Fosfatasa alcalina intestinal: una enzima con propiedades antiinflamatorias
Intestinal alkaline phosphatase: an enzyme with anti-inflammatory properties¤
Fosfatasse alcalina intestinal: uma enzima com propriedades anti-inflamatórias
Jean-Paul Lallès1, Zoot, MSc, Dr Sci; Jaime Parra Suescún2*, Zoot, MSc, Dr Sci.
*Autor para correspondencia: Jaime Parra Suescún. Calle 59A No.63-20, Autopista Norte; Bloque 50, Piso 2, Oficina 202, Medellín, Antioquia, Colombia. Tel: +57 44309043; Fax: +57 443090425. A.A. 1779, Medellín, Colombia. Email: jeparrasu@unal.edu.co
1Director de Investigaciones, Institut National de la Recherche Agronomique, UR1341, Alimentation et Adaptations Digestives, Nerveuses et Comportementales (ADNC), 35590 Saint-Gilles, France.
2Profesor. Universidad Nacional de Colombia Sede Medellín. Facultad de Ciencias Agropecuarias. Grupo BIOGEM. Medellín, Colombia.
¤Para citar este artículo: Lallès JP, Parra Suescún J. Fosfatasa alcalina intestinal: una enzima con propiedades antiinflamatorias . Rev CES Med Zootec. 2014; Vol 9(1): 94-103.
(Recibido: 20 de enero, 2013; aceptado: 25 de abril, 2014)
Una de las principales funciones de la Fosfatasa Alcalina Intestinal (FAI) es la detoxificación de los lipopolisacáridos (LPS) bacterianos para controlar la inflamación intestinal. Recientes publicaciones indican que FAI participa en la detoxificación de otros compuestos bacterianos (flagelina y motivos CpG de DNA) y de muchos nucleótidos libres (ATP, UDP). FAI está involucrada de manera directa en la recuperación tisular de la inflamación por la Resolvina E1. La acción antiinflamatoria de FAI mejora indirectamente la función de la barrera intestinal e impacta la diversidad y la composición de la microbiota. Diversas enfermedades intestinales, incluyendo enterocolitis necrótica, enfermedad celíaca y la inflamación crónica intestinal (o inflammatory bowel disease, IBD) están relacionadas con disminuciones en la expresión y actividad de FAI. Por otro lado, una elevada actividad de FAI en colon es sinónimo de procesos inflamatorios, debido a la elevada concentración de la isoforma tisular de Fosfatasa Alcalina no específica (FANE), y a la infiltración tisular por los neutrófilos (que también contienen FANE). En algunos ensayos en humanos se ha observado que la administración exógena de FAI reduce la inflamación intestinal/sistémica (dependiendo de la vía de administración). En conclusión, la homeóstasis intestinal y la preservación de la salud dependen en gran medida de la capacidad de FAI para detoxificar los LPS y suprimir la inflamación metabólica inducida por estos. Sin embargo, es necesario realizar investigaciones a fondo sobre como los hábitos alimenticios pueden modificar la detoxificación de los diferentes compuestos proinflamatorios bacterianos y maximizar la actividad de FAI.
Palabras clave: Inflamación, LPS, microbiota, salud intestinal.
Abstract
One of the main functions of Intestinal Alkaline Phosphatase (FAI) is to detoxify bacterial lipopolysaccharides (LPS) to control intestinal inflammation. Recent data indicate that FAI participates in the detoxification of other bacterial compounds (flagellin and DNA CpG motifs) and many free nucleotides (ATP, UDP). FAI is directly involved in the resolution of tissue inflammation mediated by Resolvin E1. The anti-inflammatory action of FAI indirectly improves the intestinal barrier function and affects the diversity of microbiota. Various intestinal diseases, including necrotizing enterocolitis, celiac disease and chronic intestinal inflammation (inflammatory bowel disease) are related to a decrease in the expression and activity of FAI. Furthermore, a high FAI activity in the colon is related with inflammatory processes due to high concentration of tissue nonspecific alkaline phosphatase isoform (FANE) and tissue infiltration by neutrophils, which also contain FANE. Exogenous administration of FAI reduces intestinal and/or systemic inflammation (depending on the route of administration). In conclusion, intestinal homeostasis and health largely depend on the capacity of FAI to detoxify LPS and remove LPS-induced metabolic inflammation. However, how our diets can actually limit gut pools of pro-inflammatory bacterial compounds and maximize IAP activity needs more in-depth investigations.
