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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Asociación de la citología cervico-vaginal inflamatoria con la lesión intraepitelial cervical en pacientes de una Clínica de Salud Sexual y Reproductiva en Bogotá, Colombia 1999- 2003]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Association between the cervico-vaginal inflammatory citology and the intraepithelial cervical lesion in patients from a Sexual and Reproductive Health Clinic in Bogotá, Colombia, 1999-2003]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Universidad Nacional de Colombia Departamento de Obstetricia Ginecología ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[OBJECTIVES: Cervical cancer is the most common malignancy affecting Colombian women. Pap smear screening is used for its early detection. Early stages of cervical cancer can be expressed by the presence of inflammatory atypia in the Pap smear. The main objective of this study is to evaluate the role of inflammatory atypia in Pap smear as a marker of squamous intraepithelial lesions (SIL), given that it is not clear how to deal with the presence of inflammatory cells in Pap smear. MATERIALS AND METHODS: A cross sectional study was carried out to establish the operative characteristics of the cervical Pap smear in the colposcopy clinic of the Clínica Piloto Profamilia, Bogotá, between January 1999 and December 2003. We compared patients with biopsies reporting SIL and those with a benign report in the pathologic study. We evaluated sensitivity the and the specificity of the Pap smear in different cutting points compared to the pathology report as gold standard. RESULTS: The prevalence found was 48,7 % for low grade - Squamous Intrepithelial Lesions (SIL) and 9,7 % for high grade - SIL. The best performance for the Pap smear test to detect SIL was when the atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS) were considered as abnormal. Severe inflammatory atypia were associated to SIL in a similar way as to ASCUS. CONCLUSIONS: Sensitivity of the Pap smear as a screening test decreases when excluding Pap smears reporting ASCUS as a cutting point. In our environment, we recommend to report inflammatory atypia on the Pap smear test stratified by severity until the role of severe inflammatory atypia for the diagnosis of SIL is defined.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Tamizaje]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><font size="2" face="Verdana"><b>ARTICLES/RESEARCH</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="4" face="verdana"><B>Asociaci&oacute;n de la citolog&iacute;a cervico-vaginal    inflamatoria con la lesi&oacute;n intraepitelial cervical en pacientes de una    cl&iacute;nica de salud sexual y reproductiva en Bogot&aacute;, Colombia 1999-2003</B></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><FONT SIZE="3" FACE="verdana"><B>Association between the cervico-vaginal inflammatory    citology and the intraepithelial cervical lesion in patients from a sexual and    reproductive health clinic in Bogot&aacute;, Colombia, 1999–2003</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"><b>Hernando Gait&aacute;n Duarte<SUP>I</sup>;    Jorge A. Rubio Romero<SUP>II</sup>; Javier Eslava Schmalbach<SUP>III</sup></b></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"><SUP>I</sup>MD, M.Sc. en Epidemiolog&iacute;a    Cl&iacute;nica. Especialista en Obstetricia y Ginecolog&iacute;a. Instituto    de Investigaciones Cl&iacute;nicas, Universidad Nacional de Colombia. E-mail:    <A HREF="mailto:hggaitand@unal.edu.co">hggaitand@unal.edu.co</A>    <br>   <SUP>II</sup>MD. Especialista en Obstetricia y Ginecolog&iacute;a. Departamento    de Obstetricia Ginecolog&iacute;a, Universidad Nacional de Colombia. E-mail:    <A HREF="mailto:jarubior@unal.edu.co">jarubior@unal.edu.co</A>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   <SUP>III</sup>MD, M. Sc. en Epidemiolog&iacute;a Cl&iacute;nica. Especialista    en Anestesia. Instituto de Investigaciones Cl&iacute;nicas, Universidad Nacional    de Colombia. E-mail: <A HREF="mailto:jheslavas@unal.edu.co">jheslavas@unal.edu.co</A></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="1" noshade>     <p><font size="2" face="Verdana"><B>RESUMEN</b></font></p>     <p><FONT SIZE="2" FACE="Verdana"><B>OBJETIVOS:</b> El c&aacute;ncer de cervix    es la neoplasia m&aacute;s frecuente de la mujer en Colombia. La citolog&iacute;a    cervical es la prueba de tamizaje para las lesiones intra-epiteliales-LIE, predecesoras    del c&aacute;ncer de cervix. La lesi&oacute;n intraepitelial podr&iacute;a manifestarse    por la presencia de c&eacute;lulas inflamatorias. El objetivo del presente trabajo    fue evaluar el papel de la citolog&iacute;a inflamatoria como marcador de LIE.    <br>   <B>MATERIALES Y M&Eacute;TODOS:</b> Estudio de corte transversal, para establecer    las caracter&iacute;sticas operativas de la citolog&iacute;a cervical en pacientes    de la consulta de colposcopia de la Cl&iacute;nica Piloto Profamilia de Bogot&aacute;,    entre Enero de 1999 y Diciembre de 2003. Se compararon pacientes que presentaron    patolog&iacute;a de LIE con quienes presentaron patolog&iacute;a benigna del    cervix. Se evalu&oacute; la sensibilidad y especificidad de la citolog&iacute;a    en diferentes puntos de corte, al compararla con la biopsia como patr&oacute;n    de oro.    <br>   <B>RESULTADOS:</b> La prevalencia de LIE de bajo grado fue del 48,7 % y la prevalencia    de LIE de alto grado fue del 9,7 %. La citolog&iacute;a mostr&oacute; mejor    desempe&ntilde;o al considerar la citolog&iacute;a atipia epitelial de significado    indeterminado-AESI como anormal. La citolog&iacute;a inflamatoria severa mostr&oacute;    similar asociaci&oacute;n a la LIE que a la AESI.    <br>   <B>CONCLUSIONES:</b> La exclusi&oacute;n de las atipias epiteliales de significado    indeterminado como punto de corte, reduce la sensibilidad de la prueba de tamizaje.    Se recomienda incluir la lectura inflamatoria en el informe citol&oacute;gico    estratificado por severidad, hasta que se aclaresu real utilidad para el diagn&oacute;stico    de la lesi&oacute;n intraepitelial.</FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" FACE="Verdana"><B>Palabras claves:</b> Tamizaje, citolog&iacute;a,    neoplasia, intraepitelial, cuello uterino, diagn&oacute;stico (<I>fuente: DeCS,    BIREME</I>).