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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Christiaan Barnard: 40 años del primer transplante de corazón humano]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Universidad del Rosario Facultad de Medicina Unidad de Biología Celular y Molecular]]></institution>
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</front><body><![CDATA[  <font face="Arial" size="+1">    <p align="center"><b>Christiaan Barnard: 40 a&ntilde;os del primer transplante de coraz&oacute;n humano</b></p></font> <font face="Arial">    <p align="center"><b>Jorge Reynolds, Ing. Electr., Ph.D.<sup>1</sup>, Juan Fernando Cediel, M.D.<sup>2</sup>, C&eacute;sar Pay&aacute;n, M.D., M.Sc.<sup>3</sup></b></p></font> <font face="Arial" size="-1">    <p align="justify">1. Whales Heart Satellite Tracking, Bogot&aacute;, Colombia. e-mail: <a href="mailto:jorgereynolds@hotmail.com">jorgereynolds@hotmail.com</a>    <br> 2. Profesor Auxiliar, Unidad de Morfolog&iacute;a, Facultad de Medicina, Universidad del Rosario, Bogot&aacute;, Colombia.    <br> e-mail: <a href="mailto:juan.cedielb@urosario.edu.co">juan.cedielb@urosario.edu.co</a>    <br> 3. Profesor Asistente, Unidad de Biolog&iacute;a Celular y Molecular, Facultad de Medicina, Universidad del Rosario, Bogot&aacute;, Colombia. e-mail: <a href="mailto:cesar.payan33@urosario.edu.co">cesar.payan33@urosario.edu.co</a>    <br> Recibido para publicaci&oacute;n septiembre 7, 2007 Aceptado para publicaci&oacute;n octubre 8, 2007</p></font>     <br> <font face="Arial">    <p align="right"><b>&laquo;El s&aacute;bado, yo era un cirujano en Sud&aacute;frica, poco conocido.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   El lunes, yo era una celebridad mundial&raquo;</b></p>     <p align="justify">Fueron &eacute;stas las palabras pronunciadas por Christiaan Neethling Barnard para referirse al domingo 3 de diciembre de 1967 cuando, en el Hospital Groote Schuur de Cape Town, Sud&aacute;frica, dirigi&oacute; al equipo que realiz&oacute; el primer transplante card&iacute;aco efectuado en un ser humano<a href="#1"><sup>1</sup></a>.</p>     <p align="justify">Despu&eacute;s de 40 a&ntilde;os, se recuerda al doctor Barnard, no s&oacute;lo como cirujano excepcional, sino como un luchador incansable que revolucion&oacute; conceptos tan trascendentales en la ciencia m&eacute;dica como el de la muerte cerebral<sup>1,2</sup>.</p>     <p align="justify">Christiaan N. Barnard naci&oacute; el 8 de noviembre de 1922 en Beaufort West, Sud&aacute;frica, hijo de Adam Barnard y Elizabeth de Sewart. Hizo sus estudios en la Universidad de Cape Town, donde se gradu&oacute; como m&eacute;dico en 1948. Despu&eacute;s de un corto per&iacute;odo como m&eacute;dico familiar en Ceres, culmin&oacute; en 1953 su doctorado en medicina en la misma universidad. En 1956 inici&oacute; su entrenamiento como cirujano cardiotor&aacute;cico en la Universidad de Minnesota, Estados Unidos. De regreso a su pa&iacute;s natal, al terminar la d&eacute;cada, Barnard se desempe&ntilde;&oacute; como jefe del departamento de cirug&iacute;a cardiotor&aacute;cica en el hospital Groote Schuur<sup>1-3</sup>. Mientras ocupaba el cargo de profesor asociado en la Universidad de Cape Town, realiz&oacute; labores asistenciales, docentes e investigativas. All&iacute; conform&oacute; una de las unidades de cirug&iacute;a card&iacute;aca m&aacute;s sobresalientes en su momento a nivel mundial, lo que le permiti&oacute; hacer gala de sus extraordinarias destrezas como cirujano. Para completar su formaci&oacute;n visit&oacute; los laboratorios de transplantes m&aacute;s reconocidos alrededor del mundo. Esto le ayud&oacute; a perfilar un nuevo objetivo: efectuar el primer transplante exitoso de un coraz&oacute;n humano. Para alcanzar tan fant&aacute;stico logro, trabaj&oacute; con intensidad y en estrecha colaboraci&oacute;n con un grupo de m&eacute;dicos investigadores, tambi&eacute;n pioneros en este campo<sup>1,3</sup>.