Editorial

Cognición e inflamación: “El papel de las citoquinas en el desempeño cognitivo”

Cognition and Inflammation: “The role of cytokines in cognitive performance”

Jorge Mauricio Cuartas Ariasa ^*

Las interacciones entre el sistema inmune y el sistema nervioso han sido objeto de investigación en los últimos años, quizás parte de ello se debe al descubrimiento y reconocimiento de las múltiples funciones que realizan las citoquinas en el sistema nervioso central (SNC), desde mediadores de procesos neuropatológicos hasta degeneración y reparación en el SNC.

Las citoquinas son un grupo de proteínas de bajo peso molecular que se producen generalmente durante la respuesta inmune y que son clasificadas en familias, la principales son las quimoquinas, los interferones, las del factor de necrosis tumoral (TNF) y las interleuquinas (IL) (Arisi 2014). Las citoquinas son secretadas en muchos tipos de células, en las que se incluye el endotelio, los linfocitos, los astrocitos y las neuronas (Adler & Rogers, 2005). Generalmente, las citoquinas actúan como hormonas polipetidicas promoviendo la homeostasis en el SNC y el sistema nervioso Periférico (SNP); por tanto, constituyen un núcleo central para delinear aspectos etiológicos en aquellas enfermedades autoinmunes, virales y neurodegenerativas que cursan con deterioros cognitivos variables, y para las cuales, la expresión de citoquinas en SNC sugieren un papel crítico en el desempeño cognitivo estable (Hopkins & Rothwell, 1995). En la actualidad, se ha considerado que los procesos patofisiológicos que subyacen a la modulación de citoquinas podrían constituir un blanco terapéutico en algunas enfermedades neuropsiquiatricas; de hecho, algunas citoquinas podrían ejercer una acción pleiotropica (generando múltiples efectos de acuerdo al tipo de célula blanco), sobre la cual podrían regular no solo la respuesta inflamatoria, sino además, la migración, proliferación y diferenciación celular en la neurocitoarquitectura cerebral, impactando así, la expresión de procesos cognitivos, como la formación de memoria y el aprendizaje (Arisi 2014).

Unas de la aproximaciones experimentales más contundentes para la relación citoquinas y cognición se ha enfocado en el fenómeno del estrés psicológico y el inicio de una respuesta inflamatoria a través de la estimulación del el eje límbico-hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA), y de forma directa un cambio en los niveles de cortisol en la corteza suprarrenal, alterando el desempeño de los receptores mineralocorticoides y glucocorticoides (Slavish, Graham-Engeland, Smyth, & Engeland, 2014); en esta condición, la activación del eje HPA, en conjunto con el hipotálamo, la amígdala y el hipocampo, elicitan la respuesta emocional activando al sistema nervioso simpático (SNS). En este contexto, una respuesta inflamatoria y los cambios derivados en las interleuquinas y las quimoquinas via leucocitos podrían afectar la transmisión sináptica y la neuromodulación (Pilger, et al. 2014; Slavish, et al. 2014; von Känel, Kudielka, Hanebuth, Preckel, & Fischer, 2005).

Estos hallazgos han contribuido al desarrollo de varias investigaciones en pro de entender como los niveles de quimoquinas proinflamatorias podrían explicar la etiopatogenesis de enfermedades del SNC y constituir un blanco diagnóstico y terapéutico relevante en enfermedades neurodegenerativas y neuropsiquiatricas. Así mismo, el análisis del desempeño cognitivo ha sido asociado con expresión y producción de interleuquinas (IL-1B IL-6), (McAfoose & Baune, 2009; Simpson, et al. 2013); no obstante, aún se requiere replicar los resultados en diferentes poblaciones y con instrumentos sensibles y específicos que permitan robustecer su asociación.

IL-6 además, ha sido uno de los marcadores más frecuentemente asociados con deterioro cognitivo en los últimos diez años, sin embargo los resultados aún son controversiales; por un lado el estudio realizado por el Dr. Economos y colaboradores y que incluyó una muestra de 1224 participantes encontró niveles elevados de IL-6 asociados con deterioro cognitivo e independiente de otros factores de riesgo vascular (Economos, et al. 2013); la investigación de Metti y su grupo por su parte, en un estudio prospectivo con una cohorte de 1323 participantes, sugiere que no necesariamente IL-6 entre otras citoquinas que se expresan en cerebro, es un marcador putativo de deterioro cognitivo, sin embargo podrían indicar una disminución en el desempeño cognitivo (Metti, et al. 2014).

Quizás, determinar si resulta constitutiva una respuesta inflamatoria que medie la neuromodulación, la neurogenesis y la plasticidad en la evolución y latencia del deterioro cognitivo requiera mejorar la vía experimental controlando variables como:

• Mejorar la especificidad y la sensibilidad de las pruebas neuropsicológicas que permitan determinar el nivel de deterioro y las variables cognitivas asociadas con los cambios en el desempeño cognitivo.
• Aumentar y refinar la experimentación en modelos animales incorporando protocolos de función cognitiva en conjunto con diseños controlados de bloqueo de citoquinas.
• Incorporar marcadores informativos de ancestria (AIM), que permitan obtener información de la diferencia genetica entre la entre las poblaciones parentales (Parra, 2012), determinando los respectivos cambios en las frecuencias alélicas y su relación con los niveles de citoquinas presentes en un fenotipo cognitivo.
• Implementar el uso de endofenotipos cognitivos y neurocognitivos en psiquiatría y psicopatología, podría robustecer las asociaciones moleculares derivadas de los cambios en los niveles de citoquinas que se expresan en cerebro, y que exhiben un correlato neurobiológico particular. Este aspecto contribuiría de manera significativa en la etiopatogenia de las enfermedades mentales que cursan con procesos inflamatorios (Cuartas Arias 2011; Cuartas Arias, et al. 2011).
• Mejorar el tamaño de la muestra e implementar estudios prospectivos que permitan discriminar los cambios en los niveles de citoquinas, edad y función cognitiva.

Finalmente, controlar variables sociodemográficas, por ejemplo, estatus socioeconómico, consumo de alcohol, drogas y tabaco entre otras, podrían delimitar los alcances y hallazgos de las investigaciones en torno a cómo los niveles de citoquinas constituyen una dinámica neuroreguladora en el desempeño cognitivo

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