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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Prevalencia de betalactamasas de espectro extendido en Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Klebsiella oxytoca del Hospital Occidente de Kennedy. Nivel III, Bogotá]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The objective is estimate the prevalencia for Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Klebsiella oxytoca producers of Beta-lactamasas spectrum extended in the Hospital Occidente of Kennedy Level III. Bogotá. Methodology: They were analyzed in the Hospital West of Kennedy during the period understood among November 20 from the 2002 to the 30 September of the 2003, 3.574 isolates in which 897 stumps of Klebsiella pneumoniae were identified, Klebsiella oxytoca, and Escherichia c oli by means of panels of microdilución of the system of MicroScan Dried Gram Negative like test of Screening for germ identification and susceptibility to Beta-lactamasas of extended spectrum: Then one carries out test confirmatoria with system panels MicroScan Dried ESBL confirmation recommended for their use by National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Evaluating the concentration minimum inhibitory for ceftazidima and alone cefotaxima and in combination with sour clavulanico. Results: The results showed a combined prevalencia of germs producing Beta-lactamasas similar to 18.6% (interval of trust of 95%: 16.2%- 21.4%). The prevalencia for Escherichia coli was of 9.5%, Klebsiella pneumoniae 43.5%, and Klebsiella oxytoca 10.3%. The bacterial but high resistance indexes corresponded to ceftriaxona and ceftazidima. Conclusion: The study demonstrates a high prevalencia of Beta-lactamasas of spectrum extended in Gram-negative germs, probably for the excessive use of antibiotics Beta-lactamicos of wide spectrum. She also stands out the importance of the detection with tests of susceptibility and confirmation like support for the setting-up of control measures and of epidemic surveillance with the purpose of reducing indexes of emergent bacterial resistance.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font face="Verdana" size="3">    <p align="center"><b>Prevalencia de betalactamasas de espectro extendido en <i>Escherichia coli</i>, <i>Klebsiella pneumoniae</i> y <i>Klebsiella oxytoca</i> del Hospital Occidente de Kennedy. Nivel III, Bogot&aacute;</b></p></font> <font face="Verdana" size="2">    <p align="center"><b><i>Prevalence for Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Klebsiella oxytoca producers of Beta-lactamasas spectrum extended in the Hospital Occidente of Kennedy. Level III, Bogot&aacute;</i></b></p>     <p>Jos&eacute; Garz&oacute;n B.*, Elkin Lemos**, Romelia Rivas***</p>     <p>* Residente de III a&ntilde;o de Medicina Interna del Hospital Occidente de Kennedy Nivel III, Universidad Nuestra Se&ntilde;ora del Rosario, Facultad de Medicina. Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:jjgb473@hotmail.com">jjgb473@hotmail.com</a>.    <br> ** Infect&oacute;logo del Hospital Occidente de Kennedy.    <br> *** Bacteri&oacute;loga del Hospital Occidente de Kennedy.</p>     <p>Recibido: mayo de 2004 Aceptado: julio de 2004</p> <hr>     <p><b>Resumen</b></p>     <p>El objetivo es calcular la prevalencia para <i>Escherichia coli</i>, <i>Klebsiella pneumoniae</i> y <i>Klebsiella oxytoca</i>, productoras de betalactamasas espectro extendido, en el Hospital Occidente de Kennedy Nivel III, de Bogot&aacute;. <i>Metodolog&iacute;a:</i> se analizaron en el Hospital Occidente de Kennedy, durante el per&iacute;odo comprendido entre el 20 de noviembre de 2002 y el 30 septiembre de 2003, 3.574 cultivos, en los cuales se identificaron 897 cepas de <i>Kepsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca</i> y <i>Escherichia coli</i>, mediante paneles de microdiluci&oacute;n del sistema de MicroScan Dried Gram Negative, como prueba de cribado para la identificaci&oacute;n de germen y susceptibilidad a betalactamasas de espectro extendido. Luego se realiz&oacute; una prueba confirmatoria con paneles de sistema MicroScan Dried ESBL Confirmation, recomendada para su uso por el National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS), al evaluar la concentraci&oacute;n inhibitoria m&iacute;nima para ceftazidima y cefotaxima solos y en combinaci&oacute;n con &aacute;cido clavul&aacute;nico. <i>Resultados</i>: los resultados mostraron una prevalencia combinada de g&eacute;rmenes productores betalactamasas igual a 18,6% (intervalo de confianza del 95%: 16,2%-21,4%). La prevalencia para <i>Escherichia coli</i> fue de 9,5%; para <i>Klebsiella pneumoniae</i>,  de 43,5%, y para <i>Klebsiella oxytoca</i>, de 10,3%. Los &iacute;ndices de resistencia bacteriana m&aacute;s altos correspondieron a ceftriaxona y ceftazidima. <i>Conclusi&oacute;n</i>: el estudio demuestra una alta prevalencia de betalactamasas de espectro extendido en g&eacute;rmenes gramnegativos, probablemente por el uso excesivo de antibi&oacute;ticos betalact&aacute;micos de amplio espectro. Adem&aacute;s, se destaca la importancia de la detecci&oacute;n con pruebas de susceptibilidad y confirmaci&oacute;n, como apoyo para la instauraci&oacute;n de medidas de control y de vigilancia epidemiol&oacute;gica, con el fin de reducir &iacute;ndices de resistencia bacteriana emergente.