Key words: Intestinal health, inflammation, LPS, microbiota.
Resumo
Uma das principais funções da Fosfatasse Alcalina Intestinal (FAI) é a detoxificação dos lipopolissacarídeos (LPS) bacterianos para controlar a inflamação intestinal. Recentes publicações indicam que a FAI participa na detoxificação de outros compostos bacterianos (flagelina e motivos CpG do DNA) e de muitos nucleotídeos libres (ATP, UDP). A FAI está involucrada de forma direita na recuperação tissular da inflamação pela Resolvina E1 (RvE1). A ação antiinflamatória da FAI melhora indiretamente a função da barreira intestinal e impacta a diversidade e a composição da microbiota. Diversas doenças intestinais, incluindo enterocolitis necrótica, doença celíaca e a inflamação crônica intestinal (inflammatory bowel disease, IBD) estão relacionados com diminuições na expressão e atividade da FAI. De outro jeito, uma elevada atividade da FAI no cólon é sinônimo de processos inflamatórios, devido a elevada concentração da isoforma tissular da Fosfatasse Alcalina não especifica (FANE), e a infiltração tissular pelos neutrófilos (que também contém FANE). A administração exógena da FAI reduz a inflamação intestinal/sistêmica (dependendo da via de administração) incluindo uns poucos testes no homem. Em conclusão, a homeostase intestinal e a preservação da saúde dependem em grande medida da capacidade da FAI para detoxificar os LPS e suprimir a inflamação metabólica induzida por estes. Embora, é preciso realizar pesquisas bem feitas sobre como os costumes alimentares podem modificar a detoxificação dos diferentes compostos proinflamatórios bacterianos e maximizar a
Palavras-chave : Inflamação, LPS, microbiota, saúde intestinal.
Introducción
]]> La obesidad y algunos trastornos metabólicos (resistencia a la insulina, diabetes tipo 2, hipertensión y enfermedad cardiovascular), continúan creciendo a nivel mundial debido principalmente a los estilos de vida asociados al consumo incontrolado de dietas desequilibradas y ricas en lípidos-carbohidratos (“dietas Western»), y a la reducción significativa de la actividad física38. Una de las posibles causas de estas enfermedades metabólicas podría ser el lipopolisacárido (LPS) bacteriano intestinal, cuyo ingreso al organismo se ve favorecido después del consumo de dietas tipo “Western”, y sus efectos a nivel fisiológico están caracterizados por el desarrollo-crecimiento del tejido adiposo y sus propiedades proinflmatorias 7.El LPS puede ser desfosforilado en su porción lipídica (lípido A) por la fosfatasa alcalina intestinal (FAI), eliminando su capacidad de activar el TLR-4 («Toll- like receptor-4»), y a su vez la vía celular NFkB que conduce a la expresión y producción de citoquinas proinflamatorias 23, 34. En el trabajo realizado por Moreira et al 34, se encontró que FAI puede desempeñar un papel protector frente al síndrome metabólico y la obesidad. Esta hipótesis fue confirmada en estudios realizados recientemente en ratones, en donde además se demostró que FAI es capaz no sólo de prevenir el desarrollo del síndrome metabólico, sino que a su vez, podría ser considerada como un posible tratamiento18.
En resumen, todos los datos disponibles actualmente, incluyendo algunos estudios en humanos, coinciden en indicar que FAI es una poderosa enzima antiinflamatoria que controla la homeostasis intestinal y preserva la salud del organismo. Por lo anterior, se hace necesario recopilar nuevos datos e investigaciones acerca de cómo la alimentación modula la actividad de FAI, y cuáles son sus implicaciones en el síndrome metabólico y la obesidad.
