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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Evaluación de concordancia entre estrategias de profilaxis de tromboembolismo venoso en paciente médico en un hospital universitario, Bogotá, D.C. 2007-2008]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Introduction: some strategies or algorithms have been proposed in order to improve VTE risk evaluation and prophylaxis. Our main purpose was to evaluate agreement between VTE pharmacological prophylaxis indicated by physician in a real and hypothetic scenario with prophylaxis suggested by a computational program (Decision Matrix). Additionally, we explore agreement between three algorithms for VTE risk evaluation and the decision matrix program (DM). Patients and methods: concordance study. Consecutive patients older than 18 years old, hospitalized for = 24 hours in a Universitary hospital with acute medical illnesses, were included. Exclusion criteria included therapeutic anticoagulation, active bleeding, indication for critical care unit and suspicious of VTE. Results: in all, 1703 patients were eligible, out of which 896 (52,6%) were included. The average age was 60,6 years. Decision Matrix program indicated prophylaxis in 95,8%. Patient received unnecessary prophylaxis in 52% and 22% did not receive any at all when it was indicated. Fifty seven patients without prophylaxis in a hypothetic scenario received it in the real scenario Kappa index between clinical decision and decision matrix was deficient (0,08). In low risk patients, there was disagreement between Menajobsky, Cohen and Milani algorithm&#8217;s and the decision matrix program. Conclusions: efforts are required to increase prophylaxis when it is indicated but simultaneously decreasing inappropriate prophylaxis. Menajobsky, Milani and Cohen algorithms are extremely sensible and little specifics.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font size="2" face="Verdana">      <p>        <center>     <font size="4"><b>Evaluaci&oacute;n de concordancia entre estrategias de profilaxis      de tromboembolismo venoso en paciente m&eacute;dico en un hospital universitario,      Bogot&aacute;, D.C. 2007-2008*</b></font>    </center> </p>     <p>        <center>     <font size="3"><b>Agreement evaluation in prophylaxis against venous thromboembolism      (VTE) in medical patients at a University Hospital, Bogot&aacute;, D.C. 2007-2008</b></font>    </center> </p>     <p>        <center>     Javier Hern&aacute;ndez Blanco<sup>(1)</sup>, Rodolfo Jos&eacute; Dennis<sup>(2)</sup>,      Dar&iacute;o Londo&ntilde;o<sup>(3)</sup>, Jacky F. Gil<sup>(4)</sup>    </center> </p>     <p>* Trabajo ganador del Premio al &#8220;Mejor Trabajo de Investigaci&oacute;n    Cl&iacute;nica&#8221;. XX Congreso Colombiano de Medicina Interna, Medell&iacute;n,    9 al 12 de octubre de 2008.</p>     <p><sup>(1)</sup> Departamento de Epidemiolog&iacute;a Cl&iacute;nica y Bioestad&iacute;stica,    Universidad Javeriana- Unidad de Epidemiolog&iacute;a Cl&iacute;nica Universidad    del Magdalena. Santa Marta, Colombia.    <br>   <sup>(2)</sup> MSc, Fundaci&oacute;n Cardioinfantil Instituto de Cardiolog&iacute;a,    Departamento de Epidemiolog&iacute;a Cl&iacute;nica y Bioestad&iacute;stica,    Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia.     ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   <sup>(3)</sup> MSc, Departamento de Epidemiolog&iacute;a Cl&iacute;nica y Bioestad&iacute;stica,    Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia.     <br>   <sup>(4)</sup> Bioestad&iacute;stico, Departamento de Epidemiolog&iacute;a Cl&iacute;nica    y Bioestad&iacute;stica, Universidad Javeriana, Universidad Javeriana. Bogotá,    Colombia. </p>     <p><b>Correspondencia</b>: Dr. Javier Hern&aacute;ndez B.MD. Unidad de Epidemiolog&iacute;a    Cl&iacute;nica Universidad del Magdalena. Carrera 21 No. 14-58 Fax +4205613,    Santa Marta, DTCH, Colombia. E-mail: <a href="mailto:jhernandezblanco@gmail.com">jhernandezblanco@gmail.com</a></p>     <p>Recibido: 31/VII/08 Aceptado: 30/VIII/09</p> <hr size="1">     <p><font size="3"><b>Resumen</b></font></p>     <p>Algunas estrategias y algoritmos buscan mejorar la evaluaci&oacute;n del riesgo    de tromboembolismo venoso. El objetivo de este estudio fue evaluar el grado    de acuerdo entre profilaxis farmacol&oacute;gica para enfermedad venosa tromboemb&oacute;lica    (EVT) realizada por el m&eacute;dico en escenario real y en un escenario te&oacute;rico    recomendada por un programa computacional (Decision Matrix). Secundariamente,    realizar an&aacute;lisis exploratorio entre tres algoritmos de evaluaci&oacute;n    del riesgo de EVT y el programa Decision Matrix (DM).</p>     <p>Poblaci&oacute;n y m&eacute;todos: estudio de concordancia. Se incluyeron pacientes    mayores de 18 a&ntilde;os, hospitalizados por patolog&iacute;a m&eacute;dica,    sin contraindicaci&oacute;n para profilaxis farmacol&oacute;gica.</p>     <p>Resultados: incluidos 896 pacientes (52,6%) de 1703 evaluados. Edad promedio    60,6 a&ntilde;os. Por DM 95,8% requer&iacute;a profilaxis, 52% recibe profilaxis    no indicada por DM y 22% estando indicada por DM, no la recibe. Kappa entre    el cl&iacute;nico y DM fue deficiente (0,08). 57,7% no anticoagulado en escenario    te&oacute;rico, se anticoagul&oacute; en escenario real. Kappa entre el cl&iacute;nico    y DM fue deficiente (0,08). No hubo concordancia entre algoritmos de Menajobsky,    Cohen, Milani y Decision Matrix en pacientes de riesgo bajo.