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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Modelo Matemático para Análisis de Vacunación y Control del Vector en Incidencia de Malaria]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[ObjectivesA model describing malaria behavior through a system of ordinary differential equations. MethodsA descriptive study was performed on the deaths from road accidents. Autopsy reports, body removal reports, death certificates and blood concentration reports, available at the National Institute for Forensic Sciences and at the local hospitals, were reviewed. Results Forty five fatalities were analyzed. The mean age of the victims was 34,7 years; males were more affected than females, with a 3:1 ratio. 37% were pedestrians, 26% motorcyclists, 20% drivers, 8,6% cyclists and 8,6% passengers. 65,1% of the road accidents occurred during weekends. The most common road accidents were either collisions or by running over. The places with the highest rates of death from motor vehicle related accidents were the urban areas of Tunja and San Gil and the Vado Real-Oiba road. The mean Injury Severity Score was 42,8. 53% of the deaths at the scene received no medical care; 73% of the victims died within two hours after the motor-vehicle accident. 17,8% of deaths were definitely preventable and 46,7% were possibly preventable, for a combined preventable death rate of 64,5 %. ConclusionWe obtained numerical conditions for the existence of a non-trivial equilibrium state, conditioned to the existence of a single real positive root of a fourth degree polynomial. This is a problem that remains unsolved.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[   <font face="verdana" size="2">      <p align="RIGHT"><font size="2" face="verdana"><b>Articulos/Investigaci&oacute;n</b></font></p>  <font face="verdana" size="2">    <p>&nbsp;</p>      <p>    <center><font size="4"><b>Modelo  Matem&aacute;tico para An&aacute;lisis de Vacunaci&oacute;n y Control del Vector en Incidencia de Malaria </b></font></center></p>      <p>    <center><font size="3"><b>Mathematical model for the analysis of vaccination and vector control on malaria incidence</b></font></center></p>      <p>&nbsp;</p>      <p><b>Juan U. V&aacute;squez Pinz&oacute;n, <sup>1</sup>  Stella C.M&eacute;ndez-S&aacute;nchez <sup>2</sup>     Jonny E. Duque Luna<sup>3</sup> </b></p>      <p><sup>1</sup>	Matem&aacute;tico. M. Sc. Matem&aacute;ticas. Programa de Matem&aacute;tica y Computaci&oacute;n. Universidad del Quind&iacute;o, Armenia, Colombia. E-mail: <a href="mailto:juanv@uniquindio.edu.co">juanv@uniquindio.edu.co </a>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>                  <sup>2</sup>Qu&iacute;mica. Escuela de Investigaci&oacute;n en Biomatem&aacute;tica. Universidad del Quind&iacute;o, Armenia, Colombia. E-mail: <a href="mailto:biomat@uniquindio.edu.co"> biomat@uniquindio.edu.co;</a> - <a href="mailto:caroquimica@hotmail.com"> caroquimica@hotmail.com </a>  <sup>3</sup>Licenciado en Biolog&iacute;a y Educaci&oacute;n Ambiental. Especialista en &quot;Creaci&oacute;n de Modelos&quot; M. Sc. (Candidato) Entomolog&iacute;a, Universidad Federal do Paran&aacute;, Becario CAPES. Escuela de Investigaci&oacute;n en Biomatem&aacute;tica. Universidad del Quind&iacute;o. Armenia, Colombia . Laboratorio de Entomolog&iacute;a M&eacute;dica y Veterinaria, Departamento de Zoolog&iacute;a, Universidad Federal de Paran&aacute;, Curitiba-Brasil.E-mail: <a href="mailto:jonny@bio.ufpr.br">  jonny@bio.ufpr.br;</a> - <a href="mailto:jonnybiomat@hotmail.com"> jonnybiomat@hotmail.com.</a></p>   <hr size="1">      <p><b>RESUMEN</b></p>      <p><b>Objetivo</b>Un modelo describiendo el comportamiento de la malaria mediante un sistema de ecuaciones diferenciales ordinarias.     <br> <b>Metodolog&iacute;a</b> Se tuvieron en cuenta para la construcci&oacute;n del modelo, la interacci&oacute;n del hombre con el vector de la Malaria y diferentes estados de infectividad e inmunidad. Tambi&eacute;n se consideraron los estados correspondientes al efecto de vacunaci&oacute;n mediante una vacuna bloqueadora de infecci&oacute;n y par&aacute;metros que representan el control de larvas y adultos del vector.    <br> <b>Resultados</b>El modelo desarrollado permite simular el comportamiento de la enfermedad mal&aacute;rica en diferentes escenarios: en forma natural sin intervenci&oacute;n, con control del vector o vacunaci&oacute;n y considerando control y vacunaci&oacute;n.     <br> <b>Conclusiones</b> Se obtienen num&eacute;ricamente condiciones para la existencia de un estado de equilibrio no trivial, condicionada a la existencia de una &uacute;nica ra&iacute;z real positiva de un polinomio de cuarto grado. Este es un problema que queda abierto. </p>      <p><b>Palabras Clave</b>:  Inmunidad, Control de mosquitos, Plasmodium falciparum (fuente: DeCS, BIREME).</p>  <hr size="1">      <p><b>ABSTRACT</b></p>      <p><b>Objectives</b>A model describing malaria behavior through a system of ordinary differential equations.    <br> <b>Methods</b>A descriptive study was performed on the deaths from road accidents. Autopsy reports, body removal reports, death certificates and blood concentration reports, available at the National Institute for Forensic Sciences and at the local hospitals, were reviewed.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> <b>Results</b> Forty five fatalities were analyzed. The mean age of the victims was 34,7 years; males were more affected than females, with a 3:1 ratio.  37% were pedestrians, 26% motorcyclists, 20% drivers, 8,6% cyclists and 8,6% passengers.  65,1% of the road accidents occurred during weekends. The most common road accidents were either collisions or by running over. The places with the highest rates of death from motor vehicle related accidents were the urban areas of Tunja and San Gil and the Vado Real-Oiba road. The mean Injury Severity Score was 42,8.  53% of the deaths at the scene received no medical care; 73% of the victims died within two hours after the motor-vehicle accident. 17,8% of deaths were definitely preventable and 46,7% were possibly preventable, for a combined preventable death rate of 64,5 %.       <br> <b>Conclusion</b>We obtained numerical conditions for the existence of a non-trivial equilibrium state, conditioned to the existence of a single real positive root of a fourth degree polynomial. This is a problem that remains unsolved. </p>      <p><b>Key Words:</b> Immunity, mosquito control, Plasmodium falciparum (source: MeSH, NLM).  </p>  <hr size="1">      <p>&nbsp;</p>      <p>La inmunidad en malaria ha sido estudiada intensamente en los &uacute;ltimos quince a&ntilde;os y los conocimientos existentes muestran claramente que la respuesta inmune a los protozoos es compleja y dificulta la acci&oacute;n de una vacuna efectiva debido a las variaciones antig&eacute;nicas del Plasmodium falciparum (Eucoccidiida:Plasmodiidae).  Adem&aacute;s, los anticuerpos y la inmunidad mediada por c&eacute;lulas son otros factores importantes del hu&eacute;sped en la respuesta a la infecci&oacute;n por plasmodios, as&iacute; como la edad (duraci&oacute;n de la exposici&oacute;n), los determinantes de la formaci&oacute;n de ant&iacute;genos en el hombre (HLA) y la funci&oacute;n de filtro natural del bazo. Sin embargo, la infecci&oacute;n persiste en zonas end&eacute;micas, el riesgo de enfermedad severa es m&aacute;ximo en los ni&ntilde;os de 1 a 4 a&ntilde;os (1-3). </p>      <p>Aspectos como los anteriores determinan que es pertinente entender mejor este proceso con la integraci&oacute;n de m&eacute;todos de control y vacunaci&oacute;n, lo cual se ha tenido en cuenta para la obtenci&oacute;n del modelo que se presenta a continuaci&oacute;n.       <p><b>EL MODELO</b></p>      <p>Se ha construido un modelo con 15 ecuaciones diferenciales que representan la din&aacute;mica de Malaria por Plasmodium falciparum en el hombre y en mosquitos las cuales se incluyen m&aacute;s adelante (ecuaciones e.1 a e.15). Para mayor entendimiento de las ecuaciones puede seguirse el diagrama de flujos de la <a href="#fig1">Figura 1</a>.     <p>      <p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<center><a name="#fig1"></a><img src="img/revistas/rsap/v5n2/v5n2a05fig1.gif"></center></p>      <p>Las ecuaciones <i>e</i>.1 a <i>e</i>.5  representan la din&aacute;mica de la poblaci&oacute;n humana no vacunada, su interacci&oacute;n con el vector y los diferentes estados por los que pasa una persona que contrae el protozoario y son: latente, infeccioso, infeccioso semi-inmune e inmune. Los casos de muerte por enfermedad se encuentran en el estado infeccioso; es de aclarar que la inmunidad s&oacute;lo se mantiene si el individuo contin&uacute;a en exposici&oacute;n permanente a las picaduras de mosquitos infectados. </p>      <p>Las ecuaciones <i>e</i>.6 a <i>e</i>.10 representan la din&aacute;mica de la poblaci&oacute;n humana que fue vacunada. Se considera que  las vacunas tienen un grado de efectividad, por lo cual  se tienen en cuenta las personas que adquieren inmunidad por vacunaci&oacute;n y aquellas que aunque fueron vacunadas no desarrollaron inmunidad; &eacute;stos &uacute;ltimos siguen el mismo proceso de una persona no vacunada al contraer el pat&oacute;geno.</p>      <p>Las ecuaciones <i>e</i>.11 a <i>e</i>.15 representan la din&aacute;mica de los diferentes estadios del vector exceptuando el de huevo, que son: larva (todos los estadios se resumen en esta variable), pupa y adulto; los adultos se dividen en susceptibles, infecciosos y no infecciosos. Para el control del mosquito se propone un control integrado con Bacillus thuringiensis y qu&iacute;micos adulticidas.</p>      <p>Los supuestos del modelo son:       <p>Las poblaciones totales de humanos y de vectores son variables a trav&eacute;s del tiempo, la din&aacute;mica de transmisi&oacute;n en la poblaci&oacute;n humana es de tipo SIRS (Susceptible-Infeccioso-Removido-Susceptible), la din&aacute;mica de transmisi&oacute;n en la poblaci&oacute;n de vectores es de tipo SI (Susceptible-Infeccioso) y la vacuna es parcialmente efectiva, es decir, las personas vacunadas pueden adquirir la enfermedad.</p>      <p><b>VARIABLES Y PAR&aacute;METROS DEL MODELO</b></p>      <p>Poblaci&oacute;n humana sin vacunaci&oacute;n</p>  <ul>x<sub>1:</sub> Representa la fracci&oacute;n de personas susceptibles de contraer el protozoario en un tiempo <i>t.</i>     <br> x<sub>2:</sub> fracci&oacute;n de personas en estado latente de la enfermedad en un tiempo <i>t.</i>    <br> x<sub>3:</sub>  fracci&oacute;n de personas infecciosas sintom&aacute;ticas en un tiempo <i>t.</i>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> x<sub>4:</sub>  fracci&oacute;n de personas infecciosas semi-inmunes en un tiempo<i>t.</i>    <br> x<sub>5:</sub>  fracci&oacute;n de personas inmunes en un tiempo <i>t.</i>    </ul>      <p>Poblaci&oacute;n humana con vacunaci&oacute;n</p>  <ul>x<sub>6</sub>fracci&oacute;n de personas susceptibles de contraer el protozoario en un tiempo <i>t.</i>    <br> x<sub>7:</sub> fracci&oacute;n de personas en estado latente de la enfermedad en un tiempo <i>t.</i>    <br> x<sub>8:</sub> fracci&oacute;n de personas infecciosas sintom&aacute;ticas en un tiempo <i>t.</i>    <br> x<sub>9:</sub> fracci&oacute;n de personas infecciosas semiinmunes en un tiempo<i>t.