</p>     <p align="justify">El comienzo de la historia de la cirug&iacute;a card&iacute;aca se remonta a 100 a&ntilde;os atr&aacute;s, cuando el m&eacute;dico Alexis Carrel realiz&oacute; los primeros experimentos exitosos con anastomosis vasculares. Su objetivo consisti&oacute; en superar el problema de los indeseables eventos tromb&oacute;ticos, que de modo recurrente hac&iacute;an su aparici&oacute;n en este tipo de procedimientos. Los alentadores resultados obtenidos lo animaron, tanto a continuar con el perfeccionamiento de sus t&eacute;cnicas, como a trasladar &oacute;rganos completos a posiciones heterot&oacute;picas<a href="#4"><sup>4</sup></a>, algo novedoso por completo. En 1905 en un trabajo publicado con Charles Guthrie, Carrel describi&oacute; m&uacute;ltiples operaciones experimentales que inclu&iacute;an el primer transplante heterot&oacute;pico de coraz&oacute;n<sup><a href="#5">5</a></sup>, investigaciones que lo hicieron acreedor en 1912 a recibir el premio Nobel en medicina y fisiolog&iacute;a. A Alexis Carrel se le identifica como el padre de la cirug&iacute;a vascular y de transplante.</p>     <p align="justify">En 1933, Mann et al.<sup><a href="#6">6</a></sup> publicaron un informe sobre dos innovadoras t&eacute;cnicas que desarrollaron con la finalidad de transplantar el coraz&oacute;n en forma heterot&oacute;pica. De modo interesante, hac&iacute;an referencia a la aparici&oacute;n de rechazo del &oacute;rgano trasplantado: &laquo;&hellip;el autotransplante, que es la reimplantaci&oacute;n de un tejido o de un &oacute;rgano en el mismo organismo donante es frecuentemente exitoso, mientras la homotransplantaci&oacute;n, que es la implantaci&oacute;n en otro organismo de la misma especie es pocas veces exitosa, sin importar qu&eacute; &oacute;rgano o tejido sea transplantado&hellip;&raquo;.</p>     <p align="justify">Hacia 1951, cuando Marcus, Wong y Guisada<sup><a href="#7">7</a></sup> publicaron su trabajo, no hubo un nuevo informe de investigaci&oacute;n sobre el tema de transplantes de coraz&oacute;n. Utilizaron como sujetos experimentales tres perros: un donante, un receptor y un tercer sujeto encargado de soportar el coraz&oacute;n del donante mientras &eacute;ste permanec&iacute;a desconectado de la circulaci&oacute;n. Este m&eacute;todo, llamado perfusi&oacute;n parabi&oacute;tica provisional fue el primer procedimiento en el que se preserv&oacute; el coraz&oacute;n donante durante el transplante.</p>     <p align="justify">En 1954, Murria, Cerril y Harrison<a href="#8"><sup>8</sup></a> efectuaron el primer trasplante renal en seres humanos. La intervenci&oacute;n se llev&oacute; a cabo con gemelos monocig&oacute;ticos. El resultado exitoso obtenido, dio un gran impulso a la investigaci&oacute;n en el campo de los transplantes y estimul&oacute; el desarrollo de nuevas t&eacute;cnicas quir&uacute;rgicas. Esto, aunado a la aparici&oacute;n de nuevas tecnolog&iacute;as, como hipotermia y bombas oxigenadoras, fue determinante en la aparici&oacute;n de un mayor tiempo de sobrevida en los animales transplantados. Adem&aacute;s, evidenci&oacute; con claridad el fen&oacute;meno del rechazo al transplante<sup>8,9</sup>.</p>     <p align="justify">Con el fin de evitar que este fen&oacute;meno se presentara en transplantes renales, se utiliz&oacute; hasta 1960 la irradiaci&oacute;n corporal total. Pero m&aacute;s adelante, seg&uacute;n Patterson y Patterson<a href="#4"><sup>4</sup></a>, un importante avance en este campo lo obtuvo Goodwin, quien aplic&oacute; con &eacute;xito metrotexato y ciclofosfamida como f&aacute;rmacos iniciales y prednisolona para el control de los episodios agudos de rechazo. Casi de inmediato, la innovaci&oacute;n fue acogida por un grupo de cirujanos de t&oacute;rax, que en ese momento experimentaban con perros. Ellos comunicaron un mayor tiempo de sobrevida con el uso de metrotexato, pero con el inconveniente de una alta frecuencia de infecci&oacute;n asociada<a href="#10"><sup>10</sup></a>.