</p>     <p>Conclusiones: deben ser dirigidos esfuerzos a mejorar las tasas de profilaxis,    disminuyendo simult&aacute;neamente la profilaxis innecesaria. Decision Matrix    puede ser &uacute;til con la limitante de su poca difusi&oacute;n, requerir    de un computador para su uso y de estudios adicionales de validaci&oacute;n.    Algoritmos de Menajobsky, Milani y Cohen son demasiado sensibles y poco espec&iacute;ficos.</p>     <p>Palabras clave: profilaxis, tromboembolismo venoso, Decision Matrix, paciente    m&eacute;dico.</p> <hr size="1">     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="3"><b>Abstract</b></font></p>     <p>Introduction: some strategies or algorithms have been proposed in order to    improve VTE risk evaluation and prophylaxis. Our main purpose was to evaluate    agreement between VTE pharmacological prophylaxis indicated by physician in    a real and hypothetic scenario with prophylaxis suggested by a computational    program (Decision Matrix). Additionally, we explore agreement between three    algorithms for VTE risk evaluation and the decision matrix program (DM).</p>     <p>Patients and methods: concordance study. Consecutive patients older than 18    years old, hospitalized for = 24 hours in a Universitary hospital with acute    medical illnesses, were included. Exclusion criteria included therapeutic anticoagulation,    active bleeding, indication for critical care unit and suspicious of VTE.</p>     <p>Results: in all, 1703 patients were eligible, out of which 896 (52,6%) were    included. The average age was 60,6 years. Decision Matrix program indicated    prophylaxis in 95,8%. Patient received unnecessary prophylaxis in 52% and 22%    did not receive any at all when it was indicated. Fifty seven patients without    prophylaxis in a hypothetic scenario received it in the real scenario Kappa    index between clinical decision and decision matrix was deficient (0,08). In    low risk patients, there was disagreement between Menajobsky, Cohen and Milani    algorithm&#8217;s and the decision matrix program.</p>     <p>Conclusions: efforts are required to increase prophylaxis when it is indicated    but simultaneously decreasing inappropriate prophylaxis.</p>     <p>Menajobsky, Milani and Cohen algorithms are extremely sensible and little specifics.</p>     <p>Key words: prophylaxis, venous thromboembolism, Decision Matrix, medical patients.</p> <hr size="1">     <p><font size="3"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>     <p>La enfermedad venosa tromboemb&oacute;lica (EVT) permanece como una importante    causa de morbilidad y mortalidad en un amplio rango de pacientes pese a los    estudios que han mostrado la efectividad de estrategias de profilaxis (1, 2)    y que su relaci&oacute;n costo-beneficio es adecuada cuando se comparan con    el costo del tratamiento de un episodio tromboemb&oacute;lico (3-5).</p>     <p>Buscar la forma de hacer m&aacute;s f&aacute;cil y acertada la decisi&oacute;n    de a qui&eacute;n dar profilaxis ha sido la preocupaci&oacute;n de muchos centros    y grupos de investigaci&oacute;n en los &uacute;ltimos a&ntilde;os, llevando    al desarrollo de algoritmos o recursos computacionales que recomiendan dar o    no profilaxis (6- 8).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Estas recomendaciones, sin embargo, no han sido puestas en pr&aacute;ctica    en un alto porcentaje de casos y mas a&uacute;n, nada parece haber cambiado    en esta conducta de mala pr&aacute;ctica desde los reportes en el a&ntilde;o    2002 por Ageno y colaboradores (9) quienes mostraban que s&oacute;lo el 46,4%    de los pacientes m&eacute;dicos a riesgo recib&iacute;an profilaxis, hasta los    recientes reportes de los estudios ENDORSE (10) e IMPROVE (11) que mostraron    cifras similares (39,5% y 60%, respectivamente).</p>     <p>En Colombia, 76% de aquellos que eran candidatos apropiados, recibieron profilaxis.    Este porcentaje es mayor que el previamente reportado hace 10 a&ntilde;os (12).    En el Reino Unido y otros pa&iacute;ses como Estados Unidos la crisis de salud    que implica la tromboprofilaxis inadecuada ya ha sido reconocida y est&aacute;n    haciendo los esfuerzos necesarios para corregirla (13-15). En el Reino Unido,    por ejemplo, tanto los m&eacute;todos de evaluaci&oacute;n del riesgo y la modalidad    de profilaxis est&aacute;n siendo evaluados (15, 16).</p>     <p>El objetivo de este estudio fue evaluar el grado de acuerdo entre el juicio    cl&iacute;nico en un escenario real y en un escenario te&oacute;rico y un recurso    computacional (Decision Matrix), en la indicaci&oacute;n de profilaxis farmacol&oacute;gica    para enfermedad venosa tromboemb&oacute;lica de pacientes hospitalizados en    un servicio de medicina interna y aportar datos acerca de posibles causas que    expliquen la diferencia entre el conocimiento de factores de riesgo de EVT y    su aplicabilidad en la pr&aacute;ctica diaria expresado en la no formulaci&oacute;n    de profilaxis a pacientes de riesgo o la formulaci&oacute;n rutinaria a pacientes    de bajo riesgo.</p>     <p>Algunas herramientas como algoritmos o listas de chequeo, aunque no validadas    a&uacute;n, plantean la ventaja de estar disponibles m&aacute;s f&aacute;cilmente,    por lo que a manera de an&aacute;lisis exploratorio este estudio incluy&oacute;    la evaluaci&oacute;n del riesgo de EVT con tres de esos algoritmos (Menajobsky,    Cohen y Milani), estableciendo el grado de acuerdo entre cada uno de esos tres    algoritmos y el Decision Matrix.