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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Defectos congénitos mayores en un hospital de tercer nivel en Cali, Colombia 2004-2008]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objective Determining the prevalence of infant birth defects and describing sociodemographic factors associated with the occurrence of these diseases in a tertiary hospital in the city of Cali in Colombia. Methodology Data from the Valle Teaching Hospital's surveillance system was analysed, covering March 2004 to October 2008. The methodology proposed by the Collaborative Study of Congenital Malformations in Latin-America (ECLAMC) was followed for determining birth defect occurrence. Tables and graphs were constructed for describing the characteristics of the new-born, their parents and the resulting pregnancies. Results There were 32,995 births during the study period (4 years and 7 months); there was at least one birth defect in 735 of them, giving a 2.22 per 10,000 births prevalence. The major birth defects having the highest prevalence were polydactyly (22.1 per 10,000 births), clubfoot (17.6), hydrocephalus (16.4), neural tube defects (16.7), limb reduction defects (8.2), cleft lip or cleft palate (10.9), heart defects (14.6), hydronephrosis (11.5), gastroschisis (7.3), cyclopia (2.4) and sirenomelia (1.2), Discussion The prevalence of birth defects related to environmental factors such as hydrocephalus, limb reduction defects, clubfoot, hydronephrosis, gastroschisis, cyclopia and sirenomelia showed higher prevalence compared to those reported in the pertinent literature. Some hypotheses which could explain such increase are reported.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Anomalías congénitas]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[  <font face="verdana" size="2">     <p align="center"><b><font size="4">Defectos cong&eacute;nitos mayores en un hospital de tercer nivel en Cali, Colombia 2004-2008</font></b></p>     <p align="center"><b><font size="3">Major birth defects in a third-level hospital in Cali, Colombia, 2004-2008</font></b></p>     <p align="center">Harry Pachajoa<sup>1</sup>, Yoseth  Ariza<sup>2</sup>, Carolina Isaza<sup>3</sup> y Fabi&aacute;n  M&eacute;ndez<sup>2</sup></p>     <p>1 Departamento de Ciencias B&aacute;sicas M&eacute;dicas, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad  Icesi, Cali, Colombia. <a href="mailto:hmpachajoa@icesi.edu.co">hmpachajoa@icesi.edu.co</a>, <a href="mailto:harrympl@yahoo.com">harrympl@yahoo.com</a>.    <br> 2 Grupo de Epidemiolog&iacute;a y Salud Poblacional, Escuela de Salud P&uacute;blica, Universidad del  Valle, Cali, Colombia. <a href="mailto:yariza@grupogesp.org">yariza@grupogesp.org</a>, <a href="mailto:fmendez@grupogesp.org">fmendez@grupogesp.org</a>    <br> 3 Departamento de Morfolog&iacute;a, Escuela de Ciencias B&aacute;sicas M&eacute;dicas, Facultad de Salud,  Universidad del Valle, Cali, Colombia. <a href="mailto:carolinaisa@cable.net.co">carolinaisa@cable.net.co</a></p>     <p align="center">Recibido 9 Junio 2010/Enviado para Modificaci&oacute;n 8 Octubre 2010/Aceptado 4 Diciembre 2010</p> <hr size="1">     <p><b>RESUMEN</b></p>     <p><b>Objetivos</b> Determinar la prevalencia de los defectos cong&eacute;nitos  diagnosticados al nacimiento y describir los factores sociodemogr&aacute;ficos y del reci&eacute;n  nacido asociados a la ocurrencia de estas patolog&iacute;as en un hospital de tercer nivel de  la ciudad de Cali en Colombia.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> <b>Metodolog&iacute;a</b> Se analiz&oacute; la informaci&oacute;n del sistema de vigilancia del  Hospital Universitario del Valle entre marzo de 2004 y octubre de 2008. Para determinar  la ocurrencia de defectos cong&eacute;nitos se sigui&oacute; la metodolog&iacute;a propuesta por  el ECLAMC. Se realizaron tablas y gr&aacute;ficos para describir las caracter&iacute;sticas de  los reci&eacute;n nacidos y sus padres.    <br> <b>Resultados</b> Durante el per&iacute;odo de estudio, un total de 4 a&ntilde;os y 7 meses  entre 2004 y 2008, se atendieron 32 995 nacimientos, de los cuales 735 presentaron  al menos un defecto cong&eacute;nito, para una prevalencia de 2,22 por 10 000 nacimientos. Por grupos espec&iacute;ficos de defectos cong&eacute;nitos se registraron las  prevalenc&iacute;as m&aacute;s altas (casos x 10 000 nacimientos) para: polidactilia (22,1), pie  equinovaro (17,6), hidrocefalia (16,4), defectos del tubo neural (16,7), defectos por  reducci&oacute;n de extremidades (8,2), labio y/o paladar hendido (10,9), cardiopat&iacute;as  (14,6), hidronefrosis (11,5), gastrosquisis (7,3), ciclop&iacute;a (2,4) y sirenomelia (1,2).    <br> <b>Discusi&oacute;n</b> Las prevalencias de defectos cong&eacute;nitos relacionados con  factores ambientales como hidrocefalia, defectos por reducci&oacute;n de extremidades,  pie equino varo, hidronefrosis, gastrosquisis, ciclop&iacute;a y sirenomelia  presentaron prevalencias m&aacute;s altas en comparaci&oacute;n con lo reportado en la literatura.  Se presentan algunas hip&oacute;tesis que podr&iacute;an explicar el aumento registrado.</p>     <p><b>Palabras Clave:</b> Anomal&iacute;as cong&eacute;nitas, epidemiolog&iacute;a, Colombia, cuidado  del ni&ntilde;o (<i>fuente: DeCS, BIREME</i>).</p> <hr size="1">     <p><b>ABSTRACT</b></p>     <p><b>Objective</b> Determining the prevalence of infant birth defects and  describing sociodemographic factors associated with the occurrence of these diseases in  a tertiary hospital in the city of Cali in Colombia.    <br> <b>Methodology</b> Data from the Valle Teaching Hospital&#39;s surveillance system  was analysed, covering March 2004 to October 2008. The methodology proposed  by the Collaborative Study of Congenital Malformations in Latin-America  (ECLAMC) was followed for determining birth defect occurrence. Tables and graphs  were constructed for describing the characteristics of the new-born, their parents  and the resulting pregnancies.    <br> <b>Results</b> There were 32,995 births during the study period (4 years and 7  months); there was at least one birth defect in 735 of them, giving a 2.22 per 10,000  births prevalence. The major birth defects having the highest prevalence were  polydactyly (22.1 per 10,000 births), clubfoot (17.6), hydrocephalus (16.4), neural tube  defects (16.7), limb reduction defects (8.2), cleft lip or cleft palate (10.9), heart  defects (14.6), hydronephrosis (11.5), gastroschisis (7.3), cyclopia (2.4) and  sirenomelia (1.2),    <br> <b>Discussion</b> The prevalence of birth defects related to environmental factors  such as hydrocephalus, limb reduction defects, clubfoot, hydronephrosis,  gastroschisis, cyclopia and sirenomelia showed higher prevalence compared to those  reported in the pertinent literature. Some hypotheses which could explain such  increase are reported.</p>     <p><b>Key Words:</b> Congenital abnormality, epidemiology, Colombia, child care  (<i>source: MeSH, NLM</i>).</p> <hr size="1">     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud define los defectos cong&eacute;nitos como todas las anomal&iacute;as del desarrollo morfol&oacute;gico, estructural, funcional o molecular, presentes al nacer, externas o internas,  familiares o espor&aacute;dicas, hereditarias o no, &uacute;nicas o m&uacute;ltiples (1). Los defectos  cong&eacute;nitos afectan aproximadamente el 3 % de los reci&eacute;n nacidos y causan cerca del  20 % de las muertes en el periodo neonatal (2,3). Desde hace 20 a&ntilde;os los  defectos cong&eacute;nitos son la principal causa de mortalidad infantil en los Estados  Unidos (4) y desde 1994 son la segunda causa de muerte en menores de un a&ntilde;o en  el Valle del Cauca y Colombia (5,6). </p>     <p>Debido al alto costo de atenci&oacute;n de los reci&eacute;n nacidos con defectos  cong&eacute;nitos y al inter&eacute;s mundial en este problema de salud creciente,  m&uacute;ltiples investigaciones han tratado de identificar factores de riesgo asociados a  la ocurrencia, con el prop&oacute;sito de ayudar a definir estrategias de prevenci&oacute;n  (7). Con base en esos estudios se ha identificado, por ejemplo, que la edad  materna avanzada es un factor de riesgo para alteraciones cromos&oacute;micas (8,9), y que  la exposici&oacute;n a contaminantes qu&iacute;micos como los metales pesados, el  consumo de algunos medicamentos, el contacto con ciertos factores f&iacute;sicos,  algunas deficiencias nutricionales, enfermedades maternas, infecciones perinatales  y factores hereditarios, se asocian a un aumento en el riesgo de ocurrencia  de defectos cong&eacute;nitos espec&iacute;ficos (10-12).