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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[El papel del intestino superior en la patogénesis de la diabetes: se abre una interesante puerta en el área de investigación]]></article-title>
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</front><body><![CDATA[  <font size="2" face="Verdana">      <p>       <center>     <font size="4"><b> El papel del intestino superior en la patog&eacute;nesis      de la diabetes: se abre una interesante puerta en el &aacute;rea de investigaci&oacute;n.      </b> </font>    </center>   </p>     <p>       <center>     <font size="3"><b> Role of the foregut in the pathogenesis of diabetes: opening      an interesting perspective for research in this area. </b> </font> </center>   </p>     <p>        <center>     Gabriel J. Echeverri, MD<sup>(1,4)</sup>, Duilio Pagano, MD<sup>(1)</sup>,      Anna Casu, MD<sup>(2)</sup>, Claudia Montoya, MD<sup>(3)</sup>, Luis Armando      Caicedo, MD<sup>(4)</sup>, Luz &Aacute;ngela Casas, MD<sup>(5)</sup>    </center> </p>     <p><sup>(1)</sup> Department of Abdominal    and Transplantation Surgery, Mediterranean Institute for Transplantation and    Advanced Specialized Therapies (IsMeTT), University of Pittsburgh Medical Center,    Palermo, Italy    <br>   <sup>(2)</sup> Diabetology Unit, Mediterranean    Institute for Transplantation and Advanced Specialized Therapies (IsMeTT), University    of Pittsburgh Medical Center, Palermo, Italy    <br>   <sup>(3)</sup> Cell-factory Unit/ Islet    Transplantation, Mediterranean Institute for Transplantation and Advanced Specialized    Therapies (IsMeTT), University of Pittsburgh Medical Center, Palermo, Italy    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   <sup>(4)</sup> Unidad de Trasplantes, Fundaci&oacute;n    Valle del Lili, Cali, Colombia    <br>   <sup>(5)</sup>Unidad de Endocrinolog&iacute;a,    Fundaci&oacute;n Valle del Lili, Cali, Colombia</p>     <p><b>Correspondencia</b>: Gabriel J. Echeverri, MD, Palermo, Italy. Correo electr&oacute;nico:    <a href="mailto:gecheverri@ismett.edu">gecheverri@ismett.edu</a> - <a href="mailto:gechever@pitt.edu">gechever@pitt.edu</a></p>     <p> Fecha de recibo: 3 de mayo de 2010. Fecha de aprobaci&oacute;n: 7 de mayo    de 2010.</p> <hr size=1>     <p>Con gran inter&eacute;s hemos le&iacute;do el art&iacute;culo titulado &quot;&iquest;Es    la diabetes mellitus tipo 2 una enfermedad de tratamiento quir&uacute;rgico?&quot;    de Germ&aacute;n Rosero (1), por cierto, una excelente revisi&oacute;n del tema,    as&iacute; como la acertada editorial de Fernando Quiroz (2), publicados en    el &uacute;ltimo n&uacute;mero de su prestigiosa revista, y quisi&eacute;ramos    adicionar al debate actual del tratamiento quir&uacute;rgico de la diabetes    tipo 2, nuevos hallazgos que promueven claramente la investigaci&oacute;n del    papel del intestino superior en la fisiopatog&eacute;nesis y en el tratamiento    de esta enfermedad.</p>     <p>Gersin <i>et al</i>. en el 2007 (3), Rodr&iacute;guez <i>et al</i>. en el 2008    (4), y Levine <i>et al</i>. en el 2009 (5), en sus trabajos de la aplicaci&oacute;n,    estudio radiol&oacute;gico y seguimiento del tratamiento de pacientes diab&eacute;ticos    tipo 2 y obesidad m&oacute;rbida mediante el uso del Endo-Barrier&reg; (GI Dynamics,    Inc., Lexington, MA), un stent endosc&oacute;pico de un material impermeable    que evita la absorci&oacute;n de nutrientes en el intestino superior (duodeno    y porci&oacute;n proximal del yeyuno) y que simula funcionalmente una cirug&iacute;a    bari&aacute;trica, muestran resultados sorprendentes y alentadores en cuanto    a la disminuci&oacute;n de peso (m&aacute;ximo de 26%) y el tratamiento de la    diabetes con normalizaci&oacute;n de los valores de glucosa despu&eacute;s de    24 horas de su implantaci&oacute;n endosc&oacute;pica. Como hallazgo interesante,    este stent impermeable no permite la absorci&oacute;n de alimentos en un tramo    corto de intestino. </p>     <p>Escalona <i>et al</i>. (6) publicaron recientemente su trabajo en la aplicaci&oacute;n    cl&iacute;nica endosc&oacute;pica del mismo elemento modificado con aditamento    restrictivo del vaciamiento g&aacute;strico, con resultados muy alentadores    en cuanto a la disminuci&oacute;n de peso (40%), medido despu&eacute;s de su    remoci&oacute;n a las 12 semanas, y la sorprendente normalizaci&oacute;n de    las cifras de glucosa despu&eacute;s de 24 horas de su implantaci&oacute;n.    