</p>     <p><font size="3"><b>Poblaci&oacute;n y m&eacute;todos</b></font></p>     <p>Estudio de concordancia para variables dicot&oacute;micas. Se incluyeron todos    los pacientes mayores de 18 a&ntilde;os hospitalizados por m&aacute;s de 24    horas en el servicio de Medicina Interna del Hospital Universitario San Ignacio    de Bogot&aacute;, D.C. Los pacientes con contraindicaci&oacute;n para anticoagulaci&oacute;n    profil&aacute;ctica, anticoagulaci&oacute;n plena con heparinas o warfarina,    indicaci&oacute;n de manejo en unidad de cuidados intensivos o enfermedad neopl&aacute;sica    avanzada con expectativa de vida menor a un mes fueron excluidos. A todos los    pacientes se aplic&oacute; una escala de contraindicaciones para anticoagulaci&oacute;n    profil&aacute;ctica y los pacientes que presentaban alguna contraindicaci&oacute;n    fueron excluidos del estudio.</p>     <p>Los pacientes que cumpl&iacute;an con los criterios de selecci&oacute;n fueron    valorados entre las 24 y las 48 horas de su ingreso mediante la aplicaci&oacute;n    de un formato de recolecci&oacute;n de datos previamente piloteado, el cual    sirvi&oacute; para registrar la prescripci&oacute;n o no de profilaxis farmacol&oacute;gica    por parte del m&eacute;dico, las condiciones cr&oacute;nicas de salud de cada    uno de los pacientes, la patolog&iacute;a que motiv&oacute; la hospitalizaci&oacute;n    y alimentar posteriormente con estos datos el Decision Matrix y los tres algoritmos    por evaluar.</p>     <p>Se incluyeron pacientes en forma consecutiva hasta alcanzar el tama&ntilde;o    de muestra calculado (896 pacientes), lo cual se logr&oacute; en el lapso de    siete meses hasta septiembre de 2007. Para todos los pacientes que no cumplieron    criterios de selecci&oacute;n se registr&oacute; y tabul&oacute; la causa de    exclusi&oacute;n.</p>     <p>La informaci&oacute;n se tom&oacute; de la historia cl&iacute;nica electr&oacute;nica    desde una terminal de computador distante al piso de hospitalizaci&oacute;n    o urgencias, sin interrogar al m&eacute;dico tratante para no modificar sus    h&aacute;bitos de prescripci&oacute;n. Ninguno de los m&eacute;dicos implicados    en la formulaci&oacute;n de los pacientes supo del objetivo del estudio.</p>     <p>Se realiz&oacute; doble digitaci&oacute;n de 90 pacientes (~10% de la muestra)    seleccionados aleatoriamente no encontrando errores de digitaci&oacute;n para    las 76 variables incluidas en el formato de recolecci&oacute;n de datos.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Al menos seis meses despu&eacute;s de la recolecci&oacute;n de la informaci&oacute;n,    el resumen cl&iacute;nico de cada paciente se entreg&oacute; sin datos de identificaci&oacute;n,    a cada uno de los m&eacute;dicos que realizaron la valoraci&oacute;n inicial    del caso. La entrega fue hecha por correo electr&oacute;nico, previa charla    explicativa en la que se solicit&oacute; la colaboraci&oacute;n no obligatoria    para participar en un estudio de evaluaci&oacute;n de riesgo de EVT, sin aclarar    que se trataba de pacientes previamente valorados por ellos mismos. El correo    electr&oacute;nico const&oacute; de un mensaje con el instructivo para diligenciar    los formatos y un archivo anexo en Word con el resumen de los casos cl&iacute;nicos.</p>     <p>Una vez evaluaban los res&uacute;menes los m&eacute;dicos deb&iacute;an decidir    si dar o no profilaxis farmacol&oacute;gica. Los res&uacute;menes fueron devueltos    por correo electr&oacute;nico al investigador principal. Esta decisi&oacute;n    en un escenario te&oacute;rico, fue comparada nuevamente con la recomendada    por el Decision Matrix y con la decisi&oacute;n inicialmente tomada por el m&eacute;dico    en el escenario real. Esta segunda parte del estudio buscaba mostrar diferencias    entre el conocimiento de indicaciones de profilaxis para EVT y la pr&aacute;ctica    diaria.</p>     <p><b>Tama&ntilde;o de la muestra</b></p>     <p>Con un Kappa esperado: 0,5; intervalo de confianza: 0,95; precisi&oacute;n    del intervalo de confianza: 0,05; proporci&oacute;n de resultados positivos    por el primer evaluador (0,39) y resultados positivos por el segundo evaluador    (0,61), se calcul&oacute; mediante el programa STATA 8,0 un tama&ntilde;o de    muestra de 896 pacientes.</p>     <p>Los datos de proporci&oacute;n de resultados positivos por el primero y segundo    evaluadores fueron tomados de los datos de la validaci&oacute;n concurrente    del Decision Matrix realizada por el grupo de expertos que participaron en su    desarrollo.</p>     <p><b>Consideraciones &eacute;ticas</b></p>     <p>Este estudio fue aprobado por los comit&eacute;s de &eacute;tica de la Facultad    de Medicina de la Pontificia Universidad Javeriana y del Hospital Universitario    San Ignacio-Bogot&aacute;, D.C. y cumple con las normas colombianas de investigaci&oacute;n    vigentes (17).</p>     <p>El aspecto &eacute;tico m&aacute;s importante considerado fue qu&eacute; hacer    en los casos en que se detectaba profilaxis inapropiada. Informar al m&eacute;dico    tratante de este error de prescripci&oacute;n pod&iacute;a implicar un sesgo    de contaminaci&oacute;n y afectar la validez de los datos; este tipo de advertencias,    sin embargo, s&oacute;lo causa cambios temporales en el h&aacute;bito de prescripci&oacute;n    si se mantiene oculto el motivo por el cual se hace la sugerencia (18). Durante    este estudio, al observar casos de prescripci&oacute;n inapropiada, la advertencia    se le hac&iacute;a a la enfermera jefe a cargo de la secci&oacute;n, quien luego    transmit&iacute;a la inquietud al m&eacute;dico tratante, sin dar a conocer    la existencia del protocolo de investigaci&oacute;n.