</p>     <p align="justify">Hacia 1963, los grupos de cirug&iacute;a experimental existentes iniciaron una carrera para lograr efectuar el primer trasplante de coraz&oacute;n en un ser humano. El grupo de la Universidad de Mississipi fue el primero en hacer un entrenamiento espec&iacute;fico, as&iacute; como en fijar un protocolo y en discutir los aspectos &eacute;ticos del transplante de coraz&oacute;n en seres humanos<a href="#11"><sup>11</sup></a>. Entonces, en enero 23 de 1964, encontraron un receptor potencial de coraz&oacute;n, pero debido a que el donante estaba a&uacute;n vivo, decidieron efectuar el procedimiento con un coraz&oacute;n de chimpanc&eacute;. Aunque t&eacute;cnicamente la operaci&oacute;n fue un &eacute;xito y el coraz&oacute;n donante se contrajo en forma estable dentro del receptor, &eacute;ste muri&oacute; una hora despu&eacute;s del retiro del puente cardiopulmonar. &iquest;El motivo? El peque&ntilde;o coraz&oacute;n del chimpanc&eacute; fue incapaz de manejar el retorno venoso de un organismo a todas luces m&aacute;s grande<a href="#10"><sup>10</sup></a>.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Apoyado en el conocimiento de las t&eacute;cnicas quir&uacute;rgicas para transplantes, as&iacute; como en la tecnolog&iacute;a y farmacolog&iacute;a m&eacute;dicas de la &eacute;poca, Christiaan Barnard sorprendi&oacute; al mundo el 3 de diciembre de 1967, cuando transplant&oacute; un coraz&oacute;n a un paciente de 54 a&ntilde;os de edad, intervenci&oacute;n que llev&oacute; a cabo en el Hospital Groote Schuur de Cape Town, Sud&aacute;frica<sup>1,2,9</sup>. El donante fue una mujer de 25 a&ntilde;os, que hab&iacute;a sufrido politraumatismo y lesiones cerebrales masivas<sup>3,9</sup>. Ante la inminencia de la muerte de la donante que permaneci&oacute; sin actividad elecrocardiogr&aacute;fica por cinco minutos, sin movimientos respiratorios ni reflejos, se procedi&oacute; a conectarla a un oxigenador port&aacute;til. Se inici&oacute; el bypass y el enfriamiento de la donante hasta que el coraz&oacute;n alcanz&oacute; una temperatura de 16&ordm;C. Se retir&oacute; el coraz&oacute;n con la t&eacute;cnica de Shumway en aproximadamente dos minutos y se perfundi&oacute; en forma mec&aacute;nica a 10&ordm;C. Simult&aacute;neamente, el receptor Louis Washkinasky se encontraba bajo efectos anest&eacute;sicos en la sala contigua, conectado a la m&aacute;quina coraz&oacute;n-pulm&oacute;n. El tiempo entre la interrupci&oacute;n de la perfusi&oacute;n en la sala del donante y el reinicio de la perfusi&oacute;n en la segunda sala fue de cuatro minutos. Las anastomosis se efectuaron con seda, inicialmente en la aur&iacute;cula izquierda y despu&eacute;s en la derecha, en la arteria pulmonar y en la aorta. Despu&eacute;s de 196 minutos de perfusi&oacute;n, con una temperatura esof&aacute;gica de 36&deg;C, se realiz&oacute; una descarga de 35 joules, lo que permiti&oacute; coordinar las contracciones ventriculares. El bypass fue interrumpido a las tres horas y 41 minutos, cuando la presi&oacute;n arterial sist&eacute;mica era 95/70 mm/Hg, la presi&oacute;n venosa de 5 ml de soluci&oacute;n salina y las contracciones card&iacute;acas adecuadas. Despu&eacute;s de extraer la c&aacute;nula, suturar el pericardio y lograr una adecuada hemostasis, se repararon la aorta y el estern&oacute;n, as&iacute; como los tejidos anteriores y la incisi&oacute;n inguinal. Finalmente, Louis Washkinasky, receptor del coraz&oacute;n transplantado, fue conducido a la sala de recuperaci&oacute;n, con ventilaci&oacute;n mec&aacute;nica por tubo nasotraqueal y un tubo de drenaje mediastinal de 24 F<a href="#12"><sup>12</sup></a>.