Secreción intestinal de FAI
Después de la síntesis intracelular de FAI, esta enzima es transportada al borde apical de los enterocitos, donde es insertada a la membrana del celular través de moléculas de anclaje. Hasta hace poco, se pensaba que esta enzima era liberada directamente en el lumen intestinal después de la hidrólisis de la moléculas de anclaje23; sin embargo, trabajos recientes indican que las microvellosidades de los enterocitos secretan pequeñas vesículas luminales enriquecidas con FAI y otras proteínas funcionales, localizadas principalmente en las balsas lipídicas, las cuales son estructuras de la membrana apical de las células epiteliales intestinales (CEI)30, y son endocitadas hacia la superficie apical del enterocito tras la absorción de ácidos grasos provenientes de la dieta15.
En la actualidad, el papel desempeñado por las balsas lipídicas en la dinámica de FAI es claro; no obstante, estudios recientes sugieren que la ruptura de las balsas lipídicas ricas en FAI, preceden a alteraciones en la barrera intestinal y al desarrollo de la inflamación en diferentes modelos animales y en seres humanos2. Lo anterior podría deberse a que las vesículas luminales no solo tienen la capacidad de desfosforilar los LPS de las bacterias gram-negativas, sino además, de evitar la adhesión de bacterias comensales o patógenas a las CEI. La secreción de estas vesículas desde las microvellosidades es estimulada por la presencia de bacterias patógenas como E. coli enteropatógena (ETEC)46. Además, en el borde basolateral del enterocito, FAI puede ser secretada a la circulación sanguínea unida a partículas con características tensoactivas (“surfactant-like particles») durante la absorción intestinal de ácidos grasos 23.
Recapitulando, FAI circula dinámicamente alrededor y a través del enterocito por los diferentes mecanismos mencionados anteriormente, protegiendo la mucosa intestinal (y el organismo) de estímulos proinflamatorios causados por LPS bacterianos (y posiblemente por otros estimuladores de TLR-4). Por todo lo anterior, la circulación de FAI implica probablemente la utilización de balsas lipídicas; no obstante, los mecanismos precisos son desconocidos actualmente.
FAI: Efectos sobre la inflamación, el síndrome metabólico y la obesidad
FAI y su relación con la absorción intestinal de ácidos grasos libres
Recientemente, estudios realizados en ratones han demostrado que FAI fosforila/desfosforila el transportador intestinal de ácidos grasos CD36, siendo el mecanismo de desfosforilación el que favorece la capacidad de absorción de ácidos grasos libres (AGL) 27. Sin embargo, el papel de CD36 en el transporte de AGL parece ser secundario, debido a que a la supresión del gen de este transportador no afecta significativamente la absorción de AGL en ratones47. Lo anterior podría deberse a que el aumento en la absorción de AGL observada en ratones podría provocar una disminución en el pH de la superficie intestinal y una alta concentración de ATP 20. Por lo anterior, el papel de FAI en la modulación de la absorción intestinal de AGL vía receptor CD36 es probablemente condicionado.
]]> FAI controla la obesidad e inflamación inducida ocasionada por los ácidos grasosComo se ha venido mencionando, el consumo de alimentos ricos en ácidos grasos aumenta la expresión y actividad de FAI en ratones, y esto puede ser interpretado como una respuesta adaptativa a la mayor entrada de LPS al intestino18. En un estudio realizado por de la Serre et al. utilizando ratas como modelo, los animales resistentes a la obesidad que consumían una dieta rica en ácidos grasos, mostraron una actividad más elevada de FAI que sus congéneres de las misma línea genética pero propensos a la obesidad. Debido a que la disminución o ausencia en la expresión génica y actividad de FAI en los animales propensos a la obesidad no es causado por condiciones genéticas, se podría sugerir que la respuesta inflamatoria local a la absorción de AGL es la responsable de este hecho , ya que algunas citoquinas inflamatorias, entre ellas IL-1β y TNF-α, tienen un efecto depresor sobre la expresión y actividad de FAI en CEI 23.