Es una interesante opci&oacute;n de tratamiento de los pacientes diab&eacute;ticos    tipo 2: con la combinaci&oacute;n de la restricci&oacute;n del vaciamiento g&aacute;strico    y de la absorci&oacute;n en la parte m&aacute;s proximal del intestino delgado,    se simulan los beneficios de una cirug&iacute;a bari&aacute;trica de derivaci&oacute;n.</p>     <p>Vrieze <i>et al</i>. (7), en la m&aacute;s reciente revisi&oacute;n de la literatura    sobre el papel de las bacterias gastrointestinales del intestino superior en    la absorci&oacute;n de nutrientes y su relaci&oacute;n con los cambios de su    composici&oacute;n en la generaci&oacute;n de obesidad en modelos animales,    abrieron otra puerta hacia la posibilidad de explicar esta enfermedad como una    &quot;infecci&oacute;n&quot; o alteraci&oacute;n de la flora bacteriana intestinal.    El cambio de la flora bacteriana con predominio de un cierto tipo de bacterias    sobre otras, produc&iacute;a una alteraci&oacute;n en la absorci&oacute;n de    nutrientes en el intestino delgado superior. &Eacute;sta se relacionaba con    un aumento desproporcionado del peso del animal, sin que existiera ninguna diferencia    en cuanto a la ingesti&oacute;n cal&oacute;rica comparada con la de los animales    que no presentaban esta &quot;infecci&oacute;n&quot;.</p>     <p>Service <i>et al</i>. (8) describieron la presentaci&oacute;n de episodios    de hipoglucemia seria que simulaban nesidioblastosis en pacientes con diabetes    tipo 2, despu&eacute;s de cirug&iacute;a bari&aacute;trica y de la subsecuente    p&eacute;rdida s&uacute;bita de peso. Este fen&oacute;meno se ha relacionado    con la posible alteraci&oacute;n de la regulaci&oacute;n producida por la excesiva    actividad o liberaci&oacute;n del GLP-1 (<i>glucagon-like peptide-1</i>) por    el intestino delgado. La diabetes no s&oacute;lo se curaba, sino que se presentaba    un fen&oacute;meno nuevo de hiperinsulinemia sintom&aacute;tica posterior a    las comidas que generaba un nuevo paradigma: el important&iacute;simo papel    del intestino en el control de la glucemia.</p>     <p>Recientemente, nuestro grupo (9) public&oacute; un trabajo en el cual, al cambiar    el sitio del trasplante de los islotes pancre&aacute;ticos por v&iacute;a endosc&oacute;pica    del sistema porta a la submucosa g&aacute;strica –evitando la conocida,    esperada y delet&eacute;rea reacci&oacute;n inflamatoria instant&aacute;nea    mediada por la sangre <i>(instant blood-mediated inflammatory reaction, IBMIR</i>)–    se demostr&oacute; la curaci&oacute;n de animales con diabetes inducida con    estreptozocina. No obstante, y de manera interesante, encontramos una alteraci&oacute;n    de la regulaci&oacute;n de la respuesta de los islotes, que produc&iacute;a    importante hipoglucemia en los animales, la cual podr&iacute;a estar relacionada    con una alteraci&oacute;n en la forma como reciben y liberan las hormonas estimuladoras    y supresoras de la actividad de los islotes. El solo cambio del sitio de trasplante    de los islotes alteraba su respuesta normal ante los est&iacute;mulos; la alteraci&oacute;n    en la circulaci&oacute;n entero-hep&aacute;tica-pancre&aacute;tica jugar&iacute;a    un papel importante en el control de la glucemia.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Cualquiera que sea la raz&oacute;n: alteraciones en la producci&oacute;n de    incretinas &#91;GLP-1, GIP (<i>gastric inhibitory polypeptide</i>)&#93;, alteraciones    de la producci&oacute;n de hormonas producidas en los islotes o en la mucosa    intestinal o g&aacute;strica (polip&eacute;ptido pancre&aacute;tico-PP o ghrelina),    cambios de la flora bacteriana, o alteraciones en la motilidad, en la circulaci&oacute;n    o en la absorci&oacute;n en el intestino superior, es realmente prioritaria    su b&uacute;squeda para poder controlar una enfermedad de caracter&iacute;sticas    epid&eacute;micas en todo el mundo. Se calcula que existen m&aacute;s de 220    millones de pacientes diab&eacute;ticos en este momento (10) y se prev&eacute;    que su n&uacute;mero se duplicar&aacute; hacia el a&ntilde;o 2030 (11).