</p>     <p>No existi&oacute; ning&uacute;n tipo de apoyo econ&oacute;mico por parte de    la industria farmac&eacute;utica.</p>     <p><b>An&aacute;lisis estad&iacute;stico</b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El an&aacute;lisis de concordancia se realiz&oacute; mediante la determinaci&oacute;n    del &iacute;ndice Kappa para variables dicot&oacute;micas, con un intervalo    de confianza de 95% y una precisi&oacute;n de 0,05, usando el programa STATA    8.0. Se consideraron los siguientes valores como indicadores de concordancia    diagn&oacute;stica: muy bueno k &gt;0,8; bueno k &gt;0,6 y &lt;0,8; moderado    k &gt;0,4 y &lt;0,6; regular k &gt;0,2 y &lt;0,4; deficiente k &lt;0,2.</p>     <p>Se realiz&oacute; un an&aacute;lisis descriptivo de las variables demogr&aacute;ficas    y de los diferentes factores de riesgo para EVT encontrados. Se usaron tablas    de distribuci&oacute;n de frecuencias para variables categ&oacute;ricas y medidas    de tendencia central y variabilidad para variables continuas.</p>     <p>Buscando evaluar posibles causas de prescripci&oacute;n inapropiada de profilaxis    farmacol&oacute;gica para EVT, se realiz&oacute; el an&aacute;lisis entre el    grado de acuerdo alcanzado y algunas variables explicativas como la hora del    d&iacute;a a la que se hizo la formulaci&oacute;n, el sitio donde se hizo la    prescripci&oacute;n (urgencias vs piso) y el nivel de formaci&oacute;n del m&eacute;dico    que realiz&oacute; la formulaci&oacute;n. Se compararon los valores de Kappa    y sus respectivos intervalos de confianza del 95% en cada uno de estos escenarios    y se consider&oacute; como estad&iacute;sticamente no significativo las diferencias    en el valor de Kappa que mostraran sobreposici&oacute;n de sus intervalos de    confianza.</p>     <p>Como decisi&oacute;n a posteriori, mediante un an&aacute;lisis de sensibilidad,    se evalu&oacute; la influencia de la variable inmovilismo en el grado con acuerdo    alcanzado entre el juicio cl&iacute;nico (escenario real y te&oacute;rico) y    el Decision Matrix.</p>     <p><font size="3"><b>Resultados</b></font></p>     <p>De 1703 elegibles, se excluyeron 807 pacientes (47,3%). Las principales causas    de exclusi&oacute;n fueron: indicaci&oacute;n m&eacute;dica de traslado a unidad    de cuidados intensivos 38,1% (308 pacientes), hospitalizaci&oacute;n menos de    24 horas en medicina interna 9,75% (79 pacientes), anticoagulaci&oacute;n plena    con heparina de bajo peso molecular por impresi&oacute;n diagn&oacute;stica    de angina inestable sin menci&oacute;n de UCI 8,35% (67 pacientes), hemorragia    digestiva alta 6,7% (54 pacientes), plaquetas &lt;100.000 6,8% (55 pacientes)    y anticoagulaci&oacute;n cr&oacute;nica por tromboembolismo pulmonar 5,9% (48    pacientes).</p>     <p>Las caracter&iacute;sticas generales de la poblaci&oacute;n incluida se muestran    en la <a href="#tabla1">Tabla 1</a>.</p>     <p>    <center>     <a name="tabla1" id="tabla1"></a>    <br>     <img src="img/revistas/amc/v34n1/a2t1.gif"> </center></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Las causas de hospitalizaci&oacute;n se muestran en la <a href="#tabla2">Tabla    2</a>. Se observ&oacute; un mayor porcentaje de pacientes con falla cardiaca,    neumon&iacute;a, malignidad y EPOC, as&iacute; como edad m&aacute;s avanzada    en el grupo que recibi&oacute; profilaxis.</p>     <p>    <center>     <a name="tabla2" id="tabla2"></a>    <br>     <img src="img/revistas/amc/v34n1/a2t2.gif"> </center></p>     <p>El 23% (206 pacientes) del total de pacientes no recibi&oacute; profilaxis    para EVT, de los 690 que recibieron, 50% (449 pacientes) recibi&oacute; dalteparina,    21,6% (194 pacientes) recibi&oacute; nadroparina y 5,3% (47 pacientes) recibi&oacute;    enoxaparina. Ninguno de los pacientes del estudio recibi&oacute; medidas mec&aacute;nicas    (medias de compresi&oacute;n o compresiones neum&aacute;ticas) o heparina no    fraccionada como profilaxis.</p>     <p>Considerando el riesgo de EVT definido por el Decision Matrix, se observa que    un 17,5% (121 pacientes) recibi&oacute; dosis inadecuadas para su nivel de riesgo.</p>     <p>El ajuste del &iacute;ndice Kappa para la variable &#8220;formulaci&oacute;n    d&iacute;a vs noche&#8221;, no mostr&oacute; variaci&oacute;n significativa,    observ&aacute;ndose sobreposici&oacute;n de los intervalos de confianza del    95% del kappa encontrado en las dos condiciones, lo que sugiere que el cansancio    del m&eacute;dico o mayor n&uacute;mero de pacientes asignados por cada m&eacute;dico    no influy&oacute; en qu&eacute; tan adecuada era la profilaxis para EVT.</p>     <p><b>C&aacute;lculo del riesgo de EVT por el m&eacute;dico en un escenario te&oacute;rico</b></p>     <p>En los 757 pacientes en que se recuper&oacute; informaci&oacute;n, se observa    alto porcentaje de acuerdo (82,5%) en los pacientes que por teor&iacute;a el    m&eacute;dico considera tendr&iacute;an indicaci&oacute;n de profilaxis para    EVT, pero se observa tambi&eacute;n un porcentaje alto (57,7%) de pacientes    que te&oacute;ricamente el m&eacute;dico considera como no candidatos a profilaxis    pero a los cuales indica profilaxis farmacol&oacute;gica durante su pr&aacute;ctica    cl&iacute;nica diaria. El grado de acuerdo por &iacute;ndice Kappa fue regular    (Kappa 0,24) (<a href="#tabla3">Tabla 3</a>).