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Palabras clave:</b>  beta-lactamasas, bacterias gramnegativas, prevalencia.</p>     <p><b>Abstract</b></p>     <p>The objective is estimate the prevalencia for <i>Escherichia coli</i>, <i>Klebsiella pneumoniae</i>, and <i>Klebsiella oxytoca</i> producers of Beta-lactamasas spectrum extended in the Hospital Occidente of Kennedy Level III. Bogot&aacute;. <i>Methodology:</i> They were analyzed in the Hospital West of Kennedy during the period understood among November 20 from the 2002 to the 30 September of the 2003, 3.574 isolates in which 897 stumps of <i>Klebsiella pneumoniae</i> were identified, <i>Klebsiella oxytoca</i>, and <i>Escherichia</i> c <i>oli</i> by means of panels of microdiluci&oacute;n of the system of MicroScan Dried Gram Negative like test of Screening for germ identification and susceptibility to Beta-lactamasas of extended spectrum: Then one carries out test confirmatoria with system panels MicroScan Dried ESBL confirmation recommended for their use by National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Evaluating the concentration minimum inhibitory for ceftazidima and alone cefotaxima and in combination with sour clavulanico. <i>Results</i>: The results showed a combined prevalencia of germs producing Beta-lactamasas similar to 18.6% (interval of trust of 95%: 16.2%- 21.4%). The prevalencia for <i>Escherichia coli</i> was of 9.5%, <i>Klebsiella pneumoniae</i> 43.5%, and <i>Klebsiella oxytoca</i> 10.3%. The bacterial but high resistance indexes corresponded to ceftriaxona and ceftazidima. <i>Conclusion</i>: The study demonstrates a high prevalencia of Beta-lactamasas of spectrum extended in Gram-negative germs, probably for the excessive use of antibiotics Beta-lactamicos of wide spectrum. She also stands out the importance of the detection with tests of susceptibility and confirmation like support for the setting-up of control measures and of epidemic surveillance with the purpose of reducing indexes of emergent bacterial resistance.</p>     <p><b>Key words:</b>  Beta-lactamases, Gram-negative Bacteria, prevalence.</p> <hr>     <p>Las betalactamasas de espectro extendido (ESBL, por su sigla en ingl&eacute;s) son enzimas hidrol&iacute;ticas derivadas de betalactamasas TEM y SHV, por una o m&aacute;s sustituciones de amino&aacute;cidos que confieren resistencia a los antibi&oacute;ticos oxymino betalact&aacute;micos. Muchas de estas enzimas no muestran un aumento significativo en la concentraci&oacute;n inhibitoria m&iacute;nima (MIC), lo que dificulta su identificaci&oacute;n. La actividad hidrol&iacute;tica de las ESBL en inhibida in vitro por el &aacute;cido clavul&aacute;nico.</p>     <p>En los &uacute;ltimos a&ntilde;os, la resistencia antimicrobiana ha emergido como un asunto de salud p&uacute;blica importante, puesto que contin&uacute;a en firme aumento a pesar de la introducci&oacute;n de nuevos antibi&oacute;ticos, y las bacterias se han asociado con un incremento tanto de la morbilidad y mortalidad de pacientes como de los costos en las instituciones de salud (1-2).</p>     <p>La producci&oacute;n de ESBL, por diversos pat&oacute;genos de importancia cl&iacute;nica, constituyen un importante problema mundial en el tratamiento de las infecciones graves. Este problema se complica no s&oacute;lo por su resistencia a las cefalosporinas de espectro extendido, sino porque tambi&eacute;n muchos genes ESBL se encuentran en grandes plasmidos multirresistentes, los cuales los hacen resistentes a otros antimicrobianos (3).</p>     <p>La evoluci&oacute;n de las bacterias a trav&eacute;s del tiempo ha permitido que se produzca una multitud de especies diferentes y, a la vez, ha generado una diversidad paralela de mecanismos de resistencia, que combaten los retos con antibi&oacute;ticos. Como re sultado de esto, incluso las bacterias que nunca han estado expuestas a antibi&oacute;ticos comerciales est&aacute;n en capacidad de producir genes de resistencia a medicamentos (4-5). De esta manera, no se sorprende que el alto uso de antibi&oacute;ticos comerciales haya movilizado mecanismos latentes para neutralizar su impacto. Este proceso se ha favorecido, adem&aacute;s, por la variedad de elementos gen&eacute;ticos que pueden contener genes de resistencia, incluidos cromosomas bacterianos, pl&aacute;smidos transferibles y transposones.</p>     <p>Dado el anterior escenario, no s&oacute;lo hay una cantidad de especies pat&oacute;genas que son potencialmente resistentes a los antibi&oacute;ticos, sino que los medios utilizados para causar dicha resistencia son muy variados. Cada pat&oacute;geno puede requerir una estrategia compensatoria espec&iacute;fica cuando emergen cepas resistentes en un ambiente cl&iacute;nico. Por ello son de especial inter&eacute;s los mecanismos responsables de la resistencia de <i>Klebsiella pneumoniae</i> y de <i>Escherichia coli</i> a cefalosporinas de amplio espectro, como la ceftazidima y la ceftriaxona, sobre todo en las betalactamasas de espectro extendido, que han surgido con el uso indiscriminado de estos medicamentos y que son mediadoras de una incidencia aumentada de brotes de microorganismos resistentes en las unidades de cuidados intensivos (UCI). Prevalencia que en muchos sitios llega al 50% y 70% (6-7).