FAI y su papel en la reparación intestinal
La reparación tisular posinflamatoria es regulada por una serie de lípidos insaturados, las Resolvinas. Dentro de este grupo de lípidos, la Resolvina E1 (RvE1) es un metabolito del ácido eicosapentaenoico (EPA), que interactúa con el receptor de leucotrieno B4 en las células inmunes para reducir la inflamación45. Además, RvE1 se une al receptor ChemR23 que es altamente expresado en neutrófilos, células epiteliales orales, y en el borde apical de CEI, estimulando la expresión celular de FAI6. Campbell et al.6 utilizando murinos como modelo, observaron que RvE1 estimuló la expresión específica de FAI, reduciendo la inflamación (inducida químicamente) del colon, tejido en el cual FAI es levemente expresada bajo situaciones normales. En resumen, la disminución de la inflamación intestinal opera a través de dos mecanismos de protección complementarios: la detoxificación de LPS por FAI, y la inducción específica de la expresión celular de FAI por RvE1.
Participación de FAI sobre el control de la permeabilidad intestinal
El intestino proporciona el transporte bidireccional de nutrientes, vitaminas, minerales y agua; mientras que excluye la entrada de patógenos y sustancias tóxicas al organismo: esta es la función de barrera intestinal. Las alteraciones de ésta barrera están involucradas en muchas enfermedades del tracto gastrointestinal y otros órganos5. Lo anterior podría sugerir un papel protector indirecto de FAI sobre la barrera intestinal18, 24, debido a su capacidad para reducir la inflamación, tal y como se ha demostrado en modelos animales de enterocolitis necrótica (ECN) después de la administración exógena de FAI (de origen bovino)10, 42.
FAI y su interacción con la microbiota intestinal
Recientes publicaciones sugieren que FAI es una enzima clave en la interacción entre la microbiota intestinal y el hospedador, debido a que esta enzima inactiva diversos nucleótidos y compuestos bacterianos proinflamatorios (o PAMP, patrones moleculares asociados a patógenos), y además modula la composición de la población bacteriana. Por lo anterior, se podría dilucidar que la expresión y actividad de FAI depende de la presencia de la microbiota 23.
FAI detoxifica los nucleótidos libres y diversos compuestos bacterianos proinflamatorios
En el medio extracelular varios nucleótidos libres poseen efecto proinflamatorio sobre el hospedero, mientras que el nucleótido adenosina tiene un efecto antiinflamatorio 3. FAI es conocida por desfosforilar algunos nucleótidos, entre ellos ATP, ADP y AMP 23; no obstante, una publicación más reciente indica que FAI también desfosforila UTP 35. Con respecto a los PAMP, FAI es actualmente reconocida por su capacidad para desfosforilar e inactivar LPS 23. Además, esta enzima puede desfosforilar la flagelina (ligando de TLR-5) y algunos motivos CpG en el ADN bacteriano (ligandos de TLR- 9). Sin embargo, FAI no afecta el ligando sintético Pam-3-Cys (ligando de TLR-1/2) 8. Estos resultados son particularmente importantes debido a que los PAMP y nucleótidos libres están implicados en diferentes enfermedades del tracto gastrointestinal, tales como la inflamación intestinal crónica (o inflammatory bowel disease, IBD) y en las manifestaciones intestinales de fibrosis quística 20. Por lo anterior, FAI es una enzima importante para el buen funcionamiento del aparato digestivo (y organismo), debido a que detoxifica, y reduce la expresión y actividad perjudicial de PAMP y nucleótidos libres.
]]> FAI contribuye a modular la microbiota intestinal y a evitar la translocación bacteriana en ratonesTrabajos pioneros realizados en peces cebra y ratones, introdujeron el concepto de que FAI participa en la modulación de la microbiota intestinal23, y nuevos resultados encontrados en la literatura, así lo confirman y aclaran. FAI puede desfosforilar bacterias gram-negativas o gram-positivas destruidas por calor, pero parece incapaz de influir en el crecimiento de bacterias vivas tales como Escherichia coli, Listeria monocytogenes y Salmonella typhimurium28. En contraste, cuando FAI es expresada en CEI cultivadas, puede retrasar selectivamente el crecimiento de ciertas bacterias (E. coli), sin afectar el crecimiento de otras bacterias (Clostridium difficile, S. typhimurium y Enterococcus faecalis) 6. Cuando la producción celular de FAI es estimulada, las CEI pueden reducir la producción celular de IL-8 inducida por bacterias gram-negativas (E. coli, S. typhimurium), pero no la producida por algunas bacterias gram-positivas (E. faecalis, L. monocytogenes o Staphylococcus aureus) 28.