</p>     <p align="justify">Para evitar el rechazo del &oacute;rgano se us&oacute; una combinaci&oacute;n de irradiaci&oacute;n local, hidrocortisona, azatioprina, prednisona y actinomicina C, y con el fin de reforzar las condiciones de esterilidad, se llev&oacute; a cabo un estricto control microbiol&oacute;gico del paciente, del personal en contacto con &eacute;l, de las habitaciones y del instrumental. No obstante la meticulosidad en la aplicaci&oacute;n de la t&eacute;cnica y las precauciones tomadas, Washkinasky muri&oacute; 18 d&iacute;as despu&eacute;s de la cirug&iacute;a debido a una neumon&iacute;a por Pseudomonas<a href="#9"><sup>9</sup></a>.</p>     <p align="justify">No hab&iacute;an transcurrido dos semanas despu&eacute;s del primer trasplante, cuando Barnard realiz&oacute; un segundo procedimiento. Su paciente, el doctor Philip Blaiberg sobrevivi&oacute; un a&ntilde;o y medio con su nuevo coraz&oacute;n. Fue la primera persona que egres&oacute; viva de un hospital tras someterse a un transplante card&iacute;aco<sup>2,3</sup>.</p>     <p align="justify">La pericia cl&iacute;nica y quir&uacute;rgica de Barnard permiti&oacute; que sus pacientes de cirug&iacute;as posteriores tuvieran sobrevida hasta de 24 a&ntilde;os post-transplante. Seg&uacute;n sus propias palabras, esto hizo que se convirtiera &laquo;de un m&eacute;dico poco conocido en una celebridad mundial&raquo;.</p>     <p align="justify">Corr&iacute;a el a&ntilde;o de 1983, cuando decidi&oacute; retirarse de la pr&aacute;ctica m&eacute;dica, a la edad de 61 a&ntilde;os. A causa de una crisis asm&aacute;tica severa, fue sorprendido por la muerte el domingo 2 de septiembre de 2001 en Paphos (Chipre), a su regreso de una gira por Alemania y Estados Unidos, donde promocionaba su libro &laquo;50 caminos hacia un coraz&oacute;n sano&raquo;<a href="#13"><sup>13</sup></a>.</p>     <p align="justify">El impacto de la vida y obra de Christiaan Barnard en la medicina moderna es incuestionable. Despu&eacute;s de sus primeras operaciones, muchos otros cirujanos e investigadores hicieron ingentes esfuerzos para desarrollar t&eacute;cnicas quir&uacute;rgicas, nuevos m&eacute;todos diagn&oacute;sticos, equipos de soporte extracorp&oacute;reo y f&aacute;rmacos inmunosupresores. Estas iniciativas hicieron posible tiempos de sobrevida mayores en las personas sometidas a transplante de coraz&oacute;n. As&iacute;, en la actualidad, &eacute;sta alcanza 81% para el primer a&ntilde;o postransplante y en caso de sobrevivencia despu&eacute;s del primer a&ntilde;o, la esperanza de vida llega a 12.1 a&ntilde;os<a href="#14"><sup>14</sup></a>.</p>     <p align="justify">La magnitud alcanzada por la aplicaci&oacute;n de la cirug&iacute;a de transplante de coraz&oacute;n se puede ver reflejada en los datos de la Sociedad Internacional para el Registro de Transplante de Coraz&oacute;n y Pulm&oacute;n, que en su &uacute;ltimo informe comunica que hasta el a&ntilde;o 2006 se hab&iacute;an efectuado 76,538 transplantes de coraz&oacute;n en el mundo, cifra que incluye 3,040 realizados entre julio de 2005 y junio de 2006. Como principal limitaci&oacute;n para la ejecuci&oacute;n de m&aacute;s operaciones de este tipo se cita la escasez de donantes. En la actualidad, las principales indicaciones para considerar un transplante de coraz&oacute;n son la cardiomiopat&iacute;a avanzada y la coronariopat&iacute;a. Este tipo de intervenci&oacute;n constituye el armamento terap&eacute;utico final para curar aquellas cardiopat&iacute;as para las que no existe otra opci&oacute;n terap&eacute;utica.</p>     <p align="justify">En Colombia, el primer transplante card&iacute;aco se llev&oacute; a cabo en diciembre 1 de 1985, en un paciente de 36 a&ntilde;os de edad. Despu&eacute;s de varios a&ntilde;os de preparaci&oacute;n con transplantes renales previos, en el Hospital Universitario San Vicente de Pa&uacute;l de Medell&iacute;n, los doctores &Aacute;lvaro Vel&aacute;squez y Fernando Garc&iacute;a conformaron en conjunto con el doctor Alberto Villegas Hern&aacute;ndez de la Cl&iacute;nica Santa Mar&iacute;a de la misma ciudad, el equipo que realiz&oacute; la intervenci&oacute;n.