</p>     <p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<center>     <a name="tabla3" id="tabla3"></a>    <br>     <img src="img/revistas/amc/v34n1/a2t3.gif"> </center></p>     <p><b>C&aacute;lculo del riesgo de EVT por el Decision Matrix</b></p>     <p>Un 4,2% (38 pacientes) fue clasificado como de riesgo bajo por el Decision    Matrix, lo que los hac&iacute;a no candidatos a profilaxis farmacol&oacute;gica,    los restantes 858 pacientes (95,8%) ten&iacute;an indicaci&oacute;n por el Decision    Matrix para profilaxis farmacol&oacute;gica, siendo clasificados por este instrumento    como de riesgo moderado 45% (403 pacientes), riesgo alto 43% (387 pacientes)    y de muy alto riesgo 7,6% (68 pacientes). El an&aacute;lisis de sensibilidad    con ajuste del c&aacute;lculo de riesgo por el Decision Matrix, al disminuir    en un nivel el grado de inmovilismo para cada uno de los pacientes, no mostr&oacute;    variaci&oacute;n significativa.</p>     <p><b>Consistencia entre la evaluaci&oacute;n del riesgo por el m&eacute;dico    y por el Decision Matrix en un escenario real</b></p>     <p>En el 47,3% (18 pacientes) de los pacientes que por Decision Matrix no ten&iacute;an    indicaci&oacute;n de profilaxis, el criterio m&eacute;dico fue tambi&eacute;n    no dar profilaxis, quedando 52,6% (20 pacientes) de los pacientes clasificados    como de riesgo bajo que recibieron profilaxis de acuerdo con el criterio cl&iacute;nico.    De los 858 pacientes a los que el programa Decision Matrix clasific&oacute;    como de riesgo moderado, alto o muy alto, es decir, con indicaci&oacute;n para    tromboprofilaxis, un 78% recibi&oacute; profilaxis y el 22% restante no la recibi&oacute;.</p>     <p>La evaluaci&oacute;n de la consistencia entre la indicaci&oacute;n de prescripci&oacute;n    por el juicio cl&iacute;nico y la indicada por el Decision Matrix mediante el    &iacute;ndice Kappa fue deficiente, con un &iacute;ndice Kappa de 0,08, con    un grado de acuerdo esperado por azar de 74,7% y un grado de acuerdo alcanzado    del 76,7% (<a href="#tabla4">Tabla 4</a>).</p>     <p>    <center>     <a name="tabla4" id="tabla4"></a>    <br>     <img src="img/revistas/amc/v34n1/a2t4.gif"> </center></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El an&aacute;lisis de subgrupos mostr&oacute; que 16,2% de pacientes con riesgo    muy alto y 15,2% de pacientes con riesgo alto dado por Decision Matrix no reciben    profilaxis por el cl&iacute;nico.</p>     <p>El porcentaje de acuerdo en los pacientes definidos como de riesgo moderado,    alto o muy alto por el Decision Matrix (todos con indicaci&oacute;n de tromboprofilaxis)    fue de 66%, 77,2%, 86,2%. El porcentaje de acuerdo en los pacientes definidos    como de riesgo bajo por el Decision Matrix (sin indicaci&oacute;n de tromboprofilaxis)    fue de 63%, 45,4%, 33,3%, para residentes de primer, segundo y tercer a&ntilde;o.</p>     <p>Se observ&oacute; un aumento progresivo en el porcentaje de acuerdo a medida    que aumentaba el grado de formaci&oacute;n acad&eacute;mica para los pacientes    con indicaci&oacute;n de tromboprofilaxis acorde al Decision Matrix, observ&aacute;ndose,    sin embargo, mayor porcentaje de profilaxis innecesaria en los residentes de    mayor nivel acad&eacute;mico.</p>     <p><b>Consistencia entre la evaluaci&oacute;n del riesgo por el m&eacute;dico    en un escenario te&oacute;rico y el Decision Matrix</b></p>     <p>En 50% (17 pacientes) de los pacientes que el Decision Matrix consider&oacute;    que no ten&iacute;an indicaci&oacute;n de profilaxis, el criterio m&eacute;dico    fue tambi&eacute;n no dar profilaxis, quedando 50% (20 pacientes) de los pacientes    clasificados como de riesgo bajo que recibieron profilaxis de acuerdo con el    criterio cl&iacute;nico (<a href="#tabla5">Tabla 5</a>).</p>     <p>    <center>     <a name="tabla5" id="tabla5"></a>    <br>     <img src="img/revistas/amc/v34n1/a2t5.gif"> </center></p>     <p><b>An&aacute;lisis exploratorio</b></p>     <p>Se observ&oacute; acuerdo alto entre los algoritmos de Menajobsky, Cohen y    Milani (99,8%, 98,5% y 98%, respectivamente) y el Decision Matrix cuando &eacute;ste    indicaba realizar profilaxis; sin embargo, el grado de desacuerdo fue muy alto    al evaluar la poblaci&oacute;n clasificada por el Decision Matrix como de bajo    riesgo a los cuales los algoritmos de Menajobsky, Cohen y Milani indicaban profilaxis    en 97%, 84% y 84% de los casos, respectivamente. El &iacute;ndice Kappa fue    deficiente con los tres algoritmos.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="3"><b>Discusi&oacute;n</b></font></p>     <p>El 15,6% de los pacientes que ingresan a un servicio de medicina interna, independendiente    de su riesgo de EVT, pueden tener contraindicaci&oacute;n para anticoagulaci&oacute;n    profil&aacute;ctica bien sea porque reciben cr&oacute;nicamente anticoagulaci&oacute;n    (pacientes con warfarina por TEP, valvulopat&iacute;as, fibrilaci&oacute;n auricular,    flujos lentos) o por patolog&iacute;as que contraindican la anticoagulaci&oacute;n    (pacientes con hemorragia digestiva alta, hemorragia digestiva baja o trombocitopenia,    hemoptisis, hemofilia, necesidad de punci&oacute;n lumbar). Estrategias de tromboprofilaxis    muy sensibles pueden llevar a que de manera desapercibida se prescriba profilaxis    a este grupo de pacientes con contraindicaci&oacute;n para la misma.