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</front><body><![CDATA[  <font size="2" face="Verdana">   <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.rca.2012.12.001" target="_blank">http://dx.doi.org/10.1016/j.rca.2012.12.001</a></p>       <p align="right">Editorial</p>     <p align="center"><font size="4" face="Verdana"><b>El laberinto del dolor y la necesidad de impulsar la investigaci&oacute;n b&aacute;sica</b></font></p>     <p align="center"><b><font size="3">The labyrinth of pain and the need for fostering basic research</font></b></p>     <p><b>Jos&eacute; Ricardo Navarro Vargas<sup>a</sup> Jorge Eduardo Caminos Pinz&oacute;n</a><sup>b</sup></b></p>     <p><sup>a</sup> Unidad de Anestesiolog&iacute;a, Departamento de Cirug&iacute;a, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogot&aacute;, Colombia     <br><sup>b</sup> Unidad de Bioqu&iacute;mica, Departamento de Fisiolog&iacute;a, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogot&aacute;, Colombia </p>     <p>Autor para correspondencia. Calle 44 # 22-29 Bogot&aacute;, Colombia. <a href="mailto:jrnavarrov@unal.edu.co">jrnavarrov@unal.edu.co</a></p> <hr>     <p>INFORMACI&Oacute;N DEL ART&Iacute;CULO </p>     <p>Recibido 23 Octubre 2012    - Aceptado 5 Diciembre 2012 </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La Asociaci&oacute;n Internacional para el Estudio del   Dolor (IASP) define el dolor como &laquo;una experiencia sensorial y   emocional desagradable, asociada al da&ntilde;o tisular real o potencial o   descrito en t&eacute;rminos de tal da&ntilde;o&raquo;<sup>1</sup></a><sup>,2</sup></a>.   A nivel mundial, el dolor cr&oacute;nico es considerado como una enfermedad y   se considera un problema de salud p&uacute;blica. El dolor es la causa m&aacute;s   frecuente de consulta m&eacute;dica, en especial en poblaci&oacute;n adulta mayor, con   grandes repercusiones sobre la calidad de vida de las personas que lo   padecen. Seg&uacute;n el aforismo hipocr&aacute;tico, no siempre la medicina cura pero   s&iacute; debe procurar aliviar, &iquest;qu&eacute;?, el dolor. La Organizaci&oacute;n Mundial de   la Salud considera que para el a&ntilde;o 2030 las muertes por c&aacute;ncer (la   segunda causa de muerte en el mundo) se van a duplicar; cada a&ntilde;o hay 5,5   millones de personas que sufren c&aacute;ncer terminal con un inadecuado   manejo del dolor<sup>3</sup></a>.</p>     <p>En este nuevo siglo, el Congreso de los Estados Unidos de Am&eacute;rica   declar&oacute; que era un prop&oacute;sito nacional considerar la primera d&eacute;cada como   &laquo;los 10 a&ntilde;os de la investigaci&oacute;n y el control del dolor&raquo;<sup>4</sup></a>.   Medir el dolor como un signo vital (el quinto signo vital) y establecer   un protocolo de manejo ha sido la consigna actual en el mundo<sup>5</sup></a>.   Sin embargo, &iquest;los mecanismos que producen el dolor agudo son similares a   los del dolor cr&oacute;nico?, &iquest;est&aacute; completamente resuelta la etiopatogenia   del dolor?, &iquest;la gen&eacute;tica, el entorno, la cultura, la personalidad, la   misma plasticidad del sistema nervioso son factores que influyen en la   intensidad y progresi&oacute;n del dolor? Desafortunadamente, estos y muchos   otros interrogantes no est&aacute;n dilucidados y se espera descifrar estos   acertijos cient&iacute;ficos, mediante el estudio celular y gen&eacute;tico y la   biolog&iacute;a molecular, realizada en modelos animales (ratones), pese a la   intrigante y malintencionada controversia actual de prohibir el estudio   en animales <sup>6</sup></a>.   Al respecto, legislaciones como las de La Uni&oacute;n Europea son claras en   objetar los experimentos en primates, con excepciones muy bien definidas   como estudios de prevenci&oacute;n, diagn&oacute;stico o tratamiento de enfermedades   que amenazan la vida y que de otra forma no se pueden realizar en seres   humanos<sup>7</sup></a>.</p>     <p>Los mam&iacute;feros fuimos dotados de un poderoso sistema para hacerle   frente al dolor,                   el sistema opioide end&oacute;geno compuesto por   beta-endorfinas, met-leu-encefalinas y dinorfinas, que act&uacute;an como   neurotrasmisores y neuromoduladores en 3 clases de receptores: mu-delta y   kappa produciendo analgesia. La ciencia m&eacute;dica ha desarrollado y   utilizado mol&eacute;culas que intervienen en estos sitios de acci&oacute;n con   efectos altamente efectivos (opi&aacute;ceos)<sup>8</sup></a>.   Aun as&iacute;, el dolor no siempre es controlado, porque hay otros tipos de   receptores y canales i&oacute;nicos que se afectan y alteran el estado   neuronal, lo cual conlleva a un da&ntilde;o continuo o irreparable; en otras   circunstancias se trasmiten las aferencias nociceptivas por v&iacute;as   nerviosas aberrantes<sup>9</sup></a>,   que no responden a los analg&eacute;sicos y AINE de uso rutinario sino a   terapias neurobiol&oacute;gicas espec&iacute;ficas, incluso a opciones terap&eacute;uticas en   las que se ha encontrado alg&uacute;n efecto positivo, como la estimulaci&oacute;n   el&eacute;ctrica transcut&aacute;nea, la acupuntura, los antidepresivos, los   anticonvulsivantes, etc.