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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Implicaciones en Salud Pública de Staphylococcus aureus Meticilino Resistente Adquirido en la Comunidad en Bogotá, Colombia]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Bogotá, Colombia: Public Health implications]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Grupo para el Control de la Resistencia Bacteriana  ]]></institution>
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<institution><![CDATA[,Universidad Nacional de Colombia Departamento de Microbiología ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objective Determining the prevalence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (CA-MRSA) and susceptibility to erythromycin and clindamycin (resistance profile suggestive of being CA-MRSA) in community isolates from de GREBO's database from 2001-2005. Materials and Methods GREBO's database has been complied since 2001, using more than 22 hospitals in Bogota. S. aureus resistance profiles were determined from community isolates. Whonet 5.3 software and CLSI breakpoints (2003) were used. Results 2 308 S. aureus community isolates were identified. 618 (26,8 %) were methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). 74 (3,2 %) MRSA exhibited susceptibility to all other antibiotics (erythromycin, clindamycin), suggesting that S. aureus belonged to CA-MRSA. Conclusions CA-MRSA might have emerged in Bogotá thereby having a profound implication for public health due to possible dissemination in the community and because antibiotic protocols for emergency settings should be changed. The results of our study suggested that CA-MRSA could be more common in Bogotá than currently expected.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font face="verdana" size="2">      <p align="RIGHT"><b>Nota T&eacute;cnica</b></p>        <p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center"><b><font size="4">Implicaciones en Salud P&uacute;blica de Staphylococcus aureus Meticilino     <br>Resistente    Adquirido en la Comunidad en Bogot&aacute;, Colombia</font></b></p>       <p align="center">&nbsp;</p>       <p align="center"><b><font size="3">Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Bogot&aacute;,    Colombia:     <br>Public Health implications</font></b></p>       <p align="center">&nbsp;</p>       <p align="left"><b>Jorge Alberto Cortes<SUP>1,2</sup>, Carlos Andr&eacute;s G&oacute;mez<SUP>2</sup>, Sonia Isabel Cuervo<SUP>1,3</sup>,   Aura Luc&iacute;a Leal<SUP>4</sup> y GREBO<SUP>2</sup> </b></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><SUP>1</sup> Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia. <a href="mailto:jorgecortes@yahoo.com">jorgecortes@yahoo.com</a>, <a href="mailto:cagomezal@unal.edu.co">cagomezal@unal.edu.co</a>, <a href="mailto:sicuervom@unal.edu.co">sicuervom@unal.edu.co</a>     <SUP>2</sup> Grupo para el Control de la Resistencia Bacteriana en Bogot&aacute;.     <SUP>3</sup> Grupo de Infectolog&iacute;a, Instituto Nacional de Cancerolog&iacute;a.    <SUP>4</sup> Departamento de Microbiolog&iacute;a, Universidad Nacional de Colombia. <a href="mailto:allealc@unal.edu.co">allealc@unal.edu.co</a></p>   <hr size="1">   <b>RESUMEN   </b>     <p><b>Objetivo</b> Determinar la prevalencia de Staphylococcus aureus resistente a meticilina y sensible a eritromicina y clindamicina (perfil de resistencia sugestivo de ser adquirido en la comunidad) (SARM-AC), de aislamientos ambulatorios de la base de datos de Grebo durante el periodo 2001-2005.         <br><b>Materiales y M&eacute;todos</b> La base de datos del grupo Grebo se integr&oacute; desde 2001 con m&aacute;s de 22 hospitales participantes en Bogot&aacute;. A partir de esta base de datos y con la ayuda del programa Whonet 5.3, se determinaron los perfiles de resistencia de los aislamientos ambulatorios de S.aureus. Se tomaron los puntos de corte establecidos por la CLSI (2003).          <br><b>Resultados </b>Se identificaron 2 308 aislamientos de S. aureus provenientes de aislamientos ambulatorios, de los cuales 618 (26,8 %) eran Staphylococcus aureus meticilino resistente (SARM). Setenta y cuatro (3,2 %) de &eacute;stos, presentaban sensibilidad a todos los otros antibi&oacute;ticos (eritromicina, clindamicina), sugestivos de corresponder al fenotipo SARM-AC.       <br><b>Conclusiones </b>La presencia en Bogot&aacute; de aislamiento de S. aureus sugestivos de tener el perfil de SARM -AC, implica un gran problema de salud p&uacute;blica debido a su posibilidad de diseminaci&oacute;n en la comunidad y cambios en el empleo de antibi&oacute;ticos en los servicios de urgencias. Los datos de nuestro estudio sugieren que los aislamientos de SARM-AC en nuestro medio, pueden ser m&aacute;s com&uacute;nes de lo que pensamos. </p>       <p><b>Palabras Clave:</b> Staphylococcus aureus, Resistencia a la meticilina, Bogot&aacute; <i>(fuente: DeCS, BIREME)</i>.  </p>   <hr size="1">        <p align="left"><font face="verdana" size="2"><font face="verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></font></p>       <p><b>Objective </b>Determining the prevalence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (CA-MRSA) and susceptibility to erythromycin and clindamycin (resistance profile suggestive of being CA-MRSA) in community isolates from de GREBO's database from 2001-2005.        <br>  Materials and Methods GREBO's database has been complied since 2001, using more than 22 hospitals in Bogota. S. aureus resistance profiles were determined from community isolates. Whonet 5.3 software and CLSI breakpoints (2003) were used.       <br>  <b>Results</b> 2 308 S. aureus community isolates were identified. 618 (26,8 %) were methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). 74 (3,2 %) MRSA exhibited susceptibility to all other antibiotics (erythromycin, clindamycin), suggesting that S. aureus belonged to CA-MRSA.         ]]></body>
<body><![CDATA[<br><b>Conclusions</b> CA-MRSA might have emerged in Bogot&aacute; thereby having a profound implication for public health due to possible dissemination in the community and because antibiotic protocols for emergency settings should be changed. The results of our study suggested that CA-MRSA could be more common in Bogot&aacute; than currently expected.</p>       <p><b>Key Words:</b> Staphylococcus aureus, methicillin resistance, community-acquired infection <i>(source: MeSH, NLM)</i>.</p>   <hr size="1">       <p>Staphylococcus aureus resistente a meticilina adquirido en la comunidad (SARM-AC) ha emergido durante los &uacute;ltimos a&ntilde;os como un microorganismo de gran importancia en pa&iacute;ses desarrollados, en aislamientos de pacientes sin ning&uacute;n nexo con los servicios hospitalarios(1). En Bogot&aacute;, se ha informado de la presencia de casos de SARM-AC en pacientes sin ning&uacute;n antecedente hospitalario (2). En este estudio, analizamos los patrones de susceptibilidad a los antibi&oacute;ticos de aislamientos ambulatorios de S. aureus de los a&ntilde;os 2001 a 2005 de la base de datos del Grupo para el Control de la Resistencia Bacteriana en Bogot&aacute; (GREBO) para determinar aquellos con perfil sugestivo de SARM- AC.</p>       <p><b>MATERIALES Y M&Eacute;TODOS</b></p>       <p>Hospitales participantes     Se recolect&oacute; la informaci&oacute;n procedente de pacientes atendidos en los siguientes hospitales e Instituciones participantes (2001-2005): Universidad Nacional de Colombia, Hospital Sim&oacute;n Bol&iacute;var, Hospital Universitario de San Ignacio, Hospital San Jos&eacute;, Hospital Santa Clara, Fundaci&oacute;n Hospital San Carlos, Hospital Militar Central, Hospital Universitario Cl&iacute;nica San Rafael, Fundaci&oacute;n Cardioinfantil, Instituto Nacional de Cancerolog&iacute;a, Cl&iacute;nica del Ni&ntilde;o, Cl&iacute;nica San Pedro Claver, Hospital de Kennedy, Hospital de la Misericordia, Cl&iacute;nica del Occidente, Cl&iacute;nica Jorge Pi&ntilde;eros Corpas, Saludcoop, Fundaci&oacute;n Santa Fe de Bogot&aacute;, Cl&iacute;nica Infantil Colsubsidio, Hospital El Tunal, Centro Policl&iacute;nico del Olaya, Hospital Universitario La Samaritana, Instituto Nacional de Salud, Asociaci&oacute;n Colombiana de Infectolog&iacute;a, Secretar&iacute;a Distrital de Salud de Bogot&aacute;      Recolecci&oacute;n de datos     Los laboratorios de microbiolog&iacute;a enviaron los informes, los cuales fueron incorporados a una base de datos creada en el software Whonet como se ha descrito en detalle previamente (3).