</p>     <p>La tendencia actual en todo el mundo es la realizaci&oacute;n de estudios de vigilancia epidemiol&oacute;gica para tratar de establecer e identificar pat&oacute;genos prevalentes y as&iacute; desarrollar estrategias de control y prevenci&oacute;n encaminadas a ayudar al m&eacute;dico a supervisar m&aacute;s de cerca la terapia antibi&oacute;tica o a seleccionar una terapia alterna para el adecuado manejo de infecciones. Dadas las anteriores regiones, este estudio se dise&ntilde;&oacute; para establecer la prevalencia de betalactamasas de espectro extendido en bacilos gramnegativos en el Hospital Occidente de Kennedy Nivel III.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>MATERIALES Y M&Eacute;TODOS</b></p>     <p><i>Objetivo general:</i> calcular la prevalencia de ESBL para <i>Escherichia coli</i>, <i>Klebsiella pneumoniae</i> y <i>Klebsiella oxytoca</i> en el Hospital Occidente de Kennedy Nivel III.</p>     <p>Objetivos espec&iacute;ficos:</p>     <li>Identificar la especie m&aacute;s frecuente del pat&oacute;geno prevalente en los diferentes servicios del Hospital Occidente de Kennedy.</li>     <li>Identificar el patr&oacute;n de resistencia antibi&oacute;tica de ESBL para cefalosporina de tercera generaci&oacute;n y aztreonam de <i>Escherichia coli</i> y <i>Klebsiella pneumoniae.</i></li>     <li>Proponer intervenciones para disminuir la aparici&oacute;n de resistencia por productores de ESBL en el Hospital Occidente de Kennedy.</li>     <p><i>Tipo de estudio</i>: se utiliz&oacute; un dise&ntilde;o descriptivo observacional de prevalencia de ESBL en el Hospital Occidente de Kennedy Nivel III, de Bogot&aacute;, durante el per&iacute;odo comprendido entre el 20 de noviembre de 2002 y el 30 de septiembre de 2003.</p>     <p><i>Poblaci&oacute;n de referencia</i>: 897 cepas de <i>Escherichia coli</i>, <i>Klebsiella pneumoniae</i> y <i>Klebsiella oxytoca</i> identificados por prueba de cribado en el sistema de MicroScan Dried Gram Negative (Dade Behring Inc.). Para identificar la poblaci&oacute;n objetivo se analizaron los 3.574 cultivos reportados por el Laboratorio Cl&iacute;nico del Hospital, y se identificaron 1.350 cultivos positivos para g&eacute;rmenes gramnegativos.</p>     <p>Posteriormente, a los 1.350 cultivos gramnegativos se les realiz&oacute; el montaje de los paneles liofilizados convencionales para gramnegativos como prueba de cribado, con el prop&oacute;sito de identificar <i>Klebsiella pneumoniae</i>, <i>Klebsiella oxytoca</i> y <i>Escherichia coli</i>, y as&iacute; se encontraron 897 cepas para cada una de ellas. Se incluyeron s&oacute;lo los cultivos bacteriol&oacute;gicos informados por el Laboratorio Cl&iacute;nico como gramnegativos.</p>     <p>La t&eacute;cnica de recolecci&oacute;n de la informaci&oacute;n se hizo mediante un formato de datos impreso por el programa automatizado del sistema MycroScan (Dade Behring Inc.), que incluye datos del paciente, historia cl&iacute;nica, tipo de esp&eacute;cimen, sala germen detectado, resultado confirmado o negativo para ESBL y an&aacute;lisis de resistencia bacteriana, seg&uacute;n la MIC, correspondiente para cada paciente.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Se obtuvo una impresi&oacute;n diaria de cada reporte con resultado confirmado de los cultivos estudiados; se seleccionaron las variables de estudio, de acuerdo con los objetivos de la investigaci&oacute;n, y se introdujo la informaci&oacute;n recolectada a una base de datos mediante el subprograma de an&aacute;lisis del <i>software</i>  EPI-INFO. Se consideraron como unidades de an&aacute;lisis los resultados y caracter&iacute;sticas de los cultivos examinados. Se obtuvieron distribuciones de frecuencia de cada una de las variables y tablas de contingencia para estudiar relaci&oacute;n entre variables de inter&eacute;s. Por &uacute;ltimo, para resumir la informaci&oacute;n se utilizaron como medidas estad&iacute;sticas indicadores, como proporciones, porcentajes, prevalencias e intervalos de confianza. Para la representaci&oacute;n de la informaci&oacute;n obtenida se dise&ntilde;aron gr&aacute;ficos estad&iacute;sticos.</p>     <p><i>Aislamientos bacterianos</i>: durante el per&iacute;odo comprendido entre el 20 de noviembre de 2002 y el 30 septiembre de 2003, el Hospital Occidente de Kennedy report&oacute; 3.574 cultivos, en los cuales se identificaron 1.350 cultivos positivos para g&eacute;rmenes gramnegativos. A estos cultivos se les realiz&oacute; el montaje de los paneles liofilizados convencionales para gramnegativos como prueba de cribado para identificar <i>Klebsiella pneumoniae</i>, <i>Klebsiella oxytoca</i>, <i>Escherichia coli</i> utilizando tres tipos de combos aprobados por National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) de Estados Unidos (combo NC31-B1017-301, combo NC32-B1017-302, combo NU35-B1017- 305) para identificar g&eacute;rmenes y susceptibilidades de ESBL en el sistema de MicroScan Dried Gram Negative (Dade Behring Inc.).</p>     <p>Con este procedimiento se identificaron 897 cepas para <i>Klebsiella pneumoniae</i>, <i>Klebsiella oxytoca</i> y <i>Escherichia coli</i>. Esta misma prueba report&oacute; 192 cepas susceptibles de producci&oacute;n de ESBL para estos bacilos gramnegativos. Luego, a estas cepas susceptibles para ESBL se les realiz&oacute; la prueba confirmatoria con paneles de microdiluci&oacute;n del sistema MicroScan ESBL Plus Dried ESBL Confirmation (Dade Behring Inc.) con diluci&oacute;n para cefotaxime y ceftazidime solos y en combinaci&oacute;n con &aacute;cido clavul&aacute;nico. La literatura m&eacute;dica reporta una sensibilidad del test de 97,3% y especificidad de 90,1%. Esta prueba es recomendada para su uso por el NCCLS (<i>document</i> M100-S12) de Estados Unidos (8).