</font></p> <hr size="1" noshade>     <p><FONT SIZE="2" FACE="Verdana"><B>ABSTRACT</B></FONT></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><FONT SIZE="2" FACE="Verdana"><B>OBJECTIVES:</b> Cervical cancer is the most    common malignancy affecting Colombian women. Pap smear screening is used for    its early detection. Early stages of cervical cancer can be expressed by the    presence of inflammatory atypia in the Pap smear. The main objective of this    study is to evaluate the role of inflammatory atypia in Pap smear as a marker    of squamous intraepithelial lesions (SIL), given that it is not clear how to    deal with the presence of inflammatory cells in Pap smear.     <br>   <B>MATERIALS AND METHODS:</b>  A cross sectional study was carried out to establish    the operative characteristics of the cervical Pap smear in the colposcopy clinic    of the Cl&iacute;nica Piloto Profamilia, Bogot&aacute;, between January 1999    and December 2003. We compared patients with biopsies reporting SIL and those    with a benign report in the pathologic study. We evaluated sensitivity the and    the specificity of the Pap smear in different cutting points compared to the    pathology report as gold standard.    <br>   <B>RESULTS:</b>  The prevalence found was 48,7 % for low grade – Squamous Intrepithelial    Lesions (SIL) and 9,7 % for high grade - SIL. The best performance for the Pap    smear test to detect SIL was when the atypical squamous cells of undetermined    significance (ASCUS) were considered as abnormal. Severe inflammatory atypia    were associated to SIL in a similar way as to ASCUS.    <br>   <B>CONCLUSIONS:</b>  Sensitivity of the Pap smear as a screening test decreases    when excluding Pap smears reporting ASCUS as a cutting point. In our environment,    we recommend to report inflammatory atypia on the Pap smear test stratified    by severity until the role of severe inflammatory atypia for the diagnosis of    SIL is defined.</FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" FACE="Verdana"><B>Key words:</b> Diagnosis, vaginal smear, cervical    intraepithelial neoplasia, screening (<I>source: MeSH, NLM</I>).</FONT></p> <hr size="1" noshade>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="2" face="Verdana">El c&aacute;ncer de cervix es la patolog&iacute;a    maligna m&aacute;s frecuente de la mujer en Colombia (1). Como prueba de tamizaje    se cuenta con la citolog&iacute;a cervical. La aplicaci&oacute;n masiva como    m&eacute;todo de detecci&oacute;n ha llevado a una disminuci&oacute;n no solo    en la frecuencia de c&aacute;ncer de cervix invasivo, sino tambi&eacute;n en    la mortalidad asociada en los pa&iacute;ses desarrollados (2). Sin embargo el    impacto ha sido menor en los pa&iacute;ses en desarrollo (3). Esta menor efectividad    del tamizaje ha sido explicada por una mala definici&oacute;n de la poblaci&oacute;n    objeto del tamizaje, una no oportuna aplicaci&oacute;n del m&eacute;todo a las    mujeres con riesgo, a problemas en la t&eacute;cnica de laboratorio, a inadecuada    comunicaci&oacute;n de los resultados de laboratorio a la mujer y al m&eacute;dico    tratante, a no lograr que la mujer asista a la investigaci&oacute;n completa    de la citolog&iacute;a anormal como tambi&eacute;n a que reciba el tratamiento    y seguimiento adecuado. Por &uacute;ltimo, la ausencia de una permanente evaluaci&oacute;n    de los programas de detecci&oacute;n y tratamiento (4).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> En el a&ntilde;o de 1989 fue publicado el sistema    Bethesda para el informe de la citolog&iacute;a cervico vaginal con tinci&oacute;n    de Papanicolaou (5). Este nuevo sistema de clasificaci&oacute;n reemplaz&oacute;    al sistema de la Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud, basado en una escala    num&eacute;rica de I a V por una nueva escala cualitativa. En el sistema Bethesda    las c&eacute;lulas potencialmente malignas se clasifican en: atipias epiteliales    de significado indeterminado (AESI) (traducido del idioma Ingles ASCUS: Atypical    Squamous Cells of Undetermined Significance); compatibles con lesi&oacute;n    intraepitelial (LIE) de bajo grado, que incluy&oacute; la neoplasia intraepitelial    grado I y la infecci&oacute;n por virus del papiloma humano: y compatibles con    lesi&oacute;n intraepitelial (LIE) de alto grado, que incluy&oacute; las neoplasias    intra-epitelial grado II y grado III. El cambio m&aacute;s importante fue sin    embargo la inclusi&oacute;n de criterios de calidad de la muestra en aspectos    tales como: la cantidad y la calidad de las c&eacute;lulas, la preservaci&oacute;n    del esp&eacute;cimen, la fijaci&oacute;n y la presencia de elementos que afectan    la calidad de la muestra.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">La clasificaci&oacute;n de Bethesda ha sido modificada    posteriormente en 2 ocasiones. En la &uacute;ltima revisi&oacute;n publicada    en el a&ntilde;o 2002, se subdivide la categor&iacute;a de atipias epiteliales    de significado indeterminado en dos sub-categor&iacute;as: aquellas con significaci&oacute;n    indeterminada (ASC-US) y aquellas en las cu&aacute;les lesiones de alto grado    deben ser excluidas (ASC-H). Esta revisi&oacute;n excluye la categor&iacute;a    de cambios celulares benignos la cual es referida como negativa para lesi&oacute;n    intraepitelial o malignidad (6).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2" face="Verdana"> Entre los cambios celulares benignos se inclu&iacute;a    la lectura inflamatoria de la citolog&iacute;a cervical. La lectura inflamatoria    de la citolog&iacute;a, la cual se pod&iacute;a evaluar en la lectura de Papanicolau    o en la lectura de la OMS, en la categor&iacute;a de lectura celular por medio    de la presencia de leucocitos, desaparece en la m&aacute;s reciente clasificaci&oacute;n    de Bethesda al quedar incluida entre cambios celulares benignos. El informe    del grado del componente inflamatorio de la citolog&iacute;a queda a criterio    del cito-pat&oacute;logo que lee la placa.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">La citolog&iacute;a inflamatoria puede estar    asociada a procesos inflamatorios ya sean inespec&iacute;ficos del cervix, o    secundarios a infecciones del tracto genital inferior, por <I>C. trachomatis,    Candida Albicans</I>, <I>Tricomonas vaginalis</I>, vaginosis bacteriana o virus    <I>Herpes simplex</I> (7,8). Tambi&eacute;n puede estar asociada a la presencia    del dispositivo intrauterino (9), o la presencia de ectopia (8). El tratamiento    estar&iacute;a justificado en pacientes con infecci&oacute;n cl&iacute;nica.