos en las recidivas se administraron de forma ambulatoria, unido a las limitaciones propias de los estudios retrospectivos, hizo que no nos fuera posible determinar cu&aacute;les fueron estos tratamientos. </p>     <p><b>Conclusi&oacute;n </b></p>     <p>A pesar de que el n&uacute;mero de personas infectadas por el VIH que desarrollan leishmaniasis visceral ha disminuido en Europa tras la introducci&oacute;n del tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA), observamos en nuestra regi&oacute;n un aumento en la frecuencia de casos de LV, con una mayor representaci&oacute;n de inmigrantes. Los hallazgos de este estudio ameritan el establecimiento de protocolos de diagn&oacute;stico y tratamiento de la LV en Murcia y su difusi&oacute;n entre el personal de salud para, precisamente, evitar la diversidad de m&eacute;todos de diagn&oacute;stico, as&iacute; como de tratamientos empleados, tanto en los casos primarios como en las recidivas. Es necesario, por tanto, homogeneizar el abordaje diagn&oacute;stico y terap&eacute;utico de estos pacientes e incluir nuevas herramientas diagn&oacute;sticas, tales como la inmunocromatograf&iacute;a en orina o la PCR. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Responsabilidades &eacute;ticas </b></p>     <p><b>Protecci&oacute;n de personas y animales. </b>Los autores declaran que para esta investigaci&oacute;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales. </p>     <p><b>Confidencialidad de los datos. </b>Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&oacute;n de datos de pacientes. </p>     <p><b>Derecho a la privacidad y consentimiento informado. </b>Los autores declaran que en este art&iacute;culo no aparecen datos de pacientes. </p>     <p><b>Conflicto de intereses </b></p>     <p>Los autores declaran no tener ning&uacute;n conflicto de intereses. </p>     <p>* Autor para correspondencia.    <br> Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:aliciahernandeztorres@gmail.com">aliciahernandeztorres@gmail.com</a> (A. Hern&aacute;ndez-Torres).     <p><b>Bibliograf&iacute;a </b></p>     <!-- ref --><p>1. Jer&oacute;nimo SMB, de Queiroz Sousa A, Pearson RD. G&eacute;nero <i>Leishmania </i>: leishmaniasis visceral (kala-azar), cut&aacute;nea y mucocut&aacute;nea. En: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, editores. Enfermedades infecciosas. Principios y pr&aacute;ctica. 6. a edici&oacute;n. Espa&ntilde;a: Elsevier; 2007. p. 3145-56.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000092&pid=S0123-9392201500010000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>2. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, McKenzie CR. A new method of classifying prognostic co-morbidity in longitudinal studies: Development and validation. J Chron Dis. 1987;40:373-83.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000094&pid=S0123-9392201500010000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>3. McCabe WR, Jackson GG. Gram negative bacteraemia. Etiology and ecology. Arch Intern Med. 1962;110:847-55.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000096&pid=S0123-9392201500010000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>4. Perry D, Dixon K, Garlapati R, Gendernalik A, Poch&eacute; D, Poch&eacute; R. Visceral leishmaniasis prevalence and associated risk factors in the Saran district of Bihar, India, from 2009 to July of 2011. Am J Trop Med Hyg. 2013;88:778-84.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000098&pid=S0123-9392201500010000500004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>5. Kolaczinski JH, Reithinger R, Worku DT, Ocheng A, Kasimiro J, Kabatereine N, et al. Risk factors of visceral leishmaniasis in East Africa: A case-control study in Pokot territory of Kenya and Uganda. Int J Epidemiol. 2008;37:344-52.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000100&pid=S0123-9392201500010000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>6. Direcci&oacute;n General de Econom&iacute;a y Estad&iacute;stica. Informaci&oacute;n estad&iacute;stica. Demograf&iacute;a y poblaci&oacute;n. Inmigraciones procedentes del extranjero. Murcia: Centro Regional de Estad&iacute;stica de Murcia (CREM); 2013.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000102&pid=S0123-9392201500010000500006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>7. Picado A, Ostyn B, Singh SP, Uranw S, Hasker E, Rijal S, et al. Risk factors for visceral leishmaniasis and asymptomatic <i>Leishmania donovani </i>infection in India and Nepal. PLoS One. 2014;9:e87641.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000104&pid=S0123-9392201500010000500007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>8. Arce A, Estirado A, Ordobas M, Sevilla S, Garc&iacute;a N, Moratilla L, et al. Reemergence of leishmaniasis in Spain: Community outbreak in Madrid, Spain, 2009 to 2012. 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Sundar S, Agrawal S, Pai K, Chance M, Hommel M. Detection of leishmanial antigen in the urine of patients with visceral leishmaniasis by a latex agglutination test. Am J Trop Med Hyg. 2005;73:269-71.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000110&pid=S0123-9392201500010000500010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>11. Riera C, Fisa R, Lopez P, Ribera E, Carri&oacute; J, Falc&oacute; V, et al. Evaluation of a latex agglutination test (KAtex) for detection of <i>Leishmania </i>antigen in urine of patients with HIV- <i>Leishmania </i>coinfection: Value in diagnosis and posttreatment follow-up. 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