</i>    <br> x<sub>10:</sub> fracci&oacute;n de personas inmunes en un tiempo  <i>t.</i>    </ul>      <p>Poblaci&oacute;n del vector Anopheles spp. (Diptera:Culicidae)  <ul>x<sub>11:</sub>: representa la proporci&oacute;n de larvas en estado vulnerable al controlador biol&oacute;gico en un tiempo <i>t.</i>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> x<sub>12:</sub>:  proporci&oacute;n de pupas en un tiempo<i>t.</i>    <br> x<sub>13:</sub> : proporci&oacute;n de mosquitos adultos susceptibles de adquirir el protozoario en un tiempo<i>t.</i>    <br> x<sub>14:</sub> proporci&oacute;n de mosquitos adultos en periodo de incubaci&oacute;n del par&aacute;sito en un tiempo <i>t.</i>    <br> x<sub>15:</sub>:  proporci&oacute;n de mosquitos adultos infecciosos en un tiempo <i>t.</i>    </ul>      <p>Par&aacute;metros</p> <ul><i>a</i>: tasa de picadura por mosquito por d&iacute;a.     <br> b<sub>i</sub>: proporci&oacute;n de picaduras de un mosquito infeccioso a las personas susceptibles con resultado de infecci&oacute;n.    <br> &alpha;	: tasa de muerte por enfermedad.    <br> &micro;:  tasa de muerte por causas diferentes de enfermedad.    <br> &theta;:  tasa de efectividad de la vacuna.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> &omega;<sub>1</sub>:	fracci&oacute;n de personas no vacunadas que despu&eacute;s de haber adquirido inmunidad se convierten en susceptibles.    <br> &omega;<sub>2</sub>: fracci&oacute;n de personas vacunadas que despu&eacute;s de haber adquirido inmunidad se convierten en susceptibles.    <br> &delta;: fracci&oacute;n de personas  infecciosas semi-inmunes que pierden su inmunidad y pasan a ser susceptibles.    <br> <i>y:</i>  tasa de vacunaci&oacute;n.    <br> &Phi;: fracci&oacute;n de personas semiinmunes que pasan a ser infecciosos.    <br> &omega;: tasa de incremento de las larvas del vector.    <br> c: tasa de mortalidad de larvas por acci&oacute;n del controlador biol&oacute;gico.    <br> &micro;<sub>1</sub>: tasa de mortalidad de las larvas del vector       <p>El sistema de ecuaciones que describe la poblacion humana es:</p> por causa diferente al controlador biol&oacute;gico.    <br> &micro;<sub>2</sub>: tasa de mortalidad de las pupas del vector.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> &micro;<sub>3</sub>	tasa de mortalidad del mosquito adulto.    <br> &rho;: tasa de paso del estadio larval a pupa.    <br> &xi;: tasa de paso de pupa a mosquito adulto.    <br> &sigma;: tasa a la cual los mosquitos en periodo de incubaci&oacute;n pasan a ser infecciosos.    <p></p>    </ul>       <p>    <center><img src="img/revistas/rsap/v5n2/v5n2a05for1.gif"></center></p>      <p>    <center><img src="img/revistas/rsap/v5n2/v5n2a05for2.gif"></center></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Puntos de equilibrio</p>      <p>•	Equilibrio trivial</p>  El equilibrio trivial    <br> <img src="img/revistas/rsap/v5n2/v5n2a05for3.gif"> se obtiene en ausencia de enfermedad,     <br>por lo tanto: en ausencia de enfermedad y sin vacunaci&oacute;n preventiva, tenemos.</font></p>      <p><b>(1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0)</b></p>      <p>En ausencia de enfermedad y con vacunaci&oacute;n preventiva tenemos </p>      <p>    <center><img src="img/revistas/rsap/v5n2/v5n2a05for4.gif"></center></p>      <p>El estado de equilibrio trivial, indica que toda la poblaci&oacute;n en ausencia de enfermedad y sin vacunaci&oacute;n tiende a ser susceptible; en ausencia de enfermedad y con vacunaci&oacute;n las poblaci&oacute;n se encuentra repartida en los estadios de susceptible no vacunada, susceptible vacunada e inmunes vacunados.