</p>     <p>Actualmente se llevan a cabo en el mundo, algunos programas de  vigilancia epidemiol&oacute;gica de defectos cong&eacute;nitos. En Europa funcionan el  European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT) (13) y el  Estudio Colaborativo Espa&ntilde;ol de Malformaciones Cong&eacute;nitas (ECEMC) (14).  En Latinoam&eacute;rica existen diferentes registros entre ellos el Registro Cubano  de Malformaciones Cong&eacute;nitas (RECUMAC), el Registro de  Malformaciones Cong&eacute;nitas en Costa Rica, Vigilancia Epidemiol&oacute;gica de  Malformaciones Cong&eacute;nitas Externas (RYVEMCE) en M&eacute;xico y el Estudio  Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Cong&eacute;nitas (ECLAMC) que cubre  la mayor parte de Sur Am&eacute;rica (10).</p>     <p>En 1967 se inici&oacute; el ECLAMC, que en diferentes &eacute;pocas ha  incluido Colombia (15,16), y desde el a&ntilde;o 2001 viene funcionando de  manera ininterrumpida, inicialmente en la ciudad de Bogot&aacute; (5), luego en Manizales  y Ubat&eacute; y, desde marzo del 2004, en Cali con el Hospital Universitario del  Valle (HUV) (17).</p>     <p>Durante los a&ntilde;os de funcionamiento del ECLAMC en Cali se han  identificado patrones y agregaciones de la ocurrencia de defectos cong&eacute;nitos en la  ciudad y se est&aacute;n llevando a cabo estudios complementarios para la evaluaci&oacute;n  de posibles factores de riesgo (18,19). El presente trabajo tiene como  objetivo describir la ocurrencia de los defectos cong&eacute;nitos mayores diagnosticados  al nacimiento y las caracter&iacute;sticas demogr&aacute;ficas de los padres de los reci&eacute;n  nacidos afectados en un hospital de tercer nivel de la ciudad de Cali, Colombia  durante el per&iacute;odo marzo de 2004 a octubre de 2008.</p>     <p align="center"><font size="3">METODOLOG&Iacute;A</font></p>     <p>Los datos fueron obtenidos del sistema de vigilancia de  malformaciones cong&eacute;nitas en el HUV en la ciudad de Cali. El HUV es el mayor centro  de referencia de la red p&uacute;blica de Cali y es el hospital que atiende el mayor  n&uacute;mero de partos en la ciudad. Debido al alto nivel de complejidad de los servicios  que presta este hospital, a &eacute;l se remiten la mayor&iacute;a de las mujeres  embarazadas con patolog&iacute;as que necesitan un nivel III y IV de atenci&oacute;n, incluidas  aquellas con diagn&oacute;stico prenatal de defectos cong&eacute;nitos. El &aacute;rea de influencia del  HUV incluye principalmente el departamento del Valle del Cauca que seg&uacute;n  datos del El Departamento Administrativo Nacional de Estad&iacute;stica -DANE con  datos del censo del 2005 sumaba una poblaci&oacute;n de 4 052 535 habitantes (20).</p>     <p>La recolecci&oacute;n de la informaci&oacute;n de los casos fue realizada por el  m&eacute;dico encargado de evaluar diariamente todos los reci&eacute;n nacidos  intrahospitalarios, de acuerdo a la descripci&oacute;n recomendada por el manual operacional  del ECLAMC versi&oacute;n 2002 (10). De acuerdo con ese manual, se defini&oacute;  como caso a todo RN vivo o mortinato con peso ?500 gramos que su parto  fuera atendido en el HUV, con presencia de uno o m&aacute;s defectos cong&eacute;nitos  mayores por examen f&iacute;sico, durante las primeras 24 horas despu&eacute;s del nacimiento.</p>     <p>Se defini&oacute; defecto cong&eacute;nito mayor cuando se afecta la funci&oacute;n normal  de un &oacute;rgano o sistema y puede llegar a ocasionar la muerte (21).