</p>     <p><i>Aspectos &eacute;ticos</i>: por tratarse de un estudio de an&aacute;lisis de muestras biol&oacute;gicas sin identificaci&oacute;n personal y sin experimentaci&oacute;n humana o animal, no contraviene las normas &eacute;ticas establecidas por el Comit&eacute; de Investigaciones Institucional y por la Declaraci&oacute;n de Helsinki. Por lo que no se requiri&oacute; de consentimiento informado.</p>     <p><b>RESULTADOS</b></p>     <p>Durante el per&iacute;odo de estudio se analizaron 3.547 cultivos, de los cuales 1.350 (38,1%) resultaron g&eacute;rmenes gramnegativos. De esos 1.350 cultivos, la prueba de cribado identific&oacute; 897 cepas para <i>Escherichia coli</i>, <i>Klebsiella pneumoniae</i> y <i>Klebsiella oxytoka</i> (v&eacute;ase <a href="#f1">Figura 1</a>). En esta poblaci&oacute;n se obtuvo una prevalencia combinada de susceptibilidad igual a 21,4% (n=192) con un intervalo de confianza del 95% que fluct&uacute;a entre 18,8% y 24,3%.</p>     <p><a name="f1"></a>Figura 1. Poblaci&oacute;n objeto del estudio. Hospital Occidente de Kennedy</p>     <p><img src="/img/revistas/recis/v2n2/v2n2a4f1.jpg"></p>     <p>La prevalencia combinada con prueba confirmada fue de 18,6% (n=167), con un intervalo de confianza que fluct&uacute;a entre 16,2% y 21,4% (v&eacute;ase <a href="#t1">Tabla 1</a>).</p>     <p><a name="t1"></a><a href="#t1">Tabla 1</a>. Porcentaje de susceptibilidad a ESBL por tipo de bacteria seg&uacute;n la prueba de cribado*</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La <a href="#t1">Tabla 1</a> muestra las prevalencias de susceptibilidad a ESBL y los intervalos de confianza al 95%, seg&uacute;n la cepa. Se observa que la mayor prevalencia correspondi&oacute; a <i>Klebsiella pneumoniae</i> (45,2%), la cual es dos y media veces mayor comparada con <i>Klebsiella oxytoka</i>, y tres veces y media superior que <i>Escherichia coli</i>. La mayor proporci&oacute;n de bacterias aisladas como susceptibles correspondi&oacute; a <i>Klebsiella pneumoniae</i> (108 casos de 192 cultivos). Se encontr&oacute; <i>Escherichia coli</i> en 79 cultivos y s&oacute;lo cinco fueron positivos para <i>Klebsiella</i> oxytoka. Al aplicar la prueba confirmatoria a las 192 cepas declaradas inicialmente como susceptibles a ESBL por la prueba de cribado, se obtuvieron 167 cepas confirmadas, que corresponde a una prevalencia de 87% respecto de las susceptibles. De acuerdo con la prueba confirmatoria, la prevalencia de betalactamasas de espectro extendido por tipo de bacteria en los 897 paneles examinados seg&uacute;n cepa se presenta en la <a href="#f2">Figura 2</a>.</p>     <p><a name="f2"></a>Figura 2. Prevalencia de bacterias gramnegativas productoras de ESBL. Hospital de Occidente de Kennedy 2</p>     <p><img src="/img/revistas/recis/v2n2/v2n2a4f2.jpg"></p>     <p>La <a href="#t2">Tabla 2</a> muestra la prevalencia de <i>Klebsiella pneumoniae</i>, seg&uacute;n el lugar de procedencia. Las mayores prevalencias se observaron en sala de especialidades, sala de reci&eacute;n nacidos, UCI adultos, UCI pediatr&iacute;a, ortopedia y cirug&iacute;a.</p>     <p><a name="t2"></a>Tabla 2. Prevalencia de <i>Klebsiella pneumoniae</i> confirmada a ESBL seg&uacute;n el lugar de procedencia de la muestra</p>     <p><img src="/img/revistas/recis/v2n2/v2n2a4t2.jpg"></p>     <p>Las prevalencias observadas en sala de especialidades y en la sala de reci&eacute;n nacidos, aunque son altas, siguen la tendencia general (<a href="#t1">Tabla 1</a>). Caso contrario sucede en salas de ortopedia, cirug&iacute;a, pediatr&iacute;a, medicina interna, consulta externa y urgencias adultos, cuyas prevalencias fueron significativamente m&aacute;s bajas que la tendencia general observada. La <a href="#t3">Tabla 3</a></p>     <p><a name="t3"></a>Tabla 3. Prevalencia de <i>Escherichia coli</i> confirmada a ESBL seg&uacute;n el lugar de procedencia de la muestra</p>     <p>muestra la prevalencia de <i>Escherichia coli</i>,  seg&uacute;n el lugar de procedencia. Las mayores prevalencias se observaron en sala de reci&eacute;n nacidos, UCI adultos, UCI pediatr&iacute;a, ortopedia y medicina interna.</p>     <p>La prevalencia de ESBL para <i>Escherichia coli</i> es significativamente mayor en la sala de reci&eacute;n nacidos. Las dem&aacute;s muestran un comportamiento similar a la prevalencia promedio del hospital (<a href="#t1">Tabla 1</a>). La prevalencia de <i>Klebsiella oxytoca</i> fue baja. Se confirmaron tres casos: uno en medicina interna, aislado de esputo; otro en UCI adultos, encontrado en secreci&oacute;n orotraqueal, y el restante correspondi&oacute; al servicio de UCI pedi&aacute;trica, en secreci&oacute;n de herida quir&uacute;rgica.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Los espec&iacute;menes informados con mayor frecuencia fueron los urocultivos (34,4%), l&iacute;quido peritoneal (13,0%), cat&eacute;ter (12,5%), secreci&oacute;n orotraqueal (11,5%) y secreci&oacute;n de heridas (10,4%). S&oacute;lo fueron informados dos esputos y tres de absceso abdominal y l&iacute;quido pleural (<a href="#f3">Figura 3</a>).