Efecto inductor de apoptosis de proteínas obtenidas de veneno de Porthidium nasutum y de extractos etanólicos de Persea americana en líneas celulares de leucemia linfoide aguda (Jurkat Clone E6-1) y mieloide crónica (K-562): estrategias anticancerígenas

Angélica R Bonilla-Porras^1,5, Silvia L Jiménez-Ramírez², Vitelbina Nuñez-Rangel³, Marlene Jiménez-Del-Rio¹, Carlos Vélez-Pardo¹

1 Grupo de Neurociencias de Antioquia, Instituto de Investigaciones Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Medellín (Antioquia), Colombia.

2 Departamento de Farmacia, Facultad de Química Farmacéutica. Universidad de Antioquia. Medellín (Antioquia), Colombia.

3 Escuela de Microbiología. Universidad de Antioquia. Medellín (Antioquia), Colombia.

4 Programa Ofidismo/Escorpionismo. Universidad de Antioquia. Medellín (Antioquia), Colombia.

Financiación: Este proyecto es financiado por Colciencias, código 1115-408-20525.

Las leucemias son un grupo de enfermedades hematológicas caracterizadas por un aumento incontrolado de glóbulos blancos o leucocitos. En la actualidad los tratamientos terapéuticos de primera línea en leucemias incluyen la quimio y radio terapias. Desafortunadamente, la leucemia después de esta terapia reincide. Por lo tanto, se requieren de terapias alternativas basadas en la activación de muerte celular por apoptosis para eliminar las células cancerígenas. En este estudio evaluamos fracciones obtenidas por cromatografía de exclusión molecular y subfracciones del veneno de Porthidium nasutum y extractos etanólicos de endocarpio (En), semilla (S), semilla completa (SC) y hojas (H) de Persea americana Var Hass (aguacate) como inductores de apoptosis en células de leucemia linfoide aguda (Jurkat clone E6-1) y leucemia mieloide crónica (K-562). Se demostró que 300 ug/ml de la fracción IV del veneno de P. nasutum inducen menos del 20% de apoptosis en ambas líneas celulares de leucemia. Interesantemente, las fracciones 113,27 y 116,32 obtenidas al pasar la fracción IV por una HPLC en fase reversa mostraron una mayor capacidad inductora de apoptosis, encontrando que 20 ug/ml de las sub-fracciones inducen 89,6% apoptosis en células Jurkat Clone E6-1 y 42,32% en células K-562, respectivamente. Estas subfracciones fueron inocuas en linfocitos de sangre periférica obtenidos de donantes sanos. Secuenciación inicial realizada del veneno completo de P. nasutum mostró que la fracción IV contiene principalmente serinoproteasas, metaloproteinasas y fosfolipasas. Asimismo, los extractos etanólicos de (En), (S), (SC) y (H) de P. americana indujeron una actividad proapoptótica (30-60% condensación/fragmentación nuclear) en células de leucemia linfoide aguda (Jurkat clone E6-1) a concentraciones de 0,1 mg/ml, por un mecanismo que involucra la activación del factor de transcripción p53 y la caspasa-3. Estos datos sugieren que compuestos naturales encontrados en el veneno de P. nasutum y los extractos de aguacate poseen un potencial terapéutico contra las leucemias.