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">Por otra parte, Seckin inform&oacute; que las    pacientes con citolog&iacute;a inflamatoria sin atipias persistente, luego de    tratamiento, ten&iacute;an incremento en la presencia del Virus del Papiloma    Humano-HPV (10). Si se toma en cuenta que en muchos aspectos epidemiol&oacute;gicos    la patolog&iacute;a pre-maligna del cervix guarda enormes semejanzas con la    epidemiolog&iacute;a de las infecciones de transmisi&oacute;n sexual, adem&aacute;s    que estas lesiones est&aacute;n estrechamente relacionadas a la presencia del    HPV, las lesiones intra-epiteliales podr&iacute;an manifestarse por la presencia    de c&eacute;lulas inflamatorias en la citolog&iacute;a en fases tempranas de    la enfermedad.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> Dado que es clave para mejorar la efectividad    de los programas de reducci&oacute;n de c&aacute;ncer de cuello uterino, detectar    oportunamente las anormalidades que conlleven a un mayor riesgo de lesi&oacute;n    intraepitelial y que no es claro como interpretar la presencia de c&eacute;lulas    inflamatorias en la citolog&iacute;a en ausencia de las causas de inflamaci&oacute;n    antes mencionadas, el objetivo del presente trabajo es evaluar el papel de la    citolog&iacute;a inflamatoria como marcador de lesi&oacute;n intraepitelial    cervical.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3" face="Verdana"> <b>MATERIALES Y M&Eacute;TODOS</b></font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">Estudio de corte transversal en el que se comparan    pacientes que presentaron an&aacute;lisis histopatol&oacute;gico de LIE cervical    con aquellas que mostraron patolog&iacute;a benigna del cervix. Se evaluaron    las caracter&iacute;sticas operativas de la citolog&iacute;a cervical en diferentes    puntos de corte:</font></p>     <blockquote>        <p><font size="2" face="Verdana">1. Al considerar la citolog&iacute;a inflamatoria      como anormal, sugestiva de lesi&oacute;n intraepitelial cervical.    <br>     2. La citolog&iacute;a inflamatoria severa como anormal, sugestiva de lesi&oacute;n      intraepitelial cervical.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>     3. Las c&eacute;lulas at&iacute;picas de significado indeterminado (AESI)      como normal, no sugestivo de lesi&oacute;n intraepitelial cervical.</font></p> </blockquote>     <p><font size="2" face="Verdana"> El protocolo del estudio respet&oacute;o los    preceptos &eacute;ticos de la Resoluci&oacute;n 8430 de 1993 del Ministerio    de Salud y cont&oacute; con la aprobaci&oacute;n institucional. Por ser un estudio    basado en registros cl&iacute;nicos no se requiri&oacute; de consentimiento    informado de las pacientes. Se protegi&oacute; la La confidencialidad de todas    las participantes admitidas a este estudio.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> Poblaci&oacute;n</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> Pacientes atendidas en la consulta de patolog&iacute;a    cervical y colposcopia de la Cl&iacute;nica Piloto Profamila de Bogot&aacute;    entre Enero de 1999 y Diciembre de 2003. A la consulta de colposcopia y patolog&iacute;a    cervical asisten pacientes referidas por anormalidades en la citolog&iacute;a    cervical, infecciones cervico-vaginales recurrentes, condilomatosis genital    o anormalidades macrosc&oacute;picas del cervix. All&iacute; se atiende poblaci&oacute;n    de medios y bajos recursos que pagan directamente la atenci&oacute;n con recursos    propios, y pacientes del r&eacute;gimen contributivo del Sistema General de    Seguridad Social en Salud (SGSSS), es decir, afiliados o beneficiarios del r&eacute;gimen    contributivo, a trav&eacute;s de la cotizaci&oacute;n individual de uno de los    miembros de la familia. En este caso, el SGSSS cubre los costos de la atenci&oacute;n    de la paciente.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">Se compararon las pacientes con diagn&oacute;stico    histopatol&oacute;gico sospechoso o conclusivo de Lesi&oacute;n Intra-Epitelial    de Bajo Grado (antes denominadas neoplasia intraepitelial cervical grado I e    infecci&oacute;n del VPH) o Alto Grado (antiguamente denominadas neoplasia intraepitelial    cervical grado II y grado III) con las pacientes que presentaron diagn&oacute;stico    histol&oacute;gico de epitelio exocervical sin alteraciones, cervicitis aguda    y/o cr&oacute;nica, p&oacute;lipo endocervical atrofia epitelial, metaplasia    escamosa madura o inmadura, hiperplasia microglandular o atipias cervicales    reactivas, durante el per&iacute;odo anotado y que cumplieron criterios de inclusi&oacute;n-exclusi&oacute;n.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> Criterios de inclusi&oacute;n    <br>   Edad: entre 13 y 75 a&ntilde;os.    <br>   Tener una citolog&iacute;a previa a la evaluaci&oacute;n colposc&oacute;pica.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">Criterios de exclusi&oacute;n    <br>   Colposcopia realizada por un m&eacute;dico externo a Profamilia.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   Ausencia de resultado de histopatolog&iacute;a.    <br>   Colposcopia incompleta.    <br>   Colposcopia insatisfactoria (Uni&oacute;n escamocolumnar no visible) y ausencia    del resultado del curetaje endocervical o material insuficiente en esta muestra.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">Tama&ntilde;o muestral</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> Con base en un nivel de confianza del 95 % y    un poder del 80 %, se consider&oacute; que con una prevalencia de lesi&oacute;n    intraepitelial de alto o bajo grado del 5 % en pacientes con citolog&iacute;a    inflamatoria y del 20 % en pacientes con atipias de significado indeterminado    (AESI), se requer&iacute;an 88 pacientes con citolog&iacute;a inflamatoria y    88 pacientes con citolog&iacute;a, con AESI.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">Procedimiento</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> Se utiliz&oacute; la historia cl&iacute;nica    del servicio especialmente dise&ntilde;ada para recoger la informaci&oacute;n    sobre los posibles factores de exposici&oacute;n asociados. Se recolect&oacute;    informaci&oacute;n sobre las variables sociodemogr&aacute;ficas de las pacientes.    