Ratones con el gen de FAI (Akp-3) inhibido, poseen una microbiota muy diferente a la de los ratones control de la misma línea genética 8. En particular, los ratones knockout no poseen poblaciones de E. coli y presentan un reducido número de bacterias aeróbicas y anaeróbicas; sin embargo, aún no está claro si esto es debido a los efectos directos resultantes de la ausencia de FAI, o a los efectos indirectos debidos al aumento de la inflamación en ausencia de FAI. De hecho, la inflamación intestinal afecta la composición de la microbiota intestinal, y por ende, la cantidad y diversidad de PAMP12, 25.
Estudios histológicos realizados en ratones knockout para el gen Akp-3 no revelaron ninguna inflamación intestinal; sin embargo, se han reportado signos de inflamación hepática8. Otros factores, como el pH de la superficie de los enterocitos podría ayudar a explicar los cambios en la composición de la microbiota por FAI, ya que esta enzima regula directamente el pH. Asimismo, utilizando ratones como modelo de lesión isquémica, se ha determinado que FAI restringe la translocación de bacterias intestinales23. Además, este efecto protector se ha evidenciado en un modelo de inflamación en ratas suplementadas con FAI exógeno 2. Sin embargo, este efecto puede pasar a un segundo plano si se reducen los procesos de inflamación en colon. Estas observaciones indican que FAI contribuye a modular la composición de la microbiota intestinal, pero el papel directo de esta enzima en dicho proceso, se desconoce tanto en animales como en seres humanos.
FAI y su relación con enfermedades inflamatorias a nivel intestinal
Como se ha indicado anteriormente, FAI desempeña un papel importante en el control de la inflamación intestinal. Diversas publicaciones demuestran una disminución en la expresión o actividad de FAI en diversas enfermedades inflamatorias y señalan el papel de FAI en estas enfermedades.
La disminución en la actividad de FAI favorece el desarrollo de ciertas enfermedades intestinales
La enterocolitis necrótica (ECN) es una enfermedad multifactorial común que afecta el íleon y el colon de bebés de bajo peso al nacer. La ECN involucra factores genéticos, anormal colonización microbiana intestinal, isquemia, inmadurez intestinal, y el consumo de leche de fórmulas infantiles, siendo los dos últimos factores los que exacerban dicho problema. Recientemente, utilizando ratas como modelo, se observó una disminución en la expresión y actividad de FAI en animales con ECN que en animales control50. Los autores sugirieron que la disminución en la actividad de la enzima precede al desarrollo de la enfermedad, pero en la actualidad no se cuenta con evidencia experimental real. Sin embargo, Rentea et al.42 administrando exógenamente FAI encontraron que esta podría disminuir la ECN.
La enfermedad celíaca es una inflamación crónica del intestino delgado causado por el gluten de trigo y otros cereales. En pacientes jóvenes con casos más severos de la enfermedad, se ha encontrado una reducción duodenal de FAI. No obstante, la expresión y actividad de FAI podrían ser restauradas después de iniciar un régimen alimentario libre de gluten 33. Con respecto a IBD (intestinal bowel disease) en humanos, los estudios han reportado una menor actividad de FAI en el tejido intestinal inflamado, en comparación con el tejido no inflamado en pacientes jóvenes o adultos con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa 23, 26, 32.
Por último, en modelos animales con IBD inducida químicamente, algunos productos (sulfato de dextrano sódico, DSS) reducen la expresión de FAI en intestino delgado, mientras que otras sustancias (ácido trinitrobenceno sulfónico) inducen preferentemente la expresión tisular de la forma de FA no específica (FANE) en colon 2. En el trabajo realizado por Bours et al.3 utilizando ratones knockout para el gen de FAI (Akp-3), se encontró que estos ratones son más sensibles a la colitis inducida por DSS que los ratones control, demostrando el papel antiinflamatorio de FANE 40. En otros estudios se ha observado ausencia en la expresión de FANE cuando se utilizó DSS 6, 23; no obstante, la inflamación inducida por DSS en el colon estimula la expresión y actividad de FANE 2. En este último caso, FANE podría ser considerada como un indicador de la inflamación. La ausencia de FAI puede estar involucrada en el desarrollo de ciertas enfermedades inflamatorias intestinales; sin embargo, hasta el momento no hay evidencia tangible de este hecho. FAI en un potente anti-inflamatorio a nivel intestinal, mientras que FANE es un signo de inflamación a nivel de colon.