</p>     <p><a name="f3"></a>Figura 3. Distribuci&oacute;n porcentual de cultivos analizados seg&uacute;n esp&eacute;cimen</p>     <p><img src="/img/revistas/recis/v2n2/v2n2a4f3.jpg"></p>     <p>La <a href="#t4">Tabla 4</a> muestra la distribuci&oacute;n porcentual de espec&iacute;menes de ESBL seg&uacute;n la sala. El l&iacute;quido peritoneal y secreci&oacute;n orotraqueal y cat&eacute;ter fueron m&aacute;s frecuentes en UCI adultos. En UCI pediatr&iacute;a predomin&oacute; cat&eacute;ter y hemocultivo; en sala de reci&eacute;n nacidos y consulta externa la mayor frecuencia fue de urocultivos; finalmente, en cirug&iacute;a se encontr&oacute; predominancia de l&iacute;quido peritoneal y absceso abdominal.</p>     <p><a name="t4"></a>Tabla 4. Distribuci&oacute;n porcentual de espec&iacute;menes de ESBL seg&uacute;n sala*</p>     <p><img src="/img/revistas/recis/v2n2/v2n2a4t4.jpg"></p>     <p>La <a href="#t5">Tabla 5</a> muestra la distribuci&oacute;n porcentual de las cepas confirmadas seg&uacute;n el esp&eacute;cimen y el tipo de bacteria productora de betalactamasas.</p>     <p><a name="t5"></a>Tabla 5. Distribuci&oacute;n porcentual de los cultivos analizados seg&uacute;n esp&eacute;cimen y tipo de bacteria productora de ESBL</p>     <p><img src="/img/revistas/recis/v2n2/v2n2a4t5.jpg"></p>     <p>Del total de cultivos de <i>Escherichia coli</i> confirmados, el 57% correspondi&oacute; a urocultivos y el 18,8%, a l&iacute;quido peritoneal. Del total de cultivos de <i>Klebsiella pneumoniae</i> confirmados, el 19,2% correspondi&oacute; a urocultivos e igual porcentaje se encontr&oacute; en cat&eacute;ter y el 17,3% se observ&oacute; en l&iacute;quido orotraqueal. Los cinco casos de <i>Klebsiella oxytoca</i> se presentaron en diferentes espec&iacute;menes. La <a href="#t6">Tabla 6</a> muestra la prevalencia de ESBL confirmado seg&uacute;n la clase de esp&eacute;cimen, clasificado inicialmente como susceptible.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><a name="t6"></a>Tabla 6. Porcentaje de ESBL confirmado seg&uacute;n clase de esp&eacute;cimen analizado</p>     <p><img src="/img/revistas/recis/v2n2/v2n2a4t6.jpg"></p>     <p>En general, se observa una alta prevalencia de ESBL confirmadas en todos los espec&iacute;menes estudiados, con excepci&oacute;n de absceso abdominal. Todas las muestras de l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo, esputo y l&iacute;quido pleural fueron positivas. Tambi&eacute;n se destacan las altas prevalencias para hemocultivos, cat&eacute;ter y secreci&oacute;n orotraqueal (m&aacute;s del 90%). La <a href="#t7">Tabla 7</a> muestra el &iacute;ndice de resistencia bacteriana para cefalosporinas de tercera generaci&oacute;n y monobactams (aztreonam) por g&eacute;rmenes productora de ESBL, seg&uacute;n la MIC reportada para cada cepa, obtenido por los paneles de microdiluci&oacute;n de la prueba confirmatoria.</p>     <p><a name="t7"></a>Tabla 7. Porcentaje de resistencia bacteriana para cefalosporinas de tercera generaci&oacute;n y monobactams por g&eacute;rmenes productora de ESBL</p>     <p><img src="/img/revistas/recis/v2n2/v2n2a4t7.jpg"></p>     <p>Los &iacute;ndices de resistencia antibi&oacute;tica para <i>Escherichia coli</i> resultaron altos para ceftazidima, ceftriaxona y cefotaxima. Igualmente, se encontraron &iacute;ndices de resistencia bacteriana elevados para <i>Klebsiella pneumoniae</i>,  predominantemente para ceftazidima, cefotaxima, ceftriaxona y aztreonam.</p>     <p><b>DISCUSI&Oacute;N</b></p>     <p>La detecci&oacute;n de bacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido es de especial importancia, sobre todo para g&eacute;rmenes gramnegativos en los pacientes hospitalizados de las UCI, por las altas tasas de resistencia bacteriana encontradas en diferentes estudios realizados (10-12).</p>     <p>En nuestro estudio se encontr&oacute; una prevalencia combinada para bacterias productoras de betalactamasas del 18,6%, un poco menor en comparaci&oacute;n a la prevalencia informada en estudios para Am&eacute;rica latina (27%) (10-11, 13), lo cual confirma que es un problema epidemiol&oacute;gico serio que va en incremento. Adem&aacute;s, se hall&oacute; que la mayor prevalencia est&aacute; en las UCI tanto pedi&aacute;tricas como de adultos, lo cual es igualmente comparable a datos reportados en instituciones de otros pa&iacute;ses (10-11, 14). Esto indica que el problema de resistencia bacteriana se localiza en &aacute;reas cr&iacute;ticas en el manejo de pacientes infectados, posiblemente por el gran uso de antibi&oacute;ticos de espectro extendido, cuyo caso se asocia con que la resistencia para bacterias de ESBL se realiza muy f&aacute;cilmente por transmisi&oacute;n de plasmados.</p>     <p>Se identific&oacute; que la gran mayor&iacute;a de ESBL corresponde a <i>Klebsiella pneumoniae</i>, con una elevada prevalencia de 43,5%, similar a las reportadas en estudios para Am&eacute;rica latina y Estados Unidos (10-11, 14), as&iacute; como para Colombia, que es del 44% (10-12), lo cual significa la alta tasa de resistencia bacteriana. Posiblemente en muchos casos esto determina el fracaso terap&eacute;utico en el tratamiento de infecciones, sobre todo hospitalarias, que eleva as&iacute; los &iacute;ndices de mortalidad y morbilidad institucional. Se identific&oacute; la mayor frecuencia de casos de <i>Klebsiella pnumoniae</i>, productores de ESBL, en las UCI adultos y la sala de reci&eacute;n nacidos. Datos igualmente similares fueron revelados para otras regiones, lo cual condiciona seguramente la aparici&oacute;n de nuevos dep&oacute;sitos bacterianos e incrementa la tasa de resistencia bacteriana.