</p>     <p>Para cada caso se diligencia una ficha, donde se recolecta  informaci&oacute;n sobre la ocurrencia de enfermedades agudas como preeclampsia,  infecci&oacute;n urinaria, gripa, vaginosis, rub&eacute;ola y otras infecciones, la exposici&oacute;n  a inmunizaciones y a factores f&iacute;sicos como traumatismos severos,  radiaciones, exposici&oacute;n a t&oacute;xicos, maniobras abortivas mec&aacute;nicas, medicamentos  recibidos (especificando razones de la prescripci&oacute;n, las dosis y v&iacute;as de administraci&oacute;n),  y la presencia de hemorragias durante el embarazo. Para cada una de  estas variables se trat&oacute; de precisar el tiempo exacto de inicio de la exposici&oacute;n  durante el embarazo, seg&uacute;n trimestres.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Adicionalmente, se indag&oacute; en la mujer embarazada la presencia  de enfermedades cr&oacute;nicas preexistentes, que al momento del embarazo  requer&iacute;an tratamiento continuo. Otras variables tenidas en cuenta fueron la edad  y escolaridad materna y paterna, la paridad, la edad gestacional, la raza y  la ocupaci&oacute;n.</p>     <p>En los reci&eacute;n nacidos con uno o varios defectos cong&eacute;nitos, se tuvieron  en cuenta: sexo, tipo de defecto cong&eacute;nito, defectos cong&eacute;nitos asociados, v&iacute;a  del parto, diagn&oacute;stico prenatal del defecto cong&eacute;nito y estado vital al momento  del nacimiento. El s&iacute;ndrome de Down se registr&oacute; inicialmente con criterio cl&iacute;nico,  y la mayor&iacute;a de los casos fueron confirmados por cariotipo.</p>     <p>An&aacute;lisis estad&iacute;stico    <br> La informaci&oacute;n se digit&oacute; en una base de datos construida en Access&reg; v.  2007. El an&aacute;lisis exploratorio de los datos se realiz&oacute; mediante la construcci&oacute;n  de tablas y gr&aacute;ficos resumen con la totalidad de los nacimientos para describir  la distribuci&oacute;n porcentual seg&uacute;n el tipo de malformaciones, el estado al nacer  en vivos y muertos, y la distribuci&oacute;n por sexo y edad. Posteriormente, en el  programa estad&iacute;stico Stata v10 se calcularon medidas de ocurrencia de los  defectos cong&eacute;nitos. Adem&aacute;s se realiz&oacute; una evaluaci&oacute;n particular, de la distribuci&oacute;n  de los principales defectos cong&eacute;nitos de acuerdo a caracter&iacute;sticas de la madre  y el padre.</p>     <p align="center"><font size="3">RESULTADOS</font></p>     <p>Durante el per&iacute;odo de estudio de 4 a&ntilde;os y 7 meses entre 2004 y 2008,  se atendieron 32 995 nacimientos, de los cuales 735 presentaron al menos  un defecto cong&eacute;nito mayor, para una prevalencia de 2,22 por 10 000 nacimientos.</p>     <p>Entre los casos registrados el 85,0 % nacieron vivos, 54,0 % fueron de  sexo masculino, y en 3,5 % no se defini&oacute; el sexo. El 71,2 % proced&iacute;a de la ciudad  de Cali y el porcentaje restante de los municipios aleda&ntilde;os y otros  departamentos. Las caracter&iacute;sticas sociodemogr&aacute;ficas de los casos y sus madres se  muestran en la <a href="#tab1">Tabla 1</a>.</p>      <p>    <center><a name="tab1"></a><img src="img/revistas/rsap/v13n1/v13n1a13tab1.gif"></center></p>      <p>En la <a href="#tab2">Tabla 2</a> se muestran las prevalencias estimadas de los  defectos cong&eacute;nitos mayores m&aacute;s importantes. Los defectos cong&eacute;nitos mayores  con prevalencias m&aacute;s altas fueron: polidactilia (22,1 x 10 000 nacimientos);  pie equinovaro, 17,6; defectos del tubo neural, 16,7; hidrocefalia, 16,4;  cardiopat&iacute;as, 14,6; hidronefrosis, 11,5; labio y/o paladar hendido, 10,9; defectos por  reducci&oacute;n de extremidades, 8,2; gastrosquisis, 7,3; ciclop&iacute;a, 2,4; y sirenomelia, 1,2.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>    <center><a name="tab2"></a><img src="img/revistas/rsap/v13n1/v13n1a13tab2.gif"></center></p>      <p align="center"><font size="3">DISCUSI&Oacute;N</font></p>     <p>La prevalencia de los defectos cong&eacute;nitos mayores en este hospital  universitario de tercer nivel en Cali fue de 2.22 por 100 nacimientos. En Colombia,  la prevalencia de los defectos cong&eacute;nitos ha sido estimada en diferentes  ciudades en niveles similares entre 2,18 y 3,20 por 100 nacimientos, como se indica en  la <a href="#tab3">Tabla 3</a> (22-27). En 1989 la prevalencia de defectos cong&eacute;nitos en este  mismo hospital fue estimada en 2,3 por 100 nacimientos, lo que sugiere que la  ocurrencia total de defectos ha permanecido estable en los &uacute;ltimos 10 a&ntilde;os (22).  