</p>       <p>Los aislamientos de los hospitales participantes se clasificaron en salas de tratamiento intrahospitalario (pisos), UCI y tratamiento extrahospitalario (urgencias, consulta externa, etc). En este caso se analiz&oacute; s&oacute;lo la informaci&oacute;n referente a los pacientes extrahospitalarios.</p>       <p>Datos de susceptibilidad antimicrobiana     La informaci&oacute;n de los resultados de susceptibilidad antimicrobiana fueron clasificados como sensibles, intermedios o resistentes de acuerdo a los puntos de corte utilizados para cada antibi&oacute;tico determinados a partir de las recomendaciones del CLSI (Clinical Laboratory Standards Institute) (2003). Se incluyeron los resultados de un aislamiento procesado por cada paciente en cada laboratorio durante cada mes. No se incluyeron aislamientos repetidos.</p>       <p>Para el an&aacute;lisis se considero como posible fenotipo de SARM-AC, los que ten&iacute;an resistencia a oxacilina (MIC&sup3;4), con sensibilidad a eritromicina (MIC&pound;0,5) y clindamicina (MIC&pound;0,5). Para determinar la frecuencia de los distintos perfiles de resistencia se utiliz&oacute; la funci&oacute;n &quot;perfiles de resistencia&quot; del programa Whonet. Se excluyeron las cepas que no ten&iacute;an resultado de susceptibilidad a ninguno de los antibi&oacute;ticos (oxacilina, eritromicina, clindamicina).</p>       <p>Control de calidad Microbiol&oacute;gica     Los laboratorios incluidos en el programa Whonet, fueron sometidos a un programa de calidad externo, llevado a cabo por el laboratorio de Microbiolog&iacute;a del Instituto Nacional de Salud.</p>       <p><b>RESULTADOS</b></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Se analizaron 316 239 perfiles de susceptibilidad disponibles en la base de datos de GREBO, pertenecientes a las instituciones participantes en el per&iacute;odo de estudio. Entre 2001 y 2005, fueron identificados un total de 30 645 aislamientos de S. aureus. De &eacute;stos, 2 308 (7,5 %) proven&iacute;an de pacientes ambulatorios. El 71,4 % de los aislamientos ambulatorios fueron susceptibles a oxacilina (S. aureus sensible a meticilina, SASM). El 58,3 % de los aislamientos fueron susceptibles a todos los antibi&oacute;ticos, representando estos a los S. aureus multisensibles adquirido en la comunidad. Se obtuvieron 618 aislamientos de SARM que correspond&iacute;a a 26,8 % del total. Dentro de estos 618, 74 aislamientos (3,2 % del total) presentaban solo resistencia a oxacilina por lo cual eran sospechosos de ser compatibles con el perfil de SARM-AC. En total 507 (22 %) SARM ten&iacute;an perfil de multiresistencia <a href="#(tab1)">(Tabla 1)</a>.</p>        <p>    <center><a name="(tab1)"><img src="img/revistas/rsap/v9n3/v9n3a13tab1.gif"></a></center></p>       <p>Las muestras a partir de las cuales se identificaron los 74 aislamientos con el perfil sugestivo de SARM-AC fueron secreciones (45 %) (que incluye muestras de piel y tejidos blandos), sangre (9 %) y orina 6 %. Otros tipos de muestra correspond&iacute;an a esputos, heridas quir&uacute;rgicas, aspirados traqueales, faringe, mucosas y representan cada uno menos del 5 % del total. </p>        <p>Durante todo el periodo del estudio la prevalencia de SARM oscil&oacute; entre 15,5 % y 32 % de los aislamientos ambulatorios. Los aislamientos compatibles con SARM-AC, presentaron durante el periodo de estudio porcentajes de aparici&oacute;n entre 2,2 % y 4,8 %. </p>       <p>En general, los aislamientos de SARM y SARM-AC se mantuvieron dentro de un rango estable en todo el periodo de tiempo de estudio, sin evidenciarse brotes <a href="#(fig1)">(Figura 1)</a>.