</p>     <p>El 19,5% de los pacientes es menor de 40 a&ntilde;os, edad considerada como    el l&iacute;mite inferior para poder ingresar a algunos algoritmos de evaluaci&oacute;n    del riesgo de EVT, lo cual refleja la necesidad de nuevos algoritmos que puedan    ser aplicados a este grupo de pacientes.</p>     <p>La consistencia entre la indicaci&oacute;n de prescripci&oacute;n por el juicio    cl&iacute;nico y la indicada por el Decision Matrix mediante el &iacute;ndice    Kappa fue deficiente. Estos valores bajos del &iacute;ndice Kappa son explicados    por la presencia de acuerdo esperada por azar tambi&eacute;n alta y sugiere    que el mayor acuerdo se encuentre en la valoraci&oacute;n de los pacientes de    los extremos (riesgos bajos o muy altos) con menor grado de acuerdo en los grados    de riesgo moderado.</p>     <p>Un porcentaje de pacientes que te&oacute;ricamente el m&eacute;dico considera    como no candidatos, recibe profilaxis farmacol&oacute;gica durante la pr&aacute;ctica    cl&iacute;nica diaria. Estrategias de profilaxis muy sensibles y poco espec&iacute;ficas,    sin un adecuado an&aacute;lisis individual de casos puede explicar esta discordancia.</p>     <p>De acuerdo con las dosis de heparina de bajo peso molecular recomendadas en    la literatura, se observ&oacute; que 17% est&aacute;n recibiendo dosis inapropiadas    para el nivel de riesgo. &Eacute;sta es tambi&eacute;n una forma de prescripci&oacute;n    inapropiada. No basta con formular a quien s&iacute; lo necesita, sino que adem&aacute;s    hay que hacerlo en las dosis correctas. La educaci&oacute;n puede ser de gran    ayuda para corregir las situaciones de dosis inapropiadas de heparinas formuladas    para profilaxis.</p>     <p>El an&aacute;lisis exploratorio de los algoritmos de Menajobsky, Cohen y Milani    mostr&oacute; que &eacute;stos son bastante sensibles y poco espec&iacute;ficos    respecto a la indicaci&oacute;n de profilaxis para EVT, lo que puede llevar    a utilizaci&oacute;n innecesaria de la profilaxis.</p>     <p>Un estudio de concordancia es el dise&ntilde;o que mejor permite abordar esta    pregunta de investigaci&oacute;n, con la limitante de la ausencia de un patr&oacute;n    de oro. Buscando contestar la misma pregunta otros estudios cl&iacute;nicos    reportados en la literatura mundial, se han enfrentado a la dificultad de que    no existe un patr&oacute;n de oro para la valoraci&oacute;n del riesgo de EVT    y han aplicado como sustituto de &eacute;ste la presencia o ausencia de factores    de riesgo publicados por la ACCP (5) o el THRIFT (19), pero hasta donde esta    opci&oacute;n es mejor que hacerlo con un recurso computacional no ha sido evaluado    y de considerarse se tendr&iacute;a la dificultad que nuevamente no podr&iacute;amos    hablar de conformidad sino de consistencia.</p>     <p>Una limitante de este estudio fue la valoraci&oacute;n del grado de inmovilismo,    el cual es un factor determinante del riesgo de EVT y pudo generar un sesgo    de mala clasificaci&oacute;n, influyendo en que por Decision Matrix, s&oacute;lo    cerca del 5% de pacientes fuera considerado no candidato a tromboprofilaxis;    sin embargo, el an&aacute;lisis de sensibilidad realizado para esta variable    sigui&oacute; mostrando que por Decision Matrix s&oacute;lo un 5,4% de pacientes    no requer&iacute;a profilaxis y que no se modificaba el &iacute;ndice Kappa    de valoraci&oacute;n del grado de acuerdo entre el juicio cl&iacute;nico y el    Decision Matrix. Esto muestra que este probable sesgo de medici&oacute;n no    influy&oacute; en los resultados y apoya el concepto que no es s&oacute;lo el    inmovilismo, sino una suma de factores de riesgo lo que hace que un paciente    se convierta en candidato para recibir profilaxis.</p>     <p>Este estudio no consider&oacute; estrategias que evaluaran posible contaminaci&oacute;n    por modificaci&oacute;n de patr&oacute;n de prescripci&oacute;n de tromboprofilaxis    asociado a cursos, congresos o estrategias educativas de refuerzo. De haber    existido esta situaci&oacute;n, se esperar&iacute;a que hubiese aumentado el    grado de acuerdo con Decision Matrix o con el escenario te&oacute;rico.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El hospital donde se desarroll&oacute; el estudio es centro de referencia,    lo que puede hacer que las caracter&iacute;sticas y factores de riesgo de EVT    difieran de un hospital general de nivel II u otros que manejen pacientes de    medicina interna. Este posible sesgo de referencia se consider&oacute; y busc&oacute;    eliminar desde el dise&ntilde;o al excluir a los pacientes hospitalizados por    las diferentes subespecialidades y dejando s&oacute;lo los pacientes a cargo    de medicina interna general.</p>     <p>Las caracter&iacute;sticas generales, condiciones basales de salud y causa    de hospitalizaci&oacute;n de los pacientes incluidos no difieren en mucho de    las reportadas en otros estudios de evaluaci&oacute;n del riesgo de EVT, por    lo que un porcentaje tan alto (95,8%) de pacientes candidatos a profilaxis por    el Decision Matrix comparado con 43% para el IMPROVE (11) y 41,5% para el ENDORSE    (10), sugiere que el Decision Matrix es una herramienta demasiado sensible para    valorar el riesgo de EVT, lo cual podr&iacute;a afectar la interpretaci&oacute;n    de profilaxis apropiada para pacientes con riesgo de EVT. Esta situaci&oacute;n    refuerza, sin embargo, la importancia del porcentaje de pacientes encontrados    con profilaxis innecesaria, porcentaje que podr&iacute;a haber sido mayor si    el Decision Matrix fuera m&aacute;s espec&iacute;fico.