No obstante, la prevalencia de algunos defectos como las cardiopat&iacute;as, las  hernias diafragm&aacute;ticas y las hidrocefalias han mostrado una tendencia al  incremento, que pudiera estar influenciada, al menos en parte, por la mayor  accesibilidad que se tiene en la actualidad al diagn&oacute;stico ecogr&aacute;fico prenatal y por un  mejor diagn&oacute;stico postnatal.</p>      <p>    <center><a name="tab3"></a><img src="img/revistas/rsap/v13n1/v13n1a13tab3.gif"></center></p>      <p>El 54 % de los reci&eacute;n nacidos con defectos cong&eacute;nitos mayores era  de sexo masculino con una relaci&oacute;n hombre: mujer de 1,27; lo que coincide  con lo reportado en la literatura mundial (28).</p>     <p>Adicionalmente, el 78 % de los casos de este estudio tuvieron un  peso bajo para la edad gestacional, lo cual es explicable por el compromiso  que representa el defecto cong&eacute;nito para el desarrollo embrionario y fetal.</p>     <p>Otros defectos cong&eacute;nitos que mostraron prevalencias aumentadas,   fueron la atresia anal, la ciclop&iacute;a y la sirenomelia, que se ha sugerido  pudieran estar asociados a la exposici&oacute;n a contaminantes y terat&oacute;genos.</p>     <p>Otro hallazgo que merece atenci&oacute;n, es la baja prevalencia de la  luxaci&oacute;n de cadera, que de acuerdo a registros previos, pas&oacute; de una prevalencia  de 36,4 en 1988 a 2,7 por 10 000 nacimientos durante el periodo de estudio,  lo que podr&iacute;a explicarse por cambios en los protocolos diagn&oacute;sticos de  esta patolog&iacute;a y un sub diagn&oacute;stico. Otra prevalencia que disminuy&oacute; fue la de  los defectos del tubo neural (DTN) que pas&oacute; de 31 a 16,66 por 10  000 nacimientos, como se indica en la <a href="#tab4">Tabla 4</a> (17), lo que podr&iacute;a atribuirse  en parte a la fortificaci&oacute;n de harina de trigo con &aacute;cido f&oacute;lico que viene  llev&aacute;ndose a cabo en Colombia desde 1996 (29). Esta disminuci&oacute;n no hab&iacute;a sido  reportada hasta el momento en Colombia, principalmente porque la mayor&iacute;a de  los registros de defectos cong&eacute;nitos son posteriores al inicio de la  fortificaci&oacute;n. Similares hallazgos ya hab&iacute;an sido reportados sin embargo en Chile, donde  se inici&oacute; un programa de fortificaci&oacute;n de la harina de trigo con &aacute;cido f&oacute;lico  con el objetivo de disminuir la frecuencia de DTN (30,31). En la poblaci&oacute;n  chilena en el a&ntilde;o 2005 L&oacute;pez-Camelo y colaboradores reportaron una  disminuci&oacute;n de aproximadamente un 51 % para espina b&iacute;fida (m&iacute;nimo 27 %, m&aacute;ximo  66 %), y de 46 % para anencefal&iacute;a (m&iacute;nimo 15 %, m&aacute;ximo 66 %) (32).</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>    <center><a name="tab4"></a><img src="img/revistas/rsap/v13n1/v13n1a13tab4.gif"></center></p>      <p>Los sistemas de vigilancia de malformaciones cong&eacute;nitas  permiten monitorear cambios en la prevalencia de los defectos cong&eacute;nitos y  detectar patrones inusuales de agregaci&oacute;n temporal y/o espacial que puedan  sugerir la influencia de factores medioambientales o de exposici&oacute;n individual.  Nuestro registro ha permitido detectar dos conglomerados (&quot;clusters&quot;) de  defectos cong&eacute;nitos de baja frecuencia para sirenomelia y ciclop&iacute;a, lo que dio lugar  a plantear una hip&oacute;tesis sobre el origen de los conglomerados y  evaluar exposici&oacute;n a factores medioambientales (18,19).