Evaluación de la actividad antiherpética in vitro de moléculas híbridas de la combretastatina A4 y diterpenos

Lee S. Agudelo-Gómez¹, Yaneth Miranda-Brand¹, David Pérez-Guaita², Miguel A. González-Cardenete², Liliana A. Betancur-Galvis¹

1 Universidad de Antioquia, Grupo de Investigación Dermatológica.

2 Universidad de Valencia, Departamento de Química Orgánica. Facultad de Química.

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INTRODUCCIÓN

Las combretastatinas son principios activos aislados de la corteza del árbol Combretum caffrum. La combretastatina A-4 (llamada CA-4), es un agente citotóxico que actúa como inhibidor de la polimerización de la tubulina. Recientemente, nuevos derivados de la CA-4 han evidenciado causar detención del ciclo celular. Los herpes simplex virus 1 (HHV-1) y 2 (HHV-2), son virus persistentes y ejercen latencia en neuronas sensoriales, característica clínicamente importante en infecciones de: neonatos, pacientes trasplantados e inmunocomprometidos. La presencia de cepas HHV-resistentes a aciclovir con una prevalencia del 4 al 7%, complican el manejo a nivel clínico. Asimismo, en pacientes con trasplante de médula ósea, se ha observado resistencia al aciclovir con cifras entre el 14 y 30%.

Objetivo. Evaluar la actividad anti HHV-1 y HHV-2 in vitro de moléculas híbridas derivadas de CA-4 y diterpenos.

Materiales y métodos. La evaluación in vitro de la actividad anti-herpética de los derivados hemisintéticos se realizó mediante la técnica de titulación del punto final (EPTT), en células Vero infectadas con una dosis infecciosa cultivo celular 50% (1DICC₅₀) de HHV-1 y HHV-2.

Resultados. Los diterpenos, CA-4s, e híbridos evaluados presentaron mayor actividad frente a HHV-2 que para HHV-1. El labdadienedial y la CA-4 redujeron 100 veces (Rf de 1x10²) la carga viral de 1DICCz₅₀ de HHV-2 en concentraciones ≤ 25μg/mL. El híbrido de síntesis entre el labdadienedial y la CA-4 redujo también 100 veces la carga viral de 1DICC₅₀ de HHV-2 en concentraciones menores que las cabezas de serie (3,125μg/mL). Los controles positivos, sulfato de heparina y aciclovir, redujeron el título viral con valores de Rf, en orden, de 1x10² y 1x10⁴, respectivamente.

Agradecimientos. Por los recursos económicos a la UdeA-CODI mediana cuantía N.º 2515; por el apoyo financiero otorgado por COLCIENCIAS Grant RC-366-2011 (Patrimonio Autónomo del Fondo Nacional de Financiamiento para la Ciencia, la Tecnología y la Innovación, Francisco José de Caldas); y al Programa enlaza mundos de la Alcaldía de Medellín.