<sup>10</sup></a><sup>, 11</sup></a><sup>, 12</sup></a>.   Algunos canales i&oacute;nicos, como el TRPV1, han sido identificados en   neuronas nociceptivas, donde al ser activados liberan neurop&eacute;ptidos y   neurotrasmisores que generan potenciales de acci&oacute;n a trav&eacute;s de fibras   del sistema nervioso central hasta alcanzar el cerebro y ser percibidos   como est&iacute;mulos dolorosos. A nivel perif&eacute;rico, pueden liberar compuestos   proinflamatorios que sensibilizan otras neuronas y las predisponen a   responder a est&iacute;mulos f&iacute;sicos, t&eacute;rmicos o qu&iacute;micos, que pueden ser   bloqueados por f&aacute;rmacos antiinflamatorios, o a por anest&eacute;sicos locales<sup>13</sup></a>.</p>      <p>A pesar de la gran cantidad de profesionales en el mundo, experto en   manejo del dolor, el abordaje del dolor cr&oacute;nico solo ha sido posible a   trav&eacute;s de programas multidisciplinares e integrales por pocas   instituciones de salud, las cuales han entendido que las estrategias de   este tipo son eficaces y coste-efectivas. Se requiere de unidades   especializadas en el tratamiento del dolor, las cuales deben ser el eje   para la implementaci&oacute;n de programas y pol&iacute;ticas de investigaci&oacute;n en el   campo cl&iacute;nico y b&aacute;sico sobre el dolor. La biolog&iacute;a molecular ha sido un   recurso de las ciencias b&aacute;sicas para desentra&ntilde;ar estos m&uacute;ltiples   mecanismos de origen nociceptivo y neurop&aacute;tico. Por otro lado, los   cl&iacute;nicos han aprendido que no hay una sola manera de aliviar el dolor, y   mientras no haya otra alternativa, la tendencia actual ser&aacute; continuar   implementando un manejo multimodal y multidisciplinar.</p>     <p>Las modificaciones en el material gen&eacute;tico de las c&eacute;lulas (ADN-ARN microsomal)<sup>14</sup></a>,   al igual que influencias nutricionales, qu&iacute;micas, incluso   socioculturales, pueden alterar la expresi&oacute;n gen&eacute;tica con efectos pro o   antinociceptivos; sin embargo, los estudios para manipular gen&eacute;ticamente   la comprensi&oacute;n y el manejo del dolor apenas est&aacute;n en la fase de   experimentaci&oacute;n animal<sup>15</sup></a><sup>, 16</sup></a>.</p>     <p>Las sociedades cient&iacute;ficas tienen el compromiso y la obligaci&oacute;n de   discutir, dar a conocer y hacer recomendaciones sobre las necesidades y   requerimientos para mejorar la atenci&oacute;n y manejo del dolor en el sector   de la salud. Adem&aacute;s, estas deben fomentar y motivar pol&iacute;ticas de   investigaci&oacute;n e implementar los avances mundiales en los centros de   pr&aacute;ctica cl&iacute;nica tanto en el sector p&uacute;blico como privado. Pa&iacute;ses   desarrollados, donde la investigaci&oacute;n es una prioridad para jalonar el   desarrollo econ&oacute;mico y social de las comunidades, han venido   reconociendo el valor inmenso de la biolog&iacute;a molecular en las   determinaciones y variaciones gen&eacute;ticas, epigen&eacute;ticas y farmacogen&oacute;micas   del dolor, aspectos que podr&iacute;an contribuir a la prescripci&oacute;n   personalizada y tener un impacto mayor a nivel individual, haciendo el   ejercicio de la pr&aacute;ctica m&eacute;dica m&aacute;s seguro y efectivo, con la reducci&oacute;n   de efectos colaterales y el control m&aacute;s r&aacute;pido del dolor<sup>17</sup></a><sup>, 18</sup></a><sup>, 19</sup></a>. Recomendamos la lectura del informe sobre <i>Unidad de Tratamiento del Dolor. Est&aacute;ndares y recomendaciones de calidad y seguridad</i><sup>2</sup></a>.</p>     <p><b>Fuente de financiaci&oacute;n </b>     <p>Recursos propios de los autores.</p>     <p><b>Conflicto de intereses   </b>     <p>Los autores declaran no tener ning&uacute;n conflicto de intereses.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b><font size="3" face="Verdana">Bibliograf&iacute;a</font></b></p>     <!-- ref --><p>1. Jay GW. Chronic Pain. Informa Health Care. North Carolina:   Library of Congress Cataloging-in-Publication Data; 2007.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000024&pid=S0120-3347201300010000100001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>  2. Ministerio de Sanidad, Pol&iacute;tica Social e Igualdad. Unidad de   Tratamiento del Dolor. Est&aacute;ndares y recomendaciones de   calidad y seguridad. Informes, estudios e investigaci&oacute;n 2011.   Madrid: Secretar&iacute;a General T&eacute;cnica Centro de Publicaciones   consultado 6 Nov 2012. Disponible en: <a href="http://www.msc.es/ organizacion/sns/planCalidadSNS/docs/EERR/Unidaddetratamientodeldolor.pdf" target="_blank">   www.msc.es/organizacion/sns/planCalidadSNS/docs/EERR/Unidaddetratamientodeldolor.pdf</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000026&pid=S0120-3347201300010000100002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3. OMS. Una puerta de entrada para los f&aacute;rmacos contra el c&aacute;ncer consultado 31 Oct 2012. Disponible en: <a href="http://www.ub.edu/bon/articulos-Cast/junio2012/transportejunio2012-cast.pdf" target="_blank"> http://www.ub.edu/bon/articulos-Cast/junio2012/transportejunio2012-cast.pdf</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000027&pid=S0120-3347201300010000100003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4. Elvir-Lazo OL, White PF. The role of multimodal analgesia in   pain management after ambulatory surgery. Curr Opin Anesthesiol. 