]]> FAI exógena posee efecto antiinflamatorio local y sistémicoTodos los trabajos publicados hasta la fecha indican que FAI exógena (de origen bovino) administrada por vía oral, enteral, intravenosa o intraperitoneal tiene potentes efectos antiinflamatorios tanto a nivel intestinal (adicionada a nivel oral) como a nivel sistémico (todas las rutas de administración). Sin embargo, la magnitud de la protección puede depender de la vía de administración.
La adición de FAI exógena tiene efecto antiinflamatorio
En modelos de roedores, FAI bovina administrada oralmente previene el desarrollo de ECN41, 43, 50, peritonitis 11 y fibrosis quística 10. FAI exógena también reduce la inflamación en pacientes con colitis ulcerosa 26.
La sepsis es causada por infecciones e inflamaciones provocadas generalmente por altas concentraciones plasmáticas de LPS. El papel antiinflamatorio de FAI exógena en varios modelos de shock séptico ha sido documentada 23. Estudios recientes en humanos demuestran que FAI exógena puede reparar el daño renal asociado con sepsis, ya que en este órgano se expresa FANE como sistema de detoxificación a las alteraciones tisulares y funcionales después de una sepsis aguda36, 37. Estos mecanismos de protección involucran la desfosforilación de LPS y de nucleótidos libres (específicamente ATP extracelular) por FAI, tal y como se mencionó con antelación36. Además, FAI exógena reduce la inflamación durante cirugías cardiovasculares (bypass coronario) en seres humanos42. Aunado a lo anterior, FAI exógena tiene un efecto protector en contra de enfermedades neuroinflamatorias (encefalomielitis autoinmune) en murinos 17.
El efecto antiinflamatorio de FAI exógena depende de la vía de administración
Según Kempson et al. 21 y Mineo et al. 31, sólo la vía oral o enteral reduce la inflamación intestinal y sistémica en modelos de ECN. La administración oral o enteral de FAI estimula la producción endógena de FAI por los enterocitos, sin que se obtenga ningún efecto sobre la producción de FANE en colon37; sin embargo, la vía intrarectal es más eficaz que la vía oral para reducir la inflamación de colon en ratones2. La diferencia encontrada en estos resultados puede deberse a que la enzima administrada oralmente durante su tránsito por el tracto gastrointestinal sufre una digestión parcial en estómago o intestino delgado 23. No obstante, la administración intraperitoneal o intravenosa de FAI exógena, sólo reduce la inflamación sistémica. Finalmente, la administración sistémica de FAI durante cirugías cardiovasculares estimula la liberación de FANE en la circulación, desconociéndose hasta el momento los mecanismos precisos de este fenómeno 37. Por lo anterior, los resultados encontrados en diferentes fuentes bibliográficas no sólo reconocen el papel antiinflamatorio de FAI exógena a nivel intestinal y sistémico en varios modelos inflamatorios, sino también en seres humanos.
Efecto de la alimentación sobre la modulación de FAI
Como se mencionó anteriormente, algunos componentes alimenticios, como lípidos, proteínas, carbohidratos, y algunas vitaminas y minerales modulan la expresión o actividad de FAI 23. Sin embargo, recientemente se han publicado investigaciones que aportan nueva información sobre el tema.
Minerales y vitaminas
]]> Recientes investigaciones han demostrado que el aporte diario de calcio aportado desde la dieta (a través del consumo de productos lácteos) estimula la actividad de FAI in vivo. Además, debido a que los efectos beneficiosos del calcio sobre la inflamación del colon en ratones han sido documentados, se podría pensar que esta protección es en parte debido al aumento en la producción de FAI4.Sin embargo, el efecto protector del calcio requiere una concentración suficiente de fósforo en el colon4. Investigaciones recientes, concluyen que el fósforo libre es por sí mismo inhibidor de FAI en intestino grueso; por el contrario, el fósforo ligado o esterificado (a residuos de glucosa de algunas variedades de patatas) estimula la producción de FAI en ratas40.Además, las vitaminas K1 (filoquinona) y K2 (menaquinona-4) estimulan la expresión de los genes Akp-3 y Akp-6 y la actividad de FAI en ratones (yeyuno) 16.