</p>      <p>    <center><a name="(fig1)"><img src="img/revistas/rsap/v9n3/v9n3a13fig1.gif"></a></center></p>        <p><b>DISCUSI&Oacute;N</b></p>       <p>Los aislamientos de SARM-AC, comenzaron a surgir a principios de 1980 en Australia (4). Durante la &uacute;ltima d&eacute;cada, la prevalencia de SARM-AC ha crecido, especialmente en E.E.U.U (1). Estos aislamientos de SARM-AC, suponen una gran amenaza para la salud p&uacute;blica, debido a los perfiles de resistencia que exhiben, los factores de virulencia que poseen y el riesgo latente de convertirse en la cepa de S. aureus m&aacute;s com&uacute;n en los aislamientos de la comunidad (5). Esto implicar&iacute;a un gran costo epidemiol&oacute;gico y, por supuesto econ&oacute;mico, adem&aacute;s del impacto sobre el uso de antibi&oacute;ticos en pacientes ambulatorios. </p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p> Existen claras diferencias entre los aislamientos de SARM- AC y los adquiridos en el hospital (5). Estas diferencias consisten en una conformaci&oacute;n gen&eacute;tica distinta, que trae consigo diferentes perfiles de resistencia antibi&oacute;tica y factores de virulencia caracter&iacute;sticos(6). Tambi&eacute;n existen tambi&eacute;n diferencias respecto al espectro cl&iacute;nico de infecciones que producen y el tipo de pacientes que afectan. Un estudio hecho en EE.UU. (7), en el a&ntilde;o 2000, demostr&oacute; estas diferencias. Los pacientes con aislamientos SARM-AC eran en general m&aacute;s j&oacute;venesy se relacionaron con infecciones de piel y tejidos blandos. Adem&aacute;s, SARM-AC fue m&aacute;s susceptible a 3 antibi&oacute;ticos distintos a los &szlig;- lact&aacute;micos (eritromicina, clindamicina, quinolonas)(8). La anterior descripci&oacute;n soporta que en nuestro estudio hayamos escogido a los aislamientos de S. aureus resistentes a oxacilina pero sensibles a clindamicina y eritromicina como aquellos sugestivos de ser SARM-AC.</p>       <p>Nuestro estudio tiene limitaciones, es retrospectivo a partir de una base de datos que est&aacute; hecha con &eacute;nfasis en la vigilancia de la resistencia nosocomial y no de pacientes ambulatorios. Esto explica el bajo porcentaje de pacientes ambulatorios. Adicionalmente carecemos de la informaci&oacute;n necesaria para establecer correctamente los SARM-AC y diferenciarlos de aquellos de origen hospitalario, por lo que no podemos comparar los resultados obtenidos en este estudio con los informados en la literatura americana.</p>       <p>Los resultados de este estudio tienen muchas consecuencias tanto en salud p&uacute;blica, como en el campo de vigilancia de la resistencia antibi&oacute;tica y en las pol&iacute;ticas de uso de antib&iacute;oticos en servicios de urgencias y consulta externa. En EE.UU, un estudio reciente encontr&oacute; que la prevalencia de aislamientos de SARM-AC en pacientes que consultaron a urgencias en ciudades distintas, por infecciones de piel y tejidos blandos correspond&iacute;a a 59 % (9). Estos hallazgos lo catalogan como el agente m&aacute;s com&uacute;n de este tipo de infecciones en pacientes ambulatorios en EE.UU, tan solo 15 a&ntilde;os despu&eacute;s de haberse descrito el primer aislamiento en ese pa&iacute;s. En Uruguay, el primer reporte de SARM-AC ocurri&oacute; en 2001. En los siguientes a&ntilde;os, se presentaron en la zona urbana de Montevideo, m&aacute;s de 1000 casos SARM-AC (10). Hasta ahora en nuestro medio se han descrito los dos primeros casos de SARM-AC. Los aislamientos identificados en Bogot&aacute; (2), demostraron tener las caracter&iacute;sticas gen&eacute;ticas usuales de los SARM-AC de EE.UU. Estas similitudes sugieren que en nuestro medio se pueden estar identificando verdaderos aislamientos de SARM-AC, as&iacute; como sucedi&oacute; en EE.UU, en la d&eacute;cada de los noventa. Se deben establecer programas de viglancia activa para este microorganismo, y para el personal m&eacute;dico que se enfrenta a este tipo de infecciones en los servicios de urgencias, es necesario reconocer el tipo de manifestaciones cl&iacute;nicas y el espectro de pacientes afectados por SARM-AC, con el fin de sensibilizarlos de la importancia de obtener un diagn&oacute;stico microbiol&oacute;gico y de conocer los perfiles de susceptibilidad antimicrobiana en el laboratorio. </p>       <p><b>Agradecimientos.