Perfil funcional de linfocitos T CD8+ (LT CD8+) en respuesta a péptidos conservados y variables de una cepa representativa colombiana del virus de inmunodeficiencia humana -1 (VIH-1) subtipo b

Liliana Y Acevedo¹, Paula A Velilla¹, Francisco J Diaz¹, Julio C Delgado², María T Rugeles¹

1 Grupo Inmunovirología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Medellín (Antioquia), Colombia.

2 Departamento de Patología, Universidad de Utah.

Los LT CD8+ específicos contra el VIH-1 participan activamente en el control de la replicación del virus y la progresión de la enfermedad. Sin embargo, se han registrado diferencias funcionales en estas células asociadas con el péptido que induce la respuesta del LT CD8+ y con la molécula del complejo mayor de histocompatibilidad clase I (CMH-I) encargada de presentar dicho péptido. Las moléculas del CMH-I, las cuales son codificadas por un complejo génico altamente polimórfico, denominado antígeno leucocitario humano (HLA), pueden presentar un número amplio o limitado de péptidos del VIH que pueden inducir o no una respuesta inmune polifuncional, que podría asociarse con control de la infección. El objetivo del estudio fue evaluar el perfil funcional de LT CD8+ frente a péptidos conservados y variables de una cepa representativa Colombiana, en individuos que expresan uno o más de los siguientes alelos: HLA-B*07:02, -B*35:01 ó –B*53:01. Inicialmente, se realizó la caracterización de la cepa representativa colombiana y se clonaron cada una de las secuencias de los genes gag, pol y el loop V3 de env, en un vector retroviral; posteriormente, se transfectaron células Phoenix Nolan y se transdujeron células K562 que expresan sólo una de las molécula HLA de interés. Los péptidos presentados por las moléculas HLA en estudio y otros péptidos predichos por programas bioinformáticos se clasificaron en variables o conservados por su ubicación en dichas regiones de la secuencia, y con estos péptidos se estimularon LT CD8+ para determinar su perfil funcional. Resultados preliminares indican un predominio de respuesta monofuncional, con una alta frecuencia de células expresando CD107a ó MIP1C. Para HLA-B*35:01 se observó un perfil polifuncional con el péptido APPEESFRF, ubicado en la región variable de gag. La frecuencia de LT CD8+ específicos de VIH-1 produciendo IL-2, IFNg y TNFα fue baja.