</p>     <p>Al igual que lo reportado en la literatura, un porcentaje alto de pacientes    con indicaci&oacute;n de profilaxis para EVT no la reciben, pero encontramos    tambi&eacute;n un grupo de pacientes con riesgo bajo recibiendo profilaxis con    lo que se aumenta innecesariamente el riesgo de sangrado y los costos. El haberse    desarrollado este estudio en un escenario de formaci&oacute;n acad&eacute;mica    genera a&uacute;n m&aacute;s preocupaciones, pues es en este tipo de escenarios    donde con mayor frecuencia se est&aacute; haciendo &eacute;nfasis del riesgo    de EVT en el paciente m&eacute;dico hospitalizado y la necesidad de implementar    una tromboprofilaxis adecuada para disminuir la carga de enfermedad asociada    a esta condici&oacute;n que es considerada como la primera causa prevenible    de mortalidad hospitalaria. Es posible que estrategias educativas muy sensibles    y poco espec&iacute;ficas respecto al riesgo de EVT favorezcan la profilaxis    innecesaria, al mismo tiempo que aumentan el porcentaje de pacientes con indicaci&oacute;n    apropiada que reciben la terapia.</p>     <p>La literatura mundial muestra que a pesar de m&uacute;ltiples iniciativas educacionales,    la profilaxis para EVT permanece subutilizada. Este estudio sugiere que m&aacute;s    que una falta de conocimiento o sobrecarga de trabajo, existe una situaci&oacute;n    de actitud indiferente hacia la prevenci&oacute;n. Esta situaci&oacute;n no    es modificable mediante iniciativas educacionales (el problema no parece ser    falta de conocimiento de los factores de riesgo) y es probable que algunos sistemas    de alerta y estrategias que mejoren la aptitud hacia la prevenci&oacute;n generen    mejores resultados. Esta hip&oacute;tesis puede ser evaluada mediante estudios    cualitativos.</p>     <p>El porcentaje de acuerdo entre el juicio cl&iacute;nico y el Decision Matrix    para los pacientes con indicaci&oacute;n de profilaxis (78%) fue similar al    recientemente encontrado en nuestro pa&iacute;s (76%), durante la participaci&oacute;n    de varios hospitales en el estudio IMPROVE (11) que incluy&oacute; 1.948 pacientes    en cinco centros hospitalarios de Cali y Bogot&aacute;, tomando como patr&oacute;n    de comparaci&oacute;n las gu&iacute;as del ACCP (5).</p>     <p><font size="3"><b>Conclusiones</b></font></p>     <p><b>Implicaciones para la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica</b></p>     <p>Los esfuerzos deben ser dirigidos a mejorar las tasas de profilaxis cuando    est&aacute; indicada pero disminuyendo simult&aacute;neamente el uso de dosis    subterap&eacute;uticas y la profilaxis en los pacientes que no se benefician    de ella.</p>     <p>Decision Matrix es una herramienta computacional que puede ser &uacute;til    en la evaluaci&oacute;n del riesgo de EVT pero tiene hasta el momento la limitante    de su poca difusi&oacute;n, requerir un computador para su uso (lo que la hace    poco practica en la mayor&iacute;a de nuestros ambientes hospitalarios) e idealmente    estudios adicionales de validaci&oacute;n de esta herramienta que pese a haber    sido desarrollada y validada bajo una metodolog&iacute;a adecuada para evaluar    lo apropiado de una intervenci&oacute;n (RAND/UCLA), su dise&ntilde;o, con la    identificaci&oacute;n de factores de riesgo y recomendaciones hechas por un    panel de expertos conformado espec&iacute;ficamente para su desarrollo, la hace    susceptible a los sesgos inherentes del panel.</p>     <p>Al menos, en el escenario de un hospital universitario, la principal raz&oacute;n    para la prescripci&oacute;n inapropiada de profilaxis no parece ser la falta    de conocimiento ni la sobrecarga de trabajo sino una actitud indiferente hacia    estrategias de prevenci&oacute;n. Los resultados de este estudio pueden no ser    extrapolables a hospitales generales; sin embargo, es posible que puedan aplicarse    a centros que compartan condiciones similares de hospitalizaci&oacute;n y de    atenci&oacute;n m&eacute;dica.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Nuestra pr&aacute;ctica de anticoagulaci&oacute;n profil&aacute;ctica puede    ser optimizada mediante el uso de un recurso computacional o mediante alarmas    electr&oacute;nicas que recuerden la necesidad de evaluar el riesgo de EVT en    cada paciente. Los algoritmos de Menajobsky, Milani y Cohen aunque m&aacute;s    f&aacute;ciles de usar, son bastante sensibles y conllevan el riesgo de sobreprescripci&oacute;n    de profilaxis.</p>     <p><b>Implicaciones para la investigaci&oacute;n</b></p>     <p>Hacer m&aacute;s operativa y reproducible la variable &#8220;inmovilismo&#8221;    mediante el desarrollo de escalas ser&aacute; de gran utilidad para futuros    estudios de tromboprofilaxis.</p>     <p>Los resultados de este estudio aportan informaci&oacute;n local sobre nuestros    h&aacute;bitos de prescripci&oacute;n de profilaxis de EVT y establecen un punto    de referencia para poder evaluar los resultados de estrategias futuras que sean    implementadas para mejorar la profilaxis.</p>     <p><font size="3"><b>Referencias</b></font></p>     <!-- ref --><p>1. Samama MM, Cohen AT, Darmon JY, Desjardins L, Eldor A, Janbon C, et al.    A comparison of enoxaparin with placebo for the prevention of venous thromboembolism    in acutely ill medical patients. Prophylaxis in Medical Patients with Enoxaparin    Study Group. New Eng J Med 1999; 341: 793-800.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000118&pid=S0120-2448200900010000200001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. Kim V, Spandorfer J. Epidemiology of venous thromboembolic disease. Emerg    Med Clin North Am 2001; 19: 839&#8211;59.