Se indag&oacute; sobre el motivo por el que consult&oacute;, sintomatolog&iacute;a    del tracto genital inferior, procedimientos cervicales previos a la citolog&iacute;a    inicial, uso de m&eacute;todos anticonceptivos, citolog&iacute;a de control,    resultado de la colposcopia y resultado de la histopatolog&iacute;a. Se defini&oacute;    como patr&oacute;n de oro el resultado de la biopsia dirigida del cervix.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">Se buscaron los registros de las pacientes con    estudio de histopatolog&iacute;a benigna de exocervix y las pacientes con lesi&oacute;n    intraepitelial. Se tom&oacute; &uacute;nicamente la lesi&oacute;n de mayor severidad    como criterio diagn&oacute;stico histopatol&oacute;gico. As&iacute; por ejemplo,    si se inform&oacute; cervicitis aguda y cr&oacute;nica y lesi&oacute;n intraepitelial    de bajo grado, se tom&oacute; &uacute;nicamente la &uacute;ltima como criterio    de clasificaci&oacute;n, en caso de informar lesi&oacute;n intraepitelial de    bajo grado y lesi&oacute;n intraepitelial de alto grado se tom&oacute; la lesi&oacute;n    de alto grado. Se registr&oacute; el resultado de la colposcopia que fue llevada    a cabo por un observador quien obviamente no conoc&iacute;a el resultado de    la patolog&iacute;a al momento del examen colposcopico. Se tomo &uacute;nicamente    la lesi&oacute;n de mayor severidad como criterio diagn&oacute;stico colposc&oacute;pico.    Se registr&oacute; el resultado de la citolog&iacute;a inicial. Se tom&oacute;    &uacute;nicamente la lesi&oacute;n de mayor severidad como criterio diagnostico    citol&oacute;gico. As&iacute; por ejemplo, si el informe de la citolog&iacute;a    mostraba inflamatorio e infecci&oacute;n VPH se tom&oacute; este &uacute;ltimo    como criterio diagn&oacute;stico de clasificaci&oacute;n. El diagn&oacute;stico    de citolog&iacute;a inflamatoria se obtuvo por estar escrito en el informe de    citolog&iacute;a o por el recuento de leucocitos de 2 o 3 (+) y la citolog&iacute;a    inflamatoria severa se obtuvo por estar escrito en el informe de citolog&iacute;a    o por el recuento de leucocitos de 4 (+).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> La colposcopia se llev&oacute; a cabo en un    Colposcopio Est&aacute;ndar Leisengang <sup>&reg;</sup> con trece aumentos bajo    la siguiente t&eacute;cnica: previa limpieza de las secreciones exocervicales    con escobill&oacute;n de algod&oacute;n h&uacute;medo con soluci&oacute;n salina,    se realiz&oacute; visualizaci&oacute;n colposc&oacute;pica directa del cervix.    Luego de aplicar &Aacute;cido Ac&eacute;tico al 3 %, se hizo nueva visualizaci&oacute;n    y posterior al secado con escobill&oacute;n y posterior aplicaci&oacute;n de    Lugol se practic&oacute; un &uacute;ltimo examen colposc&oacute;pico.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> La biopsia cervical fue dirigida por los hallazgos    colposc&oacute;picos. Las muestras de patolog&iacute;a fueron enviadas en formol    para el estudio de tinciones normales de hematoxilina y eosina y fueron le&iacute;das    por los pat&oacute;logos institucionales de las entidades antes anotadas con    la informaci&oacute;n del motivo de la colposcopia y el resultado del examen    visual.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2" face="Verdana"> Desenlaces a medir</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> Riesgo de presentar lesi&oacute;n intraepitelial    dado que se tiene una citolog&iacute;a inflamatoria. Riesgo de presentar lesi&oacute;n    intraepitelial dado que se tiene una citolog&iacute;a inflamatoria severa. Riesgo    de presentar lesi&oacute;n intraepitelial de bajo grado dado que se tiene una    citolog&iacute;a AESI.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">Se evalu&oacute; la sensibilidad y especificidad    de la citolog&iacute;a en diferentes puntos de corte al considerar la citolog&iacute;a    inflamatoria o la citolog&iacute;a inflamatoria severa como criterio de anormalidad    y la citolog&iacute;a con atipias escamosas de significado indeterminado (AESI)    como normal al compararlas con el patr&oacute;n de oro. Con este mismo est&aacute;ndar    se evalu&oacute; la sensibilidad y especificidad de la colposcopia y de los    s&iacute;ntomas del tracto genital inferior.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">Se evaluaron los factores asociados al desarrollo    de citolog&iacute;a inflamatoria severa.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">Definici&oacute;n de variables</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> Se utilizaron las siguientes definiciones para    establecer la exposici&oacute;n y los desenlaces:</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> <I>Edad</i>: numero de a&ntilde;os cumplidos,    se categoriz&oacute; en: adolescente si tenia 18 a&ntilde;os o menos, edad f&eacute;rtil    de 19 a 45 y menop&aacute;usicas entre 46 y 75 a&ntilde;os. Se tom&oacute; como    categor&iacute;a basal de riesgo esta &uacute;ltima categor&iacute;a.    <br>   <I>Ocupaci&oacute;n</i>: actividad econ&oacute;mica a la que se dedica la mujer.    Se clasific&oacute; en: profesional, empleada (vendedora, secretaria, operaria),    ama de casa, estudiante, comerciante o microempresaria, oficios varios, otra    y sin dato.    <br>   <I>N&uacute;mero de partos</i>: Numero de gestaciones, n&uacute;mero de embarazos    conocidos por la mujer que presentaron un producto viable.    <br>   <I>Edad de inicio de relaciones sexuales</i>: edad a la que la paciente recuerda    haber tenido el primer coito.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   <I>N&uacute;mero de compa&ntilde;eros sexuales</i>: n&uacute;mero de parejas    sexuales con los que la pacientes recuerda haber tenido relaciones sexuales    hasta le fecha del examen.    <br>   <I>Sintomatolog&iacute;a</i> del tracto genital inferior al momento de examen:    se defini&oacute; por la presencia de flujo vaginal, prurito o sangrado postcoito.    <br>   <I>Uso de m&eacute;todos anticonceptivos</i>: Utilizaci&oacute;n previa o actual    de alguno de los siguientes m&eacute;todos de planificaci&oacute;n: a. Uso de    m&eacute;todos de barrera. b. Anovulatorios orales o parenterales c. Uso de    dispositivo intrauterino–DIU, ligadura, vasectom&iacute;a o no planificaci&oacute;n.    Se tomo como categor&iacute;a basal de riesgo el uso de m&eacute;todos de barrera.    <br>   <I>Resultado de la citolog&iacute;a inicial</i>: resultado de la citolog&iacute;a    que motiv&oacute; la consulta: citolog&iacute;a normal, citolog&iacute;a inflamatoria,    atipias escamosas de significado indeterminado, atipias glandulares de significado    indeterminado, citolog&iacute;a compatible con Lesi&oacute;n intraepitelial    de bajo grado, citolog&iacute;a compatible con lesi&oacute;n intraepitelial    de alto grado, citolog&iacute;a compatible con carcinoma invasor. La citolog&iacute;a    fue considerada como inflamatoria severa cuando el cito-pat&oacute;logo describi&oacute;    textualmente este resultado en el informe de citolog&iacute;a o la presencia    de cuatro (+) de leucocitos en el reporte.    <br>   <I>Resultado de la colposcopia</i>: Cuadros t&iacute;picos que incluyeron: mucosa    originaria, ectopia, zona de transformaci&oacute;n t&iacute;pica, cuello distr&oacute;fico,    p&oacute;lipo endocervical. Los cuadros colposc&oacute;picos at&iacute;picos    fueron clasificados seg&uacute;n la clasificaci&oacute;n de la Federaci&oacute;n    internacional de patolog&iacute;a cervical y Colposcopia del 2002 que incluyeron:    cambios colposcopicos menores (sugestivos de lesi&oacute;n de bajo) y los cambios    colposcopicos mayores (sugestivos de lesi&oacute;n de alto grado), y cambios    sugestivos de carcinoma invasor.    <br>   <I>Resultado de la biopsia de cervix</i>: Histopatolog&iacute;a que mostr&oacute;:    exocervix sin alteraciones, cervicitis aguda o cr&oacute;nica, metaplasia escamosa    madura o inmadura, hiperplasia micro glandular, atipias cervicales reactivas    p&oacute;lipo endocervical, leomioma, cervix con atrofia, hallazgos considerados    benignos. Por otra parte la Lesi&oacute;n Intra Epitelial (LIE) de bajo grado    que incluy&oacute; la infecci&oacute;n VPH o displasia leve. Lesi&oacute;n Intra    Epitelial de alto grado que incluy&oacute; la displasia moderada, displasia    severa y/o carcinoma in situ, y por &uacute;ltimo, Carcinoma invasor.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> An&aacute;lisis</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> Con base en un formulario de atenci&oacute;n    de la consulta de colposcopia, se cre&oacute; una base de datos en el programa    EPI INFO 6.0. Se realiz&oacute; doble digitaci&oacute;n y verificaci&oacute;n    de la calidad de la informaci&oacute;n para detectar valores fuera de rango    e inconsistencias para garantizar la calidad de los datos. Se utiliz&oacute;    el programa Stata 6.0 para realizar las pruebas estad&iacute;sticas.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> Se describieron las caracter&iacute;sticas b&aacute;sales    de las pacientes estudiadas y la prevalencia de Lesi&oacute;n Intra Epitelial    cervical por grado de la citolog&iacute;a. Se evaluaron las caracter&iacute;sticas    operativas de la prueba tales como: sensibilidad (Verdadero positivos/Verdaderos    positivos + Falsos negativos) especificidad Verdadero negativos/Falsos positivos    + Verdaderos negativos) Valor predictivo positivo (Verdadero positivos/Verdaderos    positivos + Falsos positivos) valor predictivo negativo (Verdadero negativos/Falsos    negativos + Verdaderos negativos).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> Se realiz&oacute; an&aacute;lisis univariado    para evaluar la asociaci&oacute;n entre los factores de riesgo y el desarrollo    de lesi&oacute;n intraepitelial. Tambi&eacute;n se evalu&oacute; la asociaci&oacute;n    entre otras variables predictoras tales como el m&eacute;todo de planificaci&oacute;n,    edad de la paciente y el desarrollo de citolog&iacute;a inflamatoria. Se realiz&oacute;    un an&aacute;lisis bivariado para evaluar el riesgo de presentar Lesi&oacute;n    Intra Epitelial con relaci&oacute;n al grado de severidad seg&uacute;n el tipo    de citolog&iacute;a. Se desarroll&oacute; un modelo de regresi&oacute;n log&iacute;stica    para determinar la asociaci&oacute;n entre citolog&iacute;a inflamatoria y la    presencia de Lesi&oacute;n Intra Epitelial cervical, controlando por los factores    de confusi&oacute;n tales como: edad de la paciente y uso de m&eacute;todos    de planificaci&oacute;n, factores que inciden en la presencia de una citolog&iacute;a    inflamatoria severa. Antes de aplicar el modelamiento fue evaluada una posible    colinealidad entre las variables. Para las variables incluidas en el modelo    con m&aacute;s de dos categor&iacute;as, se definieron variables "dummy". En    estos casos una categor&iacute;a basal fue definida con base en criterios cl&iacute;nicos.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font size="3" face="Verdana"> <b>RESULTADOS</b></font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">Durante el periodo comprendido entre el 1 de    Enero de 1999 y el 31 de Diciembre de 2003 fueron atendidas un total de 2 928    pacientes en la consulta de patolog&iacute;a cervical y colposcopia de la Cl&iacute;nica    Piloto de Profamilia. La prevalencia de lesi&oacute;n intraepitelial de bajo    grado fue del 48,7 % (1 427/2 928). La prevalencia de lesi&oacute;n intraepitelial    de alto grado fue del 9,7 % (285/2 928). Hubo 5 casos de carcinoma micro-invasor    y 24 casos de carcinoma invasor, con una prevalencia del 1 % (29/2 928).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> Un total de 2 240 pacientes cumplieron los criterios    de selecci&oacute;n. De estos se obtuvieron 263 pacientes con lesi&oacute;n    intraepitelial de alto grado 1 239 pacientes con lesi&oacute;n intraepitelial    de bajo grado y 738 pacientes con patolog&iacute;a benigna del cervix.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> La alteraci&oacute;n citol&oacute;gica m&aacute;s    frecuente fue la citolog&iacute;a compatible con lesi&oacute;n intraepitelial    de bajo grado (A:3 NIC I) en el 55 % de las mujeres. Le sigui&oacute; la citolog&iacute;a    con atipias escamosas de significado indeterminado, (antes llamadas atipias    severas) con un 24,6 %. La citolog&iacute;a inflamatoria severa fue la causa    de la colposcopia en el 4,9 % de las pacientes.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">El 8 % de las pacientes son profesionales o son    estudiantes, la mayor&iacute;a son amas de casa o empleadas (39 % cada una respectivamente).    