</p>     <p>En comparaci&oacute;n con lo reportado en el ECLAMC, llama la atenci&oacute;n  en particular, en el registro del HUV en Cali, la prevalencia aumentada de  los casos de defectos por disrupci&oacute;n vascular (DDV). Estos defectos  son alteraciones estructurales del desarrollo producidas por problemas  vasculares como vasoconstricci&oacute;n severa intermitente, regresi&oacute;n anormal de  vasos durante la remodelaci&oacute;n del sistema vascular, trombosis arterial o  cualquier fen&oacute;meno que produzca falta de O2 en un tejido u &oacute;rgano, durante  periodos espec&iacute;ficos del desarrollo, y que conllevan a destrucci&oacute;n del tejido o  detenci&oacute;n de su desarrollo (33). Estos defectos incluyen la gastrosquisis, los  defectos por reducci&oacute;n de las extremidades y la sirenomelia, que son de  origen multifactorial, y se ha sugerido que puedan presentarse por  agregaciones temporales o espaciales (34-36). El HUV es un hospital de referencia de  la red p&uacute;blica que atiende una poblaci&oacute;n materna de bajos recursos  econ&oacute;micos y bajo nivel de educaci&oacute;n, lo que sumado a un predominio importante  de mujeres j&oacute;venes y primigestantes, podr&iacute;a estar influenciando la  ocurrencia de DDV. Otros factores que se han asociado a la ocurrencia de este tipo  de defectos, son el cigarrillo y la cercan&iacute;a a rellenos sanitarios, que en el  caso espec&iacute;fico de Cali, pueden estar influyendo en la ocurrencia aumentada  de estos defectos. En particular, es posible que la ocurrencia de estos  defectos est&aacute; relacionada con el relleno sanitario de Navarro (botadero municipal  de residuos dom&eacute;sticos que oper&oacute; en Cali entre 1967 y 2008) (18,19), por lo  que se ha sugerido la necesidad de investigar dicha relaci&oacute;n mediante  estudios multidisciplinarios que permitan evaluar la exposici&oacute;n a posibles  sustancias, disruptores vasculares provenientes de este relleno, sin olvidar que  las poblaciones vecinas a estos rellenos generalmente tienen bajo nivel  educativo y socioecon&oacute;mico.</p>     <p><i><b>Agradecimientos</b></i><b>:</b> A los miembros del ECLAMC del HUV. Este trabajo hace parte  del proyecto 110634319204 financiado por Colciencias y la Universidad del Valle.</p>     <p><i><b>Conflicto de intereses</b></i><b>:</b> Ninguno</p> <hr size="1">     <p align="center"><font size="3">REFERENCIAS</font></p>     <!-- ref --><p>1. Castilla E, Lopez J, Paz J, Orioli E., Prevenci&oacute;n primaria de los defectos cong&eacute;nitos. Rio  de janeiro: Fio Cruz; 1996.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000060&pid=S0124-0064201100010001300001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. D&#180;Alton ME, DeCherney AH. Prenatal diagnosis. N Engl J Med. 1993;328:114-20.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000061&pid=S0124-0064201100010001300002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3. Yoon PW, Olney RS, Khoury MJ, Sappenfield WM, Chavez GF, Taylor D. Contributions  of birth defects and genetic diseases to pediatric hospitalizations: a  population-based study. Arch Pediatr Adolesc Med. 1997;151(11):1096-1103.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000062&pid=S0124-0064201100010001300003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4. Petrini J, Damus K, Russell R, Poschman K, Davidoff MJ, Mattison D. Contribution of  birth defects to infant mortality in the United States. Teratology. 2002; 66(Suppl 1): S3-S6.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000063&pid=S0124-0064201100010001300004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5. Fern&aacute;ndez N, Zarante I. Prevalencia y escala pron&oacute;stico para malformaciones  cong&eacute;nitas en Colombia: La responsabilidad de pediatras y neonat&oacute;logos. Registro de  54.397 nacimientos. UCIN. 2007; 7(4): 28-32.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000064&pid=S0124-0064201100010001300005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6. Instituto Geogr&aacute;fico Agust&iacute;n Codazzi. Ministerio de Protecci&oacute;n Social. Atlas de Salud.  1a edici&oacute;n. Bogot&aacute;: Imprenta Nacional de Colombia; 2008.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000065&pid=S0124-0064201100010001300006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7. CDC. Hospital stays, hospital charges, and in-hospital deaths among infants with  selected birth defects-United States, 2003. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2007;56(2):25-29.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000066&pid=S0124-0064201100010001300007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8. Cuckle HS. 2005. Primary Prevention of Down&#39;s Syndrome. Int J Med Sci 2:93-99.