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Para <i>Escherichia coli</i>, un pat&oacute;geno prevalente detectado, con frecuencia, se encontr&oacute; una prevalencia del 9,5% por debajo de la reportada en Colombia (27%). Datos similares se describen en otras instituciones de pa&iacute;ses como Argentina (5%), Costa Rica (7%) y Uruguay (7%), con una distribuci&oacute;n equitativa por servicio examinado y que posiblemente es la causante de muchos fracasos terap&eacute;uticos (10-12).</p>     <p>La prevalencia encontrada para <i>Klebsiella oxytoca</i> en nuestro estudio fue del 10,3%, con intervalos de confianza muy amplios, puesto que s&oacute;lo se detectaron tres casos de mucha importancia cl&iacute;nica, puesto que debe compar&aacute;rsele con estudios de vigilancia epidemiol&oacute;gica y de seguimiento, para detectar brotes, en especial en salas de reci&eacute;n nacidos.</p>     <p>Al observar la distribuci&oacute;n de bacterias productoras de ESBL seg&uacute;n el esp&eacute;cimen o muestra analizada, se apreci&oacute; una mayor frecuencia de ESBL confirmadas en urocultivos (81%), cat&eacute;teres (95%) y secreci&oacute;n orotraqueal (95%), muestras que, en su gran mayor&iacute;a, fueron enviadas de las UCI. Tal distribuci&oacute;n posiblemente est&eacute; relacionada con la utilizaci&oacute;n de dispositivos intravasculares, como cat&eacute;teres arteriales y venosos. No obstante, tambi&eacute;n han sido involucrados otros dispositivos, como sondas vesicales y tubos orotraqueales.</p>     <p>Dado que estos pacientes tienen gran susceptibilidad a infecciones oportunistas y, sobre todo, a infecciones hospitalarias, se incrementan los factores de riesgo de infecciones debidas a g&eacute;rmenes gramnegativos productoras de ESBL, posiblemente causadas por una inadecuada implementaci&oacute;n de las normas y los protocolos de asepsia, con el objeto de disminuir la diseminaci&oacute;n horizontal (como lavados de manos, utilizaci&oacute;n de desinfectantes y circuitos de ventiladores).</p>     <p>Se debe destacar la importancia cl&iacute;nica de la detecci&oacute;n y confirmaci&oacute;n de bacterias productoras de ESBL, en especial <i>Klebsiella pneumoniae</i>, encontrada en el l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo del 100%, ya que el manejo emp&iacute;rico de infecciones del sistema nervioso central se inicia generalmente con cefalosporinas de tercera generaci&oacute;n, que incrementa la resistencia a estos antibi&oacute;ticos y posiblemente causa fracasos terap&eacute;uticos, lo cual involucra la vida de estos pacientes.</p>     <p>Otro dato de relevancia encontrado en este estudio es el elevado &iacute;ndice de resistencia bacteriana para cefalosporinas de tercera generaci&oacute;n, especialmente ceftazidima, ceftriaxona, cefotaxima y monobact&aacute;micos (aztreonam), que son antibi&oacute;ticos utilizados en nuestra instituci&oacute;n, sobre todo en las UCI.</p>     <p>Para cepas de <i>Escherichia coli</i> se identificaron &iacute;ndices de resistencia del 60% para cefotaxima y del 63% para ceftazidima, similares para cepas de <i>Klebsiella pneumoniae</i>, lo cual dio como resultado una fuerza impulsadora fundamental en la aparici&oacute;n de infecciones causadas por g&eacute;rmenes productoras de ESBL, por la utilizaci&oacute;n inadecuada o la sobreutilizaci&oacute;n de este tipo de antibi&oacute;ticos. Lo anterior indica que hay escasas alternativas terap&eacute;uticas para el paciente infectado y comprueba que es un problema cl&iacute;nico y epidemiol&oacute;gico muy serio que debe tenerse en cuenta para la formulaci&oacute;n de estrategias que sean capaces de disminuir dichos &iacute;ndices de resistencia.</p>     <p>Un factor que aumenta la complejidad de este problema es que la elecci&oacute;n de agentes alternativos (carbapen&eacute;micos y cefalosporinas de cuarta generaci&oacute;n) se puede asociar con la aparici&oacute;n de otros pat&oacute;genos altamente resistentes. El reemplazo de las cefalosporinas con agentes de las familias de las penicilinas combinadas con inhibidores de las betalactamasas parece una estrategia m&eacute;dica efectiva para el paciente y costo-efectivo para controlar el problema. Muchos estudios han mostrado que la resistencia de los antimicrobianos de bacterias pat&oacute;genas es reversible, por lo tanto, si tenemos la intenci&oacute;n de tratar el problema se deben comenzar estrategias lo m&aacute;s pronto posible antes de que la resistencia bacteriana se torne incontrolable.</p>     <p>La vigilancia epidemiol&oacute;gica ha recobrado gran importancia los &uacute;ltimos a&ntilde;os. Actualmente se encuentran en desarrollo varios programas de vigilancia, globales o regionales, con el programa de la Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud (OMS) y SENTRY, en Estados Unidos. En Colombia se est&aacute; desarrollando un proyecto de investigaci&oacute;n para determinar la incidencia de betalactamasas en el pa&iacute;s, puesto que hay pocos datos acerca del problema. Aunque este estudio s&oacute;lo abarca un per&iacute;odo corto, y no fue dise&ntilde;ado para buscar la expresi&oacute;n genot&iacute;pica de las bacterias productoras de betalactamasas, se demuestra que hay un problema creciente, por lo cual se deben implementar medidas adecuadas para su control y prevenci&oacute;n (11).