La edad promedio de inicio de relaciones sexuales fue 18 a&ntilde;os. El 25    % de las mujeres con lesi&oacute;n intraepitelial reconoce haber tenido al menos    tres compa&ntilde;eros sexuales, hecho que ocurre solo en el 10 % de las mujeres    del grupo control. El 21 % de las mujeres menores de 18 a&ntilde;os han tenido    un hijo y el 19 % refiere haber tenido un aborto. El s&iacute;ntoma mas frecuente    fue el flujo vaginal (45 %), seguido por el mal olor (10 %) y el prurito (8    %).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">La edad del grupo con Lesi&oacute;n Intra Epitelial    (LIE) fue menor (mediana: 31 a&ntilde;os) en el grupo de patolog&iacute;a benigna    (mediana: 35 a&ntilde;os). Por otra parte, en el grupo de mujeres que present&oacute;    LIE, fue mayor el porcentaje de mujeres que inici&oacute; relaciones sexuales    antes de los 18 a&ntilde;os, el n&uacute;mero de compa&ntilde;eros sexuales,    el h&aacute;bito de fumar y la anticoncepci&oacute;n hormonal. Contrariamente    a lo descrito, la cirug&iacute;a cervical previa fue mas frecuente en el grupo    control. No hubo diferencia cl&iacute;nicamente significativa en el n&uacute;mero    de partos (<a href="#tab01">Tabla 1</a>).</font></p>     <p><a name="tab01"></a></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/rsap/v6n3/a03tab01.gif"></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font size="2" face="Verdana"> La prevalencia de lesi&oacute;n intraepitelial    seg&uacute;n el tipo de citolog&iacute;a inicial se observa en la <a href="#tab02">Tabla    2</a>. En el grupo de pacientes que presentaron citolog&iacute;a inflamatoria    severa, la prevalencia fue del 48,1 % (53/110). Tres casos de lesi&oacute;n    de alto grado presentaron citolog&iacute;a inflamatoria severa (<a href="#tab02">Tabla    2</a>).</font></p>     <p><a name="tab02"></a></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/rsap/v6n3/a03tab02.gif"></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="2" face="Verdana">Los s&iacute;ntomas mostraron poco utilidad en    el diagnostico de la LIE. El flujo referido por la paciente tuvo una sensibilidad    del 46 % (629/1 367) y una especificidad del 57 % (357/629). El prurito tiene    una especificidad del 94 % (582/619) pero una sensibilidad del 10 % (132/1342).    Las mujeres que presentaron prurito vulvar tuvieron un OR de 1,7 de presentar    lesi&oacute;n intrapitelial (IC95%:1,2 – 2,5 %).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> En cuanto a la colposcopia la sensibilidad fue    del 92,8 % (1 397/1 506) y la especificidad del 34,1 % (252/738).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">Las caracter&iacute;sticas operativas de la citolog&iacute;a    en diferentes puntos de corte para considerar la citolog&iacute;a anormal fueron    estables a menos que se considere la citolog&iacute;a con atipia epitelial de    Significado indeterminado como normal. En este punto reduce la sensibilidad    en un 20 %. (<a href="#tab03">Tabla 3</a>).</font></p>     <p><a name="tab03"></a></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/rsap/v6n3/a03tab03.gif"></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="2" face="Verdana">En cuanto al riesgo de presentar lesi&oacute;n    preneopl&aacute;sica cervical seg&uacute;n la clasificaci&oacute;n citol&oacute;gica,    se encontr&oacute; asociaci&oacute;n estad&iacute;sticamente significativa entre    la lesi&oacute;n de bajo grado citol&oacute;gica e histopatol&oacute;gica. La    citolog&iacute;a de alto grado incrementa hasta 10 veces el riesgo de tener    lesi&oacute;n de alto grado inflamatoria y la lesi&oacute;n intraepitelial.    El riesgo de presentar lesi&oacute;n de bajo grado es similar la citolog&iacute;a    AESI y la citolog&iacute;a inflamatoria severa. Si embargo, esta &uacute;ltima    tiene menor riesgo de lesi&oacute;n histopatol&oacute;gica de alto grado (<a href="#tab04">Tabla    4</a>).</font></p>     <p><a name="tab04"></a></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/rsap/v6n3/a03tab04.gif"></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="2" face="Verdana">En cuanto a los factores de riesgo asociados    a la presencia de una citolog&iacute;a inflamatoria la mayor fuerza de asociaci&oacute;n    se estableci&oacute; con presentar una lesi&oacute;n intraepitelial (<a href="#tab05">Tabla    5</a>).</font></p>     <p><a name="tab05"></a></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/rsap/v6n3/a03tab05.gif"></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3" face="Verdana"><b>DISCUSI&Oacute;N</b></font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> La reducci&oacute;n de la incidencia de c&aacute;ncer    de cervix debe ser una prioridad en la agenda en salud p&uacute;blica del pa&iacute;s.    La incidencia ajustada por edad es del 34 x 100 mil, se encuentra en el grupo    intermedio en Latinoam&eacute;rica menor que M&eacute;xico y Venezuela, similar    a la de Brasil y superior a Chile, Argentina y Puerto Rico (11,12). Se reconoce    a la lesi&oacute;n intraepitelial cervical como la lesi&oacute;n precursora    del c&aacute;ncer de cervix (13).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> No est&aacute; claramente definido cuales factores    determinan que la lesi&oacute;n contin&uacute;e a c&aacute;ncer de cervix. La    evidencia muestra que uno de los factores implicados el Virus del papiloma Humano    –VPH (14) tenga un importante papel auque no se causa suficiente. Su prevalencia    cambia en relaci&oacute;n con el estado de la lesi&oacute;n intraepitelial cervical.    Se ha descrito que podr&iacute;a afectar cerca del 10 % de las mujeres sin alteraciones    de la citolog&iacute;a (15). Su prevalencia aumenta en lesiones de mayor severidad    as&iacute; se ha estimado que puede estar hasta en un 70 % de las lesiones de    bajo grado y un 90% de las lesiones de alto grado (16). Los virus m&aacute;s    involucrados han sido los tipos 16, 18, 33, 35 (17).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> Los programas de tamizaje est&aacute;n orientados    a reducir la incidencia de c&aacute;ncer de cervix y reducir la mortalidad (18).    El &eacute;xito de los programas de detecci&oacute;n temprana tiene como parte    de sus pilares el reconocimiento de las mujeres a riesgo de desarrollar la enfermedad    y lograr que la mujer asista a la investigaci&oacute;n completa de la citolog&iacute;a    anormal.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">As&iacute;, el establecimiento de la anormalidad    citol&oacute;gica es punto clave en la detecci&oacute;n temprana, ya que seg&uacute;n    este punto de corte se someter&aacute; o no a la paciente al estudio completo.    