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000067&pid=S0124-0064201100010001300008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9. Siffel C, Correa A, Cragan J, Alverson CJ. Prenatal diagnosis, pregnancy terminations  and prevalence of Down syndrome in Atlanta. Birth Defects Res A Clin Mol  Teratol. 2004;70(9):565-571.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000068&pid=S0124-0064201100010001300009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10. Castilla EE, Orioli I. ECLAMC: The Latin-American Collaborative Study of  Congenital Malformations. Community Genet. 2004; 7: 76-94.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000069&pid=S0124-0064201100010001300010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11. Dolk H. Epidemiologic Approaches to Identifying Environmental Causes of Birth  Defects. American Journal of Medical Genetics. Part C. 2004; 125C:4-11.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000070&pid=S0124-0064201100010001300011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>12. McLeod L, Ray JG. Prevention and detection of diabetic embyropathy. Commun  Genet. 2002; 5:33-39.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000071&pid=S0124-0064201100010001300012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13. Eurocat Working Group: Surveillance of CongenitalAnomalies 1980-1988, Eurocat  Report No.4: Bruxelles Department of Epidemiology, Catholic University of Louvain; 1991.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000072&pid=S0124-0064201100010001300013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14. Bermejo E, Cuevas L, Mendioroz J, Mart&iacute;nez Fr&iacute;as ML. Vigilancia epidemiol&oacute;gica de  anomal&iacute;as cong&eacute;nitas en Espa&ntilde;a, en los &uacute;ltimos 24 a&ntilde;os. Bolet&iacute;n del Ecemc: Revista  de dismorfolog&iacute;a y epidemiolog&iacute;a 2004; 5: 57-82.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000073&pid=S0124-0064201100010001300014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>15. Castilla EE, Orioli IM. Estudio colaborativo latinoamericano de anomal&iacute;as  cong&eacute;nitas: ECLAMC/MONITOR. Interciencia 1983;3:271-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000074&pid=S0124-0064201100010001300015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>16. L&oacute;pez-Camelo SJ, Orioli IM. Heterogeneus rates for birth defects in Latin America: hints  of causality. Genet Epidemiol. 1996;13:469-81.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000075&pid=S0124-0064201100010001300016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17. Pachajoa H, Saldarriaga W, Isaza C. Gastrosquisis en un hospital de tercer nivel de  la ciudad de Cali, Colombia durante el per&iacute;odo marzo 2004 a febrero 2006.  Colomb Med 2008; 39(s2):35-40.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000076&pid=S0124-0064201100010001300017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18. Castilla EE, Mastroiacovo P, L&oacute;pez-Camelo JS, Saldarriaga W, Isaza C, Orioli IM.  Sirenomelia and Cyclopia Cluster in Cali, Colombia. American Journal of Medical Genetics.  Part A. 2008;146A:2626-36.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000077&pid=S0124-0064201100010001300018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19. Orioli IM, Mastroiacovo P, L&oacute;pez-Camelo JS, Saldarriaga W, Isaza C, Aiello H, et al. Clusters  of sirenomelia in South America. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2009;  85(2):112-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000078&pid=S0124-0064201100010001300019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>20. Departamento Administrativo Nacional de Estad&iacute;stica -DANE. &#91;Internet&#93; Censo  b&aacute;sico 2005. Dane. <a href="http://www.dane.gov.co" target="_blank">http://www.dane.gov.co</a> Consultado abril de 2010.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000079&pid=S0124-0064201100010001300020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>21. Pinto P. Malformaciones cong&eacute;nitas. Bogot&aacute;: Ediciones Uninorte; 1998.