</p>     <p>Es necesario cumplir con varios objetivos con respecto al control de la aparici&oacute;n de ESBL (15): primero, se debe continuar con estudios de vigilancia epidemiol&oacute;gica para establecer la prevalencia exacta de g&eacute;rmenes productores de ESBL, no s&oacute;lo para gramnegativos, sino para g&eacute;rmenes enteritos como <i>Proteus mirabilis</i> y <i>Salmonela sp</i>, grampositivos, etc., tambi&eacute;n productores de ESBL.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Segundo, es necesario identificar los principales factores que contribuyen a la aparici&oacute;n de g&eacute;rmenes ESBL, por ejemplo, caracter&iacute;sticas demogr&aacute;ficas de los pacientes en riesgo y antibi&oacute;ticos que seleccionen esta aparici&oacute;n.</p>     <p>Tercero, se deben desarrollar medidas de control efectivas sobre la base de la informaci&oacute;n proporcionada para alterar las pr&aacute;cticas aprobadas para la prescripci&oacute;n de antimicrobianos.</p>     <p>Cuarto, es fundamental evaluar la importancia cl&iacute;nica real de las ESBL detectadas en cualquier regi&oacute;n o centro m&eacute;dico, para determinar si contribuyen o no al fracaso terap&eacute;utico. As&iacute;, sobre la base de esta informaci&oacute;n, es necesario volver a examinar peri&oacute;dicamente las recomendaciones para el tratamiento emp&iacute;rico de las infecciones.</p>     <p>Estudios previos (9),(15-24) demuestran que la restricci&oacute;n en la administraci&oacute;n de antimicrobianos ha disminuido en forma eficaz la prevalencia de g&eacute;rmenes productores de ESBL en determinados contextos y durante per&iacute;odos cortos, especialmente de brotes ocurridos en UCI neonatales y de adultos, asociados con estrategias que deben ser guiadas por datos locales de resistencia que necesitan un control bacteriol&oacute;gico estricto y adherencia a protocolos rigurosos.</p>     <p>Los resultados obtenidos en este estudio demuestran una alta prevalencia de ESBL, sobre todo para <i>Klebsiella pneumoniae</i>, en el Hospital Occidente de Kennedy. Adem&aacute;s, una prevalencia para <i>Escherichia coli</i> por debajo de la reportada para Colombia, debido, probablemente, al uso excesivo de betalact&aacute;micos de amplio espectro, que ocasiona un riesgo elevado para la selecci&oacute;n de microorganismos productores de ESBL. En conclusi&oacute;n, se demuestra la importancia de detectar con pruebas de susceptibilidad y confirmaci&oacute;n (como apoyo), para instaurar medidas de control y de vigilancia epidemiol&oacute;gica, con el fin de reducir &iacute;ndices de resistencia bacterianga emergente.</p> <hr>     <p><b>BIBLIOGRAF&Iacute;A</b></p>     <!-- ref --><p>1. Louis R. Evolutions and clinical importance spectrum extend beta-lactamases. Chest. 2001;119:391s-6s.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000089&pid=S1692-7273200400020000400001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. Livermore DM. Are all beta-lactams creaded equal?. Scand. J infect Dis Supple 1996;101:33-43.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000090&pid=S1692-7273200400020000400002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3. Hart SM, Bailey EM. A practical look at the clinical usefulness of the beta-lactam. Pharmacother 1996;30(10):1130-40.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000091&pid=S1692-7273200400020000400003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4. Spratt BG. Resistance to amtibiotics mediaded by target alterations. Sience 1994;264(5157):388-93.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000092&pid=S1692-7273200400020000400004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5. Bush K, Jacoby GA, Medeiros AA. A functional classification scheme for beta-lactamasas and its correlation with molecular structure. Antimicrob Agents Chemother 1995;39(6):1211-33.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000093&pid=S1692-7273200400020000400005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6. Brun-Buisson C, Legrand P, Philippon A, Montravers F, Ansquer M, Duval J. Transferable enzymatic resistance to third-generation cephalosporins during nosocomial outbreak or multiresistan Kebsiella pneumoniae. Lancet 1987;2(8554):302-6.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000094&pid=S1692-7273200400020000400006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7. Sirot D, Sirot J, Labia R, Morand A, Courvalin P, Darfeuille-Michaud A et al. Transferable resistance to third-generation cephalosporins in clinical isolates of K. pneumonia. Identification of CTX-1 a novel beta-lactamase. J Antimicrob Chemother 1987;20(3):323-4.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000095&pid=S1692-7273200400020000400007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8. Fleiss JL. Statistical methods for rates and proportions. 2nd ed. New York: Wiley; 1981.