</b> Agradecemos al Dr. Giancarlo Buitrago, por su aporte en la actualizaci&oacute;n y facilitaci&oacute;n de la base de datos de GREBO. </p>       <p><b>REFERENCIAS</b></p>       <!-- ref --><p>1. Nicola Z, Francis JS, E Nuermberger EL, Bishai WR. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus: an emerging threat. Lancet Infect Dis 2005; 5: 275-86.   &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000048&pid=S0124-0064200700030001300001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. Alvarez CA, Barrientes OJ, Leal AL, Contreras GA, Barrero L, Rinc&oacute;n S, et al. Community- associated Methicillin -resistant Staphylococcus aureus, Colombia. Emerg Infect Dis 2006; 12:2000-1.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000049&pid=S0124-0064200700030001300002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3. Leal AL, Eslava J, Alvarez C, Buitrago G, M&eacute;ndez M, GREBO. Canales end&eacute;micos y marcadores de resistencia bacteriana en Instituciones de tercer nivel de Bogot&aacute;, Colombia. Rev Salud Publica 2006; 8 (suppl 1): 59-70.   &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000050&pid=S0124-0064200700030001300003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4. Maguire GP, Arthur AD, Boustead PJ, Dwyer B, Currie BJ. Clinical experience and outcomes of community-acquired and nosocomial methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a northern Australian hospital. J Hosp Infect 1998;38: 273-81.   &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000051&pid=S0124-0064200700030001300004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5. Wisplinghoff H, Rosato AE, Enright MC, et al. Related clones containing SCCmec type IV predominate among clinically significant Staphylococcus epidermidis isolates. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47:3574-9.   &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000052&pid=S0124-0064200700030001300005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6. Fey PD, Said-Salim B, Rupp ME. Comparative molecular analysis of community or hospital-acquired methicillinresistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother 2003;47:196-203.   &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000053&pid=S0124-0064200700030001300006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7. Naimi TS, LeDell KH, Como-Sabetti K, et al. Comparison of community and health care-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection. JAMA 2003; 290: 2976-84.   &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000054&pid=S0124-0064200700030001300007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8. Salgado CD, Farr BM, Calfee DP. Community-Acquired Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus: A Meta-Analysisof Prevalence and Risk Factors. Clin Infect Dis 2003; 36:131-9.   &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000055&pid=S0124-0064200700030001300008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9. Moran GJ, Krishnadasan A, Gorwitz RJ, Fosheim GE, McDougal LK, Carey RB, et al. Methicillin-Resistant S. aureus Infections among Patients in the Emergency Department. N Engl J Med 2006; 355: 666-74.   &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000056&pid=S0124-0064200700030001300009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10. Xiao X. M, Galiana A, Pedreira W, Mowszowicz M, Christophersen I, Machiavello S, et al. Community acquired Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, Uruguay. Emerg Infect Dis. 2005: 11(6); 973-977. </font>    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000057&pid=S0124-0064200700030001300010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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