En el caso del c&aacute;ncer de cuello, la anormalidad est&aacute; definida    por el riesgo de que el resultado de una citolog&iacute;a est&eacute; asociado    a enfermedad (19). Es este caso a la lesi&oacute;n intraepitelial cervical.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> Uribe y cols., informan que en Colombia el 33,9    % de las mujeres se toman la citolog&iacute;a de forma espor&aacute;dica o nunca    lo han hecho y que solo el 34,9 % se tomaron la citolog&iacute;a en el &uacute;ltimo    a&ntilde;o (20) De esta manera es de capital importancia definir el nivel optimo    de "anormalidad" para lograr que el mayor grupo de mujeres en riesgo de desarrollar    Lesi&oacute;n Intra Epitelial, asista al estudio completo para determinar o    descartar la presencia de LIE dado el hecho de que en pocas oportunidades se    acercan a los servicios de salud para la toma de la citolog&iacute;a.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">Para evaluar adem&aacute;s una prueba de tamizaje    se debe tener en cuenta las caracter&iacute;sticas operativas de la prueba especialmente    su sensibilidad, la simplicidad, su aceptaci&oacute;n por los pacientes, el    perjuicio de ser etiquetado y los costos.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2" face="Verdana">La sensibilidad de la citolog&iacute;a y la colposcopia    mostraron ser altas. El considerar las AESI como normales tiene gran repercusi&oacute;n    sobre la sensibilidad. Este estudio aporta datos claves para resolver la controversia    acerca de si las pacientes con citolog&iacute;a AESI requieren estudios complementarios    o no.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">Otra manera de evaluar la utilidad de la citolog&iacute;a,    m&aacute;s all&aacute; de las caracter&iacute;sticas operativas, es evaluar    que tanto se asocia la clasificaci&oacute;n citol&oacute;gica con la presencia    de lesi&oacute;n intraepitelial. Por lo tanto, la estimaci&oacute;n de la raz&oacute;n    de oportunidades (OR) podr&iacute;a servir para evaluar la asociaci&oacute;n    entre citolog&iacute;a anormal y lesi&oacute;n preneoplasica del cervix. Seg&uacute;n    esta aproximaci&oacute;n la citolog&iacute;a con atipias severas y la citolog&iacute;a    AESI comparten un riesgo similar de presentar lesi&oacute;n intraepitelial,    hecho que estar&iacute;a a favor de que la citolog&iacute;a inflamatoria sea    un marcador de la infecci&oacute;n VPH. Este riesgo es muy superior a partir    de la citolog&iacute;a con lesi&oacute;n intraepitelial de bajo grado. Por otra    parte al evaluar los factores asociados a la citolog&iacute;a inflamatoria severa    en mujeres en edad reproductiva, se observa que al ajustar por los otros factores    relacionados, como el m&eacute;todo de planificaci&oacute;n y la edad de la    paciente, un factor altamente asociado es la presencia de lesi&oacute;n intraepitelial.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> La utilidad de citolog&iacute;a inflamatoria    como predictor de lesi&oacute;n premaligna del cervix ha sido rechazada por    algunos autores (20,21). Otros autores consideran que la citolog&iacute;a inflamatoria    a repetici&oacute;n amerita colposcopia para mejor evaluaci&oacute;n o que persiste    a pesar del tratamiento dado que se encuentra anormalidades en la biopsia desde    un 20 % a un 70 % (10,22). Sin embargo, en ninguno de estos estudios se estratific&oacute;    por la severidad de la inflamaci&oacute;n, que podr&iacute;a servir como criterio    de clasificaci&oacute;n del riesgo.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">La poblaci&oacute;n que acude a la cl&iacute;nica    de patolog&iacute;a cervical y colposcopia de Profamilia est&aacute; caracterizada    por ser en su mayor&iacute;a joven, sexualmente activa, posiblemente con m&uacute;ltiples    factores de riesgo, lo que limita hacer generalizaciones a la poblaci&oacute;n    colombiana en general, por ejemplo la edad inicio de relacione sexuales (18    a&ntilde;os) y la edad del grupo con patolog&iacute;a cervical fue (31 a&ntilde;os)    menor a la reportada en estudio poblacionales en Colombia (19 a&ntilde;os y    36 a&ntilde;os respectivamente) (20).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> En esta serie, la prevalencia de lesi&oacute;n    intraepitelial asociada a AESI fue del 52 % y asociada a la citolog&iacute;a    inflamatoria severa fue del 48 %. Desde este punto de vista podr&iacute;amos    considerar que por cada 2 citolog&iacute;as con inflamaci&oacute;n severa una    tendr&iacute;a lesi&oacute;n intraepitelial de bajo grado. Similares cifras    en relaci&oacute;n con la citolog&iacute;a AESI y la presencia de lesi&oacute;n    premaligna cervical han sido informadas tanto en el exterior como localmente    (23,24).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">Las caracter&iacute;sticas de centro de referencia    y la popularidad de Profamilia entre la poblaci&oacute;n, tienen efecto sobre    los resultados que se reflejan en un aumento de la prevalencia y la baja especificidad    mostradas por la citolog&iacute;a y la colposcopia, dado que la probabilidad    de que sea remitida una paciente con citolog&iacute;a normal y sin factores    de riesgo o sin sospecha de lesi&oacute;n cervical es muy baja y la posibilidad    de que se le tome biopsia es aun menor.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana"> La eliminaci&oacute;n de la evaluaci&oacute;n    del componente inflamatorio y el grado de inflamaci&oacute;n en la clasificaci&oacute;n    de Bethesda reduce la posibilidad de estudiar el significado de la inflamaci&oacute;n    severa en la citolog&iacute;a en t&eacute;rminos de que represente un marcador    de lesi&oacute;n intraepitelial cervical. Por lo tanto recomendamos en el reporte    de citolog&iacute;a cervical continuar con la evaluaci&oacute;n de la inflamaci&oacute;n    en la que se defina la severidad hasta que se pueda aclarar el valor de este    hallazgo que tiene implicaciones terap&eacute;uticas y pron&oacute;sticas<font face="Symbol">¨</font></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3" face="Verdana"><b>REFERENCIAS</b></font></p>     <!