</p>     <p>Es para todos conocido que de la mano de la cirug&iacute;a se ha producido    un sinn&uacute;mero de descubrimientos important&iacute;simos en el &aacute;mbito    medico. La cirug&iacute;a ha transformado la medicina y el interesante descubrimiento    de los resultados obtenidos con la cirug&iacute;a bari&aacute;trica, como tratamiento    de la obesidad m&oacute;rbida y su repercusi&oacute;n en el tratamiento de la    diabetes tipo 2, abren una puerta de estudio para las nuevas generaciones de    cirujanos generales, investigadores, residentes y subespecialistas en cirug&iacute;a.</p>     <p>Nos unimos al concepto final de la reciente reuni&oacute;n de expertos de la    <i>Diabetes Surgery Summit Consensus Conference</i> (consenso de Roma) sobre    la necesidad del estudio de la fisiopatolog&iacute;a y del papel del intestino    en la generaci&oacute;n de la diabetes tipo 2, publicado recientemente por Rubino    <i>et al</i>. (12): algo ocurre en el intestino superior de los pacientes diab&eacute;ticos    y debemos descubrir qu&eacute; es.</p>     <p><b><font size="3">Referencias</font></b></p>     <p>1. Rosero G. &iquest;Es la diabetes mellitus tipo 2 una enfermedad de tratamiento    quir&uacute;rgico? Rev Colomb Cir. 2010;25:27-36. </p>     <p>2. Quiroz F. De serendipia al tratamiento quir&uacute;rgico de la diabetes    mellitus tipo II. Rev Colomb Cir. 2010;25:14-6.</p>     <p>3. Gersin KS, Keller JE, Stefanidis D, Simms CS, Abraham DD, Deal SE, et al.    Duodenal jejunal bypass sleeve: a totally endoscopic device for the treatment    of morbid obesity. Surg Innov. 2007;14:275-8.</p>     <p>4. Rodr&iacute;guez-Grunert L, Neto MP, &Aacute;lamo M, Ramos AC, B&aacute;ez    PB, Tarnoff M. First human experience with endoscopically delivered and retrieved    duodenal-jejunal bypass sleeve. Surg Obes Relat Dis. 2008;4:55-9.</p>     <p>5. Levine A, Ramos A, Escalona A, Rodr&iacute;guez L, Greve JW, Janssen I,    et al. Radiographic appearance of endoscopic duodenal-jejunal bypass liner for    treatment of obesity and type 2 diabetes. Surg Obes Relat Dis. 2009;5:371-4.</p>     <p>6. Escalona A, Y&aacute;&ntilde;ez R, Pimentel F, Galvao M, Ramos AC, Turiel    D, et al. Initial human experience with restrictive duodenal-jejunal bypass    liner for treatment of morbid obesity. Surg Obes Relat Dis. 2010;6:126-31.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>7. Vrieze A, Holleman F, Zoetendal EG, de Vos WM, Hoekstra JB, Nieuwdorp M.    The environment within: how gut microbiota may influence metabolism and body    composition. Diabetologia. 2010;53:606-13. </p>     <p>8. Service GJ, Thompson GB, Service FJ, Andrews JC, Collazo-Clavell ML, Lloyd    RV. Hyperinsulinemic hypoglycemia with nesidioblastosis after gastric-bypass    surgery. N Engl J Med. 2005;353:249-54.</p>     <p>9. Echeverri GJ, McGrath K, Bottino R, Hara H, Dons EM, van Der Windt DJ, et    al. Endoscopic gastric submucosal transplantation of islets (ENDO-STI):    Technique and initial results in diabetic pigs. Am J Transplant. 2009;11:2485-96.  </p>     <p>10. Zimmet P, Alberti KG, Shaw J. Global and societal implications of the diabetes    epidemic. Nature. 2001;414:782-7.</p>     <p>11. Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Global prevalence of diabetes:    estimates for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care. 2004;27:1047-53.</p>     <p>12. Rubino F, Kaplan LM, Schauer PR, Cummings DE, Diabetes Surgery Summit Delegates.    The Diabetes Surgery Summit Consensus Conference: recommendations for the evaluation    and use of gastrointestinal surgery to treat type 2 diabetes mellitus. Ann Surg.    2010;251:399-405.</p> </font>       ]]></body>
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