</p>     <p align="justify">En la actualidad, este grupo ha efectuado casi 200 transplantes, lo que ha hecho de la Cl&iacute;nica Santa Mar&iacute;a la entidad con mayor experiencia en este tipo de procedimientos quir&uacute;rgicos en Colombia<a href="#15"><sup>15</sup></a>.</p>     <p align="justify">En raz&oacute;n de las limitaciones que a nivel mundial imponen tanto el n&uacute;mero restringido de donantes de coraz&oacute;n, como el perfil epidemiol&oacute;gico de las enfermedades cardiovasculares, quienes deseen acompa&ntilde;ar a los cirujanos de trasplante como protagonistas en la b&uacute;squeda de nuevas opciones terap&eacute;uticas, deben en forma inevitable explorar la capacidad regenerativa del miocardio, mediante el uso de c&eacute;lulas madre de diferentes or&iacute;genes<a href="#16"><sup>16</sup></a> para que, en un futuro sea real el sue&ntilde;o de Barnard: ganar la lucha contra las enfermedades cardiovasculares.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><B>REFERENCIAS</b></p></font> <font face="Arial" size="-1">    <p align="justify">1<a name="1"></a>. Massad M. Christiaan Neethling Barnard (1922-2001). J Thorac Cardiovasc Surg 2002; 123: 1-2.    <br> 2<a name="2"></a>. Hoffenberg R. Christiaan Barnard: his first transplants and their impact on concepts of death. BMJ 2001; 323: 1478-1480.    <br> 3<a name="3"></a>. Santib&aacute;&ntilde;ez F. Christiaan Neethling Barnard. Pionero del transplante card&iacute;aco. Arch Cardiol Mex 2001; 71: 236-235.    <br> 4<a name="4"></a>. Patterson C, Patterson KB. The history of heart transplantation. Am J Med Sci 1997; 314: 190-197.    <br> 5<a name="5"></a>. Carrel A, Guthrie CC. The transplantation of veins and organs. Am Med 1905; 10: 1101-1102.    <br> 6<a name="6"></a>. Mann FC, Priestley JT, Markowitz J, Yater WM. Transplantation of the intact mammalian heart. Arch Surg 1933; 26: 219-224.    <br> 7<a name="7"></a>. Marcus E, Wong SN, Lusada AA. Homologous heart grafts: transplantation of the heart in dogs. Surg Forum 1951; 2: 212-217.    <br> 8<a name="8"></a>. Murray JE, Merril JP, Harrison JH. Renal homotransplantation in identical twins. Surg Forum 1955; 6: 432-436.    <br> 9<a name="9"></a>. DiBardino D. The history and development of cardiac transplantion. Tex Heart Inst J 1999; 26: 198-205.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> 10<a name="10"></a>. Reemtsma K, Williamson VL, Iglesias F, Pena E, Sayegh SF, Creech O. Studies in homologous canine heart transplantation: prolongation of survival with a folic acid antagonist. Surgery 1962; 52: 127-133.    <br> 11<a name="11"></a>. Ard&iacute; JD, Ch&aacute;vez CM, Kurrus FD, Nelly WA, Eraslan S, Turner MD, et al. Heart transplantation in man. Developmental studies and report of a case. JAMA 1964; 188: 1132-1140.    <br> 12<a name="12"></a>. Barnard CN. The operation. A human cardiac transplant: an interim report of a successful operation performed at Groote Schuur Hospital, Cape Town. S Afr Med J 1967; 41: 1271-1274..    <br> 13<a name="13"></a>. Kyriakides R. Autopsy confirms asthma killed Barnard. Cyprus mail (septiembre, 2001). (fecha de acceso octubre 27, 2007). URL disponible en: <a href="http://www.hri.org/news/cyprus/cmnews/2001/01-09-05.cmnews.htm" target="_blank">http://www.hri.org/news/cyprus/cmnews/2001/01-09-05.cmnews.htm</a>.    <br> 14<a name="14"></a>. Taylor DO, Edwards LB, Boucek MM, Trulock EP, Aurora P, Christie J, et al. Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: twenty-fourth official adult lung and heart-lung transplantation report-2007. J Heart Lung Transplant 2007; 26: 769-781    <br> 15<a name="15"></a>. Villegas A, Jaramillo J, Franco G. Transplante de coraz&oacute;n. Rev Col Cardiol 2001; 9: 23-31.    <br> 16<a name="16"></a>. Barbash I, Leor J. Myocardial regeneration by adult stem cells. Isr Med Assoc J 2006; 8: 283-287.</p> </font>      ]]></body>
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