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000119&pid=S0120-2448200900010000200002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3. Kleber FX, Witt C, Vogel G, Koppenhagen K, Schomaker U, Flosbach CW, et    al. Randomized comparison of enoxaparin with unfractionated heparin for the    prevention of venous thromboembolism in medical patients with heart failure    or severe respiratory disease. Am Heart J 2003; 145: 614-21.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000120&pid=S0120-2448200900010000200003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4. Merli G. Prophylaxis of venous thromboembolism. Continuing medical education    series. 1a ed. 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Preventing Venous    Thromboembolism: Prophylactic Options for Patients at Different Risk Levels.    RAND 2003. ISBN: 0-8330-3459-6. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S0120-2448200900010000200006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7. Imberti D, Prisco D. Venous thromboembolism prophylaxis in medical patients:    future perspectives. Thromb Res 2005; 116: 365-75.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000124&pid=S0120-2448200900010000200007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8. Samama MM, Dahl OE, Mismetti&nbsp;P, Quinlan&nbsp;DJ, Rosencher N, Cornelis    &nbsp;M, et al. Individualizing the risk of venous thromboembolism in medical    and surgical patients: development of the decision matrix for VTE prophylaxis.    J Thromb Haemost 2003; 1: OC436. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000125&pid=S0120-2448200900010000200008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9. Ageno W, Squizzato A, Ambrosini F, Dentali F, Marchesi C, Mera V, et al.    Thrombosis prophylaxis in medical patients: a retrospective review of clinical    practice patterns. Haematologica 2002; 87: 746-50.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000126&pid=S0120-2448200900010000200009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10. Cohen AT, Tapson VF, Bergmann JF, Goldhaber SZ, Kakkar AK, Deslandes, et    al. Venous thromboembolism risk and prophylaxis in the acute hospital care setting    (ENDORSE study): a multinational cross-sectional study. Lancet 2008; 371: 387&#8211;94.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000127&pid=S0120-2448200900010000200010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11. Tapson VF, Decousus H, Pini M, Chong BH, Froehlich JB, Monreal M, et al.    Venous thromboembolism prophylaxis in acutely ill hospitalized medical patients:    findings from the International Medical Prevention Registry on Venous Thromboembolism.    Chest 2007; 132: 936-45.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000128&pid=S0120-2448200900010000200011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>12. Dennis RJ, Ni&ntilde;o de A MN, Salazar MS. Encuesta nacional sobre tromboembolismo    venoso en poblaci&oacute;n hospitalaria. Acta Med Colomb 1996; 21: 55-63.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000129&pid=S0120-2448200900010000200012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13. Goldhaber SZ. Preventing pulmonary embolism and deep vein thrombosis: a    &quot;call to action&quot; for vascular medicine specialists. J Thromb Haemost    2007; 5: 1607&#8211;9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000130&pid=S0120-2448200900010000200013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14. De Lissovoy G, Subedi P. Economic Evaluation of Enoxaparin as Prophylaxis    Against Venous Thromboembolis in Seriously Ill Medical Patients: A US Perspective.    Am J Manag Care 2002;8(12):1082-1088.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000131&pid=S0120-2448200900010000200014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>15. Baglin T. Venous thromboembolism in hospitalised patients: a public health    crisis?. Br J Haematol 2008; 141: 764-70.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000132&pid=S0120-2448200900010000200015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>16. Rashid ST, Thursz MR, Razvi NA, Voller R, Orchard T, Rashid ST, et al.    Venous thromboprophylaxis in UK medical inpatients. J R Soc Med 2005; 98: 507-12.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000133&pid=S0120-2448200900010000200016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17. Normas cient&iacute;ficas, t&eacute;cnicas y administrativas para la investigaci&oacute;n    en salud. Resoluci&oacute;n 008430 de 1993. Rep&uacute;blica de Colombia. Ministerio    de salud. 1993&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000134&pid=S0120-2448200900010000200017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18. Dennis RJ, Lozano JM. Ethical challenges in phamacoepidemiological research    in Colombia. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2001; 10: 613-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000135&pid=S0120-2448200900010000200018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19. Second Thromboembolic Risk Factors (THRiFT II) Consensus Group. Risk of    and prophylaxis for venous thromboembolism in hospital patients. Phlebology    1998; 13: 87&#8211;97. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000136&pid=S0120-2448200900010000200019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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