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">1. Registro institucional de c&aacute;ncer del    Instituto Nacional de Cancerolog&iacute;a. Globocan; 2000</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000132&pid=S0124-0064200400030000300001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">2. Macgregor JE, Campbell MK, Mann EM, Swanson    KY. Screening for cervical intraepithelial neoplasia in northeast Scotland shows    fall in incidence and mortality from invasive cancer with concomitant rise in    preinvasive disease. BMJ. 1994;308:1407-1411.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000133&pid=S0124-0064200400030000300002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">3. Hernandez-Avila M, Lazcano-Ponce EC, de Ruiz    PA, Romieu I. Evaluation of the cervical cancer screening programme in Mexico:    a population-based case-control study. Int J Epidemiol. 1998;27:370-376</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000134&pid=S0124-0064200400030000300003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">4. Miller AB. Quality assurance in screening    strategies. Virus Res. 2002;89:295-299.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000135&pid=S0124-0064200400030000300004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">5. The 1988 Bethesda System for reporting cervical/vaginal    cytological diagnoses. National Cancer Institute Workshop. JAMA. 1989;262:931-934.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000136&pid=S0124-0064200400030000300005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">6. Wright TC Jr, Cox JT, Massad LS, Twiggs LB,    Wilkinson EJ; ASCCP-Sponsored Consensus Conference. 2001 Consensus Guidelines    for the management of women with cervical cytological abnormalities JAMA. 2002;287:2120-2129.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000137&pid=S0124-0064200400030000300006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">7. Paler RJ Jr, Simpson DR, Kaye AM, Gunn S,    Felix JC. The relationship of inflammation in the papanicolaou smear to Chlamydia    trachomatis infection in a high-risk population. Contraception. 2000;61:231-234.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000138&pid=S0124-0064200400030000300007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">8. Singh V, Parashari A, Satyanarayana L, Sodhani    P, Gupta MM, Sehgal A Biological behavior and etiology of inflammatory cervical    smears. Diagn Cytopathol. 1999;20:199-202.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000139&pid=S0124-0064200400030000300008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">9. Kaplan B, Orvieto R, Hirsch M, Rabinerson    D, Braslavski D, Bar-Hava I, Ben-Rafael Z. The impact of intrauterine co ntraceptive    devices on cytological findings from routine Pap smear testing. Eur J Contracept    Reprod Health Care. 1998;3:75-77.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000140&pid=S0124-0064200400030000300009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">10. Seckin N, Turhan N, Ozmen S, Ersan F, Avsar    F Ustun H. Routine colposcopic evaluation of patients with persistent inflammatory    cellular changes on Pap smear. Int J Gynaecol Obstet. 1997;59:25-29.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000141&pid=S0124-0064200400030000300010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">11. Arrosi S, Sankaranarayanan R, Parkin DM.    Incidence and mortality of cervical cancer in Latin America. Salud Publica Mexicana    2003; 45:306-314.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000142&pid=S0124-0064200400030000300011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">12. IARC Worldwide Cancer Incidence Statistics.    JNCI Cancer Spectrum &#91;Internet&#93; Disponible en: <a href="http://jncicancerspectrum.oupjournals.org/" target="_blank">http://jncicancerspectrum.oupjournals.org/</a>.    Consultado el 27 de Abril de 2004.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000143&pid=S0124-0064200400030000300012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">13. Melnikow J, Nuovo J, Willan AR, Chan BK,    Howell LP. Natural history of cervical squamous intraepithelial lesions: a meta-analysis.    Obstet Gynecol. 1998;92:727-735.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000144&pid=S0124-0064200400030000300013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">14. Giuliano AR, Papenfuss M, De Galaz EM, Feng    J, Abrahamsen M, Denman C, <I>et al</I>. Risk factors for squamous intraepithelial    lesions (SIL) of the cervix among women residing at the US-Mexico border. Int    J Cancer. 2004;109:112-118.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000145&pid=S0124-0064200400030000300014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">15. Rodr&iacute;guez-Reyes ER, Cerda-Flores RM,    Solis Rios NP, Qui&ntilde;ones Perez JM, Cortes-Guti&eacute;rrez EI. Identification    and typification of the human papilloma virus in women using the "Timely Detection    of Cancer" program in Durango, Mexico. Ginecol Obstet. Mex. 2003;71:471-475.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000146&pid=S0124-0064200400030000300015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">16. Park TC, Kim CJ, Koh YM, Lee KH, Yoon JH,    Kim JH, Namkoong SE, Park JS. Human papillomavirus genotyping by the DNA chip    in the cervical neoplasia. DNA Cell Biol. 2004;23:119-125.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000147&pid=S0124-0064200400030000300016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">17. Cavalcanti SM, Zardo LG, Passos MR, Oliveira    LH. Epidemiological aspects of human papillomavirus infection and cervical cancer    in Brazil. J Infect. 2000;40:80-87.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000148&pid=S0124-0064200400030000300017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">18. Capurro I, Rojo JA, Pino T, V&aacute;squez    C, Garay J, Venegas M. Programa de detecci&oacute;n y control de c&aacute;ncer    de cuello uterino en servicio salud Araucania Sur. Rev Chil Obstet Ginecol 2002;    67:114-120.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000149&pid=S0124-0064200400030000300018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">19. Fletcher R, Fletcher S, Wagner E. Abnormality.    Chapter 2. In: Fletcher R, Fletcher S, Wagner E. Clinical Epidemiology. The    essentials. Third edition. Baltimore: Williams &amp; Wilkins; 1966.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000150&pid=S0124-0064200400030000300019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">20. Malik SN, Wilkinson EJ, Drew PA, Hardt NS.    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