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000096&pid=S1692-7273200400020000400008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9. Gould IM. A review of the roleof antibiotic policies in the control of antibiotic resistence. J Antimicrob Chemother 1999;43(4):459-65.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000097&pid=S1692-7273200400020000400009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10. Sifuentes J. ESBL in Latin America: their clinical repercussion. Infectious Diseases in Clinical Practice 2000;ES:10-2.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000098&pid=S1692-7273200400020000400010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11. Mart&iacute;nez P, Mercado M, M&aacute;ttar S. Determinaci&oacute;n de beta-lactamasas de espectro extendido en g&eacute;rmenes nosocomiales del Hospital San Jer&oacute;nimo, Monter&iacute;a. Colombia M&eacute;dica 2003;34(4):196-205.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000099&pid=S1692-7273200400020000400011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>12. Villegas MV, Correa A, P&eacute;rez F, Miranda MC, Zuluaga T, Quinn JP et al. CTX-M-12 &szlig;- Lactamase in a Klebsiella pneumoniae clinical isolate in Colombia. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2004;48(3):629-31.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000100&pid=S1692-7273200400020000400012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13. Paterson DL, Ko WC, Von Gottberg A, Casellas JM, Mulazimoglu L, Klugman KP et al. Outcome of cephalosporin treatment for serious infection due to apparently susceptible organism producing extended-spectrum beta-lactamases. J Clin Microbial 2001;39(6):2206-12.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000101&pid=S1692-7273200400020000400013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14. Pfaller MA, Jones RN, Doern GV, Kugler K. For the Sentry Participants Group. Bacterial pathogens isolates from patients with bloodstream infection: frequencies of occurrence and antimicrobial susceptibility patterns from the SENTRY antimicrobial surveillance program (EE.UU. Canada and Latin America). Antimicrob Agents Chemother 1998;42(7):1762-70.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000102&pid=S1692-7273200400020000400014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>15. Patterson JE, Jardin TC, Kelly CA, Garc&iacute;a RC, Jorgensen JH. Association of antibiotic utilization measures and control of multiple drugs resistance in Klebsiella pneumoniae. Infect Control Hosp Epid 2000;21(7):455-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000103&pid=S1692-7273200400020000400015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>16. Rice LB, Willey SH, Papanicolaou GA, Medeiros AA, Eliopoulos GM, Moellering RC Jr et al. Outbreak of ceftazidime resistance caused by extended- spectrum beta-tactamases at a Massachusetts chronic care facitility. Antimicrob Agents Chemother 1990;34(11):2193-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000104&pid=S1692-7273200400020000400016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17. Satovschi GR. Hospital infections, resistant patogeneos and control strategies. Infectious Diseases in Clinical Practice 2001;Supl.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S1692-7273200400020000400017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18. Berthelot P, Grattard F, Patural H, Ros A, Jelassi- Saoudin H, Pozzetto B et al. Nosocomial colonization of premature babies with Klebsiella Oxytoka probable role of enteral feeding procedure in transmission and control of the outbreak with the use of gloves. 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N Engl J Med 1998;318:723-4.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000108&pid=S1692-7273200400020000400020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>21. Paterson DL, Mulazimoglu L, Casellas JM, Ko WC, Goossens H, Von Gottberg A et al. Epidemiology of ciprofloxacin resistance and its relationship to extended spectrum betalactamase production in K. pnumoniae isolates causing bacteremia. Clin Infect Dis 2000;30(3):473-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S1692-7273200400020000400021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>22. Wong-Beringer A, Hindler J, Loeloff M, Queenan AM, Lee N, Pegues DA et al. Molecular correlation for the treatment outcomes in bloodstream infections caused by Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae with reduced susceptibility to ceftazidima. Clin Infect Dis 2002;34(2):135-46.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000110&pid=S1692-7273200400020000400022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>23. Yu WL, Pfaller MA, Winokur PL, Jones RN. Cefepime MIC as a predictor of the extendedspectrum beta-lactamase type Klebsiella pneumonia. Emerging Infect Dis Journal 2002;8(5):522-4.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000111&pid=S1692-7273200400020000400023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>24. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for dilution antimicrobial susceptibility test for bacteria that grow aerobically. NCCLS document M7-A5 2000. Wayne (PA).&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000112&pid=S1692-7273200400020000400024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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