Lípidos
Como ya se ha comentado anteriormente, los lípidos contienen ácidos grasos (AG) saturados de cadena larga o AG de cadena media, que estimulan la expresión o la producción de FAI en ratones, mientras que los AG poliinsaturados de cadena larga tiene el efecto contrario. No obstante, una dieta rica en AG poliinsaturados de cadena larga (n-6) produjo la inflamación intestinal en ratones, mientras que una dieta abundante en AG poliinsaturados de cadena larga (n-3) redujo la inflamación, pero aumentó el número de muertes por sepsis en este grupo 14. Debido a lo anterior, los autores plantearon la hipótesis de que el régimen alimentario rico en AG n-3 puede reducir la actividad de FAI y la detoxificación asociada a LPS, lo que puede promover la translocación bacteriana a nivel intestinal. En ratas con IBD, la sustitución parcial del ácido α-linoléico (C18:2 n-6) por el ácido α-linolénico (C18:3 n-3) favorece la reducción en la actividad de FAI 48. Estos resultados sugieren que la modulación de FAI por los ácidos grasos de la dieta, es compleja y poco entendida.
Productos de origen vegetal
Diferentes especias y algunos ingredientes activos (pimienta negra o roja, jengibre, piperidina y la capsaicina) tienen la capacidad de estimular la actividad de FAI. La elevada actividad de FAI fue asociada con mayor elongación de las microvellosidades intestinales, elevado intercambio membranal y reducción en la relación colesterol/fosfolípidos 3. Diferentes plantas (typha, Typha angustifolia L.; Plátano verde Enano, Musa spp AAA) gracias a sus actividades antiinflamatorias o antioxidantes, podrían reducir la actividad de FAI en modelos de inflamación cólica o de cáncer colorrectal 13, 44.
Bacterias probióticas y levaduras
Se ha demostrado en modelos de inflamación de colon o cáncer colorrectal, que ciertas bacterias probióticas administradas individualmente o en mezclas (Lactobacillus plantarum AS1; VSL# 3) reducen la actividad de FAI en colon 1. Estos resultados podrían deberse a que la administración de probióticos disminuyen los procesos de apoptosis de CEI, favoreciendo el aumento en la secreción de FAI, y la disminución de la expresión de FANE en colon 22. Además, hay que considerar que la levadura Saccharomyces cerevisiae (subtipo boulardii) posee una FA específica con diferentes propiedades antiinflamatorias 23. Recientes investigaciones sugieren que varios compuestos bioactivos de plantas y probióticos específicos participan en la protección intestinal, modulando directa o indirectamente (a través de efectos anti-inflamatorios o prebióticos) la expresión y actividad de FAI o FANE.
Conclusiones
La información publicada recientemente sobre FAI por diferentes autores, coincide en reconocer el papel antiinflamatorio de FAI no solo por sus propiedades directas en la detoxificación de LPS bacteriano, sino además, por la reducción de la inflamación local y sistémica. Asimismo, FAI está implicada directamente en la reparación del tejido intestinal e indirectamente en el mantenimiento y regulación de la función de la barrera intestinal. Por otro lado, Las bacterias del tracto gastrointestinal y sus compuestos proinflamatorios (PAMP), representan una amenaza permanente para el organismo.
]]> Por lo anterior, FAI es una enzima clave en el control de la interacción entre dieta, microbiota, barrera intestinal e inflamación. FAI ayuda a preservar la salud con respecto al régimen alimentario, ya que algunos de sus factores nutricionales están implicados en la obesidad y en el desarrollo de enfermedades metabólicas. La alimentación es un factor que favorece la utilización y administración de FAI, minimiza la carga intestinal de PAMP bacterianos, y ayuda a preservar o restaurar la salud. Para finalizar, las actividades de FA en colon y plasma son reconocidas como marcadores de inflamación y deben ser interpretadas como tales. Sin embargo, la información sobre FAI tanto en animales como en seres humanos es escasa, por lo que se deberían realizar más estudios para mejorar la comprensión de sus diferentes mecanismos.Referencias
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