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000080&pid=S0124-0064201100010001300021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>22. Silva JR. Evaluaci&oacute;n gen&eacute;tica y estudio de malformaciones cong&eacute;nitas. Acta  Pedi&aacute;trica Colombiana. 1984; 2:12-23.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000081&pid=S0124-0064201100010001300022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>23. Isaza C, Martina D, Estupi&ntilde;&aacute;n J, Stark C, Rey H. Prevalencia de anomal&iacute;as  cong&eacute;nitas diagnosticadas en las primeras 24 horas de vida. Colombia M&eacute;dica. 1989; 20:156-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000082&pid=S0124-0064201100010001300023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>24. Pinto P. Estudio de anomal&iacute;as cong&eacute;nitas en una poblaci&oacute;n de nacidos en el Instituto  de Seguros Sociales (ISS) de Barranquilla, de 1985-1988. Salud Uninorte. 1990; 3:123-30.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000083&pid=S0124-0064201100010001300024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>25. Giraldo A. A case control study of clinically detected congenital anomalies in  newborn babies and common risk factors (thesis). Baltimore: Johns Hopkins  University; 1992.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000084&pid=S0124-0064201100010001300025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>26. Arteaga CE. Prevalencia y factores asociados a las anomal&iacute;as cong&eacute;nitas y  enfermedades de instalaci&oacute;n prenatal en el Instituto Materno Infantil de Bogot&aacute; &#91;tesis de  maestr&iacute;a&#93;. Bogot&aacute;: Universidad Nacional de Colombia; 1993.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000085&pid=S0124-0064201100010001300026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>27. Fern&aacute;ndez N, Zarante I. Prevalencia y escala pron&oacute;stico para malformaciones  cong&eacute;nitas en Colombia: La responsabilidad de pediatras y neonat&oacute;logos. Registro de  54.397 nacimientos. UCIN 2007; 7(4): 28 -32.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000086&pid=S0124-0064201100010001300027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>28. Lisi A, Botto L, Rittler M, Castilla E, Bianca S, Bianchi F, et al. Sex and congenital  malformations: an international perspective. Am J Med Genet A. 2005;134A:49-57.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000087&pid=S0124-0064201100010001300028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>29. Decreto por el cual se reglamenta la fortificaci&oacute;n de la harina de trigo y se establecen  las condiciones de comercializaci&oacute;n, rotulado, vigilancia y control. Decreto 1944  de 1996. Diario Oficial No. 42.909, de 30 de octubre de 1996.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000088&pid=S0124-0064201100010001300029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>30. Nazer J, L&oacute;pez Camelo J, Castilla EE. Estudio de 30 a&ntilde;os de vigilancia epidemiol&oacute;gica  de defectos de tubo neural en Chile y en Latino Am&eacute;rica. Rev M&eacute;d Chile. 2001;  129: 531-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000089&pid=S0124-0064201100010001300030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>31. Castilla EE, Orioli IM, L&oacute;pez-Camelo J, Graca Dutra M, Nazer J. Preliminary data on  changes in Neural Tubes Prevalence rates after folic acid fortification in South America.  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Birth Defects  Research (Part C). 2007; 81:215-228.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000092&pid=S0124-0064201100010001300033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>34. Werler MM, Sheehan JE, Mitchell AA. Maternal medication use and risks of  gastroschisis and small intestinal atresia. Am J Epidemiol. 2002;155(1):26-31.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000093&pid=S0124-0064201100010001300034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>35. Werler MM. Teratogen Update: Pseudoephedrine. 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