</p>      <p>•	Equilibrio no trivial</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><img src="img/revistas/rsap/v5n2/v5n2a05for5.gif">Los cuales  resultan ser funciones de x<sub>15</sub><sup>*</sup>siendo x<sub>15</sub><sup>*</sup>la raiz real del polinomio de cuarto grado </p>      <p><img src="img/revistas/rsap/v5n2/v5n2a05for6.gif"></center></p>      <p>El estado de equilibrio no trivial, es decir, en presencia de la enfermedad, no fue hallado expl&iacute;citamente a&uacute;n debido a que el n&uacute;mero elevado de ecuaciones dificulta bastante el proceso. </p>      <p>Sin embargo, num&eacute;ricamente se obtiene que los coeficientes del polinomio  <i> f</i>(Z) , a saber,   Y<sub>3</sub>, Y<sub>2</sub>, Y<sub>1</sub> toman siempre valores negativos y como Y<sub>1</sub>&lt;0  y Y4&gt; 0 ; por la ley de signos de Descartes se deducir&iacute;a la existencia de una ra&iacute;z real que es positiva. Esto garantizar&iacute;a la existencia de un &uacute;nico punto de equilibrio no trivial. La deducci&oacute;n anal&iacute;tica de los signos de Y<sub>3</sub>, Y<sub>2</sub>, Y<sub>1</sub> est&aacute; en proceso. </p>      <p>Se espera posteriormente con una  simulaci&oacute;n num&eacute;rica m&aacute;s exhaustiva del modelo, analizar el comportamiento de la din&aacute;mica en ausencia y presencia de malaria, as&iacute; como establecer criterios  que al aplicarlos  permitan disminuir la incidencia de la enfermedad.</p>      <p>APLICACI&oacute;N DEL MODELO</p>      <p>El modelo sirve para simular num&eacute;ricamente, utilizando valores de los par&aacute;metros y condiciones iniciales disponibles en la literatura, tres tipos de zona: hipoend&eacute;mica, end&eacute;mica e hiperend&eacute;mica. En cada una de ellas se pueden tener en cuenta  cinco escenarios: sin ning&uacute;n control del vector y sin vacunaci&oacute;n, con s&oacute;lo control biol&oacute;gico de larvas, con control biol&oacute;gico de larvas y qu&iacute;mico de adultos, con solo vacunaci&oacute;n  y por &uacute;ltimo con manejo integral  mediante control biol&oacute;gico de larvas, qu&iacute;mico de adultos y  vacunaci&oacute;n.</p>      <p>De los resultados de la simulaci&oacute;n  se espera  establecer algunos criterios acerca de la efectividad  de la combinaci&oacute;n de las  diferentes estrategias de control de la enfermedad mal&aacute;rica, precisando algunos niveles de aplicaci&oacute;n de cada una de ellas interpretando valores expl&iacute;citos de los par&aacute;metros</p>      <p><b>Agradecimientos.</b> A la Universidad del Quind&iacute;o, Armenia, Colombia, por el financiamiento del proyecto;  al Grupo de Investigaci&oacute;n &quot;Escuela de Investigaci&oacute;n en Biomatem&aacute;tica&quot; y a Gregorio Carbajal Ar&iacute;zaga, Laboratorio de Qu&iacute;mica del Estado S&oacute;lido de la Universidad Federal de Paran&aacute;, por la revisi&oacute;n del manuscrito. </p>      <p><font size="3"><b>REFERENCIAS</b></font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>1. Aron JL. Mathematical Modeling of Immunity to malaria. Mathematical Biosciences. 1988; 90: 385-396.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000103&pid=S0124-0064200300020000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2.Baird JK,  Purnomo BH,  Bangs MJ, Andersen EM, Jones TR, Masbar S, Harjosuwarno, S, Subianto B, Arbani RP. Age specific prevalence of hyperendemic Plasmodium falciparum among six populations with limited histories of exposure to endemic malaria. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene.1993;  49(6):707-719.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000104&pid=S0124-0064200300020000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3. Gupta JK, Day KP. A theoretical framework for the immunoepidemiology of Plasmodium falciparum malaria. Parasite Immunology. 1994; 16:361-370.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0124-0064200300020000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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