2010;23:697-770.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000028&pid=S0120-3347201300010000100004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>  5. Practice guidelines for chronic pain management. An   updated report by The American Society of Anesthesiologists   Task Force on Chronic Pain Management and The American Society of Regional Anesthesiology. 2010; 112:81033.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000030&pid=S0120-3347201300010000100005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>  6. Rygh LJ, Fagerlund TH, Svendsen F. Future pain treatment. Tidsskr Nor Laegeforen. 2001;121:1917-22.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000032&pid=S0120-3347201300010000100006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>  7. Official Journal of the European Union. Directive 2010/63/EU   of the European Parliament and of the Council of 22   September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes. 2010; L276: 33-79.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000034&pid=S0120-3347201300010000100007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>  8. Holden JE, Jeong Y, Forrest JM. The endogenous opioid system   and clinical pain management. AACN Clin Issues. 2005;16:291-301.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000036&pid=S0120-3347201300010000100008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>  9. Liu M, Oh U, Wood JN. From transduction to pain sensation: defining genes, cells, and circuits. Pain. 2011;152:S16-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000038&pid=S0120-3347201300010000100009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>  10. Proctor ML, Smith CA, Farquhar CM, Stones RW.   Transcutaneous electrical nerve stimulation and acupuncture   for primary dysmenorrhoea. Cochrane Database Syst Rev. 2002:CD002123.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000040&pid=S0120-3347201300010000100010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>  11. Lyubashina OA, Sokolov AY, Panteleev SS. Vagal afferent   modulation of spinal trigeminal neuronal responses to dural electrical stimulation in rats. Neuroscience. 2012;222:29-37.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000042&pid=S0120-3347201300010000100011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>  12. Vickers AJ, Cronin AM, Maschino AC, Lewith G, MacPherson   H, Fosterv NE, et al. Acupuncture for chronic pain: individual   patient data meta-analysis. Arch Intern Med. 2012;172:1444-53.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000044&pid=S0120-3347201300010000100012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>  13. Rosenbaum T, Simon SA, Islas LD. Ion channels in analgesia research. Methods Mol Biol. 2010;617:223-36.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000046&pid=S0120-3347201300010000100013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>  14. Lu J, Clark AG. Impact of microRNA regulation on variation in human gene expression. Genoma Res. 2012;22:1243-54.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000048&pid=S0120-3347201300010000100014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>15. Denk F, McMahon SB. Chronic pain: emerging evidence for   the involvement of epigenetics. Neuron. 2012;73:435-44.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000050&pid=S0120-3347201300010000100015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>16. Doehring A, Geisslinger G, Lotsch J. Epigenetics in pain and   analgesia: an imminent research field. Eur J Pain. 2011;15:11-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000052&pid=S0120-3347201300010000100016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>  17. Branford R, Droney J, Ross J. Opioid genetics: the key to   personalized pain control? Clin Genet. 2012;82:301-10.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000054&pid=S0120-3347201300010000100017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref -->  </p>     <!-- ref --><p>18. Smith M, Muralidharan A. Pharmacogenetics of pain and   analgesia. Clin Genet. 2012;82:321-30.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000056&pid=S0120-3347201300010000100018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>  19. Fern&aacute;ndez Robles CR, Degnan M, Candiotti KA. Pain and genetics. Curr Opin Anaesthesiol. 2012